Neexistuje jedna všeobecně přijímaná dávka NAD+ ani jeho prekurzorů. Stále větší množství klinických studií s účastí lidí však poskytuje užitečné informace o dávkách nikotinamid ribosidu (NR) a nikotinamid mononukleotidu (NMN), které byly v rámci výzkumu skutečně hodnoceny. Tyto studie pomáhají určit, jaká dávková rozhraní mohou zvyšovat biomarkery spojené s NAD+, jak dobře byla jednotlivá množství snášena a zda vyšší dávky konzistentně vedou k silnějším funkčním účinkům. Neumožňují však stanovit jednu ideální dávku pro každého. Individuální odpověď se může lišit v závislosti na věku, zdravotním stavu, metabolismu, užívaných lécích, složení přípravku a konkrétním sledovaném účinku.
V tomto průvodci se zabýváme perorálními dávkami NR a NMN použitými v publikovaných studiích na lidech, rozdíly v dávkování mezi jednotlivými způsoby podání, snášenlivostí vyšších množství a důvody, proč zvýšení dávky nemusí nutně znamenat větší přínos.
Vysvětlujeme také, proč je konzultace užívání prekursorů NAD+ s lékařem nebo jiným, k tomu vhodně kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem, obzvláště důležitá v případě souběžných onemocnění nebo užívání léků.
Důležité je také vymezit rozsah tohoto článku.
Protože perorální příjem neporušeného NAD+ je spojen s výraznými omezeními ohledně vstřebávání, většina studií o perorálním dávkování u lidí se zaměřuje na prekurzory NAD+, a nikoli na samotný NAD+.
Dva nejlépe prozkoumané prekurzory jsou NR a NMN.
Typické perorální dávky NAD+: počáteční a udržovací dávka
V klinických studiích na lidech byla hodnocena poměrně široká škála dávek NR a NMN.
Analýza skutečných dávek použitých ve studiích je užitečnější než obecné tvrzení, jako je „100 až 2000 mg denně”, protože jednotlivá množství vedla k různým změnám biomarkerů NAD+ a různým výsledkům studií.
Nikotinamid ribosid (NR)
V jedné z časných farmakokinetických studií u lidí byly hodnoceny jednorázové dávky NR ve výši 100 mg, 300 mg a 1000 mg.
Všechny tři dávky vedly k závislosti na dávce v podobě nárůstu metabolitů souvisejících s NAD+ v krvi. To ukázalo, že zvyšování množství NR může vést k čím dál větším změnám v metabolizmu NAD+. [1]
Podobný vzorec byl pozorován v dlouhodobých studiích.
V osm týdnů trvajícím, dvojitě zaslepeném, placebem kontrolovaném studii s 140 zdravými lidmi s nadváhou dostávali účastníci denně 100 mg, 300 mg nebo 1000 mg NR. [2]
Po dvou týdnech se hladina NAD+ v plné krvi zvýšila přibližně o 22% ve skupině s dávkou 100 mg, o 51% ve skupině s dávkou 300 mg a o 142% ve skupině s dávkou 1000 mg.
Po osmi týdnech činil nárůst přibližně 10%, 48% a 139%. [2]
U žádné z testovaných dávek nebyl zjištěn významný rozdíl v incidenci nežádoucích účinků mezi skupinami NR a placebo.
V další randomizované placebem kontrolované zkřížené studii se 24 zdravých osob středního a vyššího věku účastnilo studie, které po dobu šesti týdnů dostávaly 1000 mg NR denně.
Tato dávka byla celkově dobře snášena a nebyly pozorovány žádné závažné nežádoucí účinky.
Vědci rovněž pozorovali tendenci ke snižování krevního tlaku a snížení tuhosti tepen, ačkoli tyto výsledky nebyly dostatečné k tomu, aby byl NR považován za léčbu kardiovaskulárních onemocnění. [3]
V některých studiích byla použita ještě větší množství.
Dávky NR dosahující přibližně 2000 mg denně, často rozdělené do dvou porcí po 1000 mg, byly hodnoceny po dobu od několika týdnů do přibližně tří měsíců. [4]
V dosud provedených studiích tyto vyšší dávky v podstatě nezpůsobovaly významné bezpečnostní signály.
