Pirms jebkura ar NAD+ saistīta produkta lietošanas ir vērts saprast, ko patiesībā uzrāda publicētie dati par drošumu cilvēkiem. Drošuma rezultāti atšķiras arī atkarībā no ievadīšanas veida, tāpēc iekšķīgi lietojamas kapsulas, transdermālos plāksterus, injekcijas un intravenozās infūzijas nevajadzētu uztvert tā, ka tām būtu identisks blakusparādību profils. Šajā ceļvedī ir apkopoti pētījumu rezultāti par cilvēkiem, apspriestas iespējamās kontrindikācijas un nepilnības datos par mijiedarbību ar zālēm, kā arī paskaidrots, ko reāli var teikt par „ilgtermiņa drošumu”, ņemot vērā, ka klīniskie pētījumi šajā jomā joprojām ir salīdzinoši jauni.
Biežas nevēlamas blakusparādības atkarībā no formas: iekšķīgi lietojamās, plāksteru, injekciju un IV
Iekšķīgi lietojamie NAD+ prekursori, piemēram, NR un NMN, vairākos randomizētos, placebo kontrolētos pētījumos ar cilvēkiem uzrādīja kopumā labu toleranci.
8 nedēļu ilgā nikotīnamīda ribozīda pētījumā, kurā devas bija līdz 1000 mg dienā, netika konstatēta būtiska atšķirība blakusparādību biežumā starp NR un placebo grupu, un nopietnas blakusparādības netika reģistrētas [1].
Vairāku devu pētījumā, kurā tika vērtēta NR un pterostilbēna kombinācija, arī tika secināts, ka pētījuma laikā intervence tika labi panesta [2].
Arī cilvēku drošības pētījumos par NMN nav konstatētas smagas blakusparādības, lietojot devas līdz 1250 mg dienā 4 nedēļas [3], kā arī pēc vienreizējām devām līdz 500 mg [4].
Ja šajos pētījumos tika ziņots par vieglām blakusparādībām, tās parasti ietvēra tādus simptomus kā galvassāpes, viegls kuņģa un zarnu trakta diskomforts un nogurums. Btisiski, ka daži no šiem simptomiem ar līdzīgu biežumu radās arī dalībniekiem, kuri saņēma placebo, kas apgrūtina noteikšanu, vai katrs ziņotais simptoms bija tieši pētāmā savienojuma izraisīts [1,5].
Augstākajās pārbaudītajās NR devās I fāzes drošuma pētījumā Parkinsona slimības pacientiem 30 dienas tika ievadīti 3000 mg nikotīnamīda ribozīda dienā, un tika ziņots, ka intervence pētījuma laikā tika labi panesta [6].
Transdermālajiem plāksteriem ir daudz mazāka cilvēku drošuma datu bāze.
Kā aprakstīts mūsu atsevišķajā NAD+ plāksteri veltītajā ceļvedī, kontrolētie pētījumu dati par šo lietošanas veidu cilvēkiem ir ierobežoti ar nelielu ievadpētījumu. Šajā pētījumā NAD+ plāksteri, kuros izmantota jonoforēze, apmēram 25% dalībniekiem izraisīja vieglu un pārejošu ādas kairinājumu [7].
Šī ir lokāla ādas reakcija, nevis sistēmiska parādība, kāda novērota citu ievadīšanas ceļu gadījumā.
Subkutānu vai intramuskulāru NAD+ injekciju gadījumā kontrolēti dati no pētījumiem ar cilvēkiem, kas detalizēti raksturotu blakusparādības, joprojām ir ierobežoti.
Kā apspriests mūsu injekciju ceļvedī, papildu drošības apsvērumi izriet no pašas ievadīšanas metodes. Tie ietver lokālas sāpes vai kairinājumu, zilumus, reakcijas injekcijas vietā un inficēšanās risku, ja netiek ievēroti sterili sagatavošanas un ievadīšanas noteikumi.
Šie riski ir jāatšķir no pašas NAD+ iespējamās farmakoloģiskās ietekmes.
Intravenozā ievade sniedza vismanāmāko ar ievadīšanas ceļu saistīto tolerances signālu, kas ir specifisks šajā ceļvedī apskatītajam ievadīšanas ceļam.
