De biochemische relatie tussen NAD+ en het cellulaire energiemetabolisme is reëel en goed gedocumenteerd. De stap van de bewering dat „NAD+ deelneemt aan de productie van energie” naar de bewering dat „het nemen van een NAD+-supplement ervoor zorgt dat je je energieker voelt”, vereist echter verschillende aannames die niet volledig worden ondersteund door de huidige gegevens uit menselijk onderzoek. In dit artikel leggen we het onderliggende mechanisme uit, maken we onderscheid tussen NAD+ en NADH en bespreken we wat er daadwerkelijk is gemeten in menselijke studies met betrekking tot energie en fysieke prestaties.
Verhoogt NAD+ direct de energie, of is dat te simpel voorgesteld?
Het korte antwoord is: NAD+ is essentieel voor de productie van cellulaire energie, maar de bewering dat het „energie verhoogt” is een vereenvoudiging van een veel complexer metabool proces. Een dergelijke vereenvoudiging kan verwachtingen scheppen die verder gaan dan wat is aangetoond in klinische onderzoeken bij mensen.
NAD+ genereert niet direct energie op de manier waarop coffeïne een stimulerend effect veroorzaakt of zoals koolhydraten calorieën leveren die kunnen worden gebruikt voor energieproductie. In plaats daarvan fungeert NAD+ als een elektronendrager die essentieel is bij de biochemische reacties die verband houden met het omzetten van voedingsstoffen in ATP, oftewel adenosinetrifosfaat, de belangrijkste vorm van bruikbare energie in cellen [1].
Wanneer de beschikbaarheid van NAD+ verminderd is, kunnen sommige daarvan afhankelijke metabolieke processen worden verstoord, wat helpt verklaren waarom een daling van het NAD+-niveau in verschillende onderzoeksmodellen in verband is gebracht met veranderingen in het energiemetabolisme [1,2]. Het feit op zich dat NAD+ essentieel is voor het plaatsvinden van deze reacties, betekent echter niet automatisch dat het verhogen van het niveau van NAD+ of de precursoren daarvan boven het uitgangsniveau van een individu zal leiden tot een merkbare toename van de subjectief ervaren energie. Dit is een afzonderlijke vraag die direct klinisch bewijs vereist.
Werkelijk mechanisme: de rol van NAD+ bij de ATP-productie
De rol van NAD+ in het energiemetabolisme is gemakkelijker te begrijpen wanneer het proces wordt opgesplitst in de belangrijkste biochemische stappen.
De afbraak van voedingsstoffen begint onder andere tijdens de glycolysis en de citroenzuurcyclus. Tijdens deze reacties nemen enzymen elektronen op van moleculen afkomstig van koolhydraten en vetten. NAD+ accepteert deze elektronen en wordt omgezet in zijn gereduceerde vorm, NADH [1].
NADH transporteert deze elektronen vervolgens naar de mitochondriale elektronentransportketen. In complex I komen de afkomstig van NADH elektronen de keten binnen en gaan ze door een reeks eiwitcomplexen. De energie die tijdens deze stroom vrijkomt, wordt gebruikt om protonen door het innerlijke mitochondriale membraan te pompen [1].
De ontstane protonengradiënt levert de energie die ATP-synthase nodig heeft om ATP te produceren. ATP wordt vervolgens door het hele lichaam gebruikt in energieverhgende processen, zoals spiercontractie, zenuwgeleiding, ionentransport, biosynthese en het behoud van normale cellulaire functies.
Na de overdracht van elektronen wordt NADH weer omgezet in NAD+. Het geregenereerde NAD+ kan vervolgens deelnemen aan een nieuwe cyclus van the nutrientstofwisseling en het elektronentransport [1].
Dit proces vindt onophoudelijk plaats in het hele organisme en met een zeer hoge intensiteit. Onderzoek naar de synthese en omzet van NAD+ heeft aangetoond dat het NAD+-metabolisme aanzienlijk verschilt tussen weefsels, wat verschillen in metabole behoefte en cellulaire functies weerspiegelt [3]. Om deze reden hoeft een enkele meting van NAD+ in het bloed geen volledig beeld te geven van het van NAD+ afhankelijke energiemetabolisme in specifieke weefsels, zoals skeletspieren, de lever, het hart of de hersenen.
NAD+ en NADH: welke vorm heeft de meeste relatie met bruikbare energie?
