NAD+:lle tai sen esiasteille ei ole olemassa yhtä, yleisesti hyväksyttyä annostusta. Yhä useammat ihmisillä tehdyt kliiniset tutkimukset tarjoavat kuitenkin hyödyllistä tietoa nikotinyyli-ribosidin (NR) ja nikotinyyli-mononukleotidin (NMN) annoksista, joita on tosiasiallisesti arvioitu tutkimuksissa. Nämä tutkimukset auttavat määrittämään, mitkä annosalueet voivat lisätä NAD+:aan liittyviä biomarkkereita, kuinka hyvin yksittäiset annokset siedettiin ja johtavatko suuremmat annokset johdonmukaisesti voimakkaampiin toiminnallisiin vaikutuksiin. Niiden avulla ei kuitenkaan voida määrittää yhtä ainoaa ihanteellista annosta kaikille. Yksilöllinen vaste voi vaihdella iän, terveydentilan, aineenvaihdunnan, käytettävien lääkkeiden, tuotteen koostumuksen ja tutkittavan vaikutuksen mukaan.
Tässä oppaassa käsitellään julkaistuissa ihmistutkimuksissa käytettyjä NR:n ja NMN:n suun kautta otettavia annoksia, annostelun eroja eri antotapojen välillä, suurten annosten siedettävyyttä sekä syitä, joiden vuoksi annoksen suurentaminen ei välttämättä tarkoita suurempia hyötyjä.
Selitämme myös, miksi NAD+-esiasteiden käytöstä keskusteleminen lääkärin tai muun asianmukaisesti pätevän terveydenhuollon ammattilaisen kanssa on erityisen tärkeää, jos potilaalla on muita sairauksia tai hän käyttää lääkkeitä.
On myös tärkeää määritellä tämän artiklan soveltamisala.
Koska ehjän NAD+:n suun kautta ottamiseen liittyy merkittäviä imeytymisrajoituksia, suurin osa ihmisillä tehdyistä suun kautta annostelua koskevista tutkimuksista keskittyy NAD+:n esiasteisiin eikä itse NAD+:aan.
Kaksi parhaiten tutkittua esiasteita ovat NR ja NMN.
Tyypilliset NAD+:n suun kautta otettavat annokset: aloitusannos ja ylläpitoannos
Ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa arvioitiin melko laajaa NR- ja NMN-annosaluetta.
Tutkimuksissa käytettyjen todellisten annosten analysointi on hyödyllisempää kuin yleinen toteamus, kuten „100–2000 mg päivässä”, sillä eri annokset johtivat erilaisiin muutoksiin NAD+-biomarkkereissa ja erilaisiin tutkimustuloksiin.
Nikotinaamidiryboosi (NR)
Eräässä varhaisessa farmakokineettisessä tutkimuksessa ihmisillä arvioitiin 100 mg:n, 300 mg:n ja 1000 mg:n kertaluonteisia NR-annoksia.
Kaikki kolme annosta aiheuttivat annoksesta riippuvan nousun NAD+:aan liittyvien metaboliittien pitoisuuksissa veressä. Tämä osoitti, että NR:n määrän lisääminen voi johtaa yhä suurempiin muutoksiin NAD+:n aineenvaihdunnassa. [1]
Samanlainen malli on havaittu pitkäaikaisissa tutkimuksissa.
Kahdeksan viikkoa kestäneessä kaksoissokkoutetussa, lumelääkkeellä kontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 140 tervettä ylipainoista henkilöä, osallistujat saivat päivittäin 100 mg, 300 mg tai 1000 mg NR:ää. [2]
Kahden viikon kuluttua NAD+-pitoisuus kokoveressä oli noussut noin 22% 100 mg:n ryhmässä, 51% 300 mg:n ryhmässä ja 142% 1000 mg:n ryhmässä.
Kahdeksan viikon kuluttua kasvu oli vastaavasti noin 10%, 48% ja 139%. [2]
Missään tutkituista annoksista ei havaittu merkittävää eroa haittavaikutusten esiintyvyydessä NR- ja lumelääkeryhmien välillä.
Toisessa satunnaistetussa, lumelääkkeellä kontrolloidussa ristikkäistutkimuksessa oli mukana 24 keski-ikäistä ja iäkkäämpää tervettä henkilöä, joille annettiin kuuden viikon ajan 1000 mg NR:ää päivittäin.
Tätä annosta siedettiin yleisesti ottaen hyvin, eikä vakavia haittavaikutuksia havaittu.
Tutkijat havaitsivat myös verenpaineen laskeutumisen ja verisuonten jäykkyyden vähenemisen, vaikka nämä tulokset eivät olleet riittävät, jotta NR:ää voitaisiin pitää sydän- ja verisuonitautien hoitomenetelmänä. [3]
Joissakin tutkimuksissa käytettiin vielä suurempia määriä.
Noin 2000 mg:n päivittäisiä NR-annoksia, jotka jaettiin usein kahteen 1000 mg:n annokseen, arvioitiin muutamasta viikosta noin kolmeen kuukauteen kestävän ajanjakson aikana. [4]
Tähän mennessä tehdyissä tutkimuksissa nämä suuremmat annokset eivät ole yleisesti ottaen aiheuttaneet merkittäviä turvallisuuteen liittyviä havaintoja.
