Няма единна, общоприета доза на NAD+ или на неговите прекурсори. Въпреки това все по-голям брой клинични проучвания с участието на хора предоставя полезна информация относно дозите на никотинамид рибозид (NR) и никотинамид мононуклеотид (NMN), които действително са били оценявани в проучванията. Тези проучвания помагат да се определи в какъв диапазон дозите могат да повишат биомаркерите, свързани с NAD+, доколко добре се понасят отделните количества и дали по-високите дози последователно водят до по-силни функционални ефекти. Те обаче не позволяват да се установи една единствена идеална доза за всеки. Индивидуалният отговор може да варира в зависимост от възрастта, здравословното състояние, метаболизма, приеманите лекарства, формулата на продукта и конкретния изследван ефект.
В това ръководство разглеждаме пероралните дози на NR и NMN, използвани в публикувани проучвания с участието на хора, разликите в дозирането между различните форми на приложение, поносимостта на по-големи количества, както и причините, поради които увеличаването на дозата не означава непременно по-големи ползи.
Обясняваме също така защо консултацията с лекар или друг квалифициран медицински специалист относно приемането на добавки с прекурсори на NAD+ е особено важна при наличие на съпътстващи заболявания или при приемане на лекарства.
Важно е също така да се определи обхватът на този член.
Тъй като пероралното приемане на NAD+ в неговата непокътната форма е свързано със значителни ограничения по отношение на усвояването, по-голямата част от проучванията за перорално дозиране при хора се фокусират върху прекурсорите на NAD+, а не върху самото NAD+.
Двата най-добре проучени прекурсора са NR и NMN.
Типични перорални дози на NAD+: начална и поддържаща доза
В проучванията с участието на хора е бил оценен доста широк диапазон от дози на NR и NMN.
Анализът на действителните дози, използвани в проучванията, е по-полезен от едно общо твърдение като „от 100 до 2000 мг дневно”, тъй като различните количества са водили до различни промени в биомаркерите на NAD+ и до различни резултати от проучванията.
Никотинамид рибозид (NR)
В едно от ранните фармакокинетични проучвания при хора бяха оценени единични дози NR от 100 mg, 300 mg и 1000 mg.
И трите дози предизвикаха дозозависимо повишение на метаболитите, свързани с NAD+, в кръвта. Това показа, че увеличаването на количеството NR може да доведе до все по-големи промени в метаболизма на NAD+. [1]
Подобна тенденция е наблюдавана и в дългосрочните проучвания.
В продължило осем седмици двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване с участието на 140 здрави лица с наднормено тегло участниците приемаха ежедневно 100 мг, 300 мг или 1000 мг NR. [2]
След две седмици нивото на NAD+ в пълната кръв се е повишило с около 22% в групата с 100 mg, с 51% в групата с 300 mg и с 142% в групата с 1000 mg.
След осем седмици ръстът възлизаше съответно на около 10%, 48% и 139%. [2]
При нито една от изследваните дози не беше установена значима разлика в честотата на нежеланите събития между групите, приемащи NR, и плацебо.
В друго рандомизирано, плацебо-контролирано кръстосано проучване участваха 24 здрави лица на средна и напреднала възраст, които в продължение на шест седмици приемаха по 1000 мг NR дневно.
Тази доза като цяло се понасяше добре и не бяха отбелязани сериозни нежелани реакции.
Изследователите наблюдаваха също така тенденция към понижаване на кръвното налягане и намаляване на артериалната ригидност, въпреки че тези резултати не бяха достатъчни, за да се признае НР като метод за лечение на сърдечно-съдови заболявания. [3]
В някои проучвания са използвани дори по-големи количества.
Дозите NR, достигащи около 2000 мг дневно, често разделени на две дози по 1000 мг, са били оценявани в период от няколко седмици до около три месеца. [4]
В проведените досега проучвания тези по-високи дози като цяло не са предизвикали значими сигнали, свързани с безопасността.
В същото време в част от проучванията не беше установено значително подобрение на основните оценявани функционални или метаболитни показатели, въпреки явните промени в метаболизма на NAD+.