Het verschil tussen NAD+ en NADH is significant, omdat beide vormen gerelateerde, maar verschillende biochemische functies vervullen.
NADH is de gereduceerde vorm van een molecuul en transporteert hoogenergetische elektronen naar de mitochondriale elektronentransportketen, waar ze bijdragen aan de productie van ATP. NAD+ is de geoxideerde vorm en fungeert als een elektronacceptor die tijdens het metabolisme van voedingsstoffen wordt omgezet in NADH [1].
In deze nauwe biochemische zin is NADH directer betrokken bij het op een bepaald moment leveren van elektronen aan de mitochondriën. Dit betekent echter niet dat NADH van nature belangrijker is dan NAD+ of dat het moet worden beschouwd als de preferente vorm voor het verhogen van de energie.
De beschikbaarheid van NAD+ bepaalt of cellen tijdens de glycolyse en andere stofwisselingsroutes elektronen kunnen blijven opnemen. Als er te weinig NAD+ beschikbaar is, kunnen deze reacties vertragen omdat er minder geoxideerd NAD+ beschikbaar is om te worden omgezet in NADH. Beide vormen functioneren dus als onderdeel van dezelfde continue redoxcyclus.
NAD+ heeft tevens belangrijke biologische functies die NADH niet op dezelfde manier vervulde. Het is vereist als substraat door sirtuïnes en PARP-enzymen, die onder andere deelnemen aan de genregulatie, de cellulaire stressrespons en DNA-reparatie [1,2].
De relatie tussen hen is dus complementair in plaats van concurrerend. NADH draagt elektronen over die direct worden gebruikt bij de productie van ATP, terwijl NAD+ nodig is voor zowel de regeneratie van NADH als voor het ondersteunen van verschillende afzonderlijke signaal- en enzymatische routes.
Dit onderscheid helpt ook verklaren waarom de meeste klinische onderzoeken naar orale NAD+-precursors zich hebben gericht op het vergroten van de algehele beschikbaarheid van NAD+, in plaats van NADH te behandelen als een onafhankelijk superieure vorm voor energieverbetering.
Wat melden gebruikers en wat meten onderzoeken?
Het verschil tussen subjectieve verslagen en objectief gemeten klinische uitkomsten is met name belangrijk in de discussie over NAD+ en energie.
In sommige klinische studies is een verbetering van de functionele resultaten waargenomen. In een gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd doseringisonderzoek onder 80 gezonde personen van middelbare en oudere leeftijd, kregen deelnemers gedurende 60 dagen dagelijks 300 mg, 600 mg of 900 mg NMN. Degenen die de hogere doseringen kregen, behaalden betere resultaten bij de 6-minuten wandeltest [4].
De 6 minuten wandeltest is een objectieve maatstaf voor fysieke fitheid en functioneel uithoudingsvermogen. Hoewel het resultaat verband kan houden met de metabole werking, mag het niet worden geïnterpreteerd als direct bewijs dat deelnemers een subjectieve „energiekick” hebben ervaren. In de studie werd het wandelvermogen beoordeeld, en niet een gestandaardiseerd, zelf-gerapporteerd energie- of vermoeidheidsniveau.
Andere studies leverden andere resultaten op. In een van deze onderzoeken namen oudere mannen gedurende 21 dagen nicotinamideriboside. De interventie verhoogde de spiegels van met NAD+ geassocieerde metabolieten in de skeletspieren aanzienlijk, maar verbeterde de handknijpkracht, de relatieve kracht, de maximale ademhalingscapaciteit, het mitochondriale gehalte of andere directe parameters van de mitochondriale bio-energetica van de skeletspieren niet significant [5].
Dit vormt een belangrijk contrast. Het verhogen van het niveau van NAD+-gerelateerde metabolieten in spieren leidde in deze studie niet automatisch tot een meetbare verbetering van de spierkracht of het vermogen van mitochondriën om energie te produceren.
Het subjectieve energieniveau is aanzienlijk minder onderzocht. De meeste onderzoeken naar NAD+-precursoren maakten geen gebruik van gestandaardiseerde metingen van vermoeidheid, vitaliteit of ervaren energie als primaire eindpunten. In plaats daarvan lag de focus op biomarkers, fysieke fitheidstests, metabole parameters, cardiovasculaire uitkomsten of eindpunten gerelateerd aan specifieke ziekten.