Retrospektīvs reālās klīniskās prakses pētījums, kurā salīdzināja komerciāli ievadītu intravenozo NAD+ ar intravenozo nikotīnamīda ribozīdu, parādīja, ka personām, kuras saņēma IV NAD+, biežāk radās kuņģa-zarnu trakta simptomi, tostarp slikta dūša, un ar sirdi saistīti simptomi, tostarp sirds tama sirdsklauves, nekā personām, kuras saņēma IV NR tajā pašā klīniskajā situācijā [8].
Šis ir svarīgs novērojums, kas raksturīgs ievadīšanas veidam.
Tas liecina, ka tieša NAD+ ievadīšana intravenozi var atšķirties ar panesamības profilu no perorāliem NAD+ prekursoriem un radniecīgu prekursoru savienojumu intravenozas ievadīšanas.
Tā kā šie rezultāti tomēr tika iegūti no retrospektīva reālās klīniskās prakses pētījuma, nevis no randomizētiem kontrolētiem pētījumiem, tie ir jāuztver kā drošuma signāls, nevis kā galīgs salīdzinošs pierādījums.
Kontrindikācijas un kas jāizvairās no NAD+
Pieejamie pētījumi nesniedz pilnīgu formālo kontrindikāciju sarakstu katram NAD+ produktam vai katrai ievadīšanas metodei. Tomēr pastāv grupas, kuras tika izslēgtas no klīniskajiem pētījumiem vai citu iemeslu dēļ prasa lielāku piesardzību.
Grūtnieces vai sievietes, kas baro bērnu ar krūti, nav tikušas pietiekami izpētītas pētījumos par NAD+ cilvēkiem, uz kuriem mēs atsaucamies savos ceļvežos.
Pieejamajos pētījumos pamatā netika iekļautas grūtnieces vai sievietes, kas baro bērnu ar krūti, tāpēc trūkst datu par drošumu šajās grupās.
Šī iemesla dēļ NAD+ vai NAD+ prekursoru lietošana grūtniecības vai bērna barošanas ar krūti laikā pirms lietošanas uzsākšanas ir jāapspriež ar atbilstoši kvalificētu veselības aprūpes speciālistu.
Personām ar personīgo vai ģimenes vēža anamnēzi arī nepieciešams individuālāks piegājiens.
Kā sīkāk aprakstīts mūsu slimību pētījumu ceļvedī, viens preklīniskais pētījums parādīja, ka nikotīnamīda ribozīda papilduzņemšana bija saistīta ar palielinātu audzēju un smadzeņu metastāžu biežumu trīskārši negatīva krūts vēža peles modelī [9].
Šis rezultāts nav apstiprināts cilvēkiem, un tas tika iegūts no konkrēta dzīvnieku modeļa.
Vienlaikus NAD+ metabolismam ir sarežģīta saistība ar audzēju bioloģiju, jo strauji dilstošas vēža šūnas var lielā mērā paļauties uz NAD+ reģenerācijas ceļiem, lai veicinātu metabolismu un augšanu.
Šī iemesla dēļ vispārīgos drošuma rezultātus, kas iegūti veseliem cilvēkiem vai populācijām bez ļaundabīgiem audzējiem, nevajadzētu automātiski attiecināt uz personām ar aktīvu ļaundabīgu audzēju, anamnēzē esošu ļaundabīgu audzēju vai potenciāli paaugstinātu ļaundabīga audzēja risku.
Personām šādās situācijās ir jāapspriež ar NAD+ saistīta uztura bagātinātāju lietošana ar savu onkologu vai citu atbilstoši kvalificētu ārstu.
Bērni un pusaudži ir vēl viena grupa, kurai drošības dati joprojām ir ierobežoti.
Lielākajā daļā pētījumu ar cilvēkiem, kuros pētīja NR, NMN un saistītos savienojumus, piedalījās pieaugušie, bieži vien vidējā vai vecākā gadagājumā.
Pediatriskā devācija, drošība, ietekme uz attīstību un ilgtermiņa sekas nav pietiekami noteiktas.
Personām ar noteiktām sirds un asinsvadu sistēmas slimībām var būt nepieciešama arī lielāka piesardzība, īpaši, ja tiek apsvērta NAD+ ievadīšana intravenozi vai injekciju veidā.
