Pred uporabo katerega koli izdelka, povezanega z NAD+, je vredno razumeti, kaj dejansko kažejo objavljeni podatki o varnosti pri ljudeh. Rezultati glede varnosti se prav tako razlikujejo glede na način uporabe, zato peroralnih kapsul, transdermalnih obližev, injekcij in intravenskih infuzij ni mogoče obravnavati, kot da imajo enak profil neželenih učinkov. Ta vodnik povzema rezultate kliničnih študij na ljudeh, obravnava možne kontraindikacije in vrzeli v podatkih o medikamentoznih interakcijah ter pojasnjuje, kaj je mogoče realno povedati o „dolgoročni varnosti”, glede na to, da so klinične študije na tem področju še vedno razmeroma nove.
Pogosti neželeni učinki glede na obliko: peroralna, obliži, injekcije in IV
Peroralni prekurzorji NAD+, kot sta NR in NMN, so v številnih kliničnih preskušanjih pri ljudeh, randomiziranih in s placebom nadzorovanih, izkazali splošno dobro prenašanje.
V 8-tedenskem študiji nikotinamid ribozida v odmerkih do 1000 mg na dan niso ugotovili pomembne razlike v pogostosti neželenih učinkov med skupino z NR in skupino s placebom, resnih neželenih učinkov pa niso zabeležili [1].
Študija večih odmerkov, v kateri so ocenjevali kombinacijo NR in pterostilbena, je prav tako pokazala, da je bila intervencija v času trajanja študije dobro prenašana [2].
Klinične raziskave varnosti NMN pri ljudeh prav tako niso pokazale hudih neželenih učinkov pri odmerkih do 1250 mg na dan 4 tedne [3] ter po posameznih odmerkih do 500 mg [4].
Ko so v teh študijah poročali o blagih neželenih učinkih, so ti običajno vključevali simptome, kot so glavobol, blago gastrointestinalno nelagodje in utrujenost. Pomembno je, da so se nekateri od teh simptomov s podobno pogostostjo pojavljali tudi pri udeležencih, ki so prejemali placebo, kar otežuje ugotavljanje, ali je bil posamezen prijavljeni simptom neposredno posledica preiskovane snovi [1,5].
Pri višjih testiranih odmerkih NR v klinični študiji varnosti I. faze so bolnikom s Parkinsonovo boleznijo 30 dni dajali 3000 mg nikotinamid ribozida na dan in poročali, da je bila intervencija v času trajanja študije dobro prenašana [6].
Transdermalni obliži imajo precej manjšo bazo podatkov o varnosti pri ljudeh.
Kot je opisano v našem ločenem vodniku o obližih NAD+, so nadzorovani podatki iz študij na ljudeh v zvezi s tem načinom dajanja omejeni na majhno pilotno študijo. V tej študiji so obliži NAD+, ki so delovali na principu ionoforeze, pri približno 25% udeležencih povzročili blago in prehodno draženje kože [7].
To je lokalni učinek na koži in ne sistemski znak, ki ga opazimo pri nekaterih drugih poteh uporabe.
Pri subkutanih ali intramuskularnih injekcijah NAD+ so nadzorovani podatki iz kliničnih študij na ljudeh, ki bi podrobno opredelili neželene učinke, še vedno omejeni.
Kot je obravnavano v našem vodniku za injiciranje, dodatna varnostna vprašanja izhajajo iz samega načina dajanja. Ta vključujejo lokalno bolečino ali draženje, modrice, reakcije na mestu vboda in možnost okužbe, če se ne upoštevajo načela sterilne priprave in uporabe.
Te rizike je treba ločiti od morebitnih farmakoloških učinkov samega NAD+.
Intravensko dajanje je prineslo najbolj opazen signal glede tolerance, ki je specifičen za pot dajanja, obravnavano v tem priročniku.
Retrospektivna študija dejanske uporabe, ki je primerjala komercialno dajani intravenski NAD+ z intravenskim nikotinamid ribozidom, je pokazala, da so posamezniki, ki so prejemali IV NAD+, pogosteje občutili gastrointestinalne simptome, vključno z slabostjo, in s srcem povezane simptome, vključno s palatacijami, kot tisti, ki so prejemali IV NR v enakih kliničnih pogojih [8].
To je pomembno opazovanje, specifično za pot uporabe.
