Den biokemiske sammenhæng mellem NAD+ og cellernes energistofskifte er reel og veldokumenteret. Men springet fra at sige, at „NAD+ deltager i energiproduktionen”, til at påstå, at „indtagelse af et NAD+-tilskud vil få dig til at føle dig mere energisk”, kræver en række forudsætninger, som de nuværende data fra studier på mennesker ikke fuldt ud understøtter. I denne artikel forklarer vi den underliggende mekanisme, skelner mellem NAD+ og NADH og diskuterer, hvad der rent faktisk er blevet målt i studier på mennesker med hensyn til energi og fysisk formåen.
Øger NAD+ direkte energi, eller er det en oversimplificering?
Det korte svar er: NAD+ er afgørende for produktionen af cellulær energi, men påstanden om, at det „øger energien”, er en forenklet beskrivelse af en meget mere kompleks metabolisk proces. En sådan forenkling kan skabe forventninger, der rækker ud over det, der er påvist i kliniske forsøg med mennesker.
NAD+ producerer ikke energi direkte på den måde, som koffein udløser en opkvikkende effekt, eller som kulhydrater leverer kalorier, der kan bruges til energiproduktion. I stedet fungerer NAD+ som en elektronbærer, der er uundværlig i de biokemiske reaktioner, som er involveret i omdannelsen af næringsstoffer til ATP, dvs. adenosintrifosfat, som er den primære form for brugbar energi inde i cellerne [1].
Når tilgængeligheden af NAD+ er nedsat, kan visse NAD+-afhængige metaboliske processer blive forstyrret, hvilket er med til at forklare, hvorfor et fald i NAD+-niveauet er blevet sat i forbindelse med ændringer i energistofskiftet i forskellige forskningsmodeller [1,2]. Det faktum, at NAD+ er afgørende for, at disse reaktioner finder sted, betyder dog ikke automatisk, at en øgning af niveauet af NAD+ eller dets forstadier ud over en persons udgangsniveau vil medføre en mærkbar stigning i den subjektivt oplevede energi. Dette er et særskilt spørgsmål, der kræver direkte klinisk evidens.
Den faktiske mekanisme: NAD+'s rolle i ATP-produktionen
Rollen af NAD+ i energimetabolisme er lettere at forstå, når processen opdeles i de vigtigste biokemiske trin.
Nedbrydningen af næringsstoffer starter blandt andet under glykolysen og citronsyrecyklussen. Under disse reaktioner fjerner enzymer elektroner fra molekyler hidrørende fra kulhydrater og fedtstoffer. NAD+ opຮັບ disse elektroner og omdannes til sin reducerede form, NADH [1].
NADH transporterer derefter disse elektroner til den mitokondrielle elektrontransportkæde. I kompleks I træder elektroner fra NADH ind i kæden og passerer gennem en række proteinkomplekser. Den energi, der frigives under dette flow, bruges til at pumpe protoner over den indre mitokondriemembran [1].
Den dannede protongradient leverer den energi, der er nødvendig for, at ATP-syntase kan producere ATP. ATP bruges derefter i hele organismen i energikrævende processer såsom muskelkontraktion, nerveledning, iontransport, biosyntese og opretholdelse af normale cellefunktioner.
Efter overførsel af elektroner omdannes NADH igen til NAD+. Det regenererede NAD+ kan derefter deltage i en ny cyklus af næringsstofmetabolisme og elektron-transport [1].
Denne proces foregår uafbrudt i hele organismen og med meget stor intensitet. Studier, der analyserer syntesen og omsætningen af NAD+, har vist, at NAD+-metabolismen varierer betydeligt mellem væv, hvilket afspejler forskelle i metabolisk behov og cellulære funktioner [3]. Af denne grund behøver en enkelt måling af NAD+ i blodet ikke at afspejle det fulde billede af den NAD+-afhængige energimetabolisme i specifikke væv, såsom skeletmuskulatur, lever, hjerte eller hjerne.
NAD+ og NADH: hvilken form har størst sammenhæng med brugbar energi?
