Før man anvender et NAD+-relateret produkt, er det værd at forstå, hvad de publicerede sikkerhedsdata for mennesker faktisk viser. Sikkerhedsresultaterne varierer også afhængigt af administrationsvejen, så orale kapsler, transdermale plastre, injektioner og intravenøse infusioner bør ikke behandles, som om de har en identisk bivirkningsprofil. Denne guide samler resultaterne fra forsøg på mennesker, diskuterer mulige kontraindikationer og huller i dataene for lægemiddelinteraktioner samt forklarer, hvad der realistisk kan siges om „langtidssikkerhed”, i betragtning af at de kliniske studier på dette område stadig er forholdsvis nye.
Hyppige bivirkninger afhængigt af formen: oral, plastre, injektion og IV
Oralt administrerede NAD+-forløbere, såsom NR og NMN, har vist generelt god tolerabilitet i adskillige randomiserede, placebokontrollerede forsøg på mennesker.
I et 8-ugers studie med nicotinamidribosid i doser på op til 1000 mg om dagen var der ingen signifikant forskel i forekomsten af bivirkninger mellem NR-gruppen og placebo, og der blev ikke rapporteret nogen alvorlige bivirkninger [1].
Et multidosisstudie, der evaluerede kombinationen af NR og pterostilben, fandt også, at interventionen blev tålt godt i løbet af studiet [2].
Menneskelige sikkerhedsundersøgelser af NMN har på samme måde ikke vist nogen alvorlige bivirkninger ved doser op til 1250 mg om dagen i 4 uger [3] samt efter enkeltdoser op til 500 mg [4].
Når der blev rapporteret milde bivirkninger i disse studier, omfattede de typisk symptomer som hovedpine, mildt ubehag i the mavetarmkanalen og træthed. Vigtigt er det, at nogle af disse symptomer også forekom hos deltagere, der fik placebo, med en lignende hyppighed, hvilket gør det vanskeligt at fastslå, om hvert enkelt rapporteret symptom var direkte forårsaget af det undersøgte stof [1,5].
Ved højere testede doser af NR i et fase I-sikkerhedsstudie blev der givet 3000 mg nikotinamidribosid dagligt til personer med Parkinsons sygdom i 30 dage, og det blev bemærket, at interventionen blev tolereret i løbet af undersøgelsen [6].
Transdermale plaster har en væsentlig mindre database over human sikkerhed.
Som beskrevet i vores separate vejledning om NAD+-plastre er de kontrollerede data fra undersøgelser på mennesker vedrørende denne indgivelsesmåde begrænset til et lille pilotstudie. I denne undersøgelse forårsagede NAD+-plastre, der anvendte iontoforese, en mild og forbigående hudirritation hos ca. 25% deltagere [7].
Dette er en lokal hudreaktion og ikke en systemisk virkning, der ses ved nogle andre administrationsveje.
Når det gælder subkutane eller intramuskulære NAD+-injektioner, er kontrollerede studiedata på mennesker, som i detaljer karakteriserer bivirkninger, fortsat begrænsede.
Som beskrevet i vores injektionsguide opstår der yderligere sikkerhedsmæssige overvejelser på grund af selve administrationsmåden. Disse omfatter lokal smerte eller irritation, blå mærker, reaktioner på indstiksstedet og risikoen for infektion, hvis reglerne for steril klargøring og administration ikke overholdes.
Disse risici skal adskilles fra eventuelle farmakologiske effekter af selve NAD+.
Den intravenøse administration fremkaldte det mest mærkbare signal vedrørende tolerabilitet, der er specifikt for den administrationsvej, der diskuteres i denne vejledning.
En retrospektiv undersøgelse af den faktiske anvendelse, der sammenlignede kommercielt administreret intravenøs NAD+ med intravenøs nikotynamidribosid, viste, at personer, der fik IV NAD+, oftere oplevede mave-tarm-symptomer, herunder kvalme, og hjerterelaterede symptomer, herunder hjertebanken, end personer, der fik IV NR under de samme kliniske forhold [8].
