Cik daudz NAD+ vajadzētu lietot? Iekšķīgas lietošanas devu ceļvedis

Nepastāv viena, vispārpieņemta NAD+ vai tā prekursoru deva. Tomēr arvien lielāks klīnisko pētījumu skaits ar cilvēku līdzdalību sniedz noderīgu informāciju par nikotīnamīda ribozīda (NR) un nikotīnamīda mononukleotīda (NMN) devām, kas patiesībā ir tikušas novērtētas pētījumos. Šie pētījumi palīdz noteikt, kādi devu diapazoni var palielināt ar NAD+ saistītos biomarkerus, cik labi tika tolerēti atsevišķi daudzumi un vai lielākas devas konsekventi rada spēcīgākus funkcionālos efektus. Tomēr tie neļauj noteikt vienu ideālo devu katram. Individuālā atbilde var atšķirties atkarībā no vecuma, veselības stāvokļa, metabolisma, lietotajiem medikamentiem, produkta formulas un konkrētā pētītā efekta.

Šajā ceļvedī mēs apspriežam perorālās NR un NMN devas, kas izmantotas publicētajos pētījumos ar cilvēkiem, devu atšķirības starp dažādiem ievadīšanas veidiem, lielāku daudzumu toleranci, kā arī iemeslus, kāpēc devas palielināšana nebūt nenozīmē lielākus ieguvumus.

Mēs arī skaidrojam, kāpēc konsultācija par NAD+ prekursoru lietošanu uzturā ar ārstu vai citu atbilstoši kvalificētu veselības aprūpes speciālistu ir īpaši svarīga blakussslimību gadījumā vai lietojot medikamentus.

Ir svarīgi arī noteikt šī raksta apjomu.

Tā kā perorāla vesela NAD+ lietošana ir saistīta ar ievērojamiem uzsūkšanās ierobežojumiem, lielākā daļa pētījumu par perorālo devu lietošanu cilvēkiem koncentrējas uz NAD+ prekursoriem, nevis uz pašu NAD+.

Vislabāk pētītie prekursori ir NR un NMN.

Tipiskas NAD+ devas iekšķīgai lietošanai: sākuma deva un uzturošā deva

Pētījumos ar cilvēkiem tika novērtēts diezgan plašs NR un NMN devu diapazons.

Pētījumos izmantoto faktisko devu analīze ir noderīgāka nekā vispārīgs apgalvojums, piemēram, „no 100 līdz 2000 mg dienā”, jo atšķirīgās devas izraisīja atšķirīgas izmaiņas NAD+ biomarķieros un atšķirīgus pētījumu rezultātus.

Nikotinamīda ribozīds (NR)

Vienā no agrīniem farmakokinētiskajiem pētījumiem ar cilvēkiem tika novērtētas vienreizējas NR devas 100 mg, 300 mg un 1000 mg apmērā.

Visas trīs devas izraisīja no devas atkarīgu ar NAD+ saistīto metabolītu palielināšanos asinīs. Tas parādīja, ka NR daudzuma palielināšana var novest pie arvien lielākām izmaiņām NAD+ metabolismā. [1]

Līdzīgs modelis tika novērots ilgtermiņa pētījumos.

Astuņas nedēļas ilgā, dubultmaskētā, ar placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 140 veseli cilvēki ar lieko svaru, dalībnieki katru dienu saņēma 100 mg, 300 mg vai 1000 mg NR. [2]

Pēc divām nedēļām NAD+ līmenis pilnā asinīs palielinājās par aptuveni 22% 100 mg grupā, par 51% 300 mg grupā un par 142% 1000 mg grupā.

Pēc astoņām nedēļām pieaugums bija attiecīgi aptuveni 10%, 48% un 139%. [2]

Nevienā no pētītajām devām netika konstatētas būtiskas atšķirības blakusparādību sastopamības biežumā starp NR un placebo grupām.

Citā randomizētā, ar placebo kontrolētā krustpētījumā piedalījās 24 veseli vidēja un vecāka gadagājuma cilvēki, kuri sešas nedēļas saņēma 1000 mg NR dienā.

Šo devu kopumā labi panesa, un netika novērotas nopietnas blakusparādības.

Pētnieki novēroja arī tendenci pazemināties asinsspiedienam un samazināties artēriju stīvumam, lai gan šie rezultāti nebija pietiekami, lai NR atzītu par sirds un asinsvadu sistēmas slimību ārstēšanas metodi. [3]

Dažos pētījumos tika izmantoti vēl lielāki daudzumi.