Tas attiecas galvenokārt uz sirds simptomiem, kas ziņoti retrospektīvā IV pētījumā [8].
Tas jāinterpretē kā specifisks ievadīšanas ceļa jautājums, nevis kā universāla kontrindikācija, kas vienlīdz attiecas uz visām NAD+ un tā prekursoru formām.
Personām ar diagnosticētu alerģiju vai paaugstinātu jutību pret konkrētā produkta sastāvdaļām ir jāizvairās no šīm sastāvdaļām.
Potenciāli alergēni vai kairinātāji var būt neaktīvās sastāvdaļas, konservanti, palīgvielas, plāksteros izmantotās līmes vai injekciju sastāvos esošās sastāvdaļas.
Injicējamos produktos daži bakteriostatiskie šķīdinātāji var saturēt konservantus, piemēram, benzilspirtu, kas nav piemērots ikvienam.
Vai NAD+ mijiedarbojas ar citiem uztura bagātinātājiem vai medikamentiem?
Pētījumi par zāļu mijiedarbību ir nozīmīgs robs pašreizējā NAD+ literatūrā.
Mērķtiecīgi pētījumi ar cilvēkiem, kuros tiek vērtēta NAD+ prekursoru mijiedarbība ar bieži lietotajiem recepšu medikamentiem, ir ierobežoti.
Daudzi klīniskie pētījumi ir ierobežojuši rezultātu izkropļošanas iespēju, izslēdzot dalībniekus, kuri lieto noteiktus medikamentus, tā vietā, lai mērķtiecīgi pētītu, vai šie medikamenti mijiedarbojas ar NR, NMN vai citiem ar NAD+ saistītiem savienojumiem.
Tāpēc ziņoto mijiedarbību trūkumu šādos pētījumos nevajadzētu interpretēt kā pierādījumu tam, ka klīniski nozīmīgas mijiedarbības nepastāv.
Noteiktu piesardzību var secināt no bioloģiskajiem ceļiem, kurus ietekmē NAD+ metabolisms.
Piemēram, dažos pētījumos ar cilvēkiem tika novērots ietekme uz glikozes regulēšanu un jutību pret insulīnu, lai gan rezultāti visos pētījumos nebija konsekventi.
Personām, kuras lieto insulīnu vai citas glikozes līmeni pazeminošas zāles, tāpēc vajadzētu pārrunāt NAD+ prekursoru lietošanu ar savu ārstu, jo īpaši, ja pastāv iespēja, ka var mainīties glikozes līmenis asinīs vai jutība pret insulīnu.
Līdzīgi dažos NR pētījumos tika novērtēti sirds un asinsvadu un asinsvadu parametri, tostarp ar asinsspiedienu saistītie rezultāti.
Personas, kuras lieto pretpaaugstināta asinsspiediena zāles vai citus sirds un asinsvadu sistēmas medikamentus, var gūt labumu no profesionāla novērtējuma pirms ar NAD+ saistīta uztura bagātinātāja lietošanas uzsākšanas.
Pētījumi par apvienošanu ar citiem uztura bagātinātājiem arī ir ierobežoti.
Nav veikti mērķtiecīgi kontrolēti pētījumi, kas noteiktu NAD+ prekursoru apvienošanas drošumu vai efektivitāti ar daudziem produktiem, kurus bieži reklamē kopā ar tiem, piemēram, resveratrolu, kolagēna piedevām vai citiem savienojumiem, kas saistīti ar ilgmūžību.
Dažus produktus pētīja konkrētās kombinācijās, taču šos rezultātus nevajadzētu automātiski attiecināt uz katru sastāvu vai katru uztura bagātinātāju kombināciju.
Tāpēc apgalvojumi, ka diviem produktiem piemīt noteikts „siedarbīgs efekts”, jāuztver piesardzīgi, ja vien šī kombinācija nav tieši pētīta.
Tā kā oficiāli pētījumi par mijiedarbību joprojām ir ierobežoti, uzticamākā pieeja ir tāda, ka ārsts vai farmaceits izskata pilnu zāļu un uztura bagātinātāju sarakstu.