Dette er en vigtig observationsspecifik for administrationsvejen.
Den antyder, at direkte intravenøs indgivelse af NAD+ kan have en anden tolerabilitetsprofil end orale NAD+-forstadier og intravenøs indgivelse af beslægtede forstadieforbindelser.
Da disse resultater imidlertid hidrørte fra en retrospektiv undersøgelse af den faktiske anvendelse og ikke fra et randomiseret, kontrolleret forsøg, bør de betragtes som et sikkerhedssignal og ikke som et endeligt sammenlignende bevis.
Kontraindikationer og hvem der bør undgå NAD+
Tilgængelig forskning giver ikke en fuldstændig liste over formelle kontraindikationer for hvert NAD+-produkt eller hver indgivelsesvej. Der er dog grupper, der er blevet udelukket fra kliniske forsøg eller af andre årsager kræver større forsigtighed.
Gravide eller ammende personer er ikke blevet tilstrækkeligt undersøgt i de studier om NAD+, der henvises til i vores vejledninger.
De tilgængelige studier omfattede generelt ikke gravide eller ammende deltagere, og derfor mangler der sikkerhedsdata for disse grupper.
Af denne grund bør brugen af NAD+ eller NAD+-prekursorer under graviditet eller amning drøftes med en kvalificeret sundhedsperson, før brugen påbegyndes.
Personer med en personlig eller familiehistorie med kræft kræver også en mere individuel tilgang.
Som det diskuteres nærmere i vores guide til sygdomsforskning, viste et preklinisk studie, at tilskud med nikotinamidribosid var forbundet med en øget forekomst af tumorer og hjerne-metastaser i en musemodel for trippel-negativ brystkræft [9].
Dette resultat er ikke blevet bekræftet hos mennesker og stammede fra en specifik dyremodel.
Samtidig har NAD+-metabolismen et kompleks forhold til cancerbiologi, da hurtigt delende kræftceller i høj grad kan afhænge af NAD+-gendannelsesveje for at understøtte stofskifte og vækst.
Af denne grund bør de generelle sikkerhedsresultater opnået hos raske personer eller i populationer uden kræft ikke automatisk overføres til personer med aktiv kræft, tidligere kræft eller potentielt øget kræftrisiko.
Personer i sådanne situationer bør drøfte NAD+-relateret tilskud med en onkolog eller en anden passende kvalificeret læge.
Børn og unge udgør en anden gruppe, for hvilken dedikerede sikkerhedsdata fortsat er begrænsede.
De fleste menneskelige studier om NR, NMN og beslægtede forbindelser har involveret voksne, ofte i middelalderen eller ældre.
Pædiatrisk dosering, sikkerhed, indvirkning på udvikling og langtidsvirkninger er ikke blevet tilstrækkeligt fastlagt.
Personer med visse hjerte-kar-sygdomme kan også have brug for større forsigtighed, især når man overvejer intravenøs eller injicerbar NAD+.
Dette vedrører først og fremmest hjerterelaterede symptomer rapporteret i det retrospektive studie IV [8].
Dette bør fortolkes som et administrationsvejspecifikt problem og ikke som en universel kontraindikation, der gælder ens for alle former for NAD+ og dens prækursorer.
Personer med kendt allergi eller overfølsomhed over for ingredienser i et bestemt produkt bør også undgå disse ingredienser.
Potentielle allergener eller irriterende stoffer kan være inaktive ingredienser, konserveringsmidler, hjælpestoffer, klæbemidler anvendt i plastre eller ingredienser, der findes i injektionsformuleringer.
I injicerbare produkter kan nogle bakteriostatiske fortyndingsmidler indeholde konserveringsmidler såsom benzylalkohol, som ikke er egnet til alle.
Interagerer NAD+ med andre kosttilskud eller lægemidler?
Forskning i lægemiddelinteraktioner udgør en væsentlig mangel i den aktuelle litteratur om NAD+.
