NAD+ ja raku energiametabolismi vaheline biokeemiline seos on tõeline ja hästi dokumenteeritud. Siiski eeldab üleminek väitest, et „NAD+ osaleb energia tootmises”, väiteni, et „NAD+ toidulisandi võtmine annab sulle rohkem energiat”, mitmeid eeldusi, mida praegused inimkatsete andmed täielikult ei kinnita. Käesolevas artiklis selgitame põhimõttelist toimemehhanismi, eristame NAD+ ja NADH ning arutame, mida inimkatsetes seoses energia ja füüsilise võimekusega tegelikult mõõdeti.
Kas NAD+ suurendab otseselt energiat või on see liiga lihtsustatud arusaam?
Lühike vastus on: NAD+ on rakkude energia tootmiseks hädavajalik, kuid väide, et see „suurendab energiat”, on liiga lihtsustatud kirjeldus palju keerulisemast ainevahetusprotsessist. Selline lihtsustamine võib tekitada ootusi, mis ületavad inimestel läbi viidud kliinilistes uuringutes tõestatud tulemusi.
NAD+ ei tooda energiat otseselt nii, nagu kofeiin tekitab ergutavat mõju või nagu süsivesikud annavad kaloreid, mida saab kasutada energia tootmiseks. Selle asemel toimib NAD+ elektronide kandjana, mis on hädavajalik biokeemilistes reaktsioonides, mille käigus toitained muundatakse ATP-ks, st adenosüüntrifosfaadiks, mis on rakkude sees kasuliku energia peamine vorm [1].
Kui NAD+ kättesaadavus on vähenenud, võivad mõned sellest sõltuvad ainevahetusprotsessid häiruda, mis aitab selgitada, miks NAD+ taseme langust on seostatud energiaainevahetuse muutustega erinevates uurimismudelites [1,2]. Kuid asjaolu, et NAD+ on nende reaktsioonide toimumiseks hädavajalik, ei tähenda veel automaatselt, et NAD+ või selle eelainete taseme tõstmine üle inimese algtaseme põhjustaks märgatavat suurenemist subjektiivselt tajutavas energiatasemes. See on eraldi küsimus, mis nõuab otseseid kliinilisi tõendeid.
Tegelik mehhanism: NAD+ roll ATP tootmises
NAD+ rolli energiaainevahetuses on lihtsam mõista, kui protsess jagatakse peamisteks biokeemilisteks etappideks.
Toitainete lagundamine algab muu hulgas glükolüüsi ja tsitraathappe tsükli käigus. Nende reaktsioonide käigus võtavad ensüümid elektrone süsivesikute ja rasvadest pärinevatest molekulidest. NAD+ võtab need elektronid vastu ja muundub oma redutseeritud vormiks, NADH-ks [1].
NADH transportib need elektronid seejärel mitokondriaalsesse elektronide transpordiahelasse. Kompleksis I sisenevad NADH-st pärinevad elektronid ahelasse ja läbivad rea valkkomplekse. Selle voolu käigus vabanevat energiat kasutatakse protonite pumpamiseks läbi mitokondri sisemembraani [1].
Tekkinud prootonigradient varustab ATP-süntaasi ATP tootmiseks vajaliku energiaga. ATP-d kasutatakse seejärel kogu organismis energiat nõudvates protsessides, nagu lihaste kokkutõmbumine, närviimpulsside edastamine, ioonide transport, biosüntees ja rakufunktsioonide nõuetekohane säilitamine.
Pärast elektronide üleandmist muundub NADH uuesti NAD+-ks. Taastunud NAD+ võib seejärel osaleda järgmises toitainete ainevahetuse ja elektronide transpordi tsüklis [1].
See protsess toimub pidevalt kogu organismis ja väga intensiivselt. NAD+ sünteesi ja ringlust analüüsivad uuringud on näidanud, et NAD+ ainevahetus erineb kudede vahel märkimisväärselt, mis peegeldab erinevusi ainevahetusvajadustes ja rakufunktsioonides [3]. Seetõttu ei pruugi NAD+ ühekordne mõõtmine veres anda täielikku ülevaadet NAD+-st sõltuvast energiametabolismist konkreetsetes kudedes, nagu skeletilihased, maks, süda või aju.
NAD+ ja NADH: kummal vormil on suurem seos kasuliku energiaga?
NAD+ ja NADH vaheline erinevus on oluline, kuna mõlemad vormid täidavad seotud, kuid erinevaid biokeemilisi funktsioone.