NR devas, kas sasniedza aptuveni 2000 mg dienā un bieži tika sadalītas divās porcijās pa 1000 mg, tika novērtētas laika posmā no dažām nedēļām līdz aptuveni trim mēnešiem. [4]

Līdz šim veiktajos pētījumos šīs lielākās devas būtībā neradīja būtiskas bažas par drošību.

Tajā pašā laikā daļā pētījumu netika konstatēts nozīmīgs uzlabojums galvenajos novērtētajos funkcionālajos vai metaboliskajos rādītājos, neskatoties uz izteiktām izmaiņām NAD+ vielmaiņā.

Tas ir svarīgs nošķīrums.

Lielāks NAD+ biomarķieru pieaugums ne vienmēr automātiski nozīmē proporcionāli lielāku klīnisko ieguvumu.

Nikotinamīda mononukleotīds (NMN)

Pētījumos ar cilvēku līdzdalību tika novērtēts arī plašs NMN devu diapazons.

Vienā no pirmajiem drošības pētījumiem, kurā piedalījās veseli japāņu vīrieši, tika novērtētas atsevišķas devas 100 mg, 250 mg un 500 mg apmērā.

Nevienā no šīm devām pētnieki nekonstatēja būtiskas izmaiņas dzīvības rādītājos vai rutīniskajos laboratorijas izmeklējumu rezultātos. [5]

Mazākas dienas devas tika novērtētas arī ilgstošas lietošanas gadījumā.

Vienā no 12 nedēļu ilgajiem pētījumiem tika lietoti 250 mg NMN dienā, un netika novērotas nopietnas blakusparādības.

Lielākos pētījumos, kuros novērtēja devas atkarību, tika izmantoti lielāki daudzumi.

Randomizētā, ar placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 80 veseli vidēja un vecāka vecuma cilvēki, dalībnieki 60 dienas saņēma 300 mg, 600 mg vai 900 mg NMN dienā. [6]

NAD+ līmenis asinīs pieauga atkarībā no devas visās trīs grupās, kurām tika ievadīts NMN.

Arī grupās, kas saņēma 600 mg un 900 mg, tika novērota sešu minūšu gājiena testa rezultātu uzlabošanās.

Šie funkcionālie rezultāti ir interesanti, taču tie jāinterpretē konkrētā pētījuma kontekstā, nevis kā pierādījums tam, ka šādas devas uzlabos fizisko veiktspēju ikvienam.

Pētīto devu augšējā diapazonā vienā no farmakokinētiskajiem pētījumiem tika izmantots farmaceitiskas kvalitātes mikrokristālisks NMN preparāts.

Dalībnieki saņēma 1000 mg vienu reizi dienā vai 1000 mg divas reizes dienā, kas nozīmēja maksimālo kopējo devu 2000 mg dienā 14 dienu garumā. [7]

Abas shēmas izraisīja ievērojamu, no devas atkarīgu NAD+ līmeņa paaugstināšanos asinīs.

Vispārējā blakusparādību sastopamība bija līdzīga gan aktīvās zāļu grupā, gan placebo grupā.

Citā, četru nedēļu ilgā drošības pētījumā tika īpaši novērtēta 1250 mg NMN devas lietošana vienu reizi dienā 31 veselam pieaugušajam.

Arī šī deva tika atzīta par labi panesamu. [8]

Ko nozīmē šie devu diapazoni?

Publicētā literatūra sniedz noderīgu vispārēju pārskatu, taču tā nav oficiāls ieteikums par devu.

Mazākas NR vai NMN devas, kas bija aptuveni 100–300 mg, cilvēku pētījumos izraisīja izmērāmas izmaiņas NAD+ saistītajos biomarķieros.

Pieaugums parasti bija mazāks nekā lietojot lielākas devas.

Devas apmēram 600–1000 mg dienā bieži izraisīja lielākas izmaiņas NAD+ biomarķieros.

Dažos pētījumos, lietojot šādas devas, tika novēroti arī papildu funkcionālie rezultāti, piemēram, uzlabojumi sešu minūšu gājiena testā. [6]

Tika pētītas arī devas, kas pārsniedza 1000 mg un sasniedza aptuveni 2000 mg dienā.

Salīdzinoši īsā novērošanas periodā lielāki daudzums parasti tika labi panests.

Tomēr tās neatlaidīgi nenoveda pie proporcionāli lielākiem funkcionāliem ieguvumiem.

Vislabāk ar pieejamajiem pētījumiem pamatotais secinājums tātad ir tāds, ka lielākas devas var izraisīt lielākas NAD+ biomarkeru izmaiņas, taču saistība starp devu un nozīmīgām ietekmēm uz veselību nav konsekventi lineāra.