Zároveň v některých studiích nebylo zjištěno významné zlepšení hlavních hodnocených funkčních nebo metabolických parametrů, a to navzdory výrazným změnám v metabolismu NAD+.
To je důležité rozlišení.
Větší nárůst biomarkerů NAD+ nemusí nutně znamenat úměrně větší klinický přínos.
Nikotinamid mononukleotid (NMN)
V klinických studiích na lidech byla rovněž hodnocena široká škála dávek NMN.
V jedné z časných bezpečnostních studií u zdravých japonských mužů byly hodnoceny jednorázové dávky 100 mg, 250 mg a 500 mg.
Při žádné z těchto dávek badatelé nezaznamenali významné změny vitalních funkcí ani rutinních laboratorních výsledků. [5]
Nižší denní dávky byly hodnoceny také při delším používání.
Jedna ze 12týdenních studií použila 250 mg NMN denně a nebyly zaznamenány žádné závažné nežádoucí účinky.
Ve větších studiích hodnotících závislost na dávce byla použita vyšší množství.
V randomizované placebem kontrolované studii s 80 zdravými jedinci středního a staršího věku dostávali účastníci 300 mg, 600 mg nebo 900 mg NMN denně po dobu 60 dnů. [6]
Hladina NAD+ v krvi rostla závisle na dávce ve všech třech skupinách užívajících NMN.
Zlepšení výsledků šestiminutového testu chůze bylo zaznamenáno také ve skupinách užívajících 600 mg a 900 mg.
Tyto funkční výsledky jsou zajímavé, ale je třeba je interpretovat v kontextu konkrétní studie, a nikoli jako důkaz, že takové dávky zlepší fyzickou zdatnost každého.
V horním rozsahu zkoumaných dávek využívala jedna z farmakokinetických studií farmaceuticky čistou mikrokrystalickou formulaci NMN.
Účastníci dostávali 1000 mg jednou denně nebo 1000 mg dvakrát denně, což znamenalo maximální celkové množství 2000 mg denně po dobu 14 dnů. [7]
Oba schémata způsobovala významný, na dávce závislý nárůst hladiny NAD+ v krvi.
Celková frekvence výskytu nežádoucích účinků byla podobná v aktivní skupině i ve skupině s placebem.
V jiné čtyřtýdenní bezpečnostní studii bylo specifikováno hodnocení 1250 mg NMN jednou denně u 31 zdravých dospělých.
Tato dávka byla rovněž označena za dobře snášenou. [8]
Co znamenají tyto rozsahy dávek?
Publikovaná literatura poskytuje užitečný obecný přehled, ale nepředstavuje formální doporučení ohledně dávkování.
Nižší dávky NR nebo NMN, přibližně 100–300 mg, vedly v lidských studiích k měřitelným změnám biomarkerů souvisejících s NAD+.
Nárůsty byly obvykle menší než v případě vyšších dávek.
Dávky přibližně 600–1000 mg denně často vedly k větším změnám v biomarkerech NAD+.
V některých studiích byly při těchto dávkách zaznamenány také další funkční výsledky, jako je zlepšení výsledku testu šestiminutové chůze. [6]
Zkoumány byly také dávكيتé překračující 1000 mg a dosahující přibližně 2000 mg denně.
Za poměrně krátká obdobía pozorování byly vyšší dávky obecně dobře snášeny.
Nepřinášely však důsledně úměrně větší funkční výhody.
Nejlépe dostupnými výzkumy podložený závěr tedy je, že vyšší dávky mohou způsobit větší změny v biomakerech NAD+, ale vztah mezi dávkou a významnými zdravotními účinky není konzistentně lineární.
Denní nebo týdenní užívání: co se používá ve studiích?
Téměř všechny publikované studie s účastí lidí týkající se NR a NMN využívají každodenní podávání.
Týdenní nebo vysoce nepravidelné režimy byly zkoumány v mnohem menší míře.
