NAD+:n ja solujen energianaineenvaihdunnan välinen biokemiallinen yhteys on todellinen ja hyvin dokumentoitu. Siirtyminen väitteestä, että „NAD+ osallistuu energian tuotantoon”, väitteeseen, että „NAD+-lisäravinteen käyttö saa sinut tuntemaan olosi energisemmäksi”, edellyttää kuitenkin useita oletuksia, joita nykyiset ihmisillä tehdyt tutkimustulokset eivät täysin tue. Tässä artikkelissa selitämme perusmekanismin, erittelemme NAD+:n ja NADH:n sekä käsittelemme sitä, mitä ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa on tosiasiassa mitattu energian ja fyysisen suorituskyvyn osalta.
Lisääkö NAD+ suoraan energiaa, vai onko tämä liian yksinkertaistettu näkemys?
Lyhyt vastaus on: NAD+ on välttämätöntä solujen energiantuotannolle, mutta väite, että se „lisää energiaa”, on yksinkertaistettu kuvaus huomattavasti monimutkaisemmasta aineenvaihduntaprosessista. Tällainen yksinkertaistaminen voi luoda odotuksia, jotka ylittävät sen, mitä ihmisillä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa on osoitettu.
NAD+ ei tuota energiaa suoraan samalla tavalla kuin kofeiini aiheuttaa piristävän vaikutuksen tai kuten hiilihydraatit toimittavat kaloreita, joita voidaan käyttää energian tuotantoon. Sen sijaan NAD+ toimii elektroninsiirtäjänä, jota tarvitaan biokemiallisissa reaktioissa, joissa ravintoaineita muunnetaan ATP:ksi eli adenosiinitrifosfaatiksi, joka on solujen sisällä käytettävän energian pääasiallinen muoto [1].
Kun NAD+:n saatavuus on heikentynyt, jotkin siitä riippuvat aineenvaihduntaprosessit voivat häiriintyä, mikä auttaa selittämään, miksi NAD+:n pitoisuuden lasku on yhdistetty energian aineenvaihdunnan muutoksiin erilaisissa tutkimusmalleissa [1,2]. Se tosiasia, että NAD+ on välttämätön näiden reaktioiden kululle, ei kuitenkaan tarkoita automaattisesti, että NAD+:n tai sen esiasteiden pitoisuuden nostaminen henkilön lähtötasosta ylöspäin aiheuttaisi havaittavan kasvun subjektiivisesti koetussa energiassa. Tämä on erillinen kysymys, joka vaatii suoraa kliinistä näyttöä.
Todellinen mekanismi: NAD+:n rooli ATP:n tuotannossa
NAD+:n roolia energian aineenvaihdunnassa on helpompi ymmärtää, kun prosessi jaetaan tärkeimpiin biokemiallisiin vaiheisiin.
Ravintoaineiden hajoaminen alkaa muun muassa glykolyysin ja sitruunahappokierron aikana. Näiden reaktioiden aikana entsyymit ottavat vastaan elektroneja hiilihydraateista ja rasvoista peräisin olevista molekyyleistä. NAD+ ottaa nämä elektronit vastaan ja muuttuu pelkistyneeksi muodokseen, NADH:ksi [1].
NADH kuljettaa nämä elektronit edelleen mitokondrioiden elektroninsiirtoketjuun. Kompleksissa I NADH:sta peräisin olevat elektronit liittyvät ketjuun ja kulkevat useiden proteiinikompleksien läpi. Tämän virtauksen aikana vapautuva energia käytetään protonien pumppaamiseen mitokondrion sisäkalvon läpi [1].
Tämä protonigradientti tuottaa energiaa, jota ATP-syntaasi tarvitsee ATP:n tuottamiseen. ATP:tä käytetään tämän jälkeen koko elimistössä energiaa vaativissa prosesseissa, kuten lihasten supistumisessa, hermoimpulssien välityksessä, ionien kuljetuksessa, biosynteesissä ja solujen toimintojen ylläpitämisessä.