NADH on molekuli redutseeritud vorm, mis kannab kõrge energiaga elektrone mitokondriaalsesse elektronide transpordiahelasse, kus need aitavad kaasa ATP tootmisele. NAD+ on oksüdeeritud vorm ja toimib elektronide vastuvõtjana, mis toitainete ainevahetuse käigus muundub NADH-ks [1].
Selles kitsas biokeemilises tähenduses on NADH antud hetkel otsesemalt seotud elektronide edastamisega mitokondritesse. See ei tähenda aga, et NADH oleks oma olemuselt NAD+-st olulisem ega seda, et seda tuleks pidada eelistatud vormiks energia suurendamiseks.
NAD+ kättesaadavus määrab, kas rakud saavad glükolüüsi ja muude ainevahetusprotsesside käigus jätkuvalt elektrone vastu võtta. Kui NAD+ on liiga vähe, võivad need reaktsioonid aeglustuda, kuna NADH-ks muundamiseks on saadaval vähem oksüdeeritud NAD+'d. Seega toimivad mõlemad vormid sama pideva redoksitsükli osadena.
NAD+-l on ka olulised bioloogilised funktsioonid, mida NADH ei täida samal viisil. Seda vajavad substraadina sirtuinid ja PARP-ensüümid, mis osalevad muu hulgas geenide reguleerimises, rakkude stressireaktsioonis ja DNA parandamises [1,2].
Seega on nende vaheline suhe pigem täiendav kui konkureeriv. NADH kannab edasi elektrone, mida kasutatakse otseselt ATP tootmiseks, samas kui NAD+ on vajalik nii NADH taastamiseks kui ka mitme erineva signaalimis- ja ensüümitee toetamiseks.
See eristus aitab ka selgitada, miks enamik suukaudsete NAD+ eelainete kliinilisi uuringuid on keskendunud NAD+ üldise kättesaadavuse suurendamisele, mitte NADH-i käsitlemisele iseseisvalt parema energiat suurendava vormina.
Mida teatavad kasutajad ja mida näitavad uuringud?
Erinevus subjektiivsete kirjelduste ja objektiivselt mõõdetud kliiniliste tulemuste vahel on eriti oluline arutelus NAD+ ja energia teemal.
Mõnedes kliinilistes uuringutes täheldati funktsionaalsete tulemuste paranemist. Randomiseeritud, platseeboga kontrollitud ja erinevaid annuseid hõlmavas uuringus, milles osales 80 keskmise ja vanema vanusega tervet inimest, said osalejad 60 päeva jooksul päevas 300 mg, 600 mg või 900 mg NMN-i. Suuremaid annuseid võtnud isikud saavutasid 6-minutilises kõnnitestis paremaid tulemusi [4].
6-minutiline kõnnitest on füüsilise vormi ja funktsionaalse võimekuse objektiivne mõõdik. Kuigi tulemus võib olla seotud ainevahetusega, ei tohiks seda tõlgendada otsese tõendina selle kohta, et osalejad kogesid subjektiivset „energiatõusu”. Uuringus hinnati kõndimisvõimet, mitte standardiseeritud, enesehinnangul põhinevat energia- või väsimustaset.
Teised uuringud andsid erinevaid tulemusi. Ühes neist võtsid eakad mehed 21 päeva jooksul nikotinaamid-ribosiidi. Ravimeetod suurendas märkimisväärselt NAD+-ga seotud metaboliitide taset skeletilihastes, kuid ei parandanud oluliselt käesurvet, suhtelist jõudu, maksimaalset hingamisvõimet, mitokondrite sisaldust ega muid skelettlihaste mitokondriaalse bioenergeetika otseseid näitajaid [5].
See on oluline kontrast. NAD+-ga seotud metaboliitide taseme tõus lihastes ei toonud selles uuringus automaatselt kaasa mõõdetavat lihasjõu paranemist ega mitokondrite energiatootmisvõime suurenemist.
Subjektiivset energiataset on uuritud märksa vähem. Enamikus NAD+ eelainete uuringutes ei kasutatud standardiseeritud väsimuse, elujõu või subjektiivse energia mõõtmisi peamiste tulemusnäitajatena. Selle asemel keskenduti biomarkereile, füüsilise võimekuse testidele, ainevahetusnäitajatele, südame-veresoonkonna tulemustele või konkreetsete haigustega seotud tulemusnäitajatele.
Seetõttu ei ole laialt levinud väited, et NAD+ lisamine suurendab kindlalt märgatavalt igapäevast energiataset, kontrollitud kliiniliste uuringutega piisavalt tõestatud. On olemas üksikuid aruandeid suurema energiataseme kohta, kuid neid on raske eristada platseeboefektist, une muutustest, füüsilisest aktiivsusest, toitumisest, kofeiini tarbimisest, stressist või muudest samaaegselt muutuvatest teguritest.