Nakazuje, da ima lahko neposredno intravensko dodajanje NAD+ drugačen profil prenašanja kot peroralni prekursorji NAD+ in intravensko dodajanje sorodnih predhodnih spojin.
Ker pa so ti rezultati izhajali iz retrospektivne študije dejanske uporabe in ne iz randomizirane kontrolirane študije, jih je treba obravnavati kot varnostni signal in ne kot trden primerjalni dokaz.
Kontraindikacije in kdo se mora izogibati NAD+
Razpoložljive raziskave ne zagotavljajo popolnega seznama formalnih kontraindikacij za vsak izdelek NAD+ ali vsako pot dajanja. Vendar pa obstajajo skupine, ki so bile izključene iz kliničnih preskušanj ali pa morajo iz drugih razlogov ravnati previdneje.
Noseče ali doječe osebe niso bile ustrezno preučene v študijah o NAD+ pri ljudeh, na katere se sklicujemo v naših vodnikih.
Razpoložljive raziskave v glavnem niso vključevalile nosečnic ali doječih mater, zato ni podatkov o varnosti v teh skupinah.
Iz tega razloga je treba uporabo NAD+ ali predhodnikov NAD+ med nosečnostjo ali dojenjem pred začetkom uporabe posvetiti z ustreznim usposobljenim zdravstvenim delavcem.
Osebe z osebno ali družinsko anamnezo raka prav tako potrebujejo bolj individualen pristop.
Kot je podrobneje opisano v našem vodiču o raziskavah bolezni, je ena predklinična študija pokazala, da je bilo uživanje nikotinamid ribozida povezano s povečano pogostnostjo tumorjev in možganskimi zasevki v mišjem modelu trojno negativnega raka dojke [9].
Ta rezultat ni bil potrjen pri ljudeh in je izhajal iz določenega živalskega modela.
Hkrati ima presnova NAD+ zapleten odnos z biologijo raka, saj se lahko hitro delujoče rakaste celice močno zanašajo na poti obnove NAD+ za podporo presnovi in rasti.
Iz tega razloga splošnih varnostnih rezultatov, dobljenih pri zdravih osebah ali v populacijah brez raka, ni mogoče samodejno prenesti na osebe z aktivnim rakom, preteklim rakom ali potencialno povečanim tveganjem za raka.
Osebe v takih situacijah bi se morale o jemanju prehranskih dopolnil, povezanih z NAD+, pogovoriti z onkologom ali drugim ustrezno usposobljenim zdravnikom.
Otroci in mladostniki predstavljajo še eno skupino, za katero so namenski podatki o varnosti še vedno omejeni.
Večina študij o NR, NMN in sorodnih spojinah na ljudeh je vključevala odrasle, pogosto srednjih ali starejših let.
Pediatrično doziranje, varnost, vpliv na razvoj in dolgoročne posledice niso bili ustrezno določeni.
Osebe z nekaterimi bolezenirami srca in ožilja bodo morda morale biti tudi bolj previdne, zlasti pri razmišljanju o intravenskem ali injiciranem NAD+.
To se nanaša predvsem na simptome, povezane s srcem, o katerih poročajo v retrospektivni študiji IV [8].
To je treba interpretirati kot težavo, specifično za pot uporabe, in ne kot splošno kontraindikacijo, ki bi veljala enako za vse oblike NAD+ in njegovih predhodnikov.
Osebe z znano alergijo ali preobčutljivostjo na sestavine določenega izdelka se morajo prav tako izogibati tem sestavinam.
Morebitni alergeni ali dražilne snovi so lahko neaktivne sestavine, konzervansi, pomožne snovi, lepila, uporabljena v obližih, ali sestavine, prisotne v injekcijskih formulacijah.
Pri injekcijskih izdelkih lahko nekatere bakteriostatične razredčine vsebujejo konzervanse, kot je benzilni alkohol, ki ni primeren za vsakogar.
Ali NAD+ vpliva na druge dodatke ali zdravila?
Raziskave o interakcijah zdravil predstavljajo pomembno vrzel v trenutni literaturi o NAD+.
Namenske študije na ljudeh, ki bi ocenjevale interakcije predhodnikov NAD+ s pogosto predpisanimi zdravili na recept, so omejene.
