Биохимичната връзка между NAD+ и клетъчния енергиен метаболизъм е реална и добре документирана. Въпреки това преходът от твърдението, че „NAD+ участва в производството на енергия”, към твърдението, че „приемането на добавка с NAD+ ще ви накара да се чувствате по-енергични”, изисква няколко предположения, които настоящите данни от проучвания върху хора не потвърждават напълно. В тази статия обясняваме основния механизъм, правим разграничение между NAD+ и NADH и обсъждаме какво всъщност е било измервано в проучванията при хора по отношение на енергията и физическата работоспособност.
NAD+ директно ли повишава енергията или това е прекалено опростено обяснение?
Кратният отговор е: NAD+ е необходимо за производството на клетъчна енергия, но твърдението, че „повишава енергията”, е опростено описание на един значително по-сложен метаболитен процес. Такова опростяване може да създаде очаквания, които надхвърлят това, което е доказано в клинични проучвания с участието на хора.
NAD+ не произвежда енергия директно по същия начин, по който кофеинът предизвиква стимулиращ ефект, нито по същия начин, по който въглехидратите доставят калории, които могат да бъдат използвани за производството на енергия. Вместо това NAD+ действа като преносител на електрони, необходим за биохимичните реакции, свързани с превръщането на хранителните вещества в АТФ, т.е. аденозинтрифосфат, който е основната форма на полезна енергия в клетките [1].
Когато наличността на NAD+ е намалена, някои зависими от него метаболитни процеси могат да бъдат нарушени, което помага да се обясни защо понижението на нивото на NAD+ е свързано с промени в енергийния метаболизъм в различни изследователски модели [1,2]. Самият факт, че NAD+ е необходим за протичането на тези реакции, обаче не означава автоматично, че повишаването на нивото на NAD+ или на неговите прекурсори над изходното ниво на даден човек ще доведе до забележимо увеличение на субективно усещаната енергия. Това е отделен въпрос, който изисква преки клинични доказателства.
Действителният механизъм: ролята на NAD+ в производството на АТФ
Ролята на NAD+ в енергийния метаболизъм се разбира по-лесно, когато процесът се раздели на основни биохимични етапи.
Разграждането на хранителните вещества започва, наред с другото, по време на гликолизата и цикъла на лимонената киселина. По време на тези реакции ензимите отнемат електрони от молекули, произхождащи от въглехидрати и мазнини. NAD+ приема тези електрони и се превръща в редуцираната си форма, NADH [1].
След това NADH пренася тези електрони към митохондриалната верига за пренос на електрони. В комплекс I електроните, произхождащи от NADH, навлизат в веригата и преминават през поредица от протеинови комплекси. Енергията, освободена по време на този поток, се използва за изпомпване на протони през вътрешната митохондриална мембрана [1].
Създаденият протонният градиент осигурява енергията, необходима на АТФ-синтазата за синтеза на АТФ. АТФ след това се използва в целия организъм в процеси, изискващи енергия, като мускулни контракции, нервно проводимост, транспорт на йони, биосинтеза и поддържане на нормалните клетъчни функции.
След предаването на електроните NADH отново се превръща в NAD+. Възстановеното NAD+ може след това да участва в следващия цикъл на метаболизма на хранителните вещества и транспорта на електрони [1].
Този процес протича непрекъснато в целия организъм и с много голяма интензивност. Изследванията, анализиращи синтеза и обмена на NAD+, показаха, че метаболизмът на NAD+ значително се различава между тъканите, което отразява разликите в метаболитните нужди и клетъчните функции [3]. Поради тази причина еднократното измерване на NAD+ в кръвта не е задължително да отразява пълната картина на енергийния метаболизъм, зависещ от NAD+, в конкретни тъкани, като скелетните мускули, черния дроб, сърцето или мозъка.
NAD+ и NADH: коя форма е по-тясно свързана с полезната енергия?
Разликата между NAD+ и NADH е съществена, тъй като двете форми изпълняват свързани, но различни биохимични функции.
