Biochemická spojitost mezi NAD+ a buněčným energetickým metabolismem je reálná a dobře doložená. Přechod od tvrzení, že „NAD+ se podílí na produkci energie”, k tvrzení, že „užívaní doplňku stravy s NAD+ vám dodá více energie”, však vyžaduje několik předpokladů, které současné údaje z klinických studií na lidech plně nepotvrzují. V tomto článku vysvětlujeme základní mechanismus, rozlišujeme mezi NAD+ a NADH a diskutujeme o tom, co bylo v souvislosti s energií a fyzickou výkoností ve studiích na lidech skutečně měřeno.
Zvyšuje NAD+ přímo energii, nebo je to přílišné zjednodušení?
Krátká odpověď zní: NAD+ je nezbytný pro produkci buněčné energie, ale tvrdit, že „zvyšuje energii”, je zjednodušeným popisem mnohem složitějšího metabolického procesu. Takové zjednodušení může vzbuzovat očekávání přesahující to, co bylo prokázáno v klinických studiích na lidech.
NAD+ nevytváří energii přímo tak, jak kofein vyvolává povzbuzující účinek ani jak sacharidy poskytují kalorie, které lze využít k výrobě energie. Místo toho NAD+ působí jako přenašeč elektronů nezbytný v biochemických reakcích spojených s přeměnou živin na ATP, tedy adenosintrifosfát, což je hlavní forma využitelné energie uvnitř buněk [1].
Když je dostupnost NAD+ snížena, mohou být některé metabolické procesy na něm závislé narušeny, což pomáhá vysvětlit, proč byl pokles hladiny NAD+ spojován se změnami energetického metabolismu v různých výzkumných modelech [1,2]. Samotný fakt, že NAD+ je pro průběh těchto reakcí nezbytný, však automaticky neznamená, že zvýšení hladiny NAD+ nebo jeho prekurzorů nad původní úroveň daného člověka způsobí citelné zvýšení subjektivně pociťované energie. Jde o samostatnou otázku vyžadující přímé klinické důkazy.
Skutečný mechanismus: role NAD+ při výrobě ATP
Roli NAD+ v energetickém metabolismu lze snáze porozumět, když se proces rozdělí na hlavní biochemické etapy.
Rozklad živin začíná mimo jiné během glykolýzy a citrátového cyklu. Během těchto reakcí enzymy odebírají elektrony z molekul pocházejících ze sacharidů a tuků. NAD+ tyto elektrony přijímá a je přeměněn na svou redukovanou formu, NADH [1].
NADH pak tyto elektrony transportuje do mitochondriálního dýchacího řetězce. V komplexu I elektrony pocházející z NADH vstupují do řetězce a procházejí řadou proteinových komplexů. Energie uvolňovaná během tohoto toku se využívá k čerpání protonů přes vnitřní mitochondriální membránu [1].
Vzniklý protonový gradient poskytuje energii potřebnou pro ATP syntázu k produkci ATP. ATP se pak využívá v celém těle v procesech vyžadujících energii, jako je svalová kontrakce, nervové vedení, transport iontů, biosyntéza a řádné udržení buněčných funkcí.
Po předání elektronů se NADH opět přemění na NAD+. Zregenerované NAD+ pak může se účastnit dalšího cyklu metabolismu živin a transportu elektronů [1].
Tento proces probíhá neustále v celém organismu a s velmi vysokou intenzitou. Studie analyzující syntézu a obrat NAD+ ukázaly, že metabolismus NAD+ se mezi tkáněmi výrazně liší, což odráží rozdíly v metabolických nárocích a buněčných funkcích [3]. Z tohoto důvodu nemusí jednorázové měření NAD+ v krvi odrážet úplný obraz energetického metabolismu závislého na NAD+ v konkrétních tkáních, jako jsou kosterní svaly, játra, srdce nebo mozek.
NAD+ a NADH: která forma má větší spojení s užitečnou energií?
Rozdíl mezi NAD+ a NADH je zásadní, protože obě formy plní související, ale odlišné biochemické funkce.
