Le infusioni di NAD+ e gli integratori vengono spesso promossi come supporto per la perdita di peso, principalmente perché il NAD+ svolge effettivamente un ruolo ben documentato nel metabolismo. Tuttavia, partecipare ai processi metabolici non equivale a causare la perdita di peso. I dati degli studi sugli umani riguardanti questa specifica questione sono più variegati e richiedono un'interpretazione più cauta di quanto suggerito da numerosi messaggi di marketing. In questo articolo analizziamo direttamente ciò che è stato realmente misurato negli studi, tra cui il peso corporeo, il BMI, il metabolismo dei grassi, la regolazione della glicemia e il modo in cui le affermazioni sulla terapia endovenosa si confrontano con le prove disponibili.
Il NAD+ ha un impatto diretto sulla perdita di peso?
I dati più diretti provengono da un'analisi metarigressionale di studi clinici randomizzati controllati che hanno valutato l'integrazione di precursori del NAD+, in particolare acido nicotinico e nicotinammide, rispetto ai parametri correlati al peso corporeo.
L'analisi ha mostrato che l'integrazione con precursori di NAD+ era associata a una riduzione misurabile dell'IMC e a un aumento dell'adiponectina, un ormone coinvolto nel metabolismo dei grassi e nella sensibilità all'insulina. Tuttavia, non è stato riscontrato alcun effetto significativo sul peso corporeo stesso o sulla leptina, un altro ormone coinvolto nella regolazione metabolica [1].
Questa distinzione è importante. Una riduzione del BMI senza una corrispondente diminuzione statisticamente significativa del peso corporeo suggerisce che l'effetto osservato potrebbe essere stato limitato e potrebbe essere dipeso da fattori come la composizione corporea, anziché riflettere una perdita di peso evidente e clinicamente significativa.
L'analisi ha anche mostrato che i risultati variavano a seconda del composto specifico. L'acido nicotinico, ovvero la niacina, ha mostrato un impatto maggiore sulla riduzione del BMI rispetto alla nicotinamide. Gli effetti sono sembrati anche leggermente più forti con dosi più elevate e periodi di intervento più lunghi [1].
Tali differenze dipendenti dal composto sono coerenti con un modello più ampio osservato nella ricerca sul NAD+. I singoli precursori del NAD+ non dovrebbero essere considerati pienamente intercambiabili e i loro effetti possono dipendere dal composto utilizzato, dal dosaggio, dalla popolazione studiata e dalla durata dell'intervento.
Per questo motivo, l'affermazione generale secondo cui „il NAD+ aiuta a dimagrire” è troppo ampia per riflettere accuratamente le prove disponibili. I dati suggeriscono che alcuni composti correlati al NAD+ possono influenzare determinati parametri relativi al peso corporeo o al metabolismo, ma ciò non equivale a dimostrare una perdita di peso ripetibile.
Uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, ha valutato il riboside di nicotinamide in 40 uomini obesi con insulino-resistenza. I partecipanti hanno ricevuto 2000 mg al giorno per 12 settimane [2].
I ricercatori hanno osservato un effetto di mobilizzazione dei grassi, il che significa che l'NR sembrava aumentare il rilascio di acidi grassi nel flusso sanguigno. Questo può essere interpretato come un indicatore di una maggiore degradazione o mobilizzazione del tessuto adiposo.
Tuttavia, questo effetto metabolico non ha portato a una perdita di peso significativa durante lo studio [2].
Questo è un buon esempio che mostra perché i cambiamenti metabolici non dovrebbero essere automaticamente interpretati come prova di una riduzione del peso corporeo. Il composto può influenzare la gestione dei grassi o specifici percorsi biochimici senza indurre un calo ponderale misurabile.
Come può il NAD+ influenzare il metabolismo?
Il legame più ampio tra il NAD+ e il metabolismo è molto meglio documentato rispetto al suo impatto diretto sulla perdita di peso.
Una metanalisi di 40 studi sugli esseri umani, che ha coinvolto 14.750 partecipanti, ha dimostrato che l'integrazione con precursori del NAD+, analizzati come gruppo, riduce significativamente i livelli di trigliceridi, colesterolo totale e colesterolo LDL rispetto ai gruppi di controllo [3].
