Antes de utilizar cualquier producto relacionado con el NAD+, vale la pena entender qué muestran realmente los datos de seguridad publicados en humanos. Los resultados de seguridad también varían según la vía de administración, por lo que las cápsulas orales, los parches transdérmicos, las inyecciones y las infusiones intravenosas no deben tratarse como si tuvieran un perfil de efectos secundarios idéntico. Esta guía recopila los resultados de los estudios en humanos, analiza las posibles contraindicaciones y lagunas en los datos sobre interacciones medicamentosas, y explica lo que realistamente se puede decir sobre la „seguridad a largo plazo”, dado que los ensayos clínicos en esta área aún son relativamente nuevos.
Efectos secundarios frecuentes según la forma: oral, en parches, en inyección e intravenosa
Los precursores orales de NAD+, como el NR y el NMN, han demostrado una tolerancia generalmente buena en numerosos ensayos clínicos en humanos aleatorizados y controlados con placebo.
En un estudio de 8 semanas con ribósido de nicotinamida en dosis de hasta 1000 mg al día, no se encontró ninguna diferencia significativa en la incidencia de efectos adversos entre el grupo de NR y el placebo, y no se informaron efectos adversos graves [1].
En el estudio de dosis múltiples que evaluó la combinación de NR y pterostilbeno también se observó que la intervención fue bien tolerada durante la duración del estudio [2].
Los estudios de seguridad del NMN en humanos tampoco han mostrado efectos secundarios graves con dosis de hasta 1250 mg al día durante 4 semanas [3], ni tras dosis únicas de hasta 500 mg [4].
Cuando en estos estudios se notificaron efectos adversos leves, estos incluyeron habitualmente síntomas como dolor de cabeza, molestias gastrointestinales leves y fatiga. Es importante destacar que algunos de estos síntomas también se produjeron en los participantes que recibieron placebo con una frecuencia similar, lo que dificulta determinar si cada síntoma comunicado fue provocado directamente por el compuesto estudiado [1,5].
En las dosis más altas de NR probadas en el ensayo de seguridad de fase I, se administraron 3000 mg de ribósido de nicotinamida al día a personas con enfermedad de Parkinson durante 30 días y se informó que la intervención fue tolerada durante la duración del estudio [6].
Los parches transdérmicos tienen una base de datos de seguridad humana significativamente menor.
Tal y como se explica en nuestra guía específica sobre los parches de NAD+, los datos contrastados de ensayos en humanos relativos a esta vía de administración se limitan a un pequeño estudio piloto. En dicho estudio, los parches de NAD+ que utilizaban iontoforesis provocaron una irritación cutánea leve y transitoria en aproximadamente 25% participantes [7].
Este es un efecto cutáneo local y no un síntoma sistémico observado con algunas otras vías de administración.
En el caso de las inyecciones subcutáneas o intramusculares de NAD+, los datos controlados de ensayos en humanos que caractericen detalladamente los efectos adversos siguen siendo limitados.
Como se analiza en nuestra guía sobre inyecciones, los problemas de seguridad adicionales surgen del propio método de administración. Estos incluyen dolor o irritación local, hematomas, reacciones en el lugar de la inyección y la posibilidad de infección si no se siguen las normas de preparación y administración estériles.
Estos riesgos deben distinguirse de los posibles efectos farmacológicos del propio NAD+.
La administración intravenosa produjo la señal de tolerancia más notable específica de la ruta de administración tratada en esta guía.
Un estudio retrospectivo del mundo real que comparó el NAD+ intravenoso administrado comercialmente con el ribosóxido de nicotinamida intravenoso encontró que los individuos que recibieron NAD+ IV experimentaron con mayor frecuencia síntomas gastrointestinales, incluidas náuseas, y síntomas cardíacos, incluidas palpitaciones, que aquellos que recibieron NR IV en los mismos entornos clínicos [8].
Esta es una observación importante y específica de la vía de administración.
Sugiere que la administración intravenosa directa de NAD+ puede tener un perfil de tolerancia diferente al de los precursores de NAD+ por vía oral y a la administración intravenosa de compuestos precursores relacionados.