Denní protokoly obvykle zahrnují jednu dávku denně nebo dávku rozdělenou na dvě porce, často užívané ráno a večer.
Takový způsob provádění výzkumu odráží změny v metabolisme prekurzorů NAD+ v čase.
Studie měřící hladinu NAD+ během pravidelné suplementace naznačují, že hladina NAD+ v krvi může postupně růst a po přibližně dvou týdnech důsledného každodenního užívání se blížit plateau.
Po ukončení suplementace může hladina opět klesat.
Takový vzorec podporuje hypotézu, že pravidelné užívání je nutné k udržení zvýšených biomarkerů spojených s NAD+.
To ale nedokazuje, že každá osoba musí tyto sloučeniny užívat denně.
Co je důležitější, nebyly provedeny žádné odpovídající studie na lidech, které by přímo srovnávaly denní dávkování s týdenním nebo přerušovaným.
Existuje jen málo přímých klinických údajů týkajících se schémat, jako je jedna dávka týdně nebo pět dní užívání a dva dny pauza.
Proto tvrzení, že cyklické užívání je lepší, bezpečnější nebo stejně účinné, zůstávají nepotvrzena přímými srovnávacími studiemi.
Pokud komerční produkt doporučuje přerušované schéma, obvykle se jedná o protokol výrobce, nikoli o způsob dávkování stanovený v přímých klinických studiích.
Jak se dávkování liší podle formy doplňku stravy?
Většina výše uvedených údajů o dávkování pochází ze studií standardních perorálních tobolek nebo tablet.
Záleží na tom, protože dávky nelze automaticky přenášet mezi různými způsoby podání.
Kapsle a tablety
Standardní perorální kapsle a tablety mají nejširší základnu studií s účastí lidí.
Většina klinických studií týkajících se NR a NMN využívá právě tyto konvenční perorální formy.
Výše popsané dávkové rozsahy se tedy vztahují především na perorálně užívané přípravky obsahující prekursory NAD+.
Z tohoto důvodu představují výzkumy kapslí a tablet v současnosti nejjasnější referenční bod při probírání perkusních dávek prekurzorů NAD+.
Sublingvální produkty s NAD+
Podjazykové produkty jsou určeny k rozpuštění pod jazykem.
Očekávaný přínos spočívá v tom, že část účinné látky může být vstřebána ústní sliznicí a částečně tak obejít trávicí trakt.
Jedná se o opodstatněný farmaceutický koncept.
Nebyly však provedeny žádné odpovídající studie na lidech, které by zjistily, zda sublingvální NR, NMN nebo NAD+ vyžadují nižší nebo vyšší dávku než standardní perorální kapsle k dosažení srovnatelné změny hladiny NAD+.
Nebyly identifikovány žádné kontrolované studie na lidech přímo porovnávající vstřebávání stejné dávky prekurzoru podaného pod jazyk a po spolknutí.
Z tohoto důvodu jsou pokyny pro sublinguální dávkování obvykle určovány výrobci, a nikoli na základě ověřených studií ekvivalence dávek.
Liposomální NAD+
Lipozomální způsob dodávání má o něco větší výzkumnou podporu než sublingvální NAD+.
Randomizovaná studie kontrolovaná placebem, která se zabývala konkrétní lipozomální formulací NAD+, zaznamenala významný nárůst vnitrobuněčného NAD+ po krátké době užívání.
V době, ke které se tyto údaje vztahují, byla studie nicméně dostupná jako preprint a ještě neprošla formálním procesem vědeckého recenzního řízení.
Základem lipozomálního dodávání je uzavření NAD+ do lipidové struktury, která může chránit molekulu během trávení a potenciálně zlepšit její vstřebávání.
Pokud takový mechanizmus funguje účinně, lipozomální formulace by teoreticky mohla vyvolávat větší biologický účinek při menším deklarovaném počtu miligramů než standardní formulace.
To však nebylo potvrzeno v recenzované studii s přímou účastí lidí, která by porovnávala odpovídající dávky lipozomálního NAD+ se standardním NR, NMN nebo NAD+ bez lipozomů.