Questi risultati suggeriscono che gli interventi legati al NAD+ possono influenzare determinati parametri lipidici.
Il miglioramento dei parametri lipidici non è tuttavia la stessa cosa della perdita di peso. In una determinata persona possono verificarsi cambiamenti nei trigliceridi, nel colesterolo o in altri biomarker metabolici senza una significativa riduzione del peso corporeo.
Il legame meccanicistico tra il NAD+ e il metabolismo ha anche una giustificazione biologica.
Il NAD+ svolge un ruolo centrale nella produzione di energia cellulare, partecipando alle reazioni redox legate alla glicolisi, al ciclo dell'acido citrico e alla produzione mitocondriale di ATP. Svolge inoltre la funzione di substrato essenziale per le sirtuine, che partecipano alla regolazione dell'attività mitocondriale, alla risposta cellulare allo stress e all'espressione genica correlata al metabolismo [4,5].
Attraverso questi percorsi, i cambiamenti nella disponibilità di NAD+ possono teoricamente influenzare il modo in cui le cellule utilizzano, immagazzinano e trasformano i nutrienti.
Tuttavia, la plausibilità meccanicistica non si traduce automaticamente in un effetto clinicamente rilevante.
I dati provenienti dagli studi sugli esseri umani lo dimostrano chiaramente. In alcuni studi sono state osservate variazioni dei parametri lipidici, del BMI, della mobilitazione dei grassi o della sensibilità all'insulina, mentre una riduzione ripetibile del peso corporeo non è stata dimostrata in tutti gli studi.
Pertanto, il NAD+ va inteso come un elemento della biologia del metabolismo e non come un intervento dimagrante direttamente confermato.
Il NAD+ influenza i livelli di zucchero nel sangue?
Le prove relative all'effetto dei precursori del NAD+ sulla regolazione dei livelli di glucosio nel sangue sono contrastanti e sembrano dipendere dalla popolazione studiata e dal composto specifico.
In uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, sono stati valutati 250 mg di NMN al giorno per 10 settimane in donne in postmenopausa in sovrappeso o obese e con prediabete [6].
Lo studio ha dimostrato che l'NMN ha migliorato significativamente la sensibilità all'insulina del muscolo scheletrico e la segnalazione insulinica.
Questo è un risultato clinicamente rilevante, poiché la sensibilità all'insulina rappresenta un elemento importante della regolazione del glucosio e della salute metabolica.
È interessante notare che il miglioramento si è verificato senza un aumento rilevabile del contenuto totale di NAD+ nei muscoli.
I ricercatori hanno anche registrato una maggiore espressione di un gene coinvolto nel rimodellamento del tessuto muscolare, il che suggerisce che l'effetto osservato non debba necessariamente derivare esclusivamente da un aumento della concentrazione totale di NAD+ nei muscoli [6].
Questo risultato mostra che la relazione tra i precursori del NAD+ e il metabolismo del glucosio può coinvolgere diversi meccanismi che interagiscono, anziché una semplice relazione diretta tra il livello di NAD+ e la sensibilità all'insulina.
Un altro esame ha dato un risultato meno favorevole.
In uno studio di 12 settimane su uomini obesi con insulino-resistenza, a cui sono stati somministrati 2000 mg di nicotinamide riboside al giorno, non è stato riscontrato alcun miglioramento significativo della sensibilità all'insulina, della produzione endogena di glucosio o del metabolismo generale del glucosio [2].
Ciò è avvenuto nonostante una dose più elevata e nonostante gli effetti metabolici misurabili in altre aree.
La differenza tra questi studi può essere dovuta a diversi fattori.
Uno studio ha utilizzato NMN e l'altro NR. Uno ha riguardato donne in postmenopausa con prediabete, mentre l'altro uomini obesi con insulino-resistenza. Gli studi differivano anche per disegno, caratteristiche dei partecipanti, durata e probabilmente stato metabolico di base.
