Wie viel NAD+ sollte man einnehmen? Ein Leitfaden zur oralen Dosierung

Es gibt keine einzige, allgemein anerkannte Dosis von NAD+ oder dessen Vorläufern. Eine wachsende Zahl klinischer Studien am Menschen liefert jedoch nützliche Informationen zu den Dosierungen von Nicotinamid-Ribosid (NR) und Nicotinamid-Mononukleotid (NMN), die tatsächlich in Studien untersucht wurden. Diese Studien helfen dabei zu bestimmen, welche Dosisbereiche NAD+-bezogene Biomarker erhöhen können, wie gut bestimmte Mengen vertragen wurden und ob höhere Dosen konsequent zu stärkeren funktionellen Effekten führen. Sie erlauben jedoch nicht die Festlegung einer einzigen idealen Dosis für jeden. Die individuelle Reaktion kann je nach Alter, Gesundheitszustand, Stoffwechsel, eingenommenen Medikamenten, Produktformulierung und dem konkret untersuchten Effekt variieren.

In diesem Leitfaden besprechen wir die oralen Dosen von NR und NMN, die in veröffentlichten Humanstudien verwendet wurden, die Dosierungsunterschiede zwischen den verschiedenen Verabreichungsformen, die Verträglichkeit größerer Mengen sowie die Gründe, warum eine Dosiserhöhung nicht unbedingt größere Vorteile bedeutet.

Wir erklären auch, warum eine Beratung zur Supplementierung mit NAD+-Vorläufern durch einen Arzt oder eine andere entsprechend qualifizierte medizinische Fachkraft bei bestehenden Vorerkrankungen oder der Einnahme von Medikamenten besonders wichtig ist.

Es ist auch wichtig, den Umfang dieses Artikels zu bestimmen.

Da die orale Einnahme von intaktem NAD+ mit erheblichen Einschränkungen bei der Absorption verbunden ist, konzentriert sich die Mehrzahl der Studien zur oralen Dosierung beim Menschen auf NAD+-Vorläufer und nicht auf NAD+ selbst.

Die am besten erforschten Vorläufersubstanzen sind NR und NMN.

Typische orale NAD+-Dosen: Anfangs- im Vergleich zur Erhaltungsdosis

In Humanstudien wurde ein recht breiter Bereich von NR- und NMN-Dosierungen untersucht.

Eine Analyse der in den Studien tatsächlich verwendeten Dosierungen ist aussagekräftiger als eine allgemeine Angabe wie „100 bis 2000 mg täglich”, da die jeweiligen Dosierungen zu unterschiedlichen Veränderungen der NAD+-Biomarker und zu unterschiedlichen Studienergebnissen führten.

Nicotinamid-Ribosid (NR)

In einer der frühen pharmakokinetischen Studien am Menschen wurden Einzeldosen von NR in Höhe von 100 mg, 300 mg und 1000 mg untersucht.

Alle drei Dosen führten zu einem Dosis-abhängigen Anstieg der NAD+-bezogenen Metaboliten im Blut. Dies zeigte, dass die Erhöhung der NR-Menge zu immer größeren Veränderungen im NAD+-Metabolismus führen kann. [1]

Ein ähnliches Muster wurde in Langzeitstudien beobachtet.

In einer achtwöchigen, doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit 140 gesunden, übergewichtigen Probanden erhielten die Teilnehmer täglich 100 mg, 300 mg oder 1000 mg NR. [2]

Nach zwei Wochen war der NAD+-Spiegel im Vollblut in der 100-mg-Gruppe um etwa 22%, in der 300-mg-Gruppe um 51% und in der 1000-mg-Gruppe um 142% angestiegen.

Nach acht Wochen betrug der Zuwachs jeweils etwa 10%, 48% und 139%. [2]

Bei keiner der untersuchten Dosierungen wurde ein signifikanter Unterschied in der Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen zwischen der NR-Gruppe und der Placebo-Gruppe festgestellt.

An einer weiteren randomisierten, placebokontrollierten Crossover-Studie nahmen 24 gesunde Personen mittleren und höheren Alters teil, die sechs Wochen lang täglich 1000 mg NR erhielten.

Diese Dosis wurde im Allgemeinen gut vertragen, und es wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse beobachtet.

Die Forscher beobachteten zudem eine Tendenz zu einem niedrigeren Blutdruck und einer geringeren Arteriensteifigkeit, obwohl diese Ergebnisse nicht ausreichten, um NR als Behandlungsmethode für Herz-Kreislauf-Erkrankungen anzuerkennen. [3]

In einigen Studien wurden sogar noch größere Mengen verwendet.

