Le lien biochimique entre le NAD+ et le métabolisme énergétique cellulaire est réel et bien documenté. Cependant, passer de l'affirmation selon laquelle „ le NAD+ participe à la production d'énergie ” à celle selon laquelle „ la prise d'un supplément de NAD+ vous donnera plus d'énergie ” nécessite plusieurs suppositions que les données actuelles des études chez l'homme ne confirment pas entièrement. Dans cet article, nous expliquons le mécanisme fondamental, faisons la distinction entre le NAD+ et le NADH, et examinons ce qui a réellement été mesuré dans les études chez l'homme en ce qui concerne l'énergie et la performance physique.
Est-ce que le NAD+ augmente directement l'énergie, ou est-ce une simplification excessive ?
La réponse courte est : le NAD+ est essentiel à la production d'énergie cellulaire, mais affirmer qu'il „ augmente l'énergie ” est une description simplifiée d'un processus métabolique beaucoup plus complexe. Une telle simplification peut créer des attentes qui vont au-delà de ce qui a été démontré dans les essais cliniques chez l'humain.
Le NAD+ ne produit pas d'énergie directement de la même manière que la caféine provoque un effet stimulant ou que les glucides fournissent des calories qui peuvent être utilisées pour produire de l'énergie. Au lieu de cela, le NAD+ agit comme un transporteur d'électrons essentiel dans les réactions biochimiques liées à la conversion des nutriments en ATP, c'est-à-dire l'adénosine triphosphate, qui est la principale forme d'énergie utilisable à l'intérieur des cellules [1].
Lorsque la disponibilité du NAD+ est réduite, certains processus métaboliques qui en dépendent peuvent être perturbés, ce qui aide à expliquer pourquoi la baisse des niveaux de NAD+ a été associée à des changements dans le métabolisme énergétique dans divers modèles de recherche [1,2]. Le seul fait que le NAD+ soit essentiel au déroulement de ces réactions ne signifie toutefois pas automatiquement qu'une augmentation du niveau de NAD+ ou de ses précurseurs au-delà du niveau de base d'une personne entraînera une augmentation perceptible de l'énergie ressentie subjectivement. Il s'agit là d'une question distincte qui nécessite des preuves cliniques directes.
Le mécanisme réel : le rôle du NAD+ dans la production d'ATP
Il est plus facile de comprendre le rôle du NAD+ dans le métabolisme énergétique lorsque l'on divise le processus en grandes étapes biochimiques.
La décomposition des nutriments commence entre autres lors de la glycolyse et du cycle de l'acide citrique. Au cours de ces réactions, des enzyment prélèvent des électrons sur des molécules issues des glucides et des lipides. Le NAD+ accepte ces électrons et est transformé en sa forme réduite, le NADH [1].
Le NADH transporte ensuite ces électrons vers la chaîne de transport d'électrons mitochondriale. Dans le complexe I, les électrons provenant du NADH entrent dans la chaîne et passent par une série de complexes protéiques. L'énergie libérée lors de ce flux est utilisée pour pomper des protons à travers la membrane mitochondriale interne [1].
Le gradient de protons ainsi créé fournit l'énergie nécessaire à l'ATP synthase pour produire de l'ATP. L'ATP est ensuite utilisé dans tout l'organisme pour les processus énergétivores, tels que la contraction musculaire, la conduction nerveuse, le transport des ions, la biosynthèse et le maintien correct des fonctions cellulaires.
Après le transfert des électrons, le NADH est à nouveau converti en NAD+. Le NAD+ ainsi régénéré peut ensuite participer à un nouveau cycle de métabolisme des nutriments et de transport d'électrons [1].
