الآثار الجانبية وسلامة NAD+: ما الذي يجب معرفته قبل البدء في استخدامه؟

قبل استخدام أي منتج مرتبط بـ NAD+، من المهم فهم ما تظهره بالفعل البيانات المنشورة بشأن السلامة لدى البشر. كما تختلف نتائج السلامة باختلاف طريقة التناول، لذا لا ينبغي التعامل مع الكبسولات الفموية واللصقات الجلدية والحقن والمحاليل الوريدية على أنها ذات ملامح متطابقة من حيث الآثار الجانبية. يجمع هذا الدليل نتائج الدراسات التي أُجريت على البشر، ويناقش الموانع المحتملة والثغرات في البيانات المتعلقة بالتفاعلات الدوائية، ويوضح ما يمكن قوله بشكل واقعي عن „السلامة على المدى الطويل”، مع الأخذ في الاعتبار أن الدراسات السريرية في هذا المجال لا تزال حديثة نسبيًا.

الآثار الجانبية الشائعة حسب الشكل: عن طريق الفم، أو اللصقات، أو الحقن، أو الحقن الوريدي

أظهرت السلائف الفموية لـ NAD+، مثل NR وNMN، تحملاً جيداً بشكل عام في العديد من الدراسات العشوائية التي أجريت على البشر والتي كانت خاضعة لمراقبة بالغفل.

في دراسة استمرت 8 أسابيع على الريبوزيد النيكوتيناميد بجرعات تصل إلى 1000 ملغ يوميًا، لم يُلاحظ أي فرق ذي دلالة إحصائية في معدل حدوث الآثار الجانبية بين مجموعة NR ومجموعة الدواء الوهمي، ولم تُسجَّل أي آثار جانبية خطيرة [1].

كما أظهرت دراسة الجرعات المتكررة التي قيمت مزيج NR والبتيروستيلبين أن هذا العلاج كان جيد التحمل طوال فترة الدراسة [2].

وبالمثل، لم تُظهر دراسات السلامة التي أُجريت على البشر بشأن NMN أي آثار جانبية خطيرة عند تناول جرعات تصل إلى 1250 مجم يوميًا لمدة 4 أسابيع [3]، وكذلك بعد تناول جرعات مفردة تصل إلى 500 مجم [4].

وعندما تم الإبلاغ عن آثار جانبية خفيفة في هذه الدراسات، كانت تشمل عادةً أعراضًا مثل الصداع، والانزعاج المعدي المعوي الخفيف، والتعب. والجدير بالذكر أن بعض هذه الأعراض ظهرت أيضًا لدى المشاركين الذين تلقوا الدواء الوهمي بنفس الوتيرة تقريبًا، مما يجعل من الصعب تحديد ما إذا كانت كل أعراض تم الإبلاغ عنها ناتجة بشكل مباشر عن المادة قيد الدراسة [1،5].

في الجرعات الأعلى من NR التي خضعت للاختبار في دراسة السلامة من المرحلة الأولى، تم إعطاء 3000 ملغ من ريبوزيد النيكوتيناميد يوميًا لمرضى باركنسون لمدة 30 يومًا، ولوحظ أن المرضى تحملوا هذا العلاج طوال فترة الدراسة [6].

تتوفر بيانات أقل بكثير بشأن سلامة استخدام اللصقات الجلدية لدى البشر.

كما ورد في دليلنا المنفصل حول لاصقات NAD+، فإن البيانات المدعومة بأبحاث محكومة أجريت على البشر بشأن طريقة التناول هذه تقتصر على دراسة تجريبية صغيرة. في هذه الدراسة، تسببت لاصقات NAD+ التي تستخدم تقنية الأيونوفوريسيس في حدوث تهيج خفيف ومؤقت في الجلد لدى حوالي 25% من المشاركين [7].

وهذا تأثير جلدي موضعي، وليس من أعراض التأثير الجهازي التي تُلاحظ في بعض طرق الإعطاء الأخرى.

فيما يتعلق بالحقن تحت الجلد أو داخل العضلات لـ NAD+، لا تزال البيانات المنضبطة المستمدة من الدراسات التي أُجريت على البشر، والتي من شأنها أن تصف الآثار الجانبية بالتفصيل، محدودة.

