Não existe uma dose única e universalmente aceite de NAD+ nem dos seus precursores. No entanto, um número cada vez maior de ensaios clínicos em seres humanos fornece informações úteis sobre as doses de ribosídeo de nicotinamida (NR) e mononucleótido de nicotinamida (NMN) que foram efetivamente avaliadas nos estudos. Estes estudos ajudam a determinar quais os intervalos de dosagem que podem aumentar os biomarcadores associados ao NAD+, quão bem foram toleradas as diferentes quantidades e se doses mais elevadas conduzem consistentemente a efeitos funcionais mais marcantes. No entanto, não permitem estabelecer uma dose ideal única para todos. A resposta individual pode variar consoante a idade, o estado de saúde, o metabolismo, os medicamentos tomados, a formulação do produto e o efeito específico em estudo.
Neste guia, abordamos as doses orais de NR e NMN utilizadas em estudos publicados com participantes humanos, as diferenças de dosagem entre as diferentes formas de administração, a tolerância a quantidades maiores e as razões pelas quais o aumento da dose não implica necessariamente maiores benefícios.
Explicamos também por que razão é particularmente importante consultar um médico ou outro profissional de saúde devidamente qualificado sobre a suplementação com precursores do NAD+, especialmente no caso de doenças concomitantes ou da toma de medicamentos.
É igualmente importante definir o âmbito de aplicação deste artigo.
Uma vez que a ingestão oral de NAD+ na sua forma intacta está associada a limitações significativas no que diz respeito à absorção, a maioria dos estudos sobre a administração oral em seres humanos centra-se nos precursores do NAD+, e não no próprio NAD+.
Os dois precursores mais bem estudados são o NR e o NMN.
Doses orais típicas de NAD+: dose inicial e dose de manutenção
Nos estudos com participantes humanos, foi avaliada uma gama bastante ampla de doses de NR e NMN.
A análise das doses reais utilizadas nos estudos é mais útil do que uma afirmação genérica, como „entre 100 e 2000 mg por dia”, uma vez que as diferentes quantidades conduziram a alterações distintas nos biomarcadores do NAD+ e a resultados diferentes nos estudos.
Ribosídeo de nicotinamida (NR)
Num dos primeiros estudos farmacocinéticos em seres humanos, foram avaliadas doses únicas de NR de 100 mg, 300 mg e 1000 mg.
Todas as três doses provocaram um aumento dependente da dose dos metabolitos associados ao NAD+ no sangue. Isto demonstrou que o aumento da quantidade de NR pode conduzir a alterações cada vez maiores no metabolismo do NAD+. [1]
Um padrão semelhante foi observado em estudos de longo prazo.
Num estudo duplo-cego, controlado por placebo, com a duração de oito semanas, que envolveu 140 pessoas saudáveis com excesso de peso, os participantes receberam diariamente 100 mg, 300 mg ou 1000 mg de NR. [2]
Após duas semanas, os níveis de NAD+ no sangue total aumentaram cerca de 22% no grupo dos 100 mg, 51% no grupo dos 300 mg e 142% no grupo dos 1000 mg.
Após oito semanas, o aumento situava-se, respetivamente, em cerca de 10%, 48% e 139%. [2]
Em nenhuma das doses estudadas se observou uma diferença significativa na incidência de efeitos indesejáveis entre os grupos NR e placebo.
Noutro estudo cruzado, aleatório e controlado por placebo, participaram 24 pessoas saudáveis de meia-idade e idosas, que receberam 1000 mg de NR por dia durante seis semanas.
Esta dose foi, em geral, bem tolerada e não se registaram efeitos indesejáveis graves.
Os investigadores observaram também uma tendência para a redução da pressão arterial e da rigidez arterial, embora estes resultados não fossem suficientes para considerar a NR como um método de tratamento das doenças cardiovasculares. [3]
Em alguns estudos, foram utilizadas quantidades ainda maiores.
As doses de NR que atingiam cerca de 2000 mg por dia, frequentemente divididas em duas doses de 1000 mg cada, foram avaliadas durante um período que variou entre algumas semanas e cerca de três meses. [4]
Nos estudos realizados até ao momento, essas doses mais elevadas não deram origem, em geral, a sinais significativos em matéria de segurança.