Non è quindi noto se i risultati discordanti derivino da differenze tra NMN e NR, tra donne e uomini, tra la fase dei disturbi metabolici o altre caratteristiche della popolazione, oppure da una combinazione di questi fattori.
Rimane un'area di ricerca irrisolta, e non una conclusione stabilita.
Una più ampia meta-analisi di 40 studi ha valutato anche la glicemia a digiuno oltre ai risultati lipidici, fornendo ulteriori dati da un numero molto più elevato di partecipanti e di diversi interventi [3].
In generale, in alcuni studi sugli esseri umani, i precursori del NAD+ hanno migliorato la sensibilità all'insulina o i parametri correlati al glucosio, ma questi risultati non sono stati coerenti per tutti i composti o le popolazioni.
Per questo motivo, le prove disponibili non supportano l'affermazione universale che il NAD+ abbassi i livelli di zucchero nel sangue.
Un'interpretazione più precisa è che alcuni precursori del NAD+ possono influenzare la regolazione del glucosio in determinate popolazioni e condizioni, mentre altri studi ben progettati non hanno riscontrato alcun effetto significativo.
La terapia endovenosa con NAD+ è promossa per la perdita di peso e questo è confermato da studi scientifici?
La terapia endovenosa con NAD+ è comunemente promossa dalle cliniche del benessere e dai centri di terapia IV nel contesto della perdita di peso, del metabolismo, dell'energia e dell'azione anti-invecchiamento.
Le prove a sostegno della via endovenosa per questi utilizzi sono tuttavia notevolmente più deboli rispetto ai dati disponibili per i precursori orali del NAD+.
Una revisione sistematica del 2026 non ha trovato alcuno studio controllato sugli esiti idoneo che valutasse il NAD+ endovenoso o intramuscolare per applicazioni generali di benessere [7].
Questa lacuna probatoria è particolarmente rilevante nella valutazione delle affermazioni relative alla perdita di peso.
La maggior parte degli studi sull'uomo che analizzano la massa corporea, l'IMC, il metabolismo dei lipidi, la sensibilità all'insulina e la mobilitazione dei grassi ha utilizzato precursori orali del NAD+, come NR, NMN, acido nicotinico o nicotinammide [1,2,3,6].
Non sono stati identificati studi controllati che valutino direttamente il NAD+ endovenoso come intervento per la perdita di peso.
Ciò significa che le affermazioni di marketing che collegano specificamente il NAD+ endovenoso alla perdita di peso non sono supportate da studi clinici diretti su questa via di somministrazione in cui la riduzione del peso corporeo sia stata valutata come esito.
Queste affermazioni sembrano basarsi principalmente sull'estrapolazione di studi riguardanti i precursori orali e sul noto ruolo del NAD+ nel metabolismo.
Tale estrapolazione deve essere trattata con cautela, poiché le diverse vie di somministrazione possono differire per farmacocinetica, esposizione, tolleranza, schemi posologici ed effetti biologici.
Pertanto, i dati derivanti dagli studi sull'NR o sull'NMN per via orale non dovrebbero essere automaticamente estesi al NAD+ endovenoso.
Cosa ci si può aspettare se il NAD+ viene utilizzato specificamente per la perdita di peso?
Se l'obiettivo principale è la perdita di peso, i dati attuali degli studi sugli umani suggeriscono che i precursori del NAD+ possono influenzare alcuni parametri metabolici e legati al peso corporeo, ma non è stata dimostrata la loro capacità inequivocabile e ripetibile di ridurre il peso corporeo.
In alcuni studi è stato osservato un modesto effetto su BMI e adiponectina [1].
Altri studi hanno mostrato una maggiore mobilitazione dei grassi senza una significativa perdita di peso [2].
Questi risultati differiscono in modo significativo dal tipo di prove richieste per gli interventi sviluppati e testati specificamente con la perdita di peso come endpoint primario di uno studio clinico.
Le prove sono un po' più coerenti per alcuni biomarker metabolici.
La grande meta-analisi discussa in precedenza ha mostrato un miglioramento dei livelli di trigliceridi, colesterolo totale e colesterolo LDL negli studi che comprendevano vari precursori di NAD+ analizzati insieme [3].
