Suplemen dan infus NAD+ sering dipromosikan sebagai pendukung penurunan berat badan, terutama karena NAD+ memang memainkan peran yang telah didokumentasikan dengan baik dalam metabolisme. Namun, keterlibatannya dalam proses metabolisme tidak sama dengan menyebabkan penurunan berat badan. Data dari penelitian pada manusia mengenai masalah khusus ini lebih beragam dan memerlukan interpretasi yang lebih hati-hati daripada yang disarankan oleh banyak pesan pemasaran. Dalam artikel ini, kami menganalisis secara langsung apa yang sebenarnya diukur dalam penelitian tersebut, termasuk berat badan, BMI, metabolisme lemak, pengaturan kadar glukosa darah, serta bagaimana klaim mengenai terapi intravena tersebut sejalan dengan bukti yang tersedia.
Apakah NAD+ memiliki pengaruh langsung terhadap penurunan berat badan?
Data yang paling langsung diperoleh dari analisis metaregresi terhadap uji klinis terkontrol secara acak, yang mengevaluasi suplementasi prekursor NAD+, khususnya asam nikotinat dan nikotinamida, dalam kaitannya dengan parameter-parameter yang berkaitan dengan berat badan.
Analisis menunjukkan bahwa suplementasi prekursor NAD+ dikaitkan dengan penurunan BMI yang terukur serta peningkatan adiponektin, hormon yang berperan dalam metabolisme lemak dan sensitivitas insulin. Namun, tidak ditemukan pengaruh yang signifikan terhadap massa tubuh itu sendiri maupun terhadap leptin, hormon lain yang berperan dalam regulasi metabolisme [1].
Perbedaan ini penting. Penurunan BMI tanpa penurunan berat badan yang secara statistik signifikan menunjukkan bahwa efek yang diamati mungkin kecil dan mungkin bergantung pada faktor-faktor seperti komposisi tubuh, alih-alih mencerminkan penurunan berat badan yang nyata dan signifikan secara klinis.
Analisis tersebut juga menunjukkan bahwa hasilnya bervariasi tergantung pada senyawa tertentu. Asam nikotinat, atau niasin, menunjukkan pengaruh yang lebih besar dalam menurunkan BMI dibandingkan nikotinamida. Efeknya juga tampak sedikit lebih kuat pada dosis yang lebih tinggi dan periode intervensi yang lebih lama [1].
Perbedaan-perbedaan yang bergantung pada senyawa tersebut sejalan dengan pola yang lebih luas yang diamati dalam penelitian tentang NAD+. Prekursor-prekursor NAD+ yang berbeda tidak boleh dianggap sepenuhnya dapat saling menggantikan, dan efeknya dapat bergantung pada senyawa yang digunakan, dosis, populasi yang diteliti, serta lamanya intervensi.
Oleh karena itu, pernyataan umum bahwa „NAD+ membantu menurunkan berat badan” terlalu luas untuk secara akurat mencerminkan bukti yang ada. Data menunjukkan bahwa beberapa senyawa yang terkait dengan NAD+ dapat memengaruhi parameter tertentu terkait berat badan atau metabolisme, namun hal ini tidak sama dengan pembuktian penurunan berat badan yang konsisten.
Dalam sebuah uji klinis acak terkontrol plasebo terpisah, ribosida nikotinamida dievaluasi pada 40 pria obesitas yang mengalami resistensi insulin. Para peserta menerima 2.000 mg per hari selama 12 minggu [2].
Para peneliti mencatat adanya efek mobilisasi lemak, yang berarti bahwa NR tampaknya meningkatkan pelepasan asam lemak ke dalam aliran darah. Hal ini dapat diartikan sebagai indikator meningkatnya pemecahan atau mobilisasi jaringan lemak.
Namun, efek metabolik ini tidak menyebabkan penurunan berat badan yang signifikan selama masa penelitian [2].