Sin embargo, dado que estos resultados procedían de un estudio retrospectivo de práctica clínica real y no de un ensayo controlado aleatorizado, deben considerarse como una señal de seguridad y no como una prueba comparativa concluyente.
Contraindicaciones y quiénes deben evitar el NAD+
Las investigaciones disponibles no proporcionan una lista completa de contraindicaciones formales para cada producto de NAD+ ni para cada vía de administración. Sin embargo, existen grupos que han sido excluidos de los ensayos clínicos o que por otros motivos requieren mayor precaución.
Las personas embarazadas o en periodo de lactancia no han sido debidamente evaluadas en los estudios sobre NAD+ en humanos a los que hacemos referencia en nuestras guías.
Los estudios disponibles generalmente no incluyeron a participantes embarazadas o en periodo de lactancia, por lo que faltan datos sobre la seguridad en estos grupos.
Por esta razón, el uso de NAD+ o precursores de NAD+ durante el embarazo o la lactancia debe consultarse con un profesional de la salud debidamente cualificado antes de su uso.
Las personas con antecedentes personales o familiares de cáncer también requieren un enfoque más individualizado.
Como se analiza más ampliamente en nuestra guía sobre investigación de enfermedades, un estudio preclínico demostró que la suplementación con ribósido de nicotinamida se asociaba a una mayor incidencia de tumores y metástasis cerebrales en un modelo de ratón con cáncer de mama triple negativo [9].
Este resultado no ha sido confirmado en humanos y provino de un modelo animal específico.
Al mismo tiempo, el metabolismo del NAD+ tiene una relación compleja con la biología del cáncer, ya que las células tumorales en rápida división pueden depender en gran medida de las vías de rescate del NAD+ para apoyar su metabolismo y crecimiento.
Por esta razón, los resultados generales de seguridad obtenidos en personas sanas o en poblaciones sin cáncer no deben extrapolarse automáticamente a personas con cáncer activo, antecedentes de cáncer o un riesgo de cáncer potencialmente mayor.
Las personas en tales situaciones deben consultar la suplementación relacionada con el NAD+ con su oncólogo u otro médico debidamente calificado.
Los niños y los jóvenes constituyen otro grupo para el cual los datos de seguridad específicos siguen siendo limitados.
La mayoría de los estudios en humanos sobre el NR, el NMN y compuestos relacionados han involucrado a adultos, a menudo de mediana edad o mayores.
La dosificación pediátrica, la seguridad, el impacto en el desarrollo y los efectos a largo plazo no se han establecido adecuadamente.
Las personas con ciertas enfermedades cardiovasculares también pueden requerir mayor precaución, especialmente al considerar NAD+ intravenoso o inyectable.
Esto se refiere principalmente a los síntomas cardíacos informados en el estudio retrospectivo IV [8].
Esto debe interpretarse como un problema específico de la vía de administración y no como una contraindicación universal aplicable por igual a todas las formas de NAD+ y sus precursores.
Las personas con alergia o hipersensibilidad diagnosticada a los ingredientes de un producto específico también deben evitar dichos ingredientes.
Los alérgenos potenciales o sustancias irritantes pueden ser ingredientes inactivos, conservantes, excipientes, adhesivos utilizados en los parches o ingredientes presentes en las formulaciones inyectables.
En los productos para inyección, algunos diluyentes bacteriostáticos pueden contener conservantes como el alcohol bencílico, que no es adecuado para todo el mundo.
¿Interactúa el NAD+ con otros suplementos o medicamentos?
La investigación sobre las interacciones medicamentosas representa un vacío importante en la literatura actual sobre el NAD+.
Los estudios en humanos dedicados a evaluar las interacciones de los precursores de NAD+ con los medicamentos recetados de uso frecuente son limitados.
Muchos ensayos clínicos han limitado la posibilidad de alterar los resultados al excluir a los participantes que tomaban ciertos medicamentos, en lugar de investigar deliberadamente si estos medicamentos interactúan con el NR, el NMN u otros compuestos relacionados con el NAD+.
Por lo tanto, la ausencia de interacciones notificadas en dichos estudios no debe interpretarse como evidencia de que no se produzcan interacciones clínicamente significativas.
