Kui palju NAD+ tuleks tarbida? Suukaudse manustamise juhend

NAD+ ja selle eelainete puhul ei ole olemas ühtset, üldtunnustatud annust. Siiski annab üha suurem hulk inimestel läbi viidud kliinilisi uuringuid kasulikku teavet nikotinaamid-riboosiidi (NR) ja nikotinaamid-mononukleotiidi (NMN) annuste kohta, mida uuringutes tegelikult hinnati. Need uuringud aitavad kindlaks teha, millised annuste vahemikud võivad suurendada NAD+-ga seotud biomarkereid, kui hästi taluti konkreetseid koguseid ning kas suuremad annused toovad järjekindlalt kaasa tugevamad funktsionaalsed mõjud. Need ei võimalda siiski kindlaks määrata üht ideaalset annust kõigile. Individuaalne reaktsioon võib erineda sõltuvalt vanusest, tervislikust seisundist, ainevahetusest, võetavatest ravimitest, toote koostisest ja konkreetsest uuritavast mõjust.

Käesolevas juhendis käsitletakse avaldatud inimkatsetes kasutatud NR-i ja NMN-i suukaudseid annuseid, erinevusi annustamises erinevate manustamisviiside vahel, suuremate koguste taluvust ning põhjuseid, miks annuse suurendamine ei pruugi tähendada suuremat kasu.

Selgitame ka, miks on NAD+ eelainete manustamise osas arsti või muu asjakohase kvalifikatsiooniga tervishoiutöötajaga konsulteerimine eriti oluline kaasuvate haiguste või ravimite võtmise korral.

Samuti on oluline määratleda selle artikli reguleerimisala.

Kuna tervete NAD+ molekulide suukaudsel manustamisel esinevad märkimisväärsed imendumispiirangud, keskenduvad enamik inimestel läbi viidud suukaudse manustamise uuringuid pigem NAD+ eelainetele kui NAD+-le endale.

Kaks kõige põhjalikumalt uuritud eelühendit on NR ja NMN.

NAD+ tüüpilised suukaudsed annused: algannus ja säilitusannus

Inimestega läbi viidud uuringutes hinnati üsna laia NR-i ja NMN-i annuste vahemikku.

Uuringutes kasutatud tegelike annuste analüüs on kasulikum kui üldine väide, nagu „100–2000 mg päevas”, kuna erinevad kogused põhjustasid erinevaid muutusi NAD+ biomarkereis ja erinevaid uuringutulemusi.

Nikotinaamid-ribosiid (NR)

Ühes varasemas farmakokineetilises uuringus inimestel hinnati NR-i ühekordseid annuseid 100 mg, 300 mg ja 1000 mg.

Kõik kolm annust põhjustasid veres NAD+-ga seotud metaboliitide annusest sõltuvat suurenemist. See näitas, et NR-i koguse suurendamine võib kaasa tuua üha suuremaid muutusi NAD+ ainevahetuses. [1]

Sarnast mustrit on täheldatud ka pikaajalistes uuringutes.

Kaheksa nädalat kestnud topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus, milles osales 140 tervet ülekaalulist inimest, said osalejad iga päev 100 mg, 300 mg või 1000 mg NR-i. [2]

Kahe nädala pärast oli NAD+ tase täisveres tõusnud umbes 22% võrra 100 mg rühmas, 51% võrra 300 mg rühmas ja 142% võrra 1000 mg rühmas.

Kaheksa nädala pärast oli kasv vastavalt umbes 10%, 48% ja 139%. [2]

Ühegi uuritud annuse puhul ei täheldatud NR- ja platseeborühmade vahel olulist erinevust kõrvaltoimete esinemissageduses.

Teises randomiseeritud, platseebokontrollitud ristuuringus osales 24 keskmise ja vanema vanusega tervet inimest, kes said kuue nädala jooksul 1000 mg NR-i päevas.

Seda annust taluti üldiselt hästi ja tõsiseid kõrvaltoimeid ei täheldatud.

Teadlased täheldasid ka vererõhu langemise ja arterite jäikuse vähenemise tendentsi, kuigi need tulemused ei olnud piisavad, et tunnistada NR-i südame-veresoonkonna haiguste ravimeetodiks. [3]

Mõnedes uuringutes kasutati veelgi suuremaid koguseid.

