ما هي الكمية الموصى بها من NAD+؟ دليل الجرعات الفموية

لا توجد جرعة واحدة مقبولة عمومًا لـ NAD+ أو سلائفه. ومع ذلك، فإن عددًا متزايدًا من الدراسات السريرية التي أجريت على البشر يوفر معلومات مفيدة حول جرعات الريبوزيد النيكوتيناميد (NR) ونيكوتيناميد أحادي النوكليوتيد (NMN)، والتي تم تقييمها بالفعل في تلك الدراسات. تساعد هذه الدراسات في تحديد نطاقات الجرعات التي يمكن أن تزيد من المؤشرات الحيوية المرتبطة بـ NAD+، ومدى تحمل الجسم للكميات المختلفة، وما إذا كانت الجرعات الأعلى تؤدي باستمرار إلى تأثيرات وظيفية أقوى. لكنها لا تسمح بتحديد جرعة واحدة مثالية للجميع. قد تختلف الاستجابة الفردية باختلاف العمر، والحالة الصحية، والتمثيل الغذائي، والأدوية المتناولة، وتركيبة المنتج، والتأثير المحدد قيد الدراسة.

في هذا الدليل، نناقش الجرعات الفموية من NR وNMN المستخدمة في الدراسات المنشورة التي أُجريت على البشر، والاختلافات في الجرعات بين طرق التناول المختلفة، وقدرة الجسم على تحمل كميات أكبر، والأسباب التي تجعل زيادة الجرعة لا تعني بالضرورة فوائد أكبر.

كما نوضح أيضًا لماذا يُعد التشاور مع الطبيب أو أي أخصائي رعاية صحية مؤهل آخر بشأن تناول مكملات سلائف NAD+ أمرًا بالغ الأهمية في حالة وجود أمراض مصاحبة أو تناول أدوية.

ومن المهم أيضًا تحديد نطاق هذا المادة.

نظرًا لأن تناول NAD+ في شكله السليم عن طريق الفم ينطوي على قيود كبيرة فيما يتعلق بالامتصاص، فإن معظم الدراسات التي تتناول الجرعات الفموية لدى البشر تركز على سلائف NAD+، وليس على NAD+ نفسه.

أفضل مركبين تم دراستهما هو NR وNMN.

الجرعات الفموية المعتادة من NAD+: الجرعة الأولية والجرعة الوقائية

في الدراسات التي أُجريت على البشر، تم تقييم نطاق واسع نسبيًا من جرعات NR وNMN.

يُعد تحليل الجرعات الفعلية المستخدمة في الدراسات أكثر فائدة من التعميمات العامة، مثل „من 100 إلى 2000 ملغ يوميًا”، لأن الكميات المختلفة أدت إلى تغيرات متنوعة في المؤشرات الحيوية لـ NAD+ ونتائج مختلفة للدراسات.

ريبوزيد النيكوتيناميد (NR)

في إحدى الدراسات الدوائية المبكرة التي أُجريت على البشر، تم تقييم جرعات مفردة من NR تبلغ 100 مجم و300 مجم و1000 مجم.

تسببت الجرعات الثلاث جميعها في زيادة تعتمد على الجرعة في مستويات المستقلبات المرتبطة بـ NAD+ في الدم. وقد أظهر ذلك أن زيادة كمية NR قد تؤدي إلى تغيرات متزايدة في استقلاب NAD+. [1]

وقد لوحظ نمط مماثل في الدراسات طويلة الأمد.

في دراسة استمرت ثمانية أسابيع، كانت مزدوجة التعمية ومضبوطة بالغفل، شارك فيها 140 شخصًا سليمًا يعانون من زيادة الوزن، تلقى المشاركون يوميًا 100 ملغ أو 300 ملغ أو 1000 ملغ من NR. [2]

بعد أسبوعين، ارتفع مستوى NAD+ في الدم الكامل بنحو 22% في المجموعة التي تناولت جرعة 100 مجم، و51% في المجموعة التي تناولت جرعة 300 مجم، و142% في المجموعة التي تناولت جرعة 1000 مجم.

وبعد ثمانية أسابيع، بلغ النمو حوالي 10% و48% و139% على التوالي. [2]

لم يُلاحظ، في أي من الجرعات التي خضعت للدراسة، أي فرق ذي دلالة إحصائية في معدل حدوث الآثار الجانبية بين مجموعتي NR والغفل.

شارك في دراسة أخرى عشوائية، خاضعة للرقابة بالغفل، ومتقاطعة، 24 شخصًا سليمًا من فئتي متوسطي العمر وكبار السن، تلقوا جرعة يومية قدرها 1000 ملغ من NR لمدة ستة أسابيع.

وقد تم تحمل هذه الجرعة بشكل جيد عمومًا، ولم تُسجَّل أي آثار جانبية خطيرة.

كما لاحظ الباحثون اتجاهاً نحو انخفاض ضغط الدم وتقليل تصلب الشرايين، على الرغم من أن هذه النتائج لم تكن كافية لاعتبار التغذية الحيوية (NR) طريقة لعلاج أمراض الجهاز القلبي الوعائي. [3]

وقد استُخدمت كميات أكبر من ذلك في بعض الدراسات.

