Legătura biochimică dintre NAD+ și metabolismul energetic celular este reală și bine documentată. Cu toate acestea, trecerea de la afirmația că „NAD+ participă la producerea energiei” la cea că „administrarea unui supliment de NAD+ te va face să te simți mai plin de energie” necesită câteva ipoteze pe care datele actuale din studiile efectuate pe oameni nu le confirmă pe deplin. În acest articol explicăm mecanismul de bază, facem distincția între NAD+ și NADH și discutăm ce s-a măsurat de fapt în studiile efectuate pe oameni în ceea ce privește energia și performanța fizică.
NAD+ crește direct nivelul de energie sau este o simplificare excesivă?
Răspunsul scurt este: NAD+ este esențial pentru producerea energiei celulare, dar afirmația că „crește energia” reprezintă o descriere simplificată a unui proces metabolic mult mai complex. O astfel de simplificare poate crea așteptări care depășesc ceea ce s-a demonstrat în studiile clinice efectuate pe oameni.
NAD+ nu produce energie în mod direct, așa cum cafeina are un efect stimulator sau cum carbohidrații furnizează calorii care pot fi utilizate pentru producerea de energie. În schimb, NAD+ acționează ca un transportor de electroni indispensabil în reacțiile biochimice legate de transformarea nutrienților în ATP, adică adenosin trifosfat, care este principala formă de energie utilă din interiorul celulelor [1].
Atunci când disponibilitatea NAD+ este redusă, anumite procese metabolice dependente de acesta pot fi afectate, ceea ce ajută la explicarea motivului pentru care scăderea nivelului de NAD+ a fost asociată cu modificări ale metabolismului energetic în diverse modele de cercetare [1,2]. Totuși, simplul fapt că NAD+ este esențial pentru desfășurarea acestor reacții nu înseamnă automat că o creștere a nivelului de NAD+ sau a precursorilor săi peste nivelul inițial al unei persoane va determina o creștere perceptibilă a energiei resimțite subiectiv. Aceasta este o chestiune distinctă care necesită dovezi clinice directe.
Mecanismul real: rolul NAD+ în producerea de ATP
Rolul NAD+ în metabolismul energetic este mai ușor de înțeles dacă procesul este împărțit în etapele biochimice principale.
Descompunerea substanțelor nutritive are loc, printre altele, în cadrul glicolizei și al ciclului acidului citric. În cursul acestor reacții, enzimele preiau electroni din moleculele provenite din carbohidrați și grăsimi. NAD+ preia acești electroni și este transformat în forma sa redusă, NADH [1].
NADH transportă apoi acești electroni către lanțul mitocondrial de transport al electronilor. În complexul I, electronii proveniți din NADH intră în lanț și trec printr-o serie de complexe proteice. Energia eliberată în timpul acestui flux este utilizată pentru pomparea protonilor prin membrana mitocondrială internă [1].
Gradientul de protoni astfel creat furnizează energia necesară sintazei ATP pentru producerea de ATP. ATP-ul este apoi utilizat în întregul organism în procesele care necesită energie, precum contracția musculară, conducerea nervoasă, transportul ionilor, biosinteza și menținerea corespunzătoare a funcțiilor celulare.
După transferul electronilor, NADH este transformat din nou în NAD+. NAD+ regenerat poate participa apoi la următorul ciclu de metabolizare a nutrienților și de transport al electronilor [1].
Acest proces are loc în mod continuu în întregul organism și cu o intensitate foarte mare. Studiile care analizează sinteza și circulația NAD+ au arătat că metabolismul NAD+ diferă semnificativ de la o țesut la altul, ceea ce reflectă diferențele în ceea ce privește necesarul metabolic și funcțiile celulare [3]. Din acest motiv, o singură măsurătoare a NAD+ în sânge nu reflectă neapărat imaginea completă a metabolismului energetic dependent de NAD+ în anumite țesuturi, precum mușchii scheletici, ficatul, inima sau creierul.
NAD+ și NADH: care dintre aceste forme are o legătură mai strânsă cu energia utilă?
Diferența dintre NAD+ și NADH este importantă, deoarece ambele forme îndeplinesc funcții biochimice conexe, dar distincte.
NADH este forma redusă a moleculei și transportă electroni cu energie ridicată către lanțul mitocondrial de transport al electronilor, unde aceștia contribuie la producerea de ATP. NAD+ este forma oxidată și acționează ca acceptor de electroni, care, în timpul metabolismului nutrienților, este transformat în NADH [1].
