Hoeveel NAD+ moet je innemen? Een gids voor orale dosering

Er bestaat geen enkele, algemeen aanvaarde dosering van NAD+ of de voorlopers daarvan. Steeds meer klinisch onderzoek bij mensen levert echter nuttige informatie op over de doseringen van nicotinamideriboside (NR) daadwerkelijk zijn geëvalueerd in studies. Deze studies helpen bepalen welke doseringsbereiken de aan NAD+ gerelateerde biomarkers kunnen verhogen, hoe goed specifieke hoeveelheden werden verdragen en of hogere doseringen consistent tot sterkere functionele effecten leiden. Ze maken het echter niet mogelijk om één ideale dosis voor iedereen vast te stellen. De individuele respons kan variëren afhankelijk van leeftijd, gezondheidstoestand, metabolisme, gebruikt medicatie, productformulering en het specifieke onderzochte effect.

In deze gids bespreken we de orale doseringen van NR en NMN die worden gebruikt in gepubliceerd menselijk onderzoek, de doseringsverschillen tussen de verschillende toedieningsvormen, de tolerantie voor grotere hoeveelheden en de redenen waarom een verhoging van de dosis niet per se grotere voordelen hoeft te betekenen.

We leggen ook uit waarom een overleg over suppletie met NAD+-precursoren met een arts of een andere gekwalificeerde zorgverlener bijzonder belangrijk is in het geval van onderliggende medische aandoeningen of het gebruik van medicijnen.

Het is ook belangrijk om de scope van dit artikel te bepalen.

Omdat de orale inname van intact NAD+ gepaard gaat met aanzienlijke absorptiebeperkingen, richt het merendeel van het onderzoek naar orale dosering bij mensen zich op NAD+-precursors in plaats van op NAD+ zelf.

De twee best onderzochte precursoren zijn NR en NMN.

Typische orale NAD+-doses: startdosis versus onderhoudsdosis

In onderzoek bij mensen is een vrij brede dosisrange van NR en NMN beoordeeld.

De analyse van de werkelijke doseringen die in onderzoeken worden gebruikt, is nuttiger dan een algemene bewering zoals „100 tot 2000 mg per dag”, omdat de individuele hoeveelheden leidden tot verschillende veranderingen in NAD+-biomarkers en verschillende onderzoeksresultaten.

Nicotinamide-riboside (NR)

In een van de vroege farmacokinetische studies bij mensen werden enkele doses NR van 100 mg, 300 mg en 1000 mg beoordeeld.

Alle drie de dosissen veroorzaakten een dosisafhankelijke stijging van NAD+-gerelateerde metabolieten in het bloed. Dit toonde aan dat het verhogen van de hoeveelheid NR kan leiden tot grotere veranderingen in het NAD+-metabolisme. [1]

Een soortgelijk patroon werd waargenomen in langetermijnstudies.

In een acht weken durend, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek onder 140 gezonde personen met overgewicht kregen de deelnemers dagelijks 100 mg, 300 mg of 1000 mg NR toegediend. [2]

Na twee weken was het NAD+-gehalte in volbloed gestegen met ongeveer 22% in de 100 mg-groep, 51% in de 300 mg-groep en 142% in de 1000 mg-groep.

Na acht weken bedroeg de toename respectievelijk ongeveer 10%, 48% en 139%. [2]

Bij geen van de onderzochte doseringen werd een significant verschil waargenomen in de incidentie van bijwerkingen tussen de NR- en de placebogroep.

Aan een ander gerandomiseerd, placebogecontroleerd cross-overonderzoek namen 24 gezonde personen van middelbare en oudere leeftijd deel, die gedurende zes weken dagelijks 1000 mg NR kregen toegediend.

Deze dosering werd over het algemeen goed verdragen en er werden geen ernstige bijwerkingen gemeld.

De onderzoekers constateerden ook een neiging tot verlaging van de bloeddruk en vermindering van de arteriële stijfheid, hoewel deze resultaten niet voldoende waren om NR te beschouwen als een behandelmethode voor hart- en vaatziekten. [3]

In sommige onderzoeken werden nog grotere hoeveelheden gebruikt.

