NAD+ والشيخوخة: أبحاث حول طول العمر، بما في ذلك الصيام

أصبح NAD+ مجالًا مهمًا في أبحاث طول العمر نظرًا لارتباطه بالشيخوخة الخلوية والتمثيل الغذائي والنتائج المتعلقة بطول العمر التي لوحظت في النماذج الحيوانية. وتحظى بعض هذه الأبحاث بأهمية علمية كبيرة، لا سيما على المستوى الآلي وما قبل السريري. إلا أن الأدلة التي تشير إلى أن NAD+ يؤثر على المسارات المرتبطة بالشيخوخة لدى الحيوانات لا تعني بالضرورة أن تناول مكملات NAD+ يعكس مسار الشيخوخة لدى البشر. ونحافظ على هذا التمييز طوال المقال، كما نناقش كيف ينسجم الصيام مع بيولوجيا NAD+، لأن الصيام وتقييد السعرات الحرارية يندرجان ضمن الحالات الأيضية الأكثر توصيفًا المرتبطة بالتغيرات في المسارات التي تعتمد على NAD+.

لماذا ينخفض مستوى NAD+ مع تقدم العمر؟

يُعد انخفاض مستوى NAD+ المرتبط بالتقدم في العمر أحد النتائج التي تم الإبلاغ عنها بشكل متكرر في هذا المجال من الأبحاث. وقد لوحظ انخفاض مستويات NAD+ في الدم وفي العديد من الأنسجة مع تقدم العمر في النماذج الحيوانية، كما لوحظ ذلك بشكل متزايد في الدراسات التي أجريت على البشر [1]. وقد تسهم عدة آليات مترابطة في هذا الانخفاض.

تتضمن إحدى الآليات المقترحة زيادة استهلاك NAD+ بواسطة CD38. CD38 هو إنزيم يقوم بتحلل NAD+، ويبدو أن نشاطه يزداد مع التقدم في العمر. وقد يعزى ذلك جزئيًا إلى تراكم الخلايا المسنة، التي توقفت عن الانقسام، لكنها تظل نشطة من الناحية الأيضية ويمكن أن تسهم في الإشارات الالتهابية، وكذلك إلى زيادة عدد الخلايا المناعية التي تعبر عن CD38.

أظهرت الدراسات التي أُجريت على الفئران التي تفتقر إلى جين CD38 أن نشاط CD38 يسهم بشكل كبير في فقدان NAD+ المرتبط بالتقدم في العمر والاضطرابات المصاحبة له في وظائف الميتوكوندريا. ويبدو أن هذه الآثار تشمل، على الأقل جزئيًا، المسارات المرتبطة بإنزيم SIRT3 الميتوكوندريا الذي يعتمد على NAD+ [2].

أما الآلية الثانية فتتعلق بالتلف المتراكم في الحمض النووي (DNA) وزيادة استهلاك إنزيمات PARP لـ NAD+. يتراكم تلف الحمض النووي بمرور الوقت، وتشارك بروتينات PARP في إصلاح الحمض النووي باستخدام NAD+ كركيزة. لذا، فإن زيادة نشاط الإصلاح واستمراره لفترة أطول قد يؤديان إلى زيادة استهلاك NAD+ [1].

وقد تسهم التغيرات المرتبطة بالتقدم في العمر في تخليق NAD+ في هذه العملية أيضًا. تشير بعض الدراسات إلى أن نشاط مسار استعادة NAD+، بما في ذلك المسارات التي ينظمها إنزيم NAMPT، قد ينخفض مع التقدم في العمر في بعض الأنسجة. وإذا كان الأمر كذلك، فقد تتأثر كمية NAD+ المتاحة من جانبين: زيادة الاستهلاك وضعف التجدد [1].

بشكل عام، تصف هذه الآليات حالة بيولوجية يمكن أن تنتج فيها الخلايا المتقادمة في العمر NAD+ أو تستعيده بكفاءة أقل، بينما تستهلك منه في الوقت نفسه كميات أكبر. وقد يفسر هذا المزيج جزئيًا الانخفاض التدريجي في مستويات NAD+ الذي يُلاحظ مع تقدم العمر.