Ao mesmo tempo, em alguns estudos, não se observou uma melhoria significativa nos principais parâmetros funcionais ou metabólicos avaliados, apesar das alterações evidentes no metabolismo do NAD+.
Esta é uma distinção importante.
Um aumento mais acentuado dos biomarcadores de NAD+ não implica necessariamente um benefício clínico proporcionalmente maior.
Mononucleótido de nicotinamida (NMN)
Nos estudos realizados em seres humanos, foi também avaliada uma ampla gama de doses de NMN.
Num dos primeiros estudos de segurança realizados em homens japoneses saudáveis, foram avaliadas doses únicas de 100 mg, 250 mg e 500 mg.
Em nenhuma destas doses os investigadores observaram alterações significativas nos parâmetros vitais nem nos resultados dos exames laboratoriais de rotina. [5]
As doses diárias mais baixas foram igualmente avaliadas durante um período de utilização mais prolongado.
Num dos estudos com a duração de 12 semanas, foram administrados 250 mg de NMN por dia, não tendo-se registado efeitos secundários graves.
Nos estudos de maior dimensão que avaliaram a relação dose-resposta, foram utilizadas quantidades mais elevadas.
Num estudo aleatório controlado por placebo, que envolveu 80 pessoas saudáveis de meia-idade e idosas, os participantes receberam 300 mg, 600 mg ou 900 mg de NMN por dia durante 60 dias. [6]
Os níveis de NAD+ no sangue aumentaram de forma dependente da dose nos três grupos que receberam NMN.
Nos grupos que tomaram 600 mg e 900 mg, verificou-se igualmente uma melhoria nos resultados do teste de marcha de seis minutos.
Estes resultados funcionais são interessantes, mas devem ser interpretados no contexto do estudo específico em questão e não como prova de que essas doses irão melhorar o desempenho físico em qualquer pessoa.
Na faixa superior das doses estudadas, um dos estudos farmacocinéticos utilizou uma formulação microcristalina de NMN de qualidade farmacêutica.
Os participantes receberam 1 000 mg uma vez por dia ou 1 000 mg duas vezes por dia, o que correspondia a uma dose total máxima de 2 000 mg por dia durante 14 dias. [7]
Ambos os esquemas provocaram um aumento significativo, dependente da dose, dos níveis de NAD+ no sangue.
A incidência global de efeitos indesejáveis foi semelhante no grupo de tratamento ativo e no grupo de placebo.
Num outro estudo de segurança, com a duração de quatro semanas, avaliou-se especificamente a dose de 1250 mg de NMN, uma vez por dia, em 31 adultos saudáveis.
Esta dose também foi considerada bem tolerada. [8]
O que significam estes intervalos de dosagem?
A literatura publicada oferece uma visão geral útil, mas não constitui uma recomendação formal quanto à posologia.
Doses mais baixas de NR ou NMN, na ordem dos 100 a 300 mg, provocaram alterações mensuráveis nos biomarcadores relacionados com o NAD+ em estudos realizados em seres humanos.
Os aumentos foram, em geral, menores do que no caso das doses mais elevadas.
Doses de cerca de 600–1000 mg por dia provocaram frequentemente alterações mais significativas nos biomarcadores do NAD+.
Em alguns estudos, com essas doses, também se observaram resultados funcionais adicionais, tais como a melhoria no resultado do teste de marcha de seis minutos. [6]
Foram também estudadas doses superiores a 1 000 mg e que atingiam cerca de 2 000 mg por dia.
Em períodos de observação relativamente curtos, as doses mais elevadas foram, em geral, bem toleradas.
No entanto, não conduziram de forma consistente a benefícios funcionais proporcionalmente maiores.
A conclusão mais bem fundamentada pelos estudos disponíveis é, portanto, que doses mais elevadas podem provocar alterações mais significativas nos biomarcadores do NAD+, mas a relação entre a dose e os efeitos significativos para a saúde não é consistentemente linear.
Utilização diária ou semanal: o que se utiliza nos estudos?
Quase todos os estudos publicados com participantes humanos sobre o NR e o NMN recorrem à administração diária.
Os padrões semanais ou altamente irregulares foram estudados em muito menor medida.