Proto nelze výše popsané dávky NR a NMN v kapslích spolehlivě přepočítat na „ekvivalentní” liposomální dávku.
Intravenózní a injekční NAD+
Intravenózní a injekční NAD+ patří do zcela jiné kategorie dávkování.
Tyto cesty obcházejí vstřebávání z trávicího traktu.
Proto srovnání miligramu s miligramem u perorálního NR nebo NMN není namístě.
V jedné kontrolované klinické studii týkající se intravenózního NAD+ u specifické populace pacientů se používalo pouze 10 mg denně po krátkou dobu.
To neznamená, že 10 mg NAD+ podaného intravenózně odpovídá 500 mg nebo 1000 mg perorálního NR nebo NMN.
Způsob podání, celková expozice, metabolismus a farmakokinetika jsou zcela odlišné.
Důkazy týkající se perorálních prekurzorů a přímo podávaného NAD+ by proto měly být interpretovány odděleně.
Jaké příznaky mohou naznačovat, že užíváte příliš velké množství?
NR a NMN vykazovaly v publikovaných studiích na lidech celkově příznivou krátkodobou snášenlivost.
Týká se to také studií využívajících dávky blížíce se přibližně 2000 mg denně.
Dobrá snášenlivost v kontrolované studii však neznamená, že každá dávka je vhodná pro každého.
Není také potvrzena dlouhodobá bezpečnost nejvyšších zkoumaných množství.
V některých studiích byly hlášeny mírné nežádoucí účinky.
Zahrnovaly trávicí potíže, nevolnost, změny v rytmu vyprazdňování, bolesti hlavy, únavu a občasné poruchy spánku.
Může se také objevit začervenání kůže, ačkoli tento účinek je mnohem silněji spojen s vysokými dávkami niacinu, tedy nikotinové kyseliny, než s NR nebo NMN.
Některé studie s NR rovněž zaznamenaly příznaky připomínající zarudnutí kůže.
Důležité je, že v několika studiích se podobná frekvence mírných příznaků objevila u účastníků užívajících placebo. [2]
To znamená, že objevení se příznaku během suplementace nemusí nutně znamenat, že byl způsoben prekurzorem NAD+.
Přetrvávající nebo zhoršující se příznaky však vyžadují pozornost.
Dlouhotrvající nevolnost, žaludeční a střevní potíže, neobvyklá únava, poruchy spánku nebo jiné neočekávané příznaky mohou naznačovat, že daná dávka nebo přípravek není dobře snášen.
Přerušení používání přípravku a konzultace přetrvávajících příznaků s vhodně kvalifikovaným zdravotníkem je vhodnější než předpokládat, že nepohodlí znamená, že přípravek „funguje”.
Komerční produkty mohou interpretaci ještě více ztížit, protože velikost porce se může výrazně lišit od množství hodnoceného v klinických studiích.
Některé přípravky obsahují mnoho složek.
Jiné využívají vlastní směsi.
Proto je nutné před porovnáním produktu s publikovanými údaji o dávkování zkontrolovat přesný obsah NR, NMN, niacinu nebo nikotinamidu.
Jak interpretovat dávku v závislosti na reakci organismu?
Odpověď na prekultury NAD+ se u jednotlivých osob liší.
Klinické studie obvykle uvádějí průměrné výsledky pro celé skupiny a nepředpovídají reakci každého účastníka.
Proto by se nejvyšší dávka použitá ve studii neměla automaticky považovat za nejvhodnější pro individuální použití.
Nižší dávky poskytují užitečné informace o snášenlivosti a odpovědi biomarkerů.
Studie, v nichž bylo použito přibližně 100–300 mg NR nebo NMN, prokázaly, že tyto dávky mohou ovlivňovat biomarkery spojené s NAD+. [1,2,6]
Vyšší dávky, zejména v rozmezí 600–1000 mg, často způsobovaly větší změny biomarkerů.
V některých studiích byly při těchto dávkách zaznamenány také další funkční účinky. [3,6]
Význam má také čas potřebný k vyhodnocení odpovědi.
Biomarkery související s NAD+ se mohou během prvních dvou týdnů pravidelného užívání doplňků měnit.