هل يمكن لمكملات NAD+ فعلاً „عكس” بعض مؤشرات الشيخوخة؟

ينبغي الفصل بين مصطلح „عكس الشيخوخة” ونتائج الأبحاث الأكثر تحديدًا وقابلية للقياس.

لم يثبت في الدراسات السريرية المضبوطة التي أُجريت على البشر ما يُعرف عمومًا بـ«عكس الشيخوخة»، أي تجديد الشباب البيولوجي للإنسان في العديد من الأجهزة والعمليات المرتبطة بالشيخوخة. ولم تثبت أي دراسة منشورة أجريت على البشر أن تناول مكملات NAD+ يعكس الشيخوخة كظاهرة تشمل الجسم بأكمله.

تعد الأبحاث المتعلقة بالمؤشرات الحيوية الفردية والعمليات البيولوجية المرتبطة بالشيخوخة أكثر تعقيدًا.

أسفرت الدراسات التي أُجريت على الحيوانات عن نتائج مهمة. ففي إحدى الدراسات المؤثرة التي أُجريت على الفئران، أدى ريبوزيد النيكوتيناميد إلى زيادة مستوى NAD+ وتنشيط استجابة الميتوكوندريا للبروتينات غير المطوية بشكل صحيح، أي مسار الاستجابة الخلوية للإجهاد. كما ارتبط هذا العلاج بتحسن وظائف الميتوكوندريا والخلايا الجذعية العضلية، وبإطالة عمر الحيوانات التي خضعت للعلاج [3].

وقد أدت هذه النتائج إلى زيادة كبيرة في الاهتمام بمركبات NAD+ في مجال بيولوجيا الشيخوخة. إلا أنها مستمدة من نموذج حيواني. ولم يُثبت حدوث هذا النوع من إطالة العمر لدى البشر، كما أن الدراسات التي تستخدم طول عمر الإنسان كمؤشر نهائي تتطلب فترات مراقبة طويلة جدًّا.

ركزت الدراسات المبكرة التي أُجريت على البشر على معايير بيولوجية وسريرية أكثر تحديدًا. في دراسة من المرحلة الأولى شملت أشخاصًا مصابين بمرض باركنسون، أدى ريبوزيد النيكوتيناميد الفموي إلى زيادة مستوى NAD+ في الدماغ، وارتبط بتغيرات سريرية طفيفة وتغيرات في المؤشرات الحيوية المرتبطة بالالتهاب والعمليات المرضية [4].

ويُعد هذا مؤشراً مبكراً مستمدًا من الأبحاث التي أُجريت على البشر ضمن مجموعة محددة من المصابين بالمرض. إلا أنه لا ينبغي تفسيره على أنه دليل على وجود تأثير عام مضاد للشيخوخة لدى الأشخاص الأصحاء. كانت هذه دراسة في مرحلة مبكرة، ركزت في المقام الأول على السلامة، وقابلية التنفيذ، والنشاط البيولوجي، والنتائج السريرية الاستكشافية، وليس على إثبات أن NR يُعدّل عملية الشيخوخة أو يعكس مسار المرض.

وبالتالي، فإن الملخص الأكثر دقة هو أن تكملة NAD+ أثرت على عدة عمليات جزيئية وخلوية مرتبطة بالشيخوخة في النماذج الحيوانية، في حين أظهرت الدراسات المبكرة على البشر تأثيرات بيولوجية في حالات محددة. ولم يتم تأكيد ما يُعرف عمومًا بـ«عكس عملية الشيخوخة» لدى البشر.

الصيام وNAD+: ما هي حقيقة العلاقة بينهما؟

إن العلاقة بين الصيام وNAD+ تستند إلى أسس آلية موثوقة بيولوجيًا وموصوفة بشكل جيد نسبيًا.

