NAD+와 세포 에너지 대사와의 생화학적 연관성은 실제로 존재하며, 잘 입증되어 있습니다. 그러나 „NAD+가 에너지 생산에 관여한다”는 사실에서 „NAD+ 보충제를 섭취하면 더 활기차게 느껴질 것이다”라는 주장으로 넘어가는 데에는 몇 가지 가정이 필요하며, 현재 인간을 대상으로 한 연구 데이터는 이를 완전히 뒷받침하지는 못합니다. 이 글에서는 기본 작용 기전을 설명하고, NAD+와 NADH를 구분하며, 에너지 및 신체 능력과 관련하여 인체 연구에서 실제로 어떤 항목이 측정되었는지 논의합니다.
NAD+가 에너지를 직접적으로 증가시키는 것일까요, 아니면 이것이 지나치게 단순화된 설명일까요?
간단히 말해, NAD+는 세포 에너지 생산에 필수적이지만, „에너지를 증가시킨다”는 주장은 훨씬 더 복잡한 대사 과정을 지나치게 단순화한 설명입니다. 이러한 단순화는 인간을 대상으로 한 임상 연구에서 입증된 범위를 넘어서는 기대를 불러일으킬 수 있습니다.
NAD+는 카페인이 각성 효과를 일으키거나 탄수화물이 에너지 생산에 활용될 수 있는 칼로리를 공급하는 방식처럼 직접적으로 에너지를 생성하지는 않습니다. 대신 NAD+는 영양소를 ATP, 즉 세포 내 유용한 에너지의 주요 형태인 아데노신삼인산으로 전환하는 생화학 반응에 필수적인 전자 운반체 역할을 합니다 [1].
NAD+의 가용성이 감소하면, NAD+에 의존하는 일부 대사 과정이 교란될 수 있으며, 이는 다양한 연구 모델에서 NAD+ 수치의 감소가 에너지 대사 변화와 연관된 것으로 나타난 이유를 설명해 준다 [1,2]. 그러나 NAD+가 이러한 반응의 진행에 필수적이라는 사실만으로는, NAD+ 또는 그 전구체의 수치를 개인의 기준치 이상으로 높인다고 해서 주관적으로 느끼는 에너지 수준이 눈에 띄게 증가할 것이라고 단정할 수는 없다. 이는 별도의 문제로, 직접적인 임상적 증거가 필요한 사안입니다.
실제 작용 기전: ATP 생성에 있어 NAD+의 역할
에너지 대사에서 NAD+의 역할을 이해하려면, 이 과정을 주요 생화학적 단계로 나누어 살펴보는 것이 더 쉽습니다.
영양소의 분해는 특히 당분해와 삼투산화 과정 등에서 시작됩니다. 이러한 반응이 진행되는 동안 효소는 탄수화물과 지방에서 유래한 분자들로 부터 전자를 받아냅니다. NAD+는 이 전자를 받아들이고 환원형인 NADH로 변환됩니다 [1].
NADH는 이후 이 전자를 미토콘드리아 전자 전달 사슬로 운반합니다. 복합체 I에서 NADH로부터 유래한 전자는 전이 사슬로 유입되어 일련의 단백질 복합체를 통과합니다. 이 과정에서 방출되는 에너지는 미토콘드리아 내막을 통해 양성자를 펌핑하는 데 이용됩니다 [1].
이렇게 형성된 양성자 구배는 ATP 합성 효소가 ATP를 생성하는 데 필요한 에너지를 공급합니다. 생성된 ATP는 이후 근육 수축, 신경 전도, 이온 수송, 생합성 및 세포 기능의 정상적인 유지와 같이 에너지가 필요한 전신 과정에 활용됩니다.
전자가 전달된 후, NADH는 다시 NAD+로 전환된다. 이렇게 재생된 NAD+는 이후 영양소 대사 및 전자 전달의 다음 주기에 참여할 수 있다 [1].
이 과정은 전신에서 끊임없이, 그리고 매우 활발하게 진행됩니다. NAD+의 합성과 회전을 분석한 연구에 따르면, NAD+의 대사는 조직마다 상당히 다른 것으로 나타났으며, 이는 대사 요구량과 세포 기능의 차이를 반영합니다 [3]. 이러한 이유로, 혈중 NAD+ 수치를 한 번 측정하는 것만으로는 골격근, 간, 심장, 뇌와 같은 특정 조직에서 NAD+에 의존하는 에너지 대사의 전체적인 양상을 반영하지 못할 수도 있습니다.
NAD+와 NADH: 어느 형태가 이용 가능한 에너지와 더 밀접한 관련이 있을까?