كما ورد في دليلنا الخاص بالحقن، تنشأ مسائل إضافية تتعلق بالسلامة من طريقة الإعطاء نفسها. وتشمل هذه المسائل الألم أو التهيج الموضعي، والكدمات، وردود الفعل في موقع الحقن، واحتمال الإصابة بالعدوى في حالة عدم الالتزام بقواعد التعقيم والتحضير والإعطاء.

وينبغي التمييز بين هذه المخاطر والتأثيرات الدوائية المحتملة لـ NAD+ نفسه.

وقد أظهر الإعطاء عن طريق الوريد أكثر المؤشرات وضوحًا فيما يتعلق بالتحمل، وهي مؤشرات خاصة بطريقة الإعطاء التي يتناولها هذا الدليل.

أظهرت دراسة استعادية حول الاستخدام الفعلي، قارنت بين NAD+ المتاح تجاريًّا عن طريق الحقن الوريدي وريبوزيد النيكوتيناميد عن طريق الحقن الوريدي، أن الأشخاص الذين تلقوا NAD+ عن طريق الحقن الوريدي عانوا بمعدل أكبر من أعراض معدية، بما في ذلك الغثيان، والأعراض القلبية، بما في ذلك خفقان القلب، مقارنةً بالأشخاص الذين تلقوا الريبوزيد النيكوتيناميد عن طريق الوريد في نفس الظروف السريرية [8].

هذه ملاحظة مهمة تتعلق بطريقة الإعطاء تحديدًا.

وتشير الدراسة إلى أن الإعطاء المباشر لـ NAD+ عن طريق الوريد قد يكون له ملف تحمل مختلف عن السلائف الفموية لـ NAD+ وعن الإعطاء الوريدي للمركبات السليفة ذات الصلة.

ولكن بما أن هذه النتائج مستمدة من دراسة استعادية حول الاستخدام الفعلي، وليس من دراسة عشوائية محكومة، فيجب اعتبارها مؤشراً يتعلق بالسلامة، وليس دليلاً مقارناً قاطعاً.

موانع الاستخدام ومن يجب أن يتجنب تناول NAD+

لا تقدم الدراسات المتاحة قائمة كاملة بالموانع الرسمية لكل منتج من منتجات NAD+ أو لكل طريقة من طرق تناوله. ومع ذلك، هناك فئات تم استبعادها من الدراسات السريرية أو تتطلب مزيدًا من الحذر لأسباب أخرى.

لم تخضع النساء الحوامل أو المرضعات لفحوصات كافية في الدراسات التي أُجريت على البشر بشأن NAD+، والتي نستشهد بها في أدلتنا.

لم تشمل الدراسات المتاحة بشكل عام المشاركات الحوامل أو المرضعات، ولذلك لا تتوفر بيانات بشأن السلامة في هاتين الفئتين.

ولهذا السبب، يجب استشارة أخصائي رعاية صحية مؤهل قبل البدء في استخدام NAD+ أو سلائف NAD+ خلال فترة الحمل أو الرضاعة الطبيعية.

كما أن الأشخاص الذين لديهم تاريخ شخصي أو عائلي من الإصابة بالسرطان يحتاجون أيضًا إلى نهج أكثر تخصيصًا.

وكما تمت مناقشته بالتفصيل في دليلنا الخاص بالأبحاث الطبية، أظهرت إحدى الدراسات قبل السريرية أن تناول مكملات الريبوزيد النيكوتيناميد ارتبط بزيادة معدل الإصابة بالأورام وانتشارها إلى الدماغ في نموذج الفئران لسرطان الثدي «الثلاثي السلبي» [9].

لم يتم تأكيد هذه النتيجة لدى البشر، بل استُخلصت من نموذج حيواني محدد.

وفي الوقت نفسه، يرتبط استقلاب NAD+ ارتباطًا معقدًا ببيولوجيا الأورام، حيث إن الخلايا السرطانية سريعة الانقسام قد تعتمد إلى حد كبير على مسارات استعادة NAD+ لدعم استقلابها ونموها.