Sellega seotud küsimus puudutab südame löögisagedust. NAD+ ei kuulu tüüpiliste stimulaatorite hulka ega toimi samade mehhanismide kaudu nagu kofeiin või muud stimuleerivad ained.
Retrospektiivne ülevaade NAD+ intravenoosse manustamise tegelikust kasutamisest näitas siiski rohkem südamega seotud sümptomeid, sealhulgas südamepekslemist, võrreldes samades kliinilistes tingimustes manustatud intravenoosse nikotinaamid-ribosiidiga [6]. See tulemus puudutab konkreetselt intravenoosset manustamist ja seda ei tohiks üldistada suukaudsete NAD+ eelainete puhul. Samuti on tegemist taluvusega seotud tähelepanekuga, mitte tõendiga selle kohta, et NAD+ suurendab energiat stimuleeriva toime kaudu.
Realistlikud ootused seoses „energiasüstiga”
NAD+ roll raku energiaainevahetuses on hästi teada. NAD+ on hädavajalik oluliste reaktsioonide toimumiseks, mis on seotud toitainete muundamisega ATP-ks ning normaalse mitokondriaalse ja raku ainevahetuse säilitamisega.
Vähem kindel on see, kas NAD+ taseme tõstmine toidulisandite abil põhjustab inimestel püsivat ja märgatavat suurenemist subjektiivselt tajutavas energiatasemes.
Inimestel läbi viidud uuringud annavad suhteliselt tugevaid tõendeid selle kohta, et mitmed NAD+ eelained võivad suurendada vereringes või kudedes leiduvate NAD+ga seotud metaboliitide taset [3,4,5]. Biomarkerite muutusi ei tohiks siiski tõlgendada tõendina selle kohta, et asjaomane inimene hakkab end energilisemalt tundma.
Mõnedes uuringutes täheldati objektiivsete füüsilise võimekuse näitajate paranemist, näiteks 6-minutilise kõnniteesti puhul [4]. Teised uuringud, milles hinnati seotud näitajaid, sealhulgas lihasjõudu ja mitokondriaalset bioenergeetikat, ei näidanud märkimisväärset paranemist, hoolimata NAD+-ga seotud metaboliitide selgest suurenemisest [5].
Seega ei kinnita praegused uuringud, et NAD+ eelainete manustamise kliiniliseks mõjuks oleks etteaimatav või universaalne, subjektiivselt tajutav „energiasüst”.
Täpsem tõlgendus on see, et NAD+ toetab peamisi ainevahetusprotsesse, mis on seotud rakuenergia tootmisega. NAD+ kättesaadavuse suurendamine võib mõjutada NAD+ga seotud biomarkereid, kuid see ei ole võrdväärne stimuleeriva aine kohese toimega ega kiiresti tekkiva suurema energiatundega.
Seega tuleks väiteid, et konkreetne NAD+ toode tagab kindlalt, et keegi tunneb end energilisemana, võtta ettevaatlikult, välja arvatud juhul, kui need on toetatud kontrollitud uuringutega inimestel, milles kasutatakse valideeritud väsimuse, elujõu või subjektiivselt tajutava energia mõõtmisi.
Praeguste tõendite piirangud
- Enamikus avaldatud NAD+ eelainete kohta tehtud inimkatsetes ei kasutatud peamiste tulemusnäitajatena standardiseeritud ja valideeritud väsimuse, elujõu või subjektiivselt tajutava energia skaalasid. See piirab võimalust kindlaks teha, kas toidulisandite kasutamine muudab korduvalt seda, kui energiliselt inimesed end tunnevad [4,5].
- Füüsilise võimekuse ja energiaainevahetusega seotud funktsionaalsed tulemused olid erinevates uuringutes vastuolulised. Mõnes uuringus täheldati kõndimisvõime paranemist, samas kui teistes ei leitud olulisi muutusi skeletilihaste jõus ega mitokondriaalses bioenergeetikas [4,5].
- Seost NAD+ biomarkerite taseme tõusu veres või kudedes ja subjektiivselt tajutava energia vahel ei ole inimestel läbi viidud kliinilistes uuringutes otseselt ega süstemaatiliselt kindlaks tehtud.
- NAD+ või NAD+ga seotud metaboliitide mõõdetav tõus ei tähenda automaatselt ATP tootmise paranemist, füüsilise koormuse taluvuse suurenemist, väsimuse vähenemist ega igapäevase energiataseme tõusu.
