Ce cantitate de NAD+ trebuie să se ia? Ghid privind dozarea orală

Nu există o doză unică, general acceptată, de NAD+ sau de precursorii acestuia. Cu toate acestea, un număr din ce în ce mai mare de studii clinice efectuate pe oameni oferă informații utile cu privire la dozele de ribozid nicotinamid (NR) și mononucleotid nicotinamid (NMN), care au fost efectiv evaluate în cadrul studiilor. Aceste studii ajută la identificarea intervalelor de doze care pot crește biomarkerii asociați cu NAD+, la evaluarea gradului de toleranță la diferite cantități și la stabilirea dacă dozele mai mari conduc în mod consecvent la efecte funcționale mai puternice. Totuși, ele nu permit stabilirea unei singure doze ideale pentru toată lumea. Răspunsul individual poate varia în funcție de vârstă, starea de sănătate, metabolism, medicamentele luate, formularea produsului și efectul specific studiat.

În acest ghid discutăm despre dozele orale de NR și NMN utilizate în studiile publicate pe oameni, diferențele de dozare între diferitele forme de administrare, toleranța la doze mai mari și motivele pentru care creșterea dozei nu înseamnă neapărat beneficii mai mari.

De asemenea, explicăm de ce este deosebit de important să se consulte un medic sau un alt profesionist din domeniul sănătății cu calificare adecvată cu privire la suplimentarea cu precursori ai NAD+, în special în cazul afecțiunilor concomitente sau al administrării de medicamente.

De asemenea, este important să se definească domeniul de aplicare al acestui articol.

Deoarece administrarea orală a NAD+ în formă intactă prezintă limitări semnificative în ceea ce privește absorbția, majoritatea studiilor privind administrarea orală la om se concentrează pe precursorii NAD+, și nu pe NAD+ în sine.

Cei doi precursori cei mai bine studiați sunt NR și NMN.

Dozele obișnuite de NAD+ administrate pe cale orală: doza inițială și doza de întreținere

În studiile efectuate pe oameni s-a evaluat o gamă destul de largă de doze de NR și NMN.

Analiza dozelor reale utilizate în studii este mai utilă decât o afirmație generală, precum „între 100 și 2000 mg pe zi”, deoarece dozele specifice au condus la modificări diferite ale biomarkerilor NAD+ și la rezultate diferite ale studiilor.

Ribozidul de nicotinamid (NR)

Într-unul dintre primele studii farmacocinetice efectuate la om s-au evaluat doze unice de NR de 100 mg, 300 mg și 1000 mg.

Toate cele trei doze au determinat o creștere dependentă de doză a metaboliților asociați cu NAD+ în sânge. Acest lucru a demonstrat că creșterea cantității de NR poate duce la modificări din ce în ce mai mari în metabolismul NAD+. [1]

Un model similar a fost observat în studiile pe termen lung.

În cadrul unui studiu dublu-orb, controlat cu placebo, cu o durată de opt săptămâni, la care au participat 140 de persoane sănătoase cu exces de greutate, participanții au primit zilnic 100 mg, 300 mg sau 1000 mg de NR. [2]

După două săptămâni, nivelul de NAD+ din sângele integral a crescut cu aproximativ 22% în grupul de 100 mg, cu 51% în grupul de 300 mg și cu 142% în grupul de 1000 mg.

După opt săptămâni, creșterea era de aproximativ 10%, 48% și, respectiv, 139%. [2]

La niciuna dintre dozele studiate nu s-a constatat o diferență semnificativă în ceea ce privește frecvența apariției reacțiilor adverse între grupurile NR și placebo.

La un alt studiu randomizat, controlat cu placebo, de tip încrucișat, au participat 24 de persoane sănătoase de vârstă mijlocie și înaintată, care au primit 1000 mg de NR pe zi, timp de șase săptămâni.

Această doză a fost, în general, bine tolerată și nu s-au înregistrat reacții adverse grave.

Cercetătorii au observat, de asemenea, o tendință de scădere a tensiunii arteriale și de reducere a rigidității arterelor, deși aceste rezultate nu au fost suficiente pentru a considera NR o metodă de tratament a bolilor cardiovasculare. [3]

În unele studii s-au utilizat cantități și mai mari.