NAD+와 NADH의 차이는 두 형태가 서로 연관되어 있으면서도 서로 다른 생화학적 기능을 수행하기 때문에 중요합니다.
NADH는 분자의 환원형이며, 고에너지 전자를 미토콘드리아 전자 전달 사슬로 전달하여 ATP 생성에 기여합니다. NAD+는 산화된 형태이며, 전자 수용체 역할을 하여 영양소 대사 과정에서 NADH로 전환됩니다 [1].
이러한 좁은 생화학적 의미에서 NADH는 특정 시점에 미토콘드리아에 전자를 공급하는 데 더 직접적으로 관여한다. 그러나 이것이 NADH가 본질적으로 NAD+보다 더 중요하다는 뜻도 아니며, 에너지 증진을 위해 NADH를 우선적으로 선택해야 한다는 뜻도 아니다.
NAD+의 가용성은 세포가 당분해 및 기타 대사 경로를 통해 계속해서 전자를 받아들일 수 있는지 여부를 결정합니다. 가용한 NAD+가 너무 적으면, NADH로 전환될 수 있는 산화된 NAD+의 양이 줄어들기 때문에 이러한 반응 속도가 느려질 수 있습니다. 따라서 두 형태 모두 동일한 연속적인 산화환원 사이클의 일부로 기능합니다.
NAD+는 또한 NADH가 동일한 방식으로 수행하지 못하는 중요한 생물학적 기능을 가지고 있습니다. NAD+는 유전자 조절, 세포의 스트레스 반응, DNA 복구 등에 관여하는 시르투인 및 PARP 효소의 기질로 필요합니다 [1,2].
따라서 이 둘 간의 관계는 경쟁적이기보다는 상호 보완적인 성격을 띤다. NADH는 ATP 생성에 직접 사용되는 전자를 전달하는 반면, NAD+는 NADH의 재생뿐만 아니라 몇 가지 별개의 신호 전달 경로와 효소 반응을 촉진하는 데에도 필요하다.
이러한 구분은 또한 경구용 NAD+ 전구체에 관한 대부분의 임상 연구가 NADH를 에너지를 증진시키는 독립적으로 더 우수한 형태로 간주하기보다는 전반적인 NAD+ 가용성을 높이는 데 초점을 맞춘 이유를 설명하는 데 도움이 된다.
사용자들은 무엇을 보고하고, 연구에서는 무엇을 측정하고 있는가?
주관적인 증상과 객관적으로 측정된 임상 결과 간의 차이는 NAD+와 에너지에 대한 논의에서 특히 중요합니다.
일부 임상 연구에서 기능적 결과의 개선이 보고되었습니다. 중년 및 노년층의 건강한 성인 80명을 대상으로 한 무작위 배정, 위약 대조, 다용량 연구에서, 참가자들은 60일 동안 매일 300mg, 600mg 또는 900mg의 NMN을 투여받았습니다. 더 높은 용량을 복용한 사람들은 6분 보행 검사에서 더 나은 결과를 보였습니다 [4].
6분 보행 검사는 신체적 건강과 기능적 체력을 객관적으로 측정하는 방법입니다. 비록 검사 결과가 대사 기능과 관련이 있을 수는 있지만, 이를 참가자들이 주관적인 „에너지 급증’을 경험했다는 직접적인 증거로 해석해서는 안 됩니다. 이 연구에서는 걷기 능력을 평가한 것이지, 표준화된 자기 보고식 에너지 수준이나 피로도를 평가한 것이 아닙니다.
다른 연구에서는 상이한 결과가 나왔습니다. 그중 한 연구에서 고령 남성들이 21일 동안 니코티나미드 리보사이드(RNB)를 섭취했습니다. 이 중재는 골격근 내 NAD+ 관련 대사산물의 수치를 유의미하게 증가시켰으나, 그러나 손의 악력, 상대적 근력, 최대 호흡 능력, 미토콘드리아 함량 또는 골격근 미토콘드리아 생체에너지학의 기타 직접적인 지표들은 유의미하게 개선되지 않았다 [5].
이는 중요한 대조를 이룬다. 이 연구에서 근육 내 NAD+ 관련 대사산물의 수치가 증가했다고 해서, 근육의 힘이나 미토콘드리아의 에너지 생산 능력이 자동으로 측정 가능한 수준으로 향상되지는 않았다.
주관적인 에너지 수준에 대한 연구는 훨씬 더 미흡한 실정입니다. NAD+ 전구체에 대한 대부분의 연구는 피로, 활력 또는 주관적 에너지 수준을 주요 평가 지표로 삼지 않았습니다. 대신 생체지표, 신체 능력 검사, 대사 매개변수, 심혈관 결과 또는 특정 질환과 관련된 평가 지표에 초점을 맞췄다.
