Hvor meget NAD+ bør man tage? En guide til oral dosering

Der findes ikke én enkelt, alment accepteret dosis af NAD+ eller dets forstadier. Flere og flere kliniske forsøg med mennesker giver dog nyttige oplysninger om de doser af nikotinamidribosid (NR) og nikotinamidmononukleotid (NMN), som faktisk er blevet evalueret i studier. Disse studier hjælper med at fastslå, hvilke dosisintervaller der kan øge NAD+-relaterede biomarkører, hvor godt de enkelte mængder blev tolereret, og om højere doser konsekvent fører til stærkere funktionelle effekter. De tillader dog ikke fastsættelsen af én ideal dosis for alle. Det individuelle svar kan variere afhængigt af alder, helbredstilstand, stofskifte, medicinforbrug, produktformulering og den specifikke effekt, der undersøges.

I denne vejledning gennemgår vi de orale doser af NR og NMN, der anvendes i publicerede menneskelige studier, doseringsforskellene mellem de forskellige administrationsformer, tolerancen over for større mængder samt årsagerne til, at en øget dosis ikke nødvendigvis betyder større fordele.

Vi forklarer også, hvorfor det er særligt vigtigt at konsultere en læge eller en anden passende kvalificeret sundhedsperson vedrørende tilskud af NAD+-forstadier i tilfælde af samtidige sygdomme eller medicinforbrug.

Det er også vigtigt at fastlægge omfanget af denne artikel.

Da oral indtagelse af intakt NAD+ er forbundet med væsentlige absorptionsbegrænsninger, fokuserer de fleste studier om oral dosering til mennesker på NAD+-forstadier frem for selve NAD+.

De to bedst undersøgte præcursors er NR og NMN.

Typiske orale doseringer af NAD+: startdosis vs. vedligeholdelsesdosis

I undersøgelser med mennesker blev der vurderet et ret bredt doseringsinterval for NR og NMN.

En analyse af de faktiske doser, der blev anvendt i undersøgelserne, er mere nyttig end en generel angivelse som f.eks. „fra 100 til 2000 mg om dagen”, da de enkelte doser førte til forskellige ændringer i NAD+-biomarkører og forskellige undersøgelsesresultater.

Nikotynamidribosid (NR)

I en af de tidlige farmakokinetiske undersøgelser på mennesker blev enkeltdoser af NR på henholdsvis 100 mg, 300 mg og 1000 mg vurderet.

Alle tre doser medførte en dosisafhængig stigning i NAD+-relaterede metabolitter i blodet. Dette viste, at en forøgelse af NR-mængden kan føre til stadig større ændringer i NAD+-metabolismen. [1]

Et lignende mønster er blevet observeret i langtidsundersøgelser.

I et otte uger langt, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med 140 raske overvægtige personer fik deltagerne 100 mg, 300 mg eller 1000 mg NR dagligt. [2]

Efter to uger var NAD+-niveauet i fuldblod steget med ca. 22% i 100 mg-gruppen, 51% i 300 mg-gruppen og 142% i 1000 mg-gruppen.

Efter otte uger var stigningen henholdsvis ca. 10%, 48% og 139%. [2]

Ved ingen af de undersøgte doser blev der konstateret nogen signifikant forskel i forekomsten af bivirkninger mellem NR-gruppen og placebogruppen.

I et andet randomiseret, placebokontrolleret krydsstudie deltog 24 raske personer i middelalderen og ældre, som i seks uger fik 1000 mg NR om dagen.

Denne dosis blev generelt godt tolereret, og der blev ikke observeret alvorlige bivirkninger.

Forskerne observerede også en tendens til lavere blodtryk og mindre arteriel stivhed, selvom disse resultater ikke var tilstrækkelige til at anerkende NR som en behandlingsmetode mod hjerte-kar-sygdomme. [3]

I nogle undersøgelser blev der anvendt endnu større mængder.