Това е важно разграничение.
По-голямото увеличение на биомаркерите на NAD+ не означава непременно пропорционално по-голяма клинична полза.
Никотинамид мононуклеотид (NMN)
В проучванията с участието на хора също така е бил оценен широк диапазон от дози NMN.
В едно от ранните проучвания за безопасност при здрави японски мъже бяха оценени единични дози от 100 mg, 250 mg и 500 mg.
При нито една от тези дози изследователите не са установили значими промени в жизнените показатели или в рутинните резултати от лабораторните изследвания. [5]
По-ниските дневни дози също бяха оценени при продължителна употреба.
В едно от 12-седмичните проучвания се прилагаха 250 мг NMN дневно и не бяха отбелязани сериозни нежелани реакции.
В по-мащабни проучвания, оценяващи зависимостта от дозата, са използвани по-големи количества.
В рандомизирано, плацебо-контролирано проучване с участието на 80 здрави лица на средна и напреднала възраст участниците приемаха 300 mg, 600 mg или 900 mg NMN дневно в продължение на 60 дни. [6]
Нивото на NAD+ в кръвта се повишаваше в зависимост от дозата във всичките три групи, получаващи NMN.
В групите, приемащи 600 мг и 900 мг, също бе отбелязано подобрение в резултатите от шестминутния тест за ходене.
Тези функционални резултати са интересни, но трябва да се тълкуват в контекста на конкретното проучване, а не като доказателство, че такива дози ще подобрят физическата работоспособност при всеки.
В горния диапазон на изследваните дози едно от фармакокинетичните проучвания използваше микрокристална формула на NMN с фармацевтично качество.
Участниците получаваха 1000 мг веднъж дневно или 1000 мг два пъти дневно, което означаваше максимално общо количество от 2000 мг на ден в продължение на 14 дни. [7]
И двете схеми предизвикваха значително, зависимо от дозата повишение на нивото на NAD+ в кръвта.
Общата честота на нежеланите събития беше сходна в групата, получавала активното лекарство, и в групата, получавала плацебо.
В друго четириседмично проучване за безопасност се оценяваше конкретно доза от 1250 мг NMN веднъж дневно при 31 здрави възрастни лица.
Тази доза също е определена като добре поносима. [8]
Какво означават тези дозови диапазони?
Публикуваната литература дава полезна обща представа, но не представлява официална препоръка относно дозировката.
По-ниските дози NR или NMN, възлизащи на приблизително 100–300 mg, са довели до измерими промени в биомаркерите, свързани с NAD+, в проучвания с участието на хора.
Увеличенията обикновено бяха по-малки, отколкото при по-високите дози.
Дози от около 600–1000 мг дневно често предизвикваха по-значителни промени в биомаркерите на NAD+.
В някои проучвания при такива дози са отбелязани и допълнителни функционални резултати, като например подобрение на резултата от шестминутния тест за ходене. [6]
Изследвани са били и дози, надвишаващи 1000 мг и достигащи около 2000 мг на ден.
При сравнително кратки периоди на наблюдение по-високите дози като цяло се понасяха добре.
Те обаче не доведоха последователно до пропорционално по-големи функционални ползи.
Следователно най-добре обоснованото заключение, което може да се изведе от наличните проучвания, е, че по-високите дози могат да предизвикат по-големи промени в биомаркерите на NAD+, но зависимостта между дозата и значимите ефекти върху здравето не е последователно линейна.
Ежедневно или седмично приложение: какво се използва в проучванията?
Почти всички публикувани проучвания с участието на хора, свързани с NR и NMN, предвиждат ежедневно приложение.
Седмичните или силно нередовните режими са били проучвани в значително по-малка степен.
Дневните режими обикновено включват една доза на ден или доза, разделена на две части, които често се приемат сутрин и вечер.
Този метод на провеждане на изследванията отразява промените в метаболизма на прекурсорите на NAD+ във времето.