Posouzení dané dávky již po jednom či dvou dnech proto nemusí poskytnout mnoho informací o dlouhodobé odezvě NAD+, která byla pozorována v klinických studiích.
Další důležitá zásada je jednoduchá: více nemusí nutně znamenat lepší.
V několika studiích, v nichž se používalo přibližně 1 000–2 000 mg denně, došlo k účinnému zvýšení biomarkerů NAD+, avšak nebylo zaznamenáno zlepšení u všech sledovaných funkčních parametrů. [4]
To znamená, že vztah mezi dávkou a odezvou se liší v závislosti na tom, co se měří.
Hladina NAD+ v krvi může i nadále stoupat, zatímco ostatní sledované parametry zůstávají beze změny.
Toto rozlišení je důležité jak při interpretaci klinických studií, tak marketingových sdělení týkajících se doplňků stravy.
Proč je vhodné projednat dávkování NAD+ s lékařem?
Většina studií týkajících se prekurzorů NAD+ se zaměřovala na relativně úzce vymezené skupiny účastníků.
Zvláště dobře jsou zastoupeni lidé středního a staršího věku.
Některé studie zahrnovaly zdravé účastníky.
Jiné se zaměřovaly na osoby s nadváhou, obezitou nebo určitými onemocněními.
Tyto výsledky nelze automaticky vztáhnout na každou populaci.
Zdravotnický pracovník může pomoci posoudit, do jaké míry se populace zahrnuté do studií shodují s individuálním zdravotním stavem dané osoby.
To má zvláštní význam pro osoby s onemocněním kardiovaskulárního systému, jater, ledvin nebo s metabolickými poruchami.
Některé z těchto stavů jsou samy o sobě spojeny se změnami metabolismu NAD+, přičemž klinické studie zaměřené na intervence související s NAD+ přinesly nejednoznačné výsledky.
Další otázkou jsou užívané léky.
Formální výzkum interakcí NR a NMN je stále omezený.
To má zvláštní význam v případě, že se současně užívá několik doplňků stravy nebo léků, které ovlivňují regulaci hladiny glukózy, krevní tlak, jaterní metabolismus nebo jiné metabolické dráhy.
Těhotné a kojící osoby jsou také velmi nedostatečně zastoupeny ve výzkumu prekursorů NAD+.
Stejně tak nebyly děti a mládež náležitě vyšetřeny.
Údaje rozebrané v této příručce proto neumožňují určit odpovídající dávku pro tyto skupiny.
Složitější je také otázka nádorových onemocnění.
Metabolismus NAD+ se podílí na správné opravě DNA a fungování buněk, ale NAD+ je rovněž využíván rychle se dělícími buňkami, včetně mnoha nádorových buněk.
Vzhledem k tomu, že souvislost mezi metabolismem NAD+ a biologií nádorů se může lišit v závislosti na tkáni a konkrétním onemocnění, osoby s anamnézou nádorového onemocnění nebo s významným onkologickým rizikem by měly konzultovat užívání doplňků stravy s prekurzory NAD+ s příslušně kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem, místo aby se spoléhaly výhradně na studie týkající se obecné populace.
Odborník může také pomoci posoudit, zda je doplněk stravy vůbec potřebný.
Publikovaný výzkum ukazuje, že NR a NMN mohou zvyšovat biomarkery spojené s NAD+.
Netvrdí však, že každá zdravá osoba bude mít prospěch ze snahy o maximalizaci těchto biomarkerů.