Cierta cautela puede deducirse de las vías biológicas afectadas por el metabolismo del NAD+.
Por ejemplo, en algunos estudios en humanos se han observado efectos sobre la regulación de la glucosa y la sensibilidad a la insulina, aunque los resultados no han sido consistentes en todos los estudios.
Por lo tanto, las personas que usan insulina u otros medicamentos para reducir los niveles de glucosa deben consultar el uso de precursores de NAD+ con su médico, especialmente si existe la posibilidad de cambios en los niveles de glucosa en sangre o en la sensibilidad a la insulina.
De igual manera, en algunos estudios sobre el NR se evaluaron los parámetros cardiovasculares y vasculares, incluidos los resultados relacionados con la presión arterial.
Por lo tanto, las personas que toman medicamentos antihipertensivos u otros fármacos cardiovasculares pueden beneficiarse de una evaluación profesional antes de incorporar un suplemento relacionado con el NAD+.
La investigación sobre la combinación con otros suplementos también es limitada.
No existen estudios controlados dedicados a determinar la seguridad o eficacia de combinar los precursores de NAD+ con muchos productos que suelen promocionarse junto con ellos, como el resveratrol, los suplementos de colágeno u otros compuestos asociados a la longevidad.
Algunos productos se investigaron en combinaciones específicas, pero sus resultados no deben generalizarse automáticamente a todas las formulaciones ni a todas las combinaciones de suplementos.
Las afirmaciones de que dos productos muestran un determinado „efecto sinérgico” deben, por tanto, tomarse con precaución, a menos que dicha combinación haya sido directamente estudiada.
Dado que la investigación formal sobre interacciones sigue siendo limitada, el enfoque más fiable es la revisión de la lista completa de medicamentos y suplementos por parte de un médico o farmacéutico.
¿Es seguro el NAD+ a largo plazo? ¿Qué se sabe realmente?
El término „seguridad a largo plazo” requiere un uso cuidadoso en relación con los precursores de NAD+.
Los ensayos en humanos solían durar desde estudios de dosis única hasta varias semanas o meses, y algunos estudios abarcaban un periodo de aproximadamente un año [1,2,3,6].
Esto proporciona información útil sobre la tolerancia a corto y mediano plazo.
Sin embargo, no ofrece el mismo tipo de datos de seguridad a largo plazo que están disponibles para medicamentos o suplementos que se han utilizado y estudiado durante muchas décadas.
Durante los períodos estudiados hasta la fecha, los resultados de seguridad oral del NR y el NMN han sido generalmente tranquilizadores.
Numerosos equipos de investigación independientes han probado diversos compuestos y dosis sin encontrar un patrón reproducible de efectos secundarios graves atribuidos al NR o NMN [1,2,3,4,5,6].
Sin embargo, la ausencia de señales de seguridad importantes durante varias semanas o meses no significa que el uso continuo durante muchos años sea seguro.
Una exposición más prolongada podría teóricamente revelar efectos raros, acumulativos, metabólicos o específicos de determinadas poblaciones que los ensayos clínicos más cortos no están diseñados para detectar.
Las investigaciones siguen desarrollándose en poblaciones y categorías de resultados más específicas.
Por ejemplo, una revisión sistemática y metaanálisis que evalúa el NMN y el NR en relación con los parámetros del músculo esquelético en adultos mayores refleja la creciente base de investigaciones clínicas centrado en cuestiones específicas relacionadas con la edad, como la sarcopenia y la función muscular [10].
Una base de investigación en crecimiento proporciona más información sobre el uso más corto en poblaciones seleccionadas, pero no debe confundirse con una vigilancia de seguridad real de muchos años.
La conclusión más precisa es que los datos de seguridad a corto y medio plazo de la NR y NMN oral son generalmente tranquilizadores en múltiples estudios en humanos, mientras que la seguridad real del uso continuo y prolongado sigue sin estar suficientemente establecida.
El tema del cáncer: ¿qué muestran los estudios y qué no muestran?
La relación entre el metabolismo del NAD+ y el cáncer es compleja y no debe reducirse a afirmaciones de que el NAD+ „causa cáncer” o „previene el cáncer”.
Las células tumorales a menudo modifican sus vías metabólicas para apoyar la rápida multiplicación.
