Hubungan biokimia antara NAD+ dan metabolisme energi seluler memang nyata dan telah didokumentasikan dengan baik. Namun, peralihan dari pernyataan bahwa „NAD+ berperan dalam produksi energi” ke klaim bahwa „mengonsumsi suplemen NAD+ akan membuat Anda merasa lebih berenergi” memerlukan beberapa asumsi yang belum sepenuhnya didukung oleh data penelitian pada manusia saat ini. Dalam artikel ini, kami menjelaskan mekanisme dasarnya, membedakan antara NAD+ dan NADH, serta membahas apa yang sebenarnya diukur dalam penelitian pada manusia terkait energi dan kebugaran fisik.
Apakah NAD+ secara langsung meningkatkan energi, atau apakah itu penyederhanaan yang terlalu berlebihan?
Jawaban singkatnya adalah: NAD+ sangat penting untuk produksi energi seluler, tetapi pernyataan bahwa „NAD+ meningkatkan energi” merupakan gambaran yang terlalu disederhanakan dari proses metabolisme yang jauh lebih kompleks. Penyederhanaan semacam itu dapat menimbulkan ekspektasi yang melampaui apa yang telah dibuktikan dalam uji klinis pada manusia.
NAD+ tidak menghasilkan energi secara langsung seperti halnya kafein yang menimbulkan efek stimulan atau karbohidrat yang menyediakan kalori yang dapat dimanfaatkan untuk produksi energi. Sebaliknya, NAD+ berfungsi sebagai pembawa elektron yang sangat penting dalam reaksi biokimia yang berkaitan dengan pengubahan nutrisi menjadi ATP, yaitu adenosin trifosfat, yang merupakan bentuk utama energi yang dapat dimanfaatkan di dalam sel [1].
Ketika ketersediaan NAD+ berkurang, beberapa proses metabolisme yang bergantung padanya dapat terganggu, yang membantu menjelaskan mengapa penurunan kadar NAD+ dikaitkan dengan perubahan metabolisme energi dalam berbagai model penelitian [1,2]. Namun, fakta bahwa NAD+ diperlukan untuk berlangsungnya reaksi-reaksi tersebut tidak secara otomatis berarti bahwa peningkatan kadar NAD+ atau prekursornya melebihi tingkat awal seseorang akan menyebabkan peningkatan energi yang dirasakan secara subjektif. Ini merupakan pertanyaan terpisah yang memerlukan bukti klinis langsung.
Mekanisme sebenarnya: peran NAD+ dalam produksi ATP
Peran NAD+ dalam metabolisme energi akan lebih mudah dipahami jika proses tersebut dibagi menjadi tahapan-tahapan biokimia utama.
Penguraian nutrisi dimulai, antara lain, selama glikolisis dan siklus asam sitrat. Selama reaksi-reaksi ini, enzim-enzim menerima elektron dari molekul-molekul yang berasal dari karbohidrat dan lemak. NAD+ menerima elektron-elektron tersebut dan diubah menjadi bentuk tereduksinya, yaitu NADH [1].
NADH kemudian mengangkut elektron-elektron tersebut ke rantai transpor elektron mitokondria. Di kompleks I, elektron yang berasal dari NADH memasuki rantai tersebut dan melewati serangkaian kompleks protein. Energi yang dilepaskan selama aliran ini digunakan untuk memompa proton melintasi membran dalam mitokondria [1].
Gradien proton yang terbentuk menyediakan energi yang dibutuhkan oleh sintase ATP untuk memproduksi ATP. ATP kemudian digunakan di seluruh tubuh dalam proses-proses yang membutuhkan energi, seperti kontraksi otot, konduksi saraf, transportasi ion, biosintesis, dan pemeliharaan fungsi seluler yang normal.
Setelah melepaskan elektron, NADH kembali diubah menjadi NAD+. NAD+ yang telah diregenerasi kemudian dapat berperan dalam siklus metabolisme nutrisi dan transportasi elektron berikutnya [1].
Proses ini berlangsung tanpa henti di seluruh tubuh dan dengan intensitas yang sangat tinggi. Penelitian yang menganalisis sintesis dan perputaran NAD+ menunjukkan bahwa metabolisme NAD+ sangat bervariasi antar jaringan, yang mencerminkan perbedaan dalam kebutuhan metabolik dan fungsi seluler [3]. Oleh karena itu, pengukuran NAD+ dalam darah secara tunggal belum tentu mencerminkan gambaran lengkap metabolisme energi yang bergantung pada NAD+ di jaringan tertentu, seperti otot rangka, hati, jantung, atau otak.
NAD+ dan NADH: bentuk mana yang lebih erat kaitannya dengan energi yang dapat dimanfaatkan?
Perbedaan antara NAD+ dan NADH sangat penting, karena kedua bentuk tersebut memiliki fungsi biokimia yang saling terkait namun berbeda.