Ini adalah contoh yang baik yang menunjukkan mengapa perubahan metabolik tidak boleh secara otomatis diartikan sebagai bukti penurunan berat badan. Senyawa tersebut dapat memengaruhi cara tubuh mengelola lemak atau jalur biokimia tertentu tanpa menyebabkan penurunan berat badan yang dapat diukur.
Bagaimana NAD+ dapat memengaruhi metabolisme?
Hubungan NAD+ dengan metabolisme secara umum jauh lebih banyak didokumentasikan dibandingkan pengaruhnya secara langsung terhadap penurunan berat badan.
Sebuah meta-analisis terhadap 40 penelitian pada manusia yang melibatkan 14.750 peserta menunjukkan bahwa suplementasi prekursor NAD+, yang dianalisis sebagai satu kelompok, secara signifikan menurunkan kadar trigliserida, kolesterol total, dan kolesterol LDL dibandingkan dengan kelompok kontrol [3].
Hasil ini menunjukkan bahwa intervensi yang berkaitan dengan NAD+ dapat memengaruhi parameter lipid tertentu.
Namun, perbaikan parameter lipid tidak sama dengan penurunan berat badan. Pada seseorang, dapat terjadi perubahan kadar trigliserida, kolesterol, atau biomarker metabolik lainnya tanpa adanya penurunan berat badan yang signifikan.
Hubungan mekanistik antara NAD+ dengan metabolisme juga memiliki dasar biologis.
NAD+ memainkan peran sentral dalam produksi energi seluler, dengan turut serta dalam reaksi redoks yang terkait dengan glikolisis, siklus asam sitrat, dan produksi ATP mitokondria. NAD+ juga berfungsi sebagai substrat penting bagi sirtuin, yang berperan dalam pengaturan aktivitas mitokondria, respons sel terhadap stres, dan ekspresi gen yang terkait dengan metabolisme [4,5].
Melalui jalur-jalur ini, perubahan ketersediaan NAD+ secara teoritis dapat memengaruhi cara sel memanfaatkan, menyimpan, dan memproses nutrisi.
Namun, keandalan mekanistik tidak secara otomatis berarti adanya efek yang signifikan secara klinis.
Data dari penelitian pada manusia menunjukkan hal ini dengan jelas. Dalam beberapa penelitian, teramati perubahan pada parameter lipid, BMI, mobilisasi lemak, atau sensitivitas insulin, sementara penurunan berat badan yang konsisten tidak ditemukan di semua penelitian.
Oleh karena itu, NAD+ harus dipahami sebagai bagian dari biologi metabolisme, bukan sebagai metode penurunan berat badan yang telah terbukti secara langsung.
Apakah NAD+ memengaruhi kadar gula darah?
Bukti mengenai pengaruh prekursor NAD+ terhadap pengaturan kadar glukosa darah masih belum jelas dan tampaknya bergantung pada populasi yang diteliti serta hubungan spesifik yang diteliti.
Dalam sebuah uji klinis acak, terkontrol plasebo, dan tersamar ganda, pemberian 250 mg NMN per hari selama 10 minggu dievaluasi pada wanita pascamenopause yang mengalami kelebihan berat badan atau obesitas serta kondisi pradiabetes [6].
Penelitian tersebut menunjukkan bahwa NMN secara signifikan meningkatkan sensitivitas otot rangka terhadap insulin serta sinyal insulin.
Ini merupakan temuan yang signifikan secara klinis, karena sensitivitas terhadap insulin merupakan unsur penting dalam pengaturan glukosa dan kesehatan metabolik.
Yang menarik, peningkatan tersebut terjadi tanpa adanya kenaikan yang terdeteksi pada kadar total NAD+ di otot.
Para peneliti juga mencatat adanya peningkatan ekspresi gen yang berperan dalam remodeling jaringan otot, yang mengindikasikan bahwa efek yang diamati tersebut mungkin tidak semata-mata disebabkan oleh peningkatan konsentrasi total NAD+ di otot [6].