NR-doser på op til ca. 2000 mg om dagen, ofte opdelt i to portioner à 1000 mg, blev vurderet over en periode på fra nogle få uger til ca. tre måneder. [4]

I de hidtidige undersøgelser har disse højere doser generelt ikke givet anledning til væsentlige sikkerhedsmæssige bekymringer.

Samtidig blev der i nogle af undersøgelserne ikke konstateret nogen markant forbedring af de vigtigste vurderede funktionelle eller metaboliske parametre, på trods af tydelige ændringer i NAD+-metabolismen.

Det er en vigtig sondring.

En større stigning i NAD+-biomarkører behøver ikke nødvendigvis at betyde en tilsvarende større klinisk fordel.

Nikotinamidmononukleotid (NMN)

I undersøgelser med mennesker blev der ligeledes vurderet et bredt spektrum af NMN-doser.

I en af de tidlige sikkerhedsundersøgelser blandt raske japanske mænd blev enkeltdoser på 100 mg, 250 mg og 500 mg vurderet.

Ved ingen af disse doser konstaterede forskerne væsentlige ændringer i vitale tegn eller i de rutinemæssige laboratorieprøveresultater. [5]

Lavere daglige doser blev også vurderet ved længerevarende brug.

I et af de 12-ugers studier blev der anvendt 250 mg NMN om dagen, og der blev ikke rapporteret om alvorlige bivirkninger.

I større studier, der vurderede dosis-respons-sammenhængen, blev der anvendt højere mængder.

I et randomiseret, placebokontrolleret forsøg med 80 raske personer i middelalderen og ældre fik deltagerne 300 mg, 600 mg eller 900 mg NMN om dagen i 60 dage. [6]

NAD+-niveauet i blodet steg dosisafhængigt i alle tre grupper, der fik NMN.

I grupperne, der fik 600 mg og 900 mg, blev der ligeledes konstateret en forbedring af resultaterne i den seks minutters gangtest.

Disse funktionelle resultater er interessante, men de bør fortolkes i sammenhæng med det specifikke studie og ikke som et bevis på, at sådanne doser vil forbedre den fysiske ydeevne hos alle.

I den øverste ende af de undersøgte doser anvendte en af de farmakokinetiske undersøgelser en mikrokrystallinsk NMN-formulering af farmaceutisk kvalitet.

Deltagerne fik enten 1000 mg én gang dagligt eller 1000 mg to gange dagligt, hvilket svarede til en samlet maksimal dosis på 2000 mg pr. døgn i 14 dage. [7]

Begge skemaer bevirkede en betydelig, dosisafhængig stigning i NAD+-niveauet i blodet.

Den samlede forekomst af bivirkninger var ens i aktivgruppen og placebogruppen.

I et andet sikkerhedsstudie, der varede fire uger, blev der specifikt vurderet en dosis på 1250 mg NMN én gang dagligt hos 31 raske voksne.

Denne dosis er ligeledes blevet beskrevet som veltolereret. [8]

Hvad betyder disse dosisintervaller?

Den offentliggjorte litteratur giver et nyttigt overblik, men udgør ikke en formel anbefalelse vedrørende dosering.

Lavere doser af NR eller NMN, på ca. 100–300 mg, medførte målbare ændringer i NAD+-relaterede biomarkører i undersøgelser med mennesker.

Stigningerne var normalt mindre end ved højere doser.

Doser på ca. 600–1000 mg om dagen medførte ofte større ændringer i NAD+-biomarkørerne.

I nogle undersøgelser er der ved sådanne doser også konstateret yderligere funktionelle resultater, såsom en forbedring af resultatet af den seks minutters gangtest. [6]

Der blev også undersøgt doser på over 1000 mg og op til ca. 2000 mg om dagen.

Over relativt korte observationsperioder blev højere mængder generelt tålt godt.

De førte dog ikke konsekvent til forholdsmæssigt større funktionelle fordele.