ولهذا السبب، لا ينبغي تعميم النتائج العامة المتعلقة بالسلامة التي تم التوصل إليها لدى الأشخاص الأصحاء أو في المجموعات السكانية الخالية من السرطان تلقائيًّا على الأشخاص الذين يعانون من سرطان نشط، أو الذين سبق لهم الإصابة بالسرطان، أو الذين قد يكونون أكثر عرضة لخطر الإصابة بالسرطان.

ينبغي على الأشخاص الذين يمرون بمثل هذه الحالات مناقشة مسألة تناول مكملات NAD+ مع أخصائي الأورام أو أي طبيب آخر مؤهل في هذا المجال.

يشكل الأطفال والشباب فئة أخرى لا تزال البيانات المخصصة بشأن سلامتهم محدودة.

شملت معظم الدراسات التي أُجريت على البشر بشأن NR وNMN والمركبات ذات الصلة أشخاصًا بالغين، غالبًا في منتصف العمر أو كبار السن.

لم يتم تحديد الجرعات المخصصة للأطفال، والسلامة، والتأثير على النمو، والآثار طويلة المدى بشكل كافٍ.

قد يحتاج الأشخاص المصابون ببعض أمراض الجهاز القلبي الوعائي أيضًا إلى مزيد من الحذر، لا سيما عند التفكير في استخدام NAD+ عن طريق الوريد أو الحقن.

وينطبق هذا بشكل أساسي على الأعراض المتعلقة بالقلب التي تم الإبلاغ عنها في الدراسة الرجعية الرابعة [8].

ينبغي تفسير ذلك على أنه مشكلة خاصة بطريقة التناول، وليس كموانع عامة تنطبق بشكل متساوٍ على جميع أشكال NAD+ وسلائفه.

كما ينبغي على الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بحساسية أو فرط حساسية تجاه مكونات منتج معين تجنب هذه المكونات.

قد تكون المكونات غير الفعالة، أو المواد الحافظة، أو المواد المساعدة، أو المواد اللاصقة المستخدمة في اللصقات، أو المكونات الموجودة في المستحضرات القابلة للحقن، من بين المواد المسببة للحساسية أو المهيجة المحتملة.

في المنتجات المخصصة للحقن، قد تحتوي بعض المُخفِّفات المثبطة للنمو البكتيري على مواد حافظة مثل الكحول البنزيلي، الذي لا يناسب الجميع.

هل يتفاعل NAD+ مع مكملات غذائية أو أدوية أخرى؟

تشكل الأبحاث المتعلقة بالتفاعلات الدوائية فجوة كبيرة في الأدبيات الحالية المتعلقة بـ NAD+.

الدراسات المخصصة التي أُجريت على البشر لتقييم تفاعلات سلائف NAD+ مع الأدوية التي تُصرف بوصفة طبية شائعة الاستخدام محدودة.

وقد حدّت العديد من الدراسات السريرية من احتمال حدوث تشويش في النتائج من خلال استبعاد المشاركين الذين يتناولون أدوية معينة، بدلاً من إجراء دراسة مقصودة لمعرفة ما إذا كانت هذه الأدوية تتفاعل مع NR أو NMN أو غيرهما من المركبات المرتبطة بـ NAD+.

لذلك، لا ينبغي تفسير عدم الإبلاغ عن أي تفاعلات في مثل هذه الدراسات على أنه دليل على عدم وجود تفاعلات ذات أهمية سريرية.

يمكن استنتاج قدر من الحذر من المسارات البيولوجية التي يتأثر بها استقلاب NAD+.

على سبيل المثال، أشارت بعض الدراسات التي أُجريت على البشر إلى وجود تأثير على تنظيم الجلوكوز وحساسية الأنسولين، على الرغم من أن النتائج لم تكن متسقة في جميع الدراسات.

لذلك، ينبغي على الأشخاص الذين يتناولون الأنسولين أو أي أدوية أخرى خافضة لمستوى الجلوكوز مناقشة استخدام سلائف NAD+ مع الطبيب، خاصةً إذا كان هناك احتمال حدوث تغيرات في مستوى الجلوكوز في الدم أو في الحساسية للأنسولين.

وبالمثل، تم في بعض الدراسات تقييم المعلمات القلبية الوعائية والوعائية، بما في ذلك النتائج المتعلقة بضغط الدم.

