Peptidi in hijaluronska kislina pogosto nastopata skupaj v serumih za obraz, v vlažilnih kremah in drugih kozmetičnih formulah. Vendar pa so to kemijsko različni sestavni deli, ki lahko v končnem izdelku opravljajo različne funkcije. Hialuronska kislina je polimer ogljikovih hidratov, ki veže vodo, peptidi pa so sestavljeni iz aminokislin, ki so vezani s peptidnimi vezmi. Učinki, ki se pripisujejo določenemu kozmetičnemu peptidu, so odvisni med drugim od njegove natančne aminokislinske sekvence, kemičnih modifikacij, koncentracije, stabilnosti, načina dajanja in formulacije, v kateri se nahaja.
Združevanje peptidov s hialuronskim kislinom torej lahko predstavlja smiselno formulacijsko rešitev, zlasti kadar je cilj navlaženje in vplivanje na videz kože. Sama prisotnost obeh kategorij sestavin v enem proizvodu pa ne dokazuje, da njihovo združitev spodbuja proizvodnjo kolagena, prenaša peptide globlje v kožo, trajno preoblikuje tkivo ali učinkoviteje zmanjšuje gube kot kateri koli od teh sestavin, ocenjenih v ustreznem primerjavi.
Raziskave peptidov in hialuronskega kislina vključujejo tudi zelo različne vrste posegov. Nekatere se nanašajo na tradicionalne serumove ali kreme za lokalno uporabo, druge ocenjujejo večstopenjske sheme nege kože, medtem ko še druge uporabljajo posebej zasnovane sisteme za dovajanje ali odstranjevanje zdravil. Mikroiglični plastiri, ki vsebujejo hijaluronsko kislino. Te načine razstavljanja ni mogoče obravnavati kot enakovredne.
Na primer, raziskava, v kateri udeleženci uporabljajo serum z hialuronskim kislinom skupaj s kremo bogato s peptidi, ocenjuje prav ta specifičen režim uporabe. [1] To ne pomeni nujno dokaza za vsak serum na voljo na tržišču, ki se imenuje „multi-peptide + HA”.
Zato pri interpretaciji trditev o povezanih izdelkih je ključno razumevanje, kaj vsak element prinaša, kako se meri vlažnost in videz gub ter kakšne zaključke je dejansko mogoče izvesti iz določenega raziskovalnega projekta.
Peptidi in hijaluronska kislina
Dva različna tipa molekul
Peptid je sestavljen iz ostankov aminokislin, ki so vezani s peptidnimi vezmi. Sprememba celo dela aminokislinskega zaporedja lahko vpliva na kemijske lastnosti in biološko delovanje molekule. Kemijske modifikacije, vključno z vezavo lipidnih skupin ali drugih molekularnih struktur, lahko dodatno spreminjajo lastnosti, kot so stabilnost ali zadrževanje v formulaciji.
Zato je poimenovanje „Beseda ”peptid“ opisuje široko področje molekul, ne pa enega standardiziranega sestavnega dela kozmetičnega izdelka..
Na primer, raziskava z ljudmi o palmitylovanem pentapeptidu v vlažilnem pripravku zagotavlja podatke o tem specifičnem peptidu in formulaciji, v kateri je bil preizkušen. [2] Ne dokazuje, da bo vsak drug peptid povzročil enak učinek le zato, ker spada tudi v družino peptidov.
Hialuronska kislina, znana tudi kot hialuronska kislina, Je v popolnoma drugi kemijski skupini. Je polisaharid, sestavljen iz ponavljajočih se sladkornih enot, in ne iz aminokislin.
Samo hialuronsko kislino v kozmetičnih izdelkih prav tako ni vedno enako in vedno enako sestavljeno snov.
Njegova molekulska masa se lahko znatno razlikuje, kemijske procese pa lahko povzročijo nastanek materialov z različnimi lastnostmi. Soda kloridna je oblika soli, ki je pogosto prisotna na seznamih sestavin kozmetičnih izdelkov, medtem ko hidrolizirane in vezane oblike vnašajo nove razlike v strukturi in delovanju.
Kontrolojeni raziskovalni projekti, ki primerjajo hialuronsko kislino z različno maso molekule, kažejo, zakaj natančna karakteristika materiala je pomembna. [3]
Za osebo, ki primerja izdelke, je praktičen izraz preprost: trditev glede peptida mora, kolikor je mogoče, biti podana z besedami „in vitro“. Konkretni peptid in dokazi v zvezi z njim, Vendar pa trditev v zvezi z HA upošteva vrsto hialuronskega kislina, ki se uporablja, in formulacijo, v kateri se nahaja.