În acest sens strict biochimic, NADH este implicat mai direct în furnizarea de electroni către mitocondrii la un moment dat. Totuși, acest lucru nu înseamnă că NADH este, prin natura sa, mai important decât NAD+ și nici că ar trebui considerat forma preferată pentru creșterea energiei.
Disponibilitatea NAD+ determină dacă celulele pot continua să preia electroni în timpul glicolizei și al altor căi metabolice. Dacă NAD+ disponibil este insuficient, aceste reacții se pot încetini, deoarece o cantitate mai mică de NAD+ oxidat este disponibilă pentru a fi transformată în NADH. Ambele forme funcționează, așadar, ca parte a aceluiași ciclu redox continuu.
NAD+ are, de asemenea, funcții biologice importante pe care NADH nu le îndeplinește în același mod. Este necesar ca substrat pentru sirtuine și enzimele PARP, care participă, printre altele, la reglarea genelor, la răspunsul celular la stres și la repararea ADN-ului [1,2].
Relația dintre ele are, așadar, un caracter complementar, nu unul concurențial. NADH transportă electroni utilizați direct în producerea de ATP, în timp ce NAD+ este necesar atât pentru regenerarea NADH, cât și pentru susținerea mai multor căi de semnalizare și enzimatice distincte.
Această distincție ajută, de asemenea, la explicarea motivului pentru care majoritatea studiilor clinice privind precursorii orali ai NAD+ s-au concentrat pe creșterea disponibilității generale a NAD+, și nu pe tratarea NADH ca o formă independentă, mai eficientă, de creștere a energiei.
Ce semnalează utilizatorii și ce măsoară studiile?
Diferența dintre relatările subiective și rezultatele clinice măsurate obiectiv este deosebit de importantă în discuția despre NAD+ și energie.
În unele studii clinice s-a observat o îmbunătățire a rezultatelor funcționale. Într-un studiu randomizat, controlat cu placebo, cu doze variabile, care a inclus 80 de persoane sănătoase de vârstă medie și înaintată, participanții au primit 300 mg, 600 mg sau 900 mg de NMN pe zi, timp de 60 de zile. Persoanele care au luat doze mai mari au obținut rezultate mai bune la testul de mers de 6 minute [4].
Testul de mers de 6 minute reprezintă o măsură obiectivă a condiției fizice și a capacității funcționale. Deși rezultatul poate fi corelat cu funcționarea metabolică, acesta nu trebuie interpretat ca o dovadă directă a faptului că participanții au resimțit un „val de energie” subiectiv. Studiul a evaluat capacitatea de mers, și nu un nivel standardizat, autoevaluat, de energie sau oboseală.
Alte studii au dat rezultate diferite. Într-unul dintre ele, bărbații în vârstă au luat ribozidă de nicotinamidă timp de 21 de zile. Intervenția a crescut semnificativ nivelul metaboliților asociați cu NAD+ în mușchii scheletici, dar nu a îmbunătățit în mod semnificativ forța de prindere a mâinii, forța relativă, capacitatea respiratorie maximă, conținutul de mitocondrii sau alți parametri direcți ai bioenergeticii mitocondriale a mușchilor scheletici [5].
Acest lucru reprezintă un contrast important. Creșterea nivelului metaboliților asociați cu NAD+ în mușchi nu a dus automat la o îmbunătățire măsurabilă a forței musculare sau a capacității mitocondriilor de a produce energie în cadrul acestui studiu.
Nivelul subiectiv de energie a fost studiat într-o măsură mult mai redusă. Majoritatea studiilor privind precursorii NAD+ nu au utilizat măsurători standardizate ale oboselii, vitalității sau energiei resimțite ca indicatori principali. În schimb, s-a pus accentul pe biomarkeri, teste de capacitate fizică, parametri metabolici, rezultate cardiovasculare sau criterii de evaluare legate de anumite afecțiuni.
Prin urmare, afirmațiile larg răspândite potrivit cărora suplimentarea cu NAD+ determină în mod fiabil o creștere vizibilă a nivelului de energie zilnic nu sunt bine susținute de studii clinice controlate. Există relatări individuale privind un nivel mai ridicat de energie, dar este dificil să le distingem de efectul placebo, de modificările somnului, de activitatea fizică, de dietă, de consumul de cofeină, de stres sau de alți factori care se modifică simultan.