Dávky prekurzorů NAD+ zkoumané u lidí
| Sdružení | Testováno množství | Kontext výzkumu | Hlavní výsledek |
|---|---|---|---|
| NR | 100 mg | Studie jedné dávky / farmakokinetické studie | Zvýšení metabolitů souvisejících s NAD+ [1] |
| NR | 300 mg | Farmakokinetické a dlouhodobé studie | Větší zvýšení NAD+ než při 100 mg [1,2] |
| NR | 1000 mg | Mnohé studie na lidech | Výrazný nárůst NAD+; celkově dobrá snášenlivost [2,3] |
| NR | Do 2000 mg/den | Studie vyšších dávek | Celkově dobrá krátkodobá snášenlivost; nekonzistentní funkční přínosy [4] |
| NMN | 100 mg | Bezpečnostní studie jedné dávky | Žádné významné klinické změny bezpečnosti |
| NMN | 250 mg/den | Delší studie s účastí lidí | Celkově dobrá snášenlivost |
| NMN | 300 mg/den | Studie závislosti na dávce | Zvýšení NAD+ v krvi [6] |
| NMN | 600 mg/den | Studie závislosti na dávce | Vyšší nárůst NAD+; byla zaznamenána zlepšená chůze [6] |
| NMN | 900 mg/den | Studie závislosti na dávce | Vyšší nárůst NAD+; byla zaznamenána zlepšená chůze [6] |
| NMN | 1250 mg/den | Čtyřtýdenní bezpečnostní studie | Dávka definovaná jako dobře snášená [8] |
| NMN | Do 2000 mg/den | Farmakokinetické studie | Výrazný nárůst NAD+; podobná četnost nežádoucích účinků jako u placeba [7] |
Tyto hodnoty představují množství použitá ve výzkumu.
Nejsou standardizovanými doporučenými dávkami.
Často kladené otázky o dávkování NAD+
Kolik NAD+ by se mělo užívat denně?
Neexistuje všeobecně přijatá denní dávka NAD+ ani jeho prekurzorů. V klinických studiích na lidech byly NR a NMN hodnoceny v širokém rozmezí, často od přibližně 100 mg do 1000 mg denně, přičemž některé studie zahrnovaly dávky dosahující až kolem 2000 mg za den. Jedná se však o výzkumné protokoly, nikoli o schválené nebo pro každého jednotlivce vhodné dávky.
Typická dávka NMN v klinických studiích se obvykle pohybuje v rozmezí od 250 mg do 1 250 mg denně. Nejčastěji se v lidských studiích používá dávka 250 mg až 500 mg denně.
V klinických studiích na lidech se hodnotily dávky 250 mg, 300 mg, 600 mg, 900 mg, 1000 mg a 1250 mg NMN denně a v některých krátkodobých farmakokinetických studiích se používalo až 2000 mg. Hladina NAD+ v krvi obvykle rostla s dávkou, ale větší množství nevedlo důsledně k úměrně větším funkčním přínosům. [6–8]
Jaká je typická dávka NR ve výzkumu?
V klinických studiích s NR se často používaly dávky 100 mg, 300 mg a 1000 mg denně a v některých studiích se hodnotila množství dosahující až přibližně 2000 mg za den. Vyšší dávki obvykle vedly k většímu nárůstu biomarkerů NAD+, ale klinické výsledky se mezi studiemi lišily. [1–4]
Je 1000 mg NMN příliš mnoho?
Dávka 1000 mg NMN byla použita v klinických studiích na lidech a v některých krátkodobých studiích byla hodnocena i větší množství. [7,8]
To však neznamená, že 1000 mg je vhodných pro každého, zejména proto, že dlouhodobé údaje o bezpečnosti a informace pro různé zdravotní stavy zůstávají omezené.
Je 1000 mg NR příliš mnoho?
Při studiích na lidech byla dávka 1000 mg NR denně hodnocena opakovaně a během zkoumaných období byla obvykle pozorována její dobrá snášenlivost. [2,3]
V některých studiích se používalo až přibližně 2000 mg denně, avšak větší množství již systematicky nevedlo k úměrně větším funkčním přínosům.
Je vyšší dávka prekurzoru NAD+ lepší?
Nemusí to tak být.
Vyšší dávky NR nebo NMN často způsobují větší nárůst NAD+ v krvi, ale několik studií ukázalo, že větší změny biomarkerů se automaticky nepřetavují v lepší metabolické, kardiovaskulární, fyzické nebo jiné funkční výsledky. [2,4,6]
Měl by se NR nebo NMN užívat denně?
Většina publikovaných studií s účastí lidí využívala každodenní podávání, obvykle jednou nebo dvakrát denně.