En varios tipos de cáncer, la actividad de la ruta de rescate de NAD+, especialmente con la participación de la enzima NAMPT, puede estar aumentada.
Por esta razón, los inhibidores de NAMPT se han estudiado como posibles estrategias anticancerígenas.
Esto demuestra que algunas células cancerosas pueden depender en gran medida del metabolismo del NAD+.
Sin embargo, esto no significa que el propio NAD+ sea intrínsecamente carcinógeno para los tejidos sanos.
Al mismo tiempo, existen resultados preclínicos que justifican la precaución.
En un estudio en animales que utilizó un método de imagen especializado, se encontró que la suplementación con ribósido de nicotinamida se asociaba con una mayor incidencia de tumores y un mayor número de metástasis cerebrales en un modelo murino de cáncer de mama triple negativo [9].
Este es un resultado publicado y no debe ser ignorado.
Sin embargo, se obtuvo en un modelo animal de cáncer específico y no se ha demostrado un efecto comparable en humanos.
Los modelos de cáncer en animales también difieren significativamente de las condiciones típicas de suplementación en humanos.
Por lo tanto, las pruebas actuales no respaldan la simple conclusión de que la suplementación con NAD+ cause cáncer.
Tampoco demuestran que la suplementación con NAD+ prevenga el cáncer.
Esta dependencia puede depender de factores tales como el tipo de célula, la biología del tumor, las vías del metabolismo del NAD+, la etapa de la enfermedad y, potencialmente, el precursor específico o el tipo de intervención estudiada.
Por lo tanto, las personas con cáncer activo, antecedentes de cáncer o fuertes antecedentes familiares de cáncer no deben basar sus decisiones únicamente en los datos generales de seguridad obtenidos en la población general.
Es más adecuada una consulta individual con un oncólogo u otro profesional de la salud cualificado, ya que muchos estudios sobre el NAD+ no fueron diseñados para evaluar la incidencia de tumores, las recidivas, las metástasis ni los resultados oncológicos a largo plazo.
¿Cuándo suspender el uso y consultar a un médico?
Se puede indicar una evaluación médica si aparecen síntomas nuevos o persistentes después de comenzar a usar un producto relacionado con el NAD+.
Los síntomas gastrointestinales persistentes o que empeoran, como náuseas, vómitos o malestar abdominal significativo, deben consultarse con un profesional de la salud, especialmente si comenzaron tras la introducción de un nuevo suplemento o tratamiento.
El dolor en el pecho, las palpitaciones, un ritmo cardíaco inusualmente rápido o irregular u otros síntomas cardiovasculares requieren una mayor precaución.
Esto es especialmente importante durante o después de la administración intravenosa o por inyección de NAD+, ya que los síntomas relacionados con el corazón se informaron con más frecuencia con el NAD+ IV en el estudio retrospectivo analizado anteriormente [8].
Los síntomas que sugieren una reacción alérgica, incluidos un sarpullido extenso, hinchazón en la cara o la garganta, sibilancias o dificultad para respirar, requieren una evaluación médica rápida.
También deben evaluarse las reacciones persistentes o que empeoran en el lugar de aplicación del parche o de la inyección.
El enrojecimiento local o la irritación pueden ser a veces leves y pasajeros, pero el dolor creciente, la hinchazón, el aumento de temperatura, la secreción, la expansión del enrojecimiento o los síntomas sistémicos pueden indicar una reacción más grave o una infección.
Cualquier síntoma nuevo e inexplicable que aparezca después de introducir un nuevo producto relacionado con el NAD+ también debe considerarse en el contexto de otros suplementos, medicamentos y enfermedades existentes.
Debido a que los datos de interacción específicos son limitados, un síntoma inesperado no siempre puede atribuirse con certeza al propio NAD+ ni separarse de posibles interacciones medicamentosas sin una evaluación clínica.
Las personas con antecedentes personales o familiares de cáncer, las personas embarazadas o en periodo de lactancia, las personas con enfermedades cardiovasculares crónicas o trastornos metabólicos, y quienes toman múltiples medicamentos pueden beneficiarse de consultar el uso de NAD+ con un profesional de la salud antes de comenzar, en lugar de esperar a que se produzca un efecto secundario.