Številne klinične študije so omejile možnost motenja rezultatov z izključitvijo udeležencev, ki jemljejo določena zdravila, namesto da bi namensko preučevale, ali ta zdravila vplivajo na interakcije z NR, NMN ali drugimi spojinami, povezanimi z NAD+.
Zato odsotnosti poročanih interakcij v takih študijah ni treba tolmačiti kot dokaza, da klinično pomembne interakcije ne obstajajo.
Nekatero previdnostno merilo je mogoče razbrati iz bioloških poti, na katere vpliva presnova NAD+.
Na primer, v nekaterih študijah na ljudeh so poročali o vplivu na regulacijo glukoze in občutljivost za inzulin, čeprav rezultati niso bili dosledni v vseh študijah.
Osebe, ki uporabljajo inzulin ali druga zdravila za zniževanje ravni glukoze, bi se zato morale o uporabi predhodnikov NAD+ posvetovati z zdravnikom, zlasti če obstaja možnost sprememb ravni glukoze v krvi ali občutljivosti na inzulin.
Prav tako so v nekaterih študijah NR ocenjevali srčno-žilne in žilne parametre, vključno z rezultati, povezanimi z krvnim tlakom.
Osebe, ki jemljejo zdravila za zniževanje krvnega tlaka ali druga srčno-žilna zdravila, imajo lahko zato korist od strokovne ocene, preden začnejo jemati prehransko dopolnilo, povezano z NAD+.
Raziskave o kombiniranju z drugimi dodatki so prav tako omejene.
Ni namenskih nadzorovanih študij, ki bi določale varnost ali učinkovitost kombiniranja prekurzorjev NAD+ s številnimi izdelki, ki se pogosto oglašujejo skupaj z njimi, kot so resveratrol, prehranska dopolnila s kolagenom ali druge spojine, povezane z dolgoživostjo.
Nekatere izdelke so preizkusili v specifičnih kombinacijah, vendar teh rezultatov ni mogoče samodejno posplošiti na vsako formulacijo ali vsako kombinacijo prehranskih dopolnil.
Trditve, da dva izdelka kažeta določen „sinergijski učinek”, je zato treba obravnavati previdno, razen če je bila zadevna kombinacija neposredno preučena.
Ker so formalne študije medsebojnih učinkov še vedno omejene, je najzanesljivejši pristop, da celoten seznam zdravil in prehranskih dopolnil pregleda zdravnik ali farmacevt.
Ali je NAD+ dolgoročno varen? Kaj je dejansko znano?
Izraz „dolgoročna varnost” zahteva previdno uporabo v povezavi s predhodniki NAD+.
Klinične študije na ljudeh so običajno trajale od študij z enim samim odmerkom do več tednov ali mesecev, pri čemer so nekatere študije obsegale obdobje približno enega leta [1,2,3,6].
To zagotavlja koristne informacije o kratkoročni in srednjeročni toleranci.
Vendar pa ne zagotavlja enakozvrstnih večletnih varnostnih podatkov, kot so na voljo za zdravila ali prehranska dopolnila, ki se uporabljajo in preučujejo že več desetletij.
V doslej preučevanih obdobjih so bili rezultati glede varnosti peroralnega jemanja NR in NMN na splošno pomirjujoči.
Številne neodvisne raziskovalne skupine so testirale različne spojine in odmerke, ne da bi odkrile ponovljiv vzorec resnih neželenih učinkov, ki bi jih lahko pripisali NR ali NMN [1,2,3,4,5,6].
Vendar pa odsotnost pomembnih varnostnih signalov nekaj tednov ali mesecev ne pomeni, da je dolgotrajna uporaba več let varna.
Daljša izpostavljenost bi lahko teoretično razkrila redke, kumulativne, presnovne ali za določene populacije specifične učinke, katerih odkrivanje krajše klinične študije niso zasnovane.
Raziskave se še naprej razvijajo v bolj ciljnih populacijah in kategorijah izidov.
Na primer, sistematski pregled in metaanaliza, ki ocenjujeta NMN in NR glede na parametre skeletnih mišic pri starejših odraslih, odražata rastočo bazo kliničnih raziskav, osredotočenih na specifična vprašanja, povezana s starostjo, kot sta sarkopenija in delovanje mišic [10].
