Bioķīmiskā saikne starp NAD+ un šūnu enerģijas metabolismu ir reāla un labi dokumentēta. Tomēr pāreja no apgalvojuma, ka „NAD+ piedalās enerģijas ražošanā”, uz apgalvojumu, ka „NAD+ piedevas liks jums justies enerģiskākam”, prasa vairākus peuņēmumus, kurus pašreizējie dati no pētījumiem ar cilvēkiem pilnībā nepamato. Šajā rakstā mēs izskaidrojam pamata mehānismu, nodalām NAD+ un NADH un apspriežam to, kas faktiski ir mērīts pētījumos ar cilvēkiem attiecībā uz enerģiju un fizisko sagatavotību.
Vai NAD+ tieši palielina enerģiju, vai tas ir pārāk liels vienkāršojums?
Īsā atbilde ir: NAD+ ir nepieciešams šūnu enerģijas ražošanai, taču apgalvojums, ka tas „palielina enerģiju”, ir daudz sarežģītāka metabolisko procesu vienkāršots raksturojums. Šāds vienkāršojums var radīt cerības, kas pārsniedz to, kas pierādīts klīniskajos pētījumos ar cilvēkiem.
NAD+ tieši neražo enerģiju tādā veidā, kā kofeīns izraisa stimulējošu efektu vai kā ogļhidrāti nodrošina kalorijas, kuras var izmantot enerģijas ražošanai. Tā vietā NAD+ darbojas kā elektronu nesējs, kas ir nepieciešams bioķīmiskajās reakcijās, kuras saistītas ar barības vielu pārvēršanu ATP jeb adenozīntrifosfātā, kas ir galvenā izmantojamās enerģijas forma šūnās [1].
Kad NAD+ pieejamība ir samazināta, daži no tā atkarīgie metaboliskie procesi var tikt traucēti, kas palīdz izskaidrot, kāpēc NAD+ līmeņa pazemināšanās ir saistīta ar enerģijas metabolisma izmaiņām dažādos pētījumu modeļos [1,2]. Tomēr pats fakts, ka NAD+ ir nepieciešams šo reakciju norisei, automātiski nenozīmē, ka NAD+ vai tā prekursoru līmeņa palielināšana virs konkrētās personas sākotnējā līmeņa radīs manāmu subjektīvi sajūtamas enerģijas pieaugumu. Tas ir cits jautājums, kam nepieciešami tieši klīniskie pierādījumi.
Reālais mehānisms: NAD+ loma ATP ražošanā
NAD+ lomu enerģētiskajā metabolismā ir vieglāk saprast, ja procesu sadala galvenajos bioķīmiskajos posmos.
Uzturvielu sadalīšanās sākas cita starpā glikolīzes un citronskābes cikla laikā. Šo reakciju laikā enzīmi atņem elektronus no ogļhidrātu un tauku molekulām. NAD+ pieņem šos elektronus un tiek pārveidots savā reducētajā formā – NADH [1].
NADH pēc tam transportē šos elektronus uz mitohondriju elektronu transportes ķēdi. I kompleksā elektroni no NADH nonāk ķēdē un iziet cauri vairākiem olbaltumvielu kompleksiem. Šīs plūsmas laikā atbrīvotā enerģija tiek izmantota protonu sūknēšanai cauri mitohondriju iekšējajai membrānai [1].
Iegūtais protonu gradients nodrošina ATP sintāzei nepieciešamo enerģiju ATP ražošanai. ATP pēc tam tiek izmantots visā organismā procesos, kam nepieciešama enerģija, piemēram, muskuļu kontrakcijās, nervu vadītspējā, jonu transportā, biosintēzē un pareizā šūnu funkciju uzturēšanā.
Pēc elektronu atdošanas NADH tiek atkal pārveidots par NAD+. Reģenerētais NAD+ pēc tam var piedalīties nākamajā barības vielu metabolisma un elektronu transportēšanas ciklā [1].