Dozele de NR de aproximativ 2000 mg pe zi, adesea împărțite în două doze de câte 1000 mg, au fost evaluate pe o perioadă cuprinsă între câteva săptămâni și aproximativ trei luni. [4]

În studiile efectuate până în prezent, aceste doze mai mari nu au generat, în general, semnale semnificative privind siguranța.

În același timp, în unele studii nu s-a constatat o îmbunătățire semnificativă a principalilor parametri funcționali sau metabolici evaluați, în ciuda modificărilor evidente ale metabolismului NAD+.

Aceasta este o distincție importantă.

O creștere mai mare a biomarkerilor NAD+ nu înseamnă neapărat un beneficiu clinic proporțional mai mare.

Mononucleotidul de nicotinamidă (NMN)

În studiile efectuate pe oameni s-a evaluat, de asemenea, o gamă largă de doze de NMN.

Într-unul dintre primele studii privind siguranța, efectuate pe bărbați japonezi sănătoși, au fost evaluate doze unice de 100 mg, 250 mg și 500 mg.

La niciuna dintre aceste doze, cercetătorii nu au constatat modificări semnificative ale parametrilor vitali sau ale rezultatelor de rutină ale analizelor de laborator. [5]

Au fost evaluate și dozele zilnice mai mici în cadrul utilizării pe termen lung.

Într-unul dintre studiile cu durata de 12 săptămâni s-au administrat 250 mg de NMN pe zi și nu s-au înregistrat reacții adverse grave.

În studiile mai ample care au evaluat relația doză-răspuns s-au utilizat cantități mai mari.

Într-un studiu randomizat, controlat cu placebo, la care au participat 80 de persoane sănătoase de vârstă mijlocie și înaintată, participanții au primit 300 mg, 600 mg sau 900 mg de NMN pe zi, timp de 60 de zile. [6]

Nivelul de NAD+ din sânge a crescut în funcție de doză în toate cele trei grupuri cărora li s-a administrat NMN.

În grupurile care au primit 600 mg și 900 mg s-a constatat, de asemenea, o îmbunătățire a rezultatelor testului de mers de șase minute.

Aceste rezultate funcționale sunt interesante, dar trebuie interpretate în contextul studiului respectiv, și nu ca o dovadă că astfel de doze vor îmbunătăți performanța fizică la oricine.

În intervalul superior al dozelor studiate, unul dintre studiile farmacocinetice a utilizat o formulă microcristalină de NMN de calitate farmaceutică.

Participanții au primit 1000 mg o dată pe zi sau 1000 mg de două ori pe zi, ceea ce a însemnat o cantitate totală maximă de 2000 mg pe zi, timp de 14 zile. [7]

Ambele scheme au determinat o creștere semnificativă, dependentă de doză, a nivelului de NAD+ din sânge.

Incidența generală a reacțiilor adverse a fost similară în grupul tratat și în cel cu placebo.

Într-un alt studiu de siguranță, cu durata de patru săptămâni, s-a evaluat în mod specific doza de 1250 mg de NMN administrată o dată pe zi la 31 de adulți sănătoși.

Această doză a fost, de asemenea, considerată bine tolerată. [8]

Ce înseamnă aceste intervale de doză?

Literatura de specialitate publicată oferă o imagine generală utilă, dar nu constituie o recomandare oficială privind dozarea.

Dozele mai mici de NR sau NMN, de aproximativ 100–300 mg, au determinat modificări măsurabile ale biomarkerilor asociați cu NAD+ în studiile efectuate pe oameni.

Creșterile au fost, de obicei, mai mici decât în cazul dozelor mai mari.

Dozele de aproximativ 600–1000 mg pe zi au determinat adesea modificări mai semnificative ale biomarkerilor NAD+.

În unele studii, la astfel de doze s-au observat și alte rezultate funcționale, cum ar fi îmbunătățirea rezultatului testului de mers de șase minute. [6]

Au fost studiate, de asemenea, doze mai mari de 1000 mg, ajungând până la aproximativ 2000 mg pe zi.

În perioadele relativ scurte de observare, dozele mai mari au fost, în general, bine tolerate.

Totuși, acestea nu au dus în mod consecvent la beneficii funcționale proporțional mai mari.