Vai NAD+ ir drošs ilgtermiņā? Ko patiesībā zina?
Termins „ilgtermiņa drošums” prasa piesardzīgu lietošanu attiecībā uz NAD+ prekursoriem.
Pētījumi ar cilvēkiem parasti ilga no vienas devas pētījumiem līdz vairākām nedēļām vai mēnešiem, un daži pētījumi aptvēra aptuveni viena gada periodu [1,2,3,6].
Tas sniedz noderīgu informāciju par īstermiņa un vidēja termiņa toleranci.
Tomēr tas nenodrošina tāda paša veida vairāku gadu drošības datus, kādi ir pieejami zālēm vai uztura bagātinātājiem, kurus izmanto un pēta jau daudzus gadu desmitus.
Līdz šim pētītajos periodos rezultāti attiecībā uz NR un NMN perorālo drošumu kopumā ir bijuši nomierinoši.
Daudzas neatkarīgas pētnieku grupas ir testējušas dažādus savienojumus un devas, nekonstatējot atkārtojamu nopietnu blakusparādību modeli, kas būtu piedēvējams NR vai NMN [1,2,3,4,5,6].
Tomēr tas, ka vairāku nedēļu vai mēnešu laikā nav būtisku drošības signālu, nenozīmē, ka ilgstoša lietošana daudzu gadu garumā ir droša.
Garāka ekspozīcija teorētiski varētu atklāt retus, kumulatīvus, metaboliskus vai noteiktām populācijām raksturīgus efektus, kuru noteikšanai īsāki klīniskie pētījumi nav paredzēti.
Pētījumi turpina attīstīties mērķtiecīgākās populācijās un rezultātu kategorijās.
Piemēram, sistemātisks pārskats un metaanalīze, kurā novērtē NMN un NR ietekmi uz skeleta muskuļu parametriem gados vecākiem pieaugušajiem, atspoguļo pieaugošo klīnisko pētījumu bāzi, kas vērsta uz konkrētām ar vecumu saistītām problēmām, piemēram, sarkopēniju un muskuļu funkciju [10].
Augošā pētījumu bāze sniedz vairāk informācijas par īslaicīgu lietošanu noteiktās populācijās, taču to nevajadzētu jaukt ar faktisku daudzgadu uzraudzību pār drošumu.
Visprecīzākais secinājums ir tāds, ka dati par īstermiņa un vidēja termiņa perorālā NR un NMN drošumu vairākos pētījumos ar cilvēkiem kopumā ir nomierinoši, savukārt faktiskais nepārtrauktas, daudzu gadu lietošanas drošums joprojām nav pietiekami noskaidrots.
Vēža jautājums: ko pētījumi rāda un ko tie nerāda?
Saistība starp NAD+ metabolismu un vēzi ir sarežģīta, un to nevajadzētu vienkāršot līdz apgalvojumiem, ka NAD+ „izraisa vēzi” vai „novērš vēzi”.
Vēža šūnas bieži modificē savus metaboliskos ceļus, lai atbalstītu strauju vairošanos.
Vairāku veidu audzējsos NAD+ glābšanas ceļa aktivitāte, jo īpaši piedaloties NAMPT enzīmam, var būt palielināta.
Šī iemesla dēļ NAMPT inhibitori tika pētīti kā potenciālas pretvēža stratēģijas.
Tas liecina, että dažas vēža šūnas var būt ļoti atkarīgas no NAD+ metabolisma.
Tas tomēr nenozīmē, ka pats NAD+ pēc dabas ir kancerogēns veseliem audiem.
Vienlaikus pastāv preklīniskie rezultāti, kas pamato piesardzību.
Vienā pētījumā ar dzīvniekiem, kurā izmantota specializēta attēlveidošanas metode, tika konstatēts, ka nikotīnamīda ribozīda papilduzņemšana bija saistīta ar paaugstinātu audzēju sastopamību un lielāku smadzeņu metastāžu skaitu trīskārši negatīva krūts vēža peļu modelī [9].
Šis ir publicēts rezultāts, un to nevajadzētu ignorēt.
Tomēr tas tika iegūts konkrētā dzīvnieku vēža modelī, un cilvēkiem nav pierādīts salīdzināms efekts.