Šis process norisinās nepārtraukti visā organismā un ar ļoti lielu intensitāti. Pētījumi, kuros analizēta NAD+ sintēze un aprite, ir parādījuši, ka NAD+ metabolisms būtiski atšķiras dažādos audos, kas atspoguļo atšķirības vielmaiņas prasībās un šūnu funkcijās [3]. Šī iemesla dēļ viens pats NAD+ mērījums asinīs ne vienmēr atspoguļo pilnu ainu par no NAD+ atkarīgu enerģijas metabolismu konkrētos audos, piemēram, skeletmuskuļos, aknās, sirdī vai smadzenēs.
NAD+ un NADH: kurai formai ir lielāka saistība ar lietderīgo enerģiju?
Atšķirība starp NAD+ un NADH ir būtiska, jo abas formas veic saistītas, bet atšķirīgas bioķīmiskās funkcijas.
NADH ir molekulas reducētā forma un pārnes augstas enerģijas elektronus uz mitohondriju elektronu transportēšanas ķēdi, kur tie veicina ATP ražošanu. NAD+ ir oksidētā forma un darbojas kā elektronu akceptors, kas barības vielu metabolisma laikā tiek pārveidots par NADH [1].
Šajā šaurajā bioķīmiskajā nozīmē NADH ir tiešāk iesaistīts elektronu piegādē mitohondrijiem konkrētajā brīdī. Tomēr tas nenozīmē, ka NADH pēc savas dabas ir svarīgāks par NAD+ vai ka tas būtu jāuzskata par vēlamo formu enerģijas palielināšanai.
NAD+ pieejamība nosaka, vai šūnas var turpināt uzņemt elektronus glikolīzes un citu vielmaiņas ceļu laikā. Ja pieejamā NAD+ ir pārāk maz, šīs reakcijas var palēnināties, jo mazāks oksidētā NAD+ daudzums ir pieejams pārveidošanai par NADH. Tādējādi abas formas darbojas kā viena un tā paša nepārtrauktā redokscikla elements.
NAD+ pilda arī citas svarīgas bioloģiskas funkcijas, kuras NADH neveic tādā pašā veidā. Tas ir nepieciešams kā substrāts sirtuīniem un PARP enzīmiem, kas piedalās, cita starpā, gēnu regulācijā, šūnu atbildes reakcijā uz stresu un DNS labošanā [1,2].
Tāpēc attiecības starp tiem ir komplementāras, nevis konkurējošas. NADH pārnes elektronus, ko tieši izmanto ATP ražošanā, savukārt NAD+ ir nepieciešams gan NADH reģenerācijai, gan vairāku atsevišķu signālu un fermentatīvo ceļu atbalstam.
Šī atšķirība palīdz arī izskaidrot, kāpēc lielākajā daļā klīnisko pētījumu par iekšķīgi lietojamiem NAD+ prekursoriem galvenā uzmanība ir pievērsta kopējai NAD+ pieejamībai, nevis NADH uzskatīšanai par neatkarīgi labāku enerģiju paaugstinošu formu.
Ko ziņo lietotāji un ko mēra pētījumi?
Atšķirība starp subjektīvajiem ziņojumiem un objektīvi mērītajiem klīniskajiem rezultātiem ir īpaši svarīga diskusijās par NAD+ un enerģiju.
Dažos klīniskajos pētījumos ir novērota funkcionālo rezultātu uzlabošanās. Randomizētā, placebo kontrolētā pētījumā ar dažādām devām, kurā piedalījās 80 veseli vidēja un vecāka gadagājuma cilvēki, dalībnieki 60 dienas saņēma 300 mg, 600 mg vai 900 mg NMN dienā. Personas, kuras saņēma lielākas devas, uzrādīja labākus rezultātus 6 minūšu iešanas testā [4].