Os regimes diários incluem normalmente uma dose por dia ou uma dose dividida em duas tomadas, frequentemente administradas de manhã e à noite.
Esta forma de realizar os estudos reflete as alterações no metabolismo dos precursores do NAD+ ao longo do tempo.
Estudos que medem os níveis de NAD+ durante uma suplementação regular sugerem que os níveis de NAD+ no sangue podem aumentar gradualmente e, após cerca de duas semanas de utilização diária consistente, aproximar-se de um patamar estável.
Após o fim da suplementação, o nível pode voltar a baixar.
Este padrão corrobora a hipótese de que a ingestão regular é necessária para manter níveis elevados dos biomarcadores associados ao NAD+.
No entanto, isso não significa que todas as pessoas tenham de tomar esses compostos diariamente.
Mais importante ainda, não foram realizados estudos adequados em seres humanos que comparassem diretamente a administração diária com a semanal ou intermitente.
Existem poucos dados clínicos diretos relativos a esquemas como uma dose semanal ou cinco dias de tratamento e dois dias de pausa.
Por isso, as alegações de que a utilização cíclica é melhor, mais segura ou igualmente eficaz continuam a não ser comprovadas por estudos comparativos diretos.
Se um produto comercial recomendar um esquema de tratamento intermitente, trata-se normalmente de um protocolo do fabricante e não de um esquema de dosagem estabelecido em ensaios clínicos diretos.
Em que medida a dosagem varia consoante a forma do suplemento?
A maioria dos dados relativos à dosagem acima referidos provém de estudos realizados com cápsulas ou comprimidos orais padrão.
Isto é importante, porque as doses não podem ser automaticamente transferidas entre diferentes métodos de administração.
Cápsulas e comprimidos
As cápsulas e os comprimidos orais convencionais são os que contam com a mais vasta base de estudos em seres humanos.
A maioria dos ensaios clínicos relativos ao NR e ao NMN recorre precisamente a estas formas orais convencionais.
Os intervalos de dosagem anteriormente descritos referem-se, portanto, sobretudo a produtos administrados por via oral que contêm precursores do NAD+.
Por esse motivo, os estudos sobre cápsulas e comprimidos constituem atualmente o ponto de referência mais claro quando se discute as doses orais de precursores do NAD+.
Produtos sublinguais com NAD+
Os produtos sublinguais destinam-se a ser dissolvidos debaixo da língua.
A vantagem esperada reside no facto de parte da substância ativa poder ser absorvida pela mucosa oral e, assim, contornar parcialmente o trato digestivo.
Trata-se de um conceito farmacêutico fundamentado.
No entanto, não foram realizados estudos adequados em seres humanos que permitissem determinar se o NR, o NMN ou o NAD+ administrados por via sublingual requerem uma dose inferior ou superior à das cápsulas orais padrão para se obter uma variação comparável nos níveis de NAD+.
Não foi identificado qualquer estudo controlado em seres humanos que comparasse diretamente a absorção da mesma dose de um precursor administrada por via sublingual e por via oral.
Por esse motivo, as instruções relativas à dosagem sublingual são normalmente estabelecidas pelos fabricantes e não com base em estudos comprovados de equivalência de doses.
NAD+ lipossomal
A via de administração lipossomal conta com um pouco mais de suporte científico do que o NAD+ sublingual.
Num ensaio aleatório controlado por placebo relativo a uma formulação lipossomal específica de NAD+, observou-se um aumento significativo dos níveis intracelulares de NAD+ após um curto período de utilização.
No momento a que se referem estes dados, o estudo estava, no entanto, disponível como pré-publicação e ainda não tinha concluído o processo formal de revisão por pares.
O objetivo da administração lipossomal consiste em encapsular o NAD+ numa estrutura lipídica, o que pode proteger a molécula durante a digestão e, potencialmente, melhorar a sua absorção.
Se esse mecanismo funcionar eficazmente, a formulação lipossomal poderia, teoricamente, produzir um efeito biológico maior com uma dosagem declarada inferior à da formulação padrão.
No entanto, isto não foi confirmado num estudo clínico aleatório e controlado, realizado em seres humanos, que comparou doses equivalentes de NAD+ lipossomal com NR, NMN ou NAD+ padrão sem lipossomas.