Hasil ini menunjukkan bahwa hubungan antara prekursor NAD+ dengan metabolisme glukosa mungkin melibatkan beberapa mekanisme yang saling berinteraksi, bukan sekadar hubungan langsung antara kadar NAD+ dan sensitivitas insulin.
Penelitian lain menunjukkan hasil yang kurang menggembirakan.
Dalam penelitian selama 12 minggu yang melibatkan pria obesitas dengan resistensi insulin yang mengonsumsi 2.000 mg ribosida nikotinamida setiap hari, tidak ditemukan peningkatan yang signifikan pada sensitivitas insulin, produksi glukosa endogen, maupun metabolisme glukosa secara keseluruhan [2].
Hal ini terjadi meskipun dosisnya lebih tinggi dan meskipun terdapat efek metabolik yang dapat diukur di bidang-bidang lain.
Perbedaan antara penelitian-penelitian ini mungkin disebabkan oleh beberapa faktor.
Dalam satu penelitian digunakan NMN, sedangkan dalam penelitian lainnya digunakan NR. Salah satunya melibatkan wanita pascamenopause dengan kondisi pradiabetes, sedangkan yang lainnya melibatkan pria obesitas dengan resistensi insulin. Kedua penelitian tersebut juga berbeda dalam hal desain, karakteristik peserta, lamanya penelitian, dan kemungkinan kondisi metabolik awal.
Oleh karena itu, belum diketahui apakah hasil yang berbeda-beda tersebut disebabkan oleh perbedaan antara NMN dan NR, antara perempuan dan laki-laki, antara tahap gangguan metabolik atau karakteristik populasi lainnya, atau kombinasi dari faktor-faktor tersebut.
Hal ini masih merupakan bidang penelitian yang belum terselesaikan, bukan kesimpulan yang telah ditetapkan.
Sebuah meta-analisis yang lebih luas terhadap 40 penelitian juga menilai kadar glukosa puasa selain hasil terkait lipid, sehingga memberikan data tambahan dari jumlah peserta yang jauh lebih banyak dan berbagai intervensi [3].
Secara umum, dalam beberapa penelitian pada manusia, prekursor NAD+ terbukti meningkatkan sensitivitas insulin atau parameter yang berkaitan dengan glukosa, namun hasil tersebut tidak konsisten untuk semua senyawa maupun populasi.
Oleh karena itu, bukti yang ada tidak mendukung pernyataan umum bahwa NAD+ dapat menurunkan kadar gula darah.
Penafsiran yang lebih tepat adalah bahwa beberapa prekursor NAD+ mungkin memengaruhi regulasi glukosa pada populasi dan kondisi tertentu, sementara penelitian lain yang dirancang dengan baik tidak menunjukkan adanya efek yang signifikan.
Apakah terapi NAD+ intravena dipromosikan sebagai cara untuk menurunkan berat badan, dan apakah hal ini didukung oleh penelitian?
Terapi NAD+ intravena secara luas dipromosikan oleh klinik kesehatan dan pusat terapi IV dalam kaitannya dengan penurunan berat badan, metabolisme, energi, dan efek anti-penuaan.
Namun, bukti yang mendukung penggunaan rute intravena untuk indikasi tersebut jauh lebih lemah dibandingkan dengan data yang tersedia untuk prekursor NAD+ yang diminum.
Tinjauan sistematis tahun 2026 tidak menemukan adanya uji klinis terkontrol yang memenuhi syarat yang mengevaluasi pemberian NAD+ secara intravena atau intramuskular dalam konteks kesehatan secara umum [7].
Kekurangan bukti ini sangat penting dalam mengevaluasi klaim-klaim terkait penurunan berat badan.
Sebagian besar penelitian pada manusia yang menganalisis massa tubuh, BMI, metabolisme lipid, sensitivitas insulin, dan mobilisasi lemak menggunakan prekursor NAD+ yang dikonsumsi secara oral, seperti NR, NMN, asam nikotinat, atau nikotinamida [1,2,3,6].