تم تقييم جرعات NR التي تصل إلى حوالي 2000 ملغ يوميًا، والتي غالبًا ما تُقسَّم إلى جرعتين كل منهما 1000 ملغ، على مدى فترة تراوحت بين بضعة أسابيع وحوالي ثلاثة أشهر. [4]

في الدراسات التي أُجريت حتى الآن، لم تُسفر هذه الجرعات الأعلى عمومًا عن ظهور أي مؤشرات مهمة تتعلق بالسلامة.

وفي الوقت نفسه، لم تُسجَّل في بعض الدراسات أي تحسُّن ملحوظ في المؤشرات الوظيفية أو الأيضية الرئيسية التي تم تقييمها، على الرغم من التغيرات الواضحة في استقلاب NAD+.

هذا تمييز مهم.

لا يعني بالضرورة أن الارتفاع الأكبر في مستويات المؤشرات الحيوية لـ NAD+ سيؤدي تلقائيًا إلى فائدة سريرية أكبر بشكل متناسب.

نيكوتيناميد أحادي النوكليوتيد (NMN)

كما تم تقييم نطاق واسع من جرعات NMN في الدراسات التي أُجريت على البشر.

في إحدى الدراسات المبكرة المتعلقة بالسلامة التي أُجريت على رجال يابانيين أصحاء، تم تقييم جرعات مفردة قدرها 100 ملغ و250 ملغ و500 ملغ.

ولم يلاحظ الباحثون، عند أي من هذه الجرعات، تغيرات ذات دلالة إحصائية في المؤشرات الحيوية أو في نتائج الفحوصات المخبرية الروتينية. [5]

كما تم تقييم الجرعات اليومية الأقل خلال فترات الاستخدام الطويلة.

في إحدى الدراسات التي استمرت 12 أسبوعًا، تم استخدام جرعة قدرها 250 ملغ من NMN يوميًا، ولم تُسجَّل أي آثار جانبية خطيرة.

في الدراسات الأكبر حجماً التي قيمت العلاقة بين الجرعة والتأثير، استُخدمت كميات أكبر.

في دراسة عشوائية خاضعة للرقابة باستخدام الدواء الوهمي شارك فيها 80 شخصًا سليمًا من فئة متوسطي العمر وكبار السن، تلقى المشاركون 300 ملغ أو 600 ملغ أو 900 ملغ من NMN يوميًا لمدة 60 يومًا. [6]

ارتفع مستوى NAD+ في الدم بشكل متناسب مع الجرعة في المجموعات الثلاث التي تلقت NMN.

كما لوحظ تحسن في نتائج اختبار المشي لمدة ست دقائق في المجموعتين اللتين تناولتا جرعة 600 ملغ و900 ملغ.

هذه النتائج الوظيفية مثيرة للاهتمام، لكن يجب تفسيرها في سياق الدراسة المحددة، وليس كدليل على أن مثل هذه الجرعات ستحسن الأداء البدني لدى الجميع.

في النطاق الأعلى من الجرعات التي شملتها الدراسة، استخدمت إحدى الدراسات الدوائية تركيبة NMN ميكروبلورية ذات جودة صيدلانية.

تلقى المشاركون 1000 ملغ مرة واحدة يوميًا أو 1000 ملغ مرتين يوميًا، ما يعني جرعة إجمالية قصوى تبلغ 2000 ملغ يوميًا لمدة 14 يومًا. [7]

تسبب كلا النموذجين في ارتفاع ملحوظ في مستويات NAD+ في الدم، اعتمادًا على الجرعة.

كانت النسبة الإجمالية لحدوث الآثار الجانبية متشابهة في كل من المجموعة التي تلقت الدواء الفعال والمجموعة التي تلقت الدواء الوهمي.

وفي دراسة أخرى حول السلامة استمرت أربعة أسابيع، تم تقييم جرعة محددة قدرها 1250 ملغ من NMN مرة واحدة يوميًا لدى 31 شخصًا بالغًا سليمًا.

وقد وُصفت هذه الجرعة أيضًا بأنها جيدة التحمل. [8]

ماذا تعني نطاقات الجرعات هذه؟

تقدم الأدبيات المنشورة صورة عامة مفيدة، لكنها لا تشكل توصية رسمية بشأن الجرعات.

أدت الجرعات المنخفضة من NR أو NMN، التي تراوحت بين 100 و300 ملغ تقريبًا، إلى تغييرات قابلة للقياس في المؤشرات الحيوية المرتبطة بـ NAD+ في الدراسات التي أُجريت على البشر.

وكانت الزيادات عادةً أقل مما هي عليه في حالة الجرعات الأعلى.

غالبًا ما تسببت الجرعات التي تتراوح بين 600 و1000 ملغ يوميًا في تغيرات أكبر في المؤشرات الحيوية لـ NAD+.

كما سُجلت في بعض الدراسات، عند استخدام هذه الجرعات، نتائج وظيفية إضافية، مثل تحسن النتيجة في اختبار المشي لمدة ست دقائق. [6]

كما تم دراسة جرعات تتجاوز 1000 ملغ وتصل إلى حوالي 2000 ملغ يوميًا.

خلال فترات المراقبة القصيرة نسبيًا، كانت الجرعات الأعلى تُتحمل بشكل جيد عمومًا.

إلا أنها لم تؤدِّ بشكل متسق إلى فوائد وظيفية أكبر بشكل متناسب.