Toisaalta osassa tutkimuksista ei havaittu merkittävää parannusta tärkeimmissä arvioiduissa toiminnallisissa tai metabolisissa parametreissa, huolimatta selkeistä muutoksista NAD+-aineenvaihdunnassa.
Tämä on tärkeä ero.
NAD+-biomarkkerien suurempi nousu ei välttämättä tarkoita automaattisesti suhteellisesti suurempaa kliinistä hyötyä.
Nikotinaamidimononukleotidi (NMN)
Myös ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa arvioitiin laajaa NMN-annosaluetta.
Eräässä varhaisessa turvallisuustutkimuksessa, johon osallistui terveitä japanilaisia miehiä, arvioitiin 100 mg:n, 250 mg:n ja 500 mg:n kertaluonteisia annoksia.
Tutkijat eivät havainneet merkittäviä muutoksia elintoiminnoissa tai rutiinilaboratoriotuloksissa millään näistä annoksista. [5]
Pienempiä päivittäisiä annoksia arvioitiin myös pitkäaikaisessa käytössä.
Eräässä 12 viikon tutkimuksessa käytettiin 250 mg NMN:ää päivittäin, eikä vakavia haittavaikutuksia havaittu.
Suuremmissa tutkimuksissa, joissa arvioitiin annoksesta riippuvaa vaikutusta, käytettiin suurempia määriä.
Satunnaistetussa, lumelääkkeellä kontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 80 tervettä keski-ikäistä ja ikääntynyttä henkilöä, osallistujille annettiin 300 mg, 600 mg tai 900 mg NMN:ää päivittäin 60 päivän ajan. [6]
NAD+:n pitoisuus veressä nousi annoksesta riippuen kaikissa kolmessa NMN:ää saaneessa ryhmässä.
Myös 600 mg:n ja 900 mg:n annoksia saaneissa ryhmissä havaittiin parannusta kuuden minuutin kävelytestin tuloksissa.
Nämä toiminnalliset tulokset ovat mielenkiintoisia, mutta niitä on tulkittava kyseisen tutkimuksen kontekstissa, eikä niitä pidä pitää todisteena siitä, että tällaiset annokset parantaisivat jokaisen fyysistä suorituskykyä.
Tutkittujen annosten yläpäässä yhdessä farmakokineettisessä tutkimuksessa käytettiin farmaseuttisen laadun mikrokristallista NMN-valmistetta.
Osallistujille annettiin joko 1000 mg kerran päivässä tai 1000 mg kahdesti päivässä, mikä tarkoitti enintään 2000 mg:n kokonaisannosta vuorokaudessa 14 päivän ajan. [7]
Molemmat hoitomuodot aiheuttivat merkittävän, annoksesta riippuvan NAD+-pitoisuuden nousun veressä.
Haittavaikutusten yleinen esiintyvyys oli samanlainen aktiiviryhmässä ja lumelääkeryhmässä.
Toisessa, neljän viikon mittaisessa turvallisuustutkimuksessa arvioitiin nimenomaan 1 250 mg:n NMN-annosta kerran päivässä 31 terveellä aikuisella.
Myös tämän annoksen on todettu olevan hyvin siedetty. [8]
Mitä nämä annosalueet tarkoittavat?
Julkaistu kirjallisuus antaa hyödyllisen yleiskuvan, mutta se ei sisällä virallisia annostelusuosituksia.
Pienemmät NR- tai NMN-annokset, noin 100–300 mg, aiheuttivat mitattavissa olevia muutoksia NAD+:aan liittyvissä biomarkkereissa ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa.
Nousut olivat yleensä pienempiä kuin suuremmilla annoksilla.
Noin 600–1000 mg:n päivittäiset annokset aiheuttivat usein suurempia muutoksia NAD+-biomarkkereissa.
Joissakin tutkimuksissa on havaittu tällaisilla annoksilla myös muita toiminnallisia tuloksia, kuten parannusta kuuden minuutin kävelytestin tuloksessa. [6]
Tutkimuksessa tarkasteltiin myös annoksia, jotka ylittivät 1 000 mg ja olivat jopa noin 2 000 mg päivässä.
Suhteellisen lyhyillä seurantajaksoilla suuremmat annokset siedettiin yleensä hyvin.
Ne eivät kuitenkaan johtaneet johdonmukaisesti suhteellisesti suurempiin toiminnallisiin etuihin.
Saatavilla olevien tutkimusten perusteella perustelluin johtopäätös on siis se, että suuremmat annokset voivat aiheuttaa suurempia muutoksia NAD+-biomarkkereissa, mutta annoksen ja merkittävien terveysvaikutusten välinen suhde ei ole johdonmukaisesti lineaarinen.
Päivittäinen vai viikoittainen käyttö: mitä tutkimuksissa käytetään?
Lähes kaikissa julkaistuissa NR:ää ja NMN:ää koskevissa ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa annostelu tapahtuu päivittäin.
Viikoittaisia tai hyvin epäsäännöllisiä käyttötottumuksia on tutkittu huomattavasti vähemmän.
Päivittäisissä annostusohjeissa määrätään yleensä yksi annos päivässä tai annos jaettuna kahteen osaan, jotka otetaan usein aamulla ja illalla.