Por isso, as doses de NR e NMN em cápsulas descritas anteriormente não podem ser convertidas de forma fiável numa dose lipossomal „equivalente”.
NAD+ por via intravenosa e por injeção
O NAD+ administrado por via intravenosa e por injeção pertence a uma categoria de dosagem completamente diferente.
Estas vias evitam a absorção pelo trato digestivo.
As comparações miligrama a miligrama com o NR ou o NMN por via oral não são, portanto, adequadas.
Num ensaio clínico controlado sobre a administração intravenosa de NAD+ numa determinada população de doentes, foram utilizados apenas 10 mg por dia durante um curto período de tempo.
Isso não significa que 10 mg de NAD+ administrados por via intravenosa correspondam a 500 mg ou 1000 mg de NR ou NMN por via oral.
A via de administração, a exposição sistémica, o metabolismo e a farmacocinética são completamente diferentes.
Os dados relativos aos precursores orais e ao NAD+ administrado diretamente devem, portanto, ser interpretados separadamente.
Que sintomas podem indicar que estás a tomar uma quantidade excessiva?
O NR e o NMN revelaram, em geral, uma tolerância favorável a curto prazo nos estudos publicados envolvendo seres humanos.
O mesmo se aplica a estudos que utilizam doses próximas dos 2000 mg por dia.
No entanto, o facto de se ter verificado uma boa tolerância num ensaio controlado não significa que todas as doses sejam adequadas para todas as pessoas.
Também não confirma a segurança a longo prazo das doses mais elevadas estudadas.
Em alguns estudos, foram relatados efeitos indesejáveis ligeiros.
Estes incluíam distúrbios gastrointestinais, náuseas, alterações no ritmo das evacuações, dores de cabeça, cansaço e perturbações esporádicas do sono.
Também pode ocorrer vermelhidão na pele, embora este efeito esteja muito mais associado a doses elevadas de niacina, ou seja, ácido nicotínico, do que ao NR ou ao NMN.
Em alguns estudos sobre a NR, também foram observados sintomas semelhantes a uma vermelhidão da pele.
É importante referir que, em vários estudos, se observou uma incidência semelhante de sintomas beninos nos participantes que receberam placebo. [2]
Isto significa que o aparecimento de um sintoma durante a suplementação não tem necessariamente de significar que este tenha sido causado pelo precursor do NAD+.
No entanto, os sintomas que persistem ou se agravam requerem atenção.
Náuseas prolongadas, perturbações gastrointestinais, cansaço atípico, distúrbios do sono ou outros sintomas inesperados podem indicar que uma determinada dose ou formulação não está a ser bem tolerada.
É mais aconselhável interromper a utilização do produto e discutir os sintomas persistentes com um profissional de saúde devidamente qualificado do que partir do princípio de que o desconforto significa que o produto „funciona”.
Os produtos comerciais podem dificultar ainda mais a interpretação, uma vez que o tamanho das porções pode diferir significativamente das quantidades avaliadas nos ensaios clínicos.
Algumas fórmulas contêm muitos ingredientes.
Outras utilizam misturas patenteadas.
Por isso, antes de comparar o produto com os dados publicados relativos à dosagem, deve verificar-se o teor exato de NR, NMN, niacina ou nicotinamida.
Como interpretar a dose em função da resposta do organismo?
A resposta aos precursores do NAD+ varia de pessoa para pessoa.
Os ensaios clínicos apresentam normalmente resultados médios para grupos inteiros, não prevendo a reação de cada participante.
Por isso, a dose mais elevada utilizada no estudo não deve ser automaticamente considerada como a mais adequada para uso individual.
As doses mais baixas fornecem informações úteis sobre a tolerância e a resposta dos biomarcadores.
Estudos que utilizaram cerca de 100–300 mg de NR ou NMN demonstraram que essas quantidades podem influenciar os biomarcadores associados ao NAD+. [1,2,6]
As doses mais elevadas, especialmente na faixa dos 600–1000 mg, provocaram frequentemente alterações mais significativas nos biomarcadores.
Em alguns estudos, com estas quantidades, foram também observados efeitos funcionais adicionais. [3,6]
O tempo necessário para avaliar as respostas também é importante.
