Voordat u een product gebruikt dat gerelateerd is aan NAD+, is het de moeite waard om te begrijpen wat de gepubliceerde veiligheidsgegevens bij de mens daadwerkelijk laten zien. De veiligheidsresultaten variëren ook per toedieningsweg, dus orale capsules, transdermale pleisters, injecties en intraveneuze infusen mogen niet worden behandeld alsof ze een identiek bijwerkingenprofiel hebben. Deze gids verzamelt de resultaten van menselijke studies, bespreekt mogelijke contra-indicaties en hiaten in de gegevens over geneesmiddelinteracties, en legt uit wat er realistisch kan worden gezegd over „veiligheid op lange termijn”, aangezien klinische onderzoeken op dit gebied nog steeds relatief nieuw zijn.
Vaak voorkomende bijwerkingen afhankelijk van de toedieningsvorm: oraal, pleisters, injectie en IV
Orale NAD+-precursors, zoals NR en NMN, toonden over het algemeen een goede verdraagbaarheid in meerdere gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde humane studies.
In een 8 weken durend onderzoek naar nicotinamideriboside in doseringen tot 1000 mg per dag werd geen significant verschil gevonden in de frequentie van bijwerkingen tussen de NR-groep en de placebogroep, en er werden geen ernstige bijwerkingen gerapporteerd [1].
Een onderzoek met meerdere doseringen waarin de combinatie van NR en pterostilbeen werd beoordeeld, toonde ook aan dat de interventie gedurende de duur van het onderzoek goed werd verdragen [2].
Menselijke veiligheidsstudies naar NMN toonden eveneens geen ernstige bijwerkingen aan bij doseringen tot 1250 mg per dag gedurende 4 weken [3], evenals na eenmalige doseringen tot 500 mg [4].
Wanneer in deze onderzoeken milde bijwerkingen werden gemeld, betrof dit meestal symptomen zoals hoofdpijn, lichte maag-darmklachten en vermoeidheid. Wat belangrijk is, sommige van deze symptomen kwamen ook voor bij deelnemers die een placebo kregen, en wel met een vergelijkbare frequentie, wat het lastig maakt om vast te stellen of elk gemeld symptoom direct werd veroorzaakt door de onderzochte verbinding [1,5].
Bij de hogere geteste doseringen van NR in een fase I-veiligheidsstudie werd gedurende 30 dagen 3000 mg nicotinamideryboside per dag toegediend aan patiënten met de ziekte van Parkinson, en werd gemeld dat de interventie werd verdragen gedurende de duur van de studie [6].
Transdermale pleisters hebben een aanzienlijk kleinere veiligheidsdatabase bij mensen.
Zoals besproken in onze aparte gids over NAD+-pleisters, zijn de gecontroleerde onderzoeksgegevens bij mensen met betrekking tot deze toedieningswijze beperkt tot een kleinschalige pilotstudie. In dat onderzoek veroorzaakten NAD+-pleisters met iontoforese bij ongeveer 25% deelnemers een milde en tijdelijke huidirritatie [7].
Dit is een lokaal huideffect en geen systemisch verschijnsel zoals dat wordt waargenomen bij sommige andere toedieningswegen.
Voor subcutane of intramusculaire NAD+-injecties blijven gecontroleerde humane onderzoeksdata die bijwerkingen gedetailleerd karakteriseren beperkt.
Zoals besproken in onze injectiegids, vloeien extra veiligheidsoverwegingen voort uit de toedieningswijze zelf. Deze omvatten lokale pijn of irritatie, blauwe plekken, reacties op de injectieplaats en de mogelijkheid van infectie als de regels voor steriele bereiding en toediening niet worden nageleefd.
Deze risico's moeten worden onderscheiden van eventuele farmacologische effecten van NAD+ zelf.
Intraveneuze toediening bracht het meest opvallende tolerantiesignaal met zich mee dat specifiek is voor de toedieningsweg die in deze handleiding wordt besproken.
Een retrospectieve real-world studie waarin commercieel toegediend intraveneus NAD+ werd vergeleken met intraveneus nicotinamideryboside, toonde aan dat personen die IV NAD+ kregen vaker gastro-intestinale symptomen, waaronder misselijkheid, en hartgerelateerde symptomen, waaronder hartkloppingen, ervoeren dan degenen die IV NR kregen in dezelfde klinische omstandigheden [8].