Forskellen mellem NAD+ og NADH er væsentlig, fordi de to former udfører relaterede, men forskellige biokemiske funktioner.
NADH er den reducerede form af molekylet og transporterer højeenergetiske elektroner til mitokondriernes elektronkæde, hvor de bidrager til produktionen af ATP. NAD+ er den oxiderede form og fungerer som en elektronacceptor, der under metabolismen af næringsstoffer omdannes til NADH [1].
I denne smalle biokemiske forstand er NADH mere direkte involveret i at levere elektroner til mitokondrierne på et givet tidspunkt. Dette betyder dog ikke, at NADH i sagens natur er vigtigere end NAD+, eller at det bør betragtes som den foretrukne form til at øge energien.
Tilgængeligheden af NAD+ afgør, om cellerne fortsat kan optage elektroner under glykolysen og andre metaboliske veje. Hvis der er for lidt tilgængeligt NAD+, kan disse reaktioner blive langsommere, da der er mindre oxideret NAD+ til rådighed til omdannelse til NADH. Begge former fungerer således som et element i den samme kontinuerlige redox-cyklus.
NAD+ har også vigtige biologiske funktioner, som NADH ikke udfører på samme måde. Det kræves som substrat af sirtuiner og PARP-enzymer, som blandt andet deltager i genregulering, cellulært stressrespons og DNA-reparation [1,2].
Forholdet mellem dem er derfor komplementært snarere end konkurrerende. NADH overfører elektroner, der bruges direkte i ATP-produktionen, hvorimod NAD+ er nødvendigt både til regenerering af NADH og til at understøtte flere adskilte signal- og enzymveje.
Denne sondring hjælper også med at forklare, hvorfor de fleste kliniske studier af orale NAD+-forstadier har fokuseret på at øge den samlede tilgængelighed af NAD+ frem for at behandle NADH som en uafhængigt bedre form til energiforøgelse.
Hvad rapporterer brugerne, og hvad måler undersøgelserne?
Forskellen mellem subjektive udsagn og objektivt målte kliniske resultater er særlig vigtig i diskussionen om NAD+ og energi.
I nogle kliniske studier er der observeret en forbedring af de funktionelle resultater. I et randomiseret, placebokontrolleret dosis-trappede studie, der omfattede 80 midaldrende og ældre raske personer, fik deltagerne 300 mg, 600 mg eller 900 mg NMN dagligt i 60 dage. De personer, der fik de højere dagsdoser, opnåede bedre resultater i en 6-minutters gangtest [4].
6-minuters gangtest er et objektivt mål for fysisk formåen og funktionsevne. Selvom resultatet kan være relateret til den metaboliske funktion, bør det ikke tolkes som et direkte bevis på, at deltagerne oplevede et subjektivt „energiboost”. Undersøgelsen vurderede gangpræstationen, ikke et standardiseret, selvvurderet energi- eller træthedsniveau.
Andre studier har vist forskellige resultater. I en af dem tog ældre mænd nikotinamidribosid i 21 dage. Interventionen øgede niveauet af NAD+-relaterede metabolitter i skeletmuskulaturen betydeligt, men forbedrede ikke grebsstyrke, relativ styrke, maksimal respiratorisk kapacitet, mitokondrieindhold eller andre direkte parametre for mitokondriel bioenergi i skeletmuskulaturen nævneværdigt [5].
Dette udgjør en vigtig kontrast. En øget mængde af NAD+-relaterede metatbolitter i musklerne medførte ikke automatisk en målbar forbedring af muskelstyrken eller mitokondriernes evne til at producere energi i dette studie.
Det subjektive energiniveau er væsentligt dårligere undersøgt. De fleste studier om NAD+-forstadier har ikke anvendt standardiserede mål for træthed, vitalitet eller opfattet energi som primære endepunkter. I stedet har man koncentreret sig om biomarkører, fysiske funktionstests, metaboliske parametre, kardiovaskulære udfald eller sygdomsspecifikke endepunkter.