Sama imena nobenega od teh sestavin še ne pove ničesar o koncentraciji, stabilnosti, načinu dajanja, toleranci ali klinični učinkovitosti končnega izdelka.
Ali pomaga li hijaluronska kislina peptidom prehajati skozi kožo?
Hialuronsko kislino ni mogoče avtomatično predstavljati kot univerzalno nosilce za prenos vsakega peptida v formulaciji skozi kožo.
Dostava snovi skozi kožo je veliko bolj zapleten proces.
V enem od eksperimentalnih raziskav o prevozu HA so opazili, da so učinki odvisni med drugim od masojeve mase hialuronske kisline in to, ali je kožna bariera ostala nedotaknjena ali poškodovana. [4] Karakteristična je značilnost, da je bila transportna modelna snov albuminska beljakovina govejega serumja, torej beljakovina, in ne tipičen kozmetični peptid.
Raziskava torej kaže, da je transport vezanega na HA lahko odvisen od lastnosti molekul in stanja kožne bariere.
Vendar pa ne dokazuje veliko širšega trdila, da dodajanje hialuronskega kislina v kateri koli peptidni serum avtomatično prenaša peptid v žive plasti kože.
V drugem raziskovanju so se osredotočili na prevoz s druge strani. Raziskovalci so razvili posebej zasnovan sistem za prevoz blaga. nosilni sistem, ki uporablja peptid SPACE za dovajanje hijaluronske kisline. [5] To je bila specializirana tehnologija za zagotavljanje ocen, ki je bila ocenjevana v poskusih na koži in v živalskem modelu, in ne standardno klinično raziskavo s serumom za obraz.
To je pomembna razlika.
Specifično zasnovan peptidni sistem, ki bi spreminjal prenos snovi, ne more veljati za dokaz, da običajen kozmetični izdelek, ki vsebuje hkrati HA in peptid, deluje na enak način.
Sovražnost med sestavinami v formulaciji in dokazano prenašanje teh sestavin na kožo sta dva ločena znanstvena trdila.
Vlaženje in delovanje na površini kože
Kaj lahko zagotovi vlaženje kože?
Formulacije, ki vsebujejo hijaluronsko kislino, lahko vplivajo na lastnosti povezane z vodo v zunanjih plastih kože in prispevajo k nastanku filma na njeni površini. Ti učinki lahko povzročijo, da je koža videti mehkejša in gladka, drobne površinske linije pa postanejo manj vidne.
To so pomembni kozmetični učinki.
Ni treba predstavljati jih kot trajne strukturne preobrazbe, da bi jih lahko šteli za dragocene.
Hkrati pažno vlaženje kože ne sme biti podana kot dokaz nastajanja novega kolagena v koži. Droben gubiček lahko na trenutek postane manj viden zaradi boljšega navlaženja zunanjih plasti kože, ne da bi bilo dokazano, da se je globlja tkiva trajno preoblikovala.
V šesttedenskem raziskovanju, ki je vključevalo 40 žensk, so ocenjevali lokalno uporabljen serum z HA. Ugotovljeno je bilo povečanje vlažnosti, merjeno z instrumentalnimi metodami, ter izboljšanje izbranih parametrov videza kože. [6] Udeležnice so prav tako uporabljale kremo za zaščito pred soncem, v abstraktu objave pa ni opisana kontrolna skupina, ki je prejemala samo osnovo.
Raziskava torej zagotavlja informacije o opazovanega sheme nege in poteka sprememb skozi čas, Vendar pa to daje manj gotove informacije o tem, katera del izboljšave je bil dejansko posledica HA, katera pa je nastala zaradi celotnega seruma, dodatnega negovanja ali drugih dejavnikov.
Podobno previdno je treba razlagati izraze, kot so „takojšnji” ali „dolgotrajen”.
Instrumentalni meritvi, opravljeni kmalu po nanosu seruma, lahko beležijo takojšnje navlaženje površine in učinek filmčka, ki se tvori na koži. Meritev, opravljena po nekaj tednih rednega uporabe, odgovarja na drugo vprašanje.
Noben od teh meritev sam po sebi ne določa, kako dolgo učinek traja po prenehanju uporabe izdelka.
