Biokemična povezava med NAD+ in celičnim presnovnim delovanjem energije je resnična in dobro dokumentirana. Vendar pa prehod od trditve, da „NAD+ sodeluje pri proizvodnji energije”, do trditve, da „boste zaradi jemanja prehranskega dopolnila NAD+ imeli več energije”, zahteva več predpostavk, ki jih trenutni podatki iz kliničnih študij na ljudeh v celoti ne potrjujejo. V tem članku pojasnjujemo osnovni mehanizem, ločujemo med NAD+ in NADH ter obravnavamo, kaj je bilo v študijah na ljudeh dejansko izmerjeno glede energije in telesne zmogljivosti.
Ali NAD+ neposredno povečuje energijo ali je to preveč poenostavljeno?
Kratek odgovor je: NAD+ je nujen za proizvodnjo celularne energije, vendar je trditev, da „povečuje energijo”, poenostavljen opis precej bolj zapletenega presnovnega procesa. Takšno poenostavljenje lahko ustvari pričakovanja, ki presegajo tisto, kar je bilo dokazano v kliničnih študijah na ljudeh.
NAD+ ne proizvaja energije neposredno tako, kot kofeina sproži poživljajoč učinek ali kot ogljikovi hidrati zagotavljajo kalorije, ki se lahko uporabijo za proizvodnjo energije. Namesto tega NAD+ deluje kot prenašalec elektronov, ki je nujen v biokemičnih reakcijah, povezanih s pretvarjanjem hranil v ATP, se pravi adenozintrifosfat, ki je glavna oblika uporabne energije znotraj celic [1].
Ko je razpoložljivost NAD+ zmanjšana, so lahko nekateri presnovni procesi, ki so od njega odvisni, moteni, kar pomaga pojasniti, zakaj je padec ravni NAD+ povezan s spremembami energetske presnove v različnih raziskovalnih modelih [1,2]. Vendar pa že dejstvo, da je NAD+ nujen za potek teh reakcij, samodejno ne pomeni, da bo povečanje ravni NAD+ ali njegovih predhodnikov nad izhodiščno raven posameznika povzročilo opazno povečanje subjektivno občutene energije. To je posebno vprašanje, ki zahteva neposredne klinične dokaze.
Dejanski mehanizem: vloga NAD+ pri proizvodnji ATP
Vlogo NAD+ v energetski presnovi je lažje razumeti, če proces razdelimo na glavne biokemične stopnje.
Razgradnja hranil se med drugim začne med glikolizo in ciklom citronske kisline. Med temi reakcijami encimi prevzamejo elektrone iz molekul, ki izvirajo iz ogljikovih hidratov in maščob. NAD+ sprejme te elektrone in se pretvori v svojo reducirano obliko, NADH [1].
NADH nato prenaša te elektrone v mitohondrijsko verigi za prenos elektronov. V kompleksu I elektroni, ki izvirajo iz NADH, vstopijo v verigo in potujejo skozi vrsto beljakovinskih kompleksov. Energija, ki se sprošča med tem pretokom, se uporablja za črpanje protonov čez notranjo mitohondrijsko membrano [1].
Nastali protonski gradient zagotavlja energijo, ki jo ATP-sintaza potrebuje za proizvodnjo ATP. ATP se nato uporablja po vsem telesu v procesih, ki zahtevajo energijo, kot so krčenje mišic, živčno prevajanje, transport ionov, biosinteza in vzdrževanje pravilnega delovanja celic.
Po oddaji elektronov se NADH ponovno pretvori v NAD+. Regenerirani NAD+ lahko nato sodeluje v naslednjem ciklu presnove hranil in transporta elektronov [1].
Ta proces poteka neprekinjeno po vsem organizmu in z zelo veliko intenzivnostjo. Raziskave, ki so analizirale sintezo in presnovni obrat NAD+, so pokazale, da se presnova NAD+ med tkivi močno razlikuje, kar odraža razlike v presnovnih potrebah in celičnih funkcijah [3]. Iz tega razloga en sama meritev NAD+ v krvi ni nujno odraz celotne slike energijske presnove, odvisne od NAD+, v določenih tkivih, kot so skeletne mišice, jetra, srce ali možgani.
NAD+ in NADH: katera oblika je bolj povezana z uporabno energijo?