Daarom worden veelgehoorde beweringen dat NAD+-supplementen op betrouwbare wijze een merkbare stijging van het dagelijkse energieniveau veroorzaken, niet goed ondersteund door gecontroleerde klinische studies. Er zijn individuele verhalen over meer energie, maar het is moeilijk om deze te scheiden van het placebo-effect, veranderingen in slaap, fysieke activiteit, dieet, Caffeïneconsumptie, stress of andere gelijktijdig veranderende factoren.
Een gerelateerde vraag betreft de hartslag. NAD+ wordt niet geclassificeerd als een typisch stimulant en werkt niet via dezelfde mechanismen als cofeïne of andere stimulerende middelen.
Een retrospectief overzicht van het daadwerkelijke gebruik van intraveneus NAD+ toonde echter meer hartgerelateerde symptomen, waaronder hartkloppingen, aan in vergelijking met intraveneus nicotinamideryboside toegediend onder dezelfde klinische omstandigheden [6]. Dit resultaat heeft specifiek betrekking op intraveneuze toediening en mag niet worden gegeneraliseerd naar orale NAD+-precursors. Dit is bovendien een observatie met betrekking tot de tolerantie en geen bewijs dat NAD+ energie verhoogt door een stimulerende werking.
Realistische verwachtingen over een „energiekick”
De rol van NAD+ in het cellulaire energiemetabolisme is welbekend. NAD+ is essentieel voor cruciale reacties met betrekking tot het omzetten van voedingsstoffen in ATP en het handhaven van een normaal mitochondriaal en cellulair metabolisme.
Minder zeker blijft of het verhogen van NAD+ door suppletie bij mensen leidt tot een aanzienlijke en merkbare toename van subjectief ervaren energie.
Menselijk onderzoek levert relatief sterk bewijs dat verschillende NAD+-precursoren de niveaus van circulerende of weefselmetabolieten gerelateerd aan NAD+ kunnen verhogen [3,4,5]. Veranderingen in biomarkers moeten echter niet worden geïnterpreteerd als bewijs dat een persoon zich energieker zal voelen.
Sommige studies hebben verbeteringen gerapporteerd in objectieve maten van fysieke fitheid, zoals de 6-minuten wandeltest [4]. Andere studies die gerelateerde uitkomsten beoordeelden, waaronder spierkracht en mitochondriale bio-energetica, toonden geen significante verbetering ondanks een duidelijke stijging van NAD+-gerelateerde metabolieten [5].
Huidige onderzoeken bevestigen daarom geen voorspelbare of universele, subjectief ervaren „energiekick” als klinisch effect van suppletie met NAD+-precursors.
Een nauwkeurigere interpretatie is dat NAD+ de fundamentele metabole routes ondersteunt die betrokken zijn bij de productie van cellulaire energie. Het vergroten van de beschikbaarheid van NAD+ kan biomarkers beïnvloeden die gerelateerd zijn aan NAD+, maar dit staat niet gelijk aan de onmiddellijke werking van een stimulerend middel of een snel opkomend gevoel van meer energie.
Beweringen dat een specifiek NAD+-product er betrouwbaar voor zorgt dat iemand zich energieker voelt, moeten daarom met voorzichtigheid worden benaderd, tenzij ze worden ondersteund door gecontroleerde menselijke studies die gebruik maken van gevalideerde metingen van vermoeidheid, vitaliteit of subjectief ervaren energie.
Beperkingen van het huidige bewijs
- De meeste gepubliceerde studies bij mensen naar NAD+-precursors maakten geen gebruik van gestandaardiseerde, gevalideerde schalen voor vermoeidheid, vitaliteit of subjectief ervaren energie als primaire eindpunten. Dit beperkt de mogelijkheid om vast te stellen of suppletie op herhaalbare wijze verandert hoe energiek mensen zich voelen [4,5].
- De functionele resultaten met betrekking tot fysieke fitheid en energiemetabolisme waren inconsistent in verschillende onderzoeken. In sommige werd een verbetering van de loopvaardigheid waargenomen, terwijl in andere geen significante veranderingen in kracht of mitochondriale bio-energetica van de skeletspieren werden vastgesteld [4,5].
- Het verband tussen stijgingen van NAD+-biomarkers in het bloed of weefsel en subjectief ervaren energie is niet direct en systematisch vastgesteld in klinische onderzoeken bij mensen.
