A relação bioquímica entre o NAD+ e o metabolismo energético celular é real e bem documentada. No entanto, passar da afirmação de que „o NAD+ participa na produção de energia” para a afirmação de que „tomar um suplemento de NAD+ fará com que se sinta com mais energia” requer algumas suposições que os dados atuais de estudos em seres humanos não confirmam totalmente. Neste artigo, explicamos o mecanismo básico, distinguimos entre NAD+ e NADH e discutimos o que foi efetivamente medido nos estudos em seres humanos no que diz respeito à energia e ao desempenho físico.
O NAD+ aumenta diretamente a energia, ou isso é uma simplificação excessiva?
A resposta curta é: o NAD+ é essencial para a produção de energia celular, mas afirmar que „aumenta a energia” é uma descrição simplificada de um processo metabólico muito mais complexo. Essa simplificação pode criar expectativas que vão além do que foi demonstrado em ensaios clínicos com seres humanos.
O NAD+ não produz energia diretamente, da mesma forma que a cafeína provoca um efeito estimulante ou que os hidratos de carbono fornecem calorias que podem ser utilizadas para a produção de energia. Em vez disso, o NAD+ atua como um transportador de eletrões essencial nas reações bioquímicas relacionadas com a transformação de nutrientes em ATP, ou seja, adenosina trifosfato, que é a principal forma de energia útil no interior das células [1].
Quando a disponibilidade de NAD+ está reduzida, alguns processos metabólicos que dependem dele podem ser afetados, o que ajuda a explicar por que razão a diminuição dos níveis de NAD+ tem sido associada a alterações no metabolismo energético em vários modelos de investigação [1,2]. O simples facto de o NAD+ ser essencial para o desenrolar destas reações não significa, no entanto, automaticamente que o aumento dos níveis de NAD+ ou dos seus precursores para além do nível inicial de uma determinada pessoa provoque um aumento percetível da energia subjetivamente sentida. Trata-se de uma questão distinta que requer provas clínicas diretas.
O mecanismo real: o papel do NAD+ na produção de ATP
É mais fácil compreender o papel do NAD+ no metabolismo energético quando o processo é dividido nas principais etapas bioquímicas.
A decomposição dos nutrientes tem início, nomeadamente, durante a glicólise e o ciclo do ácido cítrico. Durante estas reações, as enzimas retiram eletrões das moléculas provenientes dos hidratos de carbono e das gorduras. O NAD+ recebe esses eletrões e é transformado na sua forma reduzida, o NADH [1].
O NADH transporta, em seguida, esses eletrões para a cadeia de transporte de eletrões mitocondrial. No complexo I, os eletrões provenientes do NADH entram na cadeia e passam por uma série de complexos proteicos. A energia libertada durante este fluxo é utilizada para bombear protões através da membrana mitocondrial interna [1].
O gradiente de protões assim criado fornece a energia necessária à sintase de ATP para a produção de ATP. O ATP é, em seguida, utilizado em todo o organismo em processos que requerem energia, tais como a contração muscular, a condução nervosa, o transporte de iões, a biossíntese e a manutenção adequada das funções celulares.
Após a transferência de eletrões, o NADH é novamente transformado em NAD+. O NAD+ regenerado pode, em seguida, participar num novo ciclo de metabolismo dos nutrientes e de transporte de eletrões [1].
Este processo ocorre continuamente em todo o organismo e com grande intensidade. Estudos que analisaram a síntese e o recirculação do NAD+ demonstraram que o metabolismo do NAD+ varia significativamente entre os tecidos, o que reflete as diferenças nas necessidades metabólicas e nas funções celulares [3]. Por este motivo, uma única medição do NAD+ no sangue pode não refletir o quadro completo do metabolismo energético dependente do NAD+ em tecidos específicos, tais como os músculos esqueléticos, o fígado, o coração ou o cérebro.
NAD+ e NADH: qual das formas está mais relacionada com a energia útil?
A diferença entre o NAD+ e o NADH é importante, uma vez que ambas as formas desempenham funções bioquímicas relacionadas, mas distintas.
O NADH é a forma reduzida da molécula e transporta eletrões de alta energia para a cadeia de transporte de eletrões mitocondrial, onde estes contribuem para a produção de ATP. O NAD+ é a forma oxidada e atua como um aceitador de eletrões, sendo transformado em NADH durante o metabolismo dos nutrientes [1].
Neste sentido bioquímico restrito, o NADH está mais diretamente envolvido no fornecimento de eletrões às mitocôndrias num determinado momento. No entanto, isso não significa que o NADH seja, por natureza, mais importante do que o NAD+, nem que deva ser considerado a forma preferida para aumentar a energia.
A disponibilidade de NAD+ determina se as células podem continuar a receber eletrões durante a glicólise e outras vias metabólicas. Se houver NAD+ insuficiente, estas reações podem abrandar, uma vez que há menos NAD+ oxidado disponível para ser convertido em NADH. Ambas as formas funcionam, portanto, como parte do mesmo ciclo redox contínuo.