NADH е редуцираната форма на молекулата и пренася високоенергийни електрони към митохондриалната верига за пренос на електрони, където те допринасят за производството на АТФ. NAD+ е окислената форма и действа като акцептор на електрони, който по време на метаболизма на хранителните вещества се превръща в NADH [1].
В този тесен биохимичен смисъл NADH участва по-пряко в доставката на електрони към митохондриите в даден момент. Това обаче не означава, че NADH по своята същност е по-важно от NAD+, нито че трябва да се разглежда като предпочитана форма за увеличаване на енергията.
Наличността на NAD+ определя дали клетките могат да продължат да приемат електрони по време на гликолизата и други метаболитни пътища. Ако наличното количество NAD+ е твърде малко, тези реакции могат да се забавят, тъй като по-малко количество окислено NAD+ е на разположение за превръщане в NADH. И двете форми функционират като част от един и същ непрекъснат редокс цикъл.
NAD+ има и важни биологични функции, които NADH не изпълнява по същия начин. Той е необходим като субстрат за сиртуините и PARP-ензимите, които участват, наред с другото, в генната регулация, клетъчния отговор на стрес и репарацията на ДНК [1,2].
Връзката между тях е по-скоро допълваща, а не конкурентна. NADH пренася електрони, които се използват директно за производството на АТФ, докато NAD+ е необходимо както за регенерацията на NADH, така и за поддържането на няколко отделни сигнални и ензимни пътища.
Това разграничение помага също така да се обясни защо по-голямата част от клиничните проучвания, свързани с пероралните прекурсори на NAD+, са се фокусирали върху повишаването на общата наличност на NAD+, а не върху разглеждането на NADH като самостоятелно по-добра форма за повишаване на енергията.
Какво съобщават потребителите и какво показват проучванията?
Разликата между субективните отзиви и обективно измерените клинични резултати е особено важна в дискусията относно NAD+ и енергията.
В някои клинични проучвания е отбелязано подобрение на функционалните показатели. В рандомизирано, плацебо-контролирано проучване с различни дози, включващо 80 здрави участници на средна и напреднала възраст, участниците са приемали 300 mg, 600 mg или 900 mg NMN дневно в продължение на 60 дни. Лицата, приемащи по-високите дози, са постигнали по-добри резултати в 6-минутния тест за ходене [4].
6-минутният тест за ходене е обективен показател за физическата годност и функционалната издръжливост. Въпреки че резултатът може да е свързан с метаболитното функциониране, той не трябва да се тълкува като пряко доказателство, че участниците са изпитали субективен „прилив на енергия”. В проучването се оценяваше способността за ходене, а не стандартизирано, самооценено ниво на енергия или умора.
Други проучвания са дали различни резултати. В едно от тях възрастни мъже са приемали рибозид никотинамид в продължение на 21 дни. Интервенцията значително е повишила нивото на метаболитите, свързани с NAD+, в скелетните мускули, но не подобри значително силата на хватката, относителната сила, максималната дихателна способност, съдържанието на митохондрии или други преки показатели за митохондриалната биоенергетика на скелетните мускули [5].
Това представлява важен контраст. Повишаването на нивото на метаболитите, свързани с NAD+, в мускулите не доведе автоматично до измеримо подобрение на мускулната сила или на способността на митохондриите да произвеждат енергия в това проучване.
Субективното ниво на енергия е значително по-слабо проучено. Повечето изследвания върху прекурсорите на NAD+ не са използвали стандартизирани измервания на умората, жизнеността или усещаната енергия като основни крайни точки. Вместо това вниманието е било насочено към биомаркери, тестове за физическа годност, метаболитни показатели, сърдечно-съдови резултати или крайни точки, свързани с конкретни заболявания.
В тази връзка широко разпространените твърдения, че приемането на NAD+ като добавка надеждно води до забележимо повишаване на ежедневните нива на енергия, не са добре подкрепени от контролирани клинични проучвания. Има индивидуални свидетелства за повишена енергия, но е трудно да се разграничат от плацебо ефекта, промените в съня, физическата активност, диетата, консумацията на кофеин, стреса или други съпътстващи променящи се фактори.