Os biomarcadores associados ao NAD+ podem sofrer alterações durante as primeiras duas semanas, aproximadamente, de suplementação regular.
A avaliação de uma determinada dose após apenas um ou dois dias pode, portanto, fornecer pouca informação sobre a resposta a longo prazo do NAD+ observada nos ensaios clínicos.
Outra regra importante é simples: mais não significa necessariamente melhor.
Em vários estudos que utilizaram cerca de 1000–2000 mg por dia, verificou-se um aumento significativo dos biomarcadores do NAD+, mas não se observou uma melhoria em todos os parâmetros funcionais analisados. [4]
Isto significa que a relação dose-resposta varia consoante o que está a ser medido.
O nível de NAD+ no sangue pode continuar a aumentar, enquanto outro parâmetro analisado permanece inalterado.
Esta distinção é importante tanto na interpretação de estudos clínicos como nas mensagens de marketing relativas aos suplementos.
Por que razão vale a pena discutir a dosagem de NAD+ com o médico?
A maioria dos estudos sobre os precursores do NAD+ envolveu grupos de participantes relativamente bem definidos.
As pessoas de meia-idade e idosas estão particularmente bem representadas.
Alguns estudos envolveram participantes saudáveis.
Outras centraram-se em pessoas com excesso de peso, obesidade ou determinadas doenças.
Estes resultados não podem ser automaticamente aplicados a todas as populações.
Um profissional de saúde pode ajudar a avaliar em que medida as populações dos estudos correspondem à situação de saúde individual de cada pessoa.
Isto reveste-se de especial importância para as pessoas com doenças cardiovasculares, hepáticas, renais ou perturbações metabólicas.
Algumas destas condições estão, por si só, associadas a alterações no metabolismo do NAD+, e os ensaios clínicos relativos a intervenções relacionadas com o NAD+ têm apresentado resultados contraditórios.
Outra questão diz respeito aos medicamentos que se tomam.
Os estudos formais sobre a interação entre o NR e o NMN continuam a ser limitados.
Isto reveste-se de especial importância quando se tomam, em simultâneo, vários suplementos ou medicamentos que afetam a regulação da glicemia, a pressão arterial, o metabolismo hepático ou outras vias metabólicas.
As mulheres grávidas e a amamentar também estão muito pouco representadas nos estudos sobre os precursores do NAD+.
Da mesma forma, as crianças e os jovens não foram devidamente examinados.
Os dados analisados neste guia não permitem, portanto, determinar a dose adequada para estes grupos.
A questão das doenças oncológicas é também mais complexa.
O metabolismo do NAD+ contribui para a reparação adequada do ADN e para o funcionamento das células, mas o NAD+ também é utilizado por células que se dividem rapidamente, incluindo muitas células cancerígenas.
Uma vez que a relação entre o metabolismo do NAD+ e a biologia dos tumores pode variar consoante o tecido e a doença específica, as pessoas com antecedentes pessoais de cancro ou com um risco oncológico significativo devem discutir a suplementação com precursores do NAD+ com um profissional de saúde devidamente qualificado, em vez de se basearem exclusivamente em estudos relativos à população em geral.
Um especialista também pode ajudar a avaliar se o suplemento é, de facto, necessário.
Estudos publicados mostram que o NR e o NMN podem aumentar os biomarcadores associados ao NAD+.
No entanto, não comprovam que qualquer pessoa saudável beneficie com o objetivo de maximizar esses biomarcadores.
