Mucín z moluskov a peptidy: kozmetické formulácie a vedecké dôkazy

Kozmetické zložky pochádzajúce zo slimákov sú zloženým biologickým materiálom a nie názvom jedného konkrétneho peptidu. Kozmetika popisovaná ako obsahujúca slizovú mukínu a peptidy môže kombinovať spracovaný komponent pochádzajúci z slizovej tekutiny s jedným alebo niekoľkými samostatne pridanými peptidy. Samotná prítomnosť týchto označení na etikete neumožňuje určiť, aký prínos má každý z týchto zložiek k účinku hotovej formulácie.

Toto rozlíšenie je dôležité, pretože pojem „slizová muková bielkovina” sa v kozmetike často používa širšie ako vedecký termín „slizová muková bielkovina”. Slizová muková bielkovina môže obsahovať mnoho rôznych molekulárnych zložiek, zatiaľ čo definovaný peptid má konkrétnu aminokyselinovú sekvenciu a – ak je to relevantné – konkrétne chemické modifikácie.

Existujú štúdie s účasťou ľudí týkajúce sa niektorých kozmetických prípravkov obsahujúcich zložky pochádzajúce z mäkkýšov. Kontrolované štúdie hodnotili okrem iného vzhľad vrások, hydratáciu, mechanické vlastnosti pokožky, periorálnu stratu vody a ďalšie parametre. Tieto štúdie sa však týkali rôznych prípravkov, populácií, schém použitia, porovnávacích skupín a koncových ukazovateľov.

Pozitívny výsledok získaný u jedného prípravku teda nepotvrdzuje účinnosť každého séra, krému, masky alebo produktu pod očami obsahujúceho zložky pochádzajúce z mäkkýšov. Podobne aj zlepšenie pozorované po použití multifunkčnej formulácie nepreukazuje, že za tento účinok bol zodpovedný konkrétny peptid, zložka sliznej tekutiny alebo konkrétna interakcia medzi nimi.

Užitočné hodnotenie takýchto údajov začína zistením, ktorý zložka sa skutočne skúmala. Potom je potrebné analyzovať kompletnú formuláciu a projekt výskumu a nakoniec overiť, aký konkrétny výsledok bol meraný.

V tomto článku vysvetľujeme tieto rozdiely a popisujeme reprezentatívne originálne štúdie bez toho, aby sme používali kozmetickú terminológiu alebo popularitu zložky ako dôkaz účinnosti alebo základ pre odporúčanie konkrétnej liečby.

Zložky pochádzajúce zo slimákov a identifikované peptidy

Mucín, sliz a filtrát slizníc sú prepojené pojmy, ale rozlišujú sa nimi

Termíny „sliz”, „mukín” a „mukín slizkého žaluďa” a „filtrát slizkého žaluďa” sa často používajú spolu v kontexte kozmetických výrobkov, ale nemusí to znamenať materiály s identickým chemickým zložením.

Sliz je biologická výkalová látka, ktorá obsahuje mnoho rôznych zložiek.

Mucíny sú silne glykozylované bielkoviny spojené s mnohými fyzikálnymi a funkčnými vlastnosťami sliznice.

V kozmetickej terminológii však pojem „slizová mucína” často používa výraznejšie a môže sa týkať zložky získanej z slizovej výkalovej tekutiny a nie jednej čistej a chemicky homogénnej molekuly slizovej mucíny.

To je dôležité nielen pri čítaní zložiek kozmetických výrobkov, ale aj pri interpretácii výsledkov testov.

Výrobok označený ako obsahujúci slizký mucín sa nesmie automaticky považovať za produkt obsahujúci jedno očistené mucínové proteín s presne stanoveným molekulárnym zložením.

Podobne filtrát sliznice hada predstavuje spracovaný komponent získaný z sliznice.

Samotná názov látky neuvádza jeho úplný molekulárny zloženie.

Takisto nepreukazuje, že materiál sa skladá výlučne z mukínu, neobsahuje určité množstvo konkrétneho peptidu ani že jeho zloženie je rovnaké ako u všetkých preparátov sliznice slizníc skúmaných v vedeckých publikáciách.

Spôsob spracovania môže mať veľký význam.

Metóda získavania výluhu, filtrácia, frakcionácia, čistenie, skladovanie, spôsob formulácie a vlastnosti vstupného biologického materiálu môžu mať vplyv na zloženie konečného preparátu.

Vedecké štúdie týkajúce sa čisteného alebo odobratého frakčného materiálu tak analyzujú materiál oveľa presnejšie, než komerčný kozmetický výrobok opísaný len ako obsahujúci filtrát slizníc sládkovitých živočíchov.

Peptyd sa musí identifikovať samostatne

Vedecky definovaný peptid má stanovenú aminokyselinovú sekvenciu.

Môže tiež obsahovať chemické modifikácie, ktoré ovplyvňujú jeho identitu a vlastnosti.

Komplexná zmes hlienu alebo výkalov môže obsahovať peptidy a bielkoviny, ale to neznamená, že je chemicky ekvivalentná s ktorýmikoľvek z týchto jednotlivých zlúčenín.

Túto rozdiely dobre ukazujú analytické štúdie.

V laboratórnom výskume z roku 2020 sa materiál rozdelil na frakcie a následne pomocou tandemovej hmotnostnej spektrometrii (MS) identifikovalo 17 nových peptidových sekvencií s potenciálnou antibakteriálnou aktivitou. Potom sa hodnotilo antibakteriálne účinky rôznych frakcií. [1]

Toto výskumné štúdia ukazuje, že v analyzovanom preparáte sliznice hada môžu byť identifikovateľné peptidové zložky.

To však neznamená, že každý komerčný filtrát slizníc sládkovitých živočíchov obsahuje presne tie isté 17 sekvencií; tieto sa vyskytujú v porovnateľných koncentráciách alebo zostávajú nezmenené po spracovaní a pri príprave hotového kozmetického výrobku.

Výskum tiež nepreukazuje, že každý identifikovaný peptid sám o sebe zodpovedal za biologickú aktivitu pozorovanú v zložitom frakcii.

Ide o dôležité analytické rozlíšenie.

Identifikácia molekuly a preukázanie, že práve ona je zodpovedná za konkrétny biologický účinok, sú dva samostatné štádiá výskumu.

Masová spektrometría môže za vhodných analytických podmienok pomôcť určiť molekulárnu identitu.

Biologický test môže však preukázať, že testovaná frakcia vyvoláva určitú reakciu.