O întrebare conexă se referă la frecvența cardiacă. NAD+ nu este clasificat ca un stimulent tipic și nu acționează prin aceleași mecanisme ca cafeina sau alte substanțe stimulante.
O analiză retrospectivă a utilizării efective a NAD+ administrat intravenos a evidențiat însă mai multe simptome cardiace, inclusiv palpitații, în comparație cu ribozidul de nicotinamidă administrat intravenos în aceleași condiții clinice [6]. Acest rezultat se referă în mod specific la administrarea intravenoasă și nu ar trebui generalizat la precursorii orali ai NAD+. De asemenea, aceasta este o observație privind toleranța, nu o dovadă că NAD+ crește energia printr-un efect stimulativ.
Așteptări realiste în ceea ce privește „un plus de energie”
Rolul NAD+ în metabolismul energetic celular este bine stabilit. NAD+ este esențial pentru reacțiile cheie legate de transformarea nutrienților în ATP și de menținerea unui metabolism mitocondrial și celular normal.
Rămâne însă mai puțin clar dacă creșterea nivelului de NAD+ prin suplimentare duce, la om, la o creștere constantă și perceptibilă a energiei resimțite subiectiv.
Studiile efectuate pe oameni oferă dovezi relativ solide că anumiți precursori ai NAD+ pot crește nivelul metaboliților asociați cu NAD+ din sânge sau din țesuturi [3,4,5]. Cu toate acestea, modificările biomarkerilor nu trebuie interpretate ca dovadă că persoana respectivă se va simți mai plină de energie.
În unele studii s-a observat o îmbunătățire a indicatorilor obiectivi ai capacității fizice, precum testul de mers de 6 minute [4]. Alte studii care au evaluat rezultate conexe, inclusiv forța musculară și bioenergetica mitocondrială, nu au evidențiat o îmbunătățire semnificativă, în ciuda unei creșteri evidente a metaboliților asociați cu NAD+ [5].
Prin urmare, studiile actuale nu confirmă existența unui „val de energie” previzibil sau universal, resimțit subiectiv, ca efect clinic al suplimentării cu precursori ai NAD+.
O interpretare mai precisă este aceea că NAD+ susține căile metabolice fundamentale implicate în producerea energiei celulare. Creșterea disponibilității NAD+ poate influența biomarkerii asociați cu NAD+, dar acest lucru nu echivalează cu un efect stimulant imediat sau cu o senzație rapidă de energie sporită.
Afirmațiile conform cărora un anumit produs cu NAD+ va face în mod sigur ca o persoană să se simtă mai plină de energie trebuie, așadar, tratate cu prudență, cu excepția cazului în care sunt susținute de studii controlate efectuate pe oameni, care utilizează metode validate de măsurare a oboselii, a vitalității sau a energiei resimțite subiectiv.
Limitele dovezilor actuale
- Majoritatea studiilor publicate pe oameni privind precursorii NAD+ nu au utilizat scale standardizate și validate de măsurare a oboselii, a vitalității sau a energiei resimțite subiectiv ca principale criterii de evaluare. Acest lucru limitează posibilitatea de a stabili dacă suplimentarea modifică în mod repetabil nivelul de energie resimțit de oameni [4,5].
- Rezultatele funcționale legate de capacitatea fizică și metabolismul energetic au fost contradictorii în diferite studii. În unele dintre acestea s-a observat o îmbunătățire a capacității de mers, în timp ce în altele nu s-au constatat modificări semnificative ale forței sau ale bioenergeticii mitocondriale a mușchilor scheletici [4,5].
- Legătura dintre creșterea nivelului biomarkerilor NAD+ din sânge sau țesuturi și energia resimțită subiectiv nu a fost stabilită în mod direct și sistematic în studiile clinice efectuate pe oameni.
- O creștere măsurabilă a nivelului de NAD+ sau a metaboliților asociați cu NAD+ nu înseamnă în mod automat o îmbunătățire a producției de ATP, a capacității de efort, o reducere a oboselii sau o creștere a nivelului de energie zilnic.
- Rezultatele privind simptomele cardiace provin dintr-un singur studiu retrospectiv privind utilizarea reală a NAD+ administrat intravenos și nu ar trebui generalizate la suplimentarea orală cu precursori ai NAD+ [6].