Arī audzēju modeļi dzīvniekiem būtiski atšķiras no tipiskiem uztura bagātināšanas apstākļiem cilvēkiem.
Pašreizējie pierādījumi tāpēc neatbalsta vienkāršu secinājumu, ka NAD+ papildināšana izraisa vēzi.
Tie arī neparāda, ka NAD+ piedevas novērš vēzi.
Šī atkarība var būt atkarīga no tādiem faktoriem kā šūnu tips, audzēja bioloģija, NAD+ metabolisma ceļi, slimības stadija un potenciāli konkrēts prekursors vai pētītās intervences veids.
Personas ar aktīvu vēzi, pārslimotu vēzi vai smagu ģimenes anamnēzi attiecībā uz ļaundabīgiem audzējiem tāpēc nedrīkst balstīt savus lēmumus tikai uz vispārējiem drošuma datiem, kas iegūti vispārējā populācijā.
Piemērotāka ir individuāla konsultācija ar onkologu vai citu kvalificētu veselības aprūpes speciālistu, jo daudzi NAD+ pētījumi nebija izstrādāti, lai novērtētu vēža sastopamību, recidīvus, metastāzes vai ilgtermiņa onkoloģiskos rezultātus.
Kad pārtraukt lietošanu un konsultēties ar ārstu?
Medicīniska novērtēšana var būt nepieciešama, ja pēc NAD+ saturoša produkta lietošanas uzsākšanas parādās jauni vai pastāvīgi simptomi.
Par noturīgiem vai pastiprinātiem kuģa-zarnu trakta simptomiem, piemēram, sliktu dūšu, vemšanu vai ievērojamu diskomfortu vēderā, jākonsultējas ar veselības aprūpes speciālistu, jo īpaši, ja tie sākušies pēc jauna uztura bagātinātājs vai terapijas uzsākšanas.
Sāpes krūtīs, sirdsklauves, neparasti ātrs vai neregulārs sirds ritms vai citi sirds un asinsvadu sistēmas simptomi prasa pastiprinātu piesardzību.
Tas ir īpaši svarīgi NAD+ intravenozas vai injekciju ievades laikā vai pēc tās, jo ar sirdi saistīti simptomi tika ziņoti biežāk, lietojot IV NAD+, iepriekš aplūkotajā retrospektīvajā pētījumā [8].
Simptomi, kas liecina par alerģisku reakciju, tostarp plaši izsitumi, sejas vai rīkles tūska, sāpīga elpošana vai apgrūtināta elpošana, prasa tūlītēju medicīnisku novērtējumu.
Arī ilgstošas vai pastiprinātas reakcijas plākstera vai injekcijas vietā ir jāizvērtē.
Vietējs apsārtums vai kairinājums dažkārt var būt viegls un pārejošs, taču pastiprinātas sāpes, tūska, karstuma sajūta, izdalījumi, paplašināts apsārtums vai sistēmiski simptomi var liecināt par nopietnāku reakciju vai infekciju.
Katrs jauns, neizskaidrojams simptoms, kas parādās pēc jauna ar NAD+ saistīta produkta lietošanas uzsākšanas, ir jāizvērtē arī saistībā ar citiem uztura bagātinātājiem, medikamentiem un esošajām slimībām.
Tā kā īpaši mijiedarbības dati ir ierobežoti, negaidītu simptomu ne vienmēr var droši piedēvāt pašam NAD+ vai atdalīt no iespējamās mijiedarbības ar zālēm bez klīniskā novērtējuma.
Personas ar personīgu vai ģimenes anamnēzi onkoloģiskās slimībās, grūtnieces vai sievietes, kas baro bērnu ar krūti, personas ar hroniskām sirds un asinsvadu sistēmas slimībām vai vielmaiņas traucējumiem, kā arī personas, kas lieto daudzus medikamentus, var gūt labumu no NAD+ lietošanas pārrunāšanas ar veselības aprūpes darbinieku pirms lietošanas uzsākšanas, nevis gaidīt blakusparādību rašanos.