Nebyly provedeny žádné odpovídající studie přímo srovnávající denní dávkování s týdenním, přerušovaným nebo cyklickým, takže tvrzení, že jiná než denní schémata jsou stejně účinná nebo lepší, zůstávají nejistá.
Jak dlouho je nutné čekat na zvýšení hladiny NAD+?
Výzkum suplementace u lidí naznačuje, že biomarkery související s NAD+ se mohou začít měnit relativně rychle a po zhruba dvou týdnech pravidelného užívání prekurzoru se blížit k plateau.
Tato doba se však může lišit v závislosti na sloučenině, dávce, designu studie a individuálním metabolismu.
Funguje sublingvální NAD+ silněji než kapsle?
Nebylo to potvrzeno v kontrolovaných studiích s účastí lidí.
Sublingvální produkty jsou propagovány jako potenciální řešení pro zlepšení vstřebávání, ale neexistují žádné spolehlivé studie o ekvivalenci dávek, které by prokazovaly, že určité sublingvální množství zajišťuje stejné nebo větší zvýšení NAD+ než standardní kapsle NR nebo NMN.
Vyžaduje lipozomální NAD+ menší dávku?
Teoreticky je to možné, ale nebylo to potvrzeno.
Lipozomální dávkovací systémy mají zlepšovat ochranu a vstřebávání látek, avšak chybí recenzované, přímé studie na lidech určující ekvivalentní dávku lipozomálního NAD+ ve srovnání se standardními kapslemi NR nebo NMN.
Lze užít příliš mnoho NR nebo NMN?
Vysoké dávky byly v krátkodobých studiích s lidmi obecně dobře snášeny, to však neznamená neomezenou bezpečnost.
V některých studiích byly hlášeny mírné gastrointestinální potíže, bolesti hlavy, únava, zarudnutí kůže a změny spánku, přičemž dlouhodobá bezpečnost vysokých dávek užívaných denně zůstává nedostatečně prozkoumána.
Omezení současného výzkumu
Většina údajů o perorálním dávkování NAD+ pochází ze studií NR a NMN, nikoli samotného NAD+.
Vyplývá to z omezení týkajících se vstřebávání perorálně podávaného NAD+ a výrazně většího množství výzkumů zaměřených na suplementaci prekurzory.
Dalším omezením je dominance každodenního dávkování v klinické literatuře.
Nebyly provedeny žádné odpovídající přímé srovnání mezi denními, týdenními, přerušovanými a cyklickými schématy.
To znamená, že výzkum poskytuje mnohem více informací o pravidelném každodenním užívání než o alternativních schématech.
Různé formy dodávání vytvářejí další mezeru v důkazech.
Rovnocennost sublingválních dávek a běžných tobolek nebyla stanovena.
Podobně nelze v současné době spolehlivě přepočítávat dávky v kapslích na lipozomální dávky.
Ačkoli liposomální podávání může ovlivnit vstřebávání, spolehlivé přímé srovnávací údaje u lidí zůstávají omezené.
Populace účastnící se studií jsou rovněž poměrně úzké.
Velká část dostupného výzkumu zahrnuje zdravé lidi, osoby s nadváhou nebo obezitou a lidi středního a staršího věku.
Děti, mládež, těhotné ženy a kojící matky jsou v těchto studiích zastoupeny nedostatečně nebo v nich chybí úplně.
Dalším významným omezením je dlouhodobá bezpečnost.
Mnoho studií trvá několik týdnů nebo měsíců.
I když jsou vyšší dávky, jako je 1000–2000 mg denně, v takových obdobích dobře snášeny, neumožňuje to potvrdit bezpečnost nepřetržitého užívání stejného množství po mnoho let.
Konečně, odpověď biomarkerů a funkční odpověď nejsou totéž.
Vyšší dávky často vedou k většímu zvýšení parametrů souvisejících s NAD+.
Nepřinášejí však důsledně větší zlepšení fyzické zdatnosti, metabolismu, kardiovaskulárních parametrů, kognitivních funkcí ani jiných zdravotních účinků.