Limitaciones de la evidencia actual
- Los datos reales de seguridad a largo plazo en humanos sobre la suplementación regular con precursores de NAD+ aún no están disponibles. La mayoría de los estudios publicados abarcan desde una sola dosis hasta varias semanas o meses, y algunos duraron alrededor de un año [1,2,3,6].
- La buena tolerancia a corto y mediano plazo no debe interpretarse automáticamente como prueba de seguridad con un uso continuado durante muchos años.
- Los estudios específicos de interacciones farmacológicas en humanos para el NR, el NMN y otros compuestos relacionados con el NAD+ siguen siendo limitados.
- Muchos ensayos clínicos han excluido a los participantes que tomaban ciertos medicamentos en lugar de estudiar directamente el riesgo de interacciones, por lo que la falta de interacciones notificadas no demuestra que todas las combinaciones sean seguras.
- Los resultados de seguridad oral del NR o NMN no se pueden extrapolar automáticamente a parches, ni a inyecciones subcutáneas, intramusculares o intravenosas de NAD+, ya que las vías de administración difieren significativamente.
- Los datos de seguridad controlados sobre las inyecciones subcutáneas o intramusculares de NAD+ autoadministradas siguen siendo limitados.
- Los resultados sobre la tolerancia de NAD+ IV analizados en esta guía provienen de un único estudio retrospectivo de uso en la vida real, y no de un ensayo comparativo aleatorizado [8].
- El riesgo de cáncer analizado proviene de un modelo de ratón preclínico específico y no ha sido confirmado ni descartado definitivamente en estudios de suplementación en humanos [9].
- La mayoría de los estudios sobre los precursores de NAD+ no se diseñaron para evaluar la incidencia a largo plazo del cáncer, la recurrencia, la metástasis o la mortalidad.
- Los datos de seguridad son insuficientes para las personas embarazadas o en periodo de lactancia, los niños, los jóvenes y muchas poblaciones con afecciones médicas complejas.
- Las personas con enfermedades cardiovasculares, diabetes, cáncer u otras enfermedades crónicas pueden no estar adecuadamente representadas en los estudios generales de seguridad.
- La composición de la formulación del producto es otra fuente potencial de riesgo. Las reacciones adversas pueden deberse a ingredientes inactivos, conservantes, impurezas, problemas de esterilidad o diferencias en la formulación, y no al NAD+ en sí.
- La ausencia de efectos adversos graves en un ensayo clínico no demuestra que puedan no producirse reacciones raras en poblaciones más grandes o con una exposición más prolongada.
Descargo de responsabilidad
El artículo tiene un carácter exclusivamente educativo y resume investigaciones científicas. No constituye asesoramiento médico, diagnóstico, recomendaciones terapéuticas ni recomendaciones para el uso de NAD+, precursores de NAD+, suplementos, parches, inyecciones o terapias intravenosas.
El NAD+ y sus precursores no deben presentarse como métodos aprobados por la FDA o la EMA para prevenir, tratar o curar enfermedades, a menos que se trate de un producto medicinal y una indicación específicos aprobados.
El artículo no contiene una lista completa de los posibles efectos secundarios, contraindicaciones, precauciones, alergias o interacciones con medicamentos y suplementos.
Los ensayos clínicos disponibles proporcionan principalmente datos sobre la seguridad a corto y medio plazo y no deben interpretarse como una confirmación de la seguridad de su uso continuado durante muchos años.
Antes de comenzar a usar un suplemento o terapia relacionada con el NAD+, se debe consultar a un profesional de la salud calificado o a un farmacéutico, especialmente durante el embarazo o la lactancia, en caso de cáncer activo o pasado o antecedentes familiares importantes de cáncer, en enfermedades cardiovasculares o diabetes, así como al tomar medicamentos recetados o múltiples suplementos.
En caso de dolor en el pecho, palpitaciones cardíacas intensas, dificultad para respirar, hinchazón de la cara o la garganta, síntomas de una reacción alérgica grave, vómitos intensos o persistentes u otros síntomas graves o preocupantes, debe buscar atención médica de inmediato.
Referencias
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