Concluzia cea mai bine fundamentată de studiile disponibile este, așadar, că dozele mai mari pot determina modificări mai semnificative ale biomarkerilor NAD+, dar relația dintre doză și efectele semnificative asupra sănătății nu este în mod consecvent liniară.

Utilizarea zilnică sau săptămânală: ce se folosește în studii?

Aproape toate studiile publicate pe subiecți umani privind NR și NMN se bazează pe administrarea zilnică.

Programele săptămânale sau extrem de neregulate au fost studiate într-o măsură mult mai redusă.

Schema zilnică de administrare include, de obicei, o singură doză pe zi sau o doză împărțită în două porții, administrate adesea dimineața și seara.

Această metodă de cercetare reflectă evoluția metabolismului precursorilor NAD+ în timp.

Studiile care măsoară nivelul de NAD+ în timpul unei suplimentări regulate sugerează că nivelul de NAD+ din sânge poate crește treptat și, după aproximativ două săptămâni de administrare zilnică consecventă, se poate apropia de un nivel stabil.

După încheierea curbei de suplimentare, nivelul poate începe să scadă din nou.

Un astfel de model susține ipoteza conform căreia administrarea regulată este necesară pentru menținerea nivelurilor ridicate ale biomarkerilor asociați cu NAD+.

Totuși, acest lucru nu dovedește că fiecare persoană trebuie să ia aceste substanțe în fiecare zi.

Mai important, nu s-au efectuat studii adecvate pe oameni care să compare direct administrarea zilnică cu cea săptămânală sau intermitentă.

Există puține date clinice directe privind schemele de tratament precum o singură doză pe săptămână sau cinci zile de administrare și două zile de pauză.

Prin urmare, afirmațiile conform cărora utilizarea ciclică este mai bună, mai sigură sau la fel de eficientă rămân neconfirmate de studii comparative directe.

Dacă un produs comercial recomandă un regim de administrare intermitentă, acesta este, de obicei, protocolul producătorului, și nu un regim de dozare stabilit în cadrul unor studii clinice directe.

În ce măsură doza variază în funcție de forma suplimentului?

Majoritatea datelor privind dozarea menționate mai sus provin din studiile efectuate pe capsule sau comprimate orale standard.

Acest lucru este important, deoarece dozele nu pot fi transferate automat între diferite metode de administrare.

Capsule și comprimate

Capsulele și comprimatele orale standard dispun de cea mai amplă bază de studii clinice pe oameni.

Majoritatea studiilor clinice privind NR și NMN utilizează tocmai aceste forme convenționale administrate pe cale orală.

Prin urmare, intervalele de dozare descrise anterior se referă în primul rând la produsele administrate pe cale orală care conțin precursori ai NAD+.

Din acest motiv, studiile privind capsulele și comprimatele reprezintă în prezent cel mai clar punct de referință atunci când se discută despre dozele orale de precursori ai NAD+.

Produse sublinguale cu NAD+

Produsele sublinguale sunt destinate dizolvării sub limbă.

Avantajul preconizat constă în faptul că o parte din substanța activă poate fi absorbită prin mucoasa bucală și, astfel, poate ocoli parțial tractul digestiv.

Este o abordare farmaceutică justificată.

Cu toate acestea, nu s-au efectuat studii adecvate pe oameni care să permită stabilirea faptului dacă NR, NMN sau NAD+ administrate sublingual necesită o doză mai mică sau mai mare decât capsulele orale standard pentru a obține o modificare comparabilă a nivelului de NAD+.

Nu s-a identificat niciun studiu controlat la om care să compare în mod direct absorbția aceleiași doze de precursor administrată sublingual și prin ingestie.

Din acest motiv, instrucțiunile privind administrarea sublinguală sunt stabilite, de obicei, de către producători, și nu pe baza unor studii confirmate de echivalență a dozelor.

NAD+ lipozomal

Modul de administrare lipozomal beneficiază de o susținere științifică ceva mai solidă decât NAD+ sublingual.

Într-un studiu randomizat, controlat cu placebo, privind o formulă lipozomală specifică de NAD+, s-a observat o creștere semnificativă a nivelului intracelular de NAD+ după o perioadă scurtă de administrare.