Den bedst begrundede konklusion ud fra tilgængelig forskning er derfor, at højere doser kan forårsage større ændringer i NAD+-biomarkører, men sammenhængen mellem dosis og betydelige sundhedseffekter er ikke konsekvent lineær.

Daglig eller ugentlig anvendelse: hvad anvendes i studier?

Næsten al publiceret human forskning om NR og NMN anvender daglig administration.

Ugentlige eller stærkt uregelmæssige mønstre er blevet undersøgt i væsentligt mindre omfang.

Daglige protokoller involverer typisk én dosis om dagen eller en dosis opdelt i to portioner, ofte taget morgen og aften.

Denne måde at udforske på afspejler ændringer i metabolismen af NAD+-forstadier over tid.

Undersøgelser, der måler NAD+ under regelmæssig supplering, tyder på, at NAD+-niveauet i blodet kan stige gradvist og efter ca. to ugers konsekvent daglig brug nærme sig et plateau.

Efter endt tilskud kan niveauet falde igen.

Dette mønster understøtter hypotesen om, at regelmæssig indtagelse er nødvendig for at opretholde forhøjede NAD+-relaterede biomarkører.

Det beviser dog ikke, at alle skal indtage disse stoffer hver dag.

Hvad der er vigtigere, så er der ikke blevet udført tilstrækkelige studier på mennesker, der direkte sammenligner daglig dosering med ugentlig eller periodisk dosering.

Der foreligger kun lidt direkte klinisk evidens vedrørende regimer som en enkelt dosis om ugen eller fem dages anvendelse og to dages pause.

Derfor forbliver påstandene om, at cyklisk brug er bedre, sikrere eller lige så effektiv, ubekræftede af direkte sammenlignende studier.

Hvis et kommercielt produkt anbefaler et intermitterende skema, er det normalt producentens protokol og ikke en doseringsmetode fastlagt i direkte kliniske forsøg.

Hvordan adskiller doseringen sig afhængigt af tilskuddets form?

De fleste af ovenstående doseringsdata stammer fra studier af standardmæssige orale kapsler eller tabletter.

Det har betydning, fordi doser ikke automatisk kan overføres mellem forskellige administrationsmetoder.

Kapsler og tabletter

Almindelige orale kapsler og tabletter er de lægemidler, der er undersøgt mest i studier med mennesker.

De fleste kliniske studier om NR og NMN bruger netop disse konventionelle orale former.

De tidligere beskrevne dosisintervaller vedrører derfor primært oralt indtagede produkter, der indeholder NAD+-forstadier.

Af denne grund udgør forskning i kapsler og tabletter i øjeblikket det klareste referencepunkt, når man diskuterer orale doser af NAD+-precursors.

Sublinguale NAD+-produkter

Sublinguale produkter er beregnet til at blive opløst under tungen.

Den forventede fordel er, at en del af det aktive stof kan blive absorberet af munden slimhinde og derved delvist omgå mave-tarm-kanalen.

Dette er et velbegrundet farmaceutisk koncept.

Der er imidlertid ikke blevet udført tilstrækkelige studier på mennesker for at fastslå, om sublingual NR, NMN eller NAD+ kræver en lavere eller højere dosis end standardmæssige orale kapsler for at opnå en tilsvarende ændring i NAD+-niveauet.

Der er ikke identificeret nogen kontrolleret humanundersøgelse, der direkte sammenligner optagelsen af den samme dosis af prekursoren givet under tungen og efter svælgning.

Af denne grund fastsættes instruktionerne for sublingual dosering normalt af producenterne og ikke på grundlag af dokumenterede undersøgelser af dosisækvivalens.

Liposomal NAD+

Den liposomale leveringsmetode har lidt mere forskningsmæssig opbakning end sublingualt NAD+.

I et randomiseret, placebokontrolleret studie af en specifik liposomal NAD+-formulering blev der observeret en signifikant stigning i intracellulært NAD+ efter en kort tids anvendelse.