Sešu minūšu iešanas tests ir objektīvs fiziskās sagatavotības un funkcionālās kapacitātes mērs. Lai gan rezultāts var būt saistīts ar vielmaiņas funkciju, to nevajadzētu interpretēt kā tiešu pierādījumu tam, ka dalībnieki izjuta subjektīvu enerģijas pieplūdumu. Pētījumā tika novērtēta iešanas veiktspēja, nevis standartizēts, pašnovērtēts enerģijas vai noguruma līmenis.
Citi pētījumi ir devuši atšķirīgus rezultātus. Vienā no tiem gados vecāki vīrieši 21 dienas lietoja nikotīnamīda ribozīdu. Šī intervence ievērojami palielināja ar NAD+ saistīto metabolītu līmeni skeleta muskuļos, taču būtiski neuzlaboja rokas tvēriena spēku, relatīvo spēku, maksimālās elpošanas spējas, mitohondriju saturu vai citus tiešos skeleta muskuļu mitohondriju bioenerģētikas parametrus [5].
Tas veido nozīmīgu kontrastu. Ar NAD+ saistīto metabolītu līmeņa paaugstināšanās muskuļos šajā pētījumā automātiski neradīja izmērāmu muskuļu spēka vai mitohondriju enerģijas ražošanas spējas uzlabošanos.
Subjektīvais enerģijas līmenis ir daudz mazāk pētīts. Lielākajā daļā pētījumu par NAD+ prekursoriem netika izmantoti standartizēti noguruma, vitalitātes vai uztvertās enerģijas mērījumi kā galvenie gala punkti. Tā vietā uzmanība tika pievērsta biomarkeriem, fiziskās sagatavotības testiem, vielmaiņas parametriem, sirds un asinsvadu sistēmas rādītājiem vai ar konkrētām slimībām saistītiem gala punktiem.
Līdz ar to plaši izplatītie apgalvojumi, ka NAD+ piedevas ticami izraisa manāmu ikdienas enerģijas līmeņa pieaugumu, nav pietiekami apstiprināti kontrolētos klīniskajos pētījumos. Pastāv individuāli stāsti par lielāku enerģiju, taču tos ir grūti nošķirt no placebo efekta, miega izmaiņām, fiziskajām aktivitātēm, uztura, kofeīna patēriņa, stresa vai citiem vienlaikus mainīgiem faktoriem.
Saistītais jautājums attiecas uz sirds ritma biežumu. NAD+ nav klasificēts kā tipisks stimulants un nedarbojas, izmantojot tos pašus mehānismus kā kofeīns vai citas stimulējošas vielas.
Tomēr retrospektīvs reālas pasaules pieredzes apskats par intravenozo NAD+ lietošanu parādīja vairāk ar sirdi saistītu simptomu, tostarp sirds klauvēšanu, salīdzinājumā ar intravenozo nikotīnamīda ribozīdu, kas tika ievadīts tādos pašos klīniskajos apstākļos [6]. Šis rezultāts attiecas konkrēti uz intravenozu ievadīšanu, un to nevajadzētu vispārināt uz iekšķīgi lietojamiem NAD+ prekursoriem. Tā ir arī novērotā tolerance, nevis pierādījums tam, ka NAD+ palielina enerģiju, iedarbojoties stimulējoši.
Reālistiskas gaidas attiecībā uz enerģijas devu„
NAD+ loma šūnu enerģijas metabolismā ir labi noteikta. NAD+ ir nepieciešams galvenajām reakcijām, kas saistītas ar barības vielu pārvēršanu ATP, kā arī mitohondriju un šūnu normāla metabolisma uzturēšanu.
Mazāk skaidrs paliek tas, vai NAD+ palielināšana, lietojot uztura bagātinātājus, cilvēkiem izraisa pastāvīgu un manāmu subjektīvi sajustās enerģijas pieaugumu.