La momentul la care se referă aceste date, studiul era totuși disponibil sub formă de preprint și nu parcursese încă procesul formal de evaluare științifică.

Principiul administrării lipozomale constă în încapsularea NAD+ într-o structură lipidică, care poate proteja molecula în timpul digestiei și poate îmbunătăți absorbția acesteia.

Dacă acest mecanism funcționează eficient, formularea lipozomală ar putea, teoretic, să producă un efect biologic mai puternic la o doză declarată mai mică decât formularea standard.

Totuși, acest lucru nu a fost confirmat într-un studiu direct, supus evaluării științifice, realizat pe oameni, care a comparat doze echivalente de NAD+ lipozomal cu NR standard, NMN sau NAD+ fără lipozomi.

Prin urmare, dozele de NR și NMN sub formă de capsule descrise anterior nu pot fi convertite în mod fiabil într-o doză „echivalentă” de tip lipozomal.

NAD+ administrat intravenos și prin injecție

NAD+ administrat intravenos sau prin injecție se încadrează într-o categorie de dozare complet diferită.

Aceste căi ocolesc absorbția din tractul digestiv.

Prin urmare, comparațiile miligram cu miligram cu NR sau NMN administrate pe cale orală nu sunt adecvate.

Într-un singur studiu clinic controlat privind administrarea intravenoasă de NAD+ la o anumită populație de pacienți, s-a utilizat doar 10 mg pe zi, pe o perioadă scurtă.

Aceasta nu înseamnă că 10 mg de NAD+ administrat intravenos corespunde cu 500 mg sau 1000 mg de NR sau NMN administrat pe cale orală.

Calea de administrare, expunerea sistemică, metabolismul și farmacocinetica sunt complet diferite.

Prin urmare, datele referitoare la precursorii administrați pe cale orală și la NAD+ administrat direct ar trebui interpretate separat.

Ce simptome pot indica faptul că iei o cantitate prea mare?

NR și NMN au prezentat, în general, o toleranță favorabilă pe termen scurt în studiile publicate efectuate pe oameni.

Acest lucru se aplică și studiilor în care se utilizează doze de aproximativ 2000 mg pe zi.

Totuși, faptul că un medicament a fost bine tolerat într-un studiu controlat nu înseamnă că orice doză este potrivită pentru fiecare persoană.

De asemenea, nu confirmă siguranța pe termen lung a celor mai mari doze testate.

În unele studii au fost semnalate reacții adverse ușoare.

Acestea includeau tulburări gastrointestinale, greață, modificări ale ritmului defecării, dureri de cap, oboseală și tulburări sporadice de somn.

De asemenea, poate apărea o înroșire a pielii, deși acest efect este asociat într-o măsură mult mai mare cu dozele mari de niacină, adică acid nicotinic, decât cu NR sau NMN.

În unele studii privind NR s-au observat, de asemenea, simptome asemănătoare cu înroșirea pielii.

Este important de menționat că, în câteva studii, s-a observat o incidență similară a simptomelor benigne la participanții cărora li s-a administrat placebo. [2]

Aceasta înseamnă că apariția unui simptom în timpul suplimentării nu înseamnă neapărat că acesta a fost cauzat de un precursor al NAD+.

Simptomele care persistă sau se agravează necesită totuși atenție.

Greața de lungă durată, tulburările gastrointestinale, oboseala neobișnuită, tulburările de somn sau alte simptome neașteptate pot indica faptul că o anumită doză sau formulă nu este bine tolerată.

Este mai indicat să întrerupeți utilizarea produsului și să discutați simptomele persistente cu un profesionist din domeniul sănătății cu calificarea corespunzătoare, decât să presupuneți că disconfortul înseamnă că produsul „își face efectul”.

Produsele comerciale pot îngreuna și mai mult interpretarea, deoarece mărimea porțiilor poate diferi semnificativ de cantitățile evaluate în studiile clinice.

Unele formule conțin numeroase ingrediente.

Alte produse utilizează amestecuri brevetate.

Prin urmare, înainte de a compara produsul cu datele publicate privind dozajul, trebuie verificat conținutul exact de NR, NMN, niacină sau nicotinamidă.

