Biocheminis ryšys tarp NAD+ ir ląstelių energijos apykaitos yra realus ir gerai pagrįstas. Tačiau norint pereiti nuo teiginio, kad „NAD+ dalyvauja energijos gamyboje”, prie teiginio, kad „vartojant NAD+ papildą jausitės energingesni”, reikia keleto prielaidų, kurių dabartiniai tyrimų su žmonėmis duomenys iki galo nepatvirtina. Šiame straipsnyje paaiškiname pagrindinį mechanizmą, atskiriame NAD+ ir NADH bei aptariame, kas iš tikrųjų buvo matuojama žmonių tyrimuose, susijusiuose su energija ir fiziniu pajėgumu.
Ar NAD+ tiesiogiai didina energiją, ar tai pernelyg supaprastintas teiginys?
Trumpas atsakymas yra toks: NAD+ yra būtinas ląstelių energijos gamybai, tačiau teiginys, kad jis „padidina energiją”, yra supaprastintas žymiai sudėtingesnio medžiagų apykaitos proceso apibūdinimas. Toks supaprastinimas gali sukelti lūkesčius, kurie viršija tai, kas buvo įrodyta klinikiniais tyrimais su žmonėmis.
NAD+ tiesiogiai negamina energijos taip, kaip kofeinas sukelia stimuliuojantį poveikį ar kaip angliavandeniai tiekia kalorijas, kurios gali būti panaudotos energijos gamybai. Vietoj to NAD+ veikia kaip elektronų nešiklis, būtinas biocheminėse reakcijose, susijusiose su maistinių medžiagų pavertimu ATP, t. y. adenozintrifosfatu, kuris yra pagrindinė naudingos energijos forma ląstelėse [1].
Kai NAD+ kiekis sumažėja, kai kurie nuo jo priklausomi medžiagų apykaitos procesai gali sutrikti, o tai padeda paaiškinti, kodėl NAD+ lygio sumažėjimas buvo siejamas su energijos apykaitos pokyčiais įvairiuose tyrimų modeliuose [1,2]. Tačiau pats faktas, kad NAD+ yra būtinas šioms reakcijoms vykti, dar nereiškia, kad NAD+ ar jo pirmtakų kiekio padidinimas virš konkretaus asmens pradinio lygio automatiškai sukels pastebimą subjektyviai jaučiamos energijos padidėjimą. Tai yra atskiras klausimas, kuriam išspręsti reikalingi tiesioginiai klinikiniai įrodymai.
Faktinis mechanizmas: NAD+ vaidmuo ATP gamyboje
NAD+ vaidmenį energijos apykaitoje lengviau suprasti, jei procesą suskirstysime į pagrindinius biocheminius etapus.
Maistinių medžiagų skaidymas prasideda, be kita ko, glikolizės ir citrinų rūgšties ciklo metu. Šių reakcijų metu fermentai paima elektronus iš angliavandenių ir riebalų molekulių. NAD+ priima šiuos elektronus ir virsta savo redukuota forma – NADH [1].
NADH vėliau perneša šiuos elektronus į mitochondrijų elektronų transportavimo grandinę. I komplekse iš NADH gaunami elektronai patenka į grandinę ir praeina per keletą baltymų kompleksų. Šio srauto metu išsiskirianti energija naudojama protonams pumpuoti per vidinę mitochondrijų membraną [1].
Susidaręs protonų gradientas tiekia energiją, reikalingą ATP sintezei, kad būtų pagamintas ATP. ATP vėliau panaudojamas visame organizme energijos reikalaujančiuose procesuose, pavyzdžiui, raumenų susitraukime, nervų impulsų perdavime, jonų transporte, biosintezėje ir normalių ląstelių funkcijų palaikyme.
Perdavus elektronus, NADH vėl virsta NAD+. Atstatytas NAD+ vėliau gali dalyvauti kitame maistinių medžiagų apykaitos ir elektronų pernašos cikle [1].
