Non esiste una dose unica e universalmente accettata di NAD+ o dei suoi precursori. Tuttavia, un numero crescente di studi clinici sugli umani fornisce informazioni utili sui dosaggi di riboside di nicotinamide (NR) e mononucleotide di nicotinamide (NMN) che sono stati effettivamente valutati nella ricerca. Questi studi aiutano a determinare quali intervalli di dosaggio possono aumentare i biomarker correlati al NAD+, quanto bene siano state tollerate le singole quantità e se dosi più elevate portino costantemente a effetti funzionali più forti. Tuttavia, non consentono di stabilire una dose ideale unica per tutti. La risposta individuale può variare a seconda dell'età, dello stato di salute, del metabolismo, dei farmaci assunti, della formulazione del prodotto e del specifico effetto studiato.
In questa guida esaminiamo i dosaggi orali di NR e NMN utilizzati negli studi pubblicati sugli esseri umani, le differenze di dosaggio tra le varie vie di somministrazione, la tolleranza a quantità maggiori e i motivi per cui l'aumento della dose non si traduce necessariamente in maggiori benefici.
Spieghiamo anche perché la consultazione sull'integrazione di precursori del NAD+ con un medico o un altro operatore sanitario adeguatamente qualificato sia particolarmente importante in caso di malattie concomitanti o assunzione di farmaci.
È inoltre importante definire l'ambito di questo articolo.
Poiché l'assunzione orale di NAD+ integro presenta limitazioni significative per quanto riguarda l'assorbimento, la maggior parte degli studi sul dosaggio orale nell'uomo si concentra sui precursori del NAD+ anziché sul NAD+ stesso.
I due precursori più studiati sono NR e NMN.
Tipiche dosi orali di NAD+: dose iniziale e di mantenimento
Negli studi sugli esseri umani è stata valutata una gamma piuttosto ampia di dosi di NR e NMN.
L'analisi delle dosi reali utilizzate negli studi è più utile di un'affermazione generale, come „da 100 a 2000 mg al giorno”, poiché le singole quantità hanno portato a diversi cambiamenti dei biomarker del NAD+ e a diversi risultati degli studi.
Riboside di nicotinammide (NR)
In uno dei primi studi farmacocinetici sull'uomo sono state valutate singole dosi di NR pari a 100 mg, 300 mg e 1000 mg.
Tutte e tre le dosi hanno causato un aumento dipendente dalla dose dei metaboliti correlati al NAD+ nel sangue. Ciò ha dimostrato che l'aumento della quantità di NR può portare a cambiamenti sempre maggiori nel metabolismo del NAD+. [1]
Un andamento simile è stato osservato negli studi a lungo termine.
In uno studio di otto settimane, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su 140 soggetti sani in sovrappeso, ai partecipanti sono stati somministrati quotidianamente 100 mg, 300 mg o 1000 mg di NR. [2]
Dopo due settimane, il livello di NAD+ nel sangue intero è aumentato di circa 22% nel gruppo da 100 mg, di 51% nel gruppo da 300 mg e di 142% nel gruppo da 1000 mg.
Dopo otto settimane, l'aumento era pari rispettivamente a circa 10%, 48% e 139%. [2]
Per nessuna delle dosi studiate è stata riscontrata una differenza significativa nell'incidenza degli eventi avversi tra il gruppo trattato con NR e quello trattato con placebo.
In un altro studio randomizzato, controllato con placebo e incrociato, hanno partecipato 24 soggetti sani di mezza età e anziani, ai quali sono stati somministrati 1000 mg di NR al giorno per sei settimane.
Questo dosaggio è stato generalmente ben tollerato e non sono stati segnalati eventi avversi gravi.
I ricercatori hanno inoltre osservato una tendenza alla riduzione della pressione arteriosa e della rigidità arteriosa, sebbene tali risultati non fossero sufficienti per considerare la NR un metodo terapeutico per le malattie cardiovascolari. [3]
In alcuni studi sono state utilizzate quantità ancora maggiori.