Doses de precursores do NAD+ estudadas em seres humanos
| União | Quantidade analisada | Contexto do estudo | Resultado principal |
|---|---|---|---|
| N.º | 100 mg | Estudos de dose única/farmacocinéticos | Aumento dos metabolitos associados ao NAD+ [1] |
| N.º | 300 mg | Estudos farmacocinéticos e de longo prazo | Aumento do NAD+ superior ao observado com 100 mg [1,2] |
| N.º | 1000 mg | Muitos estudos envolvendo seres humanos | Aumento significativo do NAD+; tolerância geralmente boa [2,3] |
| N.º | Até 2000 mg/dia | Estudos com doses mais elevadas | Em geral, boa tolerância a curto prazo; benefícios funcionais inconsistentes [4] |
| NMN | 100 mg | Estudo de segurança de dose única | Não se verificaram alterações clínicas significativas em termos de segurança [5] |
| NMN | 250 mg/dia | Estudos de longa duração com participantes humanos | Tolerância geralmente boa |
| NMN | 300 mg/dia | Estudo da relação dose-resposta | Aumento do NAD+ no sangue [6] |
| NMN | 600 mg/dia | Estudo da relação dose-resposta | Maior aumento do NAD+; registou-se uma melhoria no teste de marcha [6] |
| NMN | 900 mg/dia | Estudo da relação dose-resposta | Maior aumento do NAD+; registou-se uma melhoria no teste de marcha [6] |
| NMN | 1250 mg/dia | Estudo de segurança com a duração de quatro semanas | Dose considerada bem tolerada [8] |
| NMN | Até 2000 mg/dia | Estudos farmacocinéticos | Aumento significativo dos níveis de NAD+; incidência de efeitos indesejáveis semelhante à do placebo [7] |
Estes valores representam as quantidades utilizadas nos estudos.
Não se trata de doses recomendadas padronizadas.
Perguntas mais frequentes sobre a dosagem de NAD+
Qual é a dose diária recomendada de NAD+?
Não existe uma dose diária geralmente aceite de NAD+ nem dos seus precursores. Em estudos com seres humanos, o NR e o NMN foram avaliados numa ampla gama de doses, frequentemente entre cerca de 100 mg e 1000 mg por dia, tendo alguns estudos incluído doses que atingiram cerca de 2000 mg por dia. No entanto, trata-se de protocolos de investigação e não de doses aprovadas ou adequadas para cada indivíduo.
Qual é a dose habitual de NMN nos estudos?
Nos estudos com seres humanos, foram avaliadas, entre outras doses, 250 mg, 300 mg, 600 mg, 900 mg, 1000 mg e 1250 mg de NMN por dia, tendo-se utilizado até 2000 mg em alguns estudos farmacocinéticos de curta duração. Os níveis de NAD+ no sangue aumentavam normalmente com a dose, mas quantidades maiores não conduziam de forma consistente a benefícios funcionais proporcionalmente maiores. [6–8]
Qual é a dose habitual de NR nos estudos?
Nos estudos sobre o NR, foram frequentemente utilizadas doses de 100 mg, 300 mg e 1000 mg por dia, tendo-se avaliado, em alguns estudos, doses que atingiram cerca de 2000 mg por dia. As doses mais elevadas conduziram, geralmente, a um aumento mais acentuado dos biomarcadores de NAD+, mas os resultados clínicos variaram entre os estudos. [1–4]
Será que 1000 mg de NMN é demasiado?
A dose de 1000 mg de NMN foi utilizada em ensaios clínicos com seres humanos e, em alguns estudos de curta duração, foram avaliadas doses ainda mais elevadas. [7,8]
No entanto, isso não significa que 1000 mg seja adequado para todas as pessoas, especialmente porque os dados de segurança a longo prazo e as informações relativas a diferentes condições de saúde continuam a ser limitados.
1000 mg de NR é demasiado?
Em estudos com seres humanos, a dose de 1000 mg de NR por dia foi avaliada em várias ocasiões, tendo-se observado, em geral, uma boa tolerância durante os períodos de estudo. [2,3]
Em alguns estudos, foram utilizadas doses até cerca de 2000 mg por dia; no entanto, doses mais elevadas não conduziram de forma consistente a benefícios funcionais proporcionalmente maiores.
Uma dose maior do precursor do NAD+ é melhor?
Não necessariamente.
Doses mais elevadas de NR ou NMN provocam frequentemente um aumento mais acentuado dos níveis de NAD+ no sangue, mas vários estudos demonstraram que alterações mais significativas nos biomarcadores não se traduzem automaticamente em melhores resultados metabólicos, cardiovasculares, físicos ou outros efeitos funcionais. [2,4,6]
O NR ou o NMN devem ser tomados diariamente?
A maioria dos estudos publicados com participantes humanos recorreu à administração diária, normalmente uma ou duas vezes por dia.
Não foram realizados estudos adequados que comparassem diretamente a dosagem diária com a semanal, intermitente ou cíclica; por isso, as afirmações de que os esquemas que não sejam diários são igualmente eficazes ou melhores continuam a ser incertas.