NR-doseringen van ongeveer 2000 mg per dag, vaak verdeeld over twee porties van 1000 mg, werden gedurende een periode van enkele weken tot ongeveer drie maanden geëvalueerd. [4]

In de tot nu toe uitgevoerde onderzoeken hebben deze hogere doseringen in het algemeen geen aanleiding gegeven tot significante veiligheidssignalen.

Tegelijkertijd werd in een deel van de onderzoeken geen significante verbetering van de belangrijkste beoordeelde functionele of metabolische parameters vastgesteld, ondanks duidelijke veranderingen in het NAD+-metabolisme.

Dat is een belangrijk onderscheid.

Een grotere toename van NAD+-biomarkers hoeft niet automatisch een evenredig groter klinisch voordeel te betekenen.

Nicotinamide-mononucleotide (NMN)

In onderzoeken met mensen werd ook een breed doseringsbereik van NMN beoordeeld.

In een van de eerste veiligheidsonderzoeken bij gezonde Japanse mannen werden eenmalige doses van 100 mg, 250 mg en 500 mg onderzocht.

Bij geen van deze doseringen constateerden de onderzoekers significante veranderingen in de vitale functies of in de routine-laboratoriumuitslagen. [5]

Ook bij langdurig gebruik werden lagere dagelijkse doseringen geëvalueerd.

In een van de onderzoeken van 12 weken werd dagelijks 250 mg NMN toegediend en werden geen ernstige bijwerkingen waargenomen.

In grotere onderzoeken waarin de dosisafhankelijkheid werd beoordeeld, werden hogere hoeveelheden gebruikt.

In een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met 80 gezonde deelnemers van middelbare en oudere leeftijd kregen de deelnemers gedurende 60 dagen dagelijks 300 mg, 600 mg of 900 mg NMN toegediend. [6]

Het NAD+-gehalte in het bloed nam in alle drie de groepen die NMN kregen in dosisafhankelijke mate toe.

Ook in de groepen die 600 mg en 900 mg innamen, werd een verbetering van de resultaten van de zesminuten-looptest vastgesteld.

Deze functionele resultaten zijn interessant, maar moeten worden geïnterpreteerd in de context van de specifieke studie, en niet als bewijs dat dergelijke doseringen de fysieke prestaties van iedereen zullen verbeteren.

In het bovenste bereik van de onderzochte doseringen werd in een van de farmacokinetische onderzoeken gebruikgemaakt van een microkristallijne NMN-formulering van farmaceutische kwaliteit.

De deelnemers kregen 1000 mg eenmaal daags of 1000 mg tweemaal daags, wat neerkwam op een maximale totale dosis van 2000 mg per dag gedurende 14 dagen. [7]

Beide behandelingen leidden tot een aanzienlijke, dosisafhankelijke stijging van het NAD+-gehalte in het bloed.

De algemene frequentie van bijwerkingen was vergelijkbaar in de actieve groep en de placebogroep.

In een ander veiligheidsonderzoek van vier weken werd specifiek de dosering van 1250 mg NMN eenmaal daags bij 31 gezonde volwassenen beoordeeld.

Ook deze dosering werd als goed verdraagbaar beschouwd. [8]

Wat betekenen deze doseringsbereiken?

De gepubliceerde literatuur geeft een nuttig algemeen overzicht, maar vormt geen formele doseringsaanbeveling.

Lagere doses NR of NMN, van ongeveer 100–300 mg, leidden in onderzoeken bij mensen tot meetbare veranderingen in de NAD+-gerelateerde biomarkers.

De stijgingen waren doorgaans kleiner dan bij hogere doseringen.

Dagelijkse doses van ongeveer 600–1000 mg leidden vaak tot grotere veranderingen in de NAD+-biomarkers.

In sommige onderzoeken werden bij dergelijke doseringen ook aanvullende functionele resultaten waargenomen, zoals een verbetering van de score bij de zesminuten-looptest. [6]

Er werd ook onderzoek gedaan naar hoeveelheden van meer dan 1000 mg tot ongeveer 2000 mg per dag.

Over relativelijk korte observatieperioden werden hogere hoeveelheden over het algemeen goed verdragen.

Dit leidde echter niet consequent tot proportioneel grotere functionele voordelen.