Dosi di NR che raggiungono circa 2000 mg al giorno, spesso suddivise in due somministrazioni da 1000 mg, sono state valutate per periodi compresi tra diverse settimane e circa tre mesi. [4]
Negli studi condotti finora, tali dosi più elevate non hanno sostanzialmente dato luogo a segnali significativi in materia di sicurezza.
Allo stesso tempo, in alcuni studi non è stato riscontrato un miglioramento significativo dei principali parametri funzionali o metabolici valutati, nonostante i cambiamenti evidenti nel metabolismo del NAD+.
Questa è una distinzione importante.
Un aumento più marcato dei biomarcatori NAD+ non implica necessariamente un beneficio clinico proporzionalmente maggiore.
Mononucleotide di nicotinamide (NMN)
Negli studi sull'uomo è stata valutata anche un'ampia gamma di dosi di NMN.
In uno dei primi studi sulla sicurezza condotti su uomini giapponesi sani sono state valutate dosi singole da 100 mg, 250 mg e 500 mg.
A nessuna di queste dosi i ricercatori hanno riscontrato variazioni significative dei parametri vitali o dei risultati degli esami di laboratorio di routine. [5]
Anche i dosaggi giornalieri inferiori sono stati valutati durante un uso prolungato.
In uno degli studi di 12 settimane è stato utilizzato un dosaggio di 250 mg di NMN al giorno e non sono stati riportati effetti collaterali gravi.
Negli studi più ampi volti a valutare la dipendenza dalla dose sono state utilizzate quantità maggiori.
In uno studio randomizzato controllato con placebo condotto su 80 soggetti sani di mezza età e anziani, i partecipanti hanno assunto 300 mg, 600 mg o 900 mg di NMN al giorno per 60 giorni. [6]
I livelli ematici di NAD+ sono aumentati in modo dose-dipendente in tutti e tre i gruppi trattati con NMN.
Anche nei gruppi che hanno assunto 600 mg e 900 mg si è osservato un miglioramento dei risultati del test di deambulazione di sei minuti.
Questi risultati funzionali sono interessanti, ma vanno interpretati nel contesto dello studio specifico e non come prova che tali dosi migliorino le prestazioni fisiche in chiunque.
Nel limite superiore delle dosi studiate, uno degli studi farmacocinetici ha utilizzato una formulazione di NMN microcristallina di grado farmaceutico.
Ai partecipanti venivano somministrati 1000 mg una volta al giorno oppure 1000 mg due volte al giorno, per un totale massimo di 2000 mg al giorno per 14 giorni. [7]
Entrambi i protocolli hanno determinato un aumento significativo e dose-dipendente dei livelli di NAD+ nel sangue.
L'incidenza complessiva degli eventi avversi è risultata simile nel gruppo trattato con il principio attivo e in quello trattato con il placebo.
In un altro studio sulla sicurezza della durata di quattro settimane, è stata valutata specificatamente la somministrazione di 1250 mg di NMN una volta al giorno in 31 adulti sani.
Anche questa dose è stata ritenuta ben tollerata. [8]
Cosa significano questi intervalli di dosaggio?
La letteratura pubblicata offre un utile quadro generale, ma non costituisce una raccomandazione formale sul dosaggio.
Dosi inferiori di NR o NMN, comprese approssimativamente tra 100 e 300 mg, hanno determinato variazioni misurabili dei biomarcatori correlati al NAD+ negli studi condotti sull’uomo.
Gli aumenti erano solitamente inferiori rispetto a quelli registrati con dosi più elevate.
Dosi comprese tra circa 600 e 1000 mg al giorno hanno spesso determinato variazioni più marcate dei biomarcatori del NAD+.
In alcuni studi, con tali dosi sono stati osservati anche ulteriori risultati funzionali, come il miglioramento dei risultati del test di camminata di sei minuti. [6]
Sono state studiate anche dosi superiori a 1000 mg e fino a circa 2000 mg al giorno.