Изследванията, измерващи нивото на NAD+ при редовен прием на добавки, сочат, че нивото на NAD+ в кръвта може постепенно да се повишава и след около две седмици последователен ежедневен прием да достигне плато.
След приключване на приема на добавката нивото може отново да започне да спада.
Тази тенденция подкрепя хипотезата, че редовното приемане е необходимо за поддържане на повишените нива на биомаркерите, свързани с NAD+.
Това обаче не означава, че всеки човек трябва да приема тези съединения всеки ден.
По-важното е, че не са проведени подходящи проучвания с участието на хора, в които да се сравняват директно ежедневното, седмичното или периодичното приемане на дозите.
Налице са малко преки клинични данни относно схеми като една доза седмично или пет дни прием и два дни почивка.
Ето защо твърденията, че периодичното прилагане е по-добро, по-безопасно или също толкова ефективно, остават непотвърдени от преки сравнителни проучвания.
Ако в инструкциите за употреба на даден търговски продукт се препоръчва прекъснат режим на приемане, обикновено това е протокол на производителя, а не начин на дозиране, установен в директни клинични проучвания.
В каква степен дозата варира в зависимост от формата на добавката?
По-голямата част от посочените по-горе данни относно дозирането са получени от проучвания със стандартни капсули или таблетки за перорално приложение.
Това е важно, тъй като дозите не могат да се прехвърлят автоматично между различните начини на прилагане.
Капсули и таблетки
Стандартните капсули и таблетки за перорално приложение разполагат с най-обширната база от проучвания с участието на хора.
Повечето клинични проучвания, свързани с NR и NMN, използват именно тези конвенционални форми за перорално приложение.
Описаните по-горе дозови диапазони се отнасят предимно до продукти, приемани перорално, които съдържат прекурсори на NAD+.
Поради тази причина проучванията върху капсулите и таблетките в момента представляват най-ясната отправна точка при обсъждането на пероралните дози на прекурсорите на NAD+.
Продукти за поставяне под езика с NAD+
Продуктите за приемане под езика са предназначени за разтваряне под езика.
Предполагаемата полза се състои в това, че част от активното вещество може да се абсорбира през лигавицата на устната кухина и по този начин частично да заобиколи храносмилателния тракт.
Това е обоснована фармацевтична концепция.
Все още обаче не са проведени подходящи проучвания с участието на хора, които да позволят да се установи дали под езиковите NR, NMN или NAD+ изискват по-ниска или по-висока доза в сравнение със стандартните капсули за перорално приложение, за да се постигне съпоставима промяна в нивото на NAD+.
Не е идентифицирано контролирано проучване при хора, в което директно да се сравнява усвояването на една и съща доза прекурсор, приложена сублингвално и след поглъщане.
Поради тази причина указанията за сублингвалното дозиране обикновено се определят от производителите, а не въз основа на потвърдени проучвания за еквивалентност на дозите.
Липозомален NAD+
Липозомният начин на приложение се ползва с малко по-голяма научна подкрепа в сравнение с сублингвалния NAD+.
В рандомизирано, контролирано с плацебо проучване, посветено на конкретна липозомна формула на NAD+, бе отбелязано значително повишение на вътреклетъчното ниво на NAD+ след кратък период на приложение.
Към момента, за който се отнасят тези данни, проучването обаче беше достъпно като препринт и все още не беше преминалo официалния процес на научна рецензия.
Целта на липозомното доставяне е NAD+ да бъде капсулиран в липидна структура, която може да предпази молекулата по време на храносмилането и потенциално да подобри усвояването ѝ.
Ако този механизъм действа ефективно, липозомната формула теоретично би могла да предизвика по-силен биологичен ефект при по-малко декларирано количество милиграми в сравнение със стандартната формула.
Това обаче не е потвърдено в рецензирано директно проучване с участието на хора, в което са сравнени съответстващи дози липозомален NAD+ със стандартен NR, NMN или NAD+ без липозоми.
Ето защо описаните по-горе дози на NR и NMN в капсули не могат да бъдат надеждно преизчислени в „еквивалентна” липозомална доза.