De best door beschikbare onderzoek onderbouwde conclusie is dan ook dat hogere doseringen grotere veranderingen in NAD+-biomarkers kunnen veroorzaken, maar dat het verband tussen de dosering en significante gezondheidseffecten niet consistent lineair is.

Dagelijks of wekelijks gebruik: wat wordt er in onderzoeken gebruikt?

Bijna alle gepubliceerde studies bij mensen naar NR en NMN maken gebruik van dagelijkse toediening.

Wekelijkse of sterk onregelmatige schema's zijn aanzienlijk minder bestudeerd.

Dagelijkse protocollen omvatten meestal één dosis per dag of een in twee porties verdeelde dosis, vaak 's ochtends en 's avonds ingenomen.

Deze onderzoeksaanpak weerspiegelt de veranderingen in het metabolisme van NAD+-precursors in de tijd.

Uit onderzoek waarin NAD+ wordt gemeten tijdens regelmatige suppletie blijkt dat het NAD+-niveau in het bloed geleidelijk kan stijgen en na ongeveer twee weken consequent dagelijks gebruik een plateau kan naderen.

Na stopgezet van de supletie kan het niveau opnieuw dalen.

Dit patroon ondersteunt de hypothese dat regelmatige inname nodig is om verhoogde NAD+-gerelateerde biomarkers te behouden.

Dit betekent echter niet dat iedereen deze stoffen dagelijks moet innemen.

Wat nog belangrijker is: er is geen adequaat onderzoek bij mensen uitgevoerd waarin de dagelijkse dosering rechtstreeks werd vergeleken met de wekelijkse of intermitterende dosering.

Er zijn weinig directe klinische gegevens beschikbaar over doseringsschema’s zoals één dosis per week of vijf dagen gebruik en twee dagen pauze.

Daarom zijn beweringen dat periodiek gebruik beter, veiliger of even effectief is, niet bevestigd door directe vergelijkende onderzoeken.

Als voor een commercieel product een intermitterend doseringsschema wordt aanbevolen, gaat het doorgaans om het protocol van de fabrikant en niet om een doseringswijze die in directe klinische onderzoeken is vastgesteld.

In hoeverre verschilt de dosering naargelang de vorm van het supplement?

Het merendeel van de hierboven besproken gegevens over de dosering is afkomstig uit onderzoeken met standaard orale capsules of tabletten.

Dit is van belang omdat doseringen niet automatisch tussen verschillende toedieningswijzen kunnen worden omgerekend.

Capsules en tabletten

Standaard orale capsules en tabletten beschikken over de meest uitgebreide onderzoeksbasis bij mensen.

In de meeste klinische onderzoeken naar NR en NMN worden juist deze conventionele orale vormen gebruikt.

De eerder beschreven doseringsbereiken hebben dus in de eerste plaats betrekking op oraal ingenomen producten die NAD+-precursoren bevatten.

Om deze reden vormen onderzoeken naar capsules en tabletten momenteel het meest duidelijke referentiepunt bij het bespreken van orale doseringen van NAD+-precursors.

Sublinguale producten met NAD+

Sublinguale producten zijn bedoeld om onder de tong op te lossen.

Het verwachte voordeel is dat een deel van de werkzame stof door het slijmvlies van de mond kan worden opgenomen en zo gedeeltelijk het spijsverteringskanaal kan omzeilen.

Dit is een gerechtvaardigd farmaceutisch concept.

Er is echter geen adequaat onderzoek bij mensen uitgevoerd om vast te stellen of sublinguale NR, NMN of NAD+ een lagere of hogere dosering vereisen dan de standaard orale capsules om een vergelijkbare verandering in het NAD+-gehalte te bereiken.

Er is geen gecontroleerd onderzoek bij mensen gevonden waarin de opname van dezelfde dosis van een precursor bij sublinguale toediening en bij orale inname rechtstreeks met elkaar wordt vergeleken.

Om die reden worden de instructies voor sublinguale toediening doorgaans door de fabrikanten vastgesteld, en niet op basis van bevestigde onderzoeken naar de gelijkwaardigheid van de doseringen.

Liposomaal NAD+

De liposomale toedieningswijze wordt door onderzoek iets beter onderbouwd dan sublinguaal NAD+.

In een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie naar een specifieke liposomale NAD+-formulering werd een significante toename van het intracellulaire NAD+-gehalte waargenomen na een korte gebruiksperiode.