NR-annuseid, mis ulatusid ligikaudu 2000 mg-ni päevas ja olid sageli jagatud kaheks 1000 mg-seks annuseks, hinnati ajavahemiku jooksul, mis kestis mõnest nädalast kuni umbes kolme kuuni. [4]

Seni läbi viidud uuringutes ei põhjustanud need suuremad annused üldiselt olulisi ohutusalaseid märke.

Samas ei täheldatud osades uuringutes olulist paranemist peamiste hinnatud funktsionaalsete või metaboolsete näitajate osas, hoolimata selgetest muutustest NAD+ ainevahetuses.

See on oluline eristus.

NAD+ biomarkerite suurem tõus ei pruugi automaatselt tähendada proportsionaalselt suuremat kliinilist kasu.

Nikotinaamidmononukleotiid (NMN)

Inimestega läbiviidud uuringutes hinnati ka NMN-i laia annuste vahemikku.

Ühes varasemas ohutusuuringus tervete jaapani meeste seas hinnati ühekordseid annuseid 100 mg, 250 mg ja 500 mg.

Ühegi nimetatud annuse puhul ei täheldanud uurijad olulisi muutusi elutähtsates näitajates ega rutiinsetes laboratoorsete uuringute tulemustes. [5]

Madalamaid päevadoose hinnati ka pikaajalise kasutamise käigus.

Ühes 12-nädalasest uuringust manustati päevas 250 mg NMN-i ning tõsiseid kõrvaltoimeid ei täheldatud.

Suuremates uuringutes, milles hinnati annusest sõltuvust, kasutati suuremaid koguseid.

Randomiseeritud platseebokontrollitud uuringus, milles osales 80 keskmise ja vanemaealist tervet inimest, said osalejad 60 päeva jooksul päevas 300 mg, 600 mg või 900 mg NMN-i. [6]

NAD+ tase veres tõusis annusest sõltuvalt kõigis kolmes NMN-i saanud rühmas.

600 mg ja 900 mg annust saanud rühmades täheldati samuti kuue minuti kõnniteesti tulemuste paranemist.

Need funktsionaalsed tulemused on huvitavad, kuid neid tuleks tõlgendada konkreetse uuringu kontekstis, mitte tõendina selle kohta, et sellised annused parandavad igaühe füüsilist vormi.

Uuritud annuste ülemises vahemikus kasutati ühes farmakokineetilises uuringus farmaatsiakvaliteediga mikrokristallilist NMN-preparaati.

Osalejad said 1000 mg üks kord päevas või 1000 mg kaks korda päevas, mis tähendas maksimaalset kogust 2000 mg ööpäevas 14 päeva jooksul. [7]

Mõlemad skeemid põhjustasid veres NAD+ taseme märkimisväärset, annusest sõltuvat tõusu.

Kõrvaltoimete üldine esinemissagedus oli ravirühmas ja platseeborühmas sarnane.

Teises, neljanädalases ohutusuuringus hinnati konkreetselt 1250 mg NMN-i üks kord päevas 31 tervel täiskasvanul.

Ka seda annust peeti hästi talutavaks. [8]

Mida need annusvahemikud tähendavad?

Avaldatud kirjandus annab kasuliku üldpildi, kuid ei kujuta endast ametlikku soovitust annustamise kohta.

Inimestel läbiviidud uuringutes põhjustasid madalamad NR- või NMN-annused, mis olid ligikaudu 100–300 mg, mõõdetavaid muutusi NAD+-ga seotud biomarkereis.

Kasvud olid tavaliselt väiksemad kui suuremate annuste puhul.

Umbes 600–1000 mg päevased annused põhjustasid sageli suuremaid muutusi NAD+ biomarkerites.

Mõnedes uuringutes on selliste annuste puhul täheldatud ka täiendavaid funktsionaalseid tulemusi, näiteks kuue minuti kõnniproovi tulemuse paranemist. [6]

Uuriti ka annuseid, mis ületasid 1000 mg ja ulatusid ligikaudu 2000 mg-ni päevas.

Suhteliselt lühikeste jälgimisperioodide jooksul taluti suuremaid annuseid üldiselt hästi.

Need ei toonud aga järjekindlalt kaasa proportsionaalselt suuremat funktsionaalset kasu.

Kättesaadavate uuringute põhjal on kõige põhjendatum järeldus seega see, et suuremad annused võivad põhjustada suuremaid muutusi NAD+ biomarkerites, kuid annuse ja oluliste tervisemõjude vaheline seos ei ole järjekindlalt lineaarne.

Igapäevane või iganädalane kasutamine: mida kasutatakse uuringutes?