Dedikerede menneskelige studier, der vurderer interaktioner mellem NAD+-prekursorer og almindeligt anvendte receptpligtige lægemidler, er begrænsede.
Mange kliniske studier har begrænset muligheden for at forvrænge resultaterne ved at udelukke deltagere, der tager visse lægemidler, i stedet for bevidst at undersøge, om disse lægemidler interagerer med NR, NMN eller andre NAD+-relaterede forbindelser.
Mangelen på indberettede interaktioner i sådanne studier bør derfor ikke fortolkes som bevis for, at klinisk signifikante interaktioner ikke forekommer.
En vis forsigtighed kan udledes af de biologiske veje, der påvirkes af NAD+-metabolismen.
For eksempel har nogle studier på mennesker vist en indvirkning på glukoseregulering og insulinfølsomhed, selvom resultaterne ikke var konsekvente på tværs af alle studier.
Personer, der bruger insulin eller andre blodsukkersænkende lægemidler, bør derfor drøfte brugen af NAD+-precursors med deres læge, især hvis der er mulighed for ændringer i blodsukkerniveauet eller insulinfølsomheden.
Ligeledes er kardiovaskulære og vaskulære parametre, herunder resultater relateret til blodtryk, blevet evalueret i nogle NR-studier.
Personer, der tager blodtryksmedicin eller anden hjerte-kar-medicin, kan derfor drage fordel af en professionel vurdering, før de begynder at tage et NAD+-relateret kosttilskud.
Forskningen i kombinationen med andre kosttilskud er også begrænset.
Der findes ingen dedikerede kontrollerede studier, der fastslår sikkerheden eller effektiviteten af at kombinere NAD+-prækursorer med mange produkter, der ofte markedsføres sammen med dem, såsom resveratrol, kollagentilskud eller andre forbindelser, der forbindes med lang levetid.
Nogle produkter er blevet undersøgt i specifikke kombinationer, men disse resultater bør ikke automatisk generaliseres til enhver formulering eller enhver kombination af kosttilskud.
Påstande om, at to produkter udviser en vis „synergieffekt”, bør derfor tages med et gran salt, medmindre den pågældende kombination er blevet direkte undersøgt.
Da formelle interaktionsstudier forbliver begrænsede, er den mest pålidelige tilgang, at en læge eller farmaceut gennemgår den fulde liste over medicin og kosttilskud.
Er NAD+ sikkert på lang sigt? Hvad ved man rent faktisk?
Udtrykket „langtids-sikkerhed” kræver forsigtig brug i relation til NAD+-prekursorer.
Menneskelige studier varede typisk fra studier med enkeltstående dosis til flere uger eller måneder, hvor nogle studier omfattede en periode på omkring et år [1,2,3,6].
Dette giver nyttige oplysninger om kort- og mellemsigtet tolerance.
Det giver dog ikke den samme type mangeårige sikkerhedsdata, som er tilgængelige for lægemidler eller kosttilskud, der er blevet brugt og undersøgt i mange årtier.
For de hidtil undersøgte perioders vedkommende har resultaterne for sikkerheden ved oral indtagelse af NR og NMN generelt været beroligende.
Flere uafhængige forskerhold har testet forskellige forbindelser og doser uden at finde et gentagne mønster af alvorlige bivirkninger tilskrevet NR eller NMN [1,2,3,4,5,6].
Fraværet af væsentlige sikkerhedssignaler i flere uger eller måneder betyder dog ikke, at kontinuerlig brug i mange år er sikker.
En længere eksponering kunne teoretisk set afsløre sjældne, kumulative, metaboliske eller befolkningsspecifikke effekter, som kortere kliniske forsøg ikke er designet til at opfange.
Forskningen udvikler sig fortsat i retning af mere målrettede populationer og afindskategorier.
For eksempel afspejler et systematisk review og en metaanalyse, der evaluerer NMN og NR i relation til skeletmuskelparametre hos ældre voksne, den voksende base af klinisk forskning med fokus på specifikke aldersrelaterede problemer såsom sarkopeni og muskel funktion [10].