Ce processus se produit continuellement dans tout l'organisme et avec une très grande intensité. Des études analysant la synthèse et le renouvellement du NAD+ ont montré que le métabolisme du NAD+ varie considérablement d'un tissu à l'autre, ce qui reflète les différences de besoins métaboliques et de fonctions cellulaires [3]. Pour cette raison, une seule mesure du NAD+ dans le sang ne reflète pas nécessairement l'image complète du métabolisme énergétique dépendant du NAD+ dans des tissus spécifiques, tels que les muscles squelettiques, le foie, le cœur ou le cerveau.
NAD+ ou NADH : quelle forme a le plus de lien avec l'énergie utilisable ?
La différence entre le NAD+ et le NADH est importante car les deux formes jouent des fonctions biochimiques liées mais différentes.
Le NADH est la forme réduite d'une molécule et transporte des électrons à haute énergie vers la chaîne de transport d'électrons mitochondriale, où ils contribuent à la production d'ATP. Le NAD+ est la forme oxydée et agit comme un accepteur d'électrons qui est converti en NADH lors du métabolisme des nutriments [1].
Dans ce sens biochimique étroit, le NADH est plus directement impliqué dans la fourniture d'électrons aux mitochondries à un moment donné. Cela ne signifie pas pour autant que le NADH est intrinsèquement plus important que le NAD+ ni qu'il doit être considéré comme la forme privilégiée pour augmenter l'énergie.
La disponibilité du NAD+ détermine si les cellules peuvent continuer à accepter des électrons lors de la glycolyse et d'autres voies métaboliques. Si la quantité de NAD+ disponible est trop faible, ces réactions peuvent ralentir, car une quantité moindre de NAD+ oxydé est disponible pour être transformée en NADH. Les deux formes fonctionnent donc comme un élément du même cycle redox continu.
Le NAD+ possède également des fonctions biologiques importantes que le NADH n'exerce pas de la même manière. Il est requis comme substrat par les sirtuines et les enzymes PARP, qui participent notamment à la régulation des gènes, à la réponse cellulaire au stress et à la réparation de l'ADN [1,2].
Leur relation a donc un caractère complémentaire et non concurrentiel. Le NADH transporte les électrons utilisés directement dans la production d'ATP, tandis que le NAD+ est nécessaire à la fois pour la régénération du NADH et pour soutenir plusieurs voies de signalisation et enzymatiques distinctes.
Cette distinction aide également à expliquer pourquoi la plupart des essais cliniques concernant les précurseurs oraux du NAD+ se sont concentrés sur l'augmentation de la disponibilité globale du NAD+, plutôt que de traiter le NADH comme une forme intrinsèquement supérieure pour accroître l'énergie.
Que signalent les utilisateurs et que mesurent les études ?
La différence entre les rapports subjectifs et les résultats cliniques mesurés objectivement est particulièrement importante dans le débat sur le NAD+ et l'énergie.
Dans certaines études cliniques, une amélioration des résultats fonctionnels a été observée. Dans une étude randomisée, contrôlée par placebo et menée à doses multiples auprès de 80 personnes d'âge moyen et âgées en bonne santé, les participants ont reçu 300 mg, 600 mg ou 900 mg de NMN par jour pendant 60 jours. Les personnes prenant les doses les plus élevées ont obtenu de meilleurs résultats au test de marche de 6 minutes [4].
Le test de marche de 6 minutes est une mesure objective de la condition physique et de la capacité fonctionnelle. Bien que le résultat puisse être lié au fonctionnement métabolique, il ne doit pas être interprété comme une preuve directe que les participants ont ressenti un „ regain d'énergie ” subjectif. L'étude a évalué la performance de marche, et non un niveau d'énergie ou de fatigue auto-évalué et standardisé.
D'autres études ont produit des résultats différents. Dans l'une d'elles, des hommes âgés ont pris du riboside de nicotinamide pendant 21 jours. L'intervention a augmenté de manière significative les taux de métabolites liés au NAD+ dans les muscles squelettiques, mais n'a pas amélioré de façon notable la force de préhension, la force relative, la capacité respiratoire maximale, la teneur en mitochondries ni d'autres paramètres directs de la bioénergétique mitochondriale des muscles squelettiques [5].