따라서 NAD+ 보충이 일상적인 에너지 수준을 확실하게 향상시킨다는 널리 퍼진 주장은, 대조군 임상 연구를 통해 충분히 입증되지 않았습니다. 개별적으로 활력이 증가했다는 증언이 존재하지만, 이를 플라시보 효과, 수면 변화, 신체 활동, 식단, 카페인 섭취, 스트레스 또는 그 밖의 동시에 변화하는 요인들과 구분하기는 어렵습니다.
이와 관련된 질문은 심박수와 관련이 있습니다. NAD+는 일반적인 각성제로 분류되지 않으며, 카페인이나 다른 자극제와 동일한 기전을 통해 작용하지 않습니다.
그러나 정맥 내 NAD+의 실제 사용을 후향적으로 검토한 결과, 동일한 임상 조건에서 투여된 정맥 내 니코틴아미드 리보사이드에 비해 심계항진을 비롯한 심장 관련 증상이 더 많이 나타난 것으로 밝혀졌다 [6]. 이 결과는 특히 정맥 내 투여에 국한된 것이며, 경구용 NAD+ 전구체로 일반화해서는 안 됩니다. 또한 이는 내약성에 관한 관찰 결과일 뿐, NAD+가 자극 작용을 통해 에너지를 증가시킨다는 증거는 아닙니다.
„활력 충전”에 대한 현실적인 기대”
NAD+가 세포 에너지 대사에서 수행하는 역할은 잘 알려져 있다. NAD+는 영양소를 ATP로 전환하는 핵심 반응과 정상적인 미토콘드리아 및 세포 대사를 유지하는 데 필수적이다.
반면, 보충제를 통해 NAD+ 수치를 높이는 것이 사람의 경우 주관적으로 느끼는 에너지 수준에 지속적이고 뚜렷한 증가를 가져오는지 여부는 아직 확실하지 않다.
인간을 대상으로 한 연구에 따르면, 몇 가지 NAD+ 전구체가 혈중 또는 조직 내 NAD+ 관련 대사산물의 수치를 증가시킬 수 있다는 비교적 강력한 증거가 제시되고 있다 [3,4,5]. 그러나 바이오마커의 변화를 해당 개인이 더 활기차게 느낄 것이라는 증거로 해석해서는 안 됩니다.
일부 연구에서는 6분 보행 테스트와 같은 객관적인 신체 능력 지표에서 개선이 관찰되었다 [4]. 근력과 미토콘드리아 생체에너지학 등 관련 지표를 평가한 다른 연구들에서는 NAD+ 관련 대사산물의 뚜렷한 증가에도 불구하고 유의미한 개선은 나타나지 않았다 [5].
따라서 현재의 연구 결과는 NAD+ 전구체 보충의 임상적 효과로서 예측 가능하거나 보편적이며 주관적으로 느껴지는 „에너지 충만감”을 입증하지 못하고 있다.
보다 정확한 해석은 NAD+가 세포 에너지 생산에 관여하는 기본적인 대사 경로를 지원한다는 것입니다. NAD+의 가용성을 높이면 NAD+와 관련된 바이오마커에 영향을 미칠 수 있지만, 이는 자극제의 즉각적인 효과나 빠르게 나타나는 활력 증진과 동일시할 수는 없습니다.
따라서 특정 NAD+ 제품이 확실히 누군가에게 더 활기찬 기분을 느끼게 해줄 것이라는 주장은, 피로, 활력 또는 주관적으로 느끼는 에너지 수준에 대해 검증된 측정 방법을 활용한 통제된 인체 실험을 통해 뒷받침되는 경우가 아니라면 말이다.
현재 증거의 한계
- NAD+ 전구체에 관한 대부분의 발표된 인체 연구는 표준화되고 검증된 피로, 활력 또는 주관적으로 느끼는 에너지 척도를 주요 평가 지표로 활용하지 않았다. 이로 인해 보충제 섭취가 사람들이 느끼는 활력 수준에 반복적으로 변화를 주는지 여부를 확인하는 데 한계가 있다 [4,5].
- 신체 능력과 에너지 대사와 관련된 기능적 결과는 연구마다 일관되지 않았다. 일부 연구에서는 보행 능력이 개선된 것으로 나타난 반면, 다른 연구에서는 근력이나 골격근의 미토콘드리아 생체에너지 대사에 유의미한 변화가 관찰되지 않았다 [4,5].
- 혈액이나 조직 내 NAD+ 바이오마커의 증가와 주관적으로 느끼는 에너지 수준 간의 연관성은 인간을 대상으로 한 임상 연구에서 직접적이고 체계적으로 규명되지 않았다.