وبالتالي، فإن الاستنتاج الأكثر تبريرًا استنادًا إلى الدراسات المتاحة هو أن الجرعات الأعلى قد تؤدي إلى تغيرات أكبر في المؤشرات الحيوية لـ NAD+، لكن العلاقة بين الجرعة والتأثيرات الصحية المهمة ليست خطية بشكل ثابت.

الاستخدام اليومي أم الأسبوعي: ما الذي يُستخدم في الأبحاث؟

تستخدم جميع الدراسات المنشورة تقريبًا التي أُجريت على البشر بشأن NR وNMN طريقة التناول اليومي.

أما الأنماط الأسبوعية أو شديدة التقلب، فقد خضعت لدراسة أقل بكثير.

عادةً ما تتضمن الجرعات اليومية جرعة واحدة في اليوم أو جرعة مقسمة إلى جزأين، تُتناول غالبًا في الصباح والمساء.

تعكس هذه الطريقة في إجراء الأبحاث التغيرات التي تطرأ على استقلاب سلائف NAD+ بمرور الوقت.

تشير الدراسات التي تقيس مستويات NAD+ أثناء تناول المكملات بانتظام إلى أن مستوى NAD+ في الدم قد يرتفع تدريجيًا، ويقترب من مرحلة الاستقرار بعد حوالي أسبوعين من الاستخدام اليومي المنتظم.

بعد انتهاء فترة تناول المكملات، قد ينخفض المستوى مرة أخرى.

ويدعم هذا النمط الفرضية القائلة بأن تناول هذه المادة بانتظام ضروري للحفاظ على مستويات مرتفعة من المؤشرات الحيوية المرتبطة بـ NAD+.

إلا أن هذا لا يعني أن على كل شخص تناول هذه المركبات يوميًا.

والأهم من ذلك، لم تُجرَ دراسات مناسبة على البشر تقارن بشكل مباشر بين الجرعات اليومية والجرعات الأسبوعية أو المتقطعة.

لا تتوفر سوى القليل من البيانات السريرية المباشرة بشأن أنماط العلاج مثل جرعة واحدة أسبوعيًا أو خمسة أيام من الاستخدام تليها يومان من الراحة.

ولذلك، فإن الادعاءات التي تفيد بأن الاستخدام الدوري أفضل أو أكثر أمانًا أو بنفس القدر من الفعالية، لا تزال غير مؤكدة بأبحاث مقارنة مباشرة.

إذا كان المنتج التجاري يوصي باتباع نظام تناول متقطع، فعادةً ما يكون ذلك بروتوكولاً وضعه الشركة المصنعة، وليس طريقة الجرعات التي تم تحديدها في تجارب سريرية مباشرة.

كيف تختلف الجرعة باختلاف شكل المكمل الغذائي؟

تستمد معظم البيانات المتعلقة بالجرعات المذكورة أعلاه من الدراسات التي أُجريت على الكبسولات أو الأقراص الفموية القياسية.

وهذا أمر مهم، لأن الجرعات لا يمكن نقلها تلقائيًا بين طرق التوصيل المختلفة.

الكبسولات والأقراص

تتمتع الكبسولات والأقراص الفموية القياسية بأوسع قاعدة من الأبحاث التي أجريت على البشر.

تستخدم معظم الدراسات السريرية المتعلقة بـ NR و NMN هذه الأشكال التقليدية التي تُؤخذ عن طريق الفم.

وبالتالي، فإن نطاقات الجرعات المذكورة سابقًا تشير في المقام الأول إلى المنتجات التي تُتناول عن طريق الفم وتحتوي على سلائف NAD+.

ولهذا السبب، تُعد الدراسات التي أجريت على الكبسولات والأقراص حالياً المعيار الأكثر شفافية عند مناقشة الجرعات الفموية لسلائف NAD+.

المنتجات التي تُؤخذ تحت اللسان المحتوية على NAD+

المنتجات التي تُوضع تحت اللسان مصممة لتذوب تحت اللسان.

وتكمن الفائدة المتوقعة في أن جزءًا من المادة الفعالة يمكن أن يمتصه الغشاء المخاطي للفم، وبذلك يتجنب جزئيًا المرور عبر الجهاز الهضمي.

إنه مفهوم صيدلاني له ما يبرره.

ومع ذلك، لم تُجرَ دراسات مناسبة على البشر تسمح بتحديد ما إذا كانت مستحضرات NR أو NMN أو NAD+ التي تُؤخذ تحت اللسان تتطلب جرعة أقل أو أعلى من الكبسولات الفموية القياسية لتحقيق تغير مماثل في مستوى NAD+.

لم يتم تحديد أي دراسة محكومة أجريت على البشر تقارن بشكل مباشر بين امتصاص نفس جرعة المادة الأولية عند إعطائها تحت اللسان وعند ابتلاعها.

ولهذا السبب، عادةً ما يتم تحديد تعليمات الجرعات تحت اللسان من قِبل الشركات المصنعة، وليس استنادًا إلى دراسات مؤكدة حول تكافؤ الجرعات.

NAD+ الليبوزومي

يحظى أسلوب التوصيل الليبوزومي بدعم بحثي أكبر قليلاً مقارنةً بـ NAD+ تحت اللسان.

في دراسة عشوائية خاضعة للرقابة بالغفل تتعلق بتركيبة ليبوزومية محددة من NAD+، لوحظ ارتفاع ملحوظ في مستويات NAD+ داخل الخلايا بعد فترة قصيرة من الاستخدام.