NR-Dosen von etwa 2000 mg pro Tag, oft aufgeteilt in zwei Portionen zu je 1000 mg, wurden über einen Zeitraum von mehreren Wochen bis zu etwa drei Monaten bewertet. [4]

In den bisher durchgeführten Studien führten diese höheren Dosierungen im Allgemeinen nicht zu nennenswerten Sicherheitsbedenken.

Gleichzeitig wurde in einem Teil der Studien keine signifikante Verbesserung der wichtigsten untersuchten funktionellen oder metabolischen Parameter festgestellt, obwohl deutliche Veränderungen im NAD+-Stoffwechsel zu beobachten waren.

Das ist ein wichtiger Unterschied.

Ein größerer Anstieg der NAD+-Biomarker bedeutet nicht zwangsläufig einen proportional größeren klinischen Nutzen.

Nicotinamid-Mononukleotid (NMN)

In Studien am Menschen wurde zudem ein breites Dosisspektrum von NMN untersucht.

In einer der frühen Sicherheitsstudien an gesunden japanischen Männern wurden Einzeldosen von 100 mg, 250 mg und 500 mg untersucht.

Bei keiner dieser Dosierungen stellten die Forscher wesentliche Veränderungen der Vitalparameter oder der routinemäßigen Laborwerte fest. [5]

Auch niedrigere Tagesdosen wurden bei längerer Anwendung untersucht.

In einer der 12-wöchigen Studien wurden 250 mg NMN täglich verwendet, und es wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen berichtet.

In größeren Studien zur Untersuchung der Dosisabhängigkeit wurden höhere Mengen verwendet.

In einer randomisierten, placebokontrollierten Studie mit 80 gesunden Personen mittleren und höheren Alters erhielten die Teilnehmer 60 Tage lang täglich 300 mg, 600 mg oder 900 mg NMN. [6]

Der NAD+-Spiegel im Blut stieg in allen drei Gruppen, die NMN erhielten, dosisabhängig an.

In den Gruppen, die 600 mg bzw. 900 mg einnahmen, wurde ebenfalls eine Verbesserung der Ergebnisse beim Sechs-Minuten-Gehtest festgestellt.

Diese funktionellen Ergebnisse sind interessant, sollten jedoch im Kontext der jeweiligen Studie interpretiert werden und nicht als Beweis dafür, dass solche Dosierungen bei jedem die körperliche Leistungsfähigkeit verbessern.

Im oberen Bereich der untersuchten Dosierungen wurde in einer der pharmakokinetischen Studien eine mikrokristalline NMN-Formulierung in pharmazeutischer Qualität verwendet.

Die Teilnehmer erhielten entweder 1000 mg einmal täglich oder 1000 mg zweimal täglich, was einer maximalen Gesamtmenge von 2000 mg pro Tag über einen Zeitraum von 14 Tagen entsprach. [7]

Beide Behandlungsschemata führten zu einem deutlichen, dosisabhängigen Anstieg des NAD+-Spiegels im Blut.

Die Gesamtinzidenz unerwünschter Ereignisse war in der Wirkstoffgruppe und in der Placebo-Gruppe ähnlich.

In einer weiteren vierwöchigen Sicherheitsstudie wurde konkret die einmal tägliche Einnahme von 1250 mg NMN bei 31 gesunden Erwachsenen untersucht.

Auch diese Dosis wurde als gut verträglich eingestuft. [8]

Was bedeuten diese Dosisbereiche?

Die veröffentlichte Literatur vermittelt einen nützlichen Überblick, enthält jedoch keine formellen Dosierungsempfehlungen.

Niedrigere Dosierungen von NR oder NMN, die bei etwa 100–300 mg lagen, führten in Studien am Menschen zu messbaren Veränderungen der mit NAD+ in Verbindung stehenden Biomarker.

Die Anstiege waren in der Regel geringer als bei höheren Dosierungen.

Dosierungen von etwa 600–1000 mg pro Tag führten häufig zu stärkeren Veränderungen der NAD+-Biomarker.

In einigen Studien wurden bei solchen Dosierungen auch zusätzliche funktionelle Ergebnisse festgestellt, wie beispielsweise eine Verbesserung des Ergebnisses beim Sechs-Minuten-Gehtest. [6]

Es wurden auch Mengen untersucht, die über 1000 mg lagen und bis zu etwa 2000 mg pro Tag reichten.

In relativ kurzen Beobachtungszeiträumen wurden höhere Mengen im Allgemeinen gut vertragen.

Sie führten jedoch nicht konsequent zu proportional größeren funktionalen Vorteilen.

Der durch die verfügbare Forschung am besten gestützte Schluss ist daher, dass höhere Dosen größere Veränderungen der NAD+-Biomarker verursachen können, die Beziehung zwischen der Dosis und signifikanten gesundheitlichen Auswirkungen jedoch nicht konsequent linear ist.