Свързаният въпрос се отнася до сърдечната честота. NAD+ не се класифицира като типичен стимулант и не действа чрез същите механизми като кофеина или други стимулиращи вещества.
Ретроспективният преглед на реалното приложение на интравенозен NAD+ обаче показа повече сърдечни симптоми, включително сърцебиене, в сравнение с интравенозно приложен никотинамид рибозид при същите клинични условия [6]. Този резултат се отнася конкретно до интравенозното приложение и не трябва да се обобщава за пероралните прекурсори на NAD+. Това е също така наблюдение, свързано с поносимостта, а не доказателство, че NAD+ повишава енергията чрез стимулиращо действие.
Реалистични очаквания относно „енергийния тласък”
Ролята на NAD+ в клетъчния енергиен метаболизъм е добре установена. NAD+ е незаменим за ключови реакции, свързани с превръщането на хранителните вещества в АТФ, както и за поддържането на нормалния митохондриален и клетъчен метаболизъм.
По-малко сигурно е дали повишаването на нивото на NAD+ чрез приемане на добавки води при хората до трайно и осезаемо увеличение на субективно усещаната енергия.
Изследванията върху хора предоставят сравнително убедителни доказателства, че няколко прекурсора на NAD+ могат да повишат нивата на циркулиращите или тъканните метаболити, свързани с NAD+ [3,4,5]. Промените в биомаркерите обаче не трябва да се тълкуват като доказателство, че даден човек ще се чувства по-енергичен.
В някои проучвания е отбелязано подобрение на обективните показатели за физическа годност, като например 6-минутния тест за ходене [4]. Други проучвания, оценяващи сродни показатели, включително мускулната сила и митохондриалната биоенергетика, не са установили значимо подобрение, въпреки отчетливото увеличение на метаболитите, свързани с NAD+ [5].
Следователно настоящите проучвания не потвърждават наличието на предвидим или универсален, субективно усещан „прилив на енергия” като клиничен ефект от приема на добавки с прекурсори на NAD+.
По-точно казано, NAD+ подпомага основните метаболитни пътища, участващи в производството на клетъчна енергия. Повишаването на нивата на NAD+ може да повлияе на биомаркерите, свързани с NAD+, но това не е равнозначно на незабавното действие на стимулиращо средство, нито на бързото появяване на усещане за повече енергия.
Твърденията, че даден продукт с NAD+ със сигурност ще накара човек да се чувства по-енергичен, трябва да се разглеждат с предпазливост, освен ако не са подкрепени от контролирани проучвания върху хора, използващи валидирани методи за измерване на умората, жизнеността или субективно усещаната енергия.
Ограничения на наличните доказателства
- Повечето публикувани проучвания върху хора, свързани с прекурсорите на NAD+, не са използвали стандартизирани и валидирани скали за умора, жизненост или субективно усещане за енергия като основни крайни точки. Това ограничава възможността да се установи дали приемането на добавки променя по повторяем начин това колко енергични се чувстват хората [4,5].
- Резултатите от функционалните тестове, свързани с физическата годност и енергийния метаболизъм, бяха противоречиви в различните проучвания. В някои от тях бе отбелязано подобрение в издръжливостта при ходене, докато в други не бяха установени значими промени в силата или в митохондриалната биоенергетика на скелетните мускули [4,5].
- Връзката между повишаването на нивата на биомаркерите на NAD+ в кръвта или тъканите и субективно усещаната енергия не е била пряко и систематично установена в клинични проучвания с участието на хора.
- Измеримото повишение на NAD+ или на метаболитите, свързани с NAD+, не означава автоматично подобрение на производството на АТФ, на физическата издръжливост, намаляване на умората или повишаване на ежедневните енергийни нива.
- Резултатите относно сърдечните симптоми са получени от едно-единствено ретроспективно проучване на реалното приложение на интравенозен NAD+ и не трябва да се обобщават за пероралната суплементация с прекурсори на NAD+ [6].
- Биохимичната необходимост от наличието на NAD+ в енергийния метаболизъм не доказва, че повишаването на нивото на NAD+ над физиологичните стойности ще подобри показателите, свързани с енергията, при всеки човек.