إلا أنه في الوقت الذي تشير إليه هذه البيانات، كانت الدراسة متاحة كنسخة مسبقة ولم تكن قد اجتازت بعد عملية المراجعة العلمية الرسمية.

تستند فكرة التوصيل الليبوزومي إلى حبس NAD+ داخل بنية دهنية، مما قد يحمي الجزيء أثناء عملية الهضم ويحسن امتصاصه بشكل محتمل.

إذا كانت هذه الآلية تعمل بفعالية، فمن الناحية النظرية يمكن أن تُحدث التركيبة الليبوزومية تأثيرًا بيولوجيًا أكبر بجرعة أقل من المليغرامات المعلنة مقارنةً بالتركيبة القياسية.

إلا أن ذلك لم يتم تأكيده في دراسة مباشرة خضعت للمراجعة أجريت على البشر، وقارنت بين الجرعات المقابلة من NAD+ الليبوزومي وبين NR القياسي أو NMN أو NAD+ بدون ليبوزومات.

ولذلك، لا يمكن تحويل الجرعات المذكورة سابقًا من NR وNMN في الكبسولات بشكل موثوق إلى جرعة „مكافئة” من النوع الليبوزومي.

NAD+ عن طريق الوريد والحقن

ينتمي NAD+ الذي يُعطى عن طريق الوريد أو الحقن إلى فئة جرعات مختلفة تمامًا.

تتجنب هذه المسارات الامتصاص من الجهاز الهضمي.

لذا، فإن المقارنات التي تُجرى على أساس الميليغرام مقابل الميليغرام مع NR أو NMN الفمويين ليست صحيحة.

في إحدى الدراسات السريرية المضبوطة التي تناولت استخدام NAD+ عن طريق الوريد في مجموعة محددة من المرضى، لم يُستخدم سوى 10 ملغ يوميًا لفترة قصيرة.

وهذا لا يعني أن 10 ملغ من NAD+ المعطى عن طريق الوريد تعادل 500 ملغ أو 1000 ملغ من NR أو NMN المتناولة عن طريق الفم.

تختلف طريقة الإعطاء والتعرض الجهازي والتمثيل الغذائي والحركية الدوائية اختلافًا تامًا.

لذلك، ينبغي تفسير الأدلة المتعلقة بالسلائف الفموية وNAD+ الذي يُعطى مباشرةً بشكل منفصل.

ما هي الأعراض التي قد تشير إلى أنك تتناول كمية زائدة؟

أظهرت NR وNMN بشكل عام تحملاً جيداً على المدى القصير في الدراسات المنشورة التي أُجريت على البشر.

وينطبق ذلك أيضًا على الدراسات التي تستخدم جرعات تقترب من حوالي 2000 ملغ يوميًا.

إلا أن التحمل الجيد في الدراسة المضبوطة لا يعني أن كل جرعة مناسبة لكل شخص.

كما أنها لا تؤكد سلامة الاستخدام طويل الأمد لأعلى الجرعات التي خضعت للدراسة.

أفادت بعض الدراسات بحدوث آثار جانبية خفيفة.

وشملت هذه الأعراض اضطرابات في الجهاز الهضمي، والغثيان، وتغيرات في إيقاع التبرز، والصداع، والتعب، واضطرابات نادرة في النوم.

قد يحدث أيضًا احمرار في الجلد، على الرغم من أن هذه الآثار ترتبط بشكل أكبر بكثير بالجرعات الكبيرة من النياسين، أي حمض النيكوتينيك، مقارنةً بـ NR أو NMN.

كما لوحظت في بعض الدراسات الخاصة بـ NR أعراض تشبه احمرار الجلد.

والجدير بالذكر أن عدة دراسات أظهرت حدوث أعراض خفيفة بنفس المعدل لدى المشاركين الذين تلقوا الدواء الوهمي. [2]

وهذا يعني أن ظهور أحد الأعراض أثناء تناول المكملات الغذائية لا يعني بالضرورة أنه ناتج عن سلف NAD+.

إلا أن الأعراض المستمرة أو المتفاقمة تستدعي الانتباه.

قد تشير الغثيان المستمر، أو الاضطرابات المعدية المعوية، أو التعب غير المعتاد، أو اضطرابات النوم، أو أي أعراض غير متوقعة أخرى إلى أن الجرعة أو التركيبة المعنية لا تُتحمل جيدًا.

من الأفضل التوقف عن استخدام المنتج ومناقشة الأعراض المستمرة مع أخصائي رعاية صحية مؤهل بشكل مناسب، بدلاً من الافتراض بأن الشعور بعدم الراحة يعني أن المنتج „يعمل”.

قد تزيد المنتجات التجارية من صعوبة التفسير، لأن حجم الحصص قد يختلف بشكل كبير عن الكميات التي تم تقييمها في التجارب السريرية.

تحتوي بعض التركيبات على العديد من المكونات.

بينما تستخدم أخرى خلطات مسجلة.

لذلك، قبل مقارنة المنتج بالبيانات المنشورة المتعلقة بالجرعات، يجب التحقق من المحتوى الدقيق لـ NR وNMN والنياسين أو النيكوتيناميد.

كيف يمكن تفسير الجرعة بناءً على استجابة الجسم؟

تختلف الاستجابة لمركبات NAD+ بين الأفراد.