Elektronien siirron jälkeen NADH muuttuu jälleen NAD+:ksi. Uudistunut NAD+ voi tämän jälkeen osallistua seuraavaan ravintoaineiden aineenvaihdunnan ja elektroninsiirron sykliin [1].
Tämä prosessi tapahtuu jatkuvasti koko elimistössä ja erittäin voimakkaasti. NAD+:n synteesiä ja kierrätystä analysoineet tutkimukset ovat osoittaneet, että NAD+:n aineenvaihdunta vaihtelee huomattavasti kudosten välillä, mikä heijastaa eroja aineenvaihdunnan tarpeissa ja solujen toiminnoissa [3]. Tästä syystä yksittäinen NAD+-mittaus verestä ei välttämättä anna kattavaa kuvaa NAD+:sta riippuvasta energiametabolismista tietyissä kudoksissa, kuten luustolihaksissa, maksassa, sydämessä tai aivoissa.
NAD+ ja NADH: kumpi muoto liittyy läheisemmin hyödylliseen energiaan?
NAD+:n ja NADH:n välinen ero on merkittävä, sillä molemmilla muodoilla on toisiinsa liittyviä, mutta erilaisia biokemiallisia tehtäviä.
NADH on molekyylin pelkistynyt muoto, joka siirtää korkeaenergisiä elektroneja mitokondrioiden elektroninsiirtoketjuun, jossa ne osallistuvat ATP:n tuotantoon. NAD+ on hapettunut muoto, joka toimii elektronien vastaanottajana ja muuttuu ravintoaineiden aineenvaihdunnan aikana NADH:ksi [1].
Tässä kapeassa biokemiallisessa merkityksessä NADH osallistuu suoraan elektronien toimittamiseen mitokondrioihin tietyllä hetkellä. Tämä ei kuitenkaan tarkoita, että NADH olisi luonteeltaan tärkeämpi kuin NAD+ tai että sitä tulisi pitää ensisijaisena muotona energian lisäämiseksi.
NAD+:n saatavuus määrää, voivatko solut edelleen ottaa vastaan elektroneja glikolyysin ja muiden aineenvaihduntareittien aikana. Jos käytettävissä olevaa NAD+:ta on liian vähän, nämä reaktiot voivat hidastua, koska hapettunutta NAD+:ta on vähemmän käytettävissä muunnettavaksi NADH:ksi. Molemmat muodot toimivat siis osana samaa jatkuvaa redox-sykliä.
NAD+:lla on myös tärkeitä biologisia tehtäviä, joita NADH ei hoida samalla tavalla. Sirtuinit ja PARP-entsyymit tarvitsevat sitä substraattina, ja ne osallistuvat muun muassa geenien säätelyyn, solujen stressivasteeseen sekä DNA:n korjaamiseen [1,2].
Niiden välinen suhde on siis täydentävä, ei kilpaileva. NADH siirtää elektroneja, joita käytetään suoraan ATP:n tuotantoon, kun taas NAD+ tarvitaan sekä NADH:n regenerointiin että useiden erillisten signalointi- ja entsymaattisten reittien tukemiseen.
Tämä ero auttaa myös selittämään, miksi suurin osa suun kautta otettavia NAD+-esiasteita koskevista kliinisistä tutkimuksista on keskittynyt NAD+:n yleisen saatavuuden lisäämiseen sen sijaan, että NADH:ta olisi pidetty erillisenä, energiaa lisäävänä muotona.
Mitä käyttäjät ilmoittavat ja mitä tutkimuksissa mitataan?
Subjektiivisten kertomusten ja objektiivisesti mitattujen kliinisten tulosten välinen ero on erityisen tärkeä NAD+:ta ja energiaa koskevassa keskustelussa.
Joissakin kliinisissä tutkimuksissa on havaittu toiminnallisten tulosten paranemista. Satunnaistetussa, lumelääkkeellä kontrolloidussa, eri annoksia vertailevassa tutkimuksessa, johon osallistui 80 keski-ikäistä ja iäkkäämpää tervettä henkilöä, osallistujat saivat 300 mg, 600 mg tai 900 mg NMN:ää päivittäin 60 päivän ajan. Suurempia annoksia saaneet henkilöt saavuttivat parempia tuloksia 6 minuutin kävelytestissä [4].