- Faptul că prezența NAD+ este necesară din punct de vedere biochimic în metabolismul energetic nu dovedește că o creștere a nivelului de NAD+ peste valorile fiziologice va îmbunătăți performanțele legate de energie la orice persoană.
- Rezultatele studiilor mecaniciste, celulare sau pe animale nu trebuie prezentate ca beneficii energetice confirmate la om fără dovezi clinice directe.
Mențiune
Articolul are un caracter exclusiv educativ și prezintă o sinteză a cercetărilor științifice. Acesta nu constituie un sfat medical, o diagnosticare, recomandări terapeutice sau recomandări privind utilizarea NAD+, a precursorilor NAD+, a suplimentelor, a injecțiilor sau a terapiilor intravenoase.
NAD+ și precursorii săi nu ar trebui prezentați ca metode aprobate de FDA sau EMA pentru tratarea oboselii, a nivelului scăzut de energie sau a oricărei boli, cu excepția cazului în care se face referire la un produs medicinal specific aprobat și la indicația acestuia.
Dovezile discutate aici includ date biochimice bine stabilite, studii privind biomarkerii, rezultate clinice funcționale și observații din studiile de utilizare în condiții reale. Modificările concentrației de NAD+ sau ale căilor metabolice asociate nu trebuie interpretate ca dovadă a unei creșteri a energiei semnificative din punct de vedere clinic.
Oboseala persistentă poate avea numeroase cauze, printre care tulburările de somn, anemia, afecțiunile endocrine, bolile cardiovasculare, infecțiile, efectele medicamentelor, carențele nutriționale și problemele legate de sănătatea mintală. Persoanele care se confruntă cu oboseală persistentă sau inexplicabilă sau cu simptome precum palpitații ar trebui să solicite o evaluare medicală adecvată, în loc să se bazeze exclusiv pe suplimente alimentare. Înainte de a începe utilizarea unui nou supliment sau a unei noi terapii, este necesar să consultați un cadru medical calificat, în special în timpul sarcinii sau al alăptării, în timpul tratamentului unei boli cronice, inclusiv a bolilor cardiovasculare, sau în cazul administrării concomitente de medicamente eliberate pe bază de rețetă.
Referințe
[1] Yoshino, J., Baur, J. A. și Imai, S. (2018). Intermediarii NAD+: biologia și potențialul terapeutic al NMN și NR. *Cell Metabolism*, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A. și Verdin, E. (2021). Metabolismul NAD+ și rolurile sale în procesele celulare pe parcursul îmbătrânirii. *Nature Reviews Molecular Cell Biology*, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, E. V., Amdahl Af Geijerstam, S., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Haugarvoll, K., Riemer, F., Tzoulis, C., & Dölle, C. (2026). Studiu farmacocinetic NAD-creier privind creșterea nivelului de NAD în sânge și creier prin suplimentarea orală cu precursori. *iScience*, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[4] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G. și Kumbhar, V. (2022). Eficacitatea și siguranța suplimentării cu mononucleotidă de β-nicotinamidă (NMN) la adulții sănătoși de vârstă mijlocie: un studiu clinic randomizat, multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo, cu grupuri paralele, dependent de doză. *GeroScience*, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[5] Elhassan, Y. S., Kluckova, K., Fletcher, R. S., Schmidt, M. S., Garten, A., Doig, C. L., Cartwright, D. M., Oakey, L., Burley, C. V., Jenkinson, N., Wilson, M., Lucas, S. J. E., Akerman, I., Seabright, A., Lai, Y., Tennant, D. A., Nightingale, P., Wallis, G. A., Manolopoulos, K. N., Brenner, C., Philp, A., & Lavery, G. G. (2019). Ribozidul de nicotinamidă mărește metabolomul NAD+ al mușchiului scheletic uman îmbătrânit și induce semnături transcriptomice și antiinflamatorii. *Cell Reports*, 28(7), 1717–1728.e6. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.07.043
[6] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H. și Pojednic, R. (2026). Perfuzia intravenoasă de nicotinamidă adenină dinucleotidă (NAD+) comparativ cu nicotinamidă ribozidă (NR): un studiu pilot retrospectiv privind tolerabilitatea, realizat în condiții reale. *Frontiers in Aging*, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582