Cela constitue un contraste important. L'augmentation du taux de métabolites liés au NAD+ dans les muscles n'a pas entraîné automatiquement d'amélioration mesurable de la force musculaire ni de la capacité des mitochondries à produire de l'énergie dans cette étude.
Le niveau d'énergie subjectif est beaucoup moins étudié. La plupart des recherches sur les précurseurs du NAD+ n'ont pas utilisé de mesures standardisées de la fatigue, de la vitalité ou de l'énergie perçue comme principaux critères d'évaluation. Elles se sont plutôt concentrées sur les biomarqueurs, les tests de condition physique, les paramètres métaboliques, les résultats cardiovasculaires ou des critères d'évaluation liés à des maladies spécifiques.
Par conséquent, les affirmations largement répétées selon lesquelles la supplémentation en NAD+ entraîne de manière fiable une augmentation sensible du niveau d'énergie quotidien ne sont pas bien étayées par des essais cliniques contrôlés. Il existe des témoignages individuels faisant état d'une plus grande énergie, mais il est difficile de les dissocier de l'effet placebo, des changements de sommeil, de l'activité physique, du régime alimentaire, de la consommation de caféine, du stress ou d'autres facteurs changeant simultanément.
Une question connexe concerne la fréquence cardiaque. Le NAD+ n'est pas classé comme un stimulant typique et n'agit pas par les mêmes mécanismes que la caféine ou d'autres substances stimulantes.
Cependant, une étude rétrospective de l'utilisation réelle du NAD+ intraveineux a révélé un plus grand nombre d'effets indésirables cardiaques, notamment des palpitations, par rapport au riboside de nicotinamide intraveineux administré dans les mêmes conditions cliniques [6]. Ce résultat concerne spécifiquement l'administration intraveineuse et ne doit pas être généralisé aux précurseurs du NAD+ par voie orale. Il s'agit également d'une observation concernant la tolérance, et non la preuve que le NAD+ augmente l'énergie par un effet stimulant.
Attentes réalistes concernant le „ coup de fouet ”
Le rôle du NAD+ dans le métabolisme énergétique cellulaire est bien établi. Le NAD+ est essentiel aux réactions clés liées à la conversion des nutriments en ATP et au maintien d'un métabolisme mitochondrial et cellulaire normal.
Il reste moins certain que l'augmentation du NAD+ par la supplémentation conduise chez l'homme à une augmentation constante et perceptible de l'énergie subjectivement ressentie.
Les études chez l'humain fournissent des preuves relativement solides que plusieurs précurseurs du NAD+ peuvent augmenter les niveaux de métabolites circulants ou tissulaires liés au NAD+ [3,4,5]. Cependant, les modifications des biomarqueurs ne doivent pas être interprétées comme la preuve qu'un individu se sentira plus énergique.
Certaines études ont fait état d'une amélioration des mesures objectives de la condition physique, telles que le test de marche de 6 minutes [4]. D'autres études évaluant des résultats apparentés, notamment la force musculaire et la bioénergétique mitochondriale, n'ont montré aucune amélioration significative malgré une augmentation marquée des métabolites liés au NAD+ [5].
Les recherches actuelles ne confirment donc pas un „ coup de fouet ” énergétique prévisible ou universel, ressenti subjectivement, comme effet clinique de la supplémentation en précurseurs du NAD+.
Une interprétation plus précise est que le NAD+ soutient les voies métaboliques fondamentales impliquées dans la production d'énergie cellulaire. L'augmentation de la disponibilité du NAD+ peut influencer les biomarqueurs liés au NAD+, mais cela neequivaut pas à l'action immédiate d'un stimulant ni à une sensation d'énergie accrue apparaissant rapidement.