Op het moment waarop deze gegevens betrekking hebben, was het onderzoek echter wel al beschikbaar als preprint en had het de formele wetenschappelijke beoordelingsprocedure nog niet doorlopen.

Het uitgangspunt van liposomale toediening is dat NAD+ wordt ingekapseld in een lipidestructuur, die het molecuul tijdens de spijsvertering kan beschermen en mogelijk de opname ervan kan verbeteren.

Als een dergelijk mechanisme effectief werkt, zou de liposomale formulering in theorie een groter biologisch effect kunnen hebben bij een lagere opgegeven hoeveelheid in milligram dan de standaardformulering.

Dit is echter niet bevestigd in een door peer-review getoetst, direct onderzoek met mensen waarin corresponderende doseringen liposomaal NAD+ worden vergeleken met standaard NR, NMN of NAD+ zonder liposomen.

Daarom kunnen de eerder beschreven doseringen van NR en NMN in capsules niet op betrouwbare wijze worden omgerekend naar een „equivalente” liposomale dosering.

Intraveneus en via injectie toegediend NAD+

Intraveneus en via injectie toegediend NAD+ valt onder een geheel andere doseringscategorie.

Deze routes omzeilen de opname via het spijsverteringskanaal.

Vergelijkingen milligram voor milligram met oraal toegediende NR of NMN zijn dus niet terecht.

In één gecontroleerde klinische studie naar intraveneus NAD+ bij een specifieke patiëntenpopulatie werd slechts 10 mg per dag gedurende een korte periode gebruikt.

Dit betekent niet dat 10 mg NAD+ dat intraveneus wordt toegediend, overeenkomt met 500 mg of 1000 mg oraal ingenomen NR of NMN.

De toedieningswijze, de systemische blootstelling, het metabolisme en de farmacokinetiek verschillen volledig van elkaar.

De bevindingen met betrekking tot orale precursoren en direct toegediend NAD+ moeten daarom afzonderlijk worden geïnterpreteerd.

Welke symptomen kunnen erop wijzen dat je te veel inneemt?

NR en NMN bleken in gepubliceerde studies bij mensen over het algemeen goed te worden verdragen op korte termijn.

Dit geldt ook voor onderzoeken waarbij doses van ongeveer 2000 mg per dag worden gebruikt.

Een goede verdraagbaarheid in een gecontroleerd onderzoek betekent echter niet dat elke dosis voor iedereen geschikt is.

Het bevestigt eveneens niet de langetermijnveiligheid van de hoogste onderzochte hoeveelheden.

In sommige onderzoeken zijn milde bijwerkingen gemeld.

Deze omvatten gastro-intestinale klachten, misselijkheid, verandering in de stoelgang, hoofdpijn, vermoeidheid en incidentele slaapstoornissen.

Er kan ook roodheid van de huid optreden, hoewel dit effect veel sterker verband houdt met hoge doseringen niacine, of te wel nicotinezuur, dan met NR of NMN.

In sommige onderzoeken naar NR werden ook symptomen gemeld die lijken op een rode huid.

Wat belangrijk is, in verschillende studies werd een vergelijkbare frequentie van milde symptomen waargenomen bij deelnemers die een placebo kregen. [2]

Dit betekent dat het optreden van een symptoom tijdens suppletie niet automatisch hoeft te betekenen dat dit werd veroorzaakt door de NAD+-voorloper.

Aanhoudende of verergerende symptomen vereisen echter aandacht.

Aanhoudende misselijkheid, maag-darmklachten, ongebruikelijke vermoeidheid, slaapstoornissen of andere onverwachte symptomen kunnen erop wijzen dat een bepaalde hoeveelheid of formulering slecht wordt verdragen.

Het stoppen van het gebruik van het product en het bespreken van aanhoudende symptomen met een gekwalificeerde zorgverlener is passender dan aannemen dat het ongemak betekent dat het product „werkt”.

Commerciële producten kunnen de interpretatie bovendien bemoeilijken, omdat de portiegrootte aanzienlijk kan afwijken van de hoeveelheden die in klinische studies worden beoordeeld.

Sommige formuleringen bevatten veel ingrediënten.

Andere gebruiken eigen mengsels.