Ak frakcia obsahuje veľa látok, môžu byť potrebné ďalšie experimenty na zistenie toho, ktorý zložok alebo kombinácia zložiek je zodpovedný za pozorovaný účinok.

Ďalšie informácie o tom, čo vlastne sú peptidy a ako treba chápať ich štruktúru a biologický význam, je vhodné zvažovať oddelene od všeobecných názvov používaných v kozmetike. Podobná zásada platí aj pre signálne peptidy v starostlivosti o pleť: Určený peptidový mechanizmus si vyžaduje dôkazy týkajúce sa konkrétnej molekuly a štruktúry štúdia.

Podobné označenie zdroja neznamená rovnosť

V vedeckej literatúre týkajúcej sa materiálov pochádzajúcich zo slimákov sa nachádzajú napríklad názvy druhov Cryptomphalus aspersa a Cornu aspersum.

Pri interpretácii každého výskumu je preto vhodné zvážiť druh, zdroj materiálu, metódu spracovania a charakteristiku skúšaného preparátu namiesto toho, aby sa predpokladalo, že samotné označenie „slizka” znamená chemickú alebo funkčnú zhodu všetkých materiálov.

Ďalšie dôležité rozlíšenie sa týka extraktu z vajec hada.

Extrakty z vaj sládkovodných žab nie sú inou názvom filtračného produktu z sliznice žaby.

Pochádza z iného biologického materiálu.

Výskum, v ktorom sa sliz sládka mieša s extraktom z jeho vajíčok, sa teda týka kombinácie dvoch rôznych zložiek a nie vlastností samotného slizu. [2]

Toto rozlišovanie je tiež dôležité pri vyhľadávaní vedeckých publikácií.

Výskumy antimikrobiálnych frakcií hlienu, izolovaných biomolekúl, biomateriálov pochádzajúcich z slimákov, extraktov z vajec, filtrátov výkalov a hotových kozmetických výrobkov môžu mať podobné výsledky vyhľadávania, hoci reagujú na úplne odlišné vedecké otázky.

Tabuľka ukazuje, prečo zdanlivo podobná terminológia môže predstavovať veľmi odlišné úrovne chemickej presnosti.

Čím širšia je názov zložky, tým menej informácií zvyčajne poskytuje o jednotlivých molekulách prítomných v materiáli.

Biologická aktivita nie je rovnaká ako účinok kozmetického výrobku

Výsledky laboratórnych testov týkajúcich sa biologickej aktivity sa nemajú automaticky prekladať do tvrdení o účinku hotového kozmetického výrobku.

Napríklad preukázanie antibakteriálnej aktivity frakcie pochádzajúcej zo sliznice sliznice v laboratórnom teste nepreukazuje, že kozmetický prípravok na tvár lieči akné alebo infekciu.

Typ mikroorganizmov, koncentrácia frakcie, doba expozície, experimentálne prostredie a samotná formulácia sa môžu výrazne líšiť od podmienok typických pre každodennú starostlivosť o pokožku.

Podobne preukázanie účinku daného zloženia na kultivované bunky neznamená, že ten istý zložok dosiahne cieľové miesto v ľudskej koži po použití hotového kozmetického výrobku.

Formulácia musí zosúladiť zložky.

Zložka musí mať dostatočnú stabilitu.

Musí tiež byť umiestnený v vhodnom biologickom prostredí a dosiahnuť takú expozíciu, ktorá bude postačujúca pre navrhovaný účinok.

Charakteristika zložky môže teda slúžiť ako vedecký základ pre ďalšie výskumy, ale sama o sebe nepotvrdzuje kozmetický účinok u ľudí.

Test frakcií hlienu je užitočný predovšetkým preto, že ukazuje molekulárnu zložitosť a potenciálnu biologickú aktivitu testovaného materiálu. [1]

Nemal by však nahrádzať kontrolované testy už pripraveného kozmetického výrobku určeného pre ľudí.

Formulácie obsahujúce niekoľko zložiek

Základňa kozmetiky tiež ovplyvňuje výsledok.

Serum alebo krém obsahujúci látky pochádzajúce zo sliznice sa zriedka skladajú výlučne z nich.

Zloženie môže obsahovať aj hydratačné látky, emulgátory, rozpúšťadlá, zmäkčovadlá, konzervanty, antioxidanty, rastlinné látky a ďalšie funkčné látky.

Pridávané peptidy samostatne vnášajú ďalšiu zmenu.

Táto úplná formulácia určuje spôsob podávania zložiek a uchovávanie produktu na pokožke.

Konsistencia, rozprašovanie, odparovanie, zadržiavanie vody, tvorba filmu, stabilita a interakcia s pokožkou môžu závisieť od celého zloženia, a nie len od jedného zloženia, ktoré je v marketingovej komunikácii uvedené ako výnimočné.

Serum obsahujúce sliznicu môže teda zlepšovať hydratáciu aj vtedy, keď výskumníci nezistili vplyv samotnej sliznice.

Takáto úprava môže byť skutočným výsledkom hotového produktu.

To však automaticky neznamená, že za ňou stojí unikátny mechanizmus spojený s výlevom hada alebo účinok konkrétneho peptidu.

Prispôsobená kontrolná formulácia môže pomôcť určiť, čo konkrétny komponent prispieva k účinku samotnej bázy produktu.

Porovnanie je obzvlášť užitočné vtedy, keď sú aktívna a kontrolná formulácia podobné a základný rozdiel predstavuje skúmaný komponent.

Výskum kombinácií nepoukazuje automaticky na synergické účinky

Termín „synergie” má presnejšie význam ako samotné tvrdenie zlepšenia po použití dvoch zložiek súčasne.

Ak formulácia obsahujúca zložky A a B funguje lepšie ako kontrolná podložka, štúdia preukazuje účinok tejto kombinácie v porovnaní s použitou kontrolnou podložkou.

Nie však automaticky určuje, či za to bol zodpovedný komponent A alebo komponent B, či je to nezávislé pôsobenie oboch komponentov alebo interakcia spôsobujúca efekt väčší ako by sa dalo očakávať na základe ich individuálneho pôsobenia.

Výskum súčinnosti obvykle vyžaduje komplexnejšie porovnania.

Môžu byť potrebné skupiny, ktoré dostávajú samostatne zložku A, samostatne zložku B, obidva zložky spolu a príslušnú kontrolu.

Analýza by následne mala posúdiť, či odpoveď na kombináciu presahuje príslušné očakávania vyplývajúce z pôsobenia jednotlivých zložiek.