In periodi di osservazione relativamente brevi, quantità maggiori sono state generalmente ben tollerate.
Tuttavia non hanno portato in modo coerente a vantaggi funzionali proporzionalmente maggiori.
La conclusione meglio supportata dalle ricerche disponibili è quindi che dosi più elevate possono causare maggiori variazioni nei biomarcatori del NAD+, ma la relazione tra la dose e gli effetti significativi sulla salute non è costantemente lineare.
Uso giornaliero o settimanale: cosa si utilizza negli studi?
Quasi tutti gli studi pubblicati sugli esseri umani che coinvolgono NR e NMN utilizzano la somministrazione giornaliera.
Gli schemi settimanali o altamente irregolari sono stati studiati in misura molto minore.
I protocolli giornalieri prevedono solitamente una dose al giorno o una dose divisa in due porzioni, spesso assunte al mattino e alla sera.
Questo modo di condurre la ricerca riflette i cambiamenti nel metabolismo dei precursori del NAD+ nel tempo.
Gli studi che misurano il NAD+ durante l'integrazione regolare suggeriscono che i livelli di NAD+ nel sangue possono aumentare gradualmente e, dopo circa due settimane di uso giornaliero costante, avvicinarsi a un plateau.
Dopo la sospensione dell'integrazione, il livello può diminuire nuovamente.
Tale modello supporta l'ipotesi che l'assunzione regolare sia necessaria per mantenere elevati i biomarker correlati al NAD+.
Tuttavia, non dimostra che ogni persona debba assumere questi composti quotidianamente.
Cosa ancora più importante, non sono stati condotti studi adeguati sugli esseri umani che confrontassero direttamente il dosaggio giornaliero con quello settimanale o intermittente.
Esistono pochi dati clinici diretti relativi a schemi come una singola dose alla settimana o cinque giorni di trattamento e due giorni di pausa.
Pertanto, le affermazioni secondo cui l'uso ciclico sarebbe migliore, più sicuro o altrettanto efficace non sono state confermate da studi comparativi diretti.
Se un prodotto commerciale raccomanda uno schema intermittente, di solito si tratta del protocollo del produttore e non di un metodo di dosaggio stabilito in studi clinici diretti.
In che modo il dosaggio varia a seconda della forma dell'integratore?
La maggior parte dei dati sul dosaggio sopra riportati proviene da studi condotti su capsule o compresse standard per uso orale.
Questo è importante perché le dosi non possono essere trasferite automaticamente tra i diversi metodi di somministrazione.
Capsule e compresse
Le capsule e le compresse orali standard vantano la più ampia base di studi condotti sull'uomo.
La maggior parte degli studi clinici relativi all'NR e all'NMN utilizza proprio queste forme convenzionali per via orale.
I intervalli di dosaggio descritti in precedenza si riferiscono quindi principalmente ai prodotti contenenti precursori di NAD+ assunti per via orale.
Per questo motivo, gli studi sulle capsule e sulle compresse rappresentano attualmente il punto di riferimento più chiaro quando si parla di dosi per via orale dei precursori del NAD+.
Prodotti sublinguali con NAD+
I prodotti sublinguali sono destinati ad essere sciolti sotto la lingua.
Il vantaggio presunto consiste nel fatto che una parte del principio attivo può essere assorbita dalla mucosa orale e in questo modo aggirare parzialmente il tratto gastrointestinale.
È un concetto farmaceutico fondato.
Tuttavia, non sono stati condotti studi adeguati sull’uomo che consentissero di stabilire se l’NR, l’NMN o il NAD+ somministrati per via sublinguale richiedano una dose inferiore o superiore rispetto alle capsule orali standard per ottenere una variazione comparabile dei livelli di NAD+.
Non è stato identificato alcuno studio controllato sull'uomo che confronti direttamente l'assorbimento della stessa dose del precursore somministrato per via sublinguale e per via orale.