لذلك، قد يستفيد الأشخاص الذين يتناولون أدوية خافضة للضغط أو أدوية أخرى خاصة بالقلب والأوعية الدموية من إجراء تقييم متخصص قبل البدء في تناول مكمل غذائي يحتوي على NAD+.

كما أن الأبحاث المتعلقة بتناوله مع مكملات غذائية أخرى محدودة أيضًا.

لا توجد دراسات مخصصة ومضبوطة تحدد سلامة أو فعالية الجمع بين سلائف NAD+ والعديد من المنتجات التي غالبًا ما يتم الترويج لها معها، مثل الريسفيراترول ومكملات الكولاجين أو المركبات الأخرى المرتبطة بطول العمر.

تم اختبار بعض المنتجات في تركيبات محددة، لكن لا ينبغي تعميم هذه النتائج تلقائيًّا على كل تركيبة أو كل مزيج من المكملات الغذائية.

لذلك، ينبغي التعامل بحذر مع الادعاءات التي تفيد بأن منتجين ما يظهران „تأثيرًا تآزريًّا” معينًا، ما لم يتم اختبار هذا المزيج بشكل مباشر.

ونظرًا لأن الدراسات الرسمية حول التفاعلات لا تزال محدودة، فإن النهج الأكثر موثوقية هو مراجعة قائمة كاملة بالأدوية والمكملات الغذائية من قِبل الطبيب أو الصيدلي.

هل يعتبر NAD+ آمنًا على المدى الطويل؟ ما الذي نعرفه فعليًّا؟

يجب توخي الحذر عند استخدام مصطلح „الأمان على المدى الطويل” فيما يتعلق بمركبات NAD+ السليفة.

استمرت الدراسات التي أُجريت على البشر عادةً من تجارب الجرعة الواحدة إلى عدة أسابيع أو أشهر، في حين شملت بعض الدراسات فترة تبلغ حوالي عام واحد [1،2،3،6].

ويوفر ذلك معلومات مفيدة حول التسامح على المدى القصير والمتوسط.

إلا أنه لا يوفر نفس النوع من البيانات المتعلقة بالسلامة على مدى سنوات عديدة، مثل تلك المتوفرة للأدوية أو المكملات الغذائية التي تُستخدم وتُختبر منذ عدة عقود.

في إطار الفترات التي تمت دراستها حتى الآن، كانت النتائج المتعلقة بسلامة تناول NR وNMN عن طريق الفم مطمئنة بشكل عام.

أجرت العديد من الفرق البحثية المستقلة اختبارات على مركبات وجرعات مختلفة دون أن تلاحظ نمطًا متكررًا من الآثار الجانبية الخطيرة التي تُعزى إلى NR أو NMN [1،2،3،4،5،6].

إلا أن عدم ظهور أي مؤشرات أمنية مهمة على مدى عدة أسابيع أو أشهر لا يعني أن الاستخدام المستمر على مدى سنوات عديدة آمن.

من الناحية النظرية، قد يكشف التعرض لفترة أطول عن آثار نادرة أو تراكمية أو استقلابية أو خاصة بفئات سكانية معينة، وهي آثار لم تُصمم الدراسات السريرية الأقصر مدةً للكشف عنها.

لا تزال الأبحاث تتطور لتشمل مجموعات سكانية وفئات نتائج أكثر تحديدًا.

على سبيل المثال، تعكس المراجعة المنهجية والتحليل التلوي اللذان يقيّمان NMN وNR فيما يتعلق بمعايير العضلات الهيكلية لدى كبار السن قاعدة متنامية من الدراسات السريرية التي تركز على قضايا محددة متعلقة بالشيخوخة، مثل الساركوبينيا ووظيفة العضلات [10].

توفر قاعدة الأبحاث المتنامية مزيداً من المعلومات بشأن الاستخدام لفترات أقصر في مجموعات سكانية محددة، ولكن لا ينبغي الخلط بينها وبين الرصد الفعلي لسلامة الاستخدام على مدى سنوات عديدة.

والاستنتاج الأكثر دقة هو أن البيانات المتعلقة بسلامة الاستخدام الفموي قصير الأمد ومتوسط الأمد لكل من NR وNMN مطمئنة بشكل عام في العديد من الدراسات التي أُجريت على البشر، في حين أن السلامة الفعلية للاستخدام المستمر على مدى سنوات عديدة لا تزال غير مؤكدة بشكل كافٍ.