NADH je redukovaná forma molekuly a přenáší vysoce energetické elektrony do mitochondriálního dýchacího řetězce, kde přispívají k produkci ATP. NAD+ je oxidovaná forma a působí jako akceptor elektronů, který se během metabolismu živin mění na NADH [1].
V tomto úzkém biochemickém smyslu je NADH v daném okamžiku přímočařeji zapojen do dodávání elektronů do mitochondrií. To však neznamená, že NADH je ze své podstaty důležitější než NAD+ ani že by měl být považován za preferovanou formu pro zvýšení energie.
Dostupnost NAD+ rozhoduje o tom, zda buňky mohou během glykolýzy a dalších metabolických drah nadále přijímat elektrony. Pokud je k dispozici příliš málo NAD+, mohou tyto reakce zpomalit, protože je k dispozici menší množství oxidovaného NAD+ pro přeměnu na NADH. Obě formy tak fungují jako součást téhož nepřetržitého redoxního cyklu.
NAD+ má také důležité biologické funkce, které NADH neplní stejným způsobem. Je vyžadován jako substrát sirtuinami a enzymy PARP, které se podílejí mimo jiné na regulaci genů, buněčné odpovědi na stres a opravě DNA [1,2].
Vztah mezi nimi je tedy komplementární, nikoli konkurenční. NADH přenáší elektrony přímo využívané při výrobě ATP, zatímco NAD+ je potřebný jak pro regeneraci NADH, tak pro podporu několika odlišných signálních a enzymatických drah.
Toto rozlišení také pomáhá vysvětlit, proč se většina klinických studií týkajících se perorálních prekurzorů NAD+ zaměřila na zvyšování celkové dostupnosti NAD+, spíše než na zacházení s NADH jako s nezávisle lepší formou zvyšující energii.
Co uživatelé hlásí a co měří výzkum?
Rozdíl mezi subjektivními vztahy a objektivně měřenými klinickými výsledky je obzvláště důležitý v diskusi o NAD+ a energii.
V některých klinických studiích bylo zaznamenáno zlepšení funkčních výsledků. V randomizované, placebem kontrolované studii s různými dávkami, které se zúčastnilo 80 zdravých osob středního a vyššího věku, dostávali účastníci 300 mg, 600 mg nebo 900 mg NMN denně po dobu 60 dnů. Osoby užívající vyšší dávky dosáhly lepších výsledků v testu 6minutové chůze [4].
Šestiminutový test chůze je objektivním měřítkem fyzické zdatnosti a funkční zdatnosti. Ačkoli výsledek může souviset s metabolickými funkcemi, neměl by být interpretován jako přímý důkaz toho, že účastníci zažili subjektivní „příval energie”. Studie hodnotila zdatnost při chůzi, nikoli standardizovanou, sebou samým hodnocenou úroveň energie nebo únavy.
Jiné studie přinesly odlišné výsledky. V jedné z nich užívali starší muži ribosid nikotinamidu po dobu 21 dnů. Intervence významně zvýšila hladinu metabolitů spojených s NAD+ v kosterním svalstvu, ale výrazně nezlepšila sílu stisku ruky, relativní sílu, maximální dýchací kapacitu, obsah mitochondrií ani jiné přímé parametry mitochondriální bioenergetiky kosterního svalstva [5].
Tento fakt tvoří důležitý kontrast. Zvýšení hladiny metabolitů souvisejících s NAD+ ve svalech v této studii nevedlo automaticky k měřitelnému zlepšení svalové síly ani schopnosti mitochondrií produkovat energii.
Subjektivní úroveň energie je mnohem méně prozkoumaná. Většina studií o prekurzorech NAD+ nevyužívala standardizovaná měření únavy, vitality nebo vnímané energie jako hlavní koncové body. Místo toho se soustředily na biomarkery, testy fyzické zdatnosti, metabolické parametry, kardiovaskulární výsledky nebo koncové body související s konkrétními onemocněními.