يُعد مسار AMPK أحد المسارات المهمة، وهو اختصار لـ«كيناز البروتين المنشط بواسطة AMP». يعمل AMPK كمستشعر للطاقة داخل الخلية، وتزداد نشاطه عندما تنخفض كمية الطاقة المتوفرة في الخلية، لا سيما أثناء الصيام وتقليل السعرات الحرارية.

قد يؤثر تنشيط AMPK على NAMPT، وهو إنزيم مهم في مسار استعادة NAD+. وقد يسهم ارتفاع نشاط NAMPT في إحداث تغييرات في توافر NAD+ ونسبة NAD+/NADH، مما قد يؤثر بدوره على الإنزيمات التي تعتمد على NAD+، مثل SIRT1 [1].

ويشكل ذلك مسارًا استقلابيًا مترابطًا يشمل الحالة الطاقية للخلية، وإشارات AMPK، واستعادة NAD+، ونشاط السيرتوين. أظهرت الدراسات التي أُجريت على الحيوانات بشأن تقييد السعرات الحرارية أن هذه التكيفات الأيضية قد تساعد في الحفاظ على المسارات المرتبطة بـ NAD+ أو تعديلها، وهي المسارات التي تتغير مع التقدم في العمر لولا ذلك [1].

لذا، فإن هذه العلاقة تستند إلى أسس ميكانيكية أقوى من العديد من الادعاءات المعممة التي تزعم أن عنصرًا معينًا من أنماط الحياة „يزيد من مستوى NAD+”.

ومع ذلك، لا تزال هناك شكوك جوهرية عند تطبيق هذه النتائج على البشر. فقد أُجريت نسبة كبيرة من الدراسات الآلية التفصيلية على الحيوانات أو في النماذج الخلوية. ولا تزال الدراسات التي تُجرى على البشر، والتي تقيس بشكل مباشر التغيرات في مستويات NAD+ في الدم أو الأنسجة قبل وبعد اتباع بروتوكولات صيام خاضعة لرقابة دقيقة، محدودة.

ونتيجة لذلك، لا تسمح البيانات الحالية بتحديد المدة الدقيقة للصيام، أو تواتره، أو درجة تقليل السعرات الحرارية، التي من شأنها أن تؤدي بشكل متكرر إلى زيادة محددة في مستويات NAD+ لدى البشر. إن اتجاه العلاقة البيولوجية مدعوم بشكل جيد إلى حد ما، لكن حجم هذا التأثير وتوقيته وأهميته السريرية لدى البشر أقل تحديدًا.

السيرتوينات، وتقليل السعرات الحرارية، وNAD+ — ما هي الصلة بينها؟

تشكل السيرتوينات رابطًا آليًّا مهمًّا بين تقييد السعرات الحرارية والصيام واستقلاب NAD+.

تتطلب السيرتوينات NAD+ كركيزة. ونظرًا لأن الصيام وتقييد السعرات الحرارية يمكن أن يغيرا آليات الكشف عن الطاقة على المستوى الخلوي ونسبة NAD+/NADH من خلال مسارات تشمل AMPK وNAMPT، فإن هذه الحالات الأيضية يمكن أن تؤثر أيضًا على نشاط السيرتوينات [1].

تعد هذه العلاقة أحد الأسباب التي دفعت إلى إجراء أبحاث مكثفة حول السيرتوينات في مجال بيولوجيا تقييد السعرات الحرارية. ففي العديد من النماذج الحيوانية، ارتبط تقييد السعرات الحرارية بطول العمر أو بتأخر ظهور بعض التغيرات المرتبطة بالشيخوخة. وقد تم تحليل السيرتوينات باعتبارها إحدى المجموعات المحتملة من الوسطاء التي تربط بين التغيرات في توافر العناصر الغذائية والتأثير اللاحق على وظائف الميتوكوندريا، ومقاومة الإجهاد، والتمثيل الغذائي، وتنظيم الجينات.