Samotné opísanie formulácie ako „synergistickej” neposkytuje takéto údaje.

Táto zásada sa týka kombinácie sliznice hada s extraktom z vajíčok, rastlinnými zložkami alebo samostatne pridanými kozmetickými peptidy.

Doklady týkajúce sa jednej kombinácie nepredstavujú dôkazy o každej inej kombinácii.

Čo bolo testované v pokuse týkajúcom sa výkalov a extraktu z vajíčok hada?

V randomizovanom dvojito zaslepenej štúdii z roku 2020 sa zúčastnilo 50 žien vo veku od 45 do 65 rokov s známkami fotostarnutia pokožky. [2]

Tridsať účastníčok dostalo aktívny režim zahŕňajúci filtrát sliznice hada a extrakt z vajec hada, zatiaľ čo 20 dostalo kontrolný prípravok.

Program trval tri mesiace a zahŕňal počiatočnú intenzívnu fázu a následne udržiavaciu fázu.

V súhrne publikácie sa opisuje zlepšenie niekoľkých parametrov v aktívnej skupine, medzi iným týkajúcich sa hrubosti pokožky, pružnosti, elasticity a interlobikulárnej straty vody. [2]

Významným detailom je však to, že v oboch skupinách sa pozorovala zlepšenie týkajúce sa drobných línií a vrások.

Celkové hodnotenia účastníčok a výskumníkov boli priaznivejšie pre aktívny režim, pričom autori poukazovali na potrebu uskutočniť väčšie kontrolované štúdie.

Tieto údaje hovoria za opatrnou interpretáciou.

Štúdia poskytuje údaje o ľuďoch týkajúce sa konkrétneho viacproduktového režimu, ktorý obsahuje nielen filtrát sliznice hada, ale aj extrakt z vajec hada, ktorý sa používa v konkrétnej populácii.

Nedovoľuje však určiť, ktorý zložka bol zodpovedný za každú z pozorovaných zmien.

Takisto nezávisle nepreukazuje súčinnosti medzi týmito zložkami.

Nemôžete ho tiež automaticky používať na potvrdenie účinku iného séra s perlou, peptidového krému alebo produktu na očné okolie.

Čo hovorí štúdia o akné spojenom s nosením masiek?

V inom kontrolovanom štúdiu sa hodnotila iná formulácia a iný klinický kontext.

V 12-týždňovom randomizovanom dvojito zaslepenom skúšaní zahŕňajúcom 66 osôb s ľahkou až stredne závažnou akné súvisiacou s nosením masiek sa hodnotil sérum obsahujúce filtrát sliznice sládka, Calendula officinalis a extrakt z koreňa lucerence v porovnaní s placebom. [3]

Výskumníci opísali výrazné zníženie počtu zápalových zmien v oblasti pokrytej maskou v skupine používajúcej kombináciu zložiek.

Výsledky však neboli rovnako výhodné pre všetky koncové body.

V súhrne neboli zaznamenané štatisticky významné rozdiely medzi skupinami z hľadiska zmien nezapalných, meraných biofyzikálnych parametrov pokožky ani hodnoty spokojnosti [3].

Niektorí účastníci súčasne používali aj iné protizápalové lieky, čo vedci zohľadnili v analýze podskupín.

Udržanie tak pozitívnych, ako aj menej významných výsledkov zo štatistického hľadiska je dôležité pre správnu interpretáciu štúdie.

Zameranie sa výlučne na zníženie počtu zápalových zmien by predstavovalo neúplný obraz výsledkov.

Výsledky štúdie tak poskytujú údaje o konkrétnom viaczložkovom sére používanom v konkrétnom kontexte.

To nevedie k záveru, že za výsledok bola zodpovedná len samotná sliznica hada.

To by tiež nemalo viesť k všeobecnému presvedčeniu, že všetky kozmetické výrobky obsahujúce kôru slúžia na liečbu akné.

Pridané peptidy vyžadujú vlastné identifikácie a dôkazy

Kozmetický výrobok môže obsahovať filtrát sliznice hada spolu s samostatne uvedeným peptidovým komponentom.

V takom prípade sa interpretácia dôkazov stáva zložitejšou.

Výskumy týkajúce sa sliznice hada automaticky nepotvrdzujú biologický prínos pridanej peptidovej látky.

Na druhej strane štúdia izolovaného peptidu automaticky nepreukazuje, že bude pôsobiť rovnakým spôsobom po jeho pridaniu do hotového lieku obsahujúceho sliznicu hada.

Koncentrácia, stabilita, kompatibilita, spôsob podávania a skutočná expozícia zostávajú závislé od konkrétnej formulácie.

Hotový produkt môže teda správať sa inak ako každý z jednotlivých zložiek analyzovaných samostatne.

Z tohto dôvodu by najužitočnejšie štúdia mala sa týkať hotového produktu alebo poskytovať dostatočné informácie o zložení, aby bolo možné presne pochopiť, čo sa porovnávalo.

Zhromaždenie samostatných publikácií týkajúcich sa každého zloženia neprináša rovnakú úroveň dôkazov ako priamé skúmanie ich kombinácií.

Táto rovnaká zásada platí aj pre iné viaczložkové peptidové kozmetické prípravky. Napríklad Multipeptydový sérum môže obsahovať niekoľko peptidov a mnoho ďalších zložiek, a preto výsledok týkajúci sa hotového séra by nemal byť automaticky pripisovaný jednej molekule.

Vlhkosť a účinky na vzhľad pokožky

Vlhkosť opisuje stav spojený s obsahom vody v koži.

Vlhkosť pokožky sa často meria pomocou prístrojov reagujúcich na elektrické vlastnosti jej vonkajšej vrstvy.

V štandardizovaných podmienkach môžu tieto merania poskytovať užitočné informácie o zmene hydratácie vrstvy rogovej pokožky.

Meranie vlhkosti však nesmie byť považované za hodnotenie hlbokej štrukturálnej obnovy kože.

Lepšie hydratácia nie je priamym dôkazom zvýšenej produkcie kolagénu v koži.

Nezaručuje ani samostatné dlhodobé zmeny v architektúre intersticielnej matrice.

Význam majú podmienky merania.

Čas od aplikácie, zvyšky produktu, vlhkosť okolia, doba aklimatizácie pokožky, spôsob čistenia a čas od predchádzajúceho použitia produktu môžu ovplyvniť interpretáciu výsledkov.