6 minuutin kävelytesti on objektiivinen mittari fyysiselle kuntoilulle ja toiminnalliselle suorituskyvylle. Vaikka tulos voi liittyä aineenvaihdunnan toimintaan, sitä ei pidä tulkita suorana todisteena siitä, että osallistujat kokivat subjektiivisen „energiaryöpyn”. Tutkimuksessa arvioitiin kävelykuntoa, ei standardoitua, itsearvioitua energia- tai väsymystasoa.
Muissa tutkimuksissa saatiin erilaisia tuloksia. Yhdessä tutkimuksessa iäkkäät miehet ottivat nikotinaamidiribosidia 21 päivän ajan. Hoito lisäsi merkittävästi NAD+:aan liittyvien metaboliittien pitoisuutta luustolihaksissa, mutta se ei parantanut merkittävästi käden puristusvoimaa, suhteellista voimaa, maksimaalista hengityskapasiteettia, mitokondrioiden määrää eikä muita luustolihasten mitokondriaalisen bioenergetiikan suoria parametrejä [5].
Tämä on merkittävä ero. NAD+:aan liittyvien metaboliittien pitoisuuden nousu lihaksissa ei tässä tutkimuksessa johtanut automaattisesti mitattavissa olevaan parannukseen lihasvoimassa tai mitokondrioiden kyvyssä tuottaa energiaa.
Subjektiivista energiatasoa on tutkittu huomattavasti vähemmän. Suurimmassa osassa NAD+:n esiasteita koskevista tutkimuksista ei ole käytetty standardoituja väsymyksen, elinvoiman tai koetun energian mittauksia pääasiallisina lopputuloksina. Sen sijaan tutkimuksissa keskityttiin biomarkkereihin, fyysisen kunnon testeihin, aineenvaihdunnan parametreihin, sydän- ja verisuonijärjestelmän tuloksiin tai tiettyihin sairauksiin liittyviin päätepisteisiin.
Tämän vuoksi laajalti toistettuja väitteitä siitä, että NAD+-lisäravinteet lisäisivät luotettavasti päivittäistä energiatasoa, ei ole kunnolla vahvistettu kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa. On olemassa yksittäisiä kertomuksia energian lisääntymisestä, mutta niitä on vaikea erottaa plasebo-vaikutuksesta, unen muutoksista, fyysisestä aktiivisuudesta, ruokavaliosta, kofeiinin saannista, stressistä tai muista samanaikaisesti muuttuvista tekijöistä.
Tähän liittyvä kysymys koskee sykettä. NAD+:ta ei luokitella tyypilliseksi piristeeksi, eikä se toimi samoilla mekanismeilla kuin kofeiini tai muut piristeet.
Retrospektiivinen katsaus NAD+:n todelliseen laskimonsisäiseen käyttöön osoitti kuitenkin enemmän sydämeen liittyviä oireita, kuten sydämentykytyksiä, verrattuna samassa kliinisessä tilanteessa annettuun laskimonsisäiseen nikotinaamidiribosidiin [6]. Tämä tulos koskee nimenomaan laskimonsisäistä annostelua, eikä sitä tulisi yleistää suun kautta otettaviin NAD+-esiasteisiin. Kyseessä on myös siedettävyyttä koskeva havainto, ei todiste siitä, että NAD+ lisäisi energiaa stimuloivan vaikutuksen kautta.
Realistiset odotukset „energiaboostista”
NAD+:n rooli solujen energian aineenvaihdunnassa on hyvin tunnettu. NAD+ on välttämätön ravintoaineiden muuntamisessa ATP:ksi sekä normaalin mitokondrioiden ja solujen aineenvaihdunnan ylläpitämisessä.
Epävarmempaa on se, johtaako NAD+:n lisääminen ravintolisillä ihmisillä subjektiivisesti koetun energian pysyvään ja havaittavaan kasvuun.