Интравенозно и инжекционно NAD+
Интравенозното и инжекционното NAD+ спада към съвсем друга категория на дозиране.
Тези пътища избягват усвояването от храносмилателния тракт.
Следователно сравненията „милиграм за милиграм“ с пероралния NR или NMN не са уместни.
В едно контролирано клинично проучване, свързано с интравенозно приложение на NAD+ при определена група пациенти, са били използвани само 10 mg дневно за кратък период от време.
Това не означава, че 10 мг NAD+, приложен интравенозно, съответства на 500 мг или 1000 мг перорален NR или NMN.
Начинът на приложение, системната експозиция, метаболизмът и фармакокинетиката са напълно различни.
Следователно данните, отнасящи се до пероралните прекурсори и директно прилагания NAD+, трябва да се тълкуват поотделно.
Какви симптоми могат да подскажат, че приемаш прекалено голямо количество?
NR и NMN като цяло са показали добра краткосрочна поносимост в публикуваните проучвания с участието на хора.
Това важи и за проучвания, при които се използват дози, приближаващи се до около 2000 мг на ден.
Добрата поносимост в контролирано проучване обаче не означава, че всяка доза е подходяща за всеки човек.
Освен това не се потвърждава дългосрочната безопасност на най-високите изследвани дози.
В някои проучвания са съобщавани леки нежелани реакции.
Те включваха стомашно-чревни оплаквания, гадене, промени в ритъма на изхождането, главоболие, умора и спорадични нарушения на съня.
Възможно е също да се появи зачервяване на кожата, въпреки че този ефект е много по-силно свързан с големи дози ниацин, т.е. никотинова киселина, отколкото с NR или NMN.
В някои проучвания на NR са отбелязани и симптоми, наподобяващи зачервяване на кожата.
Важно е да се отбележи, че в няколко проучвания подобна честота на леки симптоми е била наблюдавана при участниците, получавали плацебо. [2]
Това означава, че появата на даден симптом по време на приема на добавки не означава автоматично, че той е предизвикан от прекурсора на NAD+.
Продължаващите или засилващите се симптоми обаче изискват внимание.
Продължителното гадене, стомашно-чревни оплаквания, необичайна умора, нарушения на съня или други неочаквани симптоми могат да сочат, че дадената доза или формула се понасят зле.
По-целесъобразно е да се преустанови употребата на продукта и да се обсъдят продължаващите симптоми с подходящо квалифициран медицински специалист, отколкото да се приема, че дискомфортът означава, че продуктът „действа”.
Търговските продукти могат допълнително да затруднят интерпретацията, тъй като размерът на порциите може значително да се различава от количествата, оценявани в клиничните проучвания.
Някои формулировки съдържат много съставки.
Други използват запазени смеси.
Ето защо, преди да сравните продукта с публикуваните данни за дозировката, трябва да проверите точното съдържание на NR, NMN, ниацин или никотинамид.
Как да се интерпретира дозата в зависимост от реакцията на организма?
Реакцията към прекурсорите на NAD+ варира при различните хора.
Клиничните проучвания обикновено представят средни резултати за цели групи, а не предвиждат реакцията на всеки отделен участник.
Ето защо най-високата доза, използвана в проучването, не трябва автоматично да се счита за най-подходяща за индивидуална употреба.
По-ниските дози предоставят полезна информация относно поносимостта и реакцията на биомаркерите.
Проучвания, в които са използвани около 100–300 mg NR или NMN, са показали, че такива дози могат да повлияят на биомаркерите, свързани с NAD+. [1,2,6]
По-високите дози, особено в диапазона 600–1000 мг, често предизвикваха по-големи промени в биомаркерите.
В някои проучвания при тези дози са отбелязани и допълнителни функционални ефекти. [3,6]
Важно е и времето, необходимо за оценяване на отговора.
Биомаркерите, свързани с NAD+, могат да се променят през първите две седмици от редовния прием на добавки.
Следователно оценката на дадена доза само след един или два дни може да даде малко информация за дългосрочния отговор на NAD+, наблюдаван в клиничните проучвания.