Šis procesas vyksta nuolat visame organizme ir yra labai intensyvus. Tyrimai, kuriuose analizuojama NAD+ sintezė ir apykaita, parodė, kad NAD+ metabolizmas skirtingose audiniuose labai skiriasi, o tai atspindi skirtumus metaboliniuose poreikiuose ir ląstelių funkcijose [3]. Dėl šios priežasties vienkartinis NAD+ kiekio kraujyje matavimas nebūtinai atspindi visapusišką NAD+ priklausomo energijos metabolizmo vaizdą konkrečiuose audiniuose, pavyzdžiui, skeleto raumenyse, kepenyse, širdyje ar smegenyse.
NAD+ ir NADH: kuri forma yra labiau susijusi su naudinga energija?
Skirtumas tarp NAD+ ir NADH yra svarbus, nes abi šios formos atlieka susijusias, tačiau skirtingas biochemines funkcijas.
NADH yra redukuota molekulės forma, kuri perneša didelės energijos elektronus į mitochondrijų elektronų transportavimo grandinę, kur jie prisideda prie ATP gamybos. NAD+ yra oksiduota forma ir veikia kaip elektronų akceptorius, kuris maistinių medžiagų metabolizmo metu paverčiamas į NADH [1].
Šia siaurąja biocheminiu požiūriu NADH tam tikru momentu yra tiesiogiai susijęs su elektronų tiekimu į mitochondrijas. Tačiau tai nereiškia, kad NADH iš esmės yra svarbesnis už NAD+ arba kad jį reikėtų laikyti pageidaujama forma energijai padidinti.
NAD+ kiekis lemia, ar ląstelės gali toliau priimti elektronus glikolizės ir kitų medžiagų apykaitos procesų metu. Jei NAD+ yra per mažai, šios reakcijos gali sulėtėti, nes mažesnis kiekis oksiduoto NAD+ gali būti paverčiamas į NADH. Taigi abi formos veikia kaip to paties nepertraukiamo redokso ciklo dalys.
NAD+ taip pat atlieka svarbias biologines funkcijas, kurių NADH neatlieka tokiu pačiu būdu. Jis reikalingas kaip substratas sirtuinams ir PARP fermentams, kurie, be kita ko, dalyvauja genų reguliacijoje, ląstelių reakcijoje į stresą ir DNR remontą [1,2].
Taigi jų tarpusavio santykis yra papildomas, o ne konkurencinis. NADH perneša elektronus, kurie tiesiogiai naudojami ATP gamybai, o NAD+ reikalingas tiek NADH regeneracijai, tiek kelių atskirų signalinių ir fermentinių kelių palaikymui.
Šis skirtumas taip pat padeda paaiškinti, kodėl dauguma klinikinių tyrimų, susijusių su per burną vartojamais NAD+ pirmtakais, buvo sutelkti į bendro NAD+ kiekio didinimą, o ne į NADH traktavimą kaip savarankiškai geresnę energiją didinančią formą.
Ką praneša vartotojai, o ką rodo tyrimai?
Skirtumas tarp subjektyvių pasakojimų ir objektyviai išmatuotų klinikinių rezultatų yra ypač svarbus diskusijoje apie NAD+ ir energiją.
Kai kuriuose klinikiniuose tyrimuose buvo pastebėtas funkcinių rodiklių pagerėjimas. Atlikus atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamą tyrimą su skirtingomis dozėmis, kuriame dalyvavo 80 vidutinio ir vyresnio amžiaus sveikų asmenų, dalyviai 60 dienų vartojo 300 mg, 600 mg arba 900 mg NMN per dieną. Didesnes dozes vartoję asmenys pasiekė geresnius rezultatus 6 minučių ėjimo teste [4].