Cum se interpretează doza în funcție de reacția organismului?

Răspunsul la precursorii NAD+ variază de la o persoană la alta.

Studiile clinice prezintă, de obicei, rezultatele medii pentru întregi grupuri, fără a prevedea reacția fiecărui participant.

Prin urmare, doza maximă utilizată în cadrul studiului nu trebuie considerată automat ca fiind cea mai potrivită pentru utilizarea individuală.

Dozele mai mici oferă informații utile privind toleranța și răspunsul biomarkerilor.

Studiile în care s-au utilizat doze de aproximativ 100–300 mg de NR sau NMN au arătat că aceste cantități pot influența biomarkerii asociați cu NAD+. [1,2,6]

Dozele mai mari, în special cele cuprinse între 600 și 1000 mg, au determinat adesea modificări mai semnificative ale biomarkerilor.

În unele studii, la aceste doze s-au observat și efecte funcționale suplimentare. [3,6]

De asemenea, este important și timpul necesar pentru evaluarea răspunsurilor.

Biomarkerii asociați cu NAD+ pot varia în primele două săptămâni de suplimentare regulată.

Evaluarea unei anumite doze după doar una sau două zile poate oferi, așadar, puține informații despre răspunsul pe termen lung al NAD+ observat în studiile clinice.

Un alt principiu important este simplu: mai mult nu înseamnă neapărat mai bine.

În câteva studii în care s-au utilizat doze de aproximativ 1000–2000 mg pe zi, s-a înregistrat o creștere semnificativă a biomarkerilor NAD+, dar nu s-a observat o îmbunătățire a tuturor parametrilor funcționali studiați. [4]

Aceasta înseamnă că relația doză-răspuns variază în funcție de ceea ce se măsoară.

Nivelul de NAD+ din sânge poate continua să crească, în timp ce celelalte parametri analizați rămân neschimbați.

Această distincție este importantă atât în interpretarea studiilor clinice, cât și în mesajele de marketing referitoare la suplimente.

De ce este recomandabil să discutați cu medicul despre doza de NAD+?

Majoritatea studiilor privind precursorii NAD+ au vizat grupuri de participanți relativ bine definite.

Persoanele de vârstă mijlocie și înaintată sunt reprezentate în mod deosebit de bine.

Unele studii au inclus participanți sănătoși.

Alte studii s-au concentrat asupra persoanelor cu supraponderalitate, obezitate sau anumite afecțiuni.

Aceste rezultate nu pot fi generalizate automat la orice populație.

Un cadru medical poate ajuta la evaluarea măsurii în care populațiile studiate corespund situației de sănătate individuale a unei persoane.

Acest lucru are o importanță deosebită pentru persoanele care suferă de afecțiuni cardiovasculare, hepatice, renale sau de tulburări metabolice.

Unele dintre aceste afecțiuni sunt, în sine, asociate cu modificări ale metabolismului NAD+, iar studiile clinice privind intervențiile legate de NAD+ au dat rezultate neconcludente.

O altă problemă o reprezintă medicamentele pe care le iau.

Studiile formale privind interacțiunea dintre NR și NMN rămân limitate.

Acest lucru are o importanță deosebită atunci când se utilizează simultan mai multe suplimente sau medicamente care influențează reglarea glicemiei, tensiunea arterială, metabolismul hepatic sau alte căi metabolice.

Femeile însărcinate și cele care alăptează sunt, de asemenea, foarte slab reprezentate în studiile privind precursorii NAD+.

La fel, copiii și adolescenții nu au fost examinați în mod corespunzător.

Prin urmare, datele prezentate în acest ghid nu permit stabilirea unei doze adecvate pentru aceste grupuri.

De asemenea, problema bolilor oncologice este mai complexă.

Metabolismul NAD+ contribuie la repararea corectă a ADN-ului și la funcționarea celulelor, dar NAD+ este utilizat și de celulele cu diviziune rapidă, inclusiv de multe celule canceroase.

Deoarece relația dintre metabolismul NAD+ și biologia tumorilor poate varia în funcție de țesut și de boala specifică, persoanele cu antecedente personale de cancer sau cu un risc oncologic semnificativ ar trebui să discute despre suplimentarea cu precursori ai NAD+ cu un profesionist din domeniul sănătății cu calificare adecvată, în loc să se bazeze exclusiv pe studiile efectuate pe populația generală.