Dobře popísané štúdie by mali informovať o tom, kedy boli merania vykonávané a či boli environmentálne a procedurálne podmienky medzi skupinami porovnateľné.

Vlhkosť môže tiež ovplyvňovať vzhľad pokožky.

Viac zvlhčená vonkajšia vrstva môže vyzerať hladšou a spôsobiť, že niektoré povrchové línie budú menej viditeľné.

To môže byť významný kozmetický efekt.

Neznamená to však automaticky, že ide o tvorbu nového kolagénu alebo hlbokú štrukturálnu opravu.

Pri formuláciách obsahujúcich niekoľko skupín zložiek je potrebné zachovať podobnú opatrnosť pri interpretácii účinku. peptidy a kyselina hyalurónová a peptidy a ceramidy. Zlepšenie hydratácie alebo kozmetických vlastností hotovej formulácie neznamená automaticky, ktorý zložka je zodpovedná za výsledok.

Vlhkosť a TEWL sú rôznymi koncovými bodmi

Prekórsna strata vody, teda TEWL, definuje prietok vodnej pary vychádzajúcej z povrchu kože za podmienok konkrétneho merania.

Korneometria a TEWL teda poskytujú súvisiace, ale odlišné informácie.

Zmena hydratácie nevyžaduje štatisticky významnú zmenu TEWL.

Podobne zmena TEWL automaticky neznamená, že sa zmenili všetky ostatné parametre spojené s kožnou bariérou.

V štúdii typu split-face, ktorá zahŕňala 22 účastníkov, sa hodnotil krém obsahujúci látku získanú z hada po ablacionnom frakčnom laserovom zákroku CO₂. [4]

V 14. deň na strane, na ktorej sa používal skúmaný prípravok, sa zaznamenali vyššie výsledky koreometrie ako na kontrolnej strane.

TEWL a kolorymetria sa však počas kontrolných návštev nelišili a ostatné hodnotené klinické výsledky boli vo veľkej miere podobné na oboch stranách.

Tento výsledok podporuje návrh na hydratáciu konkrétneho produktu v konkrétnom post-tréningovom kontexte.

To však neoprávňuje tvrdenie, že sa zlepšili všetky merané prvky regenerácie kožnej bariéry.

Nemôže sa tiež automaticky aplikovať na kožu, ktorá nie je podrobená ošetreniu.

Z tohto dôvodu by ho nemalo byť interpretované ako dôkaz toho, že akýkoľvek kozmetický výrobok obsahujúci zložky pochádzajúce zo slizníka je vhodný na samostatné použitie po kozmetických alebo lekárskych zákrokoch.

Výsledky týkajúce sa vrások treba považovať za súčasť konkrétneho výskumu.

V randomizovanom štúdiu typu split-face s dvojitým sledujúcim skupinami z roku 2013 sa zúčastnilo 25 ľudí s miernymi alebo závažnými známkami fotosenzitivity pokožky tváre. [5]

Po dobu 12 týždňov účastníci používali emulziu a sérum obsahujúce sliznicu hada na jednej strane tváre a placebo na druhej strane. Hodnotenie pokračovalo do 14. týždňa.

V súhrne sa opisuje zlepšenie parametrov týkajúcich sa vrások okolo očí a textúry kože na strane s aktívnou látkou. [5]

Hodnoty samotných účastníkov však neboli rovnaké pre všetky analyzované parametre.

Uvedená zlepšenie drobných línií nepreukázala štatisticky významný rozdiel vo všeobecnom hodnotení kvality pleti.

Je to dôležité, pretože merania pomocnými prístrojmi, hodnotenia vedcov a subjektívne vnímanie účastníkov nemusí viesť k rovnakým výsledkom.

Každý z týchto spôsobov hodnotenia opisuje trochu odlišný aspekt fungovania produktu.

Výsledky štúdie teda poskytujú priame údaje o účinkoch konkrétnych liekov a konkrétneho spôsobu ich použitia.

Zároveň zostávajú dôležitými obmedzeniami malý počet účastníkov, definovaná populácia, obmedzený čas sledovania a konkrétna formulácia.

Štúdia neidentifikuje jeden peptid ako príčinu pozorovaného účinku.

Nie dokazuje ani trvalosti zmien ani toho, že každý kozmetický výrobok obsahujúci zložky pochádzajúce zo škrupiny bude mať rovnaký výsledok.

Silná a pružná nie sú synonymami hydratácie

Sily, pružnosť a hydratácia pokožky opisujú rôzne vlastnosti.

Mechanické prístroje môžu skúmať spôsob, akým koža reaguje na kontrolované deformácie a ako sa vracia do svojho pôvodného tvaru.

V závislosti od meraného parametra testu môžu poskytovať informácie týkajúce sa pružnosti alebo elastického správania pokožky.

Nie merajú však presne to isté javy ako korenometriu, TEWL, vizuálnu hodnotenie vrások alebo subjektívnu mäkkosť pokožky.

Preto by článok, ktorý popisuje niekoľko koncových bodov, mal jasne uvádzať, ktoré merania sa skutočne zmenili.

Mala by tiež rozlišovať zlepšenie v porovnaní s východiskovou hodnotou v aktivnej skupine od štatisticky významného rozdielu medzi aktívnou formuláciou a kontrolou.

Toto rozlíšenie je obzvlášť dôležité, keď zlepšenie spôsobuje aj samotný základ produktu.

Výskum týkajúci sa sliznice hada a extraktu z vajec dobre poukazuje na tento problém, pretože napriek priaznivým výsledkom pre aktívny režim sa v niektorých parametroch zlepšenie vybraných výsledkov týkajúcich sa vzhľadu pozorovalo v oboch skupinách. [2]

Zameranie sa výhradne na najvýhodnejší výsledok by teda poskytlo neúplný obraz o dôkazoch.

O tom, prečo by sa pevnosť, pružnosť, vyhladenie a lifting mali analyzovať ako samostatné koncové body, sa dočítate v článku. peptidy na zpevnenie pokožky.

Fotografie vyžadujú štandardizované podmienky

Fotografie pred a po použití produktu môžu byť užitočné na dokumentáciu zmien v vzhľade pokožky.

Sú však citlivé na mnoho rôznych faktorov.

Osvetlenie, uhol nastavenia fotoaparátu, vzdialenosť, mimika, usporiadanie pokožky, zvyšky produktu, make-up, spracovanie obrazu a okolité podmienky môžu ovplyvniť viditeľnosť textúry a liniek.