Ihmisillä tehdyt tutkimukset tarjoavat suhteellisen vahvaa näyttöä siitä, että muutamat NAD+:n esiasteet voivat nostaa verenkierrossa tai kudoksissa olevien NAD+:aan liittyvien metaboliittien pitoisuuksia [3,4,5]. Biomarkkerien muutoksia ei kuitenkaan pidä tulkita todisteeksi siitä, että kyseinen henkilö tuntisi olonsa energisemmäksi.
Joissakin tutkimuksissa on havaittu parannusta fyysisen kunnon objektiivisissa mittareissa, kuten 6 minuutin kävelytestissä [4]. Muissa tutkimuksissa, joissa arvioitiin samankaltaisia tuloksia, kuten lihasvoimaa ja mitokondrioiden bioenergetiikkaa, ei havaittu merkittävää parannusta huolimatta NAD+:aan liittyvien metaboliittien selvästä kasvusta [5].
Nykyiset tutkimukset eivät siis tue ajatusta ennustettavasta tai yleispätevästä, subjektiivisesti koetusta „energiaryöpystä” NAD+-esiasteiden lisäravinteiden kliinisenä vaikutuksena.
Tarkemmin sanottuna NAD+ tukee solujen energiantuotantoon liittyviä keskeisiä aineenvaihduntareittejä. NAD+:n saatavuuden lisääminen voi vaikuttaa NAD+:aan liittyviin biomarkkereihin, mutta se ei tarkoita välitöntä piristävää vaikutusta tai nopeasti ilmenevää energianlisäystä.
Väitteitä siitä, että tietty NAD+-tuote saisi jonkun varmasti tuntemaan olonsa energisemmäksi, tulisi siis suhtautua varauksella, ellei niitä tueta kontrolloiduilla ihmiskokeilla, joissa käytetään validoituja väsymyksen, elinvoiman tai subjektiivisesti koetun energian mittauksia.
Nykyisen näytön rajoitukset
- Suurimmassa osassa julkaistuja, NAD+:n esiasteita koskevia ihmistutkimuksia ei ole käytetty standardoituja, validoituja väsymyksen, elinvoiman tai subjektiivisesti koetun energian mittareita pääasiallisina tulosmuuttujina. Tämä rajoittaa mahdollisuutta selvittää, muuttaako ravintolisäys toistettavasti sitä, kuinka energisiksi ihmiset itsensä kokevat [4,5].
- Fyysisen kunnon ja energianaineenvaihdunnan toiminnalliset tulokset olivat ristiriitaisia eri tutkimuksissa. Joissakin tutkimuksissa havaittiin kävelykunnon paranemista, kun taas toisissa tutkimuksissa ei havaittu merkittäviä muutoksia lihasvoimassa tai luustolihasten mitokondriaalisessa bioenergetiikassa [4,5].
- Veressä tai kudoksissa mitattujen NAD+-biomarkkerien pitoisuuksien nousun ja subjektiivisesti koetun energian välistä yhteyttä ei ole suoraan ja järjestelmällisesti osoitettu ihmisillä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa.
- NAD+:n tai NAD+:aan liittyvien metaboliittien mitattavissa oleva nousu ei tarkoita automaattisesti ATP:n tuotannon paranemista, fyysisen suorituskyvyn paranemista, väsymyksen vähenemistä tai päivittäisen energiatason nousua.
- Sydämeen liittyviä oireita koskevat tulokset perustuvat yhteen ainoaan retrospektiiviseen tutkimukseen, jossa tarkasteltiin NAD+:n laskimonsisäisen annostelun todellista käyttöä, eikä niitä tulisi yleistää koskemaan NAD+:n esiasteiden suun kautta tapahtuvaa lisäravinteiden käyttöä [6].
- Se, että NAD+ on biokemiallisesti välttämätön energian aineenvaihdunnassa, ei todista, että NAD+-pitoisuuden nostaminen fysiologisten arvojen yläpuolelle parantaisi energiankulutukseen liittyviä tuloksia jokaisella henkilöllä.
- Mekanististen, solutason tai eläinkokeiden tuloksia ei tule esittää ihmisillä todettuina energiankulutuksen hyötyinä ilman suoraa kliinistä näyttöä.