Peaaegu kõik avaldatud uuringud, milles on osalenud inimesed ja mis käsitlevad NR-i ja NMN-i, põhinevad igapäevasel manustamisel.

Nädalapõhiseid või väga ebaregulaarseid kasutusharjumusi on uuritud märksa vähem.

Päevaprottokollid hõlmavad tavaliselt ühte annust päevas või kaheks osaks jagatud annust, mida võetakse sageli hommikul ja õhtul.

Selline uurimismeetod kajastab NAD+ eelainete ainevahetuse muutusi aja jooksul.

Uuringud, milles mõõdeti NAD+ taset regulaarse toidulisandi võtmise ajal, viitavad sellele, et NAD+ tase veres võib järk-järgult tõusta ning umbes kahe nädala pärast järjepidevat igapäevast kasutamist jõuda platooni.

Pärast toidulisandi võtmise lõpetamist võib tase uuesti langeda.

Selline muster toetab hüpoteesi, et NAD+-ga seotud kõrgenenud biomarkereid säilitamiseks on vaja regulaarset manustamist.

See ei tõesta siiski, et iga inimene peaks neid ühendeid iga päev tarbima.

Veelgi olulisem on see, et pole läbi viidud asjakohaseid uuringuid inimestega, milles võrreldaks otseselt igapäevast manustamist iganädalase või vahelduva manustamisega.

Selliste raviskeemide kohta, nagu üks annus nädalas või viis päeva ravi ja kaks päeva pausi, on vähe otseseid kliinilisi andmeid.

Seetõttu ei ole väited, et tsükliline kasutamine on parem, ohutum või sama tõhus, leidnud kinnitust otsestes võrdlusuuringutes.

Kui kaubanduslikul tootel soovitatakse katkendlikku raviskeemi, on tegemist tavaliselt tootja poolt kehtestatud raviskeemiga, mitte otsestes kliinilistes uuringutes kindlaksmääratud annustamisviisiga.

Kuidas erineb annus sõltuvalt toidulisandi vormist?

Enamik eespool käsitletud annustamisandmetest pärineb standardse suukaudsete kapslite või tablettide uuringutest.

See on oluline, kuna annuseid ei saa automaatselt ühest manustamisviisist teise üle kanda.

Kapslid ja tabletid

Tavalistel suukaudsetel kapslitel ja tablettidel on kõige ulatuslikum inimeste osalusel läbi viidud uuringute baas.

Enamik NR-i ja NMN-i käsitlevatest kliinilistest uuringutest kasutab just neid tavapäraseid suukaudseid ravimvorme.

Seega kehtivad eespool kirjeldatud annuste vahemikud eelkõige suu kaudu manustatavate toodete puhul, mis sisaldavad NAD+ eelühendeid.

Seetõttu on kapslite ja tablettide uuringud praegu kõige selgem võrdlusalus, kui arutatakse NAD+ eelainete suukaudseid annuseid.

NAD+ sisaldavad keelealused tooted

Keelealused tooted on mõeldud keele all lahustumiseks.

Eeldatav kasu seisneb selles, et osa toimeainest võib imenduda suu limaskesta kaudu ja seeläbi osaliselt seedetrakti vältida.

See on põhjendatud farmatseutiline kontseptsioon.

Siiski ei ole läbi viidud asjakohaseid uuringuid inimestel, mis võimaldaksid kindlaks teha, kas keele alla manustatavad NR, NMN või NAD+ vajavad NAD+ taseme võrreldava muutuse saavutamiseks väiksemat või suuremat annust kui tavalised suukaudsed kapslid.

Ei ole tuvastatud ühtegi kontrollitud uuringut inimestel, milles oleks otseselt võrreldud sama annuse eelühendi imendumist keele alla manustamisel ja allaneelamisel.

Seetõttu määravad keelealuse manustamise juhised tavaliselt tootjad, mitte aga kinnitatud annuste samaväärsuse uuringute alusel.

Liposomaalne NAD+

Liposomaalne manustamisviis on teaduslikult veidi paremini tõestatud kui keele alla manustatav NAD+.

Konkreetset NAD+ liposomaalset ravimvormi käsitlevas randomiseeritud platseebokontrollitud uuringus täheldati rakusisese NAD+ taseme märkimisväärset tõusu juba lühikese kasutamisperioodi järel.

Kuid ajal, millele need andmed viitavad, oli uuring küll kättesaadav eeltrükisena, kuid ei olnud veel läbinud ametlikku teaduslikku retsenseerimisprotsessi.