Daarom moet het exacte gehalte aan NR, NMN, niacine of nicotinamide worden gecontroleerd voordat het product wordt vergeleken met de gepubliceerde doseringsgegevens.

Hoe moet de dosering worden afgestemd op de reactie van het lichaam?

De respons op NAD+-precursors verschilt per persoon.

Klinische onderzoeken geven doorgaans gemiddelde resultaten voor hele groepen weer en voorspellen niet de reactie van elke deelnemer afzonderlijk.

Daarom mag de hoogste dosis die in het onderzoek is gebruikt, niet automatisch worden beschouwd als de meest geschikte dosis voor individueel gebruik.

Lagere doseringen leveren nuttige informatie op over de tolerantie en de reactie van biomarkers.

Onderzoeken met ongeveer 100–300 mg NR of NMN hebben aangetoond dat dergelijke hoeveelheden biomarkers die gerelateerd zijn aan NAD+ kunnen beïnvloeden. [1,2,6]

Hogere doseringen, met name in het bereik van 600–1000 mg, veroorzaakten vaak grotere veranderingen in biomarkers.

In sommige onderzoeken werden bij deze hoeveelheden ook aanvullende functionele effecten vastgesteld. [3,6]

Ook de tijd die nodig is om de antwoorden te beoordelen, is van belang.

Biomarkers die verband houden met NAD+ kunnen gedurende de eerste twee weken van regelmatige suppletie schommelen.

Een beoordeling van een bepaalde dosis na slechts één of twee dagen kan dus weinig informatie opleveren over de langetermijnreactie op NAD+ die in klinische studies wordt waargenomen.

Een ander belangrijk principe is simpel: meer hoeft niet per se beter te zijn.

In enkele onderzoeken waarbij ongeveer 1000–2000 mg per dag werd gebruikt, werden de NAD+-biomarkers effectief verhoogd, maar er werd niet bij elke onderzochte functionele parameter een verbetering waargenomen. [4]

Dit betekent dat de dosis-responsrelatie verschilt naargelang wat er wordt gemeten.

Het NAD+-gehalte in het bloed kan blijven stijgen, terwijl een andere onderzochte parameter onveranderd blijft.

Dit onderscheid is van belang, zowel bij de interpretatie van klinische onderzoeken als bij marketingboodschappen over voedingssupplementen.

Waarom is het de moeite waard om de dosering van NAD+ met je arts te bespreken?

De meeste onderzoeken naar NAD+-precursors hadden betrekking op relatief streng gedefinieerde groepen deelnemers.

Vooral mensen van middelbare en oudere leeftijd zijn goed vertegenwoordigd.

Sommige onderzoeken omvatten gezonde deelnemers.

Andere waren gericht op personen met overgewicht, obesitas of specifieke ziekten.

Deze resultaten kunnen niet automatisch op elke populatie worden toegepast.

Een zorgverlener kan helpen beoordelen in hoeverre de onderzoeksgroepen overeenkomen met de individuele gezondheidssituatie van een bepaalde persoon.

Dit is met name van belang voor mensen met aandoeningen aan het hart- en vaatstelsel, de lever of de nieren, of met stofwisselingsstoornissen.

Sommige van deze aandoeningen houden op zichzelf verband met veranderingen in het NAD+-metabolisme, en klinische onderzoeken naar interventies gerelateerd aan NAD+ hebben tot wisselende resultaten geleid.

Een ander punt betreft de medicijnen die worden ingenomen.

Het formele onderzoek naar de interactie tussen NR en NMN is nog steeds beperkt.

Dit is vooral van belang wanneer er meerdere supplementen of geneesmiddelen tegelijk worden gebruikt die invloed hebben op de regulering van de bloedsuikerspiegel, de bloeddruk, de leverstofwisseling of andere stofwisselingsprocessen.

Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, zijn ook zeer ondervertegenwoordigd in onderzoeken naar NAD+-precursoren.

Ook kinderen en jongeren zijn niet voldoende onderzocht.

Op basis van de gegevens die in deze handleiding worden besproken, kan dus geen geschikte dosering voor deze groepen worden vastgesteld.

Ook de kwestie van kankeraandoeningen is complexer.