NADH adalah bentuk tereduksi dari molekul tersebut dan mentransfer elektron berenergi tinggi ke rantai transportasi elektron mitokondria, di mana elektron-elektron tersebut berperan dalam produksi ATP. NAD+ adalah bentuk teroksidasi dan berfungsi sebagai akseptor elektron, yang selama metabolisme nutrisi diubah menjadi NADH [1].
Dalam pengertian biokimia yang sempit ini, NADH lebih langsung terlibat dalam penyediaan elektron ke mitokondria pada saat tertentu. Namun, hal ini tidak berarti bahwa NADH secara inheren lebih penting daripada NAD+ atau bahwa NADH harus dianggap sebagai bentuk yang lebih disukai untuk meningkatkan energi.
Ketersediaan NAD+ menentukan apakah sel-sel dapat terus menerima elektron selama glikolisis dan jalur metabolisme lainnya. Jika NAD+ yang tersedia terlalu sedikit, reaksi-reaksi tersebut dapat melambat karena jumlah NAD+ teroksidasi yang tersedia untuk diubah menjadi NADH menjadi lebih sedikit. Kedua bentuk tersebut berfungsi sebagai bagian dari siklus redoks yang berkelanjutan.
NAD+ juga memiliki fungsi biologis penting yang tidak dapat dipenuhi oleh NADH dengan cara yang sama. NAD+ diperlukan sebagai substrat oleh sirtuin dan enzim PARP, yang berperan, antara lain, dalam regulasi gen, respons sel terhadap stres, serta perbaikan DNA [1,2].
Hubungan di antara keduanya bersifat saling melengkapi, bukan saling bersaing. NADH mentransfer elektron yang langsung digunakan dalam produksi ATP, sedangkan NAD+ diperlukan baik untuk regenerasi NADH maupun untuk mendukung beberapa jalur sinyal dan enzim yang berbeda.
Perbedaan ini juga membantu menjelaskan mengapa sebagian besar uji klinis mengenai prekursor NAD+ yang diminum berfokus pada peningkatan ketersediaan NAD+ secara umum, bukan pada memperlakukan NADH sebagai bentuk yang secara mandiri lebih baik dalam meningkatkan energi.
Apa yang dilaporkan oleh pengguna, dan apa yang diukur oleh penelitian?
Perbedaan antara laporan subjektif dan hasil klinis yang diukur secara objektif sangat penting dalam pembahasan mengenai NAD+ dan energi.
Dalam beberapa uji klinis, tercatat adanya peningkatan hasil fungsional. Dalam sebuah uji klinis acak terkontrol plasebo dengan berbagai dosis, yang melibatkan 80 orang sehat berusia paruh baya dan lanjut usia, para peserta menerima 300 mg, 600 mg, atau 900 mg NMN setiap hari selama 60 hari. Orang-orang yang mengonsumsi dosis lebih tinggi memperoleh hasil yang lebih baik dalam tes berjalan selama 6 menit [4].
Tes berjalan selama 6 menit merupakan ukuran objektif dari kebugaran fisik dan kapasitas fungsional. Meskipun hasilnya mungkin terkait dengan fungsi metabolik, hasil tersebut tidak boleh ditafsirkan sebagai bukti langsung bahwa para peserta mengalami „lonjakan energi” secara subjektif. Penelitian ini menilai kemampuan berjalan, bukan tingkat energi atau kelelahan yang distandarisasi dan dinilai sendiri.
Penelitian lain menunjukkan hasil yang berbeda. Dalam salah satu penelitian tersebut, para pria lanjut usia mengonsumsi ribosid nikotinamida selama 21 hari. Intervensi tersebut secara signifikan meningkatkan kadar metabolit yang terkait dengan NAD+ di otot rangka, namun tidak secara signifikan meningkatkan kekuatan genggaman tangan, kekuatan relatif, kapasitas pernapasan maksimum, jumlah mitokondria, maupun parameter langsung lainnya terkait bioenergetika mitokondria pada otot rangka [5].
Hal ini menunjukkan kontras yang penting. Peningkatan kadar metabolit yang terkait dengan NAD+ di otot tidak secara otomatis menyebabkan peningkatan yang terukur pada kekuatan otot maupun kemampuan mitokondria dalam memproduksi energi dalam penelitian ini.
Tingkat energi subjektif masih jauh lebih sedikit diteliti. Sebagian besar penelitian mengenai prekursor NAD+ tidak menggunakan pengukuran kelelahan, vitalitas, atau energi yang dirasakan yang terstandarisasi sebagai titik akhir utama. Sebaliknya, penelitian tersebut lebih berfokus pada biomarker, tes kebugaran fisik, parameter metabolik, hasil kardiovaskular, atau titik akhir yang terkait dengan penyakit tertentu.