Ikdienas vai iknedēļas lietošana: ko izmanto pētījumos?

Gandrīz visos publicētajos pētījumos ar cilvēkiem, kuros izmanto NR un NMN, tiek pielietota ikdienas deva.

Iknedēļas vai ļoti neregulāri grafiki ir pētīti daudz mazākā mērā.

Dienas protokoli parasti ietver vienu devu dienā vai devu, kas sadalīta divās daļās, bieži lietojot no rīta un vakarā.

Šāds pētījumu veikšanas veids atspoguļo NAD+ prekursoru metabolisma izmaiņas laikā.

Pētījumi, kuros mēra NAD+ līmeni regulāras uztura bagātinātāju lietošanas laikā, liecina, ka NAD+ līmenis asinīs var pakāpeniski palielināties un pēc apmēram divu nedēļu ilgas konsekventas ikdienas lietošanas pietuvoties plato.

Pēc uztura bagātinātāju lietošanas pārtraukšanas līmenis var atkal pazemināties.

Šāds modelis apstiprina hipotēzi, ka regulāra lietošana ir nepieciešama, lai saglabātu paaugstinātus ar NAD+ saistītos biomarkerus.

Tomēr tas nepierāda, ka katrai personai šie savienojumi ir jāuzņem katru dienu.

Vēl svarīgāk ir tas, ka netika veikti atbilstoši pētījumi ar cilvēkiem, kuros tieši salīdzinātu ikdienas devu ar iknedēļas vai neregulāru devu.

Ir maz tiešu klīnisko datu par tādām lietošanas shēmām kā viena deva nedēļā vai piecu dienu lietošana un divu dienu pārtraukums.

Tāpēc apgalvojumi, ka cikliska lietošana ir labāka, drošāka vai tikpat efektīva, joprojām nav apstiprināti ar tiešiem salīdzinošiem pētījumiem.

Ja komerciālam produktam ir ieteikta pārtraukta lietošanas shēma, parasti tā ir ražotāja izstrādāta shēma, nevis devu režīms, kas noteikts tiešos klīniskajos pētījumos.

Kā deva atšķiras atkarībā no uztura bagātinātāja formas?

Lielākā daļa no iepriekš aprakstītajiem datiem par devām ir iegūti pētījumos ar standarta perorālajām kapsulām vai tabletēm.

Tam ir nozīme, jo devas nevar automātiski pārnest starp dažādām ievadīšanas metodēm.

Kapsulas un tabletes

Standarta perorālajām kapsulām un tabletēm ir visplašākā klīnisko pētījumu bāze, kuros piedalījušies cilvēki.

Lielākajā daļā klīnisko pētījumu par NR un NMN tiek izmantotas tieši šīs tradicionālās perorālās formas.

Tātad iepriekš aprakstītie devu diapazoni attiecas galvenokārt uz iekšķīgi lietojamiem preparātiem, kas satur NAD+ prekursorus.

Tāpēc pētījumi par kapsulām un tabletēm šobrīd ir vispārskatāmākais atsauces punkts, apspriežot NAD+ prekursoru perorālās devas.

NAD+ produkti zem mēles

Zem mēles lietojamie produkti ir paredzēti izšķīdināšanai zem mēles.

Paredzamais ieguvums ir tas, ka daļa no aktīvās vielas var uzsūkties caur mutes gļotādu un tādējādi daļēji apiet gremošanas traktu.

Šī ir pamatota farmaceitiska koncepcija.

Tomēr nav veikti atbilstoši pētījumi ar cilvēkiem, lai noteiktu, vai zem mēles lietojamām NR, NMN vai NAD+ devām ir nepieciešama mazāka vai lielāka deva nekā standarta iekšķīgi lietojamajām kapsulām, lai panāktu līdzvērtīgu NAD+ līmeņa izmaiņu.

Nav identificēts kontrolēts pētījums ar cilvēkiem, kurš tieši salīdzinātu tās pašas prekursoru devas uzsūkšanos, lietojot to zem mēles un norijot.

Tāpēc norādījumi par sublingvālo devu parasti tiek noteikti ražotāju, nevis balstoties uz apstiprinātiem pētījumiem par devu līdzvērtību.

Liposomālais NAD+

Liposomālajai ievadīšanas metodei ir nedaudz lielāks pētījumu atbalsts nekā zemmēles NAD+.

Randomizētā, ar placebo kontrolētā pētījumā par konkrētu NAD+ liposomālo preparātu tika novērots ievērojams intracelulārā NAD+ līmeņa pieaugums jau pēc īsa lietošanas perioda.