På det tidspunkt, som disse data refererer til, var undersøgelsen imidlertid tilgængelig som et preprint og havde endnu ikke afsluttet den formelle fagfællebedømmelsesproces.

Forudsætningen for liposomal levering er at indkapsle NAD+ i en lipidstruktur, som kan beskytte molekylet under fordøjelsen og potentielt forbedre dets optagelse.

Hvis en sådan mekanisme fungerer effektivt, kunne en liposomal formulering teoretisk set fremkalde en større biologisk effekt ved et mindre erklæret antal milligram end en standardformulering.

Dette er dog ikke blevet bekræftet i en peer-reviewed, direkte undersøgelse med mennesker, hvor tilsvarende doser af liposomalt NAD+ blev sammenlignet med standard NR, NMN eller NAD+ uden liposomer.

Derfor kan de tidligere beskrevne doser af NR og NMN i kapsler ikke pålideligt omregnes til en „ækvivalent” liposomale dosis.

NAD+ til intravenøs og injektionsbrug

Intravenøs og injicerbar NAD+ hører til i en helt anden doseringskategori.

Disse veje omgår optagelsen fra mave-tarmkanalen.

Sammenligninger milligram til milligram med oralt NR eller NMN er derfor ikke korrekte.

I et kontrolleret klinisk forsøg med intravenøs NAD+ i en specifik patientpopulation blev der kun anvendt 10 mg dagligt i en kort periode.

Det betyder ikke, at 10 mg NAD+, der gives intravenøst, svarer til 500 mg eller 1000 mg NR eller NMN, der indtages oralt.

Indgivelsesmåde, systemisk eksponering, metabolisme og farmakokinetik er fuldstændig forskellige.

Beviserne for orale prekursorer og direkte administreret NAD+ bør derfor fortolkes separat.

Hvilke symptomer kan indikere, at du indtager for meget?

NR og NMN viste generelt gunstig kortvarig tolerance i publicerede humanstudier.

Dette gælder også for undersøgelser, der anvender doser tæt på omkring 2000 mg om dagen.

God tolerabilitet i et kontrolleret studie betyder dog ikke, at hver enkelt dosis er egnet til alle mennesker.

Det bekræfter heller ikke den langsigtede sikkerhed af de højeste undersøgte mængder.

I nogle studier er der rapporteret om mild bivirkninger.

De omfattede mత్రt- og tarmproblemer, kvalme, ændringer i afføringsmønstret, hovedpine, træthed samt lejlighedsvise søvnforstyrrelser.

Der kan også forekomme rødmen af huden, selvom denne effekt er væsentligt mere forbundet med høje doser af niacin, dvs. nikotinsyre, end med NR eller NMN.

I nogle undersøgelser af NR er der også observeret symptomer, der minder om rødmen af huden.

Hvad der er vigtigt, var en lignende hyppighed af milde symptomer til stede hos deltagere, der fik placebo, i flere studier. [2]

Det betyder, at forekomsten af et symptom under tilskud ikke nødvendigvis betyder, at det blev forårsaget af NAD+-prækursoren.

Vedvarende eller forværrede symptomer kræver dog opmærksomhed.

Langvarig kvalme, mave-tarm-gener, usædvanlig træthed, søvnforstyrrelser eller andre uventede symptomer kan indikere, at den givne mængde eller formulering tolereres dårligt.

Seponering af produktet og drøftelse af vedvarende symptomer med en kvalificeret sundhedsperson er mere hensigtsmæssigt end at antage, at ubehag betyder, at produktet „virker”.

Kommercielle produkter kan desuden gøre fortolkningen sværere, fordi portionsstørrelsen kan afvige væsentligt fra de mængder, der evalueres i kliniske studier.

Nogle formuleringer indeholder mange ingredienser.

Andre anvender proprietære blandinger.

Derfor bør man, inden man sammenligner produktet med de offentliggjorte doseringsoplysninger, kontrollere det nøjagtige indhold af NR, NMN, niacin eller nikotinamid.