Razlika med NAD+ in NADH je pomembna, ker obe obliki opravljata povezani, vendar različni biokemični funkciji.
NADH je reducirana oblika molekule in prenaša visokoenergijske elektrone v mitohondrijsko dihalno verigo, kjer prispevajo k nastajanju ATP. NAD+ je oksidirana oblika in deluje kot akceptor elektronov, ki se med presnovo hranil pretvori v NADH [1].
V tem ožjem biokemičnem smislu je NADH bolj neposredno vključen v dovajanje elektronov v mitohondrije v danem trenutku. Vendar to ne pomeni, da je NADH po naravi pomembnejši od NAD+ ali da ga je treba obravnavati kot prednostno obliko za povečanje energije.
Razpoložljivost NAD+ določa, ali lahko celice med glikolizo in drugimi presnovnimi potmi še naprej sprejemajo elektrone. Če je razpoložljivega NAD+ premalo, se lahko te reakcije upočasnijo, ker je za pretvorbo v NADH na voljo manj oksidiranega NAD+. Občutljivi obliki tako delujeta kot del istega neprekinjenega redoks ciklusa.
NAD+ ima tudi pomembne biološke funkcije, ki jih NADH ne opravlja na enak način. Potreben je kot substrat za sirtuine in encime PARP, ki med drugim sodelujejo pri regulaciji genov, odzivu celic na stres in popravljanju DNK [1,2].
Odnos med njima je tako komplementaran in ne konkurenčen. NADH prenaša elektrone, ki se neposredno uporabljajo pri nastajanju ATP, medtem ko je NAD+ potreben tako za regeneracijo NADH kot za podporo več ločenim signalnim in encimskim potem.
To razlikovanje pomaga tudi pojasniti, zakaj se je večina kliničnih študij o peroralnih predhodnikih NAD+ osredotočala na povečanje splošne razpoložljivosti NAD+ in ne na obravnavo NADH kot neodvisno boljše oblike za povečanje energije.
Kaj poročajo uporabniki in kaj merijo raziskave?
Razlika med subjektivnimi poročili in objektivno merjenimi kliničnimi rezultati je še posebej pomembna v razpravi o NAD+ in energiji.
V nekaterih kliničnih študijah so poročali o izboljšanju funkcionalnih rezultatov. V randomizirani, s placebom nadzorovani študiji z različnimi odmerki, ki je vključevala 80 zdravih oseb srednje in starejše dobe, so udeleženci prejemali 300 mg, 600 mg ali 900 mg NMN na dan 60 dni. Osebe, ki so prejemale višje odmerke, so dosegle boljše rezultate v 6-minutnem testu hoje [4].
6-minutni test hoje je objektivna meritev telesne pripravljenosti in funkcionalne zmogljivosti. Čeprav je lahko rezultat povezan z metabolnim delovanjem, ga ni treba razlagati kot neposreden dokaz, da so udeleženci doživeli subjektivni „naval energije”. V raziskavi se je ocenjevala sposobnost hoje, in ne standardizirana, samoocenjena raven energije ali utrujenosti.
Druge raziskave so prinesle drugačne rezultate. V eni od njih so starejši moški 21 dni jemali nikotizamid ribozid. Intervencija je znatno povečala raven metabolitov, povezanih z NAD+, v skeletnih mišicah, vendar ni pomembno izboljšala moči stiska roke, relativne moči, maksimalne dihalne zmogljivosti, vsebnosti mitohondrijev ali drugih neposrednih parametrov mitohondrijske bioenergetike skeletnih mišic [5].
To predstavlja pomemben kontrast. Zvišanje ravni metabolitov, povezanih z NAD+, v mišicah v tej študiji ni privedlo samodejno do merljive izboljšave mišične moči ali sposobnosti mitohondrijev za proizvodnjo energije.
Subjektivna raven energije je precej slabeje raziskana. Večina študij o predhodnikih NAD+ ni uporabljala standardiziranih meritev utrujenosti, vitalnosti ali zaznane energije kot glavnih končnih točk. Namesto tega so se osredotočale na bioznačevalce, teste telesne pripravljenosti, presnovne parametre, srčno-žilne izide ali končne točke, povezane s konkretnimi boleznimi.