Tomēr brīdī, uz kuru attiecas šie dati, pētījums bija pieejams kā priekšizdevums un vēl nebija izgājis formālo zinātnisko recenzēšanas procesu.

Liposomālās piegādes mērķis ir ieslēgt NAD+ lipīdu struktūrā, kas var aizsargāt molekulu gremošanas laikā un, iespējams, uzlabot tās uzsūkšanos.

Ja šāds mehānisms darbojas efektīvi, liposomālā formulācija teorētiski varētu radīt lielāku bioloģisko iedarbību, izmantojot mazāku deklarēto miligramu skaitu nekā standarta formulācija.

Tomēr tas nav ticis apstiprināts recenzētā, tiešā pētījumā ar cilvēkiem, kurā salīdzinātu atbilstošas liposomālā NAD+ devas ar standarta NR, NMN vai NAD+ bez liposomām.

Tāpēc iepriekš aprakstītās NR un NMN devas kapsulās nav iespējams ticami pārrēķināt „ekvivalentā” liposomālā devā.

NAD+ intravenozā un injekciju veidā

Intravenozais un injekciju NAD+ pieder pie pilnīgi citas devu kategorijas.

Šie ceļi neietver uzsūkšanos no gremošanas trakta.

Tādējādi salīdzinājumi miligramu pret miligramu ar perorāli lietojamo NR vai NMN nav atbilstoši.

Vienā kontrolētā klīniskajā pētījumā par intravenozu NAD+ lietošanu konkrētā pacientu grupā tika lietoti tikai 10 mg dienā īsu laiku.

Tas nenozīmē, ka 10 mg NAD+, kas ievadīts intravenozi, atbilst 500 mg vai 1000 mg perorāli lietota NR vai NMN.

Lietošanas veids, sistēmiska iedarbība, metabolisms un farmakokinētika ir pilnīgi atšķirīgi.

Tādēļ pierādījumi par perorālajiem prekursoriem un tieši ievadīto NAD+ būtu jāinterpretē atsevišķi.

Kādi simptomi var liecināt, ka tu lieto pārāk lielu devu?

Publikētajos pētījumos ar cilvēku līdzdalību NR un NMN kopumā parādīja labvēlīgu īstermiņa panesamību.

Tas attiecas arī uz pētījumiem, kuros izmanto devas, kas tuvinās apmēram 2000 mg dienā.

Tomēr laba panesamība kontrolētā pētījumā nenozīmē, ka katra deva ir piemērota ikvienam cilvēkam.

Tāpat tas neapstiprina augstāko pētīto daudzumu ilgtermiņa drošumu.

Dažos pētījumos ziņots par vieglām blakusparādībām.

Tās ietvēra kuņģa-zarnu trakta traucējumus, nelabumu, izmaiņas vēdera izejas ritmā, galvassāpes, nogurumu un neregulārus miega traucējumus.

Var rasties arī ādas apsārtums, lai gan šī ietekme ir daudz ciešāk saistīta ar lielām niacīna jeb nikotīnskābes devām nekā ar NR vai NMN.

Dažos NR pētījumos tika ziņots arī par ādas apsārtumam līdzīgiem simptomiem.

Svarīgi, ka vairākos pētījumos līdzīga vieglu simptomu sastopamība tika novērota dalībniekiem, kuri saņēma placebo. [2]

Tas nozīmē, ka simptoma parādīšanās piedevu lietošanas laikā nebūt nenozīmē, ka to izraisījis NAD+ prekursoru.

Tomēr pastāvīgi vai pastiprinošs simptomi prasa uzmanību.

Ilgstoša slikta dša, kuņģa un zarnu trakta traucējumi, neparasts nogurums, miega traucējumi vai citi negaidīti simptomi var liecināt par to, ka konkrētais daudzums vai formula netiek labi panesta.

Produkta lietošanas pārtraukšana un radušos simptomu pārrunāšana ar atbilstoši kvalificētu veselības aprūpes speciālistu ir piemērotāka nekā pieņēmums, ka diskomforts nozīmē, ka produkts „iedarbojas”.

Komerciālie produkti var papildus apgrūtināt interpretāciju, jo porcijas lielums var ievērojami atšķirties no klīniskajos pētījumos novērtētā daudzuma.

Daži sastāvi satur daudzas sastāvdaļas.

Citas izmanto patentētus maisījumus.

Tāpēc pirms produkta salīdzināšanas ar publicētajiem devu datiem ir jāpārbauda precīzs NR, NMN, niacīna vai nikotīnamīda saturs.