Hvordan skal man fortolke doseringen afhængigt af kroppens reaktion?

Reaktionen på NAD+-forstadier varierer fra person til person.

Kliniske undersøgelser præsenterer som regel gennemsnitsresultater for hele grupper og giver ikke et billede af den enkelte deltagers reaktion.

Derfor bør den højeste dosis, der blev anvendt i undersøgelsen, ikke automatisk betragtes som den mest passende til individuel brug.

Lavere doser giver nyttige oplysninger om tolerancen og biomarkørernes reaktion.

Undersøgelser, hvor der er anvendt ca. 100–300 mg NR eller NMN, har vist, at sådanne mængder kan påvirke biomarkører relateret til NAD+. [1,2,6]

Højere doser, især i intervallet 600–1000 mg, medførte ofte større ændringer i biomarkørerne.

I nogle undersøgelser er der ved disse mængder også konstateret yderligere funktionelle effekter. [3,6]

Den tid, det tager at vurdere svarene, har også betydning.

Biomarkører relateret til NAD+ kan variere i løbet af de første to uger af regelmæssig tilskudstiltag.

En vurdering af en given dosis efter blot en eller to dage kan derfor give meget lidt information om den langsigtede NAD+-respons, der er observeret i kliniske studier.

En anden vigtig regel er enkel: mere behøver ikke at betyde bedre.

I flere undersøgelser, hvor der blev anvendt ca. 1000–2000 mg om dagen, blev NAD+-biomarkørerne effektivt forhøjet, men der blev ikke observeret en forbedring af alle de undersøgte funktionelle parametre. [4]

Det betyder, at dosis-respons-sammenhængen varierer afhængigt af, hvad der måles.

NAD+-niveauet i blodet kan fortsat stige, mens en anden undersøgt parameter forbliver uændret.

Denne skelnen er vigtig både ved fortolkningen af kliniske undersøgelser og i markedsføringsmateriale om kosttilskud.

Hvorfor bør NAD+-dosering drøftes med en læge?

De fleste undersøgelser vedrørende NAD+-forstadier har omfattet relativt snævert afgrænsede grupper af deltagere.

Især personer i middelalderen og de ældre er godt repræsenteret.

Nogle undersøgelser omfattede raske deltagere.

Andre undersøgelser fokuserede på personer med overvægt, fedme eller bestemte sygdomme.

Disse resultater kan ikke automatisk overføres til enhver population.

En sundhedsprofessionel kan hjælpe med at vurdere, i hvor høj grad populationerne fra studierne svarer til den enkelte persons helbredssituation.

Dette har særlig betydning for personer med hjerte-kar-sygdomme, lever- eller nyresygdomme eller stofskiftesygdomme.

Nogle af disse tilstande er i sig selv forbundet med ændringer i NAD+-metabolismen, og kliniske undersøgelser af NAD+-relaterede interventioner har givet tvetydige resultater.

Et andet spørgsmål er den medicin, man tager.

De formelle undersøgelser af interaktionen mellem NR og NMN er stadig begrænsede.

Dette er særlig vigtigt, når man samtidig indtager flere kosttilskud eller lægemidler, der påvirker blodsukkerreguleringen, blodtrykket, levermetabolismen eller andre metaboliske processer.

Gravide og ammende kvinder er også meget underrepræsenterede i undersøgelser af NAD+-forstadier.

Ligeledes er børn og unge ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt.

De data, der gennemgås i denne vejledning, gør det derfor ikke muligt at fastlægge en passende dosis for disse grupper.

Spørgsmålet om kræftsygdomme er også mere kompliceret.

NAD+-metabolismen bidrager til korrekt DNA-reparation og cellefunktion, men NAD+ udnyttes også af hurtigt delende celler, herunder mange kræftceller.