عادةً ما تعرض الدراسات السريرية النتائج المتوسطة لمجموعات بأكملها، ولا تتنبأ بردود فعل كل مشارك على حدة.

لذلك، لا ينبغي اعتبار الجرعة الأعلى المستخدمة في الدراسة هي الأكثر ملاءمةً للاستخدام الفردي بشكل تلقائي.

توفر الجرعات الأقل معلومات مفيدة بشأن التحمل واستجابة المؤشرات الحيوية.

أظهرت الدراسات التي استخدمت ما بين 100 و300 ملغ من NR أو NMN أن هذه الكميات يمكن أن تؤثر على المؤشرات الحيوية المرتبطة بـ NAD+. [1،2،6]

غالبًا ما تسببت الجرعات الأعلى، لا سيما تلك التي تتراوح بين 600 و1000 ملغ، في تغيرات أكبر في المؤشرات الحيوية.

كما لوحظت في بعض الدراسات تأثيرات وظيفية إضافية عند تناول هذه الكميات. [3،6]

كما أن الوقت اللازم لتقييم الإجابات له أهمية أيضًا.

قد تتغير المؤشرات الحيوية المرتبطة بـ NAD+ خلال أول أسبوعين تقريبًا من تناول المكملات بانتظام.

لذا، فإن تقييم جرعة معينة بعد يوم واحد أو يومين فقط قد لا يوفر سوى القليل من المعلومات حول الاستجابة طويلة الأمد لـ NAD+ التي لوحظت في الدراسات السريرية.

هناك مبدأ مهم آخر بسيط: «المزيد» لا يعني بالضرورة «الأفضل».

في عدة دراسات استخدمت جرعات تتراوح بين 1000 و2000 ملغ يوميًا، تم زيادة المؤشرات الحيوية لـ NAD+ بشكل فعال، لكن لم يُلاحظ تحسن في كل المعايير الوظيفية التي تم فحصها. [4]

وهذا يعني أن العلاقة بين الجرعة والاستجابة تختلف باختلاف ما يتم قياسه.

قد يستمر مستوى NAD+ في الدم في الارتفاع، في حين يظل المؤشر الآخر قيد الفحص دون تغيير.

هذا التمييز مهم سواء عند تفسير الدراسات السريرية أو عند تقييم الرسائل التسويقية المتعلقة بالمكملات الغذائية.

لماذا يُنصح بمناقشة الجرعة المناسبة من NAD+ مع الطبيب؟

شملت معظم الدراسات المتعلقة بسلائف NAD+ مجموعات من المشاركين محددة بدقة نسبيًا.

ويتم تمثيل الأشخاص في منتصف العمر وكبار السن بشكل جيد بشكل خاص.

شملت بعض الدراسات مشاركين أصحاء.

وركزت دراسات أخرى على الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة أو أمراض معينة.

لا يمكن تطبيق هذه النتائج تلقائيًّا على كل مجموعة سكانية.

يمكن لأخصائي الرعاية الصحية المساعدة في تقييم مدى مطابقة المجموعات السكانية التي شملتها الدراسات للحالة الصحية الفردية للشخص المعني.

ويكتسب هذا الأمر أهمية خاصة بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية أو الكبد أو الكلى أو الاضطرابات الأيضية.

ترتبط بعض هذه الحالات في حد ذاتها بتغيرات في استقلاب NAD+، وقد أسفرت الدراسات السريرية المتعلقة بالتدخلات المرتبطة بـ NAD+ عن نتائج غير حاسمة.

وهناك مسألة أخرى تتعلق بالأدوية التي يتم تناولها.

لا تزال الدراسات الرسمية حول التفاعل بين NR وNMN محدودة.

ويكتسب هذا الأمر أهمية خاصة عند تناول عدة مكملات غذائية أو أدوية في الوقت نفسه تؤثر على تنظيم مستوى الجلوكوز، أو ضغط الدم، أو التمثيل الغذائي الكبدي، أو مسارات التمثيل الغذائي الأخرى.

كما أن تمثيل النساء الحوامل والمرضعات ضعيف جدًّا في الأبحاث المتعلقة بسلائف NAD+.

وبالمثل، لم يخضع الأطفال والشباب للفحوصات اللازمة.

وبالتالي، فإن البيانات التي تناولها هذا الدليل لا تسمح بتحديد الجرعة المناسبة لهذه الفئات.

كما أن مسألة الأمراض السرطانية أكثر تعقيدًا.

يساهم استقلاب NAD+ في الإصلاح السليم للحمض النووي (DNA) وعمل الخلايا، لكن NAD+ تُستخدم أيضًا من قبل الخلايا سريعة الانقسام، بما في ذلك العديد من الخلايا السرطانية.

نظرًا لأن العلاقة بين استقلاب NAD+ وبيولوجيا الأورام قد تختلف باختلاف النسيج والمرض المحدد، ينبغي على الأشخاص الذين لديهم تاريخ شخصي من الإصابة بالسرطان أو معرضون لخطر كبير للإصابة به أن يناقشوا تناول مكملات سلائف NAD+ مع أخصائي رعاية صحية مؤهل بشكل مناسب، بدلاً من الاعتماد حصريًّا على الدراسات التي تُجرى على عامة السكان.