Dokazovanje obstojnosti bi zahtevalo ustrezno načrtovano obdobje opazovanja ali fazo opustitve, med katero bi se meritve izvajale po koncu uporabe zdravila v pogojih, ki omogočajo verodostojno primerjavo.
Masna molekula je pomembna, vendar ne tvori univerzalnega seznama
Masna molekula hijaluronskega kisika lahko vpliva na njegove fizikalne lastnosti in delovanje v formulaciji, zato je velikost molekule znanstveno pomembna.
Vendar pa tega vprašanja ni mogoče zbrati na preprosto načelo, da Čim manjša je molekula HA, tem boljša..
V kontroliranem preskušanju, v katerem je sodelovalo 76 žensk, so primerjali kreme, ki so vsebovale pripravke HA z različno maso molekul, z podlago, naneseno na nasprotni del okoli očesa. [3] Formulacije, ki so vsebovale HA, so izboljšale vlažnost in elastičnost, pomembno izboljšanje globine gub pa je bilo opisano za določene pripravke z nižjo maso molekul.
Ti rezultati podpirajo trditev, da lastnosti materiala lahko vplivajo na konkretne merjene učinke.
Vendar to ne pomeni, da bo pripravek HA z najmanjšo razpoložljivo maso molekul vedno najboljši za vsako formulacijo, mesto na koži ali populacijo.
V drugem randomiziranem preskušanju, ki je vključevalo 36 starejših oseb s suho kožo, so primerjali HA z nizko maso molekul, HA z visoko maso molekul in podlago, ki so jo uporabljali na različnih predelih nog. [7]
Zdravilo z nizko molekulsko maso je doseglo boljše rezultate na področju električna kapaciteta kože, ki je merilo, povezano z vlažnostjo. Vendar pa niso ugotovili pomembnih razlik med skupinami glede TEWL ali ocenjenih simptomov.
Gre za posebej poučen primer, saj kaže, da lahko ena formulacija doseže boljši rezultat za določen parameter, ne da bi pokazala prednost v vseh drugih merilih.
Masna molekula ima torej pomen, vendar jo je treba interpretirati v povezavi z konkretne formulacije in preučevanega učinka.
Vlaženje ni isto kot omejitev izgube vode
Meritve vlažnosti in izgube vode pod kožo so včasih obravnavane skupaj, vendar opisujejo različne lastnosti kože.
Tehnične metode, kot so merjenje električne kapacitete ali korneometrija, omogočajo oceno lastnosti, povezanih z vsebnostjo vode v zunanjih plastih kože.
Prekrljujoča izguba vode iz povrhnjega sloja kože, tj. TEWL, določa količino vode, ki prehaja skozi kožo v okolje okoli njega v določenih merilnih pogojih.
Vlažilni pripravki lahko izboljšajo rezultate v zvezi z vlaženjem kože brez povzročitve statistično opazne spremembe TEWL.
Dobri primer je omenjeno randomizirano raziskavo HA pri ljudeh s suho kožo. Zdravilo z nizko molekulsko maso je doseglo boljše rezultate v merjenju povezanega z vlaženjem, vendar ta prednost ni povzročila pomembne razlike med skupinami v vrednosti TEWL. [7]
Ta razlika je še posebej pomembna pri oceni opredelitve. „podpora kožnih barier”.
Višja raven vlažnosti lahko pomeni večjo udobje, mehkočo in lepšo kožo, vendar ne bi smelo biti samodejno predstavljeno kot dokaz popolne popravitve bariere, če ustrezni parametri, povezani z delovanjem bariere, to ne potrjujejo.
Velja tudi obratna odvisnost.
Promjena TEWL ne dokazuje, da je peptid prodrl v žive plasti kože, aktiviral specifičen signalni potek ali povečal sintezo kolagena.
Različni meritvi odgovarjajo na različna vprašanja.
Multikomponentni serum
Kaj v resnici pomeni „multi-peptide + HA”?
Opredelitev „multi-peptide + HA” običajno obvešča potrošnika, da formulacija vsebuje več kot en peptidni sestavina skupaj z hijaluronsko kislino ali drugim materialom, ki spada v skupino hijaluronatov.
To ni standardizirana znanstvena kategorija niti lestvica za merjenje učinkovitosti.