Tägliche oder wöchentliche Anwendung: Was wird in Studien verwendet?

Fast alle veröffentlichten Studien am Menschen zu NR und NMN verwenden eine tägliche Verabreichung.

Wöchentliche oder stark unregelmäßige Muster wurden weitaus weniger untersucht.

Tagesprotokolle umfassen in der Regel eine Dosis pro Tag oder eine in zwei Portionen aufgeteilte Dosis, die oft morgens und abends eingenommen werden.

Diese Art der Forschung spiegelt die Veränderungen im Stoffwechsel von NAD+-Präkursoren im Laufe der Zeit wider.

Untersuchungen, die NAD+ bei regelmäßiger Supplementierung messen, legen nahe, dass der NAD+-Spiegel im Blut allmählich ansteigen und nach etwa zwei Wochen konsequenter täglicher Anwendung sich einem Plateau nähern kann.

Nach Beendigung der Einnahme kann der Spiegel wieder sinken.

Dieses Muster stützt die Hypothese, dass eine regelmäßige Einnahme erforderlich ist, um erhöhte NAD+-bezogene Biomarker aufrechtzuerhalten.

Das beweist jedoch nicht, dass jede Person diese Verbindungen täglich einnehmen muss.

Noch wichtiger ist, dass keine geeigneten Studien am Menschen durchgeführt wurden, in denen die tägliche Dosierung direkt mit der wöchentlichen oder der intermittierenden Dosierung verglichen wurde.

Es liegen nur wenige direkte klinische Daten zu Dosierungsschemata wie einer wöchentlichen Einzeldosis oder einer Einnahme an fünf Tagen mit jeweils zwei Tagen Pause vor.

Daher sind Behauptungen, wonach eine zyklische Anwendung besser, sicherer oder ebenso wirksam sei, durch direkte Vergleichsstudien nicht belegt.

Wenn für ein kommerzielles Produkt eine intermittierende Einnahme empfohlen wird, handelt es sich in der Regel um die Empfehlungen des Herstellers und nicht um eine Dosierungsweise, die in direkten klinischen Studien ermittelt wurde.

Inwiefern unterscheidet sich die Dosierung je nach Darreichungsform des Nahrungsergänzungsmittels?

Die meisten der oben besprochenen Dosierungsangaben stammen aus Studien mit herkömmlichen Kapseln oder Tabletten zum Einnehmen.

Das ist von Bedeutung, da Dosierungen nicht automatisch zwischen verschiedenen Verabreichungsmethoden übertragen werden können.

Kapseln und Tabletten

Herkömmliche Kapseln und Tabletten zum Einnehmen verfügen über die umfangreichste Forschungsbasis mit menschlichen Probanden.

Die meisten klinischen Studien zu NR und NMN verwenden genau diese konventionellen oralen Formen.

Die zuvor beschriebenen Dosierungsbereiche beziehen sich daher in erster Linie auf oral eingenommene Produkte, die NAD+-Vorläufer enthalten.

Aus diesem Grund stellen Studien zu Kapseln und Tabletten derzeit den transparentesten Bezugspunkt dar, wenn es um die orale Einnahme von NAD+-Vorläufern geht.

Sublinguale Produkte mit NAD+

Sublingualprodukte sind für die Auflösung unter der Zunge bestimmt.

Der vermutete Vorteil besteht darin, dass ein Teil des Wirkstoffs über die Mundschleimhaut resorbiert werden und dadurch den Mogen-Darm-Trakt teilweise umgehen kann.

Dies ist ein fundiertes pharmazeutisches Konzept.

Es wurden jedoch keine entsprechenden Studien am Menschen durchgeführt, anhand derer sich feststellen ließe, ob sublinguales NR, NMN oder NAD+ eine niedrigere oder höhere Dosis erfordern als herkömmliche Kapseln zum Einnehmen, um eine vergleichbare Veränderung des NAD+-Spiegels zu erzielen.

Es wurde keine kontrollierte Studie am Menschen identifiziert, in der die Resorption derselben Dosis eines Vorläufers bei sublingualer und oraler Verabreichung direkt verglichen wurde.

Aus diesem Grund werden die Anweisungen zur sublingualen Dosierung in der Regel von den Herstellern festgelegt und basieren nicht auf bestätigten Studien zur Dosisaquivalenz.

Liposomales NAD+

Die liposomale Verabreichungsform findet in der Forschung etwas mehr Unterstützung als sublinguales NAD+.

In einer randomisierten, placebokontrollierten Studie zu einer bestimmten liposomalen NAD+-Formulierung wurde bereits nach kurzer Anwendungsdauer ein signifikanter Anstieg des intrazellulären NAD+-Spiegels festgestellt.