Dit is een belangrijke opmerking die specifiek is voor de toedieningsweg.
Dit suggereert dat directe intraveneuze toediening van NAD+ een ander tolerantieprofiel kan hebben dan orale NAD+-precursors en intraveneuze toediening van verwante precursorverbindingen.
Omdat deze resultaten echter afkomstig zijn van een retrospectieve praktijkstudie en niet van een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek, moeten ze worden beschouwd als een veiligheidssignaal en niet als sluchttrekkend vergelijkend bewijs.
Contra-indicaties en wie NAD+ moet vermijden
Beschikbare onderzoeken bieden geen volledige lijst van formele contra-indicaties voor elk NAD+-product of elke toedieningsweg. Er zijn echter groepen die uit klinische studies werden geweigerd of om andere redenen meer voorzichtigheid vereisen.
Personen die zwanger zijn of borstvoeding geven, zijn niet afdoende onderzocht in de onderzoeken naar NAD+ bij mensen waarnaar in onze gidsen wordt verwezen.
Beschikbare onderzoeken omvatten over het algemeen geen zwangere of borstvoeding gevende vrouwen, waardoor er gegevens over de veiligheid in deze groepen ontbreken.
Om deze reden moet het gebruik van NAD+ of NAD+-precursors tijdens de zwangerschap of borstvoeding vooraf worden besproken met een gekwalificeerde zorgverlener.
Mensen met een persoonlijke of familiale geschiedenis van kanker hebben eveneens een meer individuele aanpak nodig.
Zoals breder besproken in onze gids over ziekteonderzoek, toonde één preklinisch studie aan dat suppletie met nicotinamideriboside geassocieerd was met een verhoogde incidentie van tumoren en hersenmetastasen in een muismodel van triple-negatieve borstkanker [9].
Dit resultaat is niet bevestigd bij mensen en was afkomstig van een specifiek diermodel.
Tegelijkertijd heeft het NAD+-metabolisme een complexe relatie met de kankerbiologie, aangezien snel delende kankercellen sterk afhankelijk kunnen zijn van NAD+-reductiepaden om het metabolisme en de groei te ondersteunen.
Om deze reden mogen de algemene veiligheidsresultaten die zijn verkregen bij gezonde personen of bij populaties zonder kanker niet automatisch worden toegepast op personen met actieve kanker, een geschiedenis van kanker of een potentieel verhoogd risico op kanker.
Mensen in dergelijke situaties moeten suppletie gerelateerd aan NAD+ bespreken met een oncoloog of een andere gekwalificeerde arts.
Kinderen en jongeren vormen een andere groep waarvoor gerichte veiligheidsgegevens beperkt blijven.
De meeste studies bij mensen naar NR, NMN en verwante verbindingen betroffen volwassenen, vaak van middelbare leeftijd of ouder.
Pediatrische dosering, veiligheid, effecten op de ontwikkeling en langetermijneffecten zijn niet adequaat vastgesteld.
Mensen met bepaalde aandoeningen van het hart- en vaatstelsel moeten mogelijk ook voorzichtiger zijn, vooral wanneer intraveneus of injecteerbaar NAD+ wordt overwogen.
Dit betreft voornamelijk hartgerelateerde symptomen die werden gemeld in een retrospectief onderzoek IV [8].
Dit moet worden geïnterpreteerd als een toedieningswegspecifiek probleem en niet als een universele contra-indicatie die gelijkelijk van toepassing is op alle vormen van NAD+ en de precursoren daarvan.
Personen bij wie een allergie of overgevoeligheid voor ingrediënten van een specifiek product is vastgesteld, moeten deze ingrediënten eveneens vermijden.
Mogelijke allergenen of irriterende stoffen kunnen inactieve ingrediënten, conserveringsmiddelen, hulpstoffen, lijmen die in pleisters worden gebruikt of bestanddelen in injectievloeistoffen zijn.
In injecteerbare producten kunnen sommige bacteriostatische verdunningsmiddelen conserveermiddelen bevatten, zoals benzylalcohol, wat niet voor iedereen geschikt is.
Interacteert NAD+ met andere supplementen of medicijnen?
Onderzoek naar geneesmiddelinteracties vormt een aanzienlijke leemte in de huidige literatuur over NAD+.
Gerichte studies bij mensen die de interacties van NAD+-precursors met vaak voorgeschreven geneesmiddelen evalueren, zijn beperkt.