Quanto tempo é preciso esperar para que os níveis de NAD+ aumentem?
Estudos sobre a suplementação em seres humanos sugerem que os biomarcadores associados ao NAD+ podem começar a alterar-se de forma relativamente rápida e, após cerca de duas semanas de ingestão regular do precursor, aproximar-se de um patamar estável.
No entanto, esse tempo pode variar consoante a substância, a dose, o desenho do estudo e o metabolismo individual.
O NAD+ sublingual tem um efeito mais forte do que as cápsulas?
Isto não foi confirmado em estudos controlados realizados em seres humanos.
Os produtos sublinguais são promovidos como uma solução que pode melhorar a absorção, mas não existem estudos fiáveis de equivalência de doses que demonstrem que uma determinada dose sublingual proporciona um aumento igual ou superior de NAD+ em comparação com uma cápsula padrão de NR ou NMN.
O NAD+ lipossomal requer uma dose menor?
Em teoria, isso é possível, mas não foi confirmado.
Os sistemas de administração lipossomais visam melhorar a proteção e a absorção das substâncias; no entanto, faltam estudos revistos por pares e realizados diretamente em seres humanos que determinem a dose equivalente de NAD+ lipossomal em comparação com as cápsulas padrão de NR ou NMN.
É possível ingerir uma quantidade excessiva de NR ou NMN?
As doses elevadas foram, em geral, bem toleradas em estudos de curta duração realizados em seres humanos, mas isso não significa que a segurança seja ilimitada.
Em alguns estudos, foram relatados sintomas gastrointestinais ligeiros, dores de cabeça, cansaço, vermelhidão da pele e alterações do sono; no entanto, a segurança a longo prazo da administração diária de doses elevadas ainda não é suficientemente conhecida.
Limitações dos estudos atuais
A maioria dos dados relativos à administração oral de NAD+ provém de estudos sobre o NR e o NMN, e não sobre o próprio NAD+.
Isto deve-se às limitações relacionadas com a absorção do NAD+ administrado por via oral e ao número significativamente maior de estudos sobre a suplementação com precursores.
Outra limitação é a predominância da dosagem diária na literatura clínica.
Não foram realizadas comparações diretas adequadas entre os esquemas diários, semanais, intermitentes e cíclicos.
Isto significa que os estudos fornecem muito mais informações sobre a utilização regular no dia a dia do que sobre regimes alternativos.
As diversas formas de entrega constituem mais uma lacuna nas provas.
Não foi estabelecida a equivalência entre as doses sublinguais e as cápsulas normais.
Da mesma forma, não é atualmente possível converter de forma fiável as doses em cápsulas para doses lipossomais.
Embora a administração lipossomal possa afetar a absorção, os dados comparativos diretos e sólidos envolvendo seres humanos continuam a ser limitados.
As populações que participam nos estudos são também relativamente restritas.
Uma parte significativa dos estudos disponíveis abrange pessoas saudáveis, com excesso de peso ou obesas, bem como pessoas de meia-idade e idosas.
As crianças, os jovens, as mulheres grávidas e as mulheres a amamentar estão pouco representadas ou totalmente ausentes nestes estudos.
Outra limitação importante é a segurança a longo prazo.
Muitos estudos duram várias semanas ou meses.
Embora doses mais elevadas, como 1000–2000 mg por dia, sejam bem toleradas nesses períodos, isso não permite confirmar a segurança da utilização contínua dessas mesmas quantidades durante muitos anos.
Por fim, a resposta dos biomarcadores e a resposta funcional não são a mesma coisa.
As doses mais elevadas provocam frequentemente um aumento mais acentuado dos parâmetros relacionados com o NAD+.
No entanto, não conduzem de forma consistente a uma maior melhoria da aptidão física, do metabolismo, dos parâmetros cardiovasculares, das funções cognitivas ou a outros efeitos benéficos para a saúde.
Os estudos disponíveis ajudam, portanto, a determinar os intervalos das quantidades avaliadas em seres humanos, mas não permitem estabelecer uma dose oral ótima do precursor do NAD+ para cada pessoa e cada objetivo.