Tidak ditemukan uji klinis terkontrol yang secara langsung mengevaluasi NAD+ intravena sebagai intervensi penurunan berat badan.
Artinya, klaim pemasaran yang secara spesifik mengaitkan NAD+ yang diberikan secara intravena dengan penurunan berat badan tidak didukung oleh penelitian klinis langsung mengenai rute pemberian tersebut, di mana penurunan berat badan dievaluasi sebagai hasil penelitian.
Pernyataan-pernyataan tersebut tampaknya terutama didasarkan pada ekstrapolasi hasil penelitian mengenai prekursor oral serta peran NAD+ yang sudah diketahui luas dalam metabolisme.
Ekstrapolasi semacam ini harus ditanggapi dengan hati-hati, karena berbagai rute pemberian dapat memiliki perbedaan dalam hal farmakokinetik, paparan, toleransi, skema dosis, dan efek biologis.
Oleh karena itu, data dari penelitian NR atau NMN yang diberikan secara oral tidak boleh secara otomatis dikaitkan dengan NAD+ yang diberikan secara intravena.
Apa yang dapat diharapkan jika NAD+ digunakan secara khusus untuk menurunkan berat badan?
Jika tujuan utamanya adalah menurunkan berat badan, data terkini dari penelitian pada manusia menunjukkan bahwa prekursor NAD+ dapat memengaruhi beberapa parameter metabolik dan parameter yang berkaitan dengan berat badan, namun belum terbukti secara jelas dan konsisten mampu menurunkan berat badan.
Beberapa penelitian melaporkan adanya pengaruh yang kecil terhadap BMI dan adiponektin [1].
Penelitian lain menunjukkan peningkatan mobilisasi lemak tanpa penurunan berat badan yang signifikan [2].
Hasil-hasil ini sangat berbeda dari jenis bukti yang diharapkan untuk intervensi yang dirancang dan diuji secara khusus dengan penurunan berat badan sebagai titik akhir utama uji klinis.
Bukti-bukti tersebut sedikit lebih konsisten dalam hal beberapa biomarker metabolik.
Meta-analisis berskala besar yang telah dibahas sebelumnya menunjukkan penurunan kadar trigliserida, kolesterol total, dan kolesterol LDL dalam penelitian-penelitian yang mencakup berbagai prekursor NAD+ yang dianalisis secara gabungan [3].
Sebuah penelitian NMN yang dirancang dengan baik juga menunjukkan peningkatan sensitivitas otot terhadap insulin pada wanita pascamenopause yang mengalami pradiabetes [6].
Hasil ini mungkin memiliki implikasi bagi kesehatan metabolik, tetapi tidak boleh disajikan sebagai bukti bahwa NAD+ menyebabkan penurunan berat badan.
Perubahan kadar kolesterol, sensitivitas terhadap insulin, adiponektin, atau mobilisasi lemak dapat terjadi tanpa penurunan berat badan yang signifikan.
Demikian pula, penurunan BMI tidak selalu berarti adanya penurunan lemak tubuh yang signifikan secara klinis, jika tidak disertai dengan pengukuran yang tepat terhadap berat badan, komposisi tubuh, atau tingkat adipositas.
Oleh karena itu, bukti-bukti yang ada saat ini mendukung adanya pembedaan yang jelas antara efek metabolik dan efek penurunan berat badan.
Prekursor NAD+ dapat memengaruhi beberapa jalur metabolisme dan biomarker, namun tidak boleh diharapkan bahwa prekursor tersebut akan bekerja sama seperti intervensi yang secara khusus telah disetujui atau divalidasi secara klinis untuk pengendalian berat badan.
Suplemen NAD+ juga tidak boleh dianggap sebagai pengganti metode pengendalian berat badan yang telah terbukti efektif, seperti perubahan pola makan yang tepat, aktivitas fisik, intervensi perilaku, pengobatan penyakit penyerta, serta terapi medis berbasis bukti, apabila terdapat indikasi klinis yang sesuai.