Zum Zeitpunkt, auf den sich diese Daten beziehen, war die Studie jedoch bereits als Preprint verfügbar und hatte das formelle wissenschaftliche Begutachtungsverfahren noch nicht durchlaufen.

Das Prinzip der liposomalen Verabreichung besteht darin, NAD+ in einer Lipidstruktur einzuschließen, die das Molekül während der Verdauung schützen und möglicherweise seine Resorption verbessern kann.

Wenn ein solcher Mechanismus wirksam ist, könnte die liposomale Formulierung theoretisch eine stärkere biologische Wirkung bei einer geringeren angegebenen Milligrammzahl erzielen als die Standardformulierung.

Dies wurde jedoch in einer begutachteten, direkten Studie am Menschen nicht bestätigt, in der entsprechende Dosen von liposomalem NAD+ mit Standard-NR, NMN oder NAD+ ohne Liposomen verglichen wurden.

Daher lassen sich die zuvor beschriebenen NR- und NMN-Dosierungen in Kapseln nicht zuverlässig in eine „entsprechende” liposomale Dosis umrechnen.

Intravenöses und injizierbares NAD+

Intravenös und injizierbar verabreichtes NAD+ gehört zu einer völlig anderen Dosierungskategorie.

Diese Wege umgehen die Resorption im Magen-Darm-Trakt.

Vergleiche von Milligramm zu Milligramm mit oral eingenommenem NR oder NMN sind daher nicht angemessen.

In einer kontrollierten klinischen Studie zur intravenösen Verabreichung von NAD+ bei einer bestimmten Patientengruppe wurden lediglich 10 mg täglich über einen kurzen Zeitraum verabreicht.

Das bedeutet jedoch nicht, dass 10 mg intravenös verabreichtes NAD+ 500 mg oder 1000 mg oral eingenommenem NR oder NMN entsprechen.

Die Verabreichungsweise, die systemische Exposition, der Stoffwechsel und die Pharmakokinetik unterscheiden sich grundlegend.

Die Erkenntnisse zu oralen Vorläufersubstanzen und direkt verabreichtem NAD+ sollten daher getrennt voneinander interpretiert werden.

Welche Symptome können darauf hindeuten, dass du zu viel davon einnimmst?

NR und NMN zeigten in veröffentlichten Studien am Menschen insgesamt eine gute kurzfristige Verträglichkeit.

Dies gilt auch für Studien, bei denen Dosierungen von etwa 2000 mg pro Tag verwendet werden.

Eine gute Verträglichkeit in einer kontrollierten Studie bedeutet jedoch nicht, dass jede Dosis für jeden Menschen geeignet ist.

Sie bestätigt auch nicht die langfristige Sicherheit der höchsten untersuchten Mengen.

In einigen Studien wurden milde Nebenwirkungen berichtet.

Dazu gehörten Magen-Darm-Beschwerden, Übelkeit, Veränderungen des Stuhlgangs, Kopfschmerzen, Müdigkeit sowie gelegentliche Schlafstörungen.

Es kann auch zu Hautrötungen kommen, obwohl dieser Effekt wesentlich stärker mit hohen Dosen von Niacin oder Nikotinsäure zusammenhängt als mit NR oder NMN.

In einigen NR-Studien wurden auch Symptome berichtet, die an Hautrötungen erinnern.

Wichtig ist, dass in mehreren Studien eine ähnliche Häufigkeit leichter Symptome bei den Teilnehmern auftrat, die Placebo erhielten. [2]

Das bedeutet, dass das Auftreten eines Symptoms während der Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln nicht automatisch bedeuten muss, dass es durch den NAD+-Vorläufer verursacht wurde.

Anhaltende oder sich verschlechternde Symptome erfordern jedoch Aufmerksamkeit.

Anhaltende Übelkeit, Magen-Darm-Beschwerden, ungewohnte Müdigkeit, Schlafstörungen oder andere unerwartete Symptome können darauf hinweisen, dass die entsprechende Menge oder Formulierung schlecht vertragen wird.

Es ist ratsamer, die Anwendung des Produkts abzubrechen und anhaltende Symptome mit einer entsprechend qualifizierten medizinischen Fachkraft zu besprechen, als anzunehmen, dass das Unbehagen bedeutet, dass das Produkt „wirkt”.

Kommerzielle Produkte können die Interpretation zusätzlich erschweren, da die Portionsgrößen erheblich von den in klinischen Studien untersuchten Mengen abweichen können.

Einige Formulierungen enthalten viele Inhaltsstoffe.

Andere verwenden geschützte Mischungen.

Daher sollte vor einem Vergleich des Produkts mit den veröffentlichten Dosierungsangaben der genaue Gehalt an NR, NMN, Niacin oder Nikotinamid überprüft werden.