Още едно важно правило е просто: повече не означава непременно по-добре.
В няколко проучвания, при които са използвани около 1000–2000 мг дневно, е постигнато ефективно повишаване на биомаркерите на NAD+, но не е наблюдавано подобрение на всеки изследван функционален параметър. [4]
Това означава, че зависимостта „доза–реакция“ варира в зависимост от това, какво се измерва.
Нивото на NAD+ в кръвта може да продължи да се повишава, докато друг изследван параметър остава непроменен.
Това разграничение е важно както при интерпретирането на клиничните проучвания, така и при маркетинговите съобщения, отнасящи се до хранителните добавки.
Защо е добре да обсъдите дозировката на NAD+ с лекаря си?
Повечето проучвания, свързани с прекурсорите на NAD+, са обхванали сравнително строго определени групи участници.
Особено добре са представени хората на средна и напреднала възраст.
Някои проучвания са включвали здрави участници.
Други се фокусираха върху хора с наднормено тегло, затлъстяване или определени заболявания.
Тези резултати не могат автоматично да се приложат към всяка популация.
Медицинският специалист може да помогне да се прецени до каква степен популациите от проучванията съответстват на индивидуалното здравно състояние на дадения човек.
Това има особено значение за хората със сърдечно-съдови заболявания, заболявания на черния дроб, бъбреците или метаболитни нарушения.
Някои от тези състояния сами по себе си са свързани с промени в метаболизма на NAD+, а клиничните проучвания относно интервенциите, свързани с NAD+, дадоха противоречиви резултати.
Друг въпрос са приеманите лекарства.
Формалните проучвания на взаимодействието между NR и NMN все още са ограничени.
Това има особено значение, когато едновременно се приемат няколко хранителни добавки или лекарства, които влияят върху регулирането на глюкозата, кръвното налягане, чернодробния метаболизъм или други метаболитни пътища.
Бременните и кърмещите жени също са много слабо представени в проучванията върху прекурсорите на NAD+.
По същия начин децата и младежите не са били подложени на подходящи изследвания.
Следователно данните, разгледани в настоящото ръководство, не позволяват да се определи подходящата доза за тези групи.
По-сложен е и въпросът с онкологичните заболявания.
Метаболизмът на NAD+ участва в нормалното възстановяване на ДНК и функционирането на клетките, но NAD+ се използва и от бързо делящите се клетки, включително много ракови клетки.
Тъй като връзката между метаболизма на NAD+ и биологията на туморите може да варира в зависимост от тъканта и конкретното заболяване, лицата с лична анамнеза за рак или значителен онкологичен риск трябва да обсъдят приемането на добавки с прекурсори на NAD+ с подходящо квалифициран медицински специалист, вместо да се основават единствено на проучвания, отнасящи се до общата популация.
Специалистът може също така да ви помогне да прецените дали изобщо имате нужда от тази добавка.
Публикуваните проучвания показват, че NR и NMN могат да повишат нивата на биомаркерите, свързани с NAD+.
Те обаче не доказват, че всеки здрав човек ще извлече полза от стремежа към максимално повишаване на тези биомаркери.