Kā interpretēt devu atkarībā no organisma atbildes reakcijas?

Atbilde uz NAD+ prekursoriem katram cilvēkam ir atšķirīga.

Klīniskie pētījumi parasti atspoguļo vidējos rezultātus veselām grupām, nevis prognozē katra dalībnieka reakciju.

Tāpēc pētījumā izmantoto augstāko devu nevajadzētu automātiski uzskatīt par vispiemērotāko individuālajai lietošanai.

Mazākas devas sniedz noderīgu informāciju par toleranci un biomarkeru atbildes reakciju.

Pētījumi, kuros izmantoti aptuveni 100–300 mg NR vai NMN, ir parādījuši, ka šādi daudzumi var ietekmēt ar NAD+ saistītos biomarkerus. [1,2,6]

Lielākas devas, īpaši 600–1000 mg diapazonā, bieži izraisīja lielākas biomarkeru izmaiņas.

Dažos pētījumos pie šiem daudzumiem tika novēroti arī papildu funkcionālie efekti. [3,6]

Nozīme ir arī laikam, kas nepieciešams atbildes novērtēšanai.

Ar NAD+ saistītie biomarkeri var mainīties aptuveni pirmo divu regulāras lietošanas nedēļu laikā.

Konkrētās devas novērtēšana jau pēc vienas vai divām dienām var sniegt maz informācijas par ilgtermiņa NAD+ atbildes reakciju, kas novērota klīniskajos pētījumos.

Vēl viens svarīgs noteikums ir vienkāršs: vairāk nenozīmē labāk.

Vairākos pētījumos, izmantojot aptuveni 1000–2000 mg dienā, tika veiksmīgi palielināti NAD+ biomarkeri, taču katra pētītā funkcionālā parametra uzlabošanās netika novērota. [4]

Tas nozīmē, ka devas un atbildes reakcijas sakarība atšķiras atkarībā no tā, kas tiek mērīts.

NAD+ līmenis asinīs var turpināt pieaugt, kamēr cits pētītais parametrs nemainās.

Šis nošķīrums ir svarīgs gan klīnisko pētījumu interpretācijā, gan uztura bagātinātāju mārketinga ziņojumos.

Kāpēc NAD+ devu ir vērts apspriest ar ārstu?

Lielākajā daļā pētījumu par NAD+ prekursoriem piedalījās salīdzinoši šauri definētas dalībnieku grupas.

Īpaši labi ir pārstāvēti vidēja un vecāka gadagājuma cilvēki.

Dažos pētījumos piedalījās veseli dalībnieki.

Citas bija vērstas uz personām ar lieko svaru, aptaukošanos vai noteiktām slimībām.

Šos rezultātus nevar automātiski attiecināt uz katru populāciju.

Veselības aprūpes darbinieks var palīdzēt novērtēt, cik lielā mērā pētījumu populācijas atbilst konkrētās personas individuālajam veselības stāvoklim.

Tam ir īpaša nozīme cilvēkiem ar sirds un asinsvadu sistēmas, aknu, nieru slimībām vai vielmaiņas traucējumiem.

Daži no šiem stāvokļiem paši par sevi ir saistīti ar NAD+ metabolisma izmaiņām, un klīniskie pētījumi par iejaukšanos NAD+ sistēmā ir devuši neviennozīmīgus rezultātus.

Nākamais jautājums ir lietotie medikamenti.

Formāli NR un NMN mijiedarbības pētījumi joprojām ir ierobežoti.

Tam ir īpaša nozīme, ja vienlaikus tiek lietoti vairāki uztura bagātinātāji vai zāles, kas ietekmē glikozes regulāciju, asinsspiedienu, aknu metabolismu vai citus vielmaiņas ceļus.

Grūtnieces un sievietes, kas baro bērnu ar krūti, arī ir ļoti vāji pārstāvētas NAD+ prekursoru pētījumos.

Tāpat bērni un pusaudži nav tikuši pienācīgi izmeklēti.

Tāpēc šajā ceļvedī apskatītie dati neļauj noteikt piemērotu devu šīm grupām.

Vēl sarežģītāks ir arī onkoloģisko slimību jautājums.

NAD+ metabolisms piedalās pareizā DNS atjaunošanā un šūnu darbībā, taču NAD+ izmanto arī strauji dilstošas šūnas, tostarp daudzas vēža šūnas.

