As infusões de NAD+ e os suplementos são frequentemente promovidos como apoio à perda de peso, principalmente porque o NAD+ desempenha, de facto, um papel bem documentado no metabolismo. No entanto, participar nos processos metabólicos não é o mesmo que provocar a perda de peso. Os dados de estudos em seres humanos relativos a esta questão específica são mais variados e exigem uma interpretação mais cautelosa do que sugerem as numerosas mensagens de marketing. Neste artigo, analisamos diretamente o que foi efetivamente medido nos estudos, incluindo o peso corporal, o IMC, o metabolismo das gorduras, a regulação dos níveis de glicose no sangue e como as alegações relativas à terapia intravenosa se enquadram no contexto das evidências disponíveis.
O NAD+ tem um efeito direto na perda de peso?
Os dados mais diretos provêm da análise de metarregressão de ensaios clínicos aleatórios controlados, nos quais se avaliou a suplementação com precursores do NAD+, nomeadamente ácido nicotínico e nicotinamida, no que diz respeito a parâmetros relacionados com o peso corporal.
A análise revelou que a suplementação com precursores do NAD+ esteve associada a uma redução mensurável do IMC e a um aumento da adiponectina, uma hormona que participa no metabolismo das gorduras e na sensibilidade à insulina. No entanto, não se observou qualquer efeito significativo sobre a própria massa corporal nem sobre a leptina, outro hormônio envolvido na regulação metabólica [1].
Esta distinção é importante. A redução do IMC sem uma diminuição correspondente e estatisticamente significativa do peso corporal sugere que o efeito observado pode ter sido insignificante e pode ter dependido de fatores como a composição corporal, em vez de refletir uma perda de peso clara e clinicamente significativa.
A análise revelou ainda que os resultados variavam consoante o composto específico. O ácido nicotínico, ou seja, a niacina, revelou um maior impacto na redução do IMC do que a nicotinamida. Os efeitos também pareciam ser ligeiramente mais intensos com doses mais elevadas e períodos de intervenção mais longos [1].
Essas diferenças, que dependem do composto utilizado, estão em consonância com um padrão mais amplo observado nos estudos sobre o NAD+. Os diferentes precursores do NAD+ não devem ser considerados totalmente intercambiáveis, e a sua ação pode depender do composto utilizado, da dose, da população estudada e da duração da intervenção.
Por esse motivo, a afirmação genérica de que „o NAD+ ajuda a perder peso” é demasiado abrangente para refletir com precisão as evidências disponíveis. Os dados sugerem que alguns compostos relacionados com o NAD+ podem influenciar determinados parâmetros relacionados com o peso corporal ou o metabolismo, mas isso não equivale a demonstrar uma perda de peso consistente.
Num estudo aleatório e controlado por placebo, avaliou-se a ribosida de nicotinamida em 40 homens obesos com resistência à insulina. Os participantes receberam 2000 mg por dia durante 12 semanas [2].
Os investigadores observaram um efeito de mobilização de gordura, o que significa que o NR parecia aumentar a libertação de ácidos gordos para a corrente sanguínea. Isto pode ser interpretado como um indicador de uma maior degradação ou mobilização do tecido adiposo.
No entanto, este efeito metabólico não conduziu a uma perda significativa de peso durante o período do estudo [2].
Este é um bom exemplo que ilustra por que razão as alterações metabólicas não devem ser automaticamente interpretadas como prova de redução de peso. A substância pode influenciar a forma como o corpo gere a gordura ou determinadas vias bioquímicas sem provocar uma diminuição mensurável do peso.
De que forma o NAD+ pode influenciar o metabolismo?
A relação mais ampla entre o NAD+ e o metabolismo está muito melhor documentada do que o seu efeito direto na perda de peso.
Uma meta-análise de 40 estudos em seres humanos, envolvendo 14 750 participantes, revelou que a suplementação com precursores do NAD+, analisados como um grupo, reduziu significativamente os níveis de triglicéridos, do colesterol total e do colesterol LDL, em comparação com os grupos de controlo [3].