6 minučių ėjimo testas yra objektyvus fizinio pasirengimo ir funkcinio pajėgumo rodiklis. Nors rezultatas gali būti susijęs su medžiagų apykaitos procesais, jo nereikėtų vertinti kaip tiesioginio įrodymo, kad dalyviai patyrė subjektyvų „energijos antplūdį”. Tyrime buvo vertinamas ėjimo pajėgumas, o ne standartizuotas, savarankiškai įvertintas energijos ar nuovargio lygis.
Kiti tyrimai davė skirtingus rezultatus. Viename iš jų vyresnio amžiaus vyrai 21 dieną vartojo nikotinamido ribozidą. Ši intervencija žymiai padidino su NAD+ susijusių metabolitų kiekį skeleto raumenyse, tačiau iš esmės nepagerino rankos gniaužimo jėgos, santykinės jėgos, maksimalaus kvėpavimo pajėgumo, mitochondrijų kiekio ar kitų tiesioginių skeleto raumenų mitochondrijų bioenergetikos rodiklių [5].
Tai sudaro ryškų kontrastą. Šiame tyrime NAD+ susijusių metabolitų kiekio padidėjimas raumenyse automatiškai nesukėlė išmatuojamo raumenų jėgos pagerėjimo ar mitochondrijų gebėjimo gaminti energiją pagerėjimo.
Subjektyvus energijos lygis yra kur kas mažiau ištirtas. Daugumoje tyrimų, skirtų NAD+ pirmtakams, nebuvo naudojami standartizuoti nuovargio, gyvybingumo ar jaučiamos energijos matavimai kaip pagrindiniai galutiniai rodikliai. Vietoj to dėmesys buvo sutelktas į biologinius žymenis, fizinio pajėgumo testus, medžiagų apykaitos rodiklius, širdies ir kraujagyslių sistemos rodiklius arba su konkrečiomis ligomis susijusius rodiklius.
Todėl plačiai kartojami teiginiai, kad NAD+ papildai neabejotinai lemia pastebimą kasdienio energijos lygio padidėjimą, nėra tinkamai patvirtinti kontroliuojamais klinikiniais tyrimais. Yra pavienių pranešimų apie didesnį energijos kiekį, tačiau sunku juos atskirti nuo placebo efekto, miego pokyčių, fizinio aktyvumo, mitybos, kofeino vartojimo, streso ar kitų tuo pačiu metu kintančių veiksnių.
Susijęs klausimas susijęs su širdies susitraukimų dažniu. NAD+ nėra klasifikuojamas kaip tipinis stimuliatorius ir neveikia tais pačiais mechanizmais kaip kofeinas ar kitos stimuliuojančios medžiagos.
Tačiau retrospektyvinė tikrojo NAD+ įvedimo į veną taikymo apžvalga parodė, kad, palyginti su nikotinamido ribozidu, įvedamu į veną tomis pačiomis klinikinėmis sąlygomis, pasireiškė daugiau su širdimi susijusių simptomų, įskaitant širdies plakimą [6]. Šis rezultatas susijęs būtent su į veną švirkščiamu preparatu ir neturėtų būti apibendrinamas perkant per burną vartojamus NAD+ pirmtakus. Be to, tai yra pastebėjimas, susijęs su tolerancija, o ne įrodymas, kad NAD+ didina energiją dėl stimuliuojančio poveikio.
Realistiški lūkesčiai dėl „energijos injekcijos”
NAD+ vaidmuo ląstelių energijos apykaitoje yra gerai žinomas. NAD+ yra būtinas pagrindinėms reakcijoms, susijusioms su maistinių medžiagų pavertimu ATP, bei tinkamos mitochondrijų ir ląstelių apykaitos palaikymui.
Mažiau aišku, ar NAD+ kiekio didinimas vartojant maisto papildus žmonėms sukelia nuolatinį ir pastebimą subjektyviai jaučiamos energijos padidėjimą.
Tyrimai su žmonėmis pateikia palyginti tvirtus įrodymus, kad keletas NAD+ pirmtakų gali padidinti su NAD+ susijusių metabolitų kiekį kraujyje ar audiniuose [3,4,5]. Tačiau biomarkerių pokyčių nereikėtų aiškinti kaip įrodymo, kad žmogus jausis energingesnis.