Tällainen tutkimustapa kuvaa NAD+:n esiasteiden aineenvaihdunnan muutoksia ajan kuluessa.
Tutkimukset, joissa on mitattu NAD+-pitoisuutta säännöllisen lisäravinteen käytön aikana, viittaavat siihen, että NAD+-pitoisuus veressä voi nousta asteittain ja saavuttaa tasapainotilan noin kahden viikon johdonmukaisen päivittäisen käytön jälkeen.
Lisäravinteen käytön lopettamisen jälkeen pitoisuus voi jälleen laskea.
Tällainen malli tukee hypoteesia, jonka mukaan säännöllinen nauttiminen on tarpeen NAD+:aan liittyvien kohonneiden biomarkkerien ylläpitämiseksi.
Se ei kuitenkaan tarkoita, että jokaisen tulisi ottaa näitä yhdisteitä päivittäin.
Mikä tärkeintä, ei ole tehty asianmukaisia ihmisillä suoritettuja tutkimuksia, joissa olisi suoraan verrattu päivittäistä annostelua viikoittaiseen tai jaksottaiseen annosteluun.
Viikoittain annettavasta yhdestä annoksesta tai viiden päivän käyttöjaksosta ja kahden päivän tauosta koostuvista hoito-ohjelmista on saatavilla vain vähän suoraa kliinistä tietoa.
Siksi väitteet, joiden mukaan säännöllinen käyttö olisi parempaa, turvallisempaa tai yhtä tehokasta, eivät ole saaneet vahvistusta suorissa vertailututkimuksissa.
Jos kaupallisessa tuotteessa suositellaan jaksottaista käyttöä, kyseessä on yleensä valmistajan antama ohje, ei suoraan kliinisissä tutkimuksissa määritetty annostustapa.
Miten annostus vaihtelee ravintolisän muodosta riippuen?
Suurin osa edellä käsitellyistä annostelutiedoista on peräisin tavanomaisista suun kautta otettavista kapseleista tai tableteista tehdyistä tutkimuksista.
Tällä on merkitystä, koska annoksia ei voida siirtää automaattisesti eri antotapojen välillä.
Kapselit ja tabletit
Tavallisilla suun kautta otettavilla kapseleilla ja tableteilla on laajin ihmisillä tehtyjen tutkimusten pohja.
Suurin osa NR:ää ja NMN:ää koskevista kliinisistä tutkimuksista perustuu juuri näihin perinteisiin suun kautta otettaviin valmisteisiin.
Aiemmin kuvatut annosalueet koskevat siis ennen kaikkea suun kautta nautittavia tuotteita, jotka sisältävät NAD+:n esiasteita.
Tästä syystä kapselien ja tablettien tutkimukset ovat tällä hetkellä selkein vertailukohta, kun keskustellaan NAD+-esiasteiden suun kautta otettavista annoksista.
NAD+:ta sisältävät kielen alle otettavat tuotteet
Kielen alle otettavat tuotteet on tarkoitettu liuottamaan kielen alle.
Odotettavissa oleva etu on se, että osa vaikuttavasta aineesta voi imeytyä suun limakalvon kautta ja siten ohittaa osittain ruoansulatuskanavan.
Tämä on perusteltu farmaseuttinen käsite.
Ihmisillä ei kuitenkaan ole tehty asianmukaisia tutkimuksia, joiden avulla voitaisiin selvittää, vaativatko kielen alle annettavat NR-, NMN- tai NAD+-valmisteet pienemmän vai suuremman annoksen kuin tavalliset suun kautta otettavat kapselit, jotta saavutettaisiin vastaava muutos NAD+-pitoisuudessa.
Ei ole löydetty kontrolloitua ihmistutkimusta, jossa olisi suoraan verrattu saman annoksen esiasteen imeytymistä kielen alle annettuna ja nieltynä.
Tästä syystä kielen alle annostelua koskevat ohjeet perustuvat yleensä valmistajien antamiin ohjeisiin eivätkä vahvistettuihin annosten vastaavuustutkimuksiin.
Liposomaalinen NAD+
Liposomaalinen annostelutapa perustuu hieman laajempaan tutkimustietoon kuin kielen alle otettava NAD+.
Eräästä tietystä liposomaalisesta NAD+-valmisteesta tehdyssä satunnaistetussa, lumelääkkeellä kontrolloidussa tutkimuksessa havaittiin merkittävä solunsisäisen NAD+-pitoisuuden nousu jo lyhyen käyttöjakson jälkeen.
Tietojen viittausajankohtana tutkimus oli kuitenkin saatavilla preprint-julkaisuna, eikä se ollut vielä läpäissyt virallista tieteellistä vertaisarviointiprosessia.
Liposomaalisen annostelun perusajatuksena on NAD+:n sulkeminen lipidirakenteeseen, joka voi suojata molekyyliä ruoansulatuksen aikana ja mahdollisesti parantaa sen imeytymistä.
Jos tällainen mekanismi toimii tehokkaasti, liposomaalinen formulaatio voisi teoriassa tuottaa suuremman biologisen vaikutuksen pienemmällä ilmoitetulla milligrammamäärällä kuin tavanomainen formulaatio.