Fotografie urobené krátko po aplikácii môžu tiež zachytávať optické efekty spojené s hydratáciou, vytvorením filmu alebo zvyškom produktu na povrchu.

Standardizácia fotografie zvyšuje spoľahlivosť porovnania.

Zlomená hodnotiaca metóda a vhodná kontrolná skupina môžu navyše posilniť interpretáciu.

Aj v dobre kontrolovaných podmienkach však fotografia predovšetkým dokumentuje vzhľad.

Neidentifikuje molekulárny mechanizmus zodpovedajúci za pozorovanú zmenu.

Ak deklarácia týka syntézy kolagénu, peptidovej signalizácie, rekonštrukcie extracelulárnej matice alebo iného štrukturálneho mechanizmu, sú potrebné ďalšie dôkazy.

Najdôležitejšou otázkou teda nie je len to, či fotografia vyzerá presvedčivo.

Musí sa určiť, či projekt výskumu umožňuje rozlíšiť účinok výrobku od iných možných vysvetlení a či formulovaný návrh nepresahuje to, čo sa skutočne dá preukázať na základe fotografie a s ňou spojených meraní.

Vyhlásenia týkajúce sa zložiek a dôkazy pre hotový produkt

Výrok by mal zodpovedať materiálu, ktorý bol skutočne preskúmaný

Výsledky výskumu by mali zostať spojené s materiálom, ktorý sa skutočne analyzoval.

Laboratórne vyšetrenie odobratých frakcií hlienu poskytuje informácie o týchto konkrétnych frakciách.

Výskum zahŕňajúci ľudí a uskutočnený s emulziou a sérom obsahujúcim sliz je zameraný na tento konkrétny systém.

Testovanie filtrátu výkalov v kombinácii s extraktom z vajec slimákov poskytuje informácie o tejto konkrétnej kombinácii.

Žiadny z nich automaticky nehodnotí súčasný retailový produkt s iným zložením, koncentráciou, spôsobom výroby, systémom konzervácie alebo nosičom.

To isté obmedzenie platí pri prenose dokladov medzi rôznymi kategóriami výrobkov.

Testovanie séra na tvár môže poskytovať informácie pre prípravky na očné okolie, ale nepredstavuje priame potvrdenie účinku iného krému na očné okolie.

Miesto aplikácie, požiadavky na toleranciu, expozícia, formulácia a plánované koncové body sa môžu líšiť.

Podobne údaje o vzhľade vrások na tvári neukazujú zlepšenie tmavých kruhov pod očami, opuchov, rias alebo obočia.

Pri hodnotení výrobkov určených pre okolie oka je preto vhodné samostatne analyzovať údaje týkajúce sa krém na očné tiene s peptidy a peptidový sérom pre riasy a produkty pre obočie.

Štúdie jednotlivých zložiek môžu podporiť biologickú dôveryhodnosť konkrétneho mechanizmu a odôvodniť ďalší vývoj produktu.

Výhrady týkajúce sa hotového kozmetického výrobku sú však silnejšie vtedy, keď skutočná formulácia bola testovaná metódami vhodnými pre deklarovaný účinok.

To platí aj pre výrobky, ktoré obsahujú niekoľko samostatne dobre skúmaných zložiek.

Percento zložky nie je rovnaké ako obsah aktívneho peptidu

Percento týkajúce sa suroviny pochádzajúcej zo sliznice nemusí znamenať koncentráciu čisteného mucínu, definovaného peptidu ani celkovú množstvo biologicky aktívnych pevných látok.

Surovina môže obsahovať vodu a mnoho ďalších zložiek.

Jeho technická špecifikácia určuje, čo vlastne znamená uvedený percentuálny podiel.

Porovnávanie produktov výhradne na základe percentuálnej hodnoty uvedenej na etikete môže byť teda mylné.

Kozmetika deklarujúca vyšší podiel filtrátu slizníc škrečka nemusí automaticky obsahovať väčšie množstvo konkrétneho peptidu.

Vyššia percentuálna hodnota tiež neodhaluje samostatne lepšiu stabilitu, dodávanie zložiek, toleranciu ani klinický účinok.

Dva výrobky môžu používať inak spracované suroviny s rôznym zložením.

Samotné percentuálne hodnoty bez porovnateľnej charakteristiky neumožňujú spoľahlivo usporiadať výrobky podľa očakávanej účinnosti.

Vyhlásenie týkajúce sa konkrétneho peptidu vyžaduje oveľa väčšie množstvo informácií.

Najprv je potrebné identifikovať peptid.

V prípade potreby je potrebné určiť jeho vhodnú chemickú formu a množstvo.

Následne sú potrebné dôkazy prepojenia hotovej formulácie s deklarovaným výsledkom.

Celkový percentuálny podiel sliznice slizníc nemôže nahradiť tieto fázy.

Tolerance závisí od celého formulátu.

Malé kozmetické štúdie môžu poskytovať užitočné informácie o reakciách pozorovaných počas skúšania.

Nemôžu však zaručiť univerzálnu toleranciu ani vylúčiť zriedkavé vedľajšie účinky.

V štúdii týkajúcej sa séra používaného pri akné súvisiacej s nosením masiek sa mierne nežiaduce účinky zaznamenali u malej skupiny účastníkov v oboch skupinách. [3]

Takáto informácia je vedecky hodnotnejšia ako určovanie celej kategórie výrobkov ako vždy citlivých alebo neškodlivých pre pokožku.

Reakcia môže tiež vyplývať z zložiek, ktoré nie sú tak výrazne prezentované v marketingu.

Konservanty, vonné látky, rozpúšťadlá, rastlinné extrakty, povrchovo aktívne látky a kompletná formulácia môžu ovplyvňovať individuálnu toleranciu.

Biologický alebo prírodný pôvod zložky nevylučuje potrebu posúdenia bezpečnosti konkrétnej formulácie.

Podobne, štúdie vykonané po laserových zákrokoch by sa nemali používať na tvrdenie, že akékoľvek kozmetické prípravky obsahujúce látky z hada sú vhodné pre poškodenú alebo nedávno ošetrenú pokožku. [4]

Štúdia sa týkala konkrétneho lieku používaného v kontrolovanom klinickom kontexte.

K praktickému spôsobu hodnotenia dôkazov

Prvým krokom je stanovenie toho, čo sa presne vyšetrovalo.

Následne je potrebné určiť typ dostupných dôkazov.

Laboratórny experiment môže odpovedať na otázky týkajúce sa molekulárnej štruktúry, biologickej aktivity alebo pravdepodobnosti konkrétneho mechanizmu za kontrolovaných podmienok.