Oleh karena itu, klaim yang sering diulang-ulang bahwa suplementasi NAD+ secara pasti menyebabkan peningkatan yang nyata pada tingkat energi harian, belum didukung dengan baik oleh penelitian klinis terkontrol. Memang ada laporan individu mengenai peningkatan energi, tetapi sulit untuk memisahkannya dari efek plasebo, perubahan pola tidur, aktivitas fisik, pola makan, konsumsi kafein, stres, atau faktor-faktor lain yang juga mengalami perubahan pada saat yang sama.
Pertanyaan terkait lainnya adalah mengenai denyut jantung. NAD+ tidak diklasifikasikan sebagai stimulan biasa dan tidak bekerja melalui mekanisme yang sama seperti kafein atau zat stimulan lainnya.
Namun, tinjauan retrospektif terhadap penggunaan NAD+ secara intravena dalam praktik nyata menunjukkan lebih banyak gejala yang berkaitan dengan jantung, termasuk palpitasi, dibandingkan dengan nikotinamida ribosida yang diberikan secara intravena dalam kondisi klinis yang sama [6]. Hasil ini secara khusus berkaitan dengan pemberian intravena dan tidak boleh digeneralisasikan ke prekursor NAD+ yang dikonsumsi secara oral. Ini juga merupakan pengamatan terkait toleransi, bukan bukti bahwa NAD+ meningkatkan energi melalui efek stimulan.
Harapan yang realistis terkait „dorongan energi”
Peran NAD+ dalam metabolisme energi sel telah diketahui dengan baik. NAD+ sangat penting untuk reaksi-reaksi kunci yang berkaitan dengan pengubahan nutrisi menjadi ATP serta pemeliharaan metabolisme mitokondria dan sel yang normal.
Yang masih belum pasti adalah apakah peningkatan kadar NAD+ melalui suplementasi dapat menyebabkan peningkatan energi yang dirasakan secara subjektif secara konsisten dan nyata pada manusia.
Penelitian pada manusia memberikan bukti yang relatif kuat bahwa beberapa prekursor NAD+ dapat meningkatkan kadar metabolit yang terkait dengan NAD+ dalam sirkulasi atau di jaringan [3,4,5]. Namun, perubahan biomarker tersebut tidak boleh ditafsirkan sebagai bukti bahwa seseorang akan merasa lebih berenergi.
Beberapa penelitian mencatat adanya peningkatan pada ukuran objektif kebugaran fisik, seperti tes berjalan selama 6 menit [4]. Penelitian lain yang mengevaluasi hasil terkait, termasuk kekuatan otot dan bioenergetika mitokondria, tidak menunjukkan peningkatan yang signifikan meskipun terjadi peningkatan yang jelas pada metabolit yang terkait dengan NAD+ [5].
Oleh karena itu, penelitian saat ini tidak membenarkan adanya „dorongan energi” yang dapat diprediksi, bersifat universal, dan dirasakan secara subjektif sebagai efek klinis dari suplementasi prekursor NAD+.
Penafsiran yang lebih tepat adalah bahwa NAD+ mendukung jalur metabolisme dasar yang terlibat dalam produksi energi seluler. Peningkatan ketersediaan NAD+ dapat memengaruhi biomarker yang terkait dengan NAD+, namun hal ini tidak sama dengan efek stimulan yang langsung terasa atau sensasi peningkatan energi yang muncul dengan cepat.
Oleh karena itu, klaim bahwa produk NAD+ tertentu secara pasti akan membuat seseorang merasa lebih berenergi harus ditanggapi dengan hati-hati, kecuali jika didukung oleh penelitian terkontrol pada manusia yang menggunakan pengukuran yang telah divalidasi terkait kelelahan, vitalitas, atau energi yang dirasakan secara subjektif.
Keterbatasan bukti yang ada saat ini
- Sebagian besar penelitian pada manusia yang telah dipublikasikan mengenai prekursor NAD+ tidak menggunakan skala kelelahan, vitalitas, atau energi yang dirasakan secara subjektif yang terstandarisasi dan tervalidasi sebagai titik akhir utama. Hal ini membatasi kemampuan untuk menentukan apakah suplementasi secara konsisten mengubah seberapa berenergi seseorang merasa [4,5].
- Hasil fungsional terkait kebugaran fisik dan metabolisme energi menunjukkan temuan yang tidak konsisten di berbagai penelitian. Beberapa penelitian melaporkan peningkatan kemampuan berjalan, sementara penelitian lain tidak menemukan perubahan signifikan pada kekuatan maupun bioenergetika mitokondria otot rangka [4,5].
- Hubungan antara peningkatan biomarker NAD+ dalam darah atau jaringan dengan tingkat energi yang dirasakan secara subjektif belum ditetapkan secara langsung dan sistematis dalam uji klinis yang melibatkan manusia.