Tätä ei kuitenkaan ole vahvistettu vertailevassa, ihmisillä tehdyssä kontrolloidussa tutkimuksessa, jossa verrattiin vastaavia annoksia liposomaalista NAD+:ta tavalliseen NR:ään, NMN:ään tai liposomittomaan NAD+:aan.
Siksi edellä kuvattuja NR- ja NMN-annoksia kapseleissa ei voida luotettavasti muuntaa „vastaavaksi” liposomaaliseksi annokseksi.
Laskimonsisäiset ja injektoitavat NAD+-valmisteet
Laskimonsisäisesti ja injektiona annettava NAD+ kuuluu täysin eri annosteluluokkaan.
Nämä reitit kiertävät imeytymisen ruoansulatuskanavasta.
Milligrammaa kohden tehtävät vertailut suun kautta otettavan NR:n tai NMN:n kanssa eivät siis ole asianmukaisia.
Eräässä kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, jossa tutkittiin laskimonsisäistä NAD+:ta tietyllä potilasryhmällä, käytettiin vain 10 mg päivässä lyhyen ajan.
Tämä ei tarkoita, että laskimoon annettu 10 mg NAD+ vastaisi 500 mg:aa tai 1000 mg:aa suun kautta otettavaa NR:ää tai NMN:ää.
Antotapa, systeeminen altistuminen, aineenvaihdunta ja farmakokinetiikka ovat täysin erilaiset.
Suun kautta otettavia esiasteita ja suoraan annettavaa NAD+:ta koskevia todisteita tulisi siis tulkita erikseen.
Mitkä oireet voivat viitata siihen, että otat liian suuren annoksen?
NR:n ja NMN:n siedettävyys lyhyellä aikavälillä oli yleisesti ottaen hyvä julkaistuissa ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa.
Tämä koskee myös tutkimuksia, joissa käytetään annoksia, jotka lähestyvät noin 2000 mg:aa päivässä.
Hyvä siedettävyys kontrolloidussa tutkimuksessa ei kuitenkaan tarkoita, että jokainen annos sopisi jokaiselle.
Se ei myöskään vahvista tutkittujen suurimpien annosten pitkäaikaista turvallisuutta.
Joissakin tutkimuksissa on raportoitu lieviä haittavaikutuksia.
Niihin kuuluivat ruoansulatuskanavan vaivat, pahoinvointi, ulostamisen rytmin muutokset, päänsäryt, väsymys sekä satunnaiset unihäiriöt.
Ihossa voi myös ilmetä punoitusta, vaikka tämä vaikutus liittyykin huomattavasti vahvemmin suuriin niasiinian eli nikotiinihapon annoksiin kuin NR:ään tai NMN:ään.
Joissakin NR-tutkimuksissa on havaittu myös ihon punoitusta muistuttavia oireita.
Merkittävää on, että useissa tutkimuksissa lievien oireiden esiintyvyys oli samanlainen plaseboa saaneilla osallistujilla. [2]
Tämä tarkoittaa, että oireen ilmaantuminen ravintolisän käytön aikana ei välttämättä tarkoita automaattisesti, että se johtuisi NAD+:n esiasteesta.
Jatkuvat tai pahenevat oireet vaativat kuitenkin huomiota.
Pitkittynyt pahoinvointi, ruoansulatuskanavan vaivat, epätavallinen väsymys, unihäiriöt tai muut odottamattomat oireet voivat viitata siihen, että kyseistä annosta tai valmisteen koostumusta ei siedetä hyvin.
Tuotteen käytön keskeyttäminen ja jatkuvien oireiden käsittely asianmukaisesti pätevän terveydenhuollon ammattilaisen kanssa on järkevämpää kuin olettaa, että epämukavuus tarkoittaa, että tuote „toimii”.
Kaupalliset tuotteet voivat lisäksi vaikeuttaa tulkintaa, koska annoskoko voi poiketa huomattavasti kliinisissä tutkimuksissa arvioiduista määristä.
Jotkut valmisteet sisältävät useita ainesosia.
Toiset taas käyttävät patentoituja seoksia.
Siksi ennen tuotteen vertailua julkaistuihin annostustietoihin on tarkistettava NR:n, NMN:n, niasiinin tai nikotinaamidin tarkka pitoisuus.
Miten annostusta tulisi tulkita kehon reaktion perusteella?
Vaste NAD+:n esiasteisiin vaihtelee henkilöstä toiseen.
Kliinisissä tutkimuksissa esitetään yleensä koko ryhmän keskimääräiset tulokset, eikä niissä ennusteta kunkin osallistujan reaktiota.
Siksi tutkimuksessa käytettyä suurinta annosta ei pidä automaattisesti pitää sopivimpana yksilölliseen käyttöön.
Pienemmät annokset antavat hyödyllistä tietoa siedettävyydestä ja biomarkkerien reaktioista.
Tutkimuksissa, joissa käytettiin noin 100–300 mg NR:ää tai NMN:ää, on osoitettu, että tällaiset annokset voivat vaikuttaa NAD+:aan liittyviin biomarkkereihin. [1,2,6]
Suuremmat annokset, erityisesti 600–1000 mg:n välillä, aiheuttivat usein suurempia muutoksia biomarkkereissa.