Tā kā saistība starp NAD+ metabolismu un audzēju bioloģiju var atšķirties atkarībā no audiem un konkrētās slimības, personām ar personīgu saslimšanas vēsturi onkoloģijā vai būtisku onkoloģisko risku vajadzētu pārrunāt NAD+ prekursoru lietošanu uztura bagātinātājos ar atbilstoši kvalificētu veselības aprūpes speciālistu, nevis paļauties tikai uz pētījumiem, kas attiecas uz vispārējo iedzīvotāju grupu.

Speciālists var arī palīdzēt novērtēt, vai uztura bagātinātājs vispār ir nepieciešams.

Publicētie pētījumi liecina, ka NR un NMN var palielināt ar NAD+ saistītos biomarkerus.

Tomēr tās nepierāda, ka ikviena veselīga persona gūs labumu no centieniem maksimizēt šos biomarkerus.

NAD+ prekursoru devas, kas pētītas uz cilvēkiem

Šīs vērtības atspoguļo pētījumos izmantotos daudzumus.

Tās nav standartizētas ieteicamās devas.

Biežāk uzdotie jautājumi par NAD+ devām

Cik daudz NAD+ vajadzētu lietot dienā?

Nav vispārpieņemtas NAD+ vai tā prekursoru dienas devas. Pētījumos ar cilvēku līdzdalību NR un NMN ir vērtēti plašā diapazonā, bieži vien no aptuveni 100 mg līdz 1000 mg dienā, un dažos pētījumos devas sasniedza aptuveni 2000 mg diennaktī. Tomēr šie ir pētījumu protokoli, nevis apstiprinātas vai ikvienam individuāli piemērotas devas.

Kāda ir tipiskā NMN deva pētījumos?

Pētījumos ar cilvēkiem tika vērtēta cita starpā 250 mg, 300 mg, 600 mg, 900 mg, 1000 mg un 1250 mg NMN deva dienā, un dažos īstermiņa farmakokinētiskajos pētījumos tika izmantoti līdz pat 2000 mg. NAD+ līmenis asinīs parasti palielinājās līdz ar devu, taču lielāks daudzums konsekventi neveda pie proporcionāli lielākiem funkcionāliem ieguvumiem. [6–8]

Kāda ir tipiskā NR deva pētījumos?

NR pētījumos bieži izmantoja 100 mg, 300 mg un 1000 mg dienā, un daļā pētījumu vērtēja daudzumu, kas sasniedz apmēram 2000 mg diennaktī. Lielākas devas parasti izraisīja lielāku NAD+ biomarkeru pieaugumu, taču klīniskie rezultāti starp pētījumiem atšķīrās. [1–4]

Vai 1000 mg NMN ir par daudz?

1000 mg NMN devu izmantoja klīniskajos pētījumos ar cilvēkiem, un dažos īstermiņa pētījumos tika novērtēti pat lielāki daudzumi. [7,8]

Tomēr tas nenozīmē, ka 1000 mg ir piemērots ikvienam, jo īpaši tāpēc, ka ilgtermiņa drošības dati un informācija par dažādiem veselības stāvokļiem joprojām ir ierobežota.

Vai 1000 mg NR ir par daudz?

Pētījumos ar cilvēkiem 1000 mg NR dienā ir vairākkārt novērtēts, un pētītajos periodos parasti ir novērota laba panesamība. [2,3]

Pētījumu daļā tika izmantotas devas līdz aptuveni 2000 mg dienā, tomēr lielāks daudzums konsekventi nenoveda pie proporcionāli lielākiem funkcionāliem ieguvumiem.

Vai lielāka NAD+ prekursoru deva ir labāka?

Ne obligāti.

Augstākas NR vai NMN devas bieži izraisa lielāku NAD+ pieaugumu asinīs, taču vairāki pētījumi ir parādījuši, ka lielākas biomarķieru izmaiņas automātiski nenozīmē labākus metaboliskos, sirds un asinsvadu, fiziskos vai citus funkcionālos rezultātus. [2,4,6]

Vai NR vai NMN vajadzētu lietot katru dienu?

Lielākajā daļā publicēto pētījumu ar cilvēku iesaisti tika izmantota ikdienas lietošana, parasti reizi vai divas reizes dienā.

Nav veikti atbilstoši pētījumi, kas tieši salīdzinātu ikdienas devu lietošanu ar iknedēļas, pārtrauktu vai ciklisku lietošanu, tāpēc apgalvojumi, ka citi shēmu veidi, nevis ikdienas lietošana, ir tikpat efektīvi vai labāki, joprojām ir neskaidri.

Cik ilgi ir jāgaida, lai palielinātos NAD+ līmenis?