Estes resultados sugerem que as intervenções relacionadas com o NAD+ podem influenciar determinados parâmetros lipídicos.
No entanto, a melhoria dos parâmetros lipídicos não é sinónimo de perda de peso. É possível que uma determinada pessoa apresente alterações nos níveis de triglicéridos, colesterol ou outros biomarcadores metabólicos sem que se verifique uma redução significativa do peso corporal.
A relação mecânica entre o NAD+ e o metabolismo também tem uma justificação biológica.
O NAD+ desempenha um papel central na produção de energia celular, participando nas reações redox relacionadas com a glicólise, o ciclo de Krebs e a produção mitocondrial de ATP. Desempenha ainda a função de substrato essencial para as sirtuínas, que participam na regulação da atividade mitocondrial, na resposta celular ao stress e na expressão de genes relacionados com o metabolismo [4,5].
Através destas vias, as alterações na disponibilidade de NAD+ podem, teoricamente, influenciar a forma como as células utilizam, armazenam e processam os nutrientes.
No entanto, a credibilidade mecanicista não se traduz automaticamente num efeito clinicamente significativo.
Os dados de estudos em seres humanos demonstram bem isso. Em alguns estudos, observaram-se alterações nos parâmetros lipídicos, no IMC, na mobilização de gordura ou na sensibilidade à insulina, embora não tenha sido demonstrada uma redução consistente do peso corporal em todos os estudos.
Por isso, o NAD+ deve ser entendido como um elemento da biologia do metabolismo e não como uma intervenção para a perda de peso diretamente comprovada.
O NAD+ influencia os níveis de açúcar no sangue?
As evidências relativas ao impacto dos precursores do NAD+ na regulação dos níveis de glicose no sangue são ambíguas e parecem depender da população estudada e da relação específica em questão.
Num ensaio clínico aleatório, controlado por placebo e duplamente cego, avaliou-se a administração de 250 mg de NMN por dia durante 10 semanas em mulheres na menopausa com excesso de peso ou obesidade e pré-diabetes [6].
O estudo revelou que o NMN melhorava significativamente a sensibilidade dos músculos esqueléticos à insulina e a sinalização da insulina.
Este é um resultado clinicamente relevante, uma vez que a sensibilidade à insulina constitui um elemento importante na regulação da glicemia e na saúde metabólica.
Curiosamente, a melhoria ocorreu sem um aumento detetável do teor total de NAD+ nos músculos.
Os investigadores também observaram uma maior expressão de um gene envolvido na remodelação do tecido muscular, o que sugere que o efeito observado pode não se dever exclusivamente ao aumento da concentração total de NAD+ nos músculos [6].
Este resultado demonstra que a relação entre os precursores do NAD+ e o metabolismo da glicose pode envolver vários mecanismos que atuam em conjunto, e não uma simples relação direta entre os níveis de NAD+ e a sensibilidade à insulina.
Outro estudo apresentou um resultado menos favorável.
Num estudo de 12 semanas que envolveu homens obesos com resistência à insulina, aos quais foram administrados 2000 mg de ribosídeo de nicotinamida por dia, não se observou uma melhoria significativa na sensibilidade à insulina, na produção endógena de glicose nem na regulação global da glicose [2].
Isto aconteceu apesar da dose mais elevada e apesar dos efeitos metabólicos mensuráveis noutras áreas.
A diferença entre estes estudos pode dever-se a vários fatores.
Num dos estudos foi utilizado NMN e no outro, NR. Um deles envolveu mulheres na menopausa com pré-diabetes, enquanto o outro envolveu homens obesos com resistência à insulina. Os estudos diferiram também no desenho, nas características dos participantes, na duração e, provavelmente, no estado metabólico inicial.
Não se sabe, portanto, se os resultados divergentes se devem a diferenças entre o NMN e o NR, entre mulheres e homens, entre os estágios das perturbações metabólicas ou outras características da população, ou ainda a uma combinação destes fatores.
Trata-se de uma área de investigação ainda por esclarecer e não de uma conclusão definitiva.