Joissakin tutkimuksissa näillä annoksilla on havaittu myös muita toiminnallisia vaikutuksia. [3,6]
Myös vastausten arviointiin kuluva aika on merkityksellinen.
NAD+:aan liittyvät biomarkkerit voivat vaihdella noin kahden ensimmäisen viikon ajan säännöllisen lisäravinteen käytön aloittamisen jälkeen.
Kyseisen annoksen arviointi jo yhden tai kahden päivän jälkeen voi siis antaa vain vähän tietoa kliinisissä tutkimuksissa havaituista NAD+:n pitkäaikaisista vaikutuksista.
Toinen tärkeä periaate on yksinkertainen: enemmän ei välttämättä tarkoita parempaa.
Useissa tutkimuksissa, joissa käytettiin noin 1000–2000 mg päivässä, NAD+-biomarkkereiden pitoisuudet nousivat tehokkaasti, mutta kaikkien tutkittujen toiminnallisten parametrien paranemista ei havaittu. [4]
Tämä tarkoittaa, että annos–vaste-suhde vaihtelee sen mukaan, mitä mitataan.
NAD+:n pitoisuus veressä voi edelleen nousta, vaikka toinen tutkittu parametri pysyy muuttumattomana.
Tämä ero on tärkeä sekä kliinisten tutkimusten tulkinnoissa että ravintolisien markkinointiviestinnässä.
Miksi NAD+:n annostelusta kannattaa keskustella lääkärin kanssa?
Suurin osa NAD+:n esiasteita koskevista tutkimuksista on kohdistunut suhteellisen tarkasti määriteltyihin osallistujaryhmiin.
Erityisen hyvin edustettuina ovat keski-ikäiset ja ikääntyneet.
Joissakin tutkimuksissa oli mukana terveitä osallistujia.
Toiset tutkimukset keskittyivät ylipainoisiin, lihaviin tai tietyistä sairauksista kärsiviin henkilöihin.
Näitä tuloksia ei voida automaattisesti yleistää koskemaan jokaista väestöryhmää.
Terveydenhuollon ammattilainen voi auttaa arvioimaan, missä määrin tutkimusten kohderyhmät vastaavat kyseisen henkilön yksilöllistä terveydentilaa.
Tällä on erityistä merkitystä henkilöille, joilla on sydän- ja verisuonitauteja, maksa- tai munuaissairauksia tai aineenvaihduntahäiriöitä.
Jotkut näistä sairauksista liittyvät sinänsä NAD+:n aineenvaihdunnan muutoksiin, ja NAD+:aan liittyvistä hoitotoimenpiteistä tehdyt kliiniset tutkimukset ovat tuottaneet ristiriitaisia tuloksia.
Toinen asia koskee käytettäviä lääkkeitä.
NR:n ja NMN:n välisiä vuorovaikutuksia koskevat viralliset tutkimukset ovat edelleen vähäisiä.
Tällä on erityistä merkitystä, kun samanaikaisesti käytetään useita ravintolisiä tai lääkkeitä, jotka vaikuttavat verensokerin säätelyyn, verenpaineeseen, maksan aineenvaihduntaan tai muihin aineenvaihduntareitteihin.
Raskaana olevat ja imettävät naiset ovat myös hyvin vähäisessä määrin edustettuina NAD+:n esiasteita koskevissa tutkimuksissa.
Myöskään lapsia ja nuoria ei ole tutkittu riittävästi.
Tässä oppaassa käsiteltävien tietojen perusteella ei siis voida määrittää sopivaa annosta näille ryhmille.
Myös syöpäsairauksien kysymys on monimutkaisempi.
NAD+:n aineenvaihdunta osallistuu DNA:n normaaliin korjautumiseen ja solujen toimintaan, mutta NAD+:ta käyttävät myös nopeasti jakautuvat solut, mukaan lukien monet syöpäsolut.
Koska NAD+-aineenvaihdunnan ja syövän biologian välinen yhteys voi vaihdella kudoksen ja tietyn sairauden mukaan, henkilöiden, joilla on henkilökohtainen syöpähistoria tai merkittävä syöpäriski, tulisi keskustella NAD+-esiasteiden lisäravinteiden käytöstä asianmukaisesti pätevän terveydenhuollon ammattilaisen kanssa sen sijaan, että he luottaisivat yksinomaan yleisväestöä koskeviin tutkimuksiin.
Asiantuntija voi myös auttaa arvioimaan, tarvitaanko ravintolisää lainkaan.
Julkaistut tutkimukset osoittavat, että NR ja NMN voivat lisätä NAD+:aan liittyviä biomarkkereita.
Ne eivät kuitenkaan osoita, että jokainen terve ihminen hyötyisi näiden biomarkkerien maksimoinnista.