مسألة الأورام: ما الذي تظهره الأبحاث وما الذي لا تظهره؟

العلاقة بين استقلاب NAD+ والأورام معقدة، ولا ينبغي اختزالها في ادعاءات بأن NAD+ „يسبب السرطان” أو „يقي من السرطان”.

غالبًا ما تُعدِّل الخلايا السرطانية مساراتها الأيضية لتعزيز تكاثرها السريع.

في بعض أنواع الأورام، قد تزداد نشاط مسار استعادة NAD+، لا سيما بمشاركة إنزيم NAMPT.

ولهذا السبب، تم دراسة مثبطات NAMPT باعتبارها استراتيجيات محتملة لمكافحة السرطان.

وهذا يدل على أن بعض الخلايا السرطانية قد تكون معتمدة بشكل كبير على استقلاب NAD+.

لكن هذا لا يعني أن NAD+ بحد ذاته مادة مسرطنة بطبيعتها بالنسبة للأنسجة السليمة.

وفي الوقت نفسه، هناك نتائج ما قبل السريرية تستدعي توخي الحذر.

في إحدى الدراسات التي أُجريت على الحيوانات باستخدام تقنية تصوير متخصصة، تبيّن أن تناول مكملات الريبوزيد النيكوتيناميد ارتبط بارتفاع معدل الإصابة بالأورام وزيادة عدد حالات الانتشار إلى الدماغ في نموذج الفئران المصابة بسرطان الثدي ثلاثي السلبية [9].

هذه نتيجة تم نشرها ولا ينبغي تجاهلها.

إلا أنه تم التوصل إلى هذه النتيجة في نموذج حيواني محدد للسرطان، ولم يُثبت وجود تأثير مماثل لدى البشر.

كما تختلف نماذج الأورام لدى الحيوانات اختلافًا كبيرًا عن الظروف المعتادة لتناول المكملات الغذائية لدى البشر.

وبالتالي، فإن الأدلة الحالية لا تدعم الاستنتاج البسيط القائل بأن تناول مكملات NAD+ يسبب السرطان.

كما أنها لا تثبت أن تناول مكملات NAD+ يقي من الإصابة بالأورام.

قد تعتمد هذه العلاقة على عوامل مثل نوع الخلايا، وخصائص الورم البيولوجية، ومسارات استقلاب NAD+، ومرحلة المرض، وربما سلف معين أو نوع التدخل قيد الدراسة.

لذلك، لا ينبغي للأشخاص الذين يعانون من سرطان نشط، أو الذين سبق لهم الإصابة بالسرطان، أو الذين لديهم تاريخ عائلي قوي من الإصابة بالسرطان، أن يستندوا في قراراتهم حصريًّا إلى بيانات السلامة العامة المستمدة من عموم السكان.

من الأفضل إجراء استشارة فردية مع أخصائي أورام أو أي أخصائي رعاية صحية مؤهل آخر، لأن العديد من اختبارات NAD+ لم تُصمم لتقييم معدلات الإصابة بالأورام أو حالات الانتكاس أو الانتشار أو النتائج الأورامية على المدى الطويل.

متى يجب التوقف عن استخدام الدواء واستشارة الطبيب؟

قد يكون من المستحسن إجراء فحص طبي في حال ظهور أعراض جديدة أو استمرار الأعراض بعد بدء استخدام منتج يحتوي على NAD+.

يجب استشارة أخصائي الرعاية الصحية بشأن الأعراض المعدية المعوية المستمرة أو المتفاقمة، مثل الغثيان أو القيء أو الشعور بانزعاج شديد في البطن، خاصةً إذا بدأت هذه الأعراض بعد بدء تناول مكمل غذائي جديد أو بدء علاج جديد.

تستدعي آلام الصدر، وخفقان القلب، وسرعة ضربات القلب غير المعتادة أو عدم انتظامها، أو أي أعراض قلبية وعائية أخرى توخي مزيدًا من الحذر.

ويعد هذا الأمر مهمًا بشكل خاص أثناء أو بعد إعطاء NAD+ عن طريق الوريد أو الحقن، حيث إن الأعراض القلبية تم الإبلاغ عنها بمعدل أكبر عند إعطاء NAD+ عن طريق الوريد في الدراسة الاستعادية التي تمت مناقشتها سابقًا [8].