Дози на прекурсори на NAD+, изследвани при хора
| Съюз | Изследвано количество | Контекст на изследването | Основен резултат |
|---|---|---|---|
| № | 100 мг | Изследвания с единична доза/фармакокинетични изследвания | Увеличение на метаболитите, свързани с NAD+ [1] |
| № | 300 мг | Фармакокинетични и дългосрочни проучвания | По-голямо увеличение на NAD+ в сравнение с дозата от 100 mg [1,2] |
| № | 1000 мг | Много проучвания с участието на хора | Значително повишение на NAD+; като цяло добра поносимост [2,3] |
| № | До 2000 мг на ден | Изследвания с по-високи дози | Като цяло добра краткосрочна поносимост; неравномерни функционални ползи [4] |
| NMN | 100 мг | Изследване на безопасността на единична доза | Липса на значими клинични промени по отношение на безопасността [5] |
| NMN | 250 мг/ден | Дългосрочни проучвания с участието на хора | Като цяло добра поносимост |
| NMN | 300 мг/ден | Изследване на дозозависимостта | Повишение на нивото на NAD+ в кръвта [6] |
| NMN | 600 мг/ден | Изследване на дозозависимостта | По-голямо повишение на NAD+; отбелязано е подобрение при теста за ходене [6] |
| NMN | 900 мг/ден | Изследване на дозозависимостта | По-голямо повишение на NAD+; отбелязано е подобрение при теста за ходене [6] |
| NMN | 1250 мг/ден | Четириседмично проучване за безопасност | Дозата е определена като добре поносима [8] |
| NMN | До 2000 мг на ден | Фармакокинетични изследвания | Значително повишение на NAD+; честотата на нежеланите реакции е сходна с тази при плацебо [7] |
Тези стойности отразяват количествата, използвани в изследванията.
Това не са стандартизирани препоръчителни дози.
Често задавани въпроси относно дозирането на NAD+
Колко NAD+ трябва да се приема дневно?
Няма общоприета дневна доза на NAD+ или на неговите прекурсори. В проучвания с участието на хора NR и NMN са били оценявани в широк диапазон, често от около 100 mg до 1000 mg дневно, а някои проучвания са включвали дози, достигащи около 2000 mg на денонощие. Това обаче са изследователски протоколи, а не одобрени или подходящи за всеки отделен човек дози.
Каква е типичната доза NMN в проучванията?
В проучванията с участието на хора са били оценявани, наред с другото, дози от 250 mg, 300 mg, 600 mg, 900 mg, 1000 mg и 1250 mg NMN дневно, а в някои краткосрочни фармакокинетични проучвания са използвани до 2000 mg. Нивото на NAD+ в кръвта обикновено се повишаваше с увеличаване на дозата, но по-големите количества не водеха последователно до пропорционално по-големи функционални ползи. [6–8]
Каква е типичната доза NR в проучванията?
В проучванията с NR често са използвани дози от 100 mg, 300 mg и 1000 mg дневно, а в някои проучвания са оценявани дози, достигащи около 2000 mg на денонощие. По-високите дози обикновено са водили до по-голямо увеличение на биомаркерите на NAD+, но клиничните резултати са се различавали между отделните проучвания. [1–4]
1000 мг NMN – това прекалено ли е?
Доза от 1000 mg NMN е била използвана в клинични проучвания с участието на хора, а в някои краткосрочни проучвания са били оценявани дори по-големи количества. [7,8]
Това обаче не означава, че дозата от 1000 mg е подходяща за всеки човек, особено като се има предвид, че данните за безопасността при дългосрочно приемане, както и информацията за различни здравословни състояния, остават ограничени.
1000 мг NR прекалено ли е много?
В проучвания с участието на хора дозата от 1000 мг NR дневно е била многократно оценявана и като цяло е наблюдавана добра поносимост през периодите на проучването. [2,3]
В някои проучвания са се прилагали до около 2000 мг дневно, но по-голямото количество не е довело последователно до пропорционално по-големи функционални ползи.
По-голямата доза от прекурсора на NAD+ по-добра ли е?
Не непременно.
По-високите дози NR или NMN често водят до по-голямо повишение на NAD+ в кръвта, но няколко проучвания са показали, че по-големите промени в биомаркерите не водят автоматично до по-добри метаболитни, сърдечно-съдови, физически или други функционални резултати. [2,4,6]
Трябва ли NR или NMN да се приемат ежедневно?
В повечето публикувани проучвания с участието на хора се прилагаше ежедневно дозиране, обикновено веднъж или два пъти дневно.
Не са проведени подходящи проучвания, в които да се сравняват пряко ежедневното дозиране с седмичното, прекъснатото или цикличното дозиране, поради което твърденията, че схемите, различни от ежедневните, са също толкова ефективни или по-ефективни, остават несигурни.
Колко време трябва да се изчака, за да се повиши нивото на NAD+?