Liposomaalse manustamise põhimõte seisneb selles, et NAD+ suletakse lipiidistruktuuri, mis kaitseb molekuli seedimise ajal ja võib potentsiaalselt parandada selle imendumist.

Kui selline mehhanism toimib tõhusalt, võiks liposomaalne ravimvorm teoreetiliselt avaldada suuremat bioloogilist toimet väiksema deklareeritud milligrammide arvuga kui standardne ravimvorm.

Seda ei ole aga kinnitanud ükski retsenseeritud otsene uuring inimestega, milles võrreldi vastavaid liposomaalse NAD+ annuseid standardse NR-i, NMN-i või liposomaalse NAD+ga.

Seetõttu ei ole varem kirjeldatud NR-i ja NMN-i annuseid kapslites võimalik usaldusväärselt ümber arvutada „ekvivalentsesse” liposomaalsesse annusesse.

Veenisiseselt manustatav ja süstitav NAD+

Veenisiseselt manustatav ja süstitav NAD+ kuulub täiesti teise annustamise kategooriasse.

Need teed vältivad imendumist seedetraktist.

Seega ei ole asjakohane võrrelda milligrammi milligrammi vastu suukaudse NR-i või NMN-iga.

Ühes kontrollitud kliinilises uuringus, mis käsitles NAD+ intravenoosset manustamist teatud patsientide rühmas, kasutati lühikese aja jooksul vaid 10 mg päevas.

See ei tähenda, et veeni kaudu manustatud 10 mg NAD+ vastaks 500 mg-le või 1000 mg-le suukaudselt manustatud NR-ile või NMN-ile.

Manustamisviis, süsteemne ekspositsioon, ainevahetus ja farmakokineetika on täiesti erinevad.

Seega tuleks suukaudsete eelainete ja otse manustatava NAD+ kohta käivaid tõendeid tõlgendada eraldi.

Millised sümptomid võivad viidata sellele, et tarbid seda liiga palju?

Avaldatud inimkatsetes ilmnes, et NR ja NMN olid üldiselt hästi talutavad lühiajalises perspektiivis.

See kehtib ka uuringute puhul, milles kasutatakse ligikaudu 2000 mg päevas.

Hea taluvus kontrollitud uuringus ei tähenda siiski, et iga annus sobiks igale inimesele.

Samuti ei kinnita see uuritud suurimate koguste pikaajalist ohutust.

Mõnedes uuringutes on teatatud kergetest kõrvaltoimetest.

Need hõlmasid seedetrakti vaevusi, iiveldust, roojamisrütmi muutusi, peavalu, väsimust ja aeg-ajalt esinevaid unehäireid.

Samuti võib esineda naha punetus, kuigi see kõrvalmõju on palju tugevamalt seotud suurte niatsiini ehk nikotiinhappe annustega kui NR-i või NMN-iga.

Mõnedes NR-i uuringutes on täheldatud ka nahapunetusele sarnaseid sümptomeid.

Oluline on märkida, et mitmes uuringus esines sarnane kergete sümptomite esinemissagedus ka platseebot saanud osalejatel. [2]

See tähendab, et sümptomi ilmnemine toidulisandi võtmise ajal ei pruugi automaatselt tähendada, et selle põhjustas NAD+ eelühend.

Püsivad või süvenevad sümptomid nõuavad siiski tähelepanu.

Pikaajaline iiveldus, seedetrakti vaevused, ebatavaline väsimus, unehäired või muud ootamatud sümptomid võivad viidata sellele, et antud kogust või ravimvormi ei taluta hästi.

Toote kasutamise katkestamine ja püsivate sümptomite arutamine asjakohase kvalifikatsiooniga tervishoiutöötajaga on asjakohasem kui eeldada, et ebamugavustunne tähendab, et toode „toimib”.

Kaubanduslikud tooted võivad tõlgendamist veelgi raskendada, kuna portsjoni suurus võib oluliselt erineda kliinilistes uuringutes hinnatud kogustest.

Mõned koostised sisaldavad palju koostisosi.

Teised kasutavad patenteeritud segusid.

Seetõttu tuleks enne toote võrdlemist avaldatud annustamisandmetega kontrollida NR-i, NMN-i, niatsiini või nikotinaamiidi täpset sisaldust.

Kuidas tõlgendada annust sõltuvalt organismi reaktsioonist?