Naraščajoča zbirka raziskav nudi več informacij o krajši uporabi pri izbranih populacijah, vendar je ne smemo zamenjevati z dejanskim večletnim nadzorom nad varnostjo.
Najbolj natovoren sklep je, da so podatki o kratkoročni in srednjeročni varnosti peroralnega jemanja NR in NMN v številnih študijah na ljudeh na splošno pomirjujoči, medtem ko dejanska varnost neprekinjene, večletne uporabe ostaja nezadostno ugotovljena.
Vprašanje raka: kaj raziskave pokazajo in česa ne?
Povezava med presnovkom NAD+ in rakom je zapletena in je ne bi smeli zreducirati na trditve, da NAD+ „povzroča raka” ali „preprečuje raka”.
Rakaste celice pogosto spreminjajo svoje presnovne poti, da bi podprle hitro razmnoževanje.
Pri nekaterih vrstah raka je lahko aktivnost poti ponovne sinteze NAD+, zlasti z vključitvijo encima NAMPT, povečana.
Iz tega razloga so nampt inhibitorje preučevali kot potencialne protirakave strategije.
To kaže, da so nekatere rakaste celotke lahko močno odvisne od presnove NAD+.
To pa še ne pomeni, da je NAD+ sam po sebi rakotvoren za zdrava tkiva.
Hkrati pa obstajajo predklinični rezultati, ki upravičujejo previdnost.
V eni živalski študiji z uporabo specializirane metode slikanja so ugotovili, da je bilo uživanje nikotinamid ribozida povezano s povečanim pojavom raka in večjim številom možganskih zasevkov v mišjem modelu trojno negativnega raka dojke [9].
To je objavljen rezultat in ga ne smete prezreti.
Vendar pa je bil pridobljen v konkretnem živalskem modelu raka in pri ljudeh ni bil dokazan primerljiv učinek.
Živalski modeli raka se prav tako bistveno razlikujejo od običajnih pogojev prehranskega dopolnjevanja pri ljudeh.
Trenutni dokazi tako ne podpirajo preprostega zaključka, da jemanje prehranskih dopolnil z NAD+ povzroča raka.
Prav tako ne dokazujejo, da dodajanje NAD+ preprečuje nastanek raka.
Ta odvisnost je lahko odvisna dejavnikov, kot so tip celic, biologija tumorja, presnovne poti NAD+, stopnja bolezni in potencialno specifičen predhodnik ali vrsta preučevane intervencije.
Osebe z aktivnim rakom, prebolelim rakom ali močno družinsko anamnezo raka zato ne bi smele svojih odločitev temeljiti izključno na splošnih varnostnih podatkih, pridobljenih pri splošni populaciji.
Bolj primeren je individualni posvet z onkologom ali drugim usposobljenim zdravstvenim delavcem, saj številne študije o NAD+ niso bile zasnovane za ocenjevanje pogostosti nastanka raka, ponovitve, zasevkov ali dolgoročnih onkoloških izidov.
Kdaj prekiniti uporabo in se posvetovati z zdravnikom?
Zdravniški pregled je lahko priporočljiv, če se po začetku uporabe izdelka, povezanega z NAD+, pojavijo novi ali vztrajni simptomi.
Trajne ali poslabšajoče se gastrointestinalne simptome, kot so slabost, bruhanje ali znatno neugodje v trebuhu, je treba obravnavati z zdravstvenim delavcem, zlasti če so se začeli po uvedbi novega dodatka ali terapije.
Bolečina v prsnem košu, razbijanje srca, nenavadno hitro ali neenakomerno bitje srca ali drugi srčno-žilni simptomi zahtevajo povečano previdnost.
To je še posebej pomembno med ali po intravenskem ali injekcijskem dajanju NAD+, saj so bili simptomi, povezani s srcem, pogosteje poročani pri intravenskem NAD+ v prej obravnavani retrospektivni raziskavi [8].
Simptomi, ki nakazujejo na alergijsko reakcijo, vključno z obsežnim izpuščajem, otekanjem obraza ali grla, piskajočim dihanjem ali težavami z dihanjem, zahtevajo takojšnjo zdravniško pomoč.
Tudi trajajoče ali stopnjevane reakcije na mestu namestitve obliža ali injiciranja je treba ovrednotiti.