تستلزم الأعراض التي تشير إلى حدوث رد فعل تحسسي، بما في ذلك الطفح الجلدي الواسع النطاق، وتورم الوجه أو الحلق، والصفير عند التنفس أو صعوبة التنفس، تقييمًا طبيًّا سريعًا.

كما ينبغي تقييم أي ردود فعل مستمرة أو متفاقمة في موضع وضع اللاصقة أو الحقن.

قد يكون الاحمرار أو التهيج الموضعي خفيفًا ومؤقتًا في بعض الأحيان، لكن الألم المتزايد، والتورم، وارتفاع درجة الحرارة، وظهور إفرازات، أو توسع نطاق الاحمرار، أو ظهور أعراض جهازية قد تشير إلى رد فعل أكثر خطورة أو إلى وجود عدوى.

كما يجب النظر إلى أي أعراض جديدة غير مفسرة تظهر بعد بدء تناول منتج جديد مرتبط بـ NAD+ في سياق المكملات الغذائية الأخرى والأدوية والأمراض الموجودة.

نظرًا لمحدودية البيانات المخصصة المتعلقة بالتفاعلات، لا يمكن دائمًا أن يُنسب العرض غير المتوقع إلى NAD+ وحده بشكل قاطع، ولا يمكن فصله عن التفاعلات المحتملة مع الأدوية دون إجراء تقييم سريري.

الأشخاص الذين لديهم تاريخ شخصي أو عائلي من الإصابة بالسرطان، والنساء الحوامل أو المرضعات، والأشخاص الذين يعانون من أمراض مزمنة في الجهاز القلبي الوعائي أو اضطرابات استقلابية، وكذلك أولئك الذين يتناولون العديد من الأدوية، قد يستفيدون من مناقشة استخدام NAD+ مع أحد العاملين في مجال الرعاية الصحية قبل البدء في تناوله، بدلاً من الانتظار حتى تظهر آثار جانبية.

محدودية الأدلة الحالية

• لا تزال البيانات الفعلية المتعددة السنوات المتعلقة بسلامة البشر فيما يتعلق بالتناول المنتظم لمركبات NAD+ السليفة غير متوفرة حتى الآن. وتغطي معظم الدراسات المنشورة فترة تتراوح بين جرعة واحدة إلى بضعة أسابيع أو أشهر، بينما استمرت بعضها لمدة عام تقريبًا [1،2،3،6].
• لا ينبغي تفسير التحمل الجيد على المدى القصير والمتوسط تلقائيًا على أنه دليل على السلامة في حالة الاستخدام المستمر على مدى سنوات عديدة.
• لا تزال الدراسات المخصصة لتفاعل الأدوية لدى البشر فيما يتعلق بـ NR و NMN والمركبات الأخرى المرتبطة بـ NAD+ محدودة.
• في العديد من الدراسات السريرية، تم استبعاد المشاركين الذين يتناولون أدوية معينة بدلاً من دراسة مخاطر التفاعلات بشكل مباشر؛ ولذلك، فإن عدم الإبلاغ عن أي تفاعلات لا يعني أن جميع التوليفات آمنة.
• لا يمكن تعميم نتائج السلامة المتعلقة بتناول NR أو NMN عن طريق الفم تلقائيًّا على NAD+ الذي يُعطى على شكل لاصقات أو حقن تحت الجلد أو في العضل أو في الوريد، لأن طرق الإعطاء تختلف اختلافًا كبيرًا.
• لا تزال البيانات الموثوقة المتعلقة بالسلامة بشأن الحقن تحت الجلد أو في العضل التي يتم إجراؤها ذاتيًا لـ NAD+ محدودة.
• النتائج المتعلقة بتحمل IV NAD+ التي تمت مناقشتها في هذا الدليل مستمدة من دراسة واحدة استعادية حول الاستخدام الفعلي، وليست من دراسة مقارنة عشوائية [8].
• تنبع المخاطر المذكورة المتعلقة بالأورام من نموذج ما قبل السريري محدد على الفئران، ولم يتم تأكيدها أو استبعادها بشكل قاطع في الدراسات التي أجريت على البشر بشأن تناول المكملات الغذائية [9].
• لم تُصمم معظم الدراسات التي تناولت سلائف NAD+ لتقييم معدلات الإصابة بالأورام أو حالات الانتكاس أو الانتشار أو الوفيات على المدى الطويل.
• البيانات المتعلقة بالسلامة غير كافية بالنسبة للنساء الحوامل أو المرضعات، والأطفال، والمراهقين، والعديد من الفئات السكانية التي تعاني من حالات طبية معقدة.
• قد لا يتم تمثيل الأشخاص المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية، أو السكري، أو السرطان، أو غيرها من الأمراض المزمنة، تمثيلاً كافياً في الدراسات العامة المتعلقة بالسلامة.
• تُعد تركيبة المنتج مصدرًا محتملاً آخر للمخاطر. فقد تنشأ الآثار الجانبية عن المكونات غير الفعالة، أو المواد الحافظة، أو الشوائب، أو مشاكل التعقيم، أو الاختلافات في التركيبة، وليس عن NAD+ نفسه.
• إن عدم حدوث آثار جانبية خطيرة في الدراسة السريرية لا يثبت أن التفاعلات النادرة لا يمكن أن تحدث في مجموعات أكبر أو عند التعرض لفترة أطول.