من الناحية النظرية، يمكن تلخيص هذه العلاقة على النحو التالي: يؤثر تقليل السعرات الحرارية على عملية التمثيل الغذائي المرتبطة بـ NAD+، وهو ما قد يؤثر بدوره على نشاط السيرتوين الذي يعتمد على NAD+. ومع ذلك، لا ينبغي تفسير هذا المسار على أنه سلسلة خطية بسيطة، حيث يؤدي تدخل واحد تلقائيًا إلى إحداث جميع الآثار اللاحقة لتدخل آخر.

قد يؤدي تناول مكملات سلائف NAD+ في ظروف معينة إلى زيادة توافر الركائز المرتبطة بـ NAD+، لكن هذا لا يعني أنه يعيد إنتاج الحالة الفسيولوجية الكاملة المرتبطة بالصيام أو تقييد السعرات الحرارية.

يُحدث الصيام تغييرات استقلابية وهرمونية واسعة النطاق تشمل الأنسولين، والجلوكاجون، واستقلاب الأحماض الدهنية، وإنتاج أجسام الكيتون، وAMPK، وإشارات mTOR، واكتشاف العناصر الغذائية، ومسارات أخرى. إن زيادة مستويات NAD+ عن طريق المكملات الغذائية لا تؤثر إلا على جزء من هذه الشبكة البيولوجية الأوسع نطاقًا.

ولهذا السبب، لا ينبغي اعتبار تناول مكملات سلائف NAD+ والصيام استراتيجيتين متبادلتين. فآلياتهما تتداخل جزئيًا، لكنهما ليستا متكافئتين بيولوجيًا.

كيف يقارن NAD+ بالمركبات الأخرى التي يتم الترويج لها في سياق طول العمر؟

تنتمي سلائف NAD+ إلى عدة مجموعات من المركبات التي تُناقش غالبًا في الأبحاث المتعلقة بالشيخوخة وطول العمر. ومن بين هذه المجموعات أيضًا الريسفيراترول، والبتروستيلبين، والميتفورمين، والراباميسين، على الرغم من أن هذه المواد تعمل عبر مسارات بيولوجية مختلفة، ولها أسس أدلة وسياقات تنظيمية متباينة للغاية.

غالبًا ما يُناقش الريسفيراترول والبتيروستيلبين جنبًا إلى جنب مع سلائف NAD+، لأن جميع هذه المركبات خضعت للدراسة في سياق بيولوجيا السيرتوين. يُعد NAD+ ضروريًا كركيزة للسيرتوينات، في حين تمت دراسة الريسفيراترول والمركبات ذات الصلة من حيث تأثيرها المحتمل على الإشارات المرتبطة بالسيرتوينات.

وقد ساهم هذا التداخل الميكانيكي بين المسارات في إثارة الاهتمام بالتركيبات بين سلائف NAD+ والبوليفينولات المرتبطة بها. ومن الأمثلة على ذلك تركيبة الريبوزيد النيكوتيناميد مع البتيروستيلبين التي تم تحليلها في دراسات أجريت على البشر [5]. إلا أن مجرد وجود أساس آلي أو إجراء دراسة حول هذه التركيبات لا يثبت أن مثل هذه التركيبات تطيل العمر أو توفر تأثيرات مضادة للشيخوخة أوسع نطاقًا لدى البشر.

أما المركبات الأخرى التي ترتبط عادةً بأبحاث طول العمر، فتؤثر جزئيًّا على مسارات أخرى. غالبًا ما تُناقش الميتفورمين في سياق AMPK وإشارات التمثيل الغذائي، في حين أن الراباميسين يعمل بشكل أساسي من خلال تثبيط mTOR. وقد تتقاطع هذه المسارات مع بيولوجيا NAD+ والسيرتوين، ولكن لا ينبغي اعتبارها آليات قابلة للتبادل.