- Een meetbare stijging van NAD+ of NAD+-gerelateerde metabolieten betekent niet automatisch een verbetering van de ATP-productie, het uithoudingsvermogen, een afname van vermoeidheid of een toename van het dagelijkse energieniveau.
- De resultaten met betrekking tot hartgerelateerde symptomen zijn afkomstig van een enkel retrospectief reële-wereldonderzoek naar intraveneus NAD+ en mogen niet worden gegeneraliseerd naar orale suppletie met NAD+-precursors [6].
- De biochemische noodzaak van de aanwezigheid van NAD+ in het energiemetabolisme bewijst niet dat het verhogen van de NAD+-spiegel boven fysiologische waarden de energiegerelateerde prestaties bij ieder persoon zal verbeteren.
- Resultaten van mechanistische, cellulaire of dierlijke studies mogen niet worden gepresenteerd als bevestigde energetische voordelen bij mensen zonder direct klinisch bewijs.
Disclaimer
Dit artikel is uitsluitend bedoeld voor educatieve doeleinden en als samenvatting van wetenschappelijk onderzoek. Het vormt geen medisch advies, diagnose, therapeutisch advies of aanbeveling voor het gebruik van NAD+, NAD+-precursoren, supplementen, injecties of intraveneuze therapieën.
NAD+ en de precursoren ervan mogen niet worden gepresenteerd als door de FDA of EMA goedgekeurde behandelingen voor vermoeidheid, een low energielevel of welke ziekte dan ook, tenzij het gaat om een specifiek goedgekeurd geneesmiddel en indicatie.
Het hier besproken bewijs omvat goed onderbouwde biochemie, biomarkeronderzoek, functionele klinische resultaten en observaties uit praktijkstudies. Veranderingen in de NAD+-concentratie of verwante metabolische routes mogen niet worden geïnterpreteerd als bewijs van een klinisch significante energietoename.
Aanhoudende vermoeidheid kan vele oorzaken hebben, waaronder slaapstoornissen, bloedarmoede, endocriene aandoeningen, cardiovasculaire aandoeningen, infecties, bijwerkingen van medicijnen, voedingstekorten en problemen met de geestelijke gezondheid. Personen die aanhoudende of onverklaarbare vermoeidheid ervaren, of symptomen zoals hartkloppingen, moeten medisch advies inwinnen in plaats van uitsluitend te vertrouwen op supplementen. Raadpleeg altijd een gekwalificeerde zorgverlener voordat u met een nieuw supplement of een nieuwe therapie begint, met name tijdens de zwangerschap of borstvoeding, bij de behandeling van een chronische aandoening, waaronder een hartaandoening, of bij gelijktijdig gebruik van medicijnen op recept.
Referenties
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+ intermediates: The biology and therapeutic potential of NMN and NR. *Cell Metabolism*, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. *Nature Reviews Molecular Cell Biology*, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, E. V., Amdahl Af Geijerstam, S., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Haugarvoll, K., Riemer, F., Tzoulis, C., & Dölle, C. (2026). The NAD-brain pharmacokinetic study of NAD augmentation in blood and brain using oral precursor supplementation. *iScience*, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[4] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). De werkzaamheid en veiligheid van β-nicotinamide-mononucleotide (NMN)-supplementatie bij gezonde van middelbare leeftijd zijnde volwassenen: Een gerandomiseerde, multicentrische, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelgroep, dosisafhankelijke klinische studie. *GeroScience*, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[5] Elhassan, Y. S., Kluckova, K., Fletcher, R. S., Schmidt, M. S., Garten, A., Doig, C. L., Cartwright, D. M., Oakey, L., Burley, C. V., Jenkinson, N., Wilson, M., Lucas, S. J. E., Akerman, I., Seabright, A., Lai, Y., Tennant, D. A., Nightingale, P., Wallis, G. A., Manolopoulos, K. N., Brenner, C., Philp, A., & Lavery, G. G. (2019). Nicotinamide riboside augments the aged human skeletal muscle NAD+ metabolome and induces transcriptomic and anti-inflammatory signatures. *Cell Reports*, 28(7), 1717–1728.e6. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.07.043
[6] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). Intravenous infusion of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) versus nicotinamide riboside (NR): A retrospective tolerability pilot study in a real-world setting. *Frontiers in Aging*, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582