Pētījumi ar cilvēkiem sniedz samērā spēcīgus pierādījumus tam, ka vairāki NAD+ prekursorī var palielināt cirkulējošo vai audu metabolītu līmeni, kas saistīti ar NAD+ [3,4,5]. Tomēr biomarkeru izmaiņas nevajadzētu interpretēt kā pierādījumu tam, ka attiecīgā persona jutīsies enerģiskāka.
Dažos pētījumos ir reģistrēts objektīvu fiziskās sagatavotības rādītāju uzlabojums, piemēram, 6 minūšu iešanas tests [4]. Citi pētījumi, kuros vērtēti saistītie rādītāji, tostarp muskuļu spēks un mitohondriālā bioenerģētika, neuzrādīja būtisku uzlabojumu parkundz skaidram ar NAD+ saistīto metabolītu pieaugumam [5].
Pašreizējie pētījumi tāpēc neapstiprina paredzamu vai universālu, subjektīvi sajaucamu „enerģijas lādiņu” kā NAD+ prekursoru lietošanas klīnisko efektu.
Precīzāka interpretācija ir tāda, ka NAD+ atbalsta pamata metabolisma ceļus, kas iesaistīti šūnu enerģijas ražošanā. NAD+ pieejamība var ietekmēt ar NAD+ saistītos biomarkerus, taču tas nav pielīdzināms tūlītējai stimulatora iedarbībai vai ātri parādījušamies lielākas enerģijas sajūtai.
Tāpēc apgalvojumi, ka konkrēts NAD+ produkts droši liks kādam justies enerģiskākam, ir jāuztver piesardzīgi, ja vien tos neapstiprina kontrolēti pētījumi ar cilvēkiem, izmantojot validētus noguruma, vitalitātes vai subjektīvi izjustas enerģijas mērījumus.
Ierobežojumi pašreizējiem pierādījumiem
- Lielākajā daļā publicēto pētījumu ar cilvēkiem par NAD+ prekursoriem netika izmantotas standartizētas, validētas noguruma, vitalitātes vai subjektīvi sajustas enerģijas skalas kā galvenie galapunkti. Tas ierobežo iespēju noskaidrot, vai uztura bagātinātāji atkārtoti maina to, cik enerģiski cilvēki jūtas [4,5].
- Funkcionālie rezultāti, kas saistīti ar fizisko sagatavotību un enerģijas metabolismu, dažādos pētījumos bija pretrunīgi. Dažos tika novērota iešanas spēju uzlabošanās, savukārt citos netika konstatētas būtiskas izmaiņas ne spēkā, ne skeletmuskuļu mitohondriju bioenerģētikā [4,5].
- Saistība starp NAD+ biomarkeru līmeņa paaugstināšanos asinīs vai audos un subjektīvi sajuzto enerģiju nav tieši un sistemātiski konstatēta klīniskajos pētījumos ar cilvēkiem.
- Izmērāms NAD+ vai ar NAD+ saistīto metabolītu pieaugums automātiski nenozīmē ATP ražošanas uzlabošanos, slodzes izturības palielināšanos, noguruma mazināšanos vai ikdienas enerģijas līmeņa paaugstināšanos.
- Rezultāti attiecībā uz sirds simptomiem ir iegūti no viena retrospektīva reālās pasaules pētījuma par intravenozu NAD+ lietošanu, un tos nevajadzētu attiecināt uz perorālu NAD+ prekursoru uztura bagātinātāju lietošanu [6].
- Bioķīmiskā nepieciešamība pēc NAD+ klātbūtnes enerģijas metabolismā nepierāda, ka NAD+ līmeņa paaugstināšana virs fizioloģiskajām vērtībām uzlabos ar enerģiju saistītos rādītājus ikvienam cilvēkam.
- Mehānistisko, šūnu vai dzīvnieku pētījumu rezultātus nedrīkst uzrādīt kā apstiprinātus ieguvumus enerģijai cilvēkiem bez tiešiem klīniskiem pierādījumiem.