بالمقارنة مع العديد من المركبات التي تُناقش في السياق التجاري المتعلق بطول العمر، فإن السلائف الفموية لـ NAD+، مثل NR وNMN، قد جمعت قاعدة متزايدة من الدراسات العشوائية التي تُجرى على البشر وتخضع لمراقبة باستخدام الدواء الوهمي، والتي تشير إلى أنها قد تزيد من مستويات NAD+ أو المستقلبات المرتبطة بـ NAD+ في الدم، كما أنها تُحمل بشكل جيد عمومًا خلال الفترات القصيرة والمتوسطة المدى التي شملتها الدراسات [6].

إلا أن الأدلة التي تشير إلى أن هذه المركبات تزيد من مستويات المؤشرات الحيوية لـ NAD+ لا تعادل الأدلة التي تثبت أنها تطيل العمر، أو تمنع الشيخوخة، أو توفر تأثيرات واسعة النطاق لمكافحة الشيخوخة لدى البشر.

وينطبق هذا التمييز نفسه على المركبات الأخرى المرتبطة بطول العمر. ولا ينبغي وصف أي من المواد المذكورة هنا على أنها أثبتت بشكل قاطع أنها تطيل عمر الإنسان استنادًا إلى الدراسات السريرية المتاحة حاليًا.

تشكل الحيوانات الأليفة مجالًا منفصلاً من مجالات البحث. وقد قيمت إحدى الدراسات العشوائية الخاضعة للرقابة الجمع بين مادة أولية جديدة لـ NAD+ ومركب سينوليتيكي في الكلاب المسنة التي تعاني من اضطرابات معرفية خفيفة إلى متوسطة. وأظهرت الدراسة وجود علاقة ذات دلالة إحصائية مع تحسن الوظائف الإدراكية التي قيمها المالكون عند النقطة النهائية الرئيسية، بالإضافة إلى تغيرات أوسع نطاقًا في معايير مثل الهشاشة والنشاط ومستوى الرضا المُبلغ عنه، والتي كانت أقل وضوحًا من الناحية الإحصائية [7].

لهذه النتيجة أهمية تطبيقية، حيث إن عدد الدراسات المضبوطة التي قيمت التدخلات المتعلقة بـ NAD+ بشكل خاص في الحيوانات الأليفة المتقدمة في العمر قليل نسبيًا. ومع ذلك، فقد كانت هذه دراسة فردية استخدمت تدخلاً مركباً وليس NAD+ وحده، وقد لوحظ تحسن في جميع مجموعات العلاج. لذلك أشار الباحثون إلى احتمال أن تكون بعض التغيرات المبلغ عنها قد تأثرت بتأثيرات شبيهة بتأثير الدواء الوهمي، أو بتوقعات المالكين، أو بزيادة الاهتمام، أو بمجرد المشاركة في الدراسة.

ما الذي يمكن توقعه بشكل واقعي، وما الذي لا يمكن توقعه؟

بناءً على الأدلة المتوفرة حاليًا، يمكن اعتبار بعض الاستنتاجات مبررة بشكل جيد نسبيًا.

يبدو أن مستوى NAD+ ينخفض مع التقدم في العمر في العديد من الأنسجة والظروف البيولوجية، وقد اقتُرحت عدة آليات قد تفسر هذا الانخفاض، بما في ذلك زيادة نشاط CD38، وزيادة استهلاك NAD+ أثناء إصلاح الحمض النووي، والتغيرات المحتملة في تخليق NAD+ ومسارات استعادته [1،2].

كما أن الصيام وتقليل السعرات الحرارية لهما علاقة بيولوجية موثوقة ومدعومة بشكل جيد نسبيًّا بعملية استقلاب NAD+ من خلال مسارات تشمل AMPK وNAMPT وتوازن NAD+/NADH والسيرتوينات [1].

أظهرت الدراسات التي أُجريت على البشر مرارًا وتكرارًا أن السلائف الفموية لـ NAD+، مثل NR وNMN، يمكن أن تزيد من مستويات NAD+ المتداولة في الدم أو المستقلبات المرتبطة به في ظروف بحثية محددة [6].