Veel klinische onderzoeken beperkten de mogelijkheid van verstoorde resultaten door deelnemers die bepaalde medicijnen gebruikten uit te sluiten, in plaats van opzettelijk te onderzoeken of deze medicijnen een wisselwerking aangaan met NR, NMN of andere NAD+-gerelateerde verbindingen.
Het uitblijven van gemelde interacties in dergelijke studies mag daarom niet worden geïnterpreteerd als bewijs dat er geen klinisch relevante interacties optreden.
Enige voorzichtigheid kan worden afgeleid uit de biologische routes waarop het NAD+-metabolisme van invloed is.
Bijvoorbeeld in sommige menselijke studies werden effecten op de glucoseregulatie en insulinegevoeligheid gerapporteerd, hoewel de resultaten niet in alle studies consistent waren.
Personen die insuline of andere bloedsuikerspiegel verlagende medicijnen gebruiken, moeten daarom het gebruik van NAD+-precursors met een arts bespreken, vooral als er een mogelijkheid is op veranderingen in de bloedsuikerspiegel of insulinegevoeligheid.
Vergelijkbaar werden in sommige onderzoeken naar NR cardiovasculaire en vasculaire parameters geëvalueerd, waaronder resultaten met betrekking tot de bloeddruk.
Mensen die bloeddrukverlagende of andere cardiovasculaire geneesmiddelen gebruiken, kunnen daarom baat hebben bij een professionele beoordeling voordat ze een supplement gerelateerd aan NAD+ gaan gebruiken.
Onderzoek naar het combineren met andere supplementen is eveneens beperkt.
Er zijn geen gerichte gecontroleerde studies die de veiligheid of doeltreffendheid vaststellen van het combineren van NAD+-precursors met veel producten die er vaak samen mee worden gepromoot, zoals resveratrol, collagensupplementen of andere verbindingen die met een lang leven worden geassocieerd.
Sommige producten zijn onderzocht in specifieke combinaties, maar deze resultaten mogen niet automatisch worden gegeneraliseerd naar elke formulering of elke combinatie van supplementen.
Beweringen dat twee producten een bepaald „synergetisch effect” vertonen, moeten dan ook met voorzichtigheid worden benaderd, tenzij de betreffende combinatie direct is onderzocht.
Aangezien formeel interactieonderzoek beperkt blijft, is de meest betrouwbare aanpak een beoordeling van de volledige lijst van geneesmiddelen en supplementen door een arts of apotheker.
Is NAD+ veilig op de lange termijn? Wat is er werkelijk bekend?
De term „langetermijnveiligheid” moet met voorzichtigheid worden gebruikt met betrekking tot NAD+-precursoren.
Menselijke studies duurden gewoonlijk van onderzoeken met een enkele dosis tot enkele weken of maanden, waarbij sommige studies een periode van ongeveer een jaar omvatten [1,2,3,6].
Dit levert nuttige informatie op over de korte- en middellangetermijntolerantie.
Het biedt immers niet dezelfde soort langetermijnveiligheidsgegevens die beschikbaar zijn voor medicijnen of supplementen die al tientallen jaren worden gebruikt en onderzocht.
In de tot dusver onderzochte periodes waren de resultaten met betrekking tot de orale veiligheid van NR en NMN over het algemeen geruststellend.
Verschillende onafhankelijke onderzoekingsteams hebben verschillende verbindingen en doseringen getest zonder een herhaalbaar patroon van ernstige bijwerkingen toe te schrijven aan NR of NMN [1,2,3,4,5,6].
Het uitblijven van belangrijke veiligheidssignalen gedurende enkele weken of maanden betekent echter niet dat langdurig gebruik over vele jaren veilig is.
Een langere blootstelling zou theoretisch zeldzame, cumulatieve,代謝的- of populatiespecifieke effecten kunnen aan het licht brengen die kortere klinische onderzoeken niet zijn ontworpen om te detecteren.
Het onderzoek blijft zich ontwikkelen naar meer gerichte populaties en uitkomstcategorieën.
Bijvoorbeeld weerspiegelen een systematische literatuurstudie en meta-analyse waarin NMN en NR worden beoordeeld met betrekking tot skeletspierparameters bij oudere volwassenen de groeiende basis van klinisch onderzoek gericht op specifieke leeftijdsgebonden kwesties, zoals sarcopenie en spierfunctie [10].