NAD+-metabolisme is betrokken bij een correcte DNA-reparatie en celfunctie, maar NAD+ wordt ook gebruikt door snel delende cellen, waaronder veel kankercellen.

Aangezien het verband tussen het NAD+-metabolisme en de biologie van tumoren kan verschillen naargelang het weefsel en de specifieke aandoening, moeten mensen met een persoonlijke voorgeschiedenis van kanker of een aanzienlijk kankerrisico het gebruik van NAD+-precursoren bespreken met een gekwalificeerde zorgverlener, in plaats van uitsluitend af te gaan op onderzoeken die betrekking hebben op de algemene bevolking.

Een specialist kan ook helpen beoordelen of een voedingssupplement überhaupt nodig is.

Uit gepubliceerde onderzoeken blijkt dat NR en NMN de NAD+-gerelateerde biomarkers kunnen verhogen.

Ze bewijzen echter niet dat elk gezond persoon baat zal hebben bij het nastreven van maximalisatie van deze biomarkers.

Doseringen van NAD+-precursors onderzocht bij mensen

Deze waarden geven de hoeveelheden weer die in de onderzoeken zijn gebruikt.

Het zijn geen gestandaardiseerde aanbevolen doseringen.

Veelgestelde vragen over de dosering van NAD+

Hoeveel NAD+ moet je per dag innemen?

Er bestaat geen algemeen aanvaarde dagelijkse dosis voor NAD+ of de voorlopers daarvan. In studies met mensen werden NR en NMN in een breed bereik beoordeeld, vaak van ongeveer 100 mg tot 1000 mg per dag, en sommige studies omvatten doses tot ongeveer 2000 mg per dag. Dit zijn echter onderzoeksprotocollen, en geen goedgekeurde of voor iedereen geschikte doseringen.

Wat is de gebruikelijke dosering van NMN in onderzoeken?

In menselijke studies werd onder andere 250 mg, 300 mg, 600 mg, 900 mg, 1000 mg en 1250 mg NMN per dag geëvalueerd, en in sommige kortetermijn-farmacokinetische studies werd tot 2000 mg gebruikt. Het NAD+-niveau in het bloed steeg doorgaans met de dosis, maar grotere hoeveelheden leidden niet consequent tot proportioneel grotere functionele voordelen. [6–8]

Wat is de gebruikelijke dosis NR in onderzoeken?

In NR-onderzoeken werden vaak doseringen van 100 mg, 300 mg en 1000 mg per dag gebruikt, en in sommige onderzoeken werden doseringen tot ongeveer 2000 mg per dag onderzocht. Hogere doseringen leidden doorgaans tot een grotere toename van NAD+-biomarkers, maar de klinische resultaten verschilden per onderzoek. [1–4]

Is 1000 mg NMN te veel?

Een dosis van 1000 mg NMN werd gebruikt in klinische studies bij mensen, en in sommige kortlopende studies werden zelfs nog hogere doseringen onderzocht. [7,8]

Dit betekent echter niet dat 1000 mg voor iedereen geschikt is, vooral omdat de gegevens over de veiligheid op lange termijn en de informatie met betrekking tot verschillende gezondheidstoestanden nog steeds beperkt zijn.

Is 1000 mg NR te veel?

In onderzoeken met mensen is een dagelijkse dosis van 1000 mg NR herhaaldelijk onderzocht en werd gedurende de onderzoeksperioden doorgaans een goede verdraagbaarheid waargenomen. [2,3]

In sommige onderzoeken werd een dosis tot ongeveer 2000 mg per dag gebruikt, maar een hogere dosis leidde niet consequent tot evenredig grotere functionele voordelen.

Is een hogere dosis van de NAD+-precursor beter?

Niet per se.

Hogere doses NR of NMN leiden vaak tot een grotere stijging van NAD+ in het bloed, maar uit verschillende onderzoeken is gebleken dat grotere veranderingen in biomarkers niet automatisch leiden tot betere resultaten op het gebied van stofwisseling, hart- en vaatgezondheid, fysieke conditie of andere functionele effecten. [2,4,6]

Moet NR of NMN dagelijks worden ingenomen?

De meeste gepubliceerde onderzoeken bij mensen maakten gebruik van dagelijkse toediening, meestal een of tweemaal per dag.