Da sammenhængen mellem NAD+-metabolismen og kræftbiologien kan variere afhængigt af vævstype og den konkrete sygdom, bør personer med en personlig kræfthistorie eller en betydelig kræftrisiko drøfte tilskud med NAD+-forstadier med en kvalificeret sundhedsperson i stedet for udelukkende at basere sig på undersøgelser af den generelle befolkning.

En specialist kan også hjælpe med at vurdere, om kosttilskuddet overhovedet er nødvendigt.

Offentliggjorte undersøgelser viser, at NR og NMN kan øge biomarkører relateret til NAD+.

De beviser dog ikke, at enhver rask person vil drage fordol af at forsøge at maksimere disse biomarkører.

Doseringer af NAD+-forstadier undersøgt hos mennesker

Disse værdier angiver de mængder, der er anvendt i undersøgelserne.

Der er ikke tale om standardiserede anbefalede doser.

Ofte stillede spørgsmål om dosering af NAD+

Hvor meget NAD+ bør man indtage dagligt?

Der findes ikke nogen almindeligt anerkendt daglig dosis af NAD+ eller dets forstadier. I undersøgelser med mennesker er NR og NMN blevet vurderet i et bredt doseringsinterval, ofte fra ca. 100 mg til 1000 mg om dagen, og nogle undersøgelser har omfattet doser på op til ca. 2000 mg om dagen. Dette er dog forsøgsprotokoller og ikke godkendte doser eller doser, der er egnede for alle.

Hvad er den typiske dosis af NMN i undersøgelserne?

I undersøgelser med mennesker blev der blandt andet vurderet doser på 250 mg, 300 mg, 600 mg, 900 mg, 1000 mg og 1250 mg NMN dagligt, og i nogle kortvarige farmakokinetiske undersøgelser blev der anvendt op til 2000 mg. NAD+-niveauet i blodet steg som regel i takt med dosis, men større mængder førte ikke konsekvent til forholdsmæssigt større funktionelle fordele. [6–8]

Hvad er den typiske dosis af NR i studier?

I NR-undersøgelserne blev der ofte anvendt doser på 100 mg, 300 mg og 1000 mg om dagen, og i nogle undersøgelser blev der vurderet doser på op til ca. 2000 mg om dagen. Højere doser medførte som regel en større stigning i NAD+-biomarkører, men de kliniske resultater varierede fra undersøgelse til undersøgelse. [1–4]

Er 1000 mg NMN for meget?

En dosis på 1000 mg NMN er blevet anvendt i kliniske forsøg på mennesker, og endnu større mængder er blevet evalueret i nogle korterevarende studier. [7,8]

Det betyder dog ikke, at 1000 mg er passende for alle, især da der stadig kun foreligger begrænsede data om sikkerheden på lang sigt samt oplysninger vedrørende forskellige helbredstilstande.

Er 1000 mg NR for meget?

I undersøgelser med mennesker er en daglig dosis på 1000 mg NR gentagne gange blevet vurderet, og der er generelt observeret god tolerans i de undersøgte perioder. [2,3]

I nogle studier blev der anvendt op til ca. 2000 mg om dagen, men en større mængde førte ikke konsekvent til proportionalt større funktionelle fordele.

Er en større dosis af NAD+-forstadiet bedre?

Ikke nødvendigvis.

Højere doser af NR eller NMN medfører ofte en større stigning i NAD+ i blodet, men flere undersøgelser har vist, at større ændringer i biomarkørerne ikke automatisk fører til bedre metaboliske, kardiovaskulære, fysiske eller andre funktionelle resultater. [2,4,6]

Skal man tage NR eller NMN hver dag?

De fleste offentliggjorte studier på mennesker har anvendt daglig indgivelse, typisk én eller to gange om dagen.

Der er ikke blevet udført tilstrækkelige studier, der direkte sammenligner daglig dosering med ugentlig, intermittent eller cyklisk dosering, og derfor forbliver påstande om, at andre skemaer end daglig dosering er lige så effektive eller bedre, usikre.