Uno studio ben progettato sull'NMN ha anche dimostrato un miglioramento della sensibilità muscolare all'insulina nelle donne in postmenopausa con prediabete [6].
Questi risultati possono essere importanti per la salute metabolica, ma non dovrebbero essere presentati come prova che il NAD+ causi la perdita di peso.
Possono verificarsi variazioni dei livelli di colesterolo, della sensibilità all’insulina, dell’adiponectina o della mobilizzazione dei grassi senza una significativa perdita di peso.
Allo stesso modo, la riduzione del BMI non deve necessariamente significare una perdita di massa grassa clinicamente significativa, se non è accompagnata da adeguate misurazioni del peso corporeo, della composizione corporea o del livello di adiposità.
Le prove attuali giustificano quindi una chiara distinzione tra gli effetti metabolici e gli effetti dimagranti.
I precursori del NAD+ possono influenzare alcuni percorsi metabolici e biomarcatori, ma non ci si deve aspettare che agiscano come interventi specificamente approvati o clinicamente convalidati per il controllo del peso.
La supplementazione di NAD+ non dovrebbe nemmeno essere considerata un sostituto di metodi comprovati di controllo del peso corporeo, come adeguate modifiche dietetiche, attività fisica, interventi comportamentali, trattamento delle condizioni mediche di base e terapie mediche basate su prove di efficacia, quando sussistono indicazioni cliniche appropriate.
Le persone che stanno prendendo in considerazione prodotti a base di NAD+ principalmente per scopi legati al peso o al metabolismo dovrebbero discutere questi obiettivi con un operatore sanitario qualificato, in particolare in caso di obesità, prediabete, diabete, dislipidemia, malattie cardiovascolari o altri disturbi metabolici.
Limiti delle prove attuali
- Il risultato della metaregressione che indica una riduzione del BMI senza una corrispondente diminuzione significativa del peso corporeo è complesso e deve essere interpretato con cautela. Esso non dimostra una perdita di peso semplice o clinicamente significativa e richiede ulteriori conferme [1].
- Parte dei dati disponibili riguarda l'acido nicotinico e la nicotinammide, e non i precursori più recenti del NAD+, come NR o NMN. I risultati non devono essere considerati automaticamente applicabili in egual misura a tutti i composti.
- Gli effetti osservati nei singoli studi possono dipendere dalla dose, dalla durata del trattamento, dallo stato metabolico di base, dal sesso, dall'età e dallo specifico precursore di NAD+ studiato.
- I risultati relativi ai livelli di glucosio nel sangue e alla sensibilità all'insulina variano significativamente tra gli studi. L'NMN ha migliorato la sensibilità muscolare all'insulina in uno studio su donne in postmenopausa con prediabete, mentre uno studio separato sull'NR in uomini obesi con insulino-resistenza non ha mostrato alcun miglioramento significativo [2,6].
- Le ragioni di questi risultati contrastanti non sono ancora chiare e possono includere differenze relative al composto, alla popolazione, al sesso, allo stato metabolico di base, alla dose o al disegno dello studio.
- Una metanalisi di 40 studi sui parametri lipidici e glicemici ha combinato molti diversi precursori del NAD+, tra cui NR, NMN, niacina e nicotinammide. I suoi risultati non possono quindi essere attribuiti con certezza a un singolo composto specifico [3].
- Il miglioramento dei livelli di trigliceridi, colesterolo, adiponectina, sensibilità all'insulina o della mobilitazione dei grassi non significa automaticamente perdita di peso o riduzione della massa grassa.
- Le sole variazioni dell'IMC non forniscono un quadro completo della composizione corporea e non dovrebbero essere interpretate come prova diretta di perdita di grasso senza misurazioni aggiuntive.
- Non sono stati identificati studi controllati sugli esiti che valutino specificamente il NAD+ endovenoso nel contesto della riduzione del peso corporeo o degli effetti metabolici [7].
- Le affermazioni secondo cui il NAD+ somministrato per via endovenosa favorisca la perdita di peso si basano quindi principalmente su ragionamenti meccanicistici o sull’estrapolazione dei risultati di studi sui precursori per via orale, e non su prove dirette relative alla terapia endovenosa.