Lokalna rdečica ali draženje sta lahko včasih blaga in prehodna, vendar pa lahko naraščajoča bolečina, oteklina, toplota, izcedek, rdečica, ki se širi, ali sistemski simptomi kažejo na resnejšo reakcijo ali okužbo.
Vsak nov, nepojasnjen simptom, ki se pojavi po uvedbi novega izdelka, povezanega z NAD+, je treba obravnavati tudi v kontekstu drugih prehranskih dopolnil, zdravil in obstoječih bolezni.
Ker so podatki o namenskih interakciji omejeni, nepričakovanega simptoma ni mogoče vedno z gotovostjo pripisati samemu NAD+ ali ga brez klinične ocene ločiti od možnih interakcij z zdravili.
Osebe z osebno ali družinsko anamnezo raka, nosečnice ali doječe matere, osebe s kroničnimi boleznimi srca in ožilja ali presnovnimi motnjami ter tistim, ki jemljejo več zdravil, imajo lahko korist od posveta z zdravstvenim delavcem o uporabi NAD+ pred začetkom jemanja, namesto da čakajo na pojav neželenega učinka.
Omejitve sedanjih dokazov
- Dejanski dolgoročni varnostni podatki pri ljudeh glede rednega uživanja predhodnikov NAD+ še niso na voljo. Večina objavljenih študij obsega obdobje od enega samega odmerka do nekoliko tednov ali mesecev, nekatere pa so trajale približno eno leto [1,2,3,6].
- Dobre kratkoročne in srednjeročne tolerance ni treba samodejno tolmačiti kot dokaza varnosti pri dolgotrajni uporabi skozi več let.
- Namenske klinične raziskave interakcij z zdravili za NR, NMN in druge spojine, povezane z NAD+, ostajajo omejene.
- Številne klinične študije so izključevale udeležence, ki so jemali določena zdravila, namesto da bi neposredno preučevale tveganje interakcij, zato pomanjkanje poročanih interakcij ne dokazuje, da so vse kombinacije varne.
- Varnostnih rezultatov peroralnega NR ali NMN ni mogoče samodejno posplošiti na obliže, subkutane, intramuskularne ali intravenske injekcije NAD+, ker se načini uporabe bistveno razlikujejo.
- Nadzorovani varnostni podatki o samostojnem izvajanju subkutanih ali intramuskularnih injekcij NAD+ so še vedno omejeni.
- Rezultati glede prenašanja intravenskega NAD+, obravnavani v tem vodičem, izhajajo iz posamične retrospektivne študije dejanske uporabe in ne iz randomizirane primerjalne študije [8].
- Obravnavana tveganja, povezana z rakom, izhajajo iz določenega predkliničnega mičjega modela in niso bila niti potrjena niti definitivno izključena v študijah prehranskega dopolnjevanja pri ljudeh [9].
- Večina študij predhodnikov NAD+ ni bila zasnovana za oceno dolgoročne pogostosti raka, ponovitev, zasevkov ali umrljivosti.
- Podatki o varnosti so nezadostni za nosečnice ali doječe matere, otroke, mladostnike in številne medicinsko kompleksne populacije.
- Osebe s kardiovaskularnimi boleznimi, sladkorno boleznijo, rakom ali drugimi kroničnimi boleznimi morda niso ustrezno zastopane v splošnih varnostnih študijah.
- Sestava formulacije izdelka je še en potencialni vir tveganja. Neželeni učinki lahko izhajajo iz neaktivnih sestavin, konzervansov, nečistoč, težav s sterilnostjo ali razlik v formulaciji in ne iz samega NAD+.
- Odsotnost resnejši neželenih učinkov v klinični študiji ne dokazuje, da se redki neželeni učinki ne morejo pojaviti v večjih populacijah ali ob daljši izpostavljenosti.
Zavrnitev odgovornosti
Članek je izključno izobraževalne narave in povzema znanstvene raziskave. Ne predstavlja medicinskega nasveta, diagnoze, terapevtskih priporočil ali priporočila za uporabo NAD+, predkurzorjev NAD+, prehranskih dopolnil, obližev, injekcij ali intravenskih terapij.
NAD+ in njegovih prekursorjev se ne sme predstavljati kot s strani FDA ali EMA odobrenih metod za preprečevanje, zdravljenje ali ozdravitev bolezni, razen če gre za določen odobren zdravilni izdelek in indikacijo.