De groeiende hoeveelheid onderzoek biedt meer informatie over kortdurend gebruik bij bepaalde doelgroepen, maar dit mag niet worden verward met daadwerkelijk langdurig toezicht op de veiligheid.
De meest nauwkeurige conclusie is dat de gegevens over de veiligheid op korte en middellange termijn van oraal ingenomen NR en NMN over het algemeen geruststellend zijn in talrijke onderzoeken bij mensen, terwijl de daadwerkelijke veiligheid bij langdurig, jarenlang gebruik nog onvoldoende vaststaat.
Het kankerdaas-vraagstuk: wat tonen onderzoeken wel aan en wat niet?
Het verband tussen NAD+-metabolisme en kanker is complex en mag niet worden gereduceerd tot beweringen dat NAD+ „kanker veroorzaakt” of „kanker voorkomt”.
Kankercellen passen hun stofwisselingsprocessen vaak aan om een snelle vermenigvuldiging te bevorderen.
Bij een aantal typen kanker kan de activiteit van de NAD+-reddingsroute, met name via het enzym NAMPT, verhoogd zijn.
Om deze reden zijn NAMPT-remmers onderzocht als potentiële antikankerstrategieën.
Hieruit blijkt dat sommige kankercellen sterk afhankelijk kunnen zijn van het NAD+-metabolisme.
Dit betekent echter niet dat NAD+ op zichzelf van nature kankerverwekkend is voor gezonde weefsels.
Tegelijkertijd zijn er preklinische resultaten die tot voorzichtigheid manen.
In één dierstudie waarin gebruik werd gemaakt van een gespecialiseerde beeldvormingsmethode werd vastgesteld dat suppletie met nicotinamideriboside was geassocieerd met een verhoogde incidentie van tumoren en een groter aantal hersenmetastasen in een muizenmodel voor triple-negatieve borstkanker [9].
Dit is een gepubliceerd resultaat en mag niet worden genegeerd.
Dit resultaat werd echter verkregen in een specifiek diermodel voor kanker, en bij mensen is geen vergelijkbaar effect aangetoond.
Dierlijke kankermodellen verschillen ook aanzienlijk van typische suppletieomstandigheden bij mensen.
Het huidige bewijsmateriaal ondersteunt dus niet de simpele conclusie dat suppletie met NAD+ kanker veroorzaakt.
Ze tonen evenmin aan dat suppletie met NAD+ kanker voorkomt.
Deze afhankelijkheid kan afhangen van factoren zoals celtype, tumorbiologie, NAD+-metabolieroutes, het stadium van de ziekte en potentieel de specifieke precursor of het type onderzochte interventie.
Personen met actieve kanker, een voorgeschiedenis van kanker of een sterke familiegeschiedenis van kanker moeten hun beslissing daarom niet uitsbaseren op algemene veiligheidsgegevens die zijn verkregen uit de algemene bevolking.
Een individueel overleg met een oncoloog of een andere gekwalificeerde zorgverlener is geschikter, aangezien veel NAD+-onderzoeken niet zijn ontworpen om de incidentie van kanker, recidieven, metastasen of oncologische resultaten op lange termijn te beoordelen.
Wanneer moet u het gebruik staken en een arts raadplegen?
Een medische beoordeling kan aangewezen zijn als er nieuwe of aanhoudende symptomen optreden na het starten met een NAD+-gerelateerd product.
Aanhoudende of verergerende maag- en darmklachten, zoals misselijkheid, braken of ernstig ongemak in de buik, moeten met een zorgverlener worden besproken, vooral als deze zijn begonnen na het starten met een nieuw voedingssupplement of een nieuwe behandeling.
Pijn op de borst, hartkloppingen, een ongewoon snelle of onregelmatige hartslag of andere cardiovasculaire symptomen vereisen extra voorzichtigheid.
Dit is met name van belang tijdens of na intraveneuze of injectieve toediening van NAD+, aangezien hartgerelateerde symptomen vaker werden gemeld bij intraveneuze toediening van NAD+ in het eerder besproken retrospectieve onderzoek [8].
Symptomen die wijzen op een allergische reactie, waaronder een uitgebreide huiduitslag, zwelling van het gezicht of de keel, een piepende ademhaling of ademhalingsmoeilijkheden, vereisen snelle medische beoordeling.