Vzhledem k tomu nejsou široce opakovaná tvrzení, že suplementace NAD+ spolehlivě způsobuje citelný nárůst každodenní hladiny energie, kontrolovanými klinickými studiemi dobře podložena. Existují individuální zprávy o větší energii, ty je však těžké oddělit od placebo efektu, změn spánku, fyzické aktivity, stravy, příjmu kofeinu, stresu nebo jiných současně se měnících faktorů.
Související otázka se týká srdeční frekvence. NAD+ není klasifikován jako typický stimulant a nepůsobí prostřednictvím stejných mechanismů jako kofein nebo jiné povzbuzující látky.
Retrospektivní přehled reálného užívání intravenózního NAD+ však ukázal více srdečních příznaků, včetně bušení srdce, ve srovnání s intravenózním nikotinamid ribosidem podávaným za stejných klinických podmínek [6]. Tento výsledek se týká konkrétně intravenózního podání a neměl by být generalizován na perorální prekursory NAD+. Jde rovněž o pozorování týkající se snášenlivosti, nikoli o důkaz, že NAD+ zvyšuje energii prostřednictvím povzbuzujícího účinku.
Realistická očekávání ohledně „injekce energie”
Úloha NAD+ v metabolismu buněčné energie je dobře stanovena. NAD+ je nezbytný pro klíčové reakce spojené s přeměnou živin na ATP a udržováním správného mitochondriálního a buněčného metabolizmu.
Méně jisté zůstává to, zda zvyšování NAD+ prostřednictvím suplementace vede u lidí k trvalému a znatelnému nárůstu subjektivně pociťované energie.
Studie na lidech poskytují poměrně silné důkazy o tom, že několik prekurzorů NAD+ může zvyšovat hladiny cirkulujících nebo tkáňových metabolitů souvisejících s NAD+ [3,4,5]. Změny biomarkerů by však neměly být interpretovány jako důkaz, že se daná osoba bude cítit energičtěji.
Některé studie zaznamenaly zlepšení objektivních ukazatelů fyzické zdatnosti, jako je test 6minutové chůze [4]. Jiné studie hodnotící související ukazatele, včetně svalové síly a mitochondriální bioenergetiky, neprokázaly významné zlepšení navzdory zjevnému nárůstu metabolitů spojených s NAD+ [5].
Obecné výzkumy tedy nepotvrzují předvídatelný ani univerzální, subjektivně pociťovaný „příliv energie” jako klinický účinek suplementace prekurzory NAD+.
Přesnější výklad je, že NAD+ podporuje základní metabolické dráhy podílející se na produkci buněčné energie. Zvýšení dostupnosti NAD+ může ovlivnit biomarkery související s NAD+, ale to se nerovná okamžitému účinku stimulantů ani rychle se dostavujícímu pocitu větší energie.
Tvrzení, že konkrétní produkt NAD+ spolehlivě způsobí, že se někdo bude cítit energičtěji, je proto třeba brát s rezervou, pokud není podloženo kontrolovanými studiemi na lidech využívajícími ověřená měření únavy, vitality nebo subjektivně pociťované energie.
Omezení současných důkazů
- Většina publikovaných studií na lidech týkajících se prekurzorů NAD+ nevyužívala standardizované, validované škály únavy, vitality nebo subjektivně pociťované energie jako hlavní koncové body. To omezuje možnost určit, zda suplementace opakovaně mění to, jak energeticky se lidé cítí [4,5].
- Funkční výsledky související s fyzickou zdatností a energetickým metabolismem byly v různých studiích nejednoznačné. V některých bylo zaznamenáno zlepšení zdatnosti při chůzi, zatímco v jiných nebyla zjištěna žádná významná změna svalové síly ani mitochondriální bioenergetiky skeletálního svalstva [4,5].
- Vztah mezi zvýšením hladin biomarkerů NAD+ v krvi nebo tkáních a subjektivně pociťovanou energií nebyl v klinických studiích s účastí lidí přímo a systematicky stanoven.