Wie lässt sich die Dosis in Abhängigkeit von der Reaktion des Körpers bestimmen?

Die Reaktion auf NAD+-Vorläufer unterscheidet sich von Person zu Person.

Klinische Studien zeigen in der Regel durchschnittliche Ergebnisse für ganze Gruppen, anstatt die Reaktion jedes einzelnen Teilnehmers vorherzusagen.

Daher sollte die höchste in der Studie verwendete Dosis nicht automatisch als die für den individuellen Einsatz am besten geeignete angesehen werden.

Niedrigere Dosierungen liefern nützliche Informationen zur Verträglichkeit und zum Ansprechen der Biomarker.

Untersuchungen mit etwa 100 bis 300 mg NR oder NMN haben gezeigt, dass solche Mengen NAD+-bezogene Biomarker beeinflussen können. [1,2,6]

Höhere Dosen, insbesondere im Bereich von 600–1000 mg, führten häufig zu größeren Veränderungen der Biomarker.

In einigen Studien wurden bei diesen Mengen auch zusätzliche funktionelle Effekte festgestellt. [3,6]

Auch die Zeit, die für die Auswertung der Antworten benötigt wird, spielt eine Rolle.

Die mit NAD+ in Zusammenhang stehenden Biomarker können sich in den ersten etwa zwei Wochen einer regelmäßigen Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln verändern.

Die Beurteilung einer bestimmten Dosis nach nur ein oder zwei Tagen liefert daher möglicherweise nur wenig Aufschluss über die langfristige NAD+-Reaktion, wie sie in klinischen Studien beobachtet wird.

Ein weiterer wichtiger Grundsatz ist ganz einfach: Mehr muss nicht unbedingt besser bedeuten.

In mehreren Studien, in denen etwa 1000–2000 mg täglich verabreicht wurden, konnten die NAD+-Biomarker zwar erfolgreich erhöht werden, es wurde jedoch nicht bei jedem untersuchten Funktionsparameter eine Verbesserung beobachtet. [4]

Das bedeutet, dass die Dosis-Wirkungs-Beziehung je nachdem, was gemessen wird, unterschiedlich ausfällt.

Der NAD+-Spiegel im Blut kann weiter ansteigen, während ein anderer untersuchter Parameter unverändert bleibt.

Diese Unterscheidung ist sowohl bei der Auswertung klinischer Studien als auch bei Marketingaussagen zu Nahrungsergänzungsmitteln von Bedeutung.

Warum sollte man die Dosierung von NAD+ mit einem Arzt besprechen?

Die meisten Studien zu NAD+-Vorläufern bezogen sich auf relativ eng definierte Teilnehmergruppen.

Besonders stark vertreten sind Menschen mittleren und höheren Alters.

Einige Studien schlossen gesunde Teilnehmer ein.

Andere konzentrierten sich auf Menschen mit Übergewicht, Adipositas oder bestimmten Erkrankungen.

Diese Ergebnisse lassen sich nicht automatisch auf jede Population übertragen.

Ein Angehöriger der Gesundheitsberufe kann dabei helfen zu beurteilen, inwieweit die Populationen aus Studien der individuellen gesundheitlichen Situation einer Person entsprechen.

Dies ist von besonderer Bedeutung für Personen mit Herz-Kreislauf-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder Stoffwechselstörungen.

Einige dieser Erkrankungen stehen an sich im Zusammenhang mit Veränderungen des NAD+-Stoffwechsels, und klinische Studien zu NAD+-bezogenen Interventionen lieferten uneinheitliche Ergebnisse.

Ein weiterer Punkt sind die eingenommenen Medikamente.

Formale Untersuchungen zu den Wechselwirkungen zwischen NR und NMN sind nach wie vor begrenzt.

Dies ist von besonderer Bedeutung, wenn gleichzeitig mehrere Nahrungsergänzungsmittel oder Medikamente angewendet werden, die die Glukoseregulation, den Blutdruck, den Leberstoffwechsel oder andere Stoffwechselwege beeinflussen.

Schwangere und stillende Frauen sind in Studien zu NAD+-Vorläufern ebenfalls nur sehr schwach vertreten.

Ebenso wurden Kinder und Jugendliche nicht ausreichend untersucht.

Die in diesem Leitfaden besprochenen Daten erlauben es daher nicht, die geeignete Dosierung für diese Gruppen zu bestimmen.

Auch das Thema Krebserkrankungen ist komplexer.

Der NAD+-Stoffwechsel ist an der ordnungsgemäßen DNA-Reparatur und Zellfunktion beteiligt, aber NAD+ wird auch von sich schnell teilenden Zellen, einschließlich vieler Krebszellen, genutzt.