كما يمكن للأخصائي المساعدة في تقييم ما إذا كان هناك حاجة إلى المكمل الغذائي أصلاً.

تشير الدراسات المنشورة إلى أن NR وNMN قد يزيدان من المؤشرات الحيوية المرتبطة بـ NAD+.

إلا أنها لا تثبت أن كل شخص سليم سيستفيد من السعي إلى زيادة هذه المؤشرات الحيوية إلى أقصى حد.

الجرعات التجريبية من سلائف NAD+ التي تمت دراستها على البشر

تمثل هذه القيم الكميات المستخدمة في الأبحاث.

هذه ليست جرعات موحدة موصى بها.

الأسئلة الأكثر شيوعًا حول جرعات NAD+

ما هي الكمية اليومية الموصى بها من NAD+؟

لا توجد جرعة يومية معتمدة بشكل عام لـ NAD+ أو سلائفه. في الدراسات التي أُجريت على البشر، تم تقييم NR وNMN في نطاق واسع، غالبًا ما يتراوح بين حوالي 100 ملغ و1000 ملغ يوميًا، وشملت بعض الدراسات جرعات تصل إلى حوالي 2000 ملغ يوميًا. إلا أن هذه بروتوكولات بحثية، وليست جرعات معتمدة أو مناسبة لكل فرد على حدة.

ما هي الجرعة المعتادة من NMN في الدراسات؟

في الدراسات التي أُجريت على البشر، تم تقييم جرعات من بينها 250 مجم، و300 مجم، و600 مجم، 900 ملغ، و1000 ملغ، و1250 ملغ من NMN يوميًا، وفي بعض الدراسات الدوائية قصيرة المدى، تم استخدام جرعات تصل إلى 2000 ملغ. وعادةً ما كان مستوى NAD+ في الدم يرتفع مع زيادة الجرعة، لكن الكميات الأكبر لم تؤدِّ بشكل ثابت إلى فوائد وظيفية أكبر بشكل متناسب. [6–8]

ما هي الجرعة المعتادة من NR في الدراسات؟

في الدراسات التي أجريت على NR، استُخدمت جرعات تبلغ 100 مجم و300 مجم و1000 مجم يوميًا بشكل متكرر، بينما تم تقييم جرعات تصل إلى حوالي 2000 مجم يوميًا في بعض الدراسات. وعادةً ما أدت الجرعات الأعلى إلى زيادة أكبر في مؤشرات NAD+ الحيوية، لكن النتائج السريرية اختلفت من دراسة إلى أخرى. [1–4]

هل 1000 ملغ من NMN كمية كبيرة؟

تم استخدام جرعة 1000 ملغ من NMN في الدراسات السريرية التي أُجريت على البشر، بل إن بعض الدراسات قصيرة المدى قيمت جرعات أكبر من ذلك. [7،8]

لكن هذا لا يعني أن جرعة 1000 ملغ مناسبة لكل شخص، خاصة وأن البيانات المتعلقة بالسلامة على المدى الطويل والمعلومات المتعلقة بالحالات الصحية المختلفة لا تزال محدودة.

هل 1000 مجم من NR كمية كبيرة؟

في الدراسات التي أُجريت على البشر، تم تقييم جرعة 1000 ملغ من NR يوميًا مرارًا وتكرارًا، وعادةً ما لوحظت درجة جيدة من التحمل خلال الفترات التي شملتها الدراسات. [2،3]

في بعض الدراسات، تم استخدام جرعات تصل إلى حوالي 2000 ملغ يوميًا، إلا أن تناول كميات أكبر لم يؤدِّ بشكل ثابت إلى فوائد وظيفية أكبر بشكل متناسب.

هل الجرعة الأكبر من مادة NAD+ الأولية أفضل؟

ليس بالضرورة.

غالبًا ما تؤدي الجرعات العالية من NR أو NMN إلى زيادة أكبر في مستويات NAD+ في الدم، لكن بعض الدراسات أظهرت أن التغيرات الأكبر في المؤشرات الحيوية لا تُترجم تلقائيًا إلى نتائج أفضل على الصعيد الأيضي أو القلبي الوعائي أو البدني أو غيرها من الآثار الوظيفية. [2،4،6]

هل يجب تناول NR أو NMN يوميًا؟

استخدمت معظم الدراسات المنشورة التي أُجريت على البشر جرعات يومية، عادةً مرة أو مرتين في اليوم.

لم تُجرَ دراسات مناسبة تقارن بشكل مباشر بين الجرعات اليومية والجرعات الأسبوعية أو المتقطعة أو الدورية؛ ولذلك، فإن الادعاءات التي تفيد بأن أنماط الجرعات غير اليومية لا تقل فعالية عن الجرعات اليومية أو أنها أفضل منها تظل غير مؤكدة.

كم من الوقت يجب الانتظار حتى يرتفع مستوى NAD+؟

تشير الدراسات التي أجريت على تناول المكملات الغذائية لدى البشر إلى أن المؤشرات الحيوية المرتبطة بـ NAD+ قد تبدأ في التغير بسرعة نسبية، وتقترب من مرحلة الاستقرار بعد حوالي أسبوعين من تناول السلائف بانتظام.

ومع ذلك، قد تختلف هذه المدة باختلاف العلاقة، والجرعة، وتصميم الدراسة، وعملية التمثيل الغذائي الفردية.