Aviso legal
Este artigo tem caráter exclusivamente educativo e científico-informativo. Não constitui aconselhamento médico, orientações individuais sobre dosagem, recomendações de tratamento nem recomendações de utilização de NAD+, ribosídeo de nicotinamida (NR), mononucleótido de nicotinamida (NMN), niacina, nicotinamida ou qualquer suplemento relacionado.
Os intervalos de dosagem apresentados neste artigo descrevem as quantidades utilizadas em estudos publicados com participantes humanos. Não devem ser interpretados como doses diárias aprovadas, ótimas ou universalmente seguras. O NAD+ e os seus precursores não estão aprovados pela FDA nem pela EMA para o tratamento, prevenção ou cura de qualquer doença, e o estatuto regulamentar pode variar consoante o composto e a jurisdição.
Estudos de curta duração realizados em seres humanos demonstraram, de um modo geral, uma boa tolerância a várias doses de NR e NMN, incluindo quantidades relativamente elevadas. No entanto, a segurança a longo prazo, as interações medicamentosas e a dosagem adequada em vários grupos populacionais continuam a ser insuficientemente conhecidas.
Referências
[1] Trammell, S. A. J., Schmidt, M. S., Weidemann, B. J., Redpath, P., Jaksch, F., Dellinger, R. W., Li, Z., Abel, E. D., Migaud, M. E., & Brenner, C. (2016). O ribosídeo de nicotinamida apresenta uma biodisponibilidade única e por via oral em ratos e seres humanos. Nature Communications, 7, 12948. https://doi.org/10.1038/ncomms12948
[2] Conze, D., Brenner, C., & Kruger, C. L. (2019). Segurança e metabolismo da administração a longo prazo de NIAGEN (cloreto de ribosídeo de nicotinamida) num ensaio clínico aleatório, duplo-cego e controlado por placebo, realizado em adultos saudáveis com excesso de peso. Relatórios científicos, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z
[3] Martens, C. R., Denman, B. A., Mazzo, M. R., Armstrong, M. L., Reisdorph, N., McQueen, M. B., Chonchol, M., & Seals, D. R. (2018). A suplementação crónica com ribosídeo de nicotinamida é bem tolerada e aumenta os níveis de NAD+ em adultos saudáveis de meia-idade e idosos. Nature Communications, 9, 1286. https://doi.org/10.1038/s41467-018-03421-7
[4] Dellinger, R. W., Santos, S. R., Morris, M., Evans, M., Alminana, D., Guarente, L., & Marcotulli, E. (2017). A administração repetida de NRPT (ribosídeo de nicotinamida e pterostilbeno) aumenta os níveis de NAD+ em seres humanos de forma segura e sustentável: um estudo aleatório, duplo-cego e controlado por placebo. npj Envelhecimento e Mecanismos da Doença, 3, 17. https://doi.org/10.1038/s41514-017-0016-9
[5] Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y., Imai, S., & Yasuda, K. (2020). Efeito da administração oral de mononucleótido de nicotinamida nos parâmetros clínicos e nos níveis de metabolitos da nicotinamida em homens japoneses saudáveis. Revista de Endocrinologia, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313
[6] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). A eficácia e a segurança da suplementação com mononucleótido de β-nicotinamida (NMN) em adultos saudáveis de meia-idade: Um ensaio clínico aleatório, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos e dependente da dose. GeroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[7] Pencina, K. M., Lavu, S., Dos Santos, M., Beleva, Y. M., Cheng, M., Livingston, D., & Bhasin, S. (2023). O MIB-626, uma formulação oral de um polimorfo microcristalino único do mononucleótido de β-nicotinamida, aumenta os níveis circulantes de nicotinamida-adenina-dinucleótido e o seu metaboloma em adultos de meia-idade e idosos. The Journals of Gerontology: Série A, 78(1), 90–96. https://doi.org/10.1093/gerona/glac049
[8] Fukamizu, Y., Uchida, Y., Shigekawa, A., Sato, T., Kosaka, H., & Sakurai, T. (2022). Avaliação da segurança da administração oral de mononucleótido de β-nicotinamida em homens e mulheres adultos saudáveis. Relatórios científicos, 12, 14442. https://doi.org/10.1038/s41598-022-18272-y