Hvor lang tid tager det at se en stigning i NAD+-niveauet?

Menneskelige tilskuddsstudier tyder på, at NAD+-relaterede biomarkører kan begynde at ændre sig relativt hurtigt og nærme sig et plateau efter omkring to ugers regelmæssig indtagelse af prekursoren.

Denne tid kan dog variere afhængigt af stoffet, dosen, undersøgelsens design og det individuelle stofskifte.

Virker sublingualt NAD+ stærkere end kapsler?

Dette er ikke blevet bekræftet i kontrollerede forsøg på mennesker.

Sublinguale produkter markedsføres som en potentiel løsning til at forbedre optagelsen, men der findes ingen pålidelige studier om dosisækvivalens, der viser, at en specifik sublingual mængde giver den samme eller større stigning i NAD+ end en standard NR- eller NMN-kapsel.

Kræver liposomal NAD+ en lavere dosis?

Teoretisk set er det muligt, men det er ikke blevet bekræftet.

Liposomale leveringssystemer siges at forbedre beskyttelsen og optagelsen af stoffer, men der mangler fagfællebedømte, direkte undersøgelser på mennesker, der fastlægger den ækvivalente dosis af liposomal NAD+ sammenlignet med standardkapsler med NR eller NMN.

Kan man indtage for meget NR eller NMN?

Høje doser blev generelt voleret godt i korttidsstudier på mennesker, men det er ensbetydende med ubegrænset sikkerhed.

I nogle studier er der blevet rapporteret om mildt ubehag i mave-tarmkanalen, hovedpine, træthed, rødmen af huden og søvnforstyrrelser, mens den langsigtede sikkerhed ved høje doser taget dagligt fortsat er utilstrækkeligt kendt.

Begrænsninger ved den aktuelle forskning

De fleste data om oral dosering af NAD+ stammer fra studier af NR og NMN og ikke af selve NAD+.

Dette skyldes begrænsninger i optagelsen af oralt indtaget NAD+ og det betydeligt større antal studier om tilskud med prekursorer.

En anden begrænsning er dominansen af daglig dosering i den kliniske litteratur.

Der er ikke blevet udført tilstrækkelige direkte sammenligninger mellem daglige, ugentlige, intermitterende og cykliske regimer.

Det betyder, at undersøgelserne giver meget mere information om regelmæssig daglig brug end om alternative skemaer.

Forskellige leveringsformer skaber endnu et bevismæssigt hul.

Ækvivalensen mellem sublinguale doser og almindelige kapsler er ikke fastlagt.

På samme måde kan man i øjeblikket ikke pålideligt omregne doser i kapsler til liposomale doser.

Selvom liposomal levering kan påvirke optagelsen, er solide direkte sammenlignende data med mennesker fortsat begrænsede.

De populationer, der deltager i studierne, er også forholdsmæssigt smalle.

En betydelig del af den tilgængelige forskning omfatter raske personer, personer med overvægt eller fedme samt midaldrende og ældre personer.

Børn, unge, gravide og ammende kvinder er dårligt repræsenterede eller helt fraværende i disse studier.

En anden væsentlig begrænsning er langtidsinfrastrukturen.

Mange undersøgelser tager flere uger eller måneder.

Selvom højere doser som f.eks. 1000–2000 mg om dagen tolereres godt i sådanne perioder, tillader dette ikke at bekræfte sikkerheden ved kontinuerlig brug af de samme mængder i mange år.

Endelig er biomarkørsvar og funktionelt svar ikke det samme.

Højere doser medfører ofte en større stigning i parametre relateret til NAD+.

De fører imidlertid ikke konsekvent til større forbedringer i fysisk form, stofskifte, kardiovaskulære parametre, kognitive funktioner eller andre sundhedsmæssige effekter.

Tilgængelig forskning hjælper derfor med at fastlægge mængdeintervallerne for det, der evalueres hos mennesker, men tillader ikke fastsættelse af én enkelt optimal oral dosis af NAD+-prekursoren for hver enkelt person og ethvert formål.