- Südamega seotud sümptomite tulemused pärinevad ühest retrospektiivsest uuringust, milles uuriti NAD+ intravenoosse manustamise tegelikku kasutamist, ning neid ei tohiks üldistada suukaudsele NAD+ eelainete manustamisele [6].
- NAD+ olemasolu biokeemiline vajalikkus energiaainevahetuses ei tõenda, et NAD+ taseme tõstmine üle füsioloogiliste väärtuste parandaks iga inimese energiaga seotud tulemusi.
- Mehhanistiliste, rakuliste või loomkatsete tulemusi ei tohiks esitada inimeste puhul tõestatud energeetiliste eelistena, kui puuduvad otsesed kliinilised tõendid.
Vastutusest loobumine
Käesolev artikkel on puhtalt hariduslik ja teadusuuringute kokkuvõttev. See ei kujuta endast meditsiinilist nõuannet, diagnoosi, ravisoovitust ega soovitust NAD+, NAD+ eelainete, toidulisandite, süstide või veenisiseste ravimeetodite kasutamiseks.
NAD+ ja selle eelühendeid ei tohiks esitada kui FDA või EMA poolt heaks kiidetud ravimeetodeid väsimuse, madala energiataseme või mis tahes haiguse raviks, välja arvatud juhul, kui on tegemist konkreetse heakskiidetud ravimiga ja näidustusega.
Siin käsitletavad tõendid hõlmavad hästi tõestatud biokeemiat, biomarkerite uuringuid, funktsionaalseid kliinilisi tulemusi ning reaalse kasutamise uuringutest saadud tähelepanekuid. NAD+ kontsentratsiooni või sellega seotud ainevahetusradade muutusi ei tohiks tõlgendada kui tõendit kliiniliselt olulise energiataseme tõusu kohta.
Püsival väsimusel võib olla mitmeid põhjuseid, sealhulgas unehäired, aneemia, endokriinsüsteemi haigused, südame-veresoonkonna haigused, infektsioonid, ravimite kõrvaltoimed, toitainete puudus ning vaimse tervisega seotud probleemid. Inimesed, kes kogevad püsivat või seletamatut väsimust või selliseid sümptomeid nagu südamepekslemine, peaksid pöörduma asjakohase meditsiinilise hindamise poole, selle asemel et tugineda ainult toidulisanditele. Enne uue toidulisandi või ravi alustamist tuleb konsulteerida kvalifitseeritud tervishoiutöötajaga, eriti raseduse või imetamise ajal, kroonilise haiguse, sealhulgas südame-veresoonkonna haiguse ravimisel või retseptiravimite samaaegsel võtmisel.
Viited
[1] Yoshino, J., Baur, J. A. ja Imai, S. (2018). NAD+ vaheühendid: NMN-i ja NR-i bioloogia ja terapeutiline potentsiaal. *Cell Metabolism*, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A. ja Verdin, E. (2021). NAD+ ainevahetus ja selle roll vananemise käigus toimuvates rakulistes protsessides. *Nature Reviews Molecular Cell Biology*, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, E. V., Amdahl Af Geijerstam, S., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Haugarvoll, K., Riemer, F., Tzoulis, C., & Dölle, C. (2026). NAD-brain farmakokineetiline uuring NAD-sisalduse suurendamise kohta veres ja ajus suukaudsete eelainete manustamise abil. *iScience*, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[4] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). β-nikotinamiidmononukleotiidi (NMN) toidulisandi tõhusus ja ohutus tervetel keskealistel täiskasvanutel: randomiseeritud, mitmekeskuseline, topeltpime, platseebokontrollitud, paralleelsete rühmadega, annusest sõltuv kliiniline uuring. *GeroScience*, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[5] Elhassan, Y. S., Kluckova, K., Fletcher, R. S., Schmidt, M. S., Garten, A., Doig, C. L., Cartwright, D. M., Oakey, L., Burley, C. V., Jenkinson, N., Wilson, M., Lucas, S. J. E., Akerman, I., Seabright, A., Lai, Y., Tennant, D. A., Nightingale, P., Wallis, G. A., Manolopoulos, K. N., Brenner, C., Philp, A., & Lavery, G. G. (2019). Nikotinaamidiribosiid suurendab vananeva inimese skeletilihase NAD+ metaboloomi ning indutseerib transkriptoomilisi ja põletikuvastaseid tunnuseid. *Cell Reports*, 28(7), 1717–1728.e6. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.07.043
[6] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H. ja Pojednic, R. (2026). Nikotiinamiidadeniindinukleotiidi (NAD+) ja nikotiinamiidribosiidi (NR) intravenoosne infusioon: retrospektiivne taluvuse pilootuuring reaalsetes tingimustes. *Frontiers in Aging*, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582