Članek ne vključuje celotnega seznama možnih neželenih učinkov, kontraindikacij, previdnostnih ukrepov, alergij ali interakcij z zdravili in prehranskimi dopolnili.
Razpoložljive klinične raziskave zagotavljajo predvsem podatke o kratkoročni in srednjeročni varnosti ter jih ne bi smeli razlagati kot potrditev varnosti dolgotrajne uporabe skozi več let.
Pred začetkom uporabe prehranskega dopolnila ali terapije, povezane z NAD+, se je treba posvetiti z usposobljenim zdravstvenim delavcem ali farmacevtom, zlasti med nosečnostjo ali dojenjem, v primeru aktivnega ali preteklega raka ali pomembne družinske anamneze raka, pri bolezni srca in ožilja ali sladkorni bolezni ter ob jemanju zdravil na recept ali več prehranskih dopolnil.
V primeru bolečin v prsnem košu, močnega bitja srca, težav z dihanjem, otekline obraza ali grla, znakov hude alergijske reakcije, hudega ali vztrajnega bruhanja ali drugih resnih ali zaskrbljujočih simptomov je treba nemudoma poiskati zdravniško pomoč.
Reference
[1] Conze, D., Brenner, C. in Kruger, C. L. (2019). Varnost in presnova dolgotrajnega uživanja pripravka NIAGEN (nikotinamid ribozid klorid) v randomiziranem, dvojno slepem kliničnem preskušanju z večanjem odmerkov s placebo kontrolo pri zdravih odraslih s prekomerno telesno težo. Znanstvena poročila, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z
[2] Dellinger, R. W., Santos, S. R., Morris, M., Evans, M., Alminana, D., Guarente, L. in Marcotulli, E. (2017). Repeat dose NRPT (nicotinamide riboside and pterostilbene) increases NAD+ levels in humans safely and sustainably: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. npj Aging and Mechanisms of Disease, 3, 17. https://doi.org/10.1038/s41514-017-0016-9
[3] Fukamizu, Y., Uchida, Y., Shigekawa, A., Sato, T., Kosaka, H. in Sakurai, T. (2022). Varnostna ocena peroralnega uživanja β-nikotinamid mononukleotida pri zdravih odraslih moških in ženskah. Znanstvena poročila, 12, 14442. https://doi.org/10.1038/s41598-022-18272-y
[4] Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y., Imai, S., & Yasuda, K. (2020). Učinek peroralnega jemanja nikotinamid mononukleotida na klinične parametre in ravni metabolitov nikotinamida pri zdravih japonskih moških. Revija za endokrinologijo, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313
[5] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G. in Kumbhar, V. (2022). Učinkovitost in varnost dodajanja β-nikotinamid mononukleotida (NMN) pri zdravih srednjih letih: Randomizirano, večcentrično, dvojno slepo, s placebom nadzorovano, vzporedno klinično preskušanje z odvisnostjo od odmerka. Geroscience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[6] Berven, H., Kverneng, S., Sheard, E., Søgnen, M., Af Geijerstam, S. A., Haugarvoll, K., Skeie, G., Dölle, C. in Tzoulis, C. (2023). NR-SAFE: A randomized, double-blind safety trial of high dose nicotinamide riboside in Parkinson’s disease. Nature Communications, 14, 7793. https://doi.org/10.1038/s41467-023-43514-6
[7] Isman, A., Nyquist, A., Strecker, B., Harinath, G., Lee, V., Zhang, X. in Zalzala, S. (2024). Naltrekson v nizkem odmerku in NAD+ za zdravljenje bolnikov s trajnimi simptomi utrujenosti po bolezni COVID-19. Brain, Behavior, & Immunity – Health, 36, 100733. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100733
[8] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). Intravenous infusion of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) versus nicotinamide riboside (NR): A retrospective tolerability pilot study in a real-world setting. Meje v staranju, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582
[9] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C. in Goun, E. (2023). A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism. Biosenzorji in bioelektronika, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826
[10] Prokopidis, K., Moriarty, F., Bahat, G., McLean, J., Church, D. D., & Patel, H. P. (2025). The effect of nicotinamide mononucleotide and riboside on skeletal muscle mass and function: A systematic review and meta-analysis. Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle. https://doi.org/10.1002/jcsm.13799