- Резултатите от механистични, клетъчни или експерименти с животни не трябва да се представят като доказани енергийни ползи при хората без преки клинични доказателства.
Забележка
Статията има изцяло образователен характер и обобщава научни изследвания. Тя не представлява медицински съвет, диагноза, терапевтични указания или препоръки за употребата на NAD+, прекурсори на NAD+, хранителни добавки, инжекции или интравенозни терапии.
NAD+ и неговите прекурсори не трябва да се представят като одобрени от FDA или EMA методи за лечение на умора, ниско ниво на енергия или каквато и да е болест, освен ако не става дума за конкретен одобрен лекарствен продукт и показание.
Доказателствата, разгледани тук, включват добре установени биохимични данни, изследвания на биомаркери, функционални клинични резултати и наблюдения от проучвания в реални условия на употреба. Промените в концентрацията на NAD+ или в свързаните с него метаболитни пътища не трябва да се тълкуват като доказателство за клинично значимо повишаване на енергията.
Продължителната умора може да има много причини, сред които нарушения на съня, анемия, ендокринни заболявания, сърдечно-съдови заболявания, инфекции, странични ефекти от лекарства, хранителни дефицити, както и проблеми, свързани с психичното здраве. Лицата, които изпитват продължителна или необяснима умора, или симптоми като сърцебиене, трябва да се подложат на подходяща медицинска оценка, вместо да разчитат единствено на приема на добавки. Преди да започнете да приемате нова хранителна добавка или терапия, трябва да се консултирате с квалифициран медицински специалист, особено по време на бременност или кърмене, при лечение на хронично заболяване, включително сърдечно-съдови заболявания, или при едновременен прием на лекарства, отпускани с рецепта.
Препратки
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). Междинни съединения на NAD+: Биологията и терапевтичният потенциал на NMN и NR. *Cell Metabolism*, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). Метаболизмът на NAD+ и неговата роля в клетъчните процеси по време на стареенето. *Nature Reviews Molecular Cell Biology*, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Бервен, Х., Свенсен, М., Айкеланд, Х., Тведтен, Н., Шиърд, Е. В., Амдал Аф Гейерстам, С., Сьогнен, М., Маккан, А., Арнстен, Л., Арсет, О., Скейе, В., Хелбрекке, А., Скейе, Г.-О., Торес Клеурен, Й. Н., Нидо, Г. С., Хаугарвол, К., Ример, Ф., Цулис, К., & Дьоле, К. (2026). Фармакокинетично проучване на NAD в мозъка при увеличаване на нивата на NAD в кръвта и мозъка чрез перорална добавка на прекурсори. *iScience*, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[4] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). Ефикасността и безопасността на приема на β-никотинамид мононуклеотид (NMN) при здрави възрастни на средна възраст: рандомизирано, мултицентрово, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, паралелногрупово, дозозависимо клинично проучване. *GeroScience*, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[5] Елхасан, Й. С., Клукова, К., Флетчър, Р. С., Шмидт, М. С., Гартен, А., Дойг, К. Л., Картрайт, Д. М., Оуки, Л., Бърли, К. В., Дженкинсън, Н., Уилсън, М., Лукас, С. Дж. Е., Акерман, И., Сибрайт, А., Лай, Й., Теннант, Д. А., Найтингейл, П., Уолис, Г. А., Манолопулос, К. Н., Бренър, К., Филп, А., & Лавери, Г. Г. (2019). Никотинамид рибозид увеличава метаболома на NAD+ в скелетните мускули на възрастни хора и предизвиква транскриптомни и противовъзпалителни промени. *Cell Reports*, 28(7), 1717–1728.e6. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.07.043
[6] Рейна, К., Хайнзен, Г., Пател, Н., Ритер, М., Сиойо, А., Лежер, Х. и Пойедник, Р. (2026). Интравенозна инфузия на никотинамид-аденин-динуклеотид (NAD+) в сравнение с никотинамид-рибозид (NR): Ретроспективно пилотно проучване за поносимостта в реални условия. *Frontiers in Aging*, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582