Un specialist poate ajuta, de asemenea, la evaluarea necesității unui supliment.

Studiile publicate arată că NR și NMN pot crește nivelul biomarkerilor asociați cu NAD+.

Totuși, acestea nu demonstrează că orice persoană sănătoasă va beneficia de pe urma eforturilor de a maximiza aceste biomarkeri.

Dozele de precursori ai NAD+ studiate la om

Aceste valori reprezintă cantitățile utilizate în studii.

Nu sunt doze standardizate recomandate.

Întrebări frecvente despre dozarea NAD+

Ce cantitate de NAD+ trebuie consumată zilnic?

Nu există o doză zilnică general acceptată de NAD+ sau de precursorii acestuia. În studiile efectuate pe oameni, NR și NMN au fost evaluate într-un interval larg, adesea de la aproximativ 100 mg până la 1000 mg pe zi, iar unele studii au inclus doze de până la aproximativ 2000 mg pe zi. Cu toate acestea, acestea sunt protocoale de cercetare, nu doze aprobate sau adecvate pentru fiecare persoană în parte.

Care este doza obișnuită de NMN în cadrul studiilor?

În studiile efectuate pe oameni s-au evaluat, printre altele, doze de 250 mg, 300 mg, 600 mg, 900 mg, 1000 mg și 1250 mg de NMN pe zi, iar în unele studii farmacocinetice pe termen scurt s-au utilizat doze de până la 2000 mg. Nivelul de NAD+ din sânge a crescut, de obicei, odată cu doza, dar cantitățile mai mari nu au condus în mod consecvent la beneficii funcționale proporțional mai mari. [6–8]

Care este doza obișnuită de NR utilizată în studii?

În studiile privind NR s-au utilizat frecvent doze de 100 mg, 300 mg și 1000 mg pe zi, iar în unele studii s-au evaluat doze de până la aproximativ 2000 mg pe zi. Dozele mai mari au condus, de obicei, la o creștere mai semnificativă a biomarkerilor NAD+, dar rezultatele clinice au variat de la un studiu la altul. [1–4]

1000 mg de NMN înseamnă prea mult?

Doza de 1000 mg de NMN a fost utilizată în studiile clinice efectuate pe oameni, iar în unele studii pe termen scurt au fost evaluate chiar doze mai mari. [7,8]

Acest lucru nu înseamnă însă că doza de 1000 mg este potrivită pentru orice persoană, mai ales că datele privind siguranța pe termen lung și informațiile referitoare la diverse afecțiuni medicale sunt încă limitate.

1000 mg de NR este o cantitate prea mare?

În studiile efectuate pe oameni, s-a evaluat în repetate rânduri doza de 1000 mg de NR pe zi și, în general, s-a observat o toleranță bună pe parcursul perioadelor de studiu. [2,3]

În unele studii s-au utilizat doze de până la aproximativ 2000 mg pe zi, însă o cantitate mai mare nu a condus în mod consecvent la beneficii funcționale proporțional mai mari.

O doză mai mare de precursor al NAD+ este mai eficientă?

Nu neapărat.

Dozele mai mari de NR sau NMN determină adesea o creștere mai semnificativă a nivelului de NAD+ în sânge, însă câteva studii au arătat că modificările mai mari ale biomarkerilor nu se traduc automat în rezultate mai bune la nivel metabolic, cardiovascular, fizic sau în alte efecte funcționale. [2,4,6]

NR sau NMN trebuie luate zilnic?

Majoritatea studiilor publicate pe subiecți umani au implicat administrarea zilnică, de obicei o dată sau de două ori pe zi.

Nu s-au efectuat studii adecvate care să compare direct administrarea zilnică cu cea săptămânală, intermitentă sau ciclică; prin urmare, afirmațiile conform cărora schemele de administrare, altele decât cele zilnice, sunt la fel de eficiente sau mai eficiente rămân incerte.

Cât timp trebuie să aștepți până când nivelul de NAD+ crește?