Изследванията върху приемането на добавки при хора сочат, че биомаркерите, свързани с NAD+, могат да започнат да се променят сравнително бързо и след около две седмици редовен прием на прекурсора да достигнат плато.
Това време обаче може да варира в зависимост от съединението, дозата, дизайна на проучването и индивидуалния метаболизъм.
Действа ли NAD+ под езика по-силно от капсулите?
Това не е потвърдено в контролирани проучвания с участието на хора.
Продуктите за сублингвално приложение се рекламират като решение, което потенциално подобрява усвояването, но не съществуват надеждни проучвания за равностойност на дозите, които да показват, че определено количество, приложено сублингвално, осигурява същото или по-голямо увеличение на NAD+ в сравнение със стандартна капсула с NR или NMN.
Липозомалното NAD+ изисква ли по-малка доза?
Теоретично това е възможно, но не е потвърдено.
Липозомните системи за доставка би трябвало да подобрят защитата и усвояването на веществата, но липсват рецензирани, директни проучвания при хора, които да определят еквивалентната доза на липозомен NAD+ в сравнение със стандартните капсули с NR или NMN.
Възможно ли е да се приеме прекалено голямо количество NR или NMN?
Високите дози като цяло се понасяха добре в краткосрочните проучвания с участието на хора, но това не означава, че безопасността им е неограничена.
В някои проучвания са отбелязвани леки стомашно-чревни оплаквания, главоболие, умора, зачервяване на кожата и промени в съня, докато дългосрочната безопасност на високите дози, приемани ежедневно, остава недостатъчно проучена.
Ограничения на настоящите проучвания
По-голямата част от данните относно пероралното приложение на NAD+ произхожда от проучвания с NR и NMN, а не със самия NAD+.
Това се дължи на ограниченията, свързани с усвояването на NAD+, приемано перорално, както и на значително по-големия брой проучвания относно приемането на прекурсори като хранителни добавки.
Друго ограничение е преобладаването на ежедневното дозиране в клиничната литература.
Не са проведени подходящи преки сравнения между ежедневните, седмичните, периодичните и цикличните режими.
Това означава, че проучванията предоставят значително повече информация за редовната ежедневна употреба, отколкото за алтернативните режими.
Различните начини на доставка създават още една празнина в доказателствата.
Не е установена еквивалентност между дозите за сублингвално приложение и обикновените капсули.
По същия начин към момента не е възможно да се преизчисляват надеждно дозите в капсулите в липосомални дози.
Въпреки че липозомалното приложение може да повлияе на усвояването, надеждните данни от директни сравнителни проучвания с участието на хора остават ограничени.
Популациите, включени в проучванията, също са сравнително малки.
Значителна част от наличните проучвания обхващат здрави хора, хора с наднормено тегло или затлъстяване, както и хора на средна и напреднала възраст.
Децата, младежите, бременните жени и кърмещите майки са слабо представени или изобщо липсват в тези проучвания.
Друго съществено ограничение е дългосрочната сигурност.
Много проучвания продължават няколко седмици или месеца.
Дори ако по-високите дози, като например 1000–2000 мг дневно, се понасят добре през такива периоди, това не позволява да се потвърди безопасността на продължителната употреба на същите количества в продължение на много години.
В крайна сметка реакцията на биомаркерите и функционалната реакция не са едно и също нещо.
По-високите дози често водят до по-голямо повишение на показателите, свързани с NAD+.
Те обаче не водят последователно до значително подобрение на физическата форма, метаболизма, сърдечно-съдовите показатели, когнитивните функции или други ползи за здравето.
Наличните проучвания помагат да се определят диапазоните на стойностите, наблюдавани при хората, но не позволяват да се установи една единствена оптимална перорална доза на прекурсора на NAD+ за всеки човек и за всяка цел.
Забележка
Тази статия има изцяло образователен и научно-информационен характер. Тя не представлява медицински съвет, индивидуални препоръки относно дозировката, препоръки за лечение, нито препоръки за употребата на NAD+, никотинамид рибозид (NR), никотинамид мононуклеотид (NMN), ниацин, никотинамид или каквато и да е свързана с тях добавка.