- NAD+ 또는 NAD+ 관련 대사산물의 측정 가능한 증가가 반드시 ATP 생성량 향상, 운동 능력 향상, 피로 감소, 또는 일상적인 에너지 수준 향상을 의미하는 것은 아닙니다.
- 심장 관련 증상에 대한 결과는 정맥 내 NAD+의 실제 사용을 대상으로 한 단일 후향적 연구에서 도출된 것이므로, NAD+ 전구체의 경구 보충에 대해 일반화해서는 안 된다 [6].
- 에너지 대사에서 NAD+가 필수적이라는 생화학적 사실은, NAD+ 수치를 생리학적 수준 이상으로 높인다고 해서 모든 사람의 에너지 관련 지표가 개선된다는 것을 입증하지는 않는다.
- 직접적인 임상적 증거가 없는 한, 기전 연구, 세포 연구 또는 동물 연구의 결과를 인간에게서 입증된 에너지적 이점으로 제시해서는 안 된다.
면책 조항
이 기사는 순전히 교육적 목적과 과학적 연구 결과를 요약하는 데 그칩니다. 이는 의학적 조언, 진단, 치료 권고 또는 NAD+, NAD+ 전구체, 보충제, 주사 또는 정맥 주입 요법의 사용을 권장하는 것이 아닙니다.
NAD+ 및 그 전구체는 구체적인 승인된 의약품 및 적응증이 아닌 한, 피로, 에너지 부족 또는 그 어떤 질병에 대한 FDA나 EMA가 승인한 치료법으로 제시되어서는 안 됩니다.
여기서 논의되는 증거에는 확립된 생화학, 바이오마커 연구, 기능적 임상 결과 및 실제 사용 연구에서 얻은 관찰 결과가 포함됩니다. NAD+ 농도나 관련 대사 경로의 변화는 임상적으로 유의미한 에너지 증가의 증거로 해석되어서는 안 됩니다.
지속적인 피로감에는 수면 장애, 빈혈, 내분비 질환, 심혈관 질환, 감염, 약물 부작용, 영양 결핍, 정신 건강 문제 등 다양한 원인이 있을 수 있습니다. 지속적이거나 원인을 알 수 없는 피로감, 또는 심계항진과 같은 증상을 경험하는 분들은 단순히 영양제 복용에만 의존하기보다는 적절한 의학적 진단을 받아야 합니다. 새로운 보충제나 치료법을 시작하기 전에는, 특히 임신 중이거나 수유 중인 경우, 심혈관 질환을 포함한 만성 질환을 치료 중인 경우, 또는 처방약을 복용 중인 경우에는 자격을 갖춘 의료 전문가와 상담해야 합니다.
참조
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+ 중간 대사산물: NMN 및 NR의 생물학적 특성과 치료적 잠재력. *Cell Metabolism*, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). 노화 과정에서 NAD+ 대사 및 세포 과정에서의 역할. *Nature Reviews Molecular Cell Biology*, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
[3] Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, E. V., Amdahl Af Geijerstam, S., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Haugarvoll, K., Riemer, F., Tzoulis, C., & Dölle, C. (2026). 경구 전구체 보충을 통한 혈액 및 뇌 내 NAD 농도 증가에 대한 NAD-뇌 약동학 연구. *iScience*, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[4] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). 건강한 중년 성인을 대상으로 한 β-니코틴아미드 모노뉴클레오티드(NMN) 보충제의 효능 및 안전성: 무작위, 다기관, 이중맹검, 위약 대조, 병행군, 용량 의존적 임상 시험. *GeroScience*, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[5] Elhassan, Y. S., Kluckova, K., Fletcher, R. S., Schmidt, M. S., Garten, A., 도이그, C. L., 카트라이트, D. M., 오키, L., 버리, C. V., 젠킨슨, N., 윌슨, M., 루카스, S. J. E., 아커만, I., 시브라이트, A., Lai, Y., Tennant, D. A., Nightingale, P., Wallis, G. A., Manolopoulos, K. N., Brenner, C., Philp, A., & 라버리, G. G. (2019). 니코틴아미드 리보사이드가 노화된 인간 골격근의 NAD+ 대사체를 증강시키고 전사체 및 항염증적 특징을 유도한다. *Cell Reports*, 28(7), 1717–1728.e6. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.07.043
[6] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드(NAD+)와 니코틴아미드 리보사이드(NR)의 정맥 주입 비교: 실제 임상 환경에서의 후향적 내약성 파일럿 연구. *Frontiers in Aging*, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582