- Peningkatan yang terukur pada kadar NAD+ atau metabolit yang terkait dengan NAD+ tidak secara otomatis berarti peningkatan produksi ATP, daya tahan fisik, pengurangan kelelahan, atau peningkatan tingkat energi sehari-hari.
- Hasil terkait gejala kardiovaskular tersebut berasal dari satu studi retrospektif mengenai penggunaan NAD+ secara intravena dalam praktik klinis, dan tidak boleh digeneralisasikan untuk suplementasi prekursor NAD+ secara oral [6].
- Kebutuhan biokimia akan kehadiran NAD+ dalam metabolisme energi tidak membuktikan bahwa peningkatan kadar NAD+ melampaui nilai fisiologis akan meningkatkan kinerja terkait energi pada setiap orang.
- Hasil penelitian mekanistik, seluler, atau pada hewan tidak boleh disajikan sebagai manfaat energi yang telah terbukti pada manusia tanpa adanya bukti klinis langsung.
Pernyataan Penafian
Artikel ini semata-mata bersifat edukatif dan merangkum hasil penelitian ilmiah. Artikel ini bukanlah saran medis, diagnosis, anjuran terapi, maupun rekomendasi untuk penggunaan NAD+, prekursor NAD+, suplemen, suntikan, atau terapi intravena.
NAD+ dan prekursornya tidak boleh dipromosikan sebagai metode pengobatan yang telah disetujui oleh FDA atau EMA untuk mengatasi kelelahan, rendahnya tingkat energi, atau penyakit apa pun, kecuali jika yang dimaksud adalah produk obat tertentu yang telah disetujui beserta indikasi penggunaannya.
Bukti-bukti yang dibahas di sini mencakup biokimia yang telah mapan, penelitian biomarker, hasil klinis fungsional, serta pengamatan dari studi penggunaan di dunia nyata. Perubahan konsentrasi NAD+ atau jalur metabolisme terkait tidak boleh ditafsirkan sebagai bukti adanya peningkatan energi yang signifikan secara klinis.
Kelelahan yang berkepanjangan dapat disebabkan oleh berbagai hal, termasuk gangguan tidur, anemia, penyakit endokrin, penyakit kardiovaskular, infeksi, efek obat, kekurangan nutrisi, serta masalah kesehatan mental. Orang yang mengalami kelelahan yang berkepanjangan atau tidak jelas penyebabnya, atau gejala seperti detak jantung yang tidak teratur, disarankan untuk menjalani evaluasi medis yang tepat daripada hanya mengandalkan suplemen. Sebelum memulai penggunaan suplemen atau terapi baru, sebaiknya berkonsultasi dengan tenaga kesehatan yang berkualifikasi, terutama selama kehamilan atau menyusui, saat menjalani pengobatan penyakit kronis, termasuk penyakit kardiovaskular, atau saat sedang mengonsumsi obat resep.
Referensi
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). Senyawa perantara NAD+: Biologi dan potensi terapeutik NMN dan NR. *Cell Metabolism*, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). Metabolisme NAD+ dan perannya dalam proses seluler selama penuaan. *Nature Reviews Molecular Cell Biology*, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, E. V., Amdahl Af Geijerstam, S., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Haugarvoll, K., Riemer, F., Tzoulis, C., & Dölle, C. (2026). Studi farmakokinetik NAD-otak mengenai peningkatan kadar NAD dalam darah dan otak melalui suplementasi prekursor oral. *iScience*, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[4] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). Efektivitas dan keamanan suplementasi β-nikotinamida mononukleotida (NMN) pada orang dewasa paruh baya yang sehat: Uji klinis acak, multisenter, tersamar ganda, terkontrol plasebo, kelompok paralel, dan bergantung dosis. *GeroScience*, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[5] Elhassan, Y. S., Kluckova, K., Fletcher, R. S., Schmidt, M. S., Garten, A., Doig, C. L., Cartwright, D. M., Oakey, L., Burley, C. V., Jenkinson, N., Wilson, M., Lucas, S. J. E., Akerman, I., Seabright, A., Lai, Y., Tennant, D. A., Nightingale, P., Wallis, G. A., Manolopoulos, K. N., Brenner, C., Philp, A., & Lavery, G. G. (2019). Nikotinamida ribosida meningkatkan metabolom NAD+ pada otot rangka manusia lanjut usia serta menginduksi tanda-tanda transkriptomik dan antiinflamasi. *Cell Reports*, 28(7), 1717–1728.e6. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.07.043
[6] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). Infus intravena nikotinamida adenin dinukleotida (NAD+) versus nikotinamida ribosida (NR): Sebuah studi percontohan retrospektif mengenai tolerabilitas dalam konteks dunia nyata. *Frontiers in Aging*, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582