Uma meta-análise mais abrangente de 40 estudos avaliou também a glicemia em jejum, a par dos resultados relativos aos lípidos, fornecendo dados adicionais provenientes de um número muito maior de participantes e de diversas intervenções [3].
De um modo geral, em alguns estudos realizados em seres humanos, os precursores do NAD+ melhoraram a sensibilidade à insulina ou os parâmetros relacionados com a glicose, mas esses resultados não foram consistentes para todas as substâncias nem para todas as populações.
Por esse motivo, os dados disponíveis não corroboram a afirmação generalizada de que o NAD+ reduz os níveis de açúcar no sangue.
Uma interpretação mais precisa é a de que alguns precursores do NAD+ podem influenciar a regulação da glicose em determinadas populações e condições, enquanto outros estudos bem concebidos não demonstraram qualquer efeito significativo.
A terapia intravenosa com NAD+ é promovida para a perda de peso e isso é comprovado por estudos?
A terapia intravenosa com NAD+ é amplamente promovida por clínicas de bem-estar e centros de terapia intravenosa no contexto da perda de peso, do metabolismo, da energia e dos efeitos antienvelhecimento.
No entanto, as evidências que apoiam a via intravenosa para estas aplicações são significativamente mais fracas do que os dados disponíveis para os precursores orais do NAD+.
A revisão sistemática de 2026 não identificou quaisquer ensaios clínicos controlados elegíveis que avaliassem os efeitos da administração intravenosa ou intramuscular de NAD+ em aplicações gerais de bem-estar [7].
Esta lacuna na evidência é particularmente importante na avaliação das alegações relativas à perda de peso.
A maioria dos estudos em seres humanos que analisaram a massa corporal, o IMC, o metabolismo lipídico, a sensibilidade à insulina e a mobilização de gordura utilizou precursores orais do NAD+, tais como NR, NMN, ácido nicotínico ou nicotinamida [1,2,3,6].
Não foram identificados estudos controlados que avaliassem diretamente o NAD+ intravenoso como intervenção para a perda de peso.
Isto significa que as alegações de marketing que associam especificamente o NAD+ administrado por via intravenosa à perda de peso não são corroboradas por estudos clínicos diretos sobre esta via de administração, nos quais a redução do peso tenha sido avaliada como resultado.
Estas afirmações parecem basear-se principalmente na extrapolação de estudos relativos a precursores orais e no papel bem conhecido do NAD+ no metabolismo.
Esta extrapolação deve ser interpretada com cautela, uma vez que as diferentes vias de administração podem apresentar diferenças em termos de farmacocinética, exposição, tolerância, esquemas posológicos e efeitos biológicos.
Os dados dos estudos sobre o NR ou o NMN por via oral não devem, portanto, ser automaticamente aplicados ao NAD+ por via intravenosa.
O que se pode esperar se o NAD+ for utilizado especificamente para a redução de peso?
Se o objetivo principal for a perda de peso, os dados atuais de estudos em seres humanos sugerem que os precursores do NAD+ podem influenciar alguns parâmetros metabólicos e relacionados com o peso corporal, mas não foi demonstrada uma capacidade clara e repetível de reduzir o peso corporal.
Em alguns estudos, verificou-se um impacto reduzido no IMC e na adiponectina [1].
Outros estudos demonstraram uma maior mobilização de gordura sem perda significativa de peso [2].
Estes resultados diferem significativamente do tipo de evidências esperadas para intervenções concebidas e testadas especificamente com a redução de peso como principal desfecho do ensaio clínico.
As evidências são um pouco mais consistentes no caso de alguns biomarcadores metabólicos.
A meta-análise de grande dimensão anteriormente referida revelou uma melhoria nos níveis de triglicéridos, colesterol total e colesterol LDL em estudos que incluíram vários precursores do NAD+ analisados em conjunto [3].
Um estudo bem concebido sobre o NMN também demonstrou uma melhoria na sensibilidade muscular à insulina em mulheres na menopausa com pré-diabetes [6].