Ierobežojumi pašreizējiem pierādījumiem
- Faktiskie ilggadēji drošuma dati par cilvēkiem attiecībā uz regulāru NAD+ prekursoru uztura bagātinātāju lietošanu joprojām nav pieejami. Lielākā daļa publicēto pētījumu aptver periodu no vienas devas līdz vairākām nedēļām vai mēnešiem, un daži ilga aptuveni vienu gadu [1,2,3,6].
- Labu īstermiņa un vidēja termiņa toleranci nevajadzētu automātiski interpretēt kā drošuma pierādījumu ilgstošas lietošanas gadījumā daudzu gadu garumā.
- Mērķtiecīgi klīniskie pētījumi par zāļu mijiedarbību cilvēkiem attiecībā uz NR, NMN un citiem ar NAD+ saistītiem savienojumiem joprojām ir ierobežoti.
- Daudzos klīniskajos pētījumos dalībnieki, kuri lietoja noteiktus medikamentus, tika izslēgti, nevis tieši pētīts mijiedarbības risks, tāpēc ziņotās mijiedarbības trūkums nepierāda, ka visi savienojumi ir droši.
- Perorālās drošības rezultātus attiecībā uz NR vai NMN nevar automātiski attiecināt uz plāksteriem, zemādas, intramuskulārām vai intravenozām NAD+ injekcijām, jo ievadīšanas ceļi būtiski atšķiras.
- Kontrolēti drošības dati par pašas veiktām subkutānām vai intramuskulārām NAD+ injekcijām joprojām ir ierobežoti.
- Šajā ceļvedī aprakstītie rezultāti par IV NAD+ tolerējamību ir iegūti no viena retrospektīva reālās pasaules pētījuma, nevis no randomizēta salīdzinošā pētījuma [8].
- Apspriedais risks, kas saistīts ar audzējiem, izriet no konkrēta prekīniskā peles modeļa un nav ne apstiprināts, ne galīgi izslēgts cilvēku uztura bagātinātāju pētījumos [9].
- Lielākā daļa NAD+ prekursoru pētījumu nebija projektēti, lai novērtētu ilgtermiņa audzēju biežumu, recidīvus, metastāzes vai mirstību.
- Drošības dati nav pietiekami grūtniecēm vai sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, bērniem, pusaudžiem un daudzām medicīniski sarežģītām iedzīvotāju grupām.
- Personas ar sirds un asinsvadu slimībām, cukura diabētu, ļaundabīgiem audzējiem vai citām hroniskām slimībām var nebūt pienācīgi pārstāvētas vispārējos drošuma pētījumos.
- Produkta formulācijas sastāvs ir vēl viens iespējamais riska avots. Nevēlamās blakusparādības var rasties neaktīvo sastāvdaļu, konservantu, piemaisījumu, sterilitātes problēmu vai formulācijas atšķirību, nevis paša NAD+ dēļ.
- Nopietnu blakusparādību trūkums klīniskajā pētījumā nepierāda, ka retas reakcijas nevar rasties lielākās populācijās vai ilgstošas iedarbības gadījumā.
Atruna
Rakstam ir tikai izglītojošs un zinātniskos pētījumus apkopojošs raksturs. Tas nav uzskatāms par medicīnisku padomu, diagnozi, terapeitiskiem norādījumiem vai ieteikumu lietot NAD+, NAD+ prekursorus, uztura bagātinātājus, plāksterus, injekcijas vai intravenozās terapijas.
NAD+ un tā prekursori nedrīkst tikt pasniegti kā FDA vai EMA apstiprinātas metodes slimību profilaksei, ārstēšanai vai izārstēšanai, ja vien nav runa par konkrētu apstiprinātu zāļu produktu un indikāciju.
Rakstā nav pilna iespējamo blakusparādību, kontrindikāciju, piesardzības pasākumu, alerģiju vai mijiedarbības ar zālēm un uztura bagātinātājiem saraksta.
Pieejamie klīniskie pētījumi sniedz datus galvenokārt par īstermiņa un vidēja termiņa drošumu, un tos nevajadzētu interpretēt kā nepārtrauktas lietošanas drošuma apstiprinājumu daudzu gadu garumā.