Reaktsioon NAD+ eelainetele on inimestel erinev.

Kliinilistes uuringutes esitatakse tavaliselt kogu rühma keskmised tulemused, mitte iga osaleja individuaalset reaktsiooni.

Seetõttu ei tohiks uuringus kasutatud suurimat annust automaatselt pidada kõige sobivamaks individuaalseks kasutamiseks.

Väiksemad annused annavad kasulikku teavet taluvuse ja biomarkerite reaktsiooni kohta.

Uuringud, milles kasutati umbes 100–300 mg NR-i või NMN-i, on näidanud, et sellised kogused võivad mõjutada NAD+-ga seotud biomarkereid. [1,2,6]

Suuremad annused, eriti vahemikus 600–1000 mg, põhjustasid sageli suuremaid muutusi biomarkerites.

Mõnedes uuringutes on selliste koguste puhul täheldatud ka täiendavaid funktsionaalseid mõjusid. [3,6]

Oluline on ka vastuse hindamiseks kuluv aeg.

NAD+-ga seotud biomarkerid võivad muutuda umbes esimese kahe nädala jooksul pärast regulaarse toidulisandi võtmise alustamist.

Seega võib antud annuse hindamine vaid ühe või kahe päeva järel anda vähe teavet kliinilistes uuringutes täheldatud NAD+ pikaajalise toime kohta.

Järgmine oluline põhimõte on lihtne: rohkem ei pruugi tähendada paremat.

Mõnes uuringus, kus kasutati umbes 1000–2000 mg päevas, suudeti tõhusalt suurendada NAD+ biomarkereid, kuid kõigi uuritud funktsionaalsete näitajate paranemist ei täheldatud. [4]

See tähendab, et annuse ja reaktsiooni vaheline seos sõltub sellest, mida mõõdetakse.

NAD+ tase veres võib jätkuvalt tõusta, samal ajal kui teine uuritav näitaja jääb muutumatuks.

See eristus on oluline nii kliiniliste uuringute tõlgendamisel kui ka toidulisanditega seotud turundussõnumite puhul.

Miks tasub NAD+ annustamist arstiga arutada?

Enamik NAD+ eelühendeid käsitlevatest uuringutest hõlmas suhteliselt kitsalt määratletud osalejate rühmi.

Eriti hästi on esindatud keskealised ja eakad inimesed.

Mõned uuringud hõlmasid terveid osalejaid.

Teised keskendusid ülekaalulistele, rasvunud või teatud haigustega inimestele.

Neid tulemusi ei saa automaatselt kohaldada iga populatsiooni suhtes.

Tervishoiutöötaja võib aidata hinnata, mil määral uuringutes osalenud rühmad vastavad konkreetse isiku individuaalsele tervislikule olukorrale.

See on eriti oluline inimestele, kellel on südame-veresoonkonna, maksa või neerude haigused või ainevahetushäired.

Mõned neist haigusseisunditest on iseenesest seotud NAD+ ainevahetuse muutustega, ning NAD+ga seotud sekkumisi käsitlevad kliinilised uuringud on andnud ebaselgeid tulemusi.

Järgmine teema on võetavad ravimid.

NR-i ja NMN-i vastastikmõju ametlikud uuringud on endiselt piiratud.

See on eriti oluline juhul, kui kasutatakse samaaegselt mitut toidulisandit või ravimit, mis mõjutavad glükoosi taset, vererõhku, maksa ainevahetust või muid ainevahetusprotsesse.

Rasedad ja imetavad naised on samuti NAD+ eelainete uuringutes väga vähe esindatud.

Samuti ei ole lapsi ja noori piisavalt uuritud.

Käesolevas juhendis käsitletud andmete põhjal ei ole seega võimalik määrata kindlaks sobivat annust nendele rühmadele.

Veelgi keerulisem on ka vähktõve küsimus.

NAD+ ainevahetus osaleb DNA nõuetekohases parandamises ja rakkude toimimises, kuid NAD+ kasutavad ka kiiresti jagunevad rakud, sealhulgas paljud vähirakud.

Kuna seos NAD+ ainevahetuse ja kasvajate bioloogia vahel võib erineda sõltuvalt koest ja konkreetsest haigusest, peaksid isikud, kellel on isiklik vähktõve anamnees või märkimisväärne vähiriski, arutama NAD+ eelainete manustamist asjakohase kvalifikatsiooniga tervishoiutöötajaga, selle asemel et tugineda ainult üldpopulatsiooni uuringutele.