Pētījumi par uztura bagātinātāju lietošanu cilvēkiem liecina, ka ar NAD+ saistītie biomarkeri var sākt mainīties samērā ātri un pēc apmēram divu nedēļu ilgas regulāras prekursora lietošanas pietuvoties plato.

Tomēr šis laiks var atšķirties atkarībā no vielas, devas, pētījuma dizaina un individuālā metabolisma.

Vai zemmēles NAD+ iedarbojas spēcīgāk nekā kapsulas?

Tas nav apstiprināts kontrolētos pētījumos ar cilvēkiem.

Zemmēles produkti tiek reklamēti kā iespējams risinājums, kas uzlabo uzsūkšanos, taču nav ticamu devu ekvivalences pētījumu, kas liecinātu, ka noteikts zemmēles daudzums nodrošina tādu pašu vai lielāku NAD+ pieaugumu nekā standarta NR vai NMN kapsula.

Vai liposomālajam NAD+ ir nepieciešama mazāka deva?

Teorētiski tas ir iespējams, bet nav apstiprināts.

Liposomālās piegādes sistēmas ir paredzētas, lai uzlabotu vielu aizsardzību un uzsūkšanos, tomēr trūkst recenzētu, tiešu pētījumu ar cilvēkiem, kas noskaidrotu liposomālā NAD+ līdzvērtīgu devu salīdzinājumā ar standarta NR vai NMN kapsulām.

Vai var uzņemt par daudz NR vai NMN?

Lielas devas īstermiņa pētījumos ar cilvēkiem parasti tika labi panestas, taču tas nenozīmē neierobežotu drošumu.

Dažos pētījumos tika ziņots par viegliem kuņģa un zarnu trakta traucējumiem, galvassapēm, nogurumu, ādas apsārtumu un miega izmaiņām, savukārt lielo devu ilgtermiņa drošums, lietojot tās katru dienu, joprojām nav pietiekami izpētīts.

Pašreizējo pētījumu ierobežojumi

Lielākā daļa datu par NAD+ lietošanu iekšķīgi ir no NR un NMN pētījumiem, nevis no paša NAD+.

Tas izriet no perorāli uzņemta NAD+ absorbcijas ierobežojumiem un ievērojami lielākā pētījumu skaita par prekursoru papildināšanu.

Vēl viens ierobežojums ir ikdienas devu dominēšana klīniskajā literatūrā.

Nav veikti atbilstoši tieši salīdzinājumi starp ikdienas, iknedēļas, pārtraukto un cikliskā režīma shēmām.

Tas nozīmē, ka pētījumi sniedz daudz vairāk informācijas par regulāru ikdienas lietošanu nekā par alternatīviem shēmu variantiem.

Dažādas piegādes formas rada vēl vienu pierādījumu robu.

Nav noteikta zem mēles lietojamo devu un parasto kapsulu ekvivalence.

Līdzīgi šobrīd nav iespējams ticami pārrēķināt kapsulu devas uz liposomālajām devām.

Lai gan liposomālā piegāde var ietekmēt uzsūkšanos, ticami tieši salīdzinoši dati ar cilvēku līdzdalību joprojām ir ierobežoti.

Pētījumos iesaistītās populācijas ir arī salīdzinoši šauras.

Liela daļa pieejamo pētījumu ietver veselus cilvēkus, cilvēkus ar lieko svaru vai aptaukošanos, kā arī vidēja gadagājuma un vecāka gadagājuma cilvēkus.

Bērni, jaunieši, grūtnieces un sievietes, kas baro bērnu ar krūti, šajos pētījumos ir pārstāvēti nepietiekami vai nav pārstāvēti vispār.

Vēl viens būtisks ierobežojums ir ilgtermiņa drošība.

Daudzi pētījumi ilgst vairākas nedēļas vai mēnešus.

Pat ja lielākas devas, piemēram, 1000–2000 mg dienā, šādos periods tiek labi panestas, tas neapstiprina šāda paša daudzuma nepārtrauktas lietošanas drošumu daudzu gadu garumā.

Visbeidzot, biomarkeru atbilde un funkcionālā atbilde nav viens un tas pats.

Augstākas devas bieži izraisa lielāku ar NAD+ saistīto parametru pieaugumu.

Tomēr tās konsekventi neved pie lielāka fiziskās sagatavotības, vielmaiņas, sirds un asinsvadu sistēmas rādītāju, kognitīvo funkciju vai citu veselības ieguvumu uzlabojuma.

Pieejamie pētījumi tādējādi palīdz noteikt cilvēkiem novērtēto daudzumu diapazonus, taču tie neļauj noteikt vienu optimālu NAD+ prekursoru devu iekšķīgai lietošanai katram cilvēkam un katram mērķim.