Orang yang mempertimbangkan produk yang berkaitan dengan NAD+, terutama untuk tujuan terkait berat badan atau metabolisme, sebaiknya mendiskusikan tujuan tersebut dengan tenaga kesehatan yang berkualifikasi, terutama jika mengalami obesitas, pradiabetes, diabetes, dislipidemia, penyakit kardiovaskular, atau gangguan metabolik lainnya.
Keterbatasan bukti yang ada saat ini
- Hasil metaregresi yang menunjukkan penurunan BMI tanpa penurunan berat badan yang signifikan sebagai akibatnya bersifat kompleks dan harus ditafsirkan dengan hati-hati. Hasil tersebut tidak membuktikan adanya penurunan berat badan yang sederhana maupun yang secara klinis signifikan, dan memerlukan konfirmasi lebih lanjut [1].
- Sebagian data yang tersedia berkaitan dengan asam nikotinat dan nikotynamid, bukan prekursor NAD+ yang lebih baru, seperti NR atau NMN. Hasil-hasil tersebut tidak boleh secara otomatis dianggap berlaku sama untuk semua senyawa.
- Hasil yang diamati dalam masing-masing penelitian mungkin bergantung pada dosis, lamanya pengobatan, kondisi metabolik awal, jenis kelamin, usia, serta prekursor NAD+ tertentu yang diteliti.
- Hasil terkait kadar glukosa darah dan sensitivitas insulin sangat bervariasi antar penelitian. NMN meningkatkan sensitivitas otot terhadap insulin dalam sebuah penelitian pada wanita pascamenopause dengan kondisi pradiabetes, sementara penelitian NR terpisah pada pria obesitas dengan resistensi insulin tidak menunjukkan perbaikan yang signifikan [2,6].
- Penyebab hasil yang saling bertentangan ini belum jelas dan mungkin mencakup perbedaan terkait hubungan, populasi, jenis kelamin, kondisi metabolik awal, dosis, atau desain penelitian.
- Meta-analisis terhadap 40 penelitian mengenai parameter lipid dan glukosa menggabungkan berbagai prekursor NAD+, termasuk NR, NMN, niacin, dan nikotinamida. Oleh karena itu, hasilnya tidak dapat secara pasti dikaitkan dengan satu senyawa tertentu [3].
- Peningkatan kadar trigliserida, kolesterol, adiponektin, sensitivitas insulin, atau mobilisasi lemak tidak secara otomatis berarti penurunan berat badan atau pengurangan jaringan lemak.
- Perubahan BMI saja tidak memberikan gambaran lengkap mengenai komposisi tubuh dan tidak boleh ditafsirkan sebagai bukti langsung terjadinya penurunan lemak tanpa pengukuran tambahan.
- Belum ditemukan penelitian terkontrol yang secara khusus mengevaluasi NAD+ intravena dalam kaitannya dengan penurunan berat badan atau efek metabolik [7].
- Oleh karena itu, klaim bahwa NAD+ yang diberikan secara intravena dapat membantu penurunan berat badan terutama didasarkan pada penalaran mekanistik atau ekstrapolasi dari penelitian mengenai prekursor yang dikonsumsi secara oral, bukan pada bukti langsung terkait terapi IV.
- Hasil penelitian mengenai pemberian NR, NMN, niacin, atau nikotynamid secara oral tidak boleh secara otomatis digeneralisasikan untuk pemberian NAD+ secara intravena, intramuskular, atau melalui jalur pemberian lainnya.
- Sebagian besar penelitian tersebut memiliki durasi yang relatif singkat, sehingga dampak jangka panjang dari suplementasi prekursor NAD+ terhadap berat badan, komposisi tubuh, regulasi glukosa, dan kesehatan metabolik masih belum dapat dipastikan.