Spetsialist võib aidata ka hinnata, kas toidulisandit üldse vaja on.

Avaldatud uuringud näitavad, et NR ja NMN võivad suurendada NAD+-ga seotud biomarkereid.

Need ei tõesta aga, et iga terve inimene saaks kasu nende biomarkkerite taseme maksimeerimisest.

Inimestel uuritud NAD+ eelainete annused

Need väärtused näitavad uuringutes kasutatud koguseid.

Need ei ole standardiseeritud soovituslikud annused.

Kõige sagedamini esitatud küsimused NAD+ annustamise kohta

Kui palju NAD+ tuleks päevas tarbida?

NAD+ ja selle eelainete puhul ei ole üldtunnustatud päevast annust. Inimestel läbi viidud uuringutes on NR-i ja NMN-i annuseid hinnatud laias vahemikus, sageli umbes 100 mg kuni 1000 mg päevas, ning mõnedes uuringutes on kasutatud annuseid, mis ulatuvad umbes 2000 mg-ni päevas. Tegemist on siiski uuringuprotokollidega, mitte heakskiidetud või igaühele sobivate annustega.

Milline on uuringutes kasutatav tüüpiline NMN-annus?

Inimestel läbi viidud uuringutes hinnati muu hulgas 250 mg, 300 mg, 600 mg, 900 mg, 1000 mg ja 1250 mg NMN-i päevas, ning mõnedes lühiajalistes farmakokineetilistes uuringutes kasutati kuni 2000 mg. NAD+ tase veres tõusis tavaliselt koos annusega, kuid suuremad kogused ei toonud järjekindlalt kaasa proportsionaalselt suuremat funktsionaalset kasu. [6–8]

Milline on uuringutes kasutatav tüüpiline NR-annus?

NR-uuringutes kasutati sageli 100 mg, 300 mg ja 1000 mg päevas, ning osades uuringutes hinnati annuseid, mis ulatusid ligikaudu 2000 mg-ni ööpäevas. Suuremad annused tõid tavaliselt kaasa NAD+ biomarkerite suurema tõusu, kuid kliinilised tulemused erinesid uuringute vahel. [1–4]

Kas 1000 mg NMN-i on liiga palju?

1000 mg NMN-i annust on kasutatud inimestel läbiviidud kliinilistes uuringutes ning mõnedes lühiajalistes uuringutes on uuritud isegi suuremaid koguseid. [7,8]

See ei tähenda siiski, et 1000 mg oleks sobiv annus igaühele, eriti kuna pikaajalised ohutusalased andmed ja teave erinevate terviseseisundite kohta on endiselt piiratud.

Kas 1000 mg NR on liiga palju?

Inimestel läbiviidud uuringutes on korduvalt hinnatud 1000 mg NR-i päevas ja uurimisperioodide jooksul täheldati üldiselt head taluvust. [2,3]

Mõnedes uuringutes kasutati kuni umbes 2000 mg päevas, kuid suurem kogus ei toonud järjekindlalt kaasa proportsionaalselt suuremat funktsionaalset kasu.

Kas suurem NAD+ eelainete annus on parem?

Mitte tingimata.

NR-i või NMN-i suuremad annused põhjustavad sageli NAD+ taseme suuremat tõusu veres, kuid mitmed uuringud on näidanud, et biomarkerite suuremad muutused ei tähenda automaatselt paremaid ainevahetuslikke, südame-veresoonkonna, füüsilisi või muid funktsionaalseid tulemusi. [2,4,6]

Kas NR-i või NMN-i tuleks võtta iga päev?

Enamikus avaldatud inimestel läbi viidud uuringutes kasutati igapäevast manustamist, tavaliselt üks või kaks korda päevas.

Puuduvad asjakohased uuringud, milles võrreldaks otseselt igapäevast manustamist nädalase, katkendliku või tsüklilise manustamisega, mistõttu jäävad väited, et muud kui igapäevased manustamisviisid on sama tõhusad või paremad, ebakindlaks.

Kui kaua tuleb oodata, kuni NAD+ tase tõuseb?

Inimestel läbi viidud toidulisandite uuringud viitavad sellele, et NAD+ga seotud biomarkerid võivad hakata suhteliselt kiiresti muutuma ning jõuda umbes kahe nädala pärast eelainete regulaarse manustamise järel platoole.

See aeg võib siiski erineda sõltuvalt ühendist, annusest, uuringu ülesehitusest ja individuaalsest ainevahetusest.