Z tega razloga sploh razširjene trditve, da jemanje prehranskih dopolnil z NAD+ zanesljivo povzroča opazen porast vsakodnevne ravni energije, niso dobro podprte s kliničnimi raziskavami. Obstajajo posamična poročiva o večji energiji, vendar jih je težko ločiti od učinka placeba, sprememb spanja, telesne dejavnosti, prehrane, vnosa kofeina, stresa ali drugih sočasno spreminjajočih se dejavnikov.
Povezano vprašanje se nanaša na srčni utrip. NAD+ ni razvrščen kot tipično poživilo in ne deluje prek enakih mehanizmov kot kofein ali druge snovi, ki spodbujajo delovanje.
Vendar pa je retrospektivni pregled dejanske uporabe intravenskega NAD+ pokazal več simptomov, povezanih s srcem, vključno s palpitations (kołatanie serca), v primerjavi z intravenskim nikotinamid ribozidom, ki je bil dajan v enakih kliničnih pogojih [6]. Ta rezultat se nanaša izrecno na intravensko uporabo in se ne sme posploševati na peroralne prekursorje NAD+. To je tudi opazovanje glede tolerance in ne dokaz, da NAD+ povečuje energijo s spodbujevalnim delovanjem.
Realistična pričakovanja glede „injekcije energije”
Vloga NAD+ v presnovi celične energije je dobro uveljavljena. NAD+ je nujen za ključne reakcije, povezane s pretvorbo hranil v ATP ter ohranjanjem pravilne mitohondrijske in celične presnove.
Manj jasno ostaja, ali povečevanje NAD+ s prehranskimi dopolnili pri ljudeh vodi do trajnega in opaznega povečanja subjektivno občutene energije.
Raziskave na ljudeh zagotavljajo relativno močne dokaze, da lahko več predhodnikov NAD+ poveča raven krožečih ali tkivnih metabolitov, povezanih z NAD+ [3,4,5]. Vendar pa sprememb biomarkerjev ne bi smeli tolmačiti kot dokaz, da se bo posameznik počutil bolj energično.
Nekatere študije so poročale o izboljšanju objektivnih meril telesne zmogljivosti, kot je 6-minutni test hoje [4]. Druge študije, ki so ocenjevale sorodne izide, vključno z mišično močjo in mitohondrijsko bioenergetiko, niso pokazale pomembnega izboljšanja kljub izrazitemu povečanju metabolitov, povezanih z NAD+ [5].
Trenutne raziskave tako ne potrjujejo predvidljivega ali univerzalnega, subjektivno občutenega „navala energije” kot kliničnega učinka dodajanja predhodnikov NAD+.
Novejša natančna interpretacija je, da NAD+ podpira osnovne presnovne poti, ki so vključene v proizvodnjo celične energije. Povečanje razpoložljivosti NAD+ lahko vpliva na biomarkerje, povezane z NAD+, vendar to ni enakovredno takojšnjemu učinku poživila ali hitro nastajajočemu občutku večje energije.
Trditve, da bo določen izdelek NAD+ zanesljivo poskrbel, da se bo človek počutil bolj energično, je zato treba obravnavati previdno, razen če jih podpirajo nadzorovane študije na ljudeh z uporabo veljavnih meritev utrujenosti, vitalnosti ali subjektivno občutene energije.
Omejitve sedanjih dokazov
- Večina doslej objavljenih študij na ljudeh glede predhodnikov NAD+ ni uporabila standardiziranih, veljavnih lestvic utrujenosti, vitalnosti ali subjektivno občutene energije kot primarnih ciljnih spremenljivk. To omejuje možnosti ugotavljanja, ali dodajanje prehranskih dopolnil ponovljivo spreminja to, kako energične se ljudje počutijo [4,5].
- Funkcionalni rezultati, povezani s telesno zmogljivostjo in energetskim metabolizmom, so bili v različnih študijah neenotni. Nekatere so poročale o izboljšanju zmogljivosti hoje, medtem ko druge niso ugotovile pomembnih sprememb v moči ali mitohondrijski bioenergetiki skeletnih mišic [4,5].
- Povezava med povečanjem biomarkerjev NAD+ v krvi ali tkivih in subjektivno zaznano energijo ni bila neposredno in sistematično ugotovljena v kliničnih študijah na ljudeh.
- Merljiv porast NAD+ ali z NAD+ povezanih metabolitov ne pomeni samodejno izboljšane proizvodnje ATP, telesne zmogljivosti, zmanjšane utrujenosti ali večje dnevne ravni energije.