Kai kuriuose tyrimuose buvo užfiksuotas objektyvių fizinio pasirengimo rodiklių, pavyzdžiui, 6 minučių ėjimo testo, pagerėjimas [4]. Kiti tyrimai, kuriuose buvo vertinami susiję rodikliai, įskaitant raumenų jėgą ir mitochondrijų bioenergetiką, neparodė reikšmingo pagerėjimo, nepaisant akivaizdaus su NAD+ susijusių metabolitų kiekio padidėjimo [5].
Taigi dabartiniai tyrimai nepatvirtina, kad subjektyviai jaučiamas „energijos antplūdis” būtų nuspėjamas ar visuotinai pasireiškiantis klinikinis NAD+ pirmtakų vartojimo poveikis.
Tikslesnis aiškinimas yra toks, kad NAD+ palaiko pagrindinius medžiagų apykaitos procesus, susijusius su ląstelių energijos gamyba. Padidėjus NAD+ kiekiui, gali pasikeisti su NAD+ susiję biologiniai žymenys, tačiau tai nereiškia, kad preparatas veikia kaip stimuliatorius ar kad iš karto pajusite energijos antplūdį.
Todėl teiginius, kad konkretus NAD+ produktas neabejotinai padės žmogui jaustis energingesniam, reikėtų vertinti atsargiai, nebent jie būtų pagrįsti kontroliuojamais tyrimais su žmonėmis, kuriuose naudojami patvirtinti nuovargio, gyvybingumo ar subjektyviai jaučiamos energijos matavimo metodai.
Dabartinių įrodymų ribotumas
- Daugumoje paskelbtų tyrimų su žmonėmis, susijusių su NAD+ pirmtakais, nebuvo naudojamos standartizuotos ir patvirtintos nuovargio, gyvybingumo ar subjektyviai jaučiamos energijos skalės kaip pagrindiniai vertinimo rodikliai. Tai riboja galimybę nustatyti, ar papildų vartojimas nuosekliai keičia tai, kaip energingai žmonės jaučiasi [4,5].
- Funkciniai rezultatai, susiję su fiziniu pajėgumu ir energijos apykaita, skirtinguose tyrimuose buvo nevienareikšmiški. Kai kuriuose tyrimuose buvo pastebėtas ėjimo pajėgumo pagerėjimas, o kituose – nenustatyta reikšmingų skeleto raumenų jėgos ar mitochondrinės bioenergetikos pokyčių [4,5].
- Ryšys tarp NAD+ biomarkerių koncentracijos padidėjimo kraujyje ar audiniuose ir subjektyviai jaučiamos energijos nebuvo tiesiogiai ir sistemingai nustatytas klinikiniuose tyrimuose su žmonėmis.
- Išmatuojamas NAD+ arba su NAD+ susijusių metabolitų padidėjimas savaime nereiškia, kad pagerės ATP gamyba, fizinis ištvermės lygis, sumažės nuovargis ar padidės kasdienis energijos lygis.
- Rezultatai, susiję su širdies simptomais, gauti remiantis vienu retrospektyviniu tyrimu, kuriame buvo vertinamas faktinis NAD+ vartojimas į veną, todėl jų negalima taikyti per burną vartojamų NAD+ pirmtakų papildams [6].
- Biocheminis NAD+ būtinumas energijos apykaitoje neįrodo, kad NAD+ koncentracijos padidinimas virš fiziologinių verčių pagerins su energija susijusius rodiklius kiekvienam žmogui.
- Mechanistinių, ląstelių ar gyvūnų tyrimų rezultatų neturėtų būti pateikiama kaip patvirtintų energetinių privalumų žmonėms be tiesioginių klinikinių įrodymų.