تنويه

هذا المقال ذو طابع تعليمي بحت ويهدف إلى تلخيص الأبحاث العلمية. ولا يُعد بمثابة مشورة طبية أو تشخيص أو توصيات علاجية أو توصيات باستخدام NAD+ أو سلائف NAD+ أو المكملات الغذائية أو اللصقات أو الحقن أو العلاجات الوريدية.

لا ينبغي تقديم NAD+ وسلائفه على أنها طرق معتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أو الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) للوقاية من الأمراض أو علاجها أو الشفاء منها، ما لم يكن الأمر يتعلق بمنتج طبي معين معتمد واستخدام محدد.

لا يتضمن هذا المقال قائمة كاملة بالآثار الجانبية المحتملة، وموانع الاستعمال، واحتياطات الاستخدام، والحساسية، أو التفاعلات مع الأدوية والمكملات الغذائية.

توفر الدراسات السريرية المتاحة بيانات تتعلق بشكل أساسي بالسلامة على المدى القصير والمتوسط، ولا ينبغي تفسيرها على أنها تأكيد لسلامة الاستخدام المستمر على مدى سنوات عديدة.

قبل البدء في تناول المكملات الغذائية أو الخضوع للعلاج المرتبط بـ NAD+، يجب استشارة أخصائي رعاية صحية مؤهل أو صيدلي، لا سيما أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية، في حالة الإصابة بسرطان حالي أو سابق، أو وجود تاريخ عائلي مهم من حالات السرطان، أو في حالة الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية أو مرض السكري، وكذلك أثناء تناول أدوية بوصفة طبية أو العديد من المكملات الغذائية.

في حالة الشعور بألم في الصدر، أو خفقان شديد في القلب، أو صعوبة في التنفس، أو تورم في الوجه أو الحلق، أو ظهور أعراض رد فعل تحسسي حاد، أو قيء شديد أو مستمر، أو أي أعراض خطيرة أو مقلقة أخرى، يجب طلب المساعدة الطبية على الفور.

المراجع

[1] Conze, D., Brenner, C., & Kruger, C. L. (2019). السلامة والتمثيل الغذائي للتناول طويل الأمد لـ NIAGEN (كلوريد ريبوسيد النيكوتيناميد) في تجربة سريرية عشوائية، مزدوجة التعمية، ومضبوطة بالغفل، شملت بالغين أصحاء يعانون من زيادة الوزن. التقارير العلمية, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z

[2] ديلينجر، ر. و.، سانتوس، س. ر.، موريس، م.، إيفانز، م.، ألمينانا، د.، غوارينتي، ل.، وماركوتولي، إ. (2017). إن تناول جرعات متكررة من NRPT (نيكوتيناميد ريبوسيد وبتيروستيلبين) يرفع مستويات NAD+ لدى البشر بشكل آمن ومستدام: دراسة عشوائية، مزدوجة التعمية، خاضعة للتحكم بالغفل. مجلة npj «الشيخوخة وآليات المرض», 3, 17. https://doi.org/10.1038/s41514-017-0016-9