Les affirmations selon lesquelles un produit NAD+ spécifique donnera à coup sûr à quelqu'un plus d'énergie doivent donc être prises avec précaution, à moins d'être étayées par des études contrôlées sur l'homme utilisant des mesures validées de la fatigue, de la vitalité ou de l'énergie subjectivement ressentie.
Limitations des preuves actuelles
- La plupart des études publiées chez l'homme concernant les précurseurs du NAD+ n'ont pas utilisé d'échelles standardisées et validées de la fatigue, de la vitalité ou de l'énergie subjectivement ressentie comme critères d'évaluation principaux. Cela limite la possibilité de déterminer si la supplémentation modifie de manière reproductible le niveau d'énergie ressenti par les individus [4,5].
- Les résultats fonctionnels liés à l'aptitude physique et au métabolisme énergétique ont été incohérents selon les études. Certaines ont rapporté une amélioration des performances de marche, tandis que d'autres n'ont constaté aucun changement significatif de la force ou de la bioénergétique mitochondriale des muscles squelettiques [4,5].
- Le lien entre l'augmentation des biomarqueurs du NAD+ dans le sang ou les tissus et l'énergie ressentie subjectivement n'a pas été directement et systématiquement établi dans le cadre d'essais cliniques chez l'homme.
- Une augmentation mesurable du NAD+ ou des métabolites liés au NAD+ ne se traduit pas automatiquement par une amélioration de la production d'ATP, des performances physiques, une réduction de la fatigue ou une augmentation du niveau d'énergie quotidien.
- Les résultats concernant les symptômes cardiaques proviennent d'une seule étude rétrospective en vie réelle sur l'utilisation du NAD+ intraveineux et ne doivent pas être généralisés à la supplémentation orale en précurseurs du NAD+ [6].
- La nécessité biochimique de la présence de NAD+ dans le métabolisme énergétique ne prouve pas que l'augmentation du taux de NAD+ au-delà des valeurs physiologiques améliorera les performances liées à l'énergie chez tout le monde.
- Les résultats d'études mécanistiques, cellulaires ou animales ne doivent pas être présentés comme des bienfaits énergétiques confirmés chez l'humain sans preuve clinique directe.
Avis de non-responsabilité
L'article a un caractère purement éducatif et résume des recherches scientifiques. Il ne constitue pas un avis médical, un diagnostic, des recommandations thérapeutiques ni une recommandation d'utilisation du NAD+, des précurseurs de NAD+, des suppléments, des injections ou des thérapies intraveineuses.
Le NAD+ et ses précurseurs ne doivent pas être présentés comme des traitements approuvés par la FDA ou l'EMA contre la fatigue, un faible niveau d'énergie ou toute autre maladie, à moins qu'il ne s'agisse d'un produit médicinal et d'une indication spécifique approuvés.
Les preuves examinées ici comprennent une biochimie bien établie, des études sur les biomarqueurs, des résultats cliniques fonctionnels et des observations issues d'études en vie réelle. Les variations de la concentration de NAD+ ou des voies métaboliques associées ne doivent pas être interprétées comme la preuve d'une augmentation cliniquement significative de l'énergie.
La fatigue persistante peut avoir de nombreuses causes, notamment des troubles du sommeil, de l'anémie, des maladies endocriniennes, des maladies cardiovasculaires, des infections, des effets secondaires de médicaments, des carences nutritionnelles et des problèmes de santé mentale. Les personnes éprouvant une fatigue persistante ou inexpliquée, ou des symptômes tels que des palpitations cardiaques, devraient consulter un médecin pour une évaluation appropriée au lieu de s'en remettre uniquement à des compléments alimentaires. Avant de commencer un nouveau complément ou traitement, il convient de consulter un professionnel de la santé qualifié, en particulier pendant la grossesse ou l'allaitement, en cas de traitement d'une maladie chronique, y compris une maladie cardiovasculaire, ou lors de la prise simultanée de médicaments sur ordonnance.
Références
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