كما أظهرت الدراسات التي أُجريت على الحيوانات تغيرات في وظائف الميتوكوندريا، ونشاط الخلايا الجذعية، والاستجابة الخلوية للإجهاد، ومتوسط العمر المتوقع بعد إعطاء سلائف NAD+ في نماذج مختارة [3]. وقد حددت الدراسات المبكرة التي أُجريت على البشر تغيرات في المؤشرات الحيوية لـ NAD+ والمعايير السريرية الاستكشافية في مجموعات سكانية محددة تعاني من أمراض [4].

لا تثبت هذه النتائج أن تناول مكملات NAD+ يعكس عملية الشيخوخة لدى البشر.

كما أن البيانات الحالية لا تُظهر أن تناول مكملات سلائف NAD+ يطيل عمر الإنسان، ولا أنه يحاكي جميع الآثار الفسيولوجية للصيام أو تقليل السعرات الحرارية.

وبالمثل، فإن ارتفاع مستوى المؤشر الحيوي المرتبط ببيولوجيا الشيخوخة لا يُثبت في حد ذاته تحسُّنًا في مدة الحياة الصحية، أو انخفاضًا في العمر البيولوجي، أو إبطاءً لعملية الشيخوخة، أو إطالةً لمدة البقاء على قيد الحياة.

لا يزال هذا المجال يمثل اتجاهًا نشطًا وهامًا في مجال البحوث العلمية، لكن الأدلة الأقوى حاليًا تتعلق بالآليات والتغيرات في المؤشرات الحيوية وبعض النتائج التجريبية المحددة، وليس بالتأثير الواسع النطاق لمكافحة الشيخوخة لدى البشر.

---

محدودية الأدلة الحالية

• أقوى النتائج التي تربط بين تناول مكملات NAD+ وإطالة العمر، وتحسين وظائف الميتوكوندريا، والتغيرات في بيولوجيا الشيخوخة، مستمدة بشكل رئيسي من الدراسات التي أُجريت على الحيوانات، ولا سيما نماذج الفئران. أظهرت الدراسات التي أُجريت على البشر تغيرات في المؤشرات الحيوية وبيانات تتعلق بالسلامة على المدى القصير والمتوسط، لكنها لم تؤكد إطالة العمر أو وجود تأثير شامل مضاد للشيخوخة [3].
• لا يمكن تطبيق النتائج المتعلقة بعمر الحيوانات تلقائيًّا على البشر، لأن الأنواع تختلف في الأيض، والعمر، وتطور الأمراض، وبيولوجيا NAD+، والجرعات، والظروف التجريبية.
• هناك أساس آلي يربط بين الصيام، وتقليل السعرات الحرارية، واستقلاب NAD+، لكن العلاقة الدقيقة بين الجرعة والاستجابة لدى البشر لا تزال غير محددة بوضوح. ولم يتضح بعد مدى طول مدة الصيام وتكراره، ولا درجة الحد من السعرات الحرارية، اللازمة لإحداث تغيير محدد في مستويات NAD+ لدى البشر [1].
• لا تزال الدراسات التي تُجرى على البشر وتقيس مستويات NAD+ مباشرةً في أنسجة محددة قبل وبعد اتباع بروتوكولات صيام موحدة محدودة، ولذلك لا ينبغي تحويل الاستنتاجات المتعلقة بالآليات إلى توصيات دقيقة بشأن الصيام.
• لا تزال الأدلة المستمدة من الدراسات التي أُجريت على البشر بشأن سلائف NAD+ في أمراض معينة، بما في ذلك مرض باركنسون، في مرحلة مبكرة، ولا ينبغي تفسيرها على أنها دليل على تأثير واسع النطاق في مكافحة الشيخوخة أو في تعديل مسار المرض [4].
• إن ارتفاع مستوى NAD+ أو المؤشرات الحيوية المرتبطة به لا يعني تلقائيًا تحسنًا في العمر البيولوجي، أو فترة الحياة الصحية، أو متوسط العمر المتوقع، أو اللياقة البدنية، أو الوظائف الإدراكية، أو مخاطر الإصابة بالأمراض.
• لا ينبغي اعتبار تناول مكملات سلائف NAD+ مكافئًا بيولوجيًا للصيام أو لتقليل السعرات الحرارية، لأن الصيام يُحدث تغييرات عديدة على مستوى التمثيل الغذائي والهرمونات والإشارات تتجاوز نطاق استقلاب NAD+.
• لا تؤكد الأدلة المتعلقة بالتفاعلات، مثل التفاعل بين NR والبتيروستيلبين، أن سلائف NAD+ المقترنة بالريسفيراترول أو غيره من المركبات المرتبطة بطول العمر توفر تأثيرات مضادة للشيخوخة تراكمية أو أقوى [5].
• إن المقارنات مع الميتفورمين أو الراباميسين أو الريسفيراترول أو غيرها من المركبات المرتبطة بطول العمر هي مقارنات آلية بطبيعتها، ولا تشكل دليلاً على أن هذه التدخلات تضمن نتائج متكافئة أو قابلة للتبادل.
• الدراسة المذكورة المتعلقة بالوظائف الإدراكية لدى الكلاب هي دراسة واحدة خاضعة للرقابة تستخدم تدخلاً مركباً، وليس NAD+ وحده. كما لوحظ تحسن في مجموعات العلاج المختلفة، مما يعقّد تفسير التأثير الخاص بالتدخل [7].
• لا تزال البيانات طويلة الأمد المتعلقة بالسلامة والنتائج السريرية لدى البشر محدودة بشكل كبير مقارنة بالدراسات قصيرة الأمد الخاصة بالمؤشرات الحيوية، لا سيما عندما تُستخدم سلائف NAD+ على مدى سنوات، وليس لأسابيع أو أشهر.