- Rezultati glede simptomov, povezanih s srcem, izvirajo iz ene same retrospektivne študije resnične uporabe intravenskega NAD+ in jih ne bi smeli posploševati na peroralno prehransko dopolnilo s predhodniki NAD+ [6].
- Biokemična nujnost prisotnosti NAD+ v energetski presnovi ne dokazuje, da bo povečanje ravni NAD+ nad fiziološke vrednosti izboljšalo rezultate, povezane z energijo, pri vsaki osebi.
- Rezultatov mehanističnih, celčnih ali živalskih raziskav se ne sme predstavljati kot potrjenih koristi za energijo pri ljudeh brez neposrednih kliničnih dokazov.
Zavrnitev odgovornosti
Članek je izključno izobraževalne narave in povzema znanstvene raziskave. Ne predstavlja medicinskega nasveta, diagnoze, terapevtskih priporočil ali priporočila za uporabo NAD+, predkurzorjev NAD+, prehranskih dopolnil, injekcij ali intravenskih terapij.
NAD+ in njegovi prekurzorji ne smejo biti predstavljeni kot s strani FDA ali EMA odobrene metode zdravljenja utrujenosti, nizke ravni energije ali katere koli bolezni, razen če gre za konkreten odobren zdravilni izdelek in indikacijo.
Dokazi, o katerih je govora tukaj, vključujejo dobro uveljavljeno biokemijo, študije biomarkerjev, klinične funkcionalne izide in opazovanja iz študij dejanske uporabe. Sprememb v koncentraciji NAD+ ali povezanih presnovnih poteh ne smemo razlagati kot dokaz klinično pomembnega povečanja energije.
Trajna utrujenost ima lahko številne vzroke, vključno z motnjami spanja, anemijo, endokrinimi boleznimi, boleznimi srca in ožilja, okužbami, neželenimi učinki zdravil, prehranskimi pomanjkljivostmi in težavami v zvezi z duševnim zdravjem. Osebe, ki občutijo trajajočo ali nepojasnjeno utrujenost ali simptome, kot je otipavanje srca, naj poiščejo ustrezno zdravniško oceno, namesto da se zanašajo izključno na prehranska dopolnila. Pred začetkom uporabe novega prehranskega dopolnila ali terapije se je treba posvetovati z usposobljenim izvajalcem zdravstvenih storitev, zlasti med nosečnostjo ali dojenjem, med zdravljenjem kronične bolezni, vključno s kardiovaskularnimi boleznimi, ali ob istočasnem jemanju zdravil na recept.
Reference
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+ intermediates: The biology and therapeutic potential of NMN and NR. *Cell Metabolism*, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). Presin NAD+ in njegove vloge v celularnih procesih med staranjem. *Nature Reviews Molecular Cell Biology*, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, E. V., Amdahl Af Geijerstam, S., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Haugarvoll, K., Riemer, F., Tzoulis, C., & Dölle, C. (2026). The NAD-brain pharmacokinetic study of NAD augmentation in blood and brain using oral precursor supplementation. *iScience*, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[4] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G. in Kumbhar, V. (2022). Učinkovitost in varnost dodajanja β-nikotinamid mononukleotida (NMN) pri zdravih srednjih letih: Randomizirano, večcentrično, dvojno slepo, s placebom nadzorovano, vzporedno skupinsko, odvisno od odmerka klinično preskušanje. *GeroScience*, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[5] Elhassan, Y. S., Kluckova, K., Fletcher, R. S., Schmidt, M. S., Garten, A., Doig, C. L., Cartwright, D. M., Oakey, L., Burley, C. V., Jenkinson, N., Wilson, M., Lucas, S. J. E., Akerman, I., Seabright, A., Lai, Y., Tennant, D. A., Nightingale, P., Wallis, G. A., Manolopoulos, K. N., Brenner, C., Philp, A., & Lavery, G. G. (2019). Nicotinamide riboside augments the aged human skeletal muscle NAD+ metabolome and induces transcriptomic and anti-inflammatory signatures. *Cell Reports*, 28(7), 1717–1728.e6. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.07.043
[6] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). Intravenous infusion of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) versus nicotinamide riboside (NR): A retrospective tolerability pilot study in a real-world setting. *Frontiers in Aging*, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582