Atruna

Šis raksts ir paredzēts tikai izglītojošiem un zinātniski informatīviem mērķiem. Tas nav medicīnisks padoms, individuāli norādījumi par devām, ārstēšanas ieteikums vai ieteikums lietot NAD+, nikotīnamīda ribozīdu (NR), nikotīnamīda mononukleotīdu (NMN), niacīnu, nikotīnamīdu vai jebkuru saistītu uztura bagātinātāju.

Rakstā norādītie devu diapazoni apraksta daudzumus, kas izmantoti publicētajos pētījumos ar cilvēkiem. Tos nevajadzētu interpretēt kā apstiprinātas, optimālas vai universāli drošas dienas devas. FDA vai EMA nav apstiprinājusi NAD+ un tā prekursorus jebkuras slimības ārstēšanai, profilaksei vai izārstēšanai, un regulatīvais statuss var atšķirties atkarībā no vielas un jurisdikcijas.

Īstermiņa pētījumi ar cilvēkiem ir uzrādījuši vispārēji labu vairāku NR un NMN devu panesamību, tostarp salīdzinoši lielos daudzumos. Tomēr ilgtermiņa drošums, mijiedarbība ar medikamentiem un piemērota devu noteikšana daudzās iedzīvotāju grupās joprojām ir nepietiekami izpētīta.

Atsauces

[1] Trammell, S. A. J., Schmidt, M. S., Weidemann, B. J., Redpath, P., Jaksch, F., Dellinger, R. W., Li, Z., Abel, E. D., Migaud, M. E., & Brenner, C. (2016). Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nature Communications, 7, 12948. https://doi.org/10.1038/ncomms12948

[2] Conze, D., Brenner, C., & Kruger, C. L. (2019). Safety and metabolism of long-term administration of NIAGEN (nicotinamide riboside chloride) in a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of healthy overweight adults. Zinātniskie ziņojumi, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z

[3] Martens, C. R., Denman, B. A., Mazzo, M. R., Armstrong, M. L., Reisdorph, N., McQueen, M. B., Chonchol, M., & Seals, D. R. (2018). Hroniska nikotīnamīda ribozīda papilduzņemšana ir labi panesama un paaugstina NAD+ līmeni veseliem pusmūža un vecākiem cilvēkiem. Nature Communications, 9, 1286. https://doi.org/10.1038/s41467-018-03421-7

[4] Dellinger, R. W., Santos, S. R., Morris, M., Evans, M., Alminana, D., Guarente, L., & Marcotulli, E. (2017). Atkārtota NRPT (nikotīnamīda ribozīda un pterostilbēna) deva droši un ilgtspējīgi paaugstina NAD+ līmeni cilvēkiem: randomised, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums. npj Aging and Mechanisms of Disease, 3, 17. https://doi.org/10.1038/s41514-017-0016-9

[5] Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y., Imai, S., & Yasuda, K. (2020). Nikotinamīda mononukleotīda iekšķīgas lietošanas ietekme uz klīniskajiem rādītājiem un nikotinamīda metabolītu līmeni veseliem japāņu vīriešiem. Endokrinoloģijas žurnāls, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313

[6] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). β-nikotinamīda mononukleotīda (NMN) piedevu lietošanas efektivitāte un drošums veseliem pusmūža pieaugušajiem: Randomizēts, daudzcentru, dubultmaskēts, placebo kontrolēts, paralēlo grupu, devas atkarīgs klīniskais pētījums. Geroxinitne, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1

[7] Pencina, K. M., Lavu, S., Dos Santos, M., Beleva, Y. M., Cheng, M., Livingston, D. un Bhasin, S. (2023). MIB-626, β-nikotīnamīda mononukleotīda mikrokristāliskā unikālā polimorfa iekšķīgi lietojamā forma, palielina cirkulējošo nikotīnamīda adenīna dinukleotīdu un tā metabolomu pusmūža un vecāka gadagājuma cilvēkiem. Gerontoloģijas žurnāli: A sērija, 78(1), 90–96. https://doi.org/10.1093/gerona/glac049

[8] Fukamizu, Y., Uchida, Y., Shigekawa, A., Sato, T., Kosaka, H., & Sakurai, T. (2022). β-nikotīnamīda mononukleotīda iekšķīgas lietošanas drošības novērtējums veseliem pieaugušiem vīriešiem un sievietēm. Zinātniskie ziņojumi, 12, 14442. https://doi.org/10.1038/s41598-022-18272-y