تنويه

هذا المقال ذو طابع تعليمي بحت ويهدف إلى تلخيص الأبحاث العلمية. ولا يُعد نصيحة طبية للبشر ولا نصيحة بيطرية تتعلق بالحيوانات.

NAD+، سلائف NAD+، الصيام، تقييد السعرات الحرارية، الريسفيراترول، البتروستيلبين، الميتفورمين، الراباميسين أو أي مركبات أخرى يتم مناقشتها في سياق طول العمر لا ينبغي تفسيرها على أنها طرق مثبتة الفعالية لعكس الشيخوخة، أو إطالة عمر الإنسان، أو الوقاية من الأمراض أو علاجها، ما لم تكن هناك مؤشرات طبية محددة معتمدة وأدلة سريرية كافية.

لا ينبغي تقديم NAD+ وسلائفه على أنها طرق علاج للشيخوخة معتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أو الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA)، ولا كعلاجات ثبت أنها تطيل عمر الإنسان.

الصيام وتقليل السعرات الحرارية لا يناسبان الجميع، وقد ينطويان على مخاطر إضافية بالنسبة لبعض الأشخاص. يجب على النساء الحوامل أو المرضعات، والأشخاص المصابين بداء السكري، أو الذين يتناولون أدوية خافضة لمستوى الجلوكوز، أو الذين لديهم تاريخ من اضطرابات التغذية، أو يعانون من نقص الوزن، بعض الأمراض المزمنة أو يتناولون أدوية يعتمد مفعولها على تناول الطعام، يجب عليهم مناقشة مسألة الصيام أو التقليل الكبير من السعرات الحرارية مع أخصائي رعاية صحية مؤهل.

قبل البدء في استخدام مكمل غذائي جديد، أو اتباع نظام صيام، أو تناول دواء، أو أي تدخل آخر يهدف إلى التأثير على العمليات المرتبطة بالشيخوخة، يجب استشارة أخصائي رعاية صحية مؤهل. أما الأسئلة المتعلقة بالحيوانات الأليفة، فيجب استشارة طبيب بيطري مؤهل بشأنها.