Дозовите диапазони, представени в статията, описват количествата, използвани в публикувани проучвания с участието на хора. Те не трябва да се тълкуват като одобрени, оптимални или универсално безопасни дневни дози. NAD+ и неговите прекурсори не са одобрени от FDA или EMA за лечение, профилактика или излекуване на каквато и да е болест, а регулаторният им статус може да варира в зависимост от съединението и юрисдикцията.
Краткосрочните проучвания с участието на хора показаха като цяло добра поносимост на няколко дози NR и NMN, включително и на относително високи количества. Дългосрочната безопасност, взаимодействията с лекарства и подходящото дозиране при различни групи от населението обаче все още не са достатъчно проучени.
Препратки
[1] Trammell, S. A. J., Schmidt, M. S., Weidemann, B. J., Redpath, P., Jaksch, F., Делинджър, Р. У., Ли, З., Абел, Е. Д., Миго, М. Е., и Бренър, К. (2016). Никотинамид рибозидът се усвоява по уникален начин при мишки и хора при перорално приложение. Nature Communications, 7, 12948. https://doi.org/10.1038/ncomms12948
[2] Conze, D., Brenner, C., & Kruger, C. L. (2019). Безопасност и метаболизъм при дългосрочно приемане на NIAGEN (никотинамид рибозид хлорид) в рамките на рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано клинично проучване с участието на здрави възрастни с наднормено тегло. Научни доклади, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z
[3] Мартенс, К. Р., Денман, Б. А., Мацо, М. Р., Армстронг, М. Л., Райсдорф, Н., Маккуин, М. Б., Чончол, М., & Сийлс, Д. Р. (2018). Хроничната добавка с никотинамид рибозид се понася добре и повишава нивото на NAD+ при здрави възрастни и хора в средна възраст. Nature Communications, 9, 1286. https://doi.org/10.1038/s41467-018-03421-7
[4] Делинджър, Р. У., Сантос, С. Р., Морис, М., Еванс, М., Алминана, Д., Гуаренте, Л., и Маркотули, Е. (2017). Повтарящите се дози NRPT (никотинамид рибозид и птеростилбен) повишават нивата на NAD+ при хората по безопасен и устойчив начин: рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. npj „Стареене и механизми на заболяванията“, 3, 17. https://doi.org/10.1038/s41514-017-0016-9
[5] Ирие, Дж., Инагаки, Е., Фуджита, М., Накая, Х., Мицуиши, М., Ямагучи, С., Ямашита, К., Шигаки, С., Оно, Т., Юкиока, Х., Окано, Х., Набешима, Й., Имаи, С., & Ясуда, К. (2020). Ефект от пероралното приложение на никотинамид мононуклеотид върху клиничните параметри и нивата на метаболитите на никотинамида при здрави японски мъже. Списание „Endocrine Journal“, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313
[6] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). Ефикасността и безопасността на добавките с β-никотинамид мононуклеотид (NMN) при здрави възрастни на средна възраст: рандомизирано, мултицентрово, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, паралелногрупово, дозозависимо клинично проучване. GeroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[7] Pencina, K. M., Lavu, S., Dos Santos, M., Beleva, Y. M., Cheng, M., Livingston, D., & Басин, С. (2023). MIB-626, перорална форма на уникален микрокристален полиморф на β-никотинамид мононуклеотид, увеличава нивата на циркулиращия никотинамид-аденин-динуклеотид и неговия метаболом при възрастни и хора в средна възраст. „The Journals of Gerontology: Серия А“, 78(1), 90–96. https://doi.org/10.1093/gerona/glac049
[8] Фукамизу, Й., Учида, Й., Шигекава, А., Сато, Т., Косака, Х. и Сакураи, Т. (2022). Оценка на безопасността при перорално приложение на β-никотинамид мононуклеотид при здрави възрастни мъже и жени. Научни доклади, 12, 14442. https://doi.org/10.1038/s41598-022-18272-y