هل NAD+ الذي يُؤخذ تحت اللسان أكثر فعالية من الكبسولات؟

لم يتم تأكيد ذلك في دراسات خاضعة للرقابة أُجريت على البشر.

يتم الترويج للمنتجات التي تُؤخذ تحت اللسان باعتبارها حلاً من شأنه تحسين الامتصاص، ولكن لا توجد دراسات موثوقة حول تكافؤ الجرعات تثبت أن كمية معينة تؤخذ تحت اللسان توفر زيادة في مستوى NAD+ مساوية أو أكبر من تلك التي توفرها كبسولة NR أو NMN القياسية.

هل يتطلب NAD+ الليبوزومي جرعة أقل؟

من الناحية النظرية، هذا أمر ممكن، لكنه لم يتم تأكيده.

من المفترض أن تعمل أنظمة التوصيل الليبوزومية على تحسين الحماية وامتصاص المادة، إلا أنه لا توجد دراسات مباشرة خضعت للمراجعة العلمية أجريت على البشر تحدد الجرعة المكافئة من NAD+ الليبوزومي مقارنةً بالكبسولات القياسية من NR أو NMN.

هل من الممكن تناول كمية زائدة من NR أو NMN؟

وقد تم تحمل الجرعات العالية بشكل عام بشكل جيد في الدراسات قصيرة الأمد التي أُجريت على البشر، لكن هذا لا يعني أن سلامتها غير محدودة.

أفادت بعض الدراسات عن حدوث أعراض معدية معوية خفيفة، وصداع، وإرهاق، واحمرار في الجلد، وتغيرات في النوم، في حين أن السلامة على المدى الطويل للجرعات العالية التي تُتناول يوميًا لا تزال غير معروفة بشكل كافٍ.

محدودية الدراسات الحالية

تستمد معظم البيانات المتعلقة بجرعات NAD+ الفموية من الدراسات التي أجريت على NR وNMN، وليس على NAD+ نفسه.

ويعود ذلك إلى القيود المتعلقة بامتصاص NAD+ الذي يتم تناوله عن طريق الفم، وإلى العدد الأكبر بكثير من الدراسات التي تتناول تناول مكملات السلائف.

ومن القيود الأخرى هي هيمنة الجرعات اليومية في الأدبيات السريرية.

لم تُجرَ مقارنات مباشرة مناسبة بين الأنماط اليومية والأسبوعية والمتقطعة والدورية.

وهذا يعني أن الدراسات توفر معلومات أكثر بكثير عن الاستخدام اليومي المنتظم مقارنةً بالأنماط البديلة.

تشكل الأشكال المختلفة للتسليم ثغرة أخرى في الأدلة.

لم يتم إثبات التكافؤ بين الجرعات التي تُؤخذ تحت اللسان والكبسولات العادية.

وبالمثل، لا يمكن حاليًا تحويل الجرعات الموجودة في الكبسولات إلى جرعات ليبوسومية بشكل موثوق.

على الرغم من أن التوصيل عبر الجسيمات الليبوزومية قد يؤثر على الامتصاص، إلا أن البيانات المقارنة المباشرة الموثوقة التي تشمل البشر لا تزال محدودة.

كما أن المجموعات السكانية المشاركة في الأبحاث محدودة نسبيًّا.

تشمل نسبة كبيرة من الدراسات المتاحة أشخاصًا أصحاء، وأشخاصًا يعانون من زيادة الوزن أو السمنة، بالإضافة إلى أشخاص في منتصف العمر وكبار السن.

الأطفال والشباب والنساء الحوامل والمرضعات إما ممثلون تمثيلاً ضعيفاً أو غائبون تماماً عن هذه الدراسات.

ومن القيود المهمة الأخرى مسألة الأمن على المدى الطويل.

تستغرق العديد من الأبحاث عدة أسابيع أو أشهر.

وحتى لو كانت الجرعات الأعلى، مثل 1000–2000 ملغ يوميًا، تُتحمل جيدًا خلال تلك الفترات، فإن ذلك لا يؤكد سلامة الاستخدام المستمر لنفس الكميات على مدى سنوات عديدة.

وأخيرًا، فإن الاستجابة البيولوجية والاستجابة الوظيفية ليستا نفس الشيء.

غالبًا ما تؤدي الجرعات الأعلى إلى زيادة أكبر في المؤشرات المرتبطة بـ NAD+.

إلا أنها لا تؤدي بشكل ثابت إلى تحسن أكبر في اللياقة البدنية، أو التمثيل الغذائي، أو المؤشرات القلبية الوعائية، أو الوظائف الإدراكية، أو أي آثار صحية أخرى.

وبالتالي، تساعد الدراسات المتاحة في تحديد النطاقات الكمية التي يتم تقييمها لدى البشر، لكنها لا تسمح بتحديد جرعة فموية واحدة مثالية من سلائف NAD+ لكل شخص ولكل غرض.

تنويه

هذا المقال ذو طابع تعليمي وعلمي وإعلامي بحت. ولا يُعد نصيحة طبية، ولا توصيات فردية بشأن الجرعات، ولا توصيات علاجية، ولا توصيات باستخدام NAD+، أو ريبوزيد النيكوتيناميد (NR)، أو مونونوكليوتيد النيكوتيناميد (NMN)، أو النياسين، أو النيكوتيناميد، أو أي مكمل غذائي ذي صلة.