Ihmisillä tutkitut NAD+:n esiasteiden annokset
| Liitto | Tutkittu määrä | Tutkimuksen tausta | Tärkein tulos |
|---|---|---|---|
| NR | 100 mg | Yksittäisannostutkimukset/farmakokineettiset tutkimukset | NAD+:iin liittyvien metaboliittien pitoisuuksien nousu [1] |
| NR | 300 mg | Farmakokineettiset tutkimukset ja pitkäaikaiset tutkimukset | NAD+:n nousu on suurempi kuin 100 mg:n annoksella [1,2] |
| NR | 1000 mg | Lukuisat ihmisillä tehdyt tutkimukset | NAD+:n merkittävä nousu; yleisesti ottaen hyvä siedettävyys [2,3] |
| NR | Enintään 2000 mg/päivä | Suurempien annosten tutkimukset | Yleisesti ottaen hyvä lyhytaikainen siedettävyys; epäjohdonmukaiset toiminnalliset edut [4] |
| NMN | 100 mg | Yksittäisen annoksen turvallisuustutkimus | Ei merkittäviä kliinisiä muutoksia turvallisuuden suhteen [5] |
| NMN | 250 mg/päivä | Pidemmät ihmisillä tehdyt tutkimukset | Yleisesti ottaen hyvä siedettävyys |
| NMN | 300 mg/päivä | Annosriippuvuustutkimus | NAD+:n pitoisuuden nousu veressä [6] |
| NMN | 600 mg/päivä | Annosriippuvuustutkimus | NAD+:n pitoisuuden voimakkaampi nousu; kävelytestin tuloksissa havaittiin parannusta [6] |
| NMN | 900 mg/päivä | Annosriippuvuustutkimus | NAD+:n pitoisuuden voimakkaampi nousu; kävelytestin tuloksissa havaittiin parannusta [6] |
| NMN | 1250 mg/päivä | Neljän viikon turvallisuustutkimus | Annos, jonka on todettu olevan hyvin siedetty [8] |
| NMN | Enintään 2000 mg/päivä | Farmakokineettiset tutkimukset | NAD+:n merkittävä nousu; haittavaikutusten esiintyvyys samanlainen kuin lumelääkkeen kohdalla [7] |
Nämä arvot kuvaavat tutkimuksissa käytettyjä määriä.
Nämä eivät ole vakiintuneita suositeltuja annoksia.
Usein kysyttyjä kysymyksiä NAD+:n annostelusta
Kuinka paljon NAD+:ta tulisi ottaa päivittäin?
NAD+:n tai sen esiasteiden yleisesti hyväksyttyä päivittäistä annosta ei ole. Ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa NR:ää ja NMN:ää on arvioitu laajalla annosalueella, usein noin 100 mg:sta 1 000 mg:aan päivässä, ja joissakin tutkimuksissa annokset ovat olleet jopa noin 2 000 mg päivässä. Nämä ovat kuitenkin tutkimusprotokollia, eivätkä ne ole hyväksyttyjä tai jokaiselle sopivia annoksia.
Mikä on NMN:n tyypillinen annos tutkimuksissa?
Ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa arvioitiin muun muassa 250 mg:n, 300 mg:n, 600 mg:n, 900 mg:n, 1000 mg:n ja 1250 mg:n päivittäisiä NMN-annoksia, ja joissakin lyhytaikaisissa farmakokineettisissä tutkimuksissa käytettiin jopa 2000 mg:n annoksia. NAD+:n pitoisuus veressä nousi yleensä annoksen kasvaessa, mutta suuremmat annokset eivät johdaneet johdonmukaisesti suhteellisesti suurempiin toiminnallisiin hyötyihin. [6–8]
Mikä on tutkimuksissa käytetty tyypillinen NR-annos?
NR-tutkimuksissa käytettiin usein 100 mg:n, 300 mg:n ja 1000 mg:n päivittäisiä annoksia, ja joissakin tutkimuksissa arvioitiin jopa noin 2000 mg:n päivittäisiä annoksia. Suuremmat annokset johtivat yleensä NAD+-biomarkkerien suurempaan nousuun, mutta kliiniset tulokset vaihtelivat tutkimusten välillä. [1–4]
Onko 1000 mg NMN:ää liikaa?
1000 mg:n NMN-annosta on käytetty ihmisillä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa, ja joissakin lyhytaikaisissa tutkimuksissa on arvioitu jopa suurempia määriä. [7,8]
Tämä ei kuitenkaan tarkoita, että 1000 mg olisi sopiva annos kaikille, varsinkin kun pitkäaikaisia turvallisuustietoja ja eri terveydentiloja koskevia tietoja on edelleen vain vähän.
Onko 1000 mg NR liikaa?
Ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa on toistuvasti arvioitu 1 000 mg:n NR-annosta päivässä, ja tutkimusjaksojen aikana on yleensä havaittu hyvää siedettävyyttä. [2,3]
Osassa tutkimuksista käytettiin noin 2000 mg:n päivittäistä annosta, mutta suurempi annos ei johdattanut johdonmukaisesti suhteellisesti suurempiin toiminnallisiin hyötyihin.
Onko suurempi NAD+-esiasteen annos parempi?
Ei välttämättä.
Suuremmat NR- tai NMN-annokset lisäävät usein NAD+-pitoisuutta veressä, mutta muutamat tutkimukset ovat osoittaneet, että suuremmat muutokset biomarkkereissa eivät välttämättä johda automaattisesti parempiin aineenvaihdunnan, sydän- ja verisuoniterveyden, fyysisen kunnon tai muiden toiminnallisten tulosten parantumiseen. [2,4,6]
Pitäisikö NR:ää tai NMN:ää ottaa päivittäin?
Suurimmassa osassa julkaistuista ihmisillä tehdyistä tutkimuksista annostelu tapahtui päivittäin, yleensä kerran tai kahdesti päivässä.