المراجع

[1] كوفاروبياس، أ. ج.، بيروني، ر.، غروزيو، أ.، وفيردين، إ. (2021). استقلاب NAD+ وأدواره في العمليات الخلوية أثناء الشيخوخة. *Nature Reviews Molecular Cell Biology*، 22(2)، 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x

[2] كاماتشو-بيريرا، ج.، تاراغو، م. ج.، تشيني، س. س. س.، نين، ف.، إسكاند، س.، وارنر، ج. م.، بورانيك، أ. س.، شون، ر. أ.، ريد، ج. م.، غالينا، أ.، & تشيني، إ. ن. (2016). يحدد CD38 انخفاض NAD المرتبط بالعمر واختلال وظائف الميتوكوندريا من خلال آلية تعتمد على SIRT3. *Cell Metabolism*، 23(6)، 1127–1139. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.006

[3] Zhang, H., Ryu, D., Wu, Y., Gariani, K., Wang, X., Luan, P., D’Amico, D., Ropelle, E. R., Lutolf, M. P., Aebersold, R., شونجانز، ك.، مينزيس، ك. ج.، وأويركس، ج. (2016). تعويض NAD+ يحسّن وظائف الميتوكوندريا والخلايا الجذعية ويطيل العمر لدى الفئران. *Science*، 352(6292)، 1436–1443. https://doi.org/10.1126/science.aaf2693

[4] براكيدال، ب.، دول، ك.، ريمر، ف.، ما، ي.، نيدو، ج. س.، سكي، ج. أو.، كرافن، أ. ر.، شوارزلمولر، ت.، بريكي، ن.، دياب، ج.، سفيركيلي، ل.، سكيي، ف.، فارهوغ، ك.، تيسنيس، أو.-ب.، بنغ، س.، هاوغارفول، ك.، زيغلر، م.، غرونر، ر.، إيدلبرغ، د.، & تزوليس، سي. (2022). دراسة NADPARK: تجربة عشوائية من المرحلة الأولى لتناول مكملات نيكوتيناميد ريبوسيد في علاج مرض باركنسون. *Cell Metabolism*، 34(3)، 396–407.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.001

[5] ديلينجر، ر. و.، سانتوس، س. ر.، موريس، م.، إيفانز، م.، ألمينانا، د.، غوارينتي، ل.، وماركوتولي، إ. (2017). الجرعات المتكررة من NRPT (نيكوتيناميد ريبوسيد وبتيروستيلبين) ترفع مستويات NAD+ لدى البشر بشكل آمن ومستدام: دراسة عشوائية، مزدوجة التعمية، خاضعة للرقابة بالغفل. *npj Aging and Mechanisms of Disease*, 3, 17. https://doi.org/10.1038/s41514-017-0016-9

[6] يي، ل.، ماير، أ. ب.، تاو، ر.، لين، ز.، فايديا، أ.، بندسي، س.، ثاسما، س.، أندالكار، ن.، أفهاد، ج.، وكومبهار، ف. (2022). فعالية وسلامة مكملات أحادي نوكليوتيد β-نيكوتيناميد (NMN) لدى البالغين الأصحاء في منتصف العمر: تجربة سريرية عشوائية، متعددة المراكز، مزدوجة التعمية، خاضعة للرقابة بالغفل، ذات مجموعات متوازية، وتعتمد على الجرعة. *GeroScience*, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1

[7] سيمون، ك. إي.، راسل، ك.، موندينو، أ.، يانغ، سي.-سي.، كيس، ب. سي.، أندرسون، ز.، ويتلي، سي.، غريفيث، إي.، غرون، م. إ.، وأولبي، ن. ج. (2024). أظهرت تجربة سريرية عشوائية خاضعة للرقابة تحسّنًا في الوظائف الإدراكية التي قيّمها أصحاب الكلاب المسنة التي تلقت مزيجًا من مادة مزيلة للخلايا المسنة وسلائف NAD+. *Scientific Reports*، 14، 12399. https://doi.org/10.1038/s41598-024-63031-w