Derfor er de udbredte påstande om, at NAD+-tilskud pålideligt fører til en mærkbar stigning i det daglige energiniveau, ikke godt understøttet af kontrollerede kliniske forsøg. Der findes individuelle beretninger om mere energi, men det er svært at adskille dem fra placeboeffekten, ændringer i søvn, fysisk aktivitet, kost, koffeinindtag, stress eller andre faktorer, der ændrer sig samtidigt.
Et relateret spørgsmål drejer sig om hjertefrekvensen. NAD+ er ikke klassificeret som et typisk stimulansmiddel og virker ikke gennem de samme mekanismer som koffein eller andre stimulerende stoffer.
Et retrospektivt overblik over den faktiske anvendelse af intravenøs NAD+ viste imidlertid flere hjerterelaterede symptomer, herunder hjertebanken, sammenlignet med intravenøs nikotinamidribosid givet under de samme kliniske forhold [6]. Dette resultat vedrører specifikt intravenøs administration og bør ikke generaliseres til orale NAD+-forstadier. Det er desuden en observation vedrørende tolerabilitet og ikke et bevis på, at NAD+ øger energien via en stimulerende virkning.
Realistiske forventninger til et „energiboost”
Rollen af NAD+ i den cellulære energimetabolisme er veletableret. NAD+ er afgørende for centrale reaktioner, der er involveret i omdannelsen af næringsstoffer til ATP samt opretholdelsen af en normal mitokondriel og cellulær metabolisme.
Mindre sikkert forbliver det, om øgning af NAD+ gennem tilskud fører til en vedvarende og mærkbar stigning i subjektivt mærket energi hos mennesker.
Menneskelige studier giver relativt stærke beviser for, at flere NAD+-forstadier kan øge niveauet af cirkulerende eller vævsrelaterede NAD+-metabolitter [3,4,5]. Ændringer i biomarkører bør dog ikke fortolkes som bevis for, at en person vil føle sig mere energisk.
Nogle studier har bemærket en forbedring af objektive mål for fysisk formåen, såsom 6-minutters gangtesten [4]. Andre studier, der vurderede relaterede udfald, herunder muskelstyrke og mitokondriel bioenergetik, viste ikke nogen signifikant forbedring på trods af en tydelig stigning i NAD+-relaterede metabolitter [5].
Aktuel forskning bekræfter derfor ikke et forudsigeligt eller universelt, subjektivt mærket „energiboost” som en klinisk effekt af tilskud med NAD+-forstadier.
En mere præcis fortolkning er, at NAD+ understøtter grundlæggende metaboliske veje, der er involveret i produktionen af cellulær energi. En øget tilgængelighed af NAD+ kan påvirke NAD+-relaterede biomarkører, men dette er ikke ensbetydende med en øjeblikkelig virkning som et stimulerende middel eller en hurtigt opstået følelse af mere energi.
Påstande om, at et specifikt NAD+-produkt pålideligt vil få nogen til at føle sig mere energisk, bør derfor behandles med forsigtighed, medmindre de understøttes af kontrollerede menneskelige forsøg ved hjælp af validerede målinger af træthed, vitalitet eller subjektivt oplevet energi.
Begrænsninger af de nuværende beviser
- De fleste offentliggjorte studier på mennesker om NAD+-precursorer har ikke anvendt standardiserede, validerede skalaer for træthed, vitalitet eller subjektivt oplevet energi som primære endepunkter. Dette begrænser muligheden for at fastslå, hvorvidt tilskud på en konsekvent måde ændrer, hvor energiske folk føler sig [4,5].
- De funktionelle resultater relateret til fysisk formåen og energistofskifte var inkonsistente på tværs af forskellige studier. Nogle rapporterede en forbedring af gangevnen, mens andre ikke fandt nogen signifikante ændringer i muskelstyrke eller mitokondriel bioenergetik i skeletmuskulaturen [4,5].
- Sammenhængen mellem stigningen i NAD+-biomarkører i blodet eller væv og subjektivt følt energi er ikke blevet direkte og systematisk fastslået i kliniske forsøg med mennesker.