O NAD+ também desempenha funções biológicas importantes que o NADH não desempenha da mesma forma. É necessário como substrato para as sirtuínas e as enzimas PARP, que participam, entre outras coisas, na regulação genética, na resposta celular ao stress e na reparação do ADN [1,2].
A relação entre ambos é, portanto, de natureza complementar e não competitiva. O NADH transporta eletrões utilizados diretamente na produção de ATP, enquanto o NAD+ é necessário tanto para a regeneração do NADH como para apoiar várias vias de sinalização e enzimáticas distintas.
Esta distinção ajuda também a explicar por que razão a maioria dos ensaios clínicos relativos aos precursores orais do NAD+ se centrou no aumento da disponibilidade geral de NAD+, em vez de considerar o NADH como uma forma, por si só, mais eficaz para aumentar a energia.
O que é que os utilizadores relatam e o que é que os estudos medem?
A diferença entre relatos subjetivos e resultados clínicos medidos objetivamente é particularmente importante no debate sobre o NAD+ e a energia.
Em alguns ensaios clínicos, verificou-se uma melhoria dos resultados funcionais. Num ensaio aleatório, controlado por placebo e com diferentes doses, que envolveu 80 indivíduos saudáveis de meia-idade e idosos, os participantes receberam 300 mg, 600 mg ou 900 mg de NMN por dia durante 60 dias. As pessoas que tomaram as doses mais elevadas obtiveram melhores resultados no teste de marcha de 6 minutos [4].
O teste de marcha de 6 minutos é uma medida objetiva da aptidão física e da capacidade funcional. Embora o resultado possa estar relacionado com o funcionamento metabólico, não deve ser interpretado como prova direta de que os participantes tenham sentido uma „onda de energia” subjetiva. O estudo avaliou a capacidade de marcha e não um nível padronizado e autoavaliado de energia ou fadiga.
Outros estudos apresentaram resultados diferentes. Num deles, homens idosos tomaram ribosida de nicotinamida durante 21 dias. A intervenção aumentou significativamente os níveis de metabolitos associados ao NAD+ nos músculos esqueléticos, mas não melhorou significativamente a força de preensão da mão, a força relativa, a capacidade respiratória máxima, o conteúdo mitocondrial nem outros parâmetros diretos da bioenergética mitocondrial dos músculos esqueléticos [5].
Isto constitui um contraste significativo. O aumento dos níveis de metabolitos associados ao NAD+ nos músculos não conduziu automaticamente a uma melhoria mensurável da força muscular nem da capacidade das mitocôndrias para produzir energia neste estudo.
O nível subjetivo de energia é um aspeto muito menos estudado. A maioria dos estudos sobre os precursores do NAD+ não utilizou medidas padronizadas de fadiga, vitalidade ou energia sentida como principais parâmetros de avaliação. Em vez disso, o foco centrou-se em biomarcadores, testes de aptidão física, parâmetros metabólicos, resultados cardiovasculares ou desfechos relacionados com doenças específicas.
Por conseguinte, as afirmações amplamente divulgadas de que a suplementação com NAD+ provoca, de forma fiável, um aumento percetível dos níveis diários de energia não estão devidamente comprovadas por estudos clínicos controlados. Existem relatos individuais de um aumento de energia, mas é difícil distingui-los do efeito placebo, de alterações no sono, na atividade física, na alimentação, no consumo de cafeína, no stress ou noutros fatores que se alteram simultaneamente.
Uma questão relacionada diz respeito à frequência cardíaca. O NAD+ não é classificado como um estimulante típico e não atua através dos mesmos mecanismos que a cafeína ou outras substâncias estimulantes.
No entanto, uma análise retrospetiva da utilização real do NAD+ por via intravenosa revelou um maior número de sintomas cardíacos, incluindo palpitações, em comparação com o ribosídeo de nicotinamida administrado por via intravenosa nas mesmas condições clínicas [6]. Este resultado diz respeito especificamente à administração intravenosa e não deve ser generalizado aos precursores orais do NAD+. Trata-se, além disso, de uma observação relativa à tolerância e não de uma prova de que o NAD+ aumenta a energia através de um efeito estimulante.
Expectativas realistas em relação ao „impulso de energia”
O papel do NAD+ no metabolismo energético celular está bem estabelecido. O NAD+ é essencial para reações fundamentais relacionadas com a transformação de nutrientes em ATP e com a manutenção do metabolismo mitocondrial e celular normal.
O que permanece menos claro é se o aumento dos níveis de NAD+ através da suplementação conduz, nos seres humanos, a um aumento constante e percetível da energia sentida subjetivamente.