Per questo motivo, le istruzioni per il dosaggio sublinguale sono solitamente stabilite dai produttori e non sulla base di studi di equivalenza dei dosaggi confermati.
NAD+ liposomiale
Il sistema di rilascio liposomico ha un supporto di ricerca leggermente superiore rispetto al NAD+ sublinguale.
In uno studio randomizzato controllato con placebo su una specifica formulazione liposomiale di NAD+ è stato osservato un aumento significativo dei livelli intracellulari di NAD+ dopo un breve periodo di trattamento.
Al momento a cui si riferiscono questi dati, tuttavia, lo studio era disponibile come preprint e non aveva ancora completato il processo formale di revisione paritaria.
Il principio della somministrazione liposomale è quello di racchiudere il NAD+ in una struttura lipidica, che può proteggere la molecola durante la digestione e potenzialmente migliorarne l'assorbimento.
Se un tale meccanismo funziona efficacemente, la formulazione liposomiale potrebbe teoricamente indurre un maggiore effetto biologico con un numero dichiarato di milligrammi inferiore rispetto a una formulazione standard.
Tuttavia, ciò non è stato confermato in uno studio revisionato da pari e diretto sull'uomo che confronti dosi corrispondenti di NAD+ liposomiale con NR, NMN o NAD+ standard senza liposomi.
Pertanto, i doscritti in precedenza dosaggi di NR e NMN in capsule non possono essere convertiti in modo affidabile in un dosaggio liposomiale „equivalente”.
NAD+ per via endovenosa e iniettabile
Il NAD+ per via endovenosa e per iniezione rientra in una categoria di dosaggio completamente diversa.
Queste vie evitano l’assorbimento da parte dell’apparato digerente.
I confronti milligrammo per milligrammo con NR o NMN per via orale non sono quindi appropriati.
In un unico studio clinico controllato sul NAD+ per via endovenosa, condotto su una specifica popolazione di pazienti, sono stati somministrati solo 10 mg al giorno per un breve periodo.
Ciò non significa che 10 mg di NAD+ somministrati per via endovenosa corrispondano a 500 mg o 1000 mg di NR o NMN per via orale.
Via di somministrazione, esposizione sistemica, metabolismo e farmacocinetica sono completamente differenti.
I dati relativi ai precursori per via orale e al NAD+ somministrato direttamente dovrebbero quindi essere interpretati separatamente.
Quali sintomi possono indicare che ne stai assumendo una quantità eccessiva?
L'NR e l'NMN hanno dimostrato, in generale, una tollerabilità a breve termine favorevole negli studi pubblicati condotti sugli esseri umani.
Ciò vale anche per gli studi che utilizzano dosaggi vicini a circa 2000 mg al giorno.
La buona tollerabilità in uno studio controllato non significa tuttavia che ogni dose sia adatta a ogni persona.
Inoltre, non conferma la sicurezza a lungo termine delle quantità più elevate studiate.
In alcuni studi sono stati segnalati lievi effetti indesiderati.
Queste comprendevano problemi gastrointestinali, nausea, alterazioni della regolarità intestinale, mal di testa, stanchezza e occasionali disturbi del sonno.
Potrebbe verificarsi anche un arrossamento della pelle, sebbene questo effetto sia molto più legato a dosi elevate di niacina, ovvero acido nicotinico, rispetto a NR o NMN.
In alcuni studi sull'NR sono stati osservati anche sintomi simili a rossore cutaneo.
È importante notare che, in diversi studi, una frequenza simile di sintomi lievi si è verificata nei partecipanti che ricevevano il placebo. [2]
Ciò significa che la comparsa di un sintomo durante l'integrazione non deve necessariamente significare che sia stato causato dal precursore di NAD+.
Tuttavia, i sintomi persistenti o in peggioramento richiedono attenzione.
Nausea prolungata, disturbi gastrointestinali, stanchezza insolita, disturbi del sonno o altri sintomi inattesi possono indicare che una determinata quantità o formulazione è tollerata male.