Výskum s účasťou ľudí však môže poskytnúť informácie o skutočných účinkoch pozorovaných v skúmanej populácii.

Žiadny z týchto typov výskumu automaticky odpovedá na všetky otázky.

V prípade štúdií zahŕňajúcich ľudí je potrebné venovať pozornosť populácii účastníkov, počtu vzorky, porovnávacej skupiny, trvaniu, mieste aplikácie, formulácii a meraným výsledkom.

Je dôležité určiť, či vykázaný výsledok znamená zlepšenie v porovnaní s východiskovou hodnotou alebo zlepšenie v porovnaní s kontrolnou skupinou.

Nie sú to rovnocenné porovnania.

Je potrebné zohľadňovať aj výsledky, pri ktorých neboli zistené štatisticky významné rozdiely, namiesto toho, aby sa sústredili výlučne na pozitívne pozorované udalosti.

Na konci je vhodné zistiť, či projekt výskumu umožňuje identifikovať účinok príslušného komponentu alebo či hodnotí len úplnú kombináciu.

Takýto prístup umožňuje diskutovať o existujúcich dôkazoch bez ich odmietnutia, ale tiež bez toho, aby sme rozšírili závery za hranice výskumu.

Publikované údaje umožňujú diskutovať o určitých kozmetických účinkoch konkrétnych prípravkov.

Nie dokazujú však, že mukínová pečeňová buničina je jedným peptidom, ani že každá kombinácia mukózneho slizu a peptidov funguje synergisticky, ani že každý kozmetický výrobok s mukínovou pečeňovou buničinou dostupný na trhu bol klinicky potvrdený.

Často kladené otázky

1. Znamená mukín z hada jeden konkrétny peptid?

Nie. Tento termín sa zvyčajne vzťahuje na zložený materiál pochádzajúci z hada a nie na jednu definovanú sekvenciu aminokyselín. Výskumy využívajúce laboratórne frakcionovanie odhalili prítomnosť mnohých peptidov v hadovej sliznici spolu s väčšími molekulárnymi komponentmi. [1] Prítomnosť týchto peptidov v konkrétnom testovacom prípravku však neznamená, že každý filtrát používaný v kozmetických výrobkoch obsahuje rovnaké sekvencie alebo koncentrácie. Deklarácia týkajúca sa konkrétneho peptidu si vyžaduje jeho samostatné identifikovanie.

2. Dokáže štúdia kombinácie určiť, ktorý zložka je zodpovedná za účinok?

Obvykle nie, ak sa v teste porovnáva len úplná kombinácia s podložou. Takýto projekt umožňuje určiť, či kombinácia funguje inak ako kontrola, ale nemusí naznačovať účasť každého zloženia. Výskum sliznice a extraktu z vajec teda poskytuje predovšetkým údaje týkajúce sa celého použitého schémy. [2] Stanovenie nezávislého podielu sliznice, extraktu z vajec alebo samostatne pridaného peptidu si vyžaduje ďalšie, primerane navrhnuté porovnania.

3. Sú slizák a čistená mukozina tým istým materiálom?

Nie. Sliz sládka je zložitá biologická výkalová látka obsahujúca mnoho zložiek, zatiaľ čo čistená mucín by znamenala viac precízne izolovaný glykoproteínový materiál. Kozmetický termín „sliz sládka” môže túto rozdielnosť maskovať, pretože sa často široko používa v súvislosti s látkami pochádzajúcimi z výkalov. Na určenie toho, čo sa skutočne skúmalo, je potrebná špecifikácia suroviny a opis metód.

4. Je extrakt z vajec hada ten istý ako filtrát z výkalov?

Nie. Ide o materiály pochádzajúce z rôznych biologických zdrojov. Klinické štúdie zahŕňajúce oba komponenty preto hodnotia ich kombináciu, nie dve alternatívne formy tej istej látky. V roku 2020 v rámci širšieho systému boli oba materiály použité v rámci štúdie. [2] Nebol zistený žiadny dôkaz toho, že by jeden z nich sám zodpovedal za všetky pozorované výsledky.

5. Znamená vysoký percentuálny podiel filtrátu slizníc hada vysoké koncentrácie peptidov?

Nie. Uvedený percentuálny podiel môže odrážať množstvo zloženého materiálu, nie koncentráciu konkrétneho peptidu. Časť jeho hmotnosti môže predstavovať voda a ďalšie zložky. Bez vhodnej technickej špecifikácie a analýzy konkrétneho peptidu nemožno určiť jeho skutočnú expozíciu. Samotný percentuálny podiel by preto nemal slúžiť na klasifikáciu produktov podľa predpokladanej koncentrácie peptidov alebo očakávanej účinnosti.

6. Existujú štúdie s účasťou ľudí týkajúce sa kozmetických výrobkov obsahujúcich zložky pochádzajúce z mäkkýšov?

Áno. V kontrolovaných štúdiách zahŕňajúcich ľudí sa hodnotili konkrétne prípravky a kombinácie obsahujúce zložky pochádzajúce z slizníc. Medzi príklady patrí malý štúdiu typu split-face týkajúci sa fotostarzenia a randomizovaná štúdia s použitím slizníc v kombinácii s extraktom z vajec. [5][2] Poskytujú užitočné údaje o konkrétnych formuláciách, schematoch, populáciách a výsledkoch. To však neznamená klinické potvrdenie každého kozmetického výrobku patriaceho do tejto kategórie.

7. Dokazuje lepšie zvlhčenie zvýšenú produkciu kolagénu?

Nie. Zlepšenie hydratácie sa týka predovšetkým stavu vody v vonkajších vrstvách pokožky a nie je priamym dôkazom zvýšenej produkcie kolagénu v dermis. Lepšie hydratovanie môže vyhladzovať povrch a znižovať viditeľnosť niektorých jemných liniek bez toho, aby vyvolávalo hlbšiu štrukturálnu obnovu. Výskum po laserovej procedúre hodnotil hydratáciu a ďalšie biofyzikálne parametre, a nie mechanizmus produkcie kolagénu závislý od peptidov. [4]

8. Merajú korneometria a TEWL to isté?

Nie. Korneometria umožňuje odhadovať hydratáciu vonkajšej vrstvy pokožky na základe jej elektrických vlastností, zatiaľ čo TEWL meria stratu vodnej pary z povrchu pokožky za určitých podmienok. Výskum tak môže poukázať na zmenu jedného parametra bez zmeny druhého. Takáto situácia bola pozorovaná v teste krému obsahujúceho látku získanú zo slizníc po laserovej procedúre. [4]

9. Dokazuje zlepšenie v porovnaní s východiskovou hodnotou výhodu voči základni krému?

Nie. Zlepšenie v porovnaní s východiskovou hodnotou ukazuje, že daný parameter sa v čase v rámci skupiny zmenil. Preukázanie výhody nad základnou produktovou skupinou si vyžaduje primerané porovnanie medzi skupinami. Samotná základná kozmetika môže zlepšovať hydratáciu, mäkkosť a vzhľad pokožky. V rámci štúdie sa v oboch skupinách zaznamenalo zlepšenie niektorých parametrov týkajúcich sa jemných liniek a vrások [2].