Estes resultados podem ter importância para a saúde metabólica, mas não devem ser apresentados como prova de que o NAD+ provoca a perda de peso.
Podem ocorrer alterações nos níveis de colesterol, na sensibilidade à insulina, na adiponectina ou na mobilização de gordura sem que se verifique uma perda significativa de peso.
Da mesma forma, a redução do IMC não tem necessariamente de significar uma perda clinicamente significativa de tecido adiposo, se não for acompanhada por medições adequadas do peso corporal, da composição corporal ou do nível de gordura corporal.
As evidências atuais justificam, portanto, uma distinção clara entre os efeitos metabólicos e os efeitos de emagrecimento.
Os precursores do NAD+ podem influenciar algumas vias metabólicas e biomarcadores, mas não se deve esperar que tenham o mesmo efeito que as intervenções especificamente aprovadas ou clinicamente validadas para o controlo do peso corporal.
A suplementação com NAD+ também não deve ser considerada um substituto de métodos comprovados de controlo do peso, tais como alterações alimentares adequadas, atividade física, intervenções comportamentais, tratamento de doenças subjacentes e terapias médicas baseadas em evidências, sempre que existam indicações clínicas adequadas.
As pessoas que estejam a considerar a utilização de produtos relacionados com o NAD+, sobretudo com objetivos relacionados com o peso corporal ou o metabolismo, devem discutir esses objetivos com um profissional de saúde qualificado, especialmente em casos de obesidade, pré-diabetes, diabetes, dislipidemia, doenças cardiovasculares ou outras perturbações metabólicas.
Limitações das evidências atuais
- O resultado da metarregressão, que aponta para uma redução do IMC sem uma correspondente diminuição significativa do peso corporal, é complexo e deve ser interpretado com cautela. Não comprova uma perda de peso simples nem clinicamente significativa e requer confirmação adicional [1].
- Parte dos dados disponíveis diz respeito ao ácido nicotínico e à nicotinamida, e não aos precursores mais recentes do NAD+, como o NR ou o NMN. Os resultados não devem ser automaticamente considerados como aplicáveis de forma idêntica a todos os compostos.
- Os efeitos observados em cada um dos estudos podem depender da dose, da duração do tratamento, do estado metabólico inicial, do sexo, da idade e do precursor específico do NAD+ em análise.
- Os resultados relativos aos níveis de glicose no sangue e à sensibilidade à insulina variam significativamente entre os estudos. O NMN melhorou a sensibilidade muscular à insulina num estudo realizado em mulheres na menopausa com pré-diabetes, enquanto um estudo NR separado, realizado em homens obesos com resistência à insulina, não revelou melhorias significativas [2,6].
- As causas destes resultados contraditórios ainda não são claras e podem incluir diferenças no que diz respeito à relação, à população, ao sexo, ao estado metabólico inicial, à dose ou ao desenho do estudo.
- A meta-análise de 40 estudos sobre parâmetros lipídicos e glicémicos incluiu vários precursores diferentes do NAD+, incluindo NR, NMN, niacina e nicotinamida. Por conseguinte, os seus resultados não podem ser atribuídos com certeza a um único composto específico [3].
- A melhoria dos níveis de triglicéridos, colesterol, adiponectina, sensibilidade à insulina ou mobilização de gordura não implica automaticamente a perda de peso ou a redução da gordura corporal.
- As variações no IMC, por si só, não fornecem uma imagem completa da composição corporal e não devem ser interpretadas como prova direta de perda de gordura sem medições adicionais.
- Não foram identificados estudos controlados que avaliassem especificamente os efeitos do NAD+ administrado por via intravenosa no contexto da redução do peso corporal ou dos efeitos metabólicos [7].
- As alegações de que o NAD+ administrado por via intravenosa ajuda na perda de peso baseiam-se, portanto, sobretudo num raciocínio mecanicista ou na extrapolação de estudos sobre precursores administrados por via oral, e não em provas diretas relativas à terapia intravenosa.
- Os resultados dos estudos sobre a administração oral de NR, NMN, niacina ou nicotinamida não devem ser automaticamente generalizados para a administração intravenosa, intramuscular ou outras vias de administração de NAD+.