تصف نطاقات الجرعات الواردة في المقالة الكميات المستخدمة في الدراسات المنشورة التي أُجريت على البشر. ولا ينبغي تفسيرها على أنها جرعات يومية معتمدة أو مثالية أو آمنة بشكل عام. لم يتم اعتماد NAD+ وسلائفه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أو الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) لعلاج أو الوقاية من أو الشفاء من أي مرض، وقد يختلف الوضع التنظيمي باختلاف المركب والولاية القضائية.

أظهرت الدراسات قصيرة المدى التي أُجريت على البشر أن عدة جرعات من NR وNMN، بما في ذلك الجرعات المرتفعة نسبيًّا، تُحمل بشكل عام جيد. غير أن السلامة على المدى الطويل، والتفاعلات مع الأدوية، والجرعات المناسبة في العديد من الفئات السكانية لا تزال غير معروفة بشكل كافٍ.

المراجع

[1] تراميل، س. أ. ج.، شميدت، م. س.، وايدمان، ب. ج.، ريدباث، ب.، ياكش، ف.، ديلينجر، ر. و.، لي، ز.، أبيل، إ. د.، ميغود، م. إ.، وبرينر، س. (2016). يتميز ريبوسيد النيكوتيناميد بتوافر بيولوجي فريد عن طريق الفم لدى الفئران والبشر. Nature Communications, 7, 12948. https://doi.org/10.1038/ncomms12948

[2] Conze, D., Brenner, C., & Kruger, C. L. (2019). السلامة والتمثيل الغذائي عند تناول NIAGEN (كلوريد ريبوزيد النيكوتيناميد) على المدى الطويل، في تجربة سريرية عشوائية، مزدوجة التعمية، ومضبوطة بالغفل، شملت بالغين أصحاء يعانون من زيادة الوزن. التقارير العلمية, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z

[3] مارتنز، سي. آر.، دينمان، ب. أ.، مازو، م. ر.، أرمسترونغ، م. ل.، ريسدورف، ن.، ماكوين، م. ب.، تشونشول، م.، & سيلز، د. ر. (2018). يُعتبر تناول مكملات ريبوسيد النيكوتيناميد المزمنة جيد التحمل ويؤدي إلى رفع مستويات NAD+ لدى البالغين الأصحاء في منتصف العمر وكبار السن. Nature Communications, 9, 1286. https://doi.org/10.1038/s41467-018-03421-7

[4] ديلينجر، ر. و.، سانتوس، س. ر.، موريس، م.، إيفانز، م.، ألمينانا، د.، غوارينتي، ل.، وماركوتولي، إ. (2017). الجرعات المتكررة من NRPT (نيكوتيناميد ريبوسيد وبتروستيلبين) تزيد مستويات NAD+ لدى البشر بشكل آمن ومستدام: دراسة عشوائية، مزدوجة التعمية، خاضعة للرقابة بالغفل. مجلة npj «الشيخوخة وآليات المرض», 3, 17. https://doi.org/10.1038/s41514-017-0016-9

[5] إيري، ج.، إيناغاكي، إ.، فوجيتا، م.، ناكايا، ه.، ميتسوشي، م.، ياماغوتشي، س.، ياماشيتا، ك.، شيغاكي، س.، أونو، ت.، يوكيوكا، هـ.، أوكانو، هـ.، نابيشيما، ي.، إيماي، س.، وياسودا، ك. (2020). تأثير تناول نيكوتيناميد أحادي النوكليوتيد عن طريق الفم على المؤشرات السريرية ومستويات مستقلبات النيكوتيناميد لدى الرجال اليابانيين الأصحاء. مجلة الغدد الصماء, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313

[6] يي، ل.، ماير، أ. ب.، تاو، ر.، لين، ز.، فايديا، أ.، بندسي، س.، ثاسما، س.، أندهالكار، ن.، أفهاد، ج.، وكومبهار، ف. (2022). فعالية وسلامة مكملات أحادي نوكليوتيد β-نيكوتيناميد (NMN) لدى البالغين الأصحاء في منتصف العمر: تجربة سريرية عشوائية، متعددة المراكز، مزدوجة التعمية، خاضعة للرقابة بالغفل، ذات مجموعات متوازية، وتعتمد على الجرعة. GeroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1

[7] Pencina, K. M., Lavu, S., Dos Santos, M., Beleva, Y. M., Cheng, M., Livingston, D., & باسين، س. (2023). MIB-626، وهو تركيبة فموية لشكل متعدد البوليمورف فريد من نوعه وميكروبلوري من أحادي نوكليوتيد β-نيكوتيناميد، يزيد من مستويات ثنائي نوكليوتيد النيكوتيناميد الأدينين المتداولة في الدم ومستقلباته لدى البالغين في منتصف العمر وكبار السن. مجلة علم الشيخوخة: السلسلة أ, 78(1), 90–96. https://doi.org/10.1093/gerona/glac049

[8] فوكاميزو، ي.، أوتشيدا، ي.، شيغيكاوا، أ.، ساتو، ت.، كوساكا، ه.، وساكوراي، ت. (2022). تقييم سلامة تناول أحادي نوكليوتيد β-نيكوتيناميد عن طريق الفم لدى الرجال والنساء البالغين الأصحاء. التقارير العلمية, 12, 14442. https://doi.org/10.1038/s41598-022-18272-y