Da der Zusammenhang zwischen dem NAD+-Stoffwechsel und der Krebsbiologie je nach Gewebe und konkreter Erkrankung variieren kann, sollten Personen mit einer persönlichen Krebsvorgeschichte oder einem signifikanten onkologischen Risiko die Einnahme von NAD+-Vorläufern mit einer entsprechend qualifizierten medizinischen Fachkraft besprechen, anstatt sich ausschließlich auf Studien zur Allgemeinbevölkerung zu verlassen.

Ein Fachmann kann auch dabei helfen, einzuschätzen, ob ein Nahrungsergänzungsmittel überhaupt notwendig ist.

Veröffentlichte Studien zeigen, dass NR und NMN die mit NAD+ verbundenen Biomarker erhöhen können.

Sie beweisen jedoch nicht, dass jede gesunde Person davon profitiert, die Maximierung dieser Biomarker anzustreben.

NAD+-Vorläuferdosierungen beim Menschen untersucht

Diese Werte stellen die in Studien verwendeten Mengen dar.

Sie sind keine standardisierten empfohlenen Dosen.

Häufig gestellte Fragen zur Dosierung von NAD+

Wie viel NAD+ sollte man täglich einnehmen?

Es gibt keine allgemein anerkannte Tagesdosis für NAD+ oder dessen Vorläufer. In Studien am Menschen wurden NR und NMN in einem breiten Dosierungsbereich untersucht, häufig zwischen etwa 100 mg und 1000 mg pro Tag, wobei in einigen Studien Dosierungen von bis zu etwa 2000 mg pro Tag zum Einsatz kamen. Es handelt sich hierbei jedoch um Studienprotokolle und nicht um zugelassene oder für jeden Einzelnen geeignete Dosierungen.

Wie hoch ist die typische NMN-Dosis in Studien?

In Studien am Menschen wurden unter anderem 250 mg, 300 mg, 600 mg, 900 mg, 1000 mg und 1250 mg NMN pro Tag untersucht, und in einigen kurzfristigen pharmakokinetischen Studien wurden bis zu 2000 mg verabreicht. Der NAD+-Spiegel im Blut stieg in der Regel mit der Dosis an, doch führten höhere Mengen nicht durchweg zu proportional größeren funktionellen Vorteilen. [6–8]

Was ist die typische Dosis von NR in Studien?

In NR-Studien wurden häufig 100 mg, 300 mg und 1000 mg täglich verwendet, und in einigen Studien wurden Mengen von bis zu etwa 2000 mg pro Tag untersucht. Höhere Dosen führten im Allgemeinen zu einem größeren Anstieg der NAD+-Biomarker, aber die klinischen Ergebnisse variierten zwischen den Studien. [1–4]

Ist 1000 mg NMN zu viel?

Eine Dosis von 1000 mg NMN wurde in klinischen Studien am Menschen verwendet, und in einigen kurzfristigen Studien wurden sogar noch größere Mengen untersucht. [7,8]

Das bedeutet jedoch nicht, dass 1000 mg für jeden Menschen geeignet sind, zumal die Langzeitdaten zur Sicherheit sowie die Informationen zu verschiedenen Gesundheitszuständen nach wie vor begrenzt sind.

Ist 1000 mg NR zu viel?

In Studien am Menschen wurde NR in einer Dosierung von 1000 mg pro Tag wiederholt untersucht, und über die Untersuchungszeiträume hinweg wurde im Allgemeinen eine gute Verträglichkeit beobachtet. [2,3]

In einigen Studien wurden bis zu etwa 2000 mg täglich verwendet, wobei eine größere Menge jedoch nicht konsequent zu proportional größeren funktionellen Vorteilen führte.

Ist eine höhere Dosis des NAD+-Vorläufers besser?

Nicht unbedingt.

Höhere Dosierungen von NR oder NMN führen häufig zu einem stärkeren Anstieg des NAD+-Spiegels im Blut, doch mehrere Studien haben gezeigt, dass stärkere Veränderungen der Biomarker nicht automatisch zu besseren metabolischen, kardiovaskulären, körperlichen oder anderen funktionellen Ergebnissen führen. [2,4,6]

Sollte man NR oder NMN täglich einnehmen?

Die Mehrheit der veröffentlichten Studien am Menschen nutzte eine tägliche Verabreichung, in der Regel einmal oder zweimal täglich.

Es wurden keine ausreichenden Studien durchgeführt, die die tägliche Dosierung direkt mit einer wöchentlichen, intermittierenden oder zyklischen Dosierung vergleichen, weshalb Behauptungen, andere Schemata als das tägliche seien ebenso wirksam oder besser, ungewiss bleiben.