Dva izdelka, ki uporabljata skoraj enake označbe na etiketi, lahko vsebujejo povsem drugačne sekvence peptidov, različne molekulne mase ali derivate HA, različne koncentracije peptidov in zelo različne pomožne sestavine.
Lahko se razlikujejo tudi po načinu dobave.
Samo poimenovanje „multi-peptide + HA” torej ne kaže, kateri sestavni del bi bil odgovoren za morebiten izmerjen učinek.
Naučno uporabno opis izdelka mora čim natančneje opredeliti pripravljeno formulacijo, določiti pričakovani kozmetični učinek ter razlikovati med njimi. Dokazi, pridobljeni za celoten proizvod, temeljijo na podatkih o posameznih sestavinah.
Število peptidov v formulaciji ne nadomešča primerjalnega kliničnega raziskovanja.
Enako je tudi z ločenimi raziskavami glede več posameznih sestavin; teh ni mogoče preprosto matematično ali konceptualno združiti za napovedanje velikosti učinka končnega izdelka.
Neposredne podatki o povezanem zdravstvenem programu
V 12-tedenskem raziskovanju so ocenjevali serum na osnovi hijaluronskega kislina, ki se uporablja skupaj s kremo, bogato z peptidnimi spojinami pri osebah z značilnostmi fotodamnega pojava na koži obraza in vratu. V raziskavo je bilo vključenih 17 udeležencev. Raziskovalci so opisali izboljšanje več parametrov, povezanih z videzom kože, in dobro prenašanje, ter odsotnost neželenih učinkov, ki bi jih lahko pripisali raziskovanim izdelkom. [1]
Gre za neposredno pomembno dokazovanje glede na sistem, ki se uporablja ravno tako, kot je bilo opisano v raziskavi.
Projekt raziskave pa nalaga pomembne omejitve glede možnosti pripisovanja učinka posameznim komponentam.
Ne moremo ugotoviti, ali je kombinacija delovala bolje od vsakega od posameznih izdelkov, če ne uporabimo ločenih skupin, ki uporabljajo samo serum z HA, bogat peptidom, in ustreznega kontrolnega izdelka.
Tudi ni mogoče trditi, da je za določeno opaženo spremembo odgovarjal določen peptid.
To je glavna razlika med dokazovanjem, da Uporaba celotnega sheme je bila povezana s izboljšanjem, in dokazom, da eden od njegovih sestavin je zagotavljal dodatno korist.
Majhna velikost raziskave je pomembna tudi za interpretacijo tolerance. Nezdružljivost z zdravilom pri tej skupini je koristna informacija, vendar ne omogoča izključitve redkih reakcij, ki bi se lahko pojavile pri veliko večji populaciji.
Močnejši test dodatnega sestavnega dela bi moral ohraniti osnovno formulacijo, čeprav bi se predvsem spremenil sestavni del, ki je bil predmet analize.
Še močnejše trditev glede sinergije bi zahtevala eksperimentalni projekt in analizo, ki bi pokazala, da združitev daje učinek, ki je večji od ustrezno opredeljenega pričakovanja, ki izhaja iz delovanja posameznih komponent.
Samo pozitivni rezultati pred in po uporabi izdelka ne morejo potrditi nobenega od teh trditev.
Kaj kažejo biopsije in kaj ne morejo dokazati?
V nekaterih raziskavah večsestavnih izdelkov so poleg videza kože analizirali tudi biološke označevalce.
V multicentričnem raziskovanju so osem tednov spremljali serum z HA, ki je vseboval peptide. Raziskovalci so opisali klinične podatke in odvlekli biopsije od sedmih udeležencev. V tej majhni podskupini se je povečalo število izražanje CD44 pri barvanju Pri šestih ljudeh so zabeležili izboljšanje elastičnih parametrov sončnih celic [8].
Ti rezultati so bolj biološko specifični kot anketa o zadovoljstvu, vendar še vedno zahtevajo natančno interpretacijo.
CD44 je receptor, povezan z biološko aktivnostjo hialuronskega kislina. Zvišano barvanje CD44 pa ni isto kot neposreden dokaz povečane sinteze novega hialuronskega kislina.
Tudi sam ne dokazuje, da je za spremembo odgovoren peptid.
Skupina, v kateri so bile opravljene biopsije, je bila zelo majhna, celotno raziskavo pa je bilo treba izvesti odprto. Brez ustreznega nadzora, ki bi omogočil razločitev vpliva posameznih sestavin, je vzrok še vedno negotov.