Kas keele alla võetav NAD+ on tugevam kui kapslid?

Seda ei ole kontrollitud inimkatsetes kinnitatud.

Keelealuseid tooteid reklaamitakse kui lahendust, mis võib parandada imendumist, kuid puuduvad usaldusväärsed annuste ekvivalentsuse uuringud, mis näitaksid, et teatud kogus keelealust toodet tagab sama suure või suurema NAD+ taseme tõusu kui tavaline NR- või NMN-kapsel.

Kas liposomaalne NAD+ nõuab väiksemat annust?

Teoreetiliselt on see võimalik, kuid seda ei ole kinnitatud.

Liposomaalsed manustamissüsteemid peaksid parandama aine kaitset ja imendumist, kuid puuduvad retsenseeritud otsesed uuringud inimestel, mis määraksid kindlaks liposomaalse NAD+ ekvivalentse annuse võrreldes tavaliste NR- või NMN-kapslitega.

Kas NR-i või NMN-i võib võtta liiga palju?

Suured annused olid lühiajalistes inimkatsetes üldiselt hästi talutavad, kuid see ei tähenda, et ravim oleks täiesti ohutu.

Mõnedes uuringutes on teatatud kergetest seedetrakti vaevustest, peavaludest, väsimusest, naha punetusest ja unehäiretest, kuid igapäevaselt manustatavate suurte annuste pikaajaline ohutus ei ole veel piisavalt uuritud.

Käesoleva uuringu piirangud

Enamik andmeid NAD+ suukaudse manustamise kohta pärineb NR-i ja NMN-i uuringutest, mitte aga NAD+ enda uuringutest.

See tuleneb suukaudselt manustatava NAD+ imendumisega seotud piirangutest ning eelkäijatega toidulisandite kasutamist käsitlevate uuringute märkimisväärselt suuremast hulgast.

Veel üks piirang on igapäevase annustamise domineerimine kliinilises kirjanduses.

Igapäevaste, iganädalaste, katkendlike ja tsükliliste raviskeemide vahel ei ole tehtud asjakohaseid otseseid võrdlusi.

See tähendab, et uuringud annavad märksa rohkem teavet igapäevase regulaarse kasutamise kohta kui alternatiivsete kasutamisviiside kohta.

Erinevad tarnimisviisid tekitavad tõendites veel ühe lünga.

Keelealuste annuste ja tavaliste kapslite annuste võrdväärsust ei ole kindlaks tehtud.

Samuti ei ole praegu võimalik kapslites sisalduvaid annuseid usaldusväärselt ümber arvutada liposomaalseteks annusteks.

Kuigi liposomaalne manustamine võib mõjutada imendumist, on inimestel läbi viidud usaldusväärsed otsesed võrdlusandmed endiselt piiratud.

Uuringutes osalevad populatsioonid on samuti suhteliselt kitsad.

Suur osa olemasolevatest uuringutest hõlmab tervetel, ülekaalulistel või rasvunud inimestel ning keskealisi ja eakaid inimesi.

Lapsed, noored, rasedad naised ja imetavad naised on nendes uuringutes vähe esindatud või puuduvad neist täielikult.

Teine oluline piirang on pikaajaline turvalisus.

Paljud uuringud kestavad mitu nädalat või kuud.

Isegi kui suuremaid annuseid, näiteks 1000–2000 mg päevas, talutakse sellistel perioodidel hästi, ei saa selle põhjal kinnitada, et nende samade koguste pidev kasutamine mitme aasta jooksul on ohutu.

Lõppude lõpuks ei ole biomarkerite reaktsioon ja funktsionaalne reaktsioon üks ja sama asi.

Suuremad annused põhjustavad sageli NAD+ga seotud näitajate suuremat tõusu.

Need ei too aga järjekindlalt kaasa füüsilise vormi, ainevahetuse, südame-veresoonkonna näitajate, kognitiivsete funktsioonide ega muude tervisemõjude märkimisväärset paranemist.

Seega aitavad olemasolevad uuringud määrata kindlaks inimestel täheldatud kontsentratsioonide vahemikud, kuid ei võimalda kindlaks määrata üht optimaalset NAD+ eelainet sisaldavat suukaudset annust iga inimese ja iga eesmärgi jaoks.