Er zijn geen adequate studies uitgevoerd die dagelijkse dosering direct vergelijken met wekelijkse, intermitterende of cyclische dosering, waardoor beweringen dat andere schema's dan dagelijkse even effectief of beter zijn, onzeker blijven.

Hoe lang moet je wachten op een stijging van het NAD+-niveau?

Menselijk supplementatieonderzoek suggereert dat biomarkers die gerelateerd zijn aan NAD+ relatief snel kunnen beginnen te veranderen en na ongeveer twee weken regelmatige inname van de precursor een plateau naderen.

Deze tijd kan echter variëren afhankelijk van de verbinding, de dosis, het onderzoeks ontwerp en het individuele metabolisme.

Werkt sublinguaal NAD+ sterker dan capsules?

Dit is niet bevestigd in gecontroleerde studies bij mensen.

Sublinguale producten worden gepromoot als een mogelijke oplossing om de opname te verbeteren, maar er zijn geen betrouwbare studies naar dosisequivalentie die aantonen dat een bepaalde sublinguale hoeveelheid eenzelfde of grotere stijging van NAD+ teweegbrengt dan een standaardcapsule NR of NMN.

Vereist liposomaal NAD+ een lagere dosering?

Theoretisch is dat mogelijk, maar het is niet bevestigd.

Liposomale afgiftesystemen zijn bedoeld om de bescherming en opname van stoffen te verbeteren, maar er ontbreken door vakgenoten getoetste, directe studies bij mensen die de equivalente dosering van liposomaal NAD+ bepalen in vergelijking met standaard capsules van NR of NMN.

Kun je te veel NR of NMN binnenkrijgen?

Hoge doseringen werden over het algemeen goed verdragen in kortetermijnstudies bij mensen, maar dit impliceert geen onbeperkte veiligheid.

In sommige onderzoeken werden milde maag-darmklachten, hoofdpijn, vermoeidheid, roodheid van de huid en slaapveranderingen gemeld, terwijl de langetermijnveiligheid van dagelijks ingenomen hoge doseringen onvoldoende bekend is.

Beperkingen van het huidige onderzoek

De meeste gegevens over orale dosering van NAD+ zijn afkomstig van onderzoeken naar NR en NMN, en niet van NAD+ zelf.

Dit vloeit voort uit beperkingen met betrekking tot de absorptie van oraal ingenomen NAD+ en een aanzienlijk groter aantal onderzoeken naar suppletie met precursors.

Een andere beperking is de dominantie van dagelijkse dosering in de klinische literatuur.

Er zijn geen adequate directe vergelijkingen uitgevoerd tussen dagelijkse, wekelijkse, intermitterende en cyclische schema's.

Dit betekent dat het onderzoek veel meer informatie oplevert over regelmatig dagelijks gebruik dan over alternatieve schema's.

Verschillende leveringsvormen creëren een nieuwe leemte in het bewijsmateriaal.

De equivalentie van sublinguale doses met gewone capsules is niet vastgesteld.

Evenmin is het momenteel mogelijk om doseringen in capsules betrouwbaar om te rekenen naar liposomale doseringen.

Hoewel liposomale toediening de absorptie kan beïnvloeden, blijven solide directe vergelijkende gegevens bij mensen beperkt.

De populaties die aan de onderzoeken deelnemen, zijn ook relatief smal.

Een aanzienlijk deel van het beschikbare onderzoek omvat gezonde personen, mensen met overgewicht of obesitas, en personen van middelbare en oudere leeftijd.

Kinderen, jongeren, zwangere vrouwen en borstvoeding gevende vrouwen zijn slecht vertegenwoordigd of volledig afwezig in deze onderzoeken.

Een andere belangrijke beperking is de veiligheid op lange termijn.

Veel onderzoeken duren enkele weken of maanden.

Zelfs als hogere doseringen, zoals 1000–2000 mg per dag, in dergelijke periodes goed worden verdragen, bevestigt dit niet de veiligheid van het continu gebruiken van dezelfde hoeveelheden gedurende vele jaren.

Tenslotte zijn biomarkerrespons en functionele respons niet hetzelfde.

Hogere doseringen veroorzaken vaak een grotere stijging van NAD+-gerelateerde parameters.