Vastuuvapauslauseke
Tämä artikkeli on luonteeltaan puhtaasti opettavainen ja se tiivistää tieteellisiä tutkimuksia. Se ei ole lääketieteellistä neuvontaa, diagnoosia, hoito-ohjeita eikä suosituksia NAD+:n, NAD+:n esiasteiden, ravintolisien, injektioiden tai laskimonsisäisten hoitojen käytöstä.
NAD+:ta ja sen esiasteita ei tulisi esittää FDA:n tai EMA:n hyväksyminä hoitomenetelminä väsymykseen, alhaiseen energiatasoon tai mihinkään sairauteen, ellei kyseessä ole tietty hyväksytty lääkevalmiste ja käyttöaihe.
Tässä käsitellyt todisteet käsittävät vakiintuneen biokemian, biomarkkeritutkimukset, toiminnalliset kliiniset tulokset sekä todellisessa käytössä tehtyjen tutkimusten havainnot. NAD+-pitoisuuden tai siihen liittyvien aineenvaihduntareittien muutoksia ei tule tulkita todisteeksi kliinisesti merkittävästä energian lisääntymisestä.
Jatkuvalla väsymyksellä voi olla monia syitä, kuten unihäiriöt, anemia, hormonaaliset sairaudet, sydän- ja verisuonitaudit, infektiot, lääkkeiden sivuvaikutukset, ravitsemukselliset puutokset sekä mielenterveysongelmat. Henkilöiden, jotka kärsivät jatkuvasta tai selittämättömästä väsymyksestä tai oireista, kuten sydämentykytyksistä, tulisi hakeutua asianmukaiseen lääkärintarkastukseen sen sijaan, että luottaisivat pelkästään ravintolisien käyttöön. Ennen uuden ravintolisän tai hoidon aloittamista on neuvoteltava pätevän terveydenhuollon ammattilaisen kanssa, erityisesti raskauden tai imetyksen aikana, kroonisen sairauden, kuten sydän- ja verisuonitaudin, hoidon aikana tai kun samanaikaisesti käytetään reseptilääkkeitä.
Viitteet
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+-välituotteet: NMN:n ja NR:n biologia ja terapeuttinen potentiaali. *Cell Metabolism*, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). NAD+-aineenvaihdunta ja sen rooli ikääntymisen aikana tapahtuvissa soluprosesseissa. *Nature Reviews Molecular Cell Biology*, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, E. V., Amdahl Af Geijerstam, S., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Haugarvoll, K., Riemer, F., Tzoulis, C., & Dölle, C. (2026). NAD-aivojen farmakokineettinen tutkimus NAD-pitoisuuden lisäämisestä veressä ja aivoissa suun kautta otettavan esiasteen lisäravinteen avulla. *iScience*, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[4] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). β-nikotinamidimononukleotidin (NMN) lisäravinteen teho ja turvallisuus terveillä keski-ikäisillä aikuisilla: satunnaistettu, monikeskustutkimus, kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloitu, rinnakkaisryhmäinen, annoksesta riippuva kliininen tutkimus. *GeroScience*, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[5] Elhassan, Y. S., Kluckova, K., Fletcher, R. S., Schmidt, M. S., Garten, A., Doig, C. L., Cartwright, D. M., Oakey, L., Burley, C. V., Jenkinson, N., Wilson, M., Lucas, S. J. E., Akerman, I., Seabright, A., Lai, Y., Tennant, D. A., Nightingale, P., Wallis, G. A., Manolopoulos, K. N., Brenner, C., Philp, A., & Lavery, G. G. (2019). Nikotinamidiribosidi lisää ikääntyneen ihmisen luustolihaksen NAD+-metabolomia ja indusoi transkriptomisia ja tulehdusta hillitseviä muutoksia. *Cell Reports*, 28(7), 1717–1728.e6. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.07.043
[6] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). Nikotinamidiadeniinidinukleotidin (NAD+) ja nikotinamidiribosidin (NR) laskimonsisäinen infuusio: retrospektiivinen siedettävyyttä koskeva pilottitutkimus todellisessa hoitoympäristössä. *Frontiers in Aging*, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582