Pirms NAD+ piedevas vai terapijas uzsākšanas jākonsultējas ar kvalificētu veselības aprūpes speciālistu vai farmaceitu, īpaši grūtniecības vai barošanas ar krūti laikā, aktīva vai iepriekšēja audzēja gadījumā vai ja ģimenes anamnēzē ir nozīmīga saslimšana ar audzējiem, sirds un asinsvadu slimību vai cukura diabēta gadījumā, kā arī lietojot recepšu medikamentus vai daudzus uztura bagātinātājus.
Krūšu kurvja sāpju, stipru sirdsklauvju, apgrūtinātas elpošanas, sejas vai rīkles tūskas, smagas alerģiskas reakcijas simptomu, pastiprinātu vai neatlaidīgu vemšanu vai citu nopietnu vai satraucošu simptomu gadījumā nekavējoties jāvēršas pēc medicīniskās palīdzības.
Atsauces
[1] Conze, D., Brenner, C., & Kruger, C. L. (2019). NIAGEN (nikotinamīda ribozīda hlorīda) ilgstošas lietošanas drošums un metabolisms randomisedētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā klīniskā pētījumā ar veseliem pieaugušajiem, kuriem ir liekais svars. Zinātniskie ziņojumi, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z
[2] Dellinger, R. W., Santos, S. R., Morris, M., Evans, M., Alminana, D., Guarente, L., & Marcotulli, E. (2017). Atkārtota NRPT (nikotīnamīda ribozīda un pterostilbēna) deva droši un ilgtspējīgi palielina NAD+ līmeni cilvēkiem: randomised, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums. npj Aging and Mechanisms of Disease, 3, 17. https://doi.org/10.1038/s41514-017-0016-9
[3] Fukamizu, Y., Uchida, Y., Shigekawa, A., Sato, T., Kosaka, H., & Sakurai, T. (2022). β-nikotīnamīda mononukleotīda iekšķīgas lietošanas drošuma novērtējums veseliem pieaugušiem vīriešiem un sievietēm. Zinātniskie ziņojumi, 12, 14442. https://doi.org/10.1038/s41598-022-18272-y
[4] Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y., Imai, S., & Yasuda, K. (2020). Nikotīnamīda mononukleotīda iekšķīgas lietošanas ietekme uz klīniskajiem rādītājiem un nikotīnamīda metabolītu līmeni veseliem japāņu vīriešiem. Endokrinoloģijas žurnāls, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313
[5] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). β-nikotīnamīda mononukleotīda (NMN) piedevu efektivitāte un drošums veseliem vidēja vecuma pieaugušajiem: Randomizēts, multicentru, dubultmaskēts, placebo kontrolēts, paralēlo grupu, devas atkarīgs klīniskais pētījums. Geroxinitne, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[6] Berven, H., Kverneng, S., Sheard, E., Søgnen, M., Af Geijerstam, S. A., Haugarvoll, K., Skeie, G., Dölle, C., & Tzoulis, C. (2023). NR-SAFE: A randomized, double-blind safety trial of high dose nicotinamide riboside in Parkinson’s disease. Nature Communications, 14, 7793. https://doi.org/10.1038/s41467-023-43514-6
[7] Isman, A., Nyquist, A., Strecker, B., Harinath, G., Lee, V., Zhang, X., & Zalzala, S. (2024). Low-dose naltrexone and NAD+ for the treatment of patients with persistent fatigue symptoms after COVID-19. Smadzenes, uzvedība un imunitāte – veselība, 36, 100733. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100733
[8] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). Intravenozu nikotīnamīda adenīna dinukleotīda (NAD+) un nikotīnamīda ribozīda (NR) infūziju salīdzinājums: retrospektīvs panesamības izpētes pētījums reālos apstākļos. Frontiers in Aging, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582
[9] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). Bioluminiscences zonde nikotīnamīda ribozīda uzņemšanas in vivo neinvazīvai uzraudzībai atklāj saikni starp metastāzēm un NAD+ metabolismu. Biosensori un bioelektronika, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826
[10] Prokopidis, K., Moriarty, F., Bahat, G., McLean, J., Church, D. D., & Patel, H. P. (2025). Nikotīnamīda mononukleotīda un ribozīda ietekme uz skeleta muskuļu masu un funkciju: sistemātisks pārskats un metaanalīze. Žurnāls par kaheksiju, sarkopēniju un muskuļiem. https://doi.org/10.1002/jcsm.13799