- A maioria dos estudos teve uma duração relativamente curta, pelo que o impacto a longo prazo da suplementação com precursores do NAD+ no peso corporal, na composição corporal, na regulação da glicose e na saúde metabólica continua a ser menos claro.
Aviso legal
Este artigo tem caráter exclusivamente educativo e destina-se a resumir estudos científicos. Não constitui aconselhamento médico, nem recomendações relativas ao controlo do peso corporal, nem recomendações terapêuticas.
O NAD+ e os seus precursores não devem ser apresentados como métodos de tratamento aprovados pela FDA ou pela EMA para a obesidade, a perda de peso, a diabetes, a resistência à insulina, a dislipidemia ou outras doenças metabólicas, a menos que se trate de um medicamento específico aprovado e da respetiva indicação.
As alterações nos níveis de NAD+, nos parâmetros lipídicos, na sensibilidade à insulina, na adiponectina, na mobilização de gordura ou noutros biomarcadores metabólicos não devem ser interpretadas como prova de uma perda de peso clinicamente significativa.
As pessoas que pretendem perder peso ou tratar distúrbios metabólicos devem recorrer a métodos baseados em evidências, adequados ao seu estado de saúde individual, em vez de se basearem exclusivamente na suplementação com NAD+.
Antes de iniciar a utilização de um novo suplemento ou terapia com o objetivo de reduzir o peso corporal ou melhorar o metabolismo, deve consultar-se um profissional de saúde qualificado, especialmente durante a gravidez ou a amamentação, em caso de diabetes, pré-diabetes, obesidade, doenças do sistema cardiovascular, doenças hepáticas, doenças renais ou outras doenças crónicas, bem como durante a toma de medicamentos sujeitos a receita médica.
Referências
[1] You, B., Gomes Reis, M., Tavakoli, S., Khodadadi, N., Sohouli, M. H., & Sernizon Guimarães, N. (2023). Os efeitos da suplementação com precursores do NAD+ (ácido nicotínico e nicotinamida) na perda de peso e nas hormonas relacionadas: uma revisão sistemática e uma análise de metarregressão de ensaios clínicos aleatórios controlados. Frontiers in Nutrition, 10, 1208734. https://doi.org/10.3389/fnut.2023.1208734
[2] Dollerup, O. L., Christensen, B., Svart, M., Schmidt, M. S., Sulek, K., Ringgaard, S., Stødkilde-Jørgensen, H., Møller, N., Brenner, C., Treebak, J. T., & Jessen, N. (2018). Um ensaio clínico aleatório controlado por placebo com ribosídeo de nicotinamida em homens obesos: efeitos na segurança, na sensibilidade à insulina e na mobilização de lípidos. Revista Americana de Nutrição Clínica, 108(2), 343–353. https://doi.org/10.1093/ajcn/nqy132
[3] Zhong, O., Wang, J., Tan, Y., Lei, X., & Tang, Z. (2022). Efeitos da suplementação com precursores de NAD+ no metabolismo da glicose e dos lípidos em seres humanos: uma meta-análise. Nutrição e Metabolismo, 19, 20. https://doi.org/10.1186/s12986-022-00653-9
[4] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). Intermediários do NAD+: a biologia e o potencial terapêutico do NMN e do NR. Metabolismo Celular, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[5] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). O metabolismo do NAD+ e os seus papéis nos processos celulares durante o envelhecimento. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[6] Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S.-I., & Klein, S. (2021). O mononucleótido de nicotinamida aumenta a sensibilidade muscular à insulina em mulheres pré-diabéticas. Ciência, 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985
[7] Gallagher, C., & Emmanuel, O. O. (2026). Suplementação com NAD+ para o antienvelhecimento e o bem-estar: uma revisão sistemática orientada pelas diretrizes PRISMA sobre as evidências pré-clínicas e clínicas. Revisões sobre a Investigação do Envelhecimento, 116, 103057. https://doi.org/10.1016/j.arr.2026.103057