10. Dokazuje protizápalové účinky sliznice v laboratóriu liečbu akné?

Nie. Protizápalová aktivita preukázaná v laboratórnom experimente nepreukazuje, že kozmetika lieči akné u ľudí. Mikroorganizmy, koncentrácie, testované frakcie, podmienky expozície a formulácia sa môžu výrazne líšiť od každodenného používania kozmetiky. Výskum frakcií sliznice poskytuje údaje o protizápalovej aktivite v laboratórnom experimente, zatiaľ čo iné klinické štúdie hodnotili viaczložkový sérum v kontexte akné spojeného s nosením masiek. [1][3]

11. Potvrdzuje výskum súvisiaceho akné s maskami účinok každého séra s hadom?

Nie. Štúdia sa týkala konkrétneho viaczložkového séra obsahujúceho filtrát slizničnej tekutiny a rastlinné extrakty u určitej populácie. [3] Zistilo sa väčšie zníženie počtu zápalových zmien, ale neboli zistené štatisticky významné rozdiely vo všetkých hodnotených koncových ukazovateľoch. Výsledok by sa teda mal považovať za spojený s skúmanou kombináciou.

12. Môžu sa výsledky získané po laserovom zákroku priamo preniesť na zdravú, pred zákrokom nepoškodenú pokožku?

Nie automaticky. Po laserovej ablačnej procedúre sa pokožka líši od pokožky, ktorá nebola podrobená takejto procedúre, vzhľadom na stav bariéry a klinický kontext. Malé štúdie typu split-face podporujú určitý výsledok hydratácie konkrétneho krému používaného po zákroku. [4] To však neznamená, že identický efekt sa dosiahne na pokožke, ktorá nebola podrobená takémuto zákroku, ani že akýkoľvek kozmetický prípravok s slizom je vhodný na použitie po takýchto procedúrach.

13. Dokazuje výskum týkajúci sa vrások trvalé omladenie pokožky?

Nie. Štúdia s obmedzeným časom sledovania nemôže preukázať trvalé omladenie. Štúdia týkajúca sa fotostarzenia zahŕňala obdobie používania lieku a krátky čas ďalšej sledovacej doby, čo neumožňuje stanoviť neobmedzenú trvácnosť účinku. [5] Rovnako nebol identifikovaný žiadny konkrétny peptid ako príčina pozorovaných zmien.

14. Fungujú produkty obsahujúce slizký mucín a peptidy automaticky synergicky?

Nie. Samé spojenie materiálu pochádzajúceho zo slizníka s peptidmi nepreukazuje synergizmu. Formulácia môže fungovať preto, že jeden zložok je zodpovedný za väčšinu účinku, niekoľko zložiek pôsobí nezávisle alebo samotná základná kozmetika má významný prínos. Preukázanie synergizmu si vyžaduje porovnania, ktoré umožňujú hodnotenie jednotlivých zložiek a ich kombinácie.

15. Môže vyšetrenie séra na tvár potvrdiť účinok krému s slizníkom pod očami?

Môže poskytovať pomocné informácie, ale nepredstavuje priame potvrdenie účinku inej formulácie určeného pre oko. Zloženie, expozícia, miesto aplikácie, požiadavky na toleranciu a plánované účinky sa môžu líšiť. Informácie o vráskach tváre tiež nepreukazujú účinok na tiene, opuchy, riasy alebo obočie. Dôkazy sa stávajú priamočiaršími, keď skúšaná formulácia, miesto použitia, populácia a cieľové miesto zodpovedajú deklarácii produktu.

16. Sú kozmetické výrobky s prísadami pochádzajúcimi z hada vždy jemné a nevedú k podráždeniu?

Nie. Tolerancia závisí od celého lieku a individuálnej citlivosti. Niektoré malé klinické štúdie môžu uvádzať reakcie pozorované počas skúšania, ale nemôžu zaručiť toleranciu u každého jednotlivca ani vylúčiť zriedkavé reakcie. V multicentrickom klinickom skúšaní sa u malého počtu účastníkov prejavili mierne nežiaduce účinky v oboch skupinách. [3] Dôležitú úlohu môžu zohrávať aj ďalšie zložky lieku.

17. Čo by zvýšilo dôveryhodnosť deklarácie týkajúcej sa kozmetického výrobku obsahujúceho slizký mukopolisacharid a peptidy?

Silnejším dôkazom by bol kontrolovaný výskum skutočnej hotovej formulácie za podmienok zodpovedajúcich jej účelu, a nie súbor nezávislých publikácií týkajúcich sa jednotlivých zložiek. Výskum by mal zahŕňať vhodnú porovnávaciu skupinu, jasne definované koncové body, dostatočný čas sledovania a prehľadné zverejnenie tak pozitívnych ako aj statisticky nevýznamných výsledkov. Ak deklarácia pripisuje účinok konkrétnemu peptidu alebo opisuje synergiu medzi ním a materiálom pochádzajúcim z hada, boli by potrebné ďalšie porovnania, ktoré by umožnili identifikovať podiel jednotlivých zložiek.

Zhrnutie

Kozmetické látky pochádzajúce zo sliepok sú zloženými biologickými prípravkami a pojem „sliepkova mukínka” neznamená jeden konkrétny peptid.

Sliz, mukín, filtrát výkalov, extrakt z vajec hada, identifikované peptidové sekvencie a hotové kozmetické prípravky kombinujúce zložky pochádzajúce z hadov s peptidy predstavujú rôzne úrovne biologickej a chemickej presnosti.

Tieto rozdiely majú pri interpretácii výsledkov výskumu priamy význam.