[3] فوكاميزو، ي.، أوشيدا، ي.، شيغيكاوا، أ.، ساتو، ت.، كوساكا، ه.، وساكوراي، ت. (2022). تقييم سلامة تناول أحادي نوكليوتيد β-نيكوتيناميد عن طريق الفم لدى الرجال والنساء البالغين الأصحاء. التقارير العلمية, 12, 14442. https://doi.org/10.1038/s41598-022-18272-y

[4] إيري، ج.، إيناغاكي، إ.، فوجيتا، م.، ناكايا، ه.، ميتسويشي، م.، ياماغوتشي، س.، ياماشيتا، ك.، شيغاكي، س.، أونو، ت.، يوكيوكا، هـ.، أوكانو، هـ.، نابيشيما، ي.، إيمي، س.، وياسودا، ك. (2020). تأثير تناول نيكوتيناميد أحادي النوكليوتيد عن طريق الفم على المؤشرات السريرية ومستويات مستقلبات النيكوتيناميد لدى الرجال اليابانيين الأصحاء. مجلة الغدد الصماء, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313

[5] يي، ل.، ماير، أ. ب.، تاو، ر.، لين، ز.، فايديا، أ.، بندسي، س.، ثاسما، س.، أندهالكار، ن.، أفهاد، ج.، وكومبهار، ف. (2022). فعالية وسلامة مكملات أحادي نوكليوتيد β-نيكوتيناميد (NMN) لدى البالغين الأصحاء في منتصف العمر: تجربة سريرية عشوائية، متعددة المراكز، مزدوجة التعمية، خاضعة للرقابة بالغفل، ذات مجموعات متوازية، وتعتمد على الجرعة. GeroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1

[6] بيرفن، هـ.، كفيرنينغ، س.، شيرد، إ.، سوغنين، م.، أف جاييرستام، س. أ.، هاوغارفول، ك.، سكي، ج.، دول، ك.، & تزوليس، سي. (2023). NR-SAFE: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية لتقييم سلامة جرعات عالية من ريبوسيد النيكوتيناميد في مرض باركنسون. Nature Communications, 14, 7793. https://doi.org/10.1038/s41467-023-43514-6

[7] إيسمان، أ.، نيكويست، أ.، ستريكر، ب.، هاريناث، ج.، لي، ف.، تشانغ، ش.، وزالزالا، س. (2024). النالتريكسون بجرعة منخفضة وNAD+ لعلاج المرضى الذين يعانون من أعراض التعب المستمر بعد الإصابة بـ COVID-19. الدماغ والسلوك والمناعة – الصحة, 36, 100733. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100733

[8] رينا، ك.، هاينزن، ج.، باتيل، ن.، ريتر، م.، سيوجو، أ.، ليجير، ه.، & بوجيدنيك، ر. (2026). التسريب الوريدي للنيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD+) مقابل نيكوتيناميد ريبوسيد (NR): دراسة تجريبية استعادية حول التحمل في بيئة واقعية. أحدث التطورات في مجال الشيخوخة, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582

[9] ماريك، ت.، بازين، أ.، خوداكيفسكي، ب.، ميخائيلوف، ج.، سولودنيكوفا، إ.، يفتوديينكو، أ.، جيوردانو أتيانيزي، ج. م. ب.، كوكوس، ج.، إيرفينغ، م.، جوفراود، م.، كانتو، ك.، وغون، إ. (2023). مسبار قائم على التلألؤ الحيوي للمراقبة غير الغازية داخل الجسم الحي لامتصاص ريبوسيد النيكوتيناميد يكشف عن وجود صلة بين الانتشار السرطاني واستقلاب NAD+. أجهزة الاستشعار الحيوية والإلكترونيات الحيوية, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826

[10] بروكوبيدس، ك.، موريارتي، ف.، باهات، ج.، ماكلين، ج.، تشيرش، د. د.، و باتيل، هـ. ب. (2025). تأثير أحادي نوكليوتيد النيكوتيناميد والريبوزيد على كتلة العضلات الهيكلية ووظيفتها: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. مجلة الهزال والساركوبينيا والعضلات. https://doi.org/10.1002/jcsm.13799