Ansvarsfraskrivelse

Denne artikel er udelukkende til uddannelsesmæssige og videnskabeligt-informative formål. Den udgør ikke medicinsk rådgivning, individuelle doseringsanbefalinger, behandlingsanbefalinger eller en anbefaling om brug af NAD+, nicotinamidribosid (NR), nicotinamidmononukleotid (NMN), niacin, nicotinamid eller nogen relateret kosttilskud.

Dosisintervallerne præsenteret i artiklen beskriver mængder anvendt i publicerede studier med mennesker. De bør ikke fortolkes som godkendte, optimale eller universelt sikre dagsdoser. NAD+ og dets prekursorer er ikke godkendt af FDA eller EMA til behandling, forebyggelse eller helbredelse af nogen sygdom, og den regulatoriske status kan variere afhængigt af stoffet og jurisdiktionen.

Korttidsstudier på mennesker har generelt vist god tolerance for flere doser af NR og NMN, herunder relativt høje mængder. Den langsigtede sikkerhed, lægemiddelinteraktioner og den rette dosering i mange befolkningsgrupper forbliver dog utilstrækkeligt forstået.

Referencer

[1] Trammell, S. A. J., Schmidt, M. S., Weidemann, B. J., Redpath, P., Jaksch, F., Dellinger, R. W., Li, Z., Abel, E. D., Migaud, M. E., & Brenner, C. (2016). Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nature Communications, 7, 12948. https://doi.org/10.1038/ncomms12948

[2] Conze, D., Brenner, C., & Kruger, C. L. (2019). Safety and metabolism of long-term administration of NIAGEN (nicotinamide riboside chloride) in a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of healthy overweight adults. Videnskabelige rapporter, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z

[3] Martens, C. R., Denman, B. A., Mazzo, M. R., Armstrong, M. L., Reisdorph, N., McQueen, M. B., Chonchol, M., & Seals, D. R. (2018). Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nature Communications, 9, 1286. https://doi.org/10.1038/s41467-018-03421-7

[4] Dellinger, R. W., Santos, S. R., Morris, M., Evans, M., Alminana, D., Guarente, L., & Marcotulli, E. (2017). Repeat dose NRPT (nicotinamide riboside and pterostilbene) increases NAD+ levels in humans safely and sustainably: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. npj Aging and Mechanisms of Disease, 3, 17. https://doi.org/10.1038/s41514-017-0016-9

[5] Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y., Imai, S., & Yasuda, K. (2020). Effekten af oral indgivelse af nicotinamidmononukleotid på kliniske parametre og niveauer af nicotinamid-metabolitter hos raske japanske mænd. Endocrine Journal, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313

[6] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). Effekten og sikkerheden af tilskud med β-nicotinamidmononukleotid (NMN) hos raske middelaldrende voksne: Et randomiseret, multicenter-, dobbeltblindet, placebokontrolleret, parallelgrupperet, dosisafhængigt klinisk forsøg. GeroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1

[7] Pencina, K. M., Lavu, S., Dos Santos, M., Beleva, Y. M., Cheng, M., Livingston, D., & Bhasin, S. (2023). MIB-626, en oral formular af en mikrokrystallinsk unik polymorf af β-nicotinamidmononukleotid, øger cirkulerende nicotinamidadenindinukleotid og dets metabolom hos midaldrende og ældre voksne. The Journals of Gerontology: Series A, 78(1), 90–96. https://doi.org/10.1093/gerona/glac049

[8] Fukamizu, Y., Uchida, Y., Shigekawa, A., Sato, T., Kosaka, H., & Sakurai, T. (2022). Sikkerhedsevaluering af oral administration af β-nicotinamidmononukleotid hos raske voksne mænd og kvinder. Videnskabelige rapporter, 12, 14442. https://doi.org/10.1038/s41598-022-18272-y