Pernyataan Penafian
Artikel ini semata-mata bersifat edukatif dan merangkum hasil penelitian ilmiah. Artikel ini bukan merupakan saran medis, anjuran terkait pengendalian berat badan, maupun rekomendasi terapi.
NAD+ dan prekursornya tidak boleh disajikan sebagai metode pengobatan yang telah disetujui oleh FDA atau EMA untuk obesitas, penurunan berat badan, diabetes, resistensi insulin, dislipidemia, atau penyakit metabolik lainnya, kecuali jika yang dimaksud adalah produk obat tertentu yang telah disetujui beserta indikasi penggunaannya.
Perubahan kadar NAD+, parameter lipid, sensitivitas terhadap insulin, adiponektin, mobilisasi lemak, atau biomarker metabolik lainnya tidak boleh ditafsirkan sebagai bukti terjadinya penurunan berat badan yang signifikan secara klinis.
Orang-orang yang ingin menurunkan berat badan atau mengobati gangguan metabolik sebaiknya menerapkan metode berbasis bukti yang sesuai dengan kondisi kesehatan masing-masing, alih-alih hanya mengandalkan suplemen NAD+.
Sebelum mulai mengonsumsi suplemen atau menjalani terapi baru untuk menurunkan berat badan atau meningkatkan metabolisme, sebaiknya berkonsultasi dengan tenaga kesehatan yang berkualifikasi, terutama selama masa kehamilan atau menyusui, serta bagi penderita diabetes, pradiabetes, obesitas, penyakit kardiovaskular, penyakit hati, penyakit ginjal, atau penyakit kronis lainnya, serta saat sedang mengonsumsi obat resep.
Referensi
[1] You, B., Gomes Reis, M., Tavakoli, S., Khodadadi, N., Sohouli, M. H., & Sernizon Guimarães, N. (2023). Pengaruh suplementasi prekursor NAD+ (asam nikotinat dan nikotinamida) terhadap penurunan berat badan dan hormon terkait: Tinjauan sistematis dan analisis meta-regresi dari uji coba terkontrol secara acak. Frontiers in Nutrition, 10, 1208734. https://doi.org/10.3389/fnut.2023.1208734
[2] Dollerup, O. L., Christensen, B., Svart, M., Schmidt, M. S., Sulek, K., Ringgaard, S., Stødkilde-Jørgensen, H., Møller, N., Brenner, C., Treebak, J. T., & Jessen, N. (2018). Uji klinis acak terkontrol plasebo mengenai nikotinamida ribosida pada pria obesitas: Keamanan, sensitivitas insulin, dan efek mobilisasi lipid. Jurnal Amerika tentang Nutrisi Klinis, 108(2), 343–353. https://doi.org/10.1093/ajcn/nqy132
[3] Zhong, O., Wang, J., Tan, Y., Lei, X., & Tang, Z. (2022). Pengaruh suplementasi prekursor NAD+ terhadap metabolisme glukosa dan lipid pada manusia: Sebuah meta-analisis. Gizi & Metabolisme, 19, 20. https://doi.org/10.1186/s12986-022-00653-9
[4] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). Senyawa perantara NAD+: Biologi dan potensi terapeutik NMN dan NR. Metabolisme Sel, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[5] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). Metabolisme NAD+ dan perannya dalam proses seluler selama penuaan. Nature Reviews: Biologi Sel Molekuler, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[6] Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S.-I., & Klein, S. (2021). Nikotinamida mononukleotida meningkatkan sensitivitas otot terhadap insulin pada wanita pradiabetes. Sains, 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985
[7] Gallagher, C., & Emmanuel, O. O. (2026). Suplementasi NAD+ untuk anti-penuaan dan kesehatan: Tinjauan sistematis yang mengikuti pedoman PRISMA mengenai bukti praklinis dan klinis. Ulasan Penelitian Penuaan, 116, 103057. https://doi.org/10.1016/j.arr.2026.103057