È più opportuno interrompere l'uso del prodotto e discutere dei sintomi persistenti con un operatore sanitario debitamente qualificato, piuttosto che dare per scontato che il disagio significhi che il prodotto „funziona”.
I prodotti in commercio possono inoltre rendere più difficile l'interpretazione, poiché la dimensione delle porzioni può variare notevolmente rispetto alle quantità valutate negli studi clinici.
Alcune formulazioni contengono molti ingredienti.
Altri utilizzano miscele proprietarie.
Pertanto, prima di confrontare il prodotto con i dati pubblicati relativi al dosaggio, è necessario verificare l'esatto contenuto di NR, NMN, niacina o nicotinamide.
Come interpretare il dosaggio in base alla risposta dell'organismo?
La risposta ai precursori del NAD+ varia da persona a persona.
Gli studi clinici riportano solitamente i risultati medi relativi all’intero gruppo, senza prevedere la reazione di ogni singolo partecipante.
Pertanto, la dose massima utilizzata nello studio non deve essere considerata automaticamente come la più appropriata per l’uso individuale.
Dosi più basse forniscono informazioni utili sulla tollerabilità e sulla risposta dei biomarcatori.
Gli studi condotti con dosi comprese tra circa 100 e 300 mg di NR o NMN hanno dimostrato che tali quantità possono influire sui biomarcatori associati al NAD+. [1,2,6]
Dosi più elevate, in particolare nell'intervallo 600–1000 mg, hanno spesso determinato variazioni più marcate dei biomarcatori.
In alcuni studi, con queste dosi, sono stati osservati anche ulteriori effetti funzionali. [3,6]
Anche il tempo necessario per valutare la risposta è importante.
I biomarker correlati al NAD+ possono variare per circa le prime due settimane di regolare integrazione.
Valutare una determinata dose dopo appena uno o due giorni può quindi fornire poche informazioni sulla risposta a lungo termine del NAD+ osservata negli studi clinici.
Un'altra regola importante è semplice: di più non significa necessariamente meglio.
In alcuni studi in cui sono state utilizzate dosi comprese tra circa 1000 e 2000 mg al giorno, si è osservato un aumento significativo dei biomarcatori del NAD+, ma non è stato riscontrato un miglioramento di tutti i parametri funzionali esaminati. [4]
Ciò significa che la relazione dose-risposta varia a seconda di ciò che viene misurato.
Il livello di NAD+ nel sangue può continuare ad aumentare, mentre un altro parametro analizzato rimane invariato.
Questa distinzione è importante sia nell’interpretazione degli studi clinici sia nei messaggi di marketing relativi agli integratori.
Perché è opportuno discutere con il medico del dosaggio di NAD+?
La maggior parte degli studi sui precursori del NAD+ ha coinvolto gruppi di partecipanti relativamente ben definiti.
Le persone di mezza età e anziane sono particolarmente ben rappresentate.
Alcuni studi hanno incluso partecipanti sani.
Altre si concentravano su persone in sovrappeso, obese o affette da determinate malattie.
Questi risultati non possono essere automaticamente estesi a ogni popolazione.
Un operatore sanitario può aiutare a valutare in che misura i dati emersi dagli studi siano applicabili alla situazione di salute specifica di una determinata persona.
Ciò riveste particolare importanza per le persone affette da malattie cardiovascolari, epatiche, renali o da disturbi metabolici.
Alcune di queste patologie sono di per sé associate ad alterazioni del metabolismo del NAD+, e gli studi clinici relativi agli interventi basati sul NAD+ hanno dato risultati non univoci.
Un altro aspetto da considerare è l'assunzione di farmaci.
Gli studi formali sulle interazioni di NR e NMN rimangono limitati.
Ciò riveste particolare importanza quando si utilizzano contemporaneamente diversi integratori o farmaci che influenzano la regolazione del glucosio, la pressione sanguigna, il metabolismo epatico o altre vie metaboliche.