Atsakomybės apribojimas
Šis straipsnis yra skirtas tik švietimo tikslams ir mokslo tyrimų rezultatų apibendrinimui. Jis nėra medicininė konsultacija, diagnozė, gydymo nurodymai ar rekomendacijos vartoti NAD+, NAD+ pirmtakus, maisto papildus, injekcijas ar intravenines terapijas.
NAD+ ir jo pirmtakai neturėtų būti pateikiami kaip FDA ar EMA patvirtinti nuovargio, energijos trūkumo ar bet kokios ligos gydymo būdai, išskyrus atvejus, kai kalbama apie konkretų patvirtintą vaistą ir jo indikaciją.
Čia aptariami įrodymais laikomi gerai žinomi biocheminiai duomenys, biomarkerių tyrimai, funkciniai klinikiniai rezultatai ir stebėjimai, gauti iš tyrimų realiomis naudojimo sąlygomis. NAD+ koncentracijos ar susijusių medžiagų apykaitos kelių pokyčių neturėtų būti aiškinami kaip klinikiškai reikšmingo energijos padidėjimo įrodymas.
Nuolatinis nuovargis gali turėti daug priežasčių, įskaitant miego sutrikimus, anemiją, endokrinines ligas, širdies ir kraujagyslių sistemos ligas, infekcijas, vaistų poveikį, mitybos trūkumus bei psichinės sveikatos problemas. Asmenys, patiriantys nuolatinį ar nepaaiškinamą nuovargį arba tokius simptomus kaip širdies plakimas, turėtų kreiptis dėl atitinkamo medicininio įvertinimo, o ne pasikliauti vien tik maisto papildais. Prieš pradedant vartoti naują maisto papildą ar pradedant gydymą, reikia pasikonsultuoti su kvalifikuotu sveikatos priežiūros specialistu, ypač nėštumo ar žindymo laikotarpiu, gydant lėtinę ligą, įskaitant širdies ir kraujagyslių sistemos ligas, arba kartu vartojant receptinius vaistus.
Nuorodos
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., ir Imai, S. (2018). NAD+ tarpiniai junginiai: NMN ir NR biologija ir terapinis potencialas. *Cell Metabolism*, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., ir Verdin, E. (2021). NAD+ metabolizmas ir jo vaidmuo ląstelių procesuose senėjimo metu. *Nature Reviews Molecular Cell Biology*, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, E. V., Amdahl Af Geijerstam, S., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Haugarvoll, K., Riemer, F., Tzoulis, C., ir Dölle, C. (2026). „NAD-brain“ farmakokinetinis tyrimas, skirtas NAD koncentracijos kraujyje ir smegenyse padidėjimui, vartojant per burną prekursorių papildus. *iScience*, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[4] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). β-nikotinamido mononukleotido (NMN) papildų veiksmingumas ir saugumas sveikų vidutinio amžiaus suaugusiųjų grupėje: atsitiktinių imčių, daugiacentrinis, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, lygiagrečių grupių, nuo dozės priklausomas klinikinis tyrimas. *GeroScience*, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[5] Elhassan, Y. S., Kluckova, K., Fletcher, R. S., Schmidt, M. S., Garten, A., Doig, C. L., Cartwright, D. M., Oakey, L., Burley, C. V., Jenkinson, N., Wilson, M., Lucas, S. J. E., Akerman, I., Seabright, A., Lai, Y., Tennant, D. A., Nightingale, P., Wallis, G. A., Manolopoulos, K. N., Brenner, C., Philp, A., ir Lavery, G. G. (2019). Nikotinamido ribozidas padidina senstančių žmonių skeleto raumenų NAD+ metabolomą ir sukelia transkriptominius bei priešuždegiminius pokyčius. *Cell Reports*, 28(7), 1717–1728.e6. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.07.043
[6] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). Nikotinamido adenino dinukleotido (NAD+) ir nikotinamido ribozido (NR) į veną lašinimas: retrospektyvus toleravimo pilotinis tyrimas realiomis sąlygomis. *Frontiers in Aging*, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582