Dostupné výzkumy tak pomáhají určit rozmezí množství hodnocených u lidí, ale neumožňují stanovit jednu optimální perorální dávku prekurzoru NAD+ pro každou osobu a každý účel.
Zastrzeżenie
Tento článek má výhradně vzdělávací a vědecko-informační charakter. Nepředstavuje lékařskou pomoc, individuální doporučení ohledně dávkování, doporučení léčby ani doporučení pro užívání NAD+, nikotinamid ribozydu (NR), nikotinamid mononukleotidu (NMN), niacinu, nikotinamidu nebo jakéhokoli souvisejícího doplňku stravy.
Rozsahy dávek uvedené v článku popisují množství použitá v publikovaných studiích na lidech. Neměly by být interpretovány jako schválené, optimální ani univerzálně bezpečné denní dávky. NAD+ a jeho prekursory nejsou schváleny Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) ani Evropskou lékovou agenturou (EMA) k léčbě, prevenci nebo vyléčení jakéhokoli onemocnění a regulační status se může lišit v závislosti na konkrétní látce a jurisdikci.
Krátkodobé studie na lidech prokázaly celkově dobrou snášenlivost několika dávek NR a NMN, včetně relativně vysokých množství. Dlouhodobá bezpečnost, lékové interakce a správné dávkování v mnoha populagčních skupinách však zůstávají nedostatečně prozkoumány.
Odkazy
[1] Trammell, S. A. J., Schmidt, M. S., Weidemann, B. J., Redpath, P., Jaksch, F., Dellinger, R. W., Li, Z., Abel, E. D., Migaud, M. E., & Brenner, C. (2016). Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nature Communications, 7, 12948. https://doi.org/10.1038/ncomms12948
[2] Conze, D., Brenner, C., & Kruger, C. L. (2019). Bezpečnost a metabolismus dlouhodobého užívání přípravku NIAGEN (nikotinamid ribosid chlorid) v randomizované, dvojitě zaslepené, placebo kontrolované klinické studii u zdravých dospělých s nadváhou. Vědecké zprávy, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z
[3] Martens, C. R., Denman, B. A., Mazzo, M. R., Armstrong, M. L., Reisdorph, N., McQueen, M. B., Chonchol, M., & Seals, D. R. (2018). Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nature Communications, 9, 1286. https://doi.org/10.1038/s41467-018-03421-7
[4] Dellinger, R. W., Santos, S. R., Morris, M., Evans, M., Alminana, D., Guarente, L., & Marcotulli, E. (2017). Opakovaná dávka NRPT (nikotinamid ribosid a pterostilben) bezpečně a udržitelně zvyšuje hladinu NAD+ u lidí: Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie kontrolovaná placebem. npj Aging and Mechanisms of Disease, 3, 17. https://doi.org/10.1038/s41514-017-0016-9
[5] Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y., Imai, S., & Yasuda, K. (2020). Vliv perorálního podávání nikotinamid mononukleotidu na klinické parametry a hladiny metabolitů nikotinamidu u zdravých japonských mužů. Endokrinologický časopis, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313
[6] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). Účinnost a bezpečnost užívání doplňků stravy s β-nikotinamid mononukleotidem (NMN) u zdravých dospělých středního věku: Randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní klinická studie závislá na dávce. GeroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[7] Pencina, K. M., Lavu, S., Dos Santos, M., Beleva, Y. M., Cheng, M., Livingston, D., & Bhasin, S. (2023). MIB-626, perorální forma mikrokrystalického unikátního polymorfu β-nikotinamid mononukleotidu, zvyšuje hladinu cirkulujícího nikotinamid adenin dinukleotidu a jeho metabolomu u lidí středního a staršího věku. The Journals of Gerontology: Series A, 78(1), 90–96. https://doi.org/10.1093/gerona/glac049
[8] Fukamizu, Y., Uchida, Y., Shigekawa, A., Sato, T., Kosaka, H., & Sakurai, T. (2022). Safety evaluation of β-nicotinamide mononucleotide oral administration in healthy adult men and women. Vědecké zprávy, 12, 14442. https://doi.org/10.1038/s41598-022-18272-y