Asianmukaisia tutkimuksia, joissa päivittäistä annostelua verrataan suoraan viikoittaiseen, jaksottaiseen tai sykliseen annosteluun, ei ole tehty, minkä vuoksi väitteet siitä, että muut kuin päivittäiset annostelukaaviot olisivat yhtä tehokkaita tai parempia, ovat epävarma.
Kuinka kauan NAD+-pitoisuuden nousua joudutaan odottamaan?
Ihmisillä tehdyt ravintolisätutkimukset viittaavat siihen, että NAD+:aan liittyvät biomarkkerit voivat alkaa muuttua suhteellisen nopeasti ja saavuttaa tasapainotilan noin kahden viikon säännöllisen esiasteen käytön jälkeen.
Tämä aika voi kuitenkin vaihdella riippuen yhdisteestä, annoksesta, tutkimussuunnitelmasta ja yksilöllisestä aineenvaihdunnasta.
Onko suun alle otettava NAD+ tehokkaampi kuin kapselit?
Tätä ei ole vahvistettu kontrolloiduissa ihmiskokeissa.
Kielen alle otettavia tuotteita mainostetaan ratkaisuna, joka saattaa parantaa imeytymistä, mutta ei ole olemassa luotettavia annosten vastaavuustutkimuksia, jotka osoittaisivat, että tietty kielen alle otettu annos tuottaa saman tai suuremman NAD+-nousun kuin tavanomainen NR- tai NMN-kapseli.
Tarvitseeko liposomaalinen NAD+ pienemmän annoksen?
Teoriassa se on mahdollista, mutta sitä ei ole vahvistettu.
Liposomaalisten annostelujärjestelmien on tarkoitus parantaa aineiden suojausta ja imeytymistä, mutta puuttuvat vertaisarvioidut, suorat ihmisillä tehdyt tutkimukset, joissa määritettäisiin liposomaalisen NAD+:n vastaava annos verrattuna tavanomaisiin NR- tai NMN-kapseliin.
Voiko NR:ää tai NMN:ää ottaa liikaa?
Suuria annoksia siedettiin yleisesti ottaen hyvin lyhytaikaisissa ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa, mutta tämä ei tarkoita, että niiden käyttö olisi täysin turvallista.
Joissakin tutkimuksissa on raportoitu lieviä ruoansulatuskanavan oireita, päänsärkyä, väsymystä, ihon punoitusta ja unihäiriöitä, mutta suurten päivittäisten annosten pitkäaikaisen turvallisuuden osalta tiedot ovat edelleen puutteelliset.
Nykyisten tutkimusten rajoitukset
Suurin osa NAD+:n suun kautta annostelua koskevista tiedoista on peräisin NR:ää ja NMN:ää koskevista tutkimuksista, ei itse NAD+:sta.
Tämä johtuu suun kautta otettavan NAD+:n imeytymiseen liittyvistä rajoituksista sekä siitä, että esiasteiden lisäravinteita koskevia tutkimuksia on huomattavasti enemmän.
Toinen rajoitus on se, että kliinisessä kirjallisuudessa korostetaan pääasiassa päivittäistä annostelua.
Päivittäisten, viikoittaisten, jaksoittaisten ja syklisten hoito-ohjelmien välillä ei ole tehty asianmukaisia suoria vertailuja.
Tämä tarkoittaa, että tutkimukset antavat huomattavasti enemmän tietoa säännöllisestä päivittäisestä käytöstä kuin vaihtoehtoisista käyttöohjeista.
Erilaiset toimitustavat muodostavat uuden aukon todistusaineistossa.
Kielen alle annettavien annosten ja tavallisten kapselien vastaavuutta ei ole vahvistettu.
Vastaavasti kapseliannoksia ei voida tällä hetkellä luotettavasti muuntaa liposomaalisiksi annoksiksi.
Vaikka liposomaalinen annostelu voi vaikuttaa imeytymiseen, luotettavia suoria vertailutietoja ihmisillä on edelleen vain vähän.
Tutkimuksiin osallistuvat populaatiot ovat myös suhteellisen suppeita.
Suuri osa saatavilla olevista tutkimuksista koskee terveitä, ylipainoisia tai lihavia henkilöitä sekä keski-ikäisiä ja ikääntyneitä henkilöitä.
Lapset, nuoret, raskaana olevat naiset ja imettävät naiset ovat aliedustettuina tai puuttuvat kokonaan näistä tutkimuksista.
Toinen merkittävä rajoitus on pitkän aikavälin turvallisuus.
Monet tutkimukset kestävät muutaman viikon tai kuukauden.
Vaikka suuremmat annokset, kuten 1000–2000 mg päivässä, siedetään hyvin tällaisina aikoina, tämä ei riitä vahvistamaan näiden samojen annosten jatkuvan käytön turvallisuutta monien vuosien ajan.
Lopuksi on syytä huomata, että biomarkkerien reaktio ja toiminnallinen reaktio eivät ole sama asia.
Suuremmat annokset aiheuttavat usein NAD+:aan liittyvien parametrien voimakkaamman nousun.