Wie lange muss man auf einen Anstieg des NAD+-Spiegels warten?

Untersuchungen zur Supplementierung beim Menschen legen nahe, dass NAD+-bezogene Biomarker sich relativ schnell verändern und nach etwa zwei Wochen regelmäßiger Einnahme des Vorläufers sich einem Plateau nähern können.

Diese Zeit kann jedoch je nach Verbindung, Dosis, Studiendesign und individuellem Stoffwechsel variieren.

Wirkt sublinguales NAD+ stärker als Kapseln?

Dies wurde in kontrollierten Studien am Menschen nicht bestätigt.

Sublingualprodukte werden als potenzielle Lösung zur Verbesserung der Absorption beworben, aber es gibt keine zuverlässigen Äquivalenzstudien zur Dosierung, die zeigen, dass eine bestimmte sublinguale Menge einen gleichen oder größeren NAD+-Anstieg bewirkt als eine Standardkapsel mit NR oder NMN.

Ist bei liposomalem NAD+ eine geringere Dosis erforderlich?

Theoretisch ist es möglich, aber es wurde nicht bestätigt.

Liposomale Verabreichungssysteme sollen den Schutz und die Absorption von Substanzen verbessern, es fehlen jedoch begutachtete, direkte Humanstudien, die eine äquivalente Dosis von liposomalem NAD+ im Vergleich zu Standardkapseln aus NR oder NMN bestimmen.

Kann man zu viel NR oder NMN einnehmen?

Hohe Dosen wurden in kurzfristigen Studien am Menschen im Allgemeinen gut vertragen, was jedoch keine unbegrenzte Sicherheit bedeutet.

In einigen Studien wurden milde Magen-Darm-Beschwerden, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Hautrötungen und Schlafveränderungen berichtet, während die langfristige Sicherheit täglich eingenommener hoher Dosen unzureichend erforscht bleibt.

Einschränkungen der aktuellen Forschung

Die meisten Daten zur oralen Verabreichung von NAD+ stammen aus Studien zu NR und NMN und nicht zu NAD+ selbst.

Dies ist auf die Einschränkungen bei der Resorption von oral eingenommenem NAD+ sowie auf die deutlich größere Anzahl an Studien zur Supplementierung mit Vorläufersubstanzen zurückzuführen.

Eine weitere Einschränkung ist die vorherrschende Rolle der täglichen Dosierung in der klinischen Literatur.

Es wurden keine geeigneten direkten Vergleiche zwischen täglichen, wöchentlichen, intermittierenden und zyklischen Schemata durchgeführt.

Das bedeutet, dass die Studien weitaus mehr Informationen über die regelmäßige tägliche Anwendung liefern als über alternative Anwendungsschemata.

Die unterschiedlichen Lieferformen führen zu einer weiteren Lücke in der Beweislage.

Die Äquivalenz von sublingualen Dosen und herkömmlichen Kapseln wurde nicht nachgewiesen.

Ebenso ist es derzeit nicht möglich, die Dosierungen in Kapseln zuverlässig in liposomale Dosierungen umzurechnen.

Obwohl die liposomale Verabreichung die Resorption beeinflussen kann, liegen nach wie vor nur wenige solide direkte Vergleichsdaten aus Studien am Menschen vor.

Die an den Studien teilnehmenden Populationen sind zudem relativ klein.

Ein Großteil der verfügbaren Studien umfasst gesunde Personen, übergewichtige oder fettleibige Personen sowie Personen mittleren und höheren Alters.

Kinder, Jugendliche, Schwangere und stillende Frauen sind in diesen Studien nur schwach vertreten oder fehlen gänzlich.

Eine weitere wesentliche Einschränkung ist die langfristige Sicherheit.

Viele Studien dauern mehrere Wochen oder Monate.

Auch wenn höhere Dosierungen wie 1000–2000 mg täglich in solchen Zeiträumen gut vertragen werden, lässt sich dadurch die Sicherheit einer kontinuierlichen Einnahme derselben Mengen über viele Jahre hinweg nicht bestätigen.

Schließlich sind die Biomarker-Reaktion und die funktionelle Reaktion nicht dasselbe.

Höhere Dosierungen führen häufig zu einem stärkeren Anstieg der mit NAD+ verbundenen Parameter.

Sie führen jedoch nicht konsequent zu einer größeren Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit, des Stoffwechsels, der kardiovaskulären Parameter, der kognitiven Funktionen oder anderer gesundheitlicher Effekte.

Die vorliegenden Studien helfen somit dabei, die Bandbreite der bei Menschen untersuchten Dosierungen zu bestimmen, lassen jedoch keine Festlegung einer einzigen optimalen oralen Dosis des NAD+-Vorläufers für jede Person und jeden Zweck zu.