Anche le donne in gravidanza e in allattamento sono rappresentate in misura molto limitata negli studi sui precursori del NAD+.
Allo stesso modo, i bambini e i giovani non sono stati adeguatamente studiati.
I dati esaminati in questa guida non consentono quindi di stabilire il dosaggio adeguato per questi gruppi.
Anche la questione delle malattie tumorali è più complessa.
Il metabolismo del NAD+ contribuisce alla corretta riparazione del DNA e al corretto funzionamento delle cellule, ma il NAD+ viene utilizzato anche dalle cellule a rapida divisione, tra cui molte cellule tumorali.
Poiché la relazione tra il metabolismo del NAD+ e la biologia dei tumori può variare a seconda del tessuto e della specifica patologia, le persone con una storia personale di cancro o con un rischio oncologico significativo dovrebbero discutere l’integrazione con precursori del NAD+ con un operatore sanitario adeguatamente qualificato, anziché basarsi esclusivamente sugli studi condotti sulla popolazione generale.
Un esperto può anche aiutare a valutare se un integratore sia effettivamente necessario.
La ricerca pubblicata mostra che NR e NMN possono aumentare i biomarcatori associati al NAD+.
Non dimostrano tuttavia che ogni persona sana trarrà beneficio dal cercare di massimizzare questi biomarker.
Dosaggi dei precursori di NAD+ studiati negli esseri umani
| Relazione | Quantità scadente | Contesto della ricerca | Risultato principale |
|---|---|---|---|
| NR | 100 mg | Studi a dose singola/farmacocinetici | Aumento dei metaboliti correlati al NAD+ [1] |
| NR | 300 mg | Studi farmacocinetici e a lungo termine | Maggiore aumento di NAD+ rispetto a 100 mg [1,2] |
| NR | 1000 mg | Molti studi sugli esseri umani | Notevole aumento di NAD+; tolleranza complessivamente buona [2,3] |
| NR | Fai 2000 mg/giorno | Studi su dosaggi più elevati | Tolleranza a breve termine generalmente buona; benefici funzionali incoerenti [4] |
| NMN | 100 mg | Studio di sicurezza a dose singola | Nessun cambiamento clinico rilevante nella sicurezza [5] |
| NMN | 250 mg/giorno | Studi più lunghi sugli esseri umani | Tolleranza generalmente buona |
| NMN | 300 mg/giorno | Studio dose-risposta | Aumento del NAD+ nel sangue [6] |
| NMN | 600 mg/giorno | Studio dose-risposta | Maggiore aumento del NAD+; è stato osservato un miglioramento nel test del cammino [6] |
| NMN | 900 mg/giorno | Studio dose-risposta | Maggiore aumento del NAD+; è stato osservato un miglioramento nel test del cammino [6] |
| NMN | 1250 mg/giorno | Studio di sicurezza di quattro settimane | Dosaggio definito come ben tollerato [8] |
| NMN | Fai 2000 mg/giorno | Studi farmacocinetici | Significativo aumento del NAD+; frequenza di eventi avversi simile a quella del placebo [7] |
Questi valori rappresentano le quantità utilizzate negli studi.
Non sono dosi raccomandate standardizzate.
Domande frequenti sul dosaggio di NAD+
Quanto NAD+ si dovrebbe assumere al giorno?
Non esiste una dose giornaliera universalmente accettata di NAD+ o dei suoi precursori. Negli studi sugli uomini, NR e NMN sono stati valutati in un'ampia gamma, spesso da circa 100 mg a 1000 mg al giorno, e alcuni studi hanno incluso dosi che arrivano a circa 2000 mg al giorno. Tuttavia, questi sono protocolli di ricerca e non dosi approvate o adatte a ciascun individuo.
Qual è la tipica dose di NMN negli studi?