Ze leiden echter niet consequent tot een grotere verbetering van de fysieke fitheid, het stofwisseling, de cardiovasculaire parameters, de cognitieve functies of andere gezondheidseffecten.

Beschikbare onderzoeken helpen dus om de hoeveelheidsbereiken te bepalen die bij mensen worden beoordeeld, maar maken het niet mogelijk om één enkele optimale orale dosis van de NAD+-precursor vast te stellen voor elk persoon en elk doel.

Disclaimer

Dit artikel is uitsluitend bedoeld voor educatieve en wetenschappelijk-informatieve doeleinden. Het vormt geen medisch advies, individuele doseringsinstructies, aanbevelingen voor behandeling of een aanbeveling voor het gebruik van NAD+, nicotinamideriboside (NR), nicotinamidemononucleotide (NMN), niacine, nicotinamide of enig gerelateerd supplement.

De in het artikel weergegeven doseringsbereiken beschrijven de hoeveelheden die zijn gebruikt in gepubliceerde studies bij mensen. Ze mogen niet worden geïnterpreteerd als goedgekeurde, optimale of universeel veilige dagelijkse doseringen. NAD+ en zijn precursors zijn niet goedgekeurd door de FDA of de EMA voor de behandeling, preventie of genezing van welke ziekte dan ook, en de wettelijke status kan per verbinding en jurisdictie verschillen.

Korte termijn menselijke studies hebben over het algemeen een goede tolerantie aangetoond van meerdere doses NR en NMN, waaronder relatief hoge hoeveelheden. De langetermijnveiligheid, medicijninteracties en de juiste dosering in veel populatiegroepen blijven echter onvoldoende begrepen.

Referenties

[1] Trammell, S. A. J., Schmidt, M. S., Weidemann, B. J., Redpath, P., Jaksch, F., Dellinger, R. W., Li, Z., Abel, E. D., Migaud, M. E., & Brenner, C. (2016). Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nature Communications, 7, 12948. https://doi.org/10.1038/ncomms12948

[2] Conze, D., Brenner, C., & Kruger, C. L. (2019). Veiligheid en stofwisseling van langdurige toediening van NIAGEN (nicotinamideribosidechloride) in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie bij gezonde volwassenen met overgewicht. Wetenschappelijke rapporten, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z

[3] Martens, C. R., Denman, B. A., Mazzo, M. R., Armstrong, M. L., Reisdorph, N., McQueen, M. B., Chonchol, M., & Seals, D. R. (2018). Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nature Communications, 9, 1286. https://doi.org/10.1038/s41467-018-03421-7

[4] Dellinger, R. W., Santos, S. R., Morris, M., Evans, M., Alminana, D., Guarente, L., & Marcotulli, E. (2017). Herhaalde dosering van NRPT (nicotinamide-riboside en pterostilbeen) verhoogt de NAD+-spiegel bij mensen op een veilige en duurzame manier: Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie. npj Aging and Mechanisms of Disease, 3, 17. https://doi.org/10.1038/s41514-017-0016-9

[5] Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y., Imai, S., & Yasuda, K. (2020). Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocrine Journal, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313

[6] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). De werkzaamheid en veiligheid van β-nicotinamidemononucleotide (NMN) supplementatie bij gezonde van middelbare leeftijd zijnde volwassenen: Een gerandomiseerde, multicentrische, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallel-groep, dosering-afhankelijke klinische studie. Gerowetenschap, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1

[7] Pencina, K. M., Lavu, S., Dos Santos, M., Beleva, Y. M., Cheng, M., Livingston, D., & Bhasin, S. (2023). MIB-626, een orale formulering van een microkristallijn uniek polymorf van β-nicotinamidemononucleotide, verhoogt circulerend nicotinamide-adeninedinucleotide en het metaboloom daarvan bij van middelbare leeftijd en oudere volwassenen. The Journals of Gerontology: Series A, 78(1), 90–96. https://doi.org/10.1093/gerona/glac049

[8] Fukamizu, Y., Uchida, Y., Shigekawa, A., Sato, T., Kosaka, H., & Sakurai, T. (2022). Veiligheidsevaluatie van orale toediening van β-nicotinamidemononucleotide bij gezonde volwassen mannen en vrouwen. Wetenschappelijke rapporten, 12, 14442. https://doi.org/10.1038/s41598-022-18272-y