Vastutusest loobumine

Käesolev artikkel on puhtalt hariduslik ja teaduslik-informatiivne. See ei kujuta endast meditsiinilist nõuannet, individuaalseid annustamisjuhiseid, ravisoovitusi ega soovitusi NAD+, nikotinaamidiribosiidi (NR), nikotinaamidmononukleotiidi (NMN), niatsiini, nikotinaamiidi või mis tahes sellega seotud toidulisandi kasutamiseks.

Artiklis esitatud annuste vahemikud kirjeldavad inimestel läbi viidud avaldatud uuringutes kasutatud koguseid. Neid ei tohi tõlgendada kui heakskiidetud, optimaalseid ega universaalselt ohutuid päevaseid annuseid. NAD+ ja selle eelained ei ole FDA ega EMA poolt heaks kiidetud ühegi haiguse ravimiseks, ennetamiseks ega ravimiseks, ning regulatiivne staatus võib erineda sõltuvalt ühendist ja jurisdiktsioonist.

Lühiajalised uuringud inimestega on näidanud, et mitmeid NR-i ja NMN-i annuseid, sealhulgas suhteliselt suuri koguseid, talutakse üldiselt hästi. Pikaajaline ohutus, koostoimed ravimitega ja sobiv annustamine paljude elanikkonnarühmade puhul on siiski veel piisavalt uurimata.

Viited

[1] Trammell, S. A. J., Schmidt, M. S., Weidemann, B. J., Redpath, P., Jaksch, F., Dellinger, R. W., Li, Z., Abel, E. D., Migaud, M. E., & Brenner, C. (2016). Nikotinamiid-ribosiid on hiirtel ja inimestel ainulaadselt ja suukaudselt biosaadav. Nature Communications, 7, 12948. https://doi.org/10.1038/ncomms12948

[2] Conze, D., Brenner, C. ja Kruger, C. L. (2019). NIAGENi (nikotinaamidiribosiidkloriidi) pikaajalise manustamise ohutus ja ainevahetus tervete ülekaaluliste täiskasvanute randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrollitud kliinilises uuringus. Teaduslikud aruanded, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z

[3] Martens, C. R., Denman, B. A., Mazzo, M. R., Armstrong, M. L., Reisdorph, N., McQueen, M. B., Chonchol, M., & Seals, D. R. (2018). Nikotinamiidribosiidi pikaajaline manustamine on hästi talutav ja tõstab NAD+ taset tervetel keskealistel ja eakatel täiskasvanutel. Nature Communications, 9, 1286. https://doi.org/10.1038/s41467-018-03421-7

[4] Dellinger, R. W., Santos, S. R., Morris, M., Evans, M., Alminana, D., Guarente, L., & Marcotulli, E. (2017). NRPT (nikotinamiid-ribosiid ja pterostilbeen) korduv manustamine tõstab inimestel NAD+ taset ohutult ja püsivalt: randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrollitud uuring. npj „Vananemine ja haiguste mehhanismid”, 3, 17. https://doi.org/10.1038/s41514-017-0016-9

[5] Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y., Imai, S., & Yasuda, K. (2020). Nikotinamiidmononukleotiidi suukaudse manustamise mõju kliinilistele näitajatele ja nikotinamiidi metaboliitide tasemetele tervetel jaapani meestel. Endokrinoloogia ajakiri, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313

[6] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). β-nikotinaamidmononukleotiidi (NMN) toidulisandi tõhusus ja ohutus tervetel keskealistel täiskasvanutel: randomiseeritud, mitmekeskuseline, topeltpime, platseebokontrollitud, paralleelsete rühmadega, annusest sõltuv kliiniline uuring. GeroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1

[7] Pencina, K. M., Lavu, S., Dos Santos, M., Beleva, Y. M., Cheng, M., Livingston, D., & Bhasin, S. (2023). MIB-626, β-nikotinamiidmononukleotiidi mikrokristallilise unikaalse polümorfi suukaudne ravimvorm, suurendab vereringes nikotinamiidadeniindinukleotiidi ja selle metaboloomide taset keskealistel ja eakatel täiskasvanutel. The Journals of Gerontology: A-seeria, 78(1), 90–96. https://doi.org/10.1093/gerona/glac049

[8] Fukamizu, Y., Uchida, Y., Shigekawa, A., Sato, T., Kosaka, H. ja Sakurai, T. (2022). β-nikotinamiidmononukleotiidi suukaudse manustamise ohutuse hindamine tervetel täiskasvanud meestel ja naistel. Teaduslikud aruanded, 12, 14442. https://doi.org/10.1038/s41598-022-18272-y