Os estudos em seres humanos fornecem evidências relativamente sólidas de que vários precursores do NAD+ podem aumentar os níveis de metabolitos relacionados com o NAD+ no sangue ou nos tecidos [3,4,5]. No entanto, as alterações nos biomarcadores não devem ser interpretadas como prova de que uma determinada pessoa se sentirá com mais energia.
Em alguns estudos, verificou-se uma melhoria nas medidas objetivas de aptidão física, como o teste de marcha de 6 minutos [4]. Outros estudos que avaliaram resultados relacionados, incluindo a força muscular e a bioenergética mitocondrial, não revelaram melhorias significativas, apesar de um aumento evidente dos metabolitos associados ao NAD+ [5].
Os estudos atuais não confirmam, portanto, a existência de uma „onda de energia” previsível, universal e subjetivamente sentida como efeito clínico da suplementação com precursores do NAD+.
Uma interpretação mais precisa é que o NAD+ apoia as vias metabólicas fundamentais envolvidas na produção de energia celular. O aumento da disponibilidade de NAD+ pode influenciar os biomarcadores associados ao NAD+, mas isso não é equivalente a um efeito estimulante imediato nem a uma sensação rápida de maior energia.
As afirmações de que um determinado produto à base de NAD+ fará com que alguém se sinta mais enérgico de forma fiável devem, portanto, ser encaradas com cautela, a menos que sejam apoiadas por estudos controlados em seres humanos que utilizem medidas validadas de fadiga, vitalidade ou energia subjetivamente sentida.
Limitações das evidências atuais
- A maioria dos estudos publicados em seres humanos sobre os precursores do NAD+ não utilizou escalas padronizadas e validadas de fadiga, vitalidade ou energia subjetivamente sentida como principais parâmetros de avaliação. Isto limita a capacidade de determinar se a suplementação altera de forma consistente a forma como as pessoas se sentem energéticas [4,5].
- Os resultados funcionais relacionados com a aptidão física e o metabolismo energético foram inconclusivos nos diversos estudos. Em alguns, verificou-se uma melhoria na capacidade de marcha, enquanto noutros não se observaram alterações significativas na força nem na bioenergetica mitocondrial dos músculos esqueléticos [4,5].
- A relação entre o aumento dos biomarcadores de NAD+ no sangue ou nos tecidos e a energia subjectivamente sentida não foi estabelecida de forma direta e sistemática em ensaios clínicos com seres humanos.
- Um aumento mensurável do NAD+ ou dos metabolitos associados ao NAD+ não significa automaticamente uma melhoria na produção de ATP, na capacidade de esforço, na redução da fadiga ou num aumento do nível de energia diário.
- Os resultados relativos aos sintomas cardíacos provêm de um único estudo retrospetivo sobre a utilização real de NAD+ por via intravenosa e não devem ser generalizados à suplementação oral com precursores do NAD+ [6].
- A necessidade bioquímica da presença de NAD+ no metabolismo energético não prova que o aumento dos níveis de NAD+ para além dos valores fisiológicos melhore os resultados relacionados com a energia em todas as pessoas.
- Os resultados de estudos mecanísticos, celulares ou em animais não devem ser apresentados como benefícios energéticos comprovados nos seres humanos sem provas clínicas diretas.
Aviso legal
Este artigo tem caráter exclusivamente educativo e destina-se a resumir estudos científicos. Não constitui aconselhamento médico, diagnóstico, recomendações terapêuticas nem recomendações quanto à utilização de NAD+, precursores do NAD+, suplementos, injeções ou terapias intravenosas.
O NAD+ e os seus precursores não devem ser apresentados como métodos de tratamento aprovados pela FDA ou pela EMA para a fadiga, a falta de energia ou qualquer doença, a menos que se trate de um medicamento específico aprovado e da respetiva indicação.
As evidências aqui discutidas incluem dados bioquímicos bem estabelecidos, estudos de biomarcadores, resultados clínicos funcionais e observações provenientes de estudos de utilização na prática clínica. As alterações nas concentrações de NAD+ ou nas vias metabólicas associadas não devem ser interpretadas como prova de um aumento clinicamente significativo da energia.
A fadiga persistente pode ter várias causas, incluindo distúrbios do sono, anemia, doenças endócrinas, doenças do sistema cardiovascular, infeções, efeitos de medicamentos, carências nutricionais e problemas relacionados com a saúde mental. As pessoas que sofrem de cansaço persistente ou inexplicável, ou de sintomas como palpitações cardíacas, devem submeter-se a uma avaliação médica adequada, em vez de confiarem exclusivamente na suplementação. Antes de iniciar a utilização de um novo suplemento ou terapia, deve consultar-se um profissional de saúde qualificado, especialmente durante a gravidez ou a amamentação, durante o tratamento de uma doença crónica, incluindo doenças do sistema cardiovascular, ou em caso de toma simultânea de medicamentos sujeitos a receita médica.
Referências
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