Atruna
Šis raksts ir paredzēts vienīgi izglītojošiem nolūkiem un zinātnisko pētījumu apkopojumam. Tas nav medicīnisks padoms, diagnoze, ārstēšanas norādījumi vai ieteikumi par NAD+, NAD+ prekursoru, uztura bagātinātāju, injekciju vai intravenozās terapijas lietošanu.
NAD+ un tā prekursori nav jāpasniedz kā FDA vai EMA apstiprinātas ārstēšanas metodes noguruma, zema enerģijas līmeņa vai jebkuras slimības gadījumā, ja vien nav runa par konkrētu apstiprinātu zāļu produktu un indikāciju.
Šeit apskatītie pierādījumi ietver labi izveidotu bioķīmiju, biomarkeru pētījumus, funkcionālos klīniskos rezultātus un reālās pasaules lietošanas pētījumu novērojumus. NAD+ koncentrācijas vai saistīto metabolisko ceļu izmaiņas nevajadzētu interpretēt kā klīniski nozīmīgas enerģijas palielināšanās pierādījumu.
Notiekošam nogurumam var būt daudz iemeslu, tostarp miega traucējumi, anēmija, endokrīnās sistēmas slimības, sirds un asinsvadu sistēmas slimības, infekcijas, zāļu blakusparādības, uzturvielu deficīts un garīgās veselības problēmas. Personām, kuras izjūt pastāvīgu vai neizskaidrojamu nogurumu vai tādus simptomus kā sirdsklauves, vajadzētu saņemt atbilstošu medicīnisko novērtējumu, nevis paļauties tikai uz uztura bagātinātājiem. Pirms jauna uztura bagātinātāja vai terapijas uzsākšanas jākonsultējas ar kvalificētu veselības aprūpes speciālistu, īpaši grūtniecības vai barošanas ar krūti laikā, hroniskas slimības, tostarp sirds un asinsvadu sistēmas slimības, ārstēšanas laikā vai lietojot recepšu medikamentus vienlaikus.
Atsauces
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+ starpprodukti: NMN un NR bioloģija un terapeitiskais potenciāls. *Cell Metabolism*, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. *Nature Reviews Molecular Cell Biology*, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, E. V., Amdahl Af Geijerstam, S., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Haugarvoll, K., Riemer, F., Tzoulis, C., & Dölle, C. (2026). The NAD-brain pharmacokinetic study of NAD augmentation in blood and brain using oral precursor supplementation. *iScience*, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[4] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). β-nikotīnamīda mononukleotīda (NMN) piedevu lietošanas efektivitāte un drošums veseliem pusmūža pieaugušajiem: Randomizēts, multicentra, dubultmaskēts, placebo kontrolēts, paralēlo grupu, devas atkarīgs klīniskais pētījums. *GeroScience*, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[5] Elhassan, Y. S., Kluckova, K., Fletcher, R. S., Schmidt, M. S., Garten, A., Doig, C. L., Cartwright, D. M., Oakey, L., Burley, C. V., Jenkinson, N., Wilson, M., Lucas, S. J. E., Akerman, I., Seabright, A., Lai, Y., Tennant, D. A., Nightingale, P., Wallis, G. A., Manolopoulos, K. N., Brenner, C., Philp, A., & Lavery, G. G. (2019). Nicotinamide riboside augments the aged human skeletal muscle NAD+ metabolome and induces transcriptomic and anti-inflammatory signatures. *Cell Reports*, 28(7), 1717–1728.e6. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.07.043
[6] Reina, K., Haincens, G., Patels, N., Riters, M., Siojo, A., Ledžērs, H., & Poedņika, R. (2026). Nikotīnamīda adenīna dinukleotīda (NAD+) intravenozā infūzija pret nikotīnamīda ribozīdu (NR): retrospektīvs panesamības izpētes pētījums reālas pasaules apstākļos. *Frontiers in Aging*, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582