Studiile privind suplimentarea la om sugerează că biomarkerii asociați cu NAD+ pot începe să se modifice relativ rapid și, după aproximativ două săptămâni de administrare regulată a precursorului, să se apropie de un nivel de platou.

Timpul acesta poate varia însă în funcție de compus, de doză, de protocolul studiului și de metabolismul individual.

NAD+ sublingual are un efect mai puternic decât capsulele?

Acest lucru nu a fost confirmat în cadrul unor studii controlate efectuate pe oameni.

Produsele sublinguale sunt promovate ca o soluție care ar putea îmbunătăți absorbția, dar nu există studii fiabile privind echivalența dozelor care să demonstreze că o anumită cantitate administrată sublingual asigură o creștere egală sau mai mare a nivelului de NAD+ decât o capsulă standard de NR sau NMN.

NAD+ lipozomal necesită o doză mai mică?

Teoretic, acest lucru este posibil, dar nu a fost confirmat.

Sistemele de administrare lipozomale ar trebui să îmbunătățească protecția și absorbția substanțelor; cu toate acestea, lipsesc studiile directe, evaluate de experți, efectuate pe oameni, care să stabilească doza echivalentă de NAD+ lipozomal în comparație cu capsulele standard de NR sau NMN.

Se poate consuma o cantitate prea mare de NR sau NMN?

Dozele mari au fost, în general, bine tolerate în studiile pe termen scurt efectuate pe oameni, dar acest lucru nu înseamnă că siguranța lor este nelimitată.

În unele studii au fost raportate tulburări gastro-intestinale ușoare, dureri de cap, oboseală, înroșirea pielii și modificări ale somnului, însă siguranța pe termen lung a dozelor mari administrate zilnic rămâne insuficient cunoscută.

Limitele studiilor actuale

Majoritatea datelor privind administrarea orală a NAD+ provin din studiile privind NR și NMN, și nu din cele privind NAD+ în sine.

Acest lucru se datorează limitărilor legate de absorbția NAD+ administrat pe cale orală, precum și numărului mult mai mare de studii privind suplimentarea cu precursori.

O altă limitare o reprezintă predominanța administrării zilnice în literatura clinică.

Nu s-au efectuat comparații directe adecvate între schemele zilnice, săptămânale, intermitente și ciclice.

Aceasta înseamnă că studiile oferă mult mai multe informații despre utilizarea regulată, zilnică, decât despre schemele alternative.

Diferitele modalități de livrare creează o altă lacună în probele prezentate.

Nu s-a stabilit echivalența dintre dozele sublinguale și capsulele obișnuite.

De asemenea, în prezent nu se poate face o conversie fiabilă a dozelor din capsule în doze lipozomale.

Deși administrarea lipozomală poate influența absorbția, datele comparative directe solide obținute pe subiecți umani rămân limitate.

Populațiile incluse în studii sunt, de asemenea, relativ restrânse.

O mare parte din studiile disponibile vizează persoane sănătoase, cu supraponderalitate sau obezitate, precum și persoane de vârstă mijlocie și înaintată.

Copiii, tinerii, femeile însărcinate și cele care alăptează sunt slab reprezentate sau lipsesc cu desăvârșire din aceste studii.

O altă limitare importantă o reprezintă siguranța pe termen lung.

Multe studii durează câteva săptămâni sau luni.

Chiar dacă dozele mai mari, precum 1000–2000 mg pe zi, sunt bine tolerate în astfel de perioade, acest lucru nu permite confirmarea siguranței utilizării continue a acelorași doze pe parcursul mai multor ani.

În cele din urmă, răspunsul biomarkerilor și răspunsul funcțional nu sunt același lucru.

Dozele mai mari determină adesea o creștere mai semnificativă a parametrilor asociați cu NAD+.

Totuși, acestea nu conduc în mod consecvent la o îmbunătățire semnificativă a capacității fizice, a metabolismului, a parametrilor cardiovasculari, a funcțiilor cognitive sau la alte beneficii pentru sănătate.

Studiile disponibile ajută, așadar, la determinarea intervalelor cantitative evaluate la om, dar nu permit stabilirea unei singure doze orale optime de precursor al NAD+ pentru fiecare persoană și fiecare scop.