Den voksende mængde forskning giver mere information om kortere brug i udvalgte populationer, men den bør ikke forveksles med reel mangeårig sikkerhedsovervågning.
Den mest præcise konklusion er, at sikkerhedsdataene for kort- og mellems LANT oral indtagelse af NR og NMN generelt er beroligende på tværs af adskillige studier på mennesker, hvorimod den reelle sikkerhed ved kontinuerlig, mangeårig brug forbliver utilstrækkeligt fastlagt.
Spørgsmålet om kræft: hvad viser forskningen, og hvad viser den ikke?
Forholdet mellem NAD+-metabolisme og kræft er komplekst og bør ikke reduceres til påstande om, at NAD+ „forårsager kræft” eller „forebygger kræft”.
Kræftceller ændrer ofte deres metaboliske veje for at støtte hurtig spredning.
I nogle typer cancer kan aktiviteten af NAD+-redningsvejene, især med involvering af enzymet NAMPT, være forøget.
Af denne grund er NAMPT-hæmmere blevet undersøgt som potentielle anticancer-strategier.
Dette viser, at nogle kræftceller kan være stærkt afhængige af NAD+-metabolisme.
Det betyder dog ikke, at selve NAD+ i sig selv er kræftfremkaldende for sundt væv.
Samtidig er der prækliniske resultater, der berettiger forsigtighed.
I et dyrefstudie, der anvendte en avanceret billeddannelsesmetode, fandt man, at tilskud af nikotinamidribosid var forbundet med en øget forekomst af tumorer og et større antal hjernemetastaser i en musemodel for trippelnegativ brystkræft [9].
Dette er et offentliggjort resultat og bør ikke ignoreres.
Det blev dog opnået i en specifik dyremodel for cancer, og der er ikke påvist en sammenlignelig effekt hos mennesker.
Dyremodeller for kræft adskiller sig også væsentligt fra typiske forhold ved human supplementation.
De nuværende evidenser understøtter derfor ikke den enkle konklusion, at NAD+-tilskud forårsager kræft.
De viser heller ikke, at NAD+-tilskud forebygger kræft.
Denne afhængighed kan afhænge af faktorer som celletype, tumorbiologi, NAD+-metaboliske veje, sygdomsstadie og potentielt den specifikke prækursor eller type af undersøgte intervention.
Personer med aktiv kræft, tidligere kræft eller en stærk familiehistorie med kræft bør derfor ikke basere deres beslutning udelukkende på generelle sikkerhedsdata opnået i den generelle befolkning.
En individuel konsultation med en onkolog eller en anden kvalificeret sundhedsperson er mere hensigtsmæssig, da mange NAD+-studier ikke er designet til at vurdere forekomsten af kræft, tilbagefald, metastaser eller langsigtede onkologiske udfald.
Hvornår skal man afbryde brugen og kontakte en læge?
En lægeundersøgelse kan være indiceret, hvis der opstår nye eller vedvarende symptomer efter påbegyndelse af brugen af et NAD+-relateret produkt.
Vedvarende eller forværrede gastrointestinale symptomer såsom kvalme, opkastning eller betydeligt ubehag i maven bør drøftes med en sundhedsperson, især hvis de startede efter indførelsen af et nyt kosttilskud eller en ny behandling.
Brystsmerter, hjertebanken, usædvanlig hurtig eller uregelmæssig hjerterytme eller andre hjerte-kar-symptomer kræver øget forsigtighed.
Dette er særligt vigtigt under eller efter intravenøs eller injiceret administration af NAD+, da hjerterelaterede symptomer blev rapporteret hyppigere ved IV NAD+ i det tidligere omtalte retrospektive studie [8].
Symptomer, der tyder på en allergisk reaktion, herunder udbredt udslæt, hævelse af ansigt eller svælg, pibende vejrtrækning eller åndedrætsbesvær, kræver hurtig lægehjælp.
Vedvarende eller forværrede reaktioner på applikations- eller injektionsstedet bør også vurderes.