Negli studi sugli esseri umani sono stati valutati, tra gli altri, 250 mg, 300 mg, 600 mg, 900 mg, 1000 mg e 1250 mg di NMN al giorno, e in alcuni studi farmacocinetici a breve termine sono stati utilizzati fino a 2000 mg. I livelli di NAD+ nel sangue generalmente aumentavano con la dose, ma quantità maggiori non portavano costantemente a benefici funzionali proporzionalmente maggiori. [6–8]
Qual è la tipica dose di NR negli studi?
Negli studi sull'NR sono stati spesso impiegati 100 mg, 300 mg e 1000 mg al giorno, e in alcuni studi sono state valutate quantità che raggiungono circa 2000 mg al giorno. Dosi più elevate hanno generalmente portato a un maggiore aumento dei biomarker del NAD+, ma i risultati clinici sono variati tra i diversi studi. [1–4]
1000 mg di NMN sono troppi?
Una dose di 1000 mg di NMN è stata utilizzata negli studi clinici sull'uomo e in alcuni studi a breve termine sono state valutate anche quantità maggiori. [7,8]
Ciò non significa tuttavia che 1000 mg siano adatti a chiunque, soprattutto perché i dati di sicurezza a lungo termine e le informazioni per le diverse condizioni di salute rimangono limitati.
1000 mg di NR è troppo?
Negli studi sugli esseri umani, 1000 mg di NR al giorno sono stati valutati ripetutamente e generalmente è stata osservata una buona tollerabilità nei periodi di studio considerati. [2,3]
In una parte degli studi sono stati impiegati fino a circa 2000 mg al giorno, tuttavia una quantità maggiore non ha portato costantemente a benefici funzionali proporzionalmente maggiori.
Una dose maggiore di precursore di NAD+ è migliore?
Non necessariamente.
Dosi più elevate di NR o NMN spesso causano un maggiore aumento di NAD+ nel sangue, ma diversi studi hanno dimostrato che maggiori cambiamenti nei biomarker non si traducono automaticamente in migliori risultati metabolici, cardiovascolari, fisici o in altri effetti funzionali. [2,4,6]
NR o NMN dovrebbero essere assunti quotidianamente?
La maggior parte degli studi pubblicati sugli esseri umani ha utilizzato la somministrazione giornaliera, solitamente una o due volte al giorno.
Non sono stati condotti studi adeguati che confrontino direttamente la somministrazione giornaliera con quella settimanale, intermittente o ciclica, pertanto le affermazioni secondo cui schemi diversi da quello giornaliero siano altrettanto efficaci o superiori rimangono incerte.
Quanto tempo bisogna aspettare per un aumento dei livelli di NAD+?
Gli studi sull'integrazione nell'uomo suggeriscono che i biomarcatori correlati al NAD+ possono iniziare a cambiare relativamente rapidamente e, dopo circa due settimane di assunzione regolare del precursore, avvicinarsi a un plateau.
Tuttavia, questo tempo può variare a seconda del composto, del dosaggio, del disegno dello studio e del metabolismo individuale.
Il NAD+ sublinguale agisce in modo più potente rispetto alle capsule?
Ciò non è stato confermato in studi controllati sull'uomo.
I prodotti sublinguali sono promossi come una soluzione che potrebbe migliorare l'assorbimento, ma non esistono studi affidabili sull'equivalenza delle dosi che dimostrino che una determinata quantità sublinguale fornisca un aumento di NAD+ uguale o superiore a quello di una capsula standard di NR o NMN.
Il NAD+ liposomiale richiede una dose inferiore?
Teoricamente è possibile, ma non è stato confermato.
I sistemi di rilascio liposomiali dovrebbero migliorare la protezione e l'assorbimento delle sostanze, ma mancano studi clinici diretti e sottoposti a revisione paritaria sull'uomo che determinino la dose equivalente di NAD+ liposomiale rispetto alle capsule standard di NR o NMN.
È possibile assumere troppo NR o NMN?
Le dosi elevate sono state generalmente ben tollerate negli studi a breve termine condotti sull'uomo, ma ciò non significa che la loro sicurezza sia illimitata.