- En målbar stigning i NAD+ eller NAD+-relaterede metabolitter er ikke ensbetydende med en automatisk forbedring af ATP-produktionen, træningskapaciteten, en reduktion af trætheden eller et øget mentalt eller fysisk energiniveau i hverdagen.
- Resultaterne vedrørende hjerterelaterede symptomer stammer fra et enkelt retrospektivt studie af intravenøs brug af NAD+ i den virkelige verden og bør ikke generaliseres til oral supplementation med NAD+-forstadier [6].
- Biokemisk nødvendighed af tilstedeværelsen af NAD+ i energistofskiftet beviser ikke, at øgning af NAD+-niveauet ud over fysiologiske værdier vil forbedre energirelaterede resultater hos alle personer.
- Resultater fra mekanistiske, cellebaserede eller dyreforsøg bør ikke præsenteres som bekræftede energimæssige fordele hos mennesker uden direkte kliniske beviser.
Ansvarsfraskrivelse
Artiklen har udelukkende til formål at oplyse og opsummere videnskabelig forskning. Den udgør ikke medicinsk rådgivning, diagnose, terapeutiske anbefalinger eller anbefalinger om brugen af NAD+, NAD+-forstadier, kosttilskud, injektioner eller intravenøs terapi.
NAD+ og dets præcursorer bør ikke fremstilles som FDA- eller EMA-godkendte behandlinger mod træthed, lavt energiniveau eller nogen sygdom, medmindre der er tale om et specifikt godkendt lægemiddel og indikation.
De her omhandlede evidenser omfatter veletableret biokemi, biomarkørstudier, funktionelle kliniske udfald samt observationer fra studier af reel anvendelse. Ændringer i koncentrationen af NAD+ eller relaterede metaboliske veje bør ikke fortolkes som bevis for en klinisk signifikant stigning i energi.
Vedvarende træthed kan have mange årsager, herunder søvnforstyrrelser, anæmi, endokrine sygdomme, hjerte-kar-sygdomme, infektioner, bivirkninger af medicin, ernæringsmæssige mangler og problemer med mental sundhed. Personer, der oplever vedvarende eller uforklarlig træthed eller symptomer som hjertebanken, bør søge en passende lægelig vurdering i stedet for udelukkende at stole på tilskud. Før man begynder at bruge et nyt kosttilskud eller en ny behandling, bør man konsultere en kvalificeret sundhedsperson, især under graviditet eller amning, ved behandling af en kronisk sygdom, herunder hjerte-kar-sygdom, eller ved samtidig indtagelse af receptpligtig medicin.
Referencer
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+ intermediates: The biology and therapeutic potential of NMN and NR. *Cell Metabolism*, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. *Nature Reviews Molecular Cell Biology*, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, E. V., Amdahl Af Geijerstam, S., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Haugarvoll, K., Riemer, F., Tzoulis, C., & Dölle, C. (2026). The NAD-brain pharmacokinetic study of NAD augmentation in blood and brain using oral precursor supplementation. *iScience*, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[4] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). The efficacy and safety of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: A randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. *GeroScience*, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[5] Elhassan, Y. S., Kluckova, K., Fletcher, R. S., Schmidt, M. S., Garten, A., Doig, C. L., Cartwright, D. M., Oakey, L., Burley, C. V., Jenkinson, N., Wilson, M., Lucas, S. J. E., Akerman, I., Seabright, A., Lai, Y., Tennant, D. A., Nightingale, P., Wallis, G. A., Manolopoulos, K. N., Brenner, C., Philp, A., & Lavery, G. G. (2019). Nicotinamide riboside augments the aged human skeletal muscle NAD+ metabolome and induces transcriptomic and anti-inflammatory signatures. *Cell Reports*, 28(7), 1717–1728.e6. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.07.043
[6] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). Intravenous infusion of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) versus nicotinamide riboside (NR): A retrospective tolerability pilot study in a real-world setting. *Frontiers in Aging*, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582