Lokal rødme eller irritation kan nogle gange være mild og forbigående, men tiltagende smerte, hævelse, varme, sekret, udvidende rødme eller systemiske symptomer kan indikere en alvorligere reaktion eller infektion.
Enhver ny, uforklarlig symptom, der opstår efter introduktionen af et nyt NAD+-relateret produkt, bør også overvejes i sammenhæng med andre kosttilskud, medicin og eksisterende sygdomme.
Da dedikerede interaktionsdata er begrænsede, kan en uventet bivirkning ikke altid med sikkerhed tilskrives selve NAD+ eller adskilles fra mulige lægemiddelinteraktioner uden en klinisk vurdering.
Personer med en personlig eller familiær sygehistorie med cancer, gravide eller ammende, personer med kroniske hjerte-kar-sygdomme eller stofskiftelidelser samt personer, der tager mange lægemidler, kan have fordel af at drøfte brugen af NAD+ med en sundhedsperson inden opstart i stedet for at vente på, at der opstår en bivirkning.
Begrænsninger af de nuværende beviser
- Faktiske langtids-sikkerhedsdata for mennesker vedrørende regelmæssig tilskud med NAD+-prekursorer er endnu ikke tilgængelige. De fleste offentliggjorte studier dækker perioder fra en enkelt dosis til et par uger eller måneder, og nogle varede omkring et år [1,2,3,6].
- God kortvarig og mellemlang sigt tolerance bør ikke automatisk fortolkes som bevis for sikkerhed ved kontinuerlig brug over mange år.
- Dedikerede humanbiologiske lægemiddelinteraktionsstudier for NR, NMN og andre NAD+-relaterede forbindelser er fortsat begrænsede.
- Mange kliniske forsøg har udelukket deltagere, der brugte visse lægemidler, i stedet for direkte at undersøge risikoen for interaktioner, så fraværet af rapporterede interaktioner beviser ikke, at alle kombinationer er sikre.
- Sikkerhedsresultaterne for oral NR eller NMN kan ikke automatisk generaliseres til NAD+-plastre, subkutane, intramuskulære eller intravenøse injektioner, da administrationsvejene er væsentligt forskellige.
- De kontrollerede sikkerhedsdata om selvfornødte subkutane eller intramuskulære NAD+-injektioner er fortsat begrænsede.
- De resultater vedrørende IV NAD+-tolerance, der diskuteres i denne vejledning, stammer fra et enkelt retrospektivt studie af faktisk anvendelse og ikke fra et randomiseret, comparativt studie [8].
- Den drøftede kræftrisiko hidrører fra en specifik præklinisk musemodel og er hverken blevet bekræftet eller endeligt udelukket i humane tilskudsforsøg [9].
- De fleste studier af NAD+-forstadier er ikke blevet designet til at vurdere den langsigtet forekomst af kræft, tilbagefald, metastaser eller dødelighed.
- Sikkerhedsdataene er utilstrækkelige for gravide eller ammende, børn, unge og mange medicinsk komplekse populationer.
- Personer med hjertekarsygdomme, diabetes, kræft eller andre kroniske sygdomme er muligvis ikke repræsenteret tilstrækkeligt i de generelle sikkerhedsundersøgelser.
- Sammensætningen af produktformuleringen er en anden potentiel kilde til risiko. Bivirkninger kan skyldes inaktive ingredienser, konserveringsmidler, urenheder, sterilitetsproblemer eller forskelle i formuleringen og ikke selve NAD+.
- Fraværet af alvorlige bivirkninger i et klinisk forsøg beviser ikke, at sjældne reaktioner ikke kan forekomme i større populationer eller ved længere tids eksponering.
Ansvarsfraskrivelse
Artikelen har udelukkende til formål at oplyse og opsummere videnskabelig forskning. Den udgør ikke medicinsk rådgivning, diagnose, terapeutiske anbefalinger eller anbefalinger om brugen af NAD+, NAD+-forstadier, kosttilskud, plastre, injektioner eller intravenøse terapier.