In alcuni studi sono stati segnalati lievi disturbi gastrointestinali, mal di testa, stanchezza, arrossamento della pelle e alterazioni del sonno, mentre la sicurezza a lungo termine di alte dosi assunte quotidianamente rimane non sufficientemente compresa.
Limitazioni della ricerca attuale
La maggior parte dei dati relativi alla somministrazione orale di NAD+ proviene da studi condotti su NR e NMN, e non sul NAD+ stesso.
Ciò è dovuto alle limitazioni relative all'assorbimento del NAD+ assunto per via orale e al numero nettamente maggiore di studi sulla supplementazione con i suoi precursori.
Un’altra limitazione è rappresentata dal predominio della somministrazione giornaliera nella letteratura clinica.
Non sono stati effettuati adeguati confronti diretti tra i regimi quotidiani, settimanali, intermittenti e ciclici.
Ciò significa che gli studi forniscono molte più informazioni sull'uso quotidiano regolare rispetto ai regimi alternativi.
Le diverse modalità di consegna costituiscono un’ulteriore lacuna nelle prove.
Non è stata stabilita l’equivalenza tra le dosi sublinguali e le normali capsule.
Allo stesso modo, attualmente non è possibile convertire in modo affidabile le dosi in capsule in dosi liposomiali.
Sebbene la somministrazione liposomiale possa influire sull'assorbimento, i dati comparativi diretti e attendibili condotti sull'uomo rimangono limitati.
Anche le popolazioni oggetto degli studi sono relativamente ristrette.
Gran parte degli studi disponibili riguarda soggetti sani, in sovrappeso o obesi, nonché persone di mezza età e anziane.
I bambini, i giovani, le donne in gravidanza e le persone che allattano al seno sono scarsamente rappresentati o del tutto assenti in questi studi.
Un altro limite significativo è rappresentato dalla sicurezza a lungo termine.
Molti studi durano diverse settimane o mesi.
Anche se dosi più elevate, come 1000–2000 mg al giorno, sono ben tollerate in tali periodi, ciò non consente di confermare la sicurezza di un uso continuativo delle stesse quantità per molti anni.
Infine, la risposta dei biomarcatori e la risposta funzionale non sono la stessa cosa.
Dosi più elevate determinano spesso un aumento più marcato dei parametri correlati al NAD+.
Tuttavia, non comportano sistematicamente un miglioramento significativo della forma fisica, del metabolismo, dei parametri cardiovascolari, delle funzioni cognitive o di altri effetti benefici per la salute.
Gli studi disponibili aiutano quindi a definire gli intervalli dei valori osservati negli esseri umani, ma non consentono di stabilire una dose orale ottimale del precursore del NAD+ per ogni persona e per ogni scopo.
Disclaimer
Il presente articolo ha esclusivamente scopo didattico e scientifico-informativo. Non costituisce un parere medico, né indicazioni individuali sul dosaggio, né raccomandazioni terapeutiche, né consigli sull’uso di NAD+, riboside nicotinamide (NR), mononucleotide nicotinamide (NMN), niacina, nicotinamide o qualsiasi altro integratore correlato.
Gli intervalli di dosaggio indicati nell'articolo descrivono le quantità utilizzate negli studi pubblicati condotti sull'uomo. Non devono essere interpretati come dosi giornaliere approvate, ottimali o universalmente sicure. Il NAD+ e i suoi precursori non sono approvati dalla FDA né dall’EMA per il trattamento, la prevenzione o la cura di alcuna malattia, e lo status normativo può variare a seconda del composto e della giurisdizione.
Studi a breve termine condotti sull'uomo hanno dimostrato una buona tollerabilità generale di diverse dosi di NR e NMN, comprese quantità relativamente elevate. Tuttavia, la sicurezza a lungo termine, le interazioni con i farmaci e il corretto dosaggio in numerosi gruppi di popolazione rimangono ancora poco conosciuti.
Riferimenti
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