Haftungsausschluss

Dieser Artikel dient ausschließlich Bildungszwecken sowie der wissenschaftlichen Information. Er stellt weder eine medizinische Beratung noch individuelle Dosierungsempfehlungen, Behandlungsempfehlungen oder Anwendungsempfehlungen für NAD+, Nicotinamid-Ribosid (NR), Nicotinamid-Mononukleotid (NMN), Niacin, Nicotinamid oder ein damit verbundenes Nahrungsergänzungsmittel dar.

Die in diesem Artikel dargestellten Dosierungsbereiche beschreiben die Mengen, die in veröffentlichten Studien am Menschen verwendet wurden. Sie sollten nicht als zugelassene, optimale oder allgemein sichere Tagesdosen interpretiert werden. NAD+ und seine Vorläufer sind weder von der FDA noch von der EMA zur Behandlung, Vorbeugung oder Heilung einer Krankheit zugelassen, und der regulatorische Status kann je nach Wirkstoff und Rechtsordnung variieren.

Kurzzeitstudien am Menschen zeigten im Allgemeinen eine gute Verträglichkeit mehrerer Dosen von NR und NMN, einschließlich relativ hoher Mengen. Die langfristige Sicherheit, Arzneimittelwechselwirkungen und die richtige Dosierung in vielen Bevölkerungsgruppen bleiben jedoch unzureichend erforscht.

Referenzen

[1] Trammell, S. A. J., Schmidt, M. S., Weidemann, B. J., Redpath, P., Jaksch, F., Dellinger, R. W., Li, Z., Abel, E. D., Migaud, M. E., & Brenner, C. (2016). Nicotinamid-Ribosid ist bei Mäusen und Menschen in einzigartiger Weise oral bioverfügbar. Nature Communications, 7, 12948. https://doi.org/10.1038/ncomms12948

[2] Conze, D., Brenner, C. und Kruger, C. L. (2019). Sicherheit und Stoffwechsel bei langfristiger Verabreichung von NIAGEN (Nicotinamid-Ribosid-Chlorid) in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie an gesunden, übergewichtigen Erwachsenen. Wissenschaftliche Berichte, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z

[3] Martens, C. R., Denman, B. A., Mazzo, M. R., Armstrong, M. L., Reisdorph, N., McQueen, M. B., Chonchol, M., & Seals, D. R. (2018). Eine chronische Supplementierung mit Nicotinamid-Ribosid wird gut vertragen und erhöht den NAD+-Spiegel bei gesunden Erwachsenen mittleren und höheren Alters. Nature Communications, 9, 1286. https://doi.org/10.1038/s41467-018-03421-7

[4] Dellinger, R. W., Santos, S. R., Morris, M., Evans, M., Alminana, D., Guarente, L., & Marcotulli, E. (2017). Wiederholte Dosen von NRPT (Nicotinamid-Ribosid und Pterostilben) erhöhen den NAD+-Spiegel beim Menschen sicher und nachhaltig: Eine randomisierte, doppelblaue, plazebokontrollierte Studie. npj Aging and Mechanisms of Disease, 3, 17. https://doi.org/10.1038/s41514-017-0016-9

[5] Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y., Imai, S., & Yasuda, K. (2020). Wirkung der oralen Verabreichung von Nicotinamid-Mononukleotid auf klinische Parameter und die Konzentrationen von Nicotinamid-Metaboliten bei gesunden japanischen Männern. Endokrinologisches Journal, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313

[6] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G. & Kumbhar, V. (2022). Die Wirksamkeit und Sicherheit einer Supplementierung mit β-Nicotinamid-Mononukleotid (NMN) bei gesunden Erwachsenen mittleren Alters: Eine randomisierte, multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte, parallelgruppierte, dosisabhängige klinische Studie. GeroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1

[7] Pencina, K. M., Lavu, S., Dos Santos, M., Beleva, Y. M., Cheng, M., Livingston, D., & Bhasin, S. (2023). MIB-626, eine orale Formulierung eines mikrokristallinen, einzigartigen Polymorphs von β-Nicotinamid-Mononukleotid, erhöht den Spiegel von zirkulierendem Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid und dessen Metabolom bei Erwachsenen mittleren und höheren Alters. The Journals of Gerontology: Series A, 78(1), 90–96. https://doi.org/10.1093/gerona/glac049

[8] Fukamizu, Y., Uchida, Y., Shigekawa, A., Sato, T., Kosaka, H. und Sakurai, T. (2022). Sicherheitsbewertung der oralen Verabreichung von β-Nicotinamid-Mononukleotid bei gesunden erwachsenen Männern und Frauen. Wissenschaftliche Berichte, 12, 14442. https://doi.org/10.1038/s41598-022-18272-y