NAD+ og dets prekursorer bør ikke fremstilles som FDA- eller EMA-godkendte metoder til forebyggelse, behandling eller helbredelse af sygdomme, medmindre der tales om et specifikt godkendt lægemiddel og indikation.
Artiklen indeholder ikke en fuldstændig liste over mulige bivirkninger, kontraindikationer, forsigtighedsregler, allergier eller interaktioner med lægemidler og kosttilskud.
Tilgængelige kliniske studier giver primært data om kort- og mellemlang sigt sikkerhed og bør ikke fortolkes som en bekræftelse af sikkerheden ved kontinuerlig brug over mange år.
Før du begynder at bruge et NAD+-relateret tilskud eller en terapi, bør du konsultere en kvalificeret sundhedsperson eller apoteker, især under graviditet eller amning, i tilfælde af aktiv eller tidligere kræft eller en væsentlig familiehistorie med kræft, ved hjerte-kar-sygdomme eller diabetes, samt når du tager receptpligtig medicin eller flere kosttilskud.
Ved brystsmerter, kraftig hjertebanken, åndedrætsbesvær, hævelse af ansigt eller svælg, symptomer på en alvorlig allergisk reaktion, forværrede eller vedvarende opkastninger eller andre alvorlige eller urovekkende symptomer skal der straks søges lægehjælp.
Referencer
[1] Conze, D., Brenner, C., & Kruger, C. L. (2019). Safety and metabolism of long-term administration of NIAGEN (nicotinamide riboside chloride) in a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of healthy overweight adults. Videnskabelige rapporter, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z
[2] Dellinger, R. W., Santos, S. R., Morris, M., Evans, M., Alminana, D., Guarente, L., & Marcotulli, E. (2017). Gentagne doser af NRPT (nicotinamidribosid og pterostilben) øger NAD+-niveauet hos mennesker på en sikker og bæredygtig måde: Et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie. npj Aging and Mechanisms of Disease, 3, 17. https://doi.org/10.1038/s41514-017-0016-9
[3] Fukamizu, Y., Uchida, Y., Shigekawa, A., Sato, T., Kosaka, H., & Sakurai, T. (2022). Sikkerhedsevaluering af oral administration af β-nicotinamidmononukleotid hos sunde voksne mænd og kvinder. Videnskabelige rapporter, 12, 14442. https://doi.org/10.1038/s41598-022-18272-y
[4] Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y., Imai, S., & Yasuda, K. (2020). Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocrine Journal, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313
[5] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). Effekten og sikkerheden af tilskud med β-nicotinamidmononukleotid (NMN) til raske midaldrende voksne: Et randomiseret, multicenter-, dobbeltblindet, placebokontrolleret, parallelgruppebaseret, dosisafhængigt klinisk forsøg. GeroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[6] Berven, H., Kverneng, S., Sheard, E., Søgnen, M., Af Geijerstam, S. A., Haugarvoll, K., Skeie, G., Dölle, C., & Tzoulis, C. (2023). NR-SAFE: A randomized, double-blind safety trial of high dose nicotinamide riboside in Parkinson’s disease. Nature Communications, 14, 7793. https://doi.org/10.1038/s41467-023-43514-6
[7] Isman, A., Nyquist, A., Strecker, B., Harinath, G., Lee, V., Zhang, X., & Zalzala, S. (2024). Low-dose naltrexone and NAD+ for the treatment of patients with persistent fatigue symptoms after COVID-19. Brain, Behavior, & Immunity – Health, 36, 100733. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100733
[8] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). Intravenous infusion of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) versus nicotinamide riboside (NR): A retrospective tolerability pilot study in a real-world setting. Frontiers in Aging, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582
[9] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism. Biosensorer og bioelektronik, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826
[10] Prokopidis, K., Moriarty, F., Bahat, G., McLean, J., Church, D. D., & Patel, H. P. (2025). The effect of nicotinamide mononucleotide and riboside on skeletal muscle mass and function: A systematic review and meta-analysis. Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle. https://doi.org/10.1002/jcsm.13799