Laboratórne štúdie frakcionácie ukazujú, že v určitých prípravkoch hlienu môžu byť identifikovateľné peptidové zložky. Nevedú však k dôkazu, že každý komerčný filtrát obsahuje rovnaké peptidy v rovnakých koncentráciách. [1]

Podobne kontrolované štúdie s ľudskou účasťou poskytujú údaje o konkrétnych liekoch a koncových ukazovateľoch, ale ich výsledky zostávajú spojené s testovanou formuláciou, populáciou, porovnávacou skupinou, časom trvania a použitými meraniami.

Štúdia výkalov v kombinácii s extraktom z vajíčok slimákova sa týka tejto konkrétnej kombinácie. [2]

Test výkalov v kombinácii s rastlinnými zložkami sa týka inej kombinácie. [3]

Analýza krémov po laserovej liečbe odpovedá na otázky týkajúce sa konkrétneho post-operatívneho kontextu. [4]

Výskum fotostarnutia využívajúci emulziu a sérum obsahujúce sliz poskytuje údaje o tomto konkrétnom vzorci. [5]

Žiadne z týchto výskumov automaticky nepotvrdzuje účinnosť každého kozmetického výrobku označeného ako obsahujúci sliz slonoviny.

Je tiež potrebné oddeľovať jednotlivé merané výsledky.

Vlhkosť nie je synonymom pre produkciu kolagénu.

TEWL nie je rovnakým meradlom ako kornometria.

Zlepšenie vzhľadu vrások nie je automaticky dôkazom trvalej štrukturálnej obnovy pokožky.

Laboratórna antibakteriálna aktivita nepreukazuje účinnosť pri liečbe akné.

Zlepšenie dosiahnuté vďaka multifaktórnej formulácii automaticky neznamená, ktorý zložka bol zodpovedný za zmenu.

Tá istá zásada platí aj pre samostatne pridané peptidy.

Výskumy sekrécie hada automaticky nepotvrdzujú úlohu konkrétneho peptidu, zatiaľ čo výskum izolovaného peptidu nepreukazuje, že pripravená kozmetická zmes bude fungovať rovnako.

Význam stále majú koncentrácia zložky, jej chemická identita, stabilita, spôsob podávania, vplyv podložia a interakcie s ostatnými zložkami formulácie.

Najviac dôveryhodná interpretácia sa teda začína presnou identifikáciou zložky, potom prechádza k reálnemu formulovaniu, návrhu štúdie a porovnávacej skupiny a končí výsledkom, ktorý sa skutočne zmeral.

Takýto prístup umožňuje diskutovať o výskume kozmetických výrobkov s prísadami pochádzajúcimi z mravcov v súlade s existujúcimi dôkazmi bez toho, aby sa predpokladalo, že všetky preparáty sú rovnocenné, každá kombinácia funguje synergicky alebo každý kozmetický výrobok dostupný na trhu obsahujúci mravcovú mukínu a peptidy bol klinicky potvrdený.

Zrieknutie sa zodpovednosti

Tento článok má výhradne edukatívny a vedecko-informačný charakter. Popisuje kozmetické zložky pochádzajúce zo splétavcov, peptidy, formulácie, laboratórne štúdie a kozmetické štúdie s ľudskou účasťou.

Nepodporuje ani nepropaguje konkrétny produkt pochádzajúci z morských rias, peptidu, séra, krému, masky, prípravku pod oči, kozmetického produktu ani značky.

Výsledky laboratórnych testov týkajúcich sa frakcií sliznice slizníc, identifikovaných peptidov, antibakteriálnych testov, izolovaných zložiek alebo iných experimentálnych materiálov sa nesmú automaticky interpretovať ako dôkaz rovnocenného účinku hotových kozmetických výrobkov.

Podobne výsledky konkrétneho výskumu zahŕňajúceho ľudí sa týkajú formulácie, populácie, podmienok použitia, porovnávanej skupiny a koncových bodov analyzovaných v tomto výskume a nemali by sa automaticky preniesť na iné produkty.

Článok nepredstavuje kozmetiku ako metódu liečby akné, infekcií, zápalových ochorení pokožky ani iných zdravotných problémov.

Výskumy týkajúce sa pokožky po ošetrení tiež nepreukazujú, že akýkoľvek kozmetický prípravok obsahujúci zložky pochádzajúce zo slizníc je vhodný na použitie po laserovej terapii alebo iných procedúrach.

Individuálna tolerancia, vhodnosť produktu a klinické problémy si vyžadujú posúdenie, ktoré presahuje samotnú názov látky a všeobecné údaje z kozmetických štúdií.

Odkazy

1. Dolashki, A., Velkova, L., Daskalova, E., Zheleva, N., Topalova, Y., Atanasov, V., Voelter, W., & Dolashka, P. (2020). Antimikrobiálna aktivita rôznych frakcií z hlienu záhradného švábika Cornu aspersum. Biomedicíny, 8(9), článok 315. https://doi.org/10.3390/biomedicines8090315
2. Lim, V. Z., Yong, A. A., Tan, W. P. M., Zhao, X., Vitale, M., & Goh, C. L. (2020). Účinnosť a bezpečnosť nového kozmetického režimu založeného na kombinácii filtrátu slávnostného mravca a extraktu z vajíčok mravca na zlepšenie príznakov starnutia pokožky. Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology, 13(3), 31–36. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32308795/
3. Puaratanaarunkon, T., Washrawirul, C., Chuenboonngarm, N., Noppakun, N., Asawanonda, P., & Kumtornrut, C. (2022). Účinnosť a bezpečnosť kozmetického séra obsahujúceho filtrát sliznice slimáka, Calendula officinalis, a extrakt koreňa Glycyrrhiza glaba pri liečbe maskne: randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia. Journal of Cosmetic Dermatology, 21(10), 4470–4478. https://doi.org/10.1111/jocd.15190
4. Theerawattanawit, C., Promvaranon, T., Rerknimitr, P., Asawanonda, P., Noppakun, N., & Kumtornrut, C. (2021). Krém na upokojenie a regeneráciu slimákov zlepšuje hydratáciu pokožky po ablačnom frakčnom CO2 laserovom zákroku: randomizovaná dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia na rozdelenom obličku. Farmakológia a fyziológia kože, 34(5), 262–270. https://doi.org/10.1159/000515965
5. Fabi, S. G., Cohen, J. L., Peterson, J. D., Kiripolsky, M. G., & Goldman, M. P. (2013). Vplyv filtrátu sekrécie Cryptomphalus aspersa na fotostarnúcu pokožku. Journal of Drugs in Dermatology, 12(4), 453–457. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23652894/