Najbolj utemeljen predlog torej glasi: preizkušena formulacija je dala biološko zanimive rezultate, ki zahtevajo nadaljnje raziskave.
Znatno močnejše in nepodkrito s tem raziskovanjem bi bilo trditev, da vsi serumi, ki vključujejo HA in peptide, regenerirajo ali obnovijo kožo.
Ko se način dostave spremeni raziskovalno vprašanje
Na način, kako se kozmetični sestavina ali raziskovalni material prilegajo na kožo, je lahko prav tako pomembno kot sam seznam sestavin.
V randomiziranem, kontroliranem preskušanju so ocenjevali Mikroiglični plastični obliži z navojno strukturo iz hidrolipidnega hialuronskega kislina, ki vsebujejo acetilheksapeptid-8 ali povrhnji rastni faktor. V raziskavi je sodelovalo 50 udeležencev, plasti z dodatnimi aktivnimi sestavinami pa so povzročile večjo izboljšavo izbranih parametrov gub kot osnovni plastični material v raziskavi. [9]
To je dokaz glede določene mikroiglične platforme.
Njegovo neposredno uporabo na tradicionalne površinsko uporabljane serume ni mogoče priporočati.
Mikroiglice fizično spreminjajo okolje dajanja zdravila in lahko ustvarjajo pogoje izpostavljenosti, ki jih običajna aplikacija na nedotaknjeno kožo ne ponovi.
Proizvajalec klasičnega seruma se torej ne more preprosto zanašati na rezultate mikrogravitacijskega testa le zato, ker tudi njegov izdelek vsebuje hialuronsko kislino in peptid.
Pot podajanja, konstrukcija naprave, formulacija in značaj razstave so sestavni elementi preučevane intervencije.
Niso to sekundarne tehnične podrobnosti.
Merjenje vlažnosti in ocena videza gub
Kaj pomenijo najpomembnejši končni točki?
Različni načini preiskave kože zagotavljajo različne informacije, in noben posamezni parameter ne opisuje vseh vidikov videza ali biologije kože.
Merjenje električne kapacitete ali korneometria pomaga ocenjevati lastnosti, povezane z vsebnostjo vode v zunanjih plastih kože. Sama po sebi pa ne kaže na nastanek novega kolagena, penetracijo peptida ali trajno strukturno prenovo.
TEWL omogoča ocenjevanje izgube vode skozi kožo v nadzorovanih pogojih, vendar sam rezultat ne kaže, kateri sestavni del formulacije je bil odgovoren za opazno spremembo.
Klinična ocena gub lahko določa njihovo očitno poslabšanje po določeni lestvici, vendar samodejno ne identificira molekularnega mehanizma, ki je odgovoren za to razliko.
Področna slikanja ali profilometria lahko analizirajo obliko površin, grobo površino ali velikost linij, vendar sama po sebi ne kažejo, ali se izboljšanje nadaljuje tudi po koncu uporabe izdelka.
Ocena udeleženca zagotavlja informacije o občutku mehkobe, udobju ali videzu, vendar ne nadomešča slepe objektivne ocene učinkovitosti.
Biopsija in tkivni označevalci pa omogočajo analizo izbranih bioloških lastnosti odvzetega tkiva, vendar brez ustreznega nadzora ne dokazujejo koristi za celotno območje obraza ali učinka posameznega sestavnega dela.
Ti merilni podatki se lahko medsebojno dopolnjujeta, vendar se ne smejo uporabljati zamenljivo.
Raziskave HA to dobro ilustrirajo. Merilniki vlažnosti, ocene gub in tkivni označevalci lahko opisujejo različne vidike odziva kože. [3][7][8]
Boljša interpretacija prikazuje, kako se posamezni rezultati dopolnjujejo, namesto da jih nadomestijo z enim splošnim izrazom, kot je „odstranjevanje starosti s kožo”.
Zakaj fotografije zahtevajo ustrezno kontrolo?
Fotografska dokumentacija je lahko koristna pri raziskavah o negi kože, vendar mora biti način fotografiranja standardiziran.
Osvetlitev, razdalja fotoaparata, kot, mimika obraza, položaj glave in obdelava slike lahko vplivajo na to, kako vidne so gube, senčenje in tekstura kože.
Prepričljiva fotografija „pred in po” lahko dokumentira vidno razliko, vendar sama ne omogoča določanja, kateri element je povzročil to razliko.