Mențiune

Acest articol are un caracter exclusiv educativ și științific-informativ. Nu constituie un sfat medical, recomandări individuale privind dozajul, recomandări de tratament sau recomandări privind utilizarea NAD+, a ribozidului de nicotinamidă (NR), a mononucleotidului de nicotinamidă (NMN), a niacinei, a nicotinamidei sau a oricărui alt supliment asociat.

Intervalele de dozare prezentate în articol descriu cantitățile utilizate în studiile publicate efectuate pe oameni. Acestea nu trebuie interpretate ca doze zilnice aprobate, optime sau universal sigure. NAD+ și precursorii săi nu sunt aprobați de FDA sau EMA pentru tratarea, prevenirea sau vindecarea vreunei boli, iar statutul lor din punct de vedere reglementar poate varia în funcție de compus și de jurisdicție.

Studiile pe termen scurt efectuate pe oameni au demonstrat, în general, o bună toleranță la câteva doze de NR și NMN, inclusiv la cantități relativ mari. Cu toate acestea, siguranța pe termen lung, interacțiunile medicamentoase și dozarea adecvată în numeroase grupuri de populație rămân încă insuficient studiate.

Referințe

[1] Trammell, S. A. J., Schmidt, M. S., Weidemann, B. J., Redpath, P., Jaksch, F., Dellinger, R. W., Li, Z., Abel, E. D., Migaud, M. E., & Brenner, C. (2016). Ribozidul de nicotinamidă prezintă o biodisponibilitate unică pe cale orală la șoareci și la oameni. Nature Communications, 7, 12948. https://doi.org/10.1038/ncomms12948

[2] Conze, D., Brenner, C. și Kruger, C. L. (2019). Siguranța și metabolismul administrării pe termen lung a NIAGEN (clorură de ribozid de nicotinamidă) într-un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat pe adulți sănătoși cu exces de greutate. Rapoarte științifice, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z

[3] Martens, C. R., Denman, B. A., Mazzo, M. R., Armstrong, M. L., Reisdorph, N., McQueen, M. B., Chonchol, M., & Seals, D. R. (2018). Suplimentarea cronică cu ribozid de nicotinamidă este bine tolerată și crește nivelul de NAD+ la adulții sănătoși de vârstă mijlocie și în vârstă. Nature Communications, 9, 1286. https://doi.org/10.1038/s41467-018-03421-7

[4] Dellinger, R. W., Santos, S. R., Morris, M., Evans, M., Alminana, D., Guarente, L., & Marcotulli, E. (2017). Administrarea repetată de NRPT (ribozid de nicotinamidă și pterostilben) crește nivelurile de NAD+ la om în mod sigur și durabil: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. npj Îmbătrânirea și mecanismele bolilor, 3, 17. https://doi.org/10.1038/s41514-017-0016-9

[5] Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y., Imai, S., & Yasuda, K. (2020). Efectul administrării orale de mononucleotidă de nicotinamidă asupra parametrilor clinici și a nivelurilor metaboliților nicotinamidei la bărbați japonezi sănătoși. Revista de Endocrinologie, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313

[6] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G. și Kumbhar, V. (2022). Eficacitatea și siguranța suplimentării cu mononucleotidă de β-nicotinamidă (NMN) la adulții sănătoși de vârstă mijlocie: un studiu clinic randomizat, multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo, cu grupuri paralele, dependent de doză. GeroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1

[7] Pencina, K. M., Lavu, S., Dos Santos, M., Beleva, Y. M., Cheng, M., Livingston, D., & Bhasin, S. (2023). MIB-626, o formulă orală a unui polimorf microcristalin unic al mononucleotidei β-nicotinamidei, crește nivelul de nicotinamidă adenină dinucleotidă circulantă și al metabolomului acesteia la adulții de vârstă mijlocie și în vârstă. The Journals of Gerontology: Seria A, 78(1), 90–96. https://doi.org/10.1093/gerona/glac049

[8] Fukamizu, Y., Uchida, Y., Shigekawa, A., Sato, T., Kosaka, H. și Sakurai, T. (2022). Evaluarea siguranței administrării orale de mononucleotidă de β-nicotinamidă la bărbați și femei adulți sănătoși. Rapoarte științifice, 12, 14442. https://doi.org/10.1038/s41598-022-18272-y