- Měřitelný růst NAD+ nebo metabolitů souvisejících s NAD+ automaticky neznamená zlepšení tvorby ATP, zdatnosti při zátěžovém cvičení, snížení únavy ani zvýšení každodenní hladiny energie.
- Výsledky týkající se srdečních příznaků pocházejí z jediné retrospektivní studie reálného použití intravenózního NAD+ a neměly by být generalizovány na perorální suplementaci prekurzory NAD+ [6].
- Biochemická nutnost přítomnosti NAD+ v energetickém metabolismu nedokazuje, že zvýšení hladiny NAD+ nad fyziologické hodnoty zlepší energetické výsledky u každého člověka.
- Výsledky mechanistických, buněčných nebo zvířecích studií by neměly být prezentovány jako potvrzené energetické přínosy u lidí bez přímých klinických důkazů.
Zastrzeżenie
Článek má výhradně vzdělávací charakter a shrnuje vědecký výzkum. Nepředstavuje lékařskou radu, diagnózu, terapeutická doporučení ani doporučení pro užívání NAD+, prekurzorů NAD+, doplňků stravy, injekcí nebo intravenózních terapií.
NAD+ a jeho prekurzory by neměly být prezentovány jako metody schválené ze strany FDA nebo EMA k léčbě únavy, nízké hladiny energie ani jakéhokoli onemocnění, ledaže by se jednalo o konkrétní schválený léčivý přípravek a indikaci.
Zde probírané důkazy zahrnují dobře ověřenou biochemii, výzkum biomarkerů, funkční klinické výsledky a pozorování z studií reálného použití. Změny v koncentraci NAD+ nebo souvisejících metabolických drahách by neměly být interpretovány jako důkaz klinicky významného zvýšení energie.
Přetrvávající únava může mít mnoho příčin, včetně poruch spánku, anémie, endokrinologických onemocnění, kardiovaskulárních chorob, infekcí, nežádoucích účinků léků, nedostatku živin a problémů s duševním zdravím. Osoby pociťující přetrvávající nebo nevysvětlitelnou únavu anebo příznaky, jako je bušení srdce, by měly vyhledat příslušné lékařské vyšetření namísto spoléhání se výhradně na doplňky stravy. Před zahájením užívání nového doplňku stravy nebo terapie je nutné se poradit s kvalifikovaným zdravotníkem, zejména během těhotenství nebo kojení, při léčbě chronického onemocnění, včetně kardiovaskulárních chorob, nebo při současném užívání léků na předpis.
Odkazy
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+ intermediates: The biology and therapeutic potential of NMN and NR. *Cell Metabolism*, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). Metabolismus NAD+ a jeho úloha v buněčných procesech během stárnutí. *Nature Reviews Molecular Cell Biology*, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, E. V., Amdahl Af Geijerstam, S., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Haugarvoll, K., Riemer, F., Tzoulis, C., & Dölle, C. (2026). The NAD-brain pharmacokinetic study of NAD augmentation in blood and brain using oral precursor supplementation. *iScience*, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[4] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). Účinnost a bezpečnost užívání doplňků stravy s β-nikotinamid mononukleotidem (NMN) u zdravých lidí středního věku: Randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie v paralelních skupinách závislá na dávce. *GeroScience*, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[5] Elhassan, Y. S., Kluckova, K., Fletcher, R. S., Schmidt, M. S., Garten, A., Doig, C. L., Cartwright, D. M., Oakey, L., Burley, C. V., Jenkinson, N., Wilson, M., Lucas, S. J. E., Akerman, I., Seabright, A., Lai, Y., Tennant, D. A., Nightingale, P., Wallis, G. A., Manolopoulos, K. N., Brenner, C., Philp, A., & Lavery, G. G. (2019). Nicotinamide riboside augments the aged human skeletal muscle NAD+ metabolome and induces transcriptomic and anti-inflammatory signatures. *Cell Reports*, 28(7), 1717–1728.e6. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.07.043
[6] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). Intravenous infusion of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) versus nicotinamide riboside (NR): A retrospective tolerability pilot study in a real-world setting. *Frontiers in Aging*, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582