Pri večsestavnih formulacijah so močnejši dokazi torej vključevali ustrezne kontrolne skupine, enotno spremljanje in, če je to mogoče, zaslepljeno ocenjevanje.
Dajanje velikost opazovane razlike skupaj z njeno negotovostjo je tudi bolj informativno kot samo navedba, da je rezultat dosegla statistična pomembnost.
Zelo majhna razlika lahko včasih ima statistično pomembno vlogo, hkrati pa je težko opaziti s strani udeležencev ali neodvisnih opazovalcev.
Statistična zaznavnost in vidno pomembnost učinka nista vedno enaka.
Trditve o strukturnih spremembah zahtevajo strukturne dokaze.
Ugotovitev „Koža izgleda bolj napolnjena” ni ni enako kot izjava „koža je obnovila svojo strukturalno podporo”.
Prvo trditev je mogoče ustrezno preučiti z merjenjem vlažnosti, slikanjem kože ali ocenjevanjem videza.
Drugi zahteva dokaze v zvezi s konkretno navedeno strukturno spremembo, ustreznim časom opazovanja in raziskovalnim projektom, ki omogoča pripisovanje učinka določeni vzročni skupini.
Samo vlaženje ne zapolni te dokazne vrzeli.
Tudi meritve na tkivni ravni morajo biti interpretirane v skladu s tem, kar dejansko merijo.
Dobri primer so rezultati glede CD44. [8] Povečana ekspresija biološko pomembnega receptorja v barvanju je zanimiva znanstvena opažanja, vendar bi neposredno pretvorba tega v splošen izrek o regeneraciji normalne kože presegal okvir samih meritev.
Znanstveni opis bi torej moral imenovati dejansko merljiv parameter namesto da bi ga nadomestili z širšo marketinško interpretacijo.
Omejitve dokazov in formulacij
Formulacija in preučevana populacija določata obseg uporabe rezultatov.
Pomembnost kozmetičnega raziskovanja je med drugim odvisna od tega, v kolikšni meri raziskano populacijo, mesto na telesu, formulacijo in metodo spominjajo na izdelek in način uporabe, iz katerih želimo izpeljati ugotovitve.
Podatki, pridobljeni na suhi koži podudja pri starejših ljudeh, lahko zagotavljajo koristne informacije o vlažnosti, vendar niso samodejno primerljivi z raziskavo peptidnega seruma, ki se uporablja na obrazu pri mlajših udeležencih.
Podobno krema za pod oči, celoten režim negovanja obraza, klasični serum in mikroiglični obliž zajemajo različna področja uporabe, pogoje izpostavljenosti in mehanizme dajanja.
Med pripravo raziskave je treba zato pozornost nameniti natančno formulacijo, primerjalni izdelek, karakteristike udeležencev, trajanje intervencije ter definicijo vsakega končnega točke.
Pomembno je tudi ugotoviti, ali so vsi udeleženci vključeni v raziskavo bili upoštevani v analizi, ali so uporabljali dodatna kozmetika in ali so ocenjevali končni izdelek ali le eksperimentalni modelni sestavni del.
Če je na voljo samo abstrakt in pomembne metodološke podrobnosti niso navedene v njem, morajo ostati neznana.
Nihče ne sme dopolnjevati njihovih načel.
Schema uporabe in toleranca
Nič ni znanstveno določen univerzalen vrstni red uporabe, ki bi ga lahko izpeljali le iz besed. „peptid” in „hialuronska kislina”.
Vodna seruma, emulzija, vlažilni krema in mikroiglični obliž so v bistvu različne formulacije in lahko imajo različne navodila za uporabo.
Raziskava enega samega izdelka ne dokazuje, da bi vsak izdelek, ki vsebuje peptide in HA, zahteval določeno vrstico nanosa, čakalni čas ali nanos na vlažno kožo.
Način uporabe bi torej moral ostati enoten gotovim formuliranjem, ki je bilo dejansko razvito in preizkušeno, namesto da bi bil predstavljen kot univerzalna lastnost za celotno kategorijo sestavin.
Toleranca je odvisna tudi od popolnega sestava izdelka.
Raziskava, ki kaže dobro toleranco v majhni skupini, ne dokazuje, da bo vsaka druga formulacija, ki vsebuje HA in peptide, bila enako dobro prenašena, podrobno.