Ne eivät kuitenkaan johda johdonmukaisesti fyysisen kunnon, aineenvaihdunnan, sydän- ja verisuoniparametrien, kognitiivisten toimintojen tai muiden terveysvaikutusten merkittävään paranemiseen.
Saatavilla olevat tutkimukset auttavat siis määrittämään ihmisillä arvioitujen pitoisuuksien vaihteluvälejä, mutta niiden avulla ei voida määrittää yhtä optimaalista NAD+-esiasteen suun kautta otettavaa annosta jokaiselle henkilölle ja jokaiseen käyttötarkoitukseen.
Vastuuvapauslauseke
Tämä artikkeli on luonteeltaan yksinomaan opettavainen sekä tieteellinen ja tiedottava. Se ei ole lääketieteellistä neuvontaa, yksilöllisiä annosteluohjeita, hoitosuosituksia eikä suosituksia NAD+:n, nikotinyyli-ribosidin (NR):n, nikotinyyli-mononukleotidin (NMN):n, niasiinin, nikotinyyliaminin tai minkään muun vastaavan ravintolisän käytöstä.
Artikkelissa esitetyt annosväli kuvaavat ihmisillä tehdyissä julkaistuissa tutkimuksissa käytettyjä määriä. Niitä ei tule tulkita hyväksytyiksi, optimaalisiksi tai yleisesti turvallisiksi päivittäisiksi annoksiksi. NAD+ ja sen esiasteet eivät ole FDA:n tai EMA:n hyväksymiä minkään sairauden hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai parantamiseen, ja sääntelytilanne voi vaihdella yhdisteen ja lainkäyttöalueen mukaan.
Lyhytaikaisissa ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa on havaittu, että useita NR- ja NMN-annoksia, myös suhteellisen suuria määriä, siedetään yleisesti ottaen hyvin. Pitkän aikavälin turvallisuutta, lääkevuorovaikutuksia sekä sopivaa annostusta monissa väestöryhmissä ei kuitenkaan vielä tunneta riittävän hyvin.
Viitteet
[1] Trammell, S. A. J., Schmidt, M. S., Weidemann, B. J., Redpath, P., Jaksch, F., Dellinger, R. W., Li, Z., Abel, E. D., Migaud, M. E., & Brenner, C. (2016). Nikotinamidiribosidi on ainutlaatuisesti biologisesti saatavilla suun kautta hiirillä ja ihmisillä. Nature Communications, 7, 12948. https://doi.org/10.1038/ncomms12948
[2] Conze, D., Brenner, C., & Kruger, C. L. (2019). NIAGENin (nikotinamidiribosidikloridi) pitkäaikaisen käytön turvallisuus ja aineenvaihdunta satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumelääkekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui terveitä ylipainoisia aikuisia. Tieteelliset raportit, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z
[3] Martens, C. R., Denman, B. A., Mazzo, M. R., Armstrong, M. L., Reisdorph, N., McQueen, M. B., Chonchol, M., & Seals, D. R. (2018). Nikotinamidiribosidin pitkäaikainen lisäravinteena käyttö on hyvin siedettyä ja nostaa NAD+-pitoisuutta terveillä keski-ikäisillä ja ikääntyneillä aikuisilla. Nature Communications, 9, 1286. https://doi.org/10.1038/s41467-018-03421-7
[4] Dellinger, R. W., Santos, S. R., Morris, M., Evans, M., Alminana, D., Guarente, L., & Marcotulli, E. (2017). NRPT:n (nikotinamidiribosidi ja pterostilbeeni) toistuva annostelu nostaa NAD+-pitoisuuksia ihmisillä turvallisesti ja kestävästi: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloitu tutkimus. npj Aging and Mechanisms of Disease, 3, 17. https://doi.org/10.1038/s41514-017-0016-9
[5] Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y., Imai, S., & Yasuda, K. (2020). Nikotinamidimononukleotidin suun kautta annostelun vaikutus kliinisiin parametreihin ja nikotinamidin metaboliittipitoisuuksiin terveillä japanilaisilla miehillä. Endocrine Journal, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313
[6] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). β-nikotinamidimononukleotidin (NMN) lisäravinteen teho ja turvallisuus terveillä keski-ikäisillä aikuisilla: satunnaistettu, monikeskustutkimus, kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloitu, rinnakkaisryhmäinen, annoksesta riippuva kliininen tutkimus. GeroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[7] Pencina, K. M., Lavu, S., Dos Santos, M., Beleva, Y. M., Cheng, M., Livingston, D., & Bhasin, S. (2023). MIB-626, β-nikotinamidimononukleotidin mikrokiteisen ainutlaatuisen polymorfin suun kautta otettava valmiste, lisää verenkierrossa olevan nikotinamidiadeniinidinukleotidin ja sen metabolomin pitoisuutta keski-ikäisillä ja ikääntyneillä aikuisilla. The Journals of Gerontology: Sarja A, 78(1), 90–96. https://doi.org/10.1093/gerona/glac049
[8] Fukamizu, Y., Uchida, Y., Shigekawa, A., Sato, T., Kosaka, H., & Sakurai, T. (2022). β-nikotinamidimononukleotidin suun kautta annostelun turvallisuuden arviointi terveillä aikuisilla miehillä ja naisilla. Tieteelliset raportit, 12, 14442. https://doi.org/10.1038/s41598-022-18272-y