- I risultati degli studi su NR, NMN, niacina o nicotinammide per via orale non dovrebbero essere automaticamente generalizzati alla somministrazione di NAD+ per via endovenosa, intramuscolare o per altre vie.
- La maggior parte degli studi ha avuto una durata relativamente breve, pertanto l'effetto a lungo termine dell'integrazione di precursori del NAD+ sul peso corporeo, sulla composizione corporea, sulla regolazione del glucosio e sulla salute metabolica rimane meno certo.
Disclaimer
L'articolo ha un carattere esclusivamente educativo e di sintesi della ricerca scientifica. Non costituisce un consiglio medico, raccomandazioni per il controllo del peso o raccomandazioni terapeutiche.
Il NAD+ e i suoi precursori non devono essere presentati come trattamenti approvati da FDA o EMA per l'obesità, il dimagrimento, il diabete, l'insulino-resistenza, la dislipidemia o altre malattie metaboliche, a meno che non si tratti di uno specifico medicinale e indicazione approvati.
Le variazioni dei livelli di NAD+, dei parametri lipidici, della sensibilità all'insulina, dell'adiponectina, della mobilitazione dei grassi o di altri biomarker metabolici non devono essere interpretate come prova di una perdita di peso clinicamente significativa.
Le persone che mirano alla perdita di peso o al trattamento dei disturbi metabolici dovrebbero utilizzare metodi basati sulle prove di efficacia adatti al loro stato di salute individuale, anziché affidarsi esclusivamente all'integrazione di NAD+.
Prima di iniziare a utilizzare un nuovo integratore o una nuova terapia per la riduzione del peso o il miglioramento del metabolismo, è necessario consultare un professionista sanitario qualificato, in particolare durante la gravidanza o l'allattamento, in caso di diabete, prediabete, obesità, malattie cardiovascolari, malattie epatiche, malattie renali o altre malattie croniche, nonché durante l'assunzione di farmaci da prescrizione.
Riferimenti
[1] You, B., Gomes Reis, M., Tavakoli, S., Khodadadi, N., Sohouli, M. H., & Sernizon Guimarães, N. (2023). Gli effetti dell'integrazione di precursori del NAD+ (acido nicotinico e nicotinammide) sulla perdita di peso e sugli ormoni correlati: una revisione sistematica e un'analisi di metaregressione di studi controllati randomizzati. Frontiers in Nutrition, 10, 1208734. https://doi.org/10.3389/fnut.2023.1208734
[2] Dollerup, O. L., Christensen, B., Svart, M., Schmidt, M. S., Sulek, K., Ringgaard, S., Stødkilde-Jørgensen, H., Møller, N., Brenner, C., Treebak, J. T., & Jessen, N. (2018). A randomized placebo-controlled clinical trial of nicotinamide riboside in obese men: Safety, insulin-sensitivity, and lipid-mobilizing effects. American Journal of Clinical Nutrition, 108(2), 343–353. https://doi.org/10.1093/ajcn/nqy132
[3] Zhong, O., Wang, J., Tan, Y., Lei, X., & Tang, Z. (2022). Effects of NAD+ precursor supplementation on glucose and lipid metabolism in humans: A meta-analysis. Nutrizione e Metabolismo, 19, 20. https://doi.org/10.1186/s12986-022-00653-9
[4] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). Intermediari di NAD+: La biologia e il potenziale terapeutico di NMN e NR. Metabolismo cellulare, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[5] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[6] Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S.-I., & Klein, S. (2021). Il mononucleotide nicotinammide aumenta la sensibilità muscolare all'insulina nelle donne prediabetiche. Scienza, 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985
[7] Gallagher, C., & Emmanuel, O. O. (2026). Integrazione di NAD+ per l'anti-invecchiamento e il benessere: una revisione sistematica guidata da PRISMA di prove precliniche e cliniche. Rassegne sulla ricerca sull’invecchiamento, 116, 103057. https://doi.org/10.1016/j.arr.2026.103057