Ook aanhoudende of verergerende reacties op de plaats waar de pleister is aangebracht of de injectie is toegediend, moeten worden beoordeeld.
Lokale roodheid of irritatie kan soms mild en van voorbijgaande aard zijn, maar toenemende pijn, zwelling, warmte, afscheiding, zich uitbreidende roodheid of systemische symptomen kunnen wijzen op een ernstigere reactie of infectie.
Elk nieuw, onverklaard symptoom dat optreedt na de introductie van een nieuw NAD+-gerelateerd product moet ook worden bekeken in de context van andere supplementen, medicijnen en bestaande medische aandoeningen.
Aangezien er slechts beperkte specifieke gegevens over interacties beschikbaar zijn, kan een onverwacht symptoom niet altijd met zekerheid aan NAD+ zelf worden toegeschreven, noch kan het zonder klinische beoordeling worden onderscheiden van mogelijke interacties met geneesmiddelen.
Mensen met een persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van kanker, zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, mensen met chronische hart- en vaatziekten of stofwisselingsstoornissen en mensen die meerdere medicijnen gebruiken, kunnen er baat bij hebben om het gebruik van NAD+ vooraf met een zorgverlener te bespreken, in plaats van te wachten tot er een bijwerking optreedt.
Beperkingen van het huidige bewijs
- Er zijn nog steeds geen daadwerkelijke langetermijngegevens over de veiligheid bij mensen beschikbaar met betrekking tot regelmatige suppletie met NAD+-precursoren. De meeste gepubliceerde onderzoeken bestrijken een periode variërend van een eenmalige dosis tot enkele weken of maanden, terwijl een deel ervan ongeveer een jaar duurde [1,2,3,6].
- Een goede korte- en middellangetermijntolerantie mag niet automatisch worden geïnterpreteerd als bewijs van veiligheid bij langdurig gebruik gedurende vele jaren.
- Gerichte onderzoeken naar geneesmiddelinteracties bij mensen voor NR, NMN en andere NAD+-gerelateerde verbindingen blijven beperkt.
- Veel klinische onderzoeken sluiten deelnemers uit die bepaalde geneesmiddelen gebruiken in plaats van het interactierisico direct te onderzoeken, waardoor het ontbreken van gemelde interacties niet bewijst dat alle combinaties veilig zijn.
- De veiligheidsresultaten van orale NR of NMN kunnen niet automatisch worden gegeneraliseerd naar pleisters, subcutane, intramusculaire of intraveneuze NAD+-injecties, aangezien de toedieningswegen sterk verschillen.
- Gecontroleerde veiligheidsgegevens over zelf toegediende subcutane of intramusculaire NAD+-injecties blijven beperkt.
- De in deze gids besproken resultaten met betrekking tot de IV NAD+-tolerantie zijn afkomstig van een enkel retrospectief onderzoek naar de praktijkervaring en niet van een gerandomiseerd vergelijkend onderzoek [8].
- Het besproken kankerrisico is afkomstig van een specifiek preklinisch muismodel en is niet bevestigd noch definitief uitgesloten in menselijke supplementatiestudies [9].
- De meeste onderzoeken naar NAD+-precursors waren niet ontworpen om de langetermijnincidentie van kanker, recidieven, metastasen of sterfte te beoordelen.
- Veiligheidsgegevens zijn onvoldoende voor zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, kinderen, adolescenten en veel medisch complexe populaties.
- Personen met aandoeningen aan het hart- en vaatstelsel, diabetes, kanker of andere chronische ziekten worden mogelijk niet voldoende vertegenwoordigd in algemene veiligheidsonderzoeken.
- De samenstelling van de productformulering is een andere potentiële bron van risico. Bijwerkingen kunnen het gevolg zijn van inactieve ingrediënten, conserveermiddelen, verontreinigingen, steriliteitsproblemen of verschillen in formulering, en niet van NAD+ zelf.
- Het uitblijven van ernstige bijwerkingen in een klinische studie bewijst niet dat zeldzame reacties niet kunnen optreden in grotere populaties of bij langdurigere blootstelling.
Disclaimer
Het artikel heeft uitsluitend een educatief karakter en vat wetenschappelijk onderzoek samen. Het vormt geen medisch advies, diagnose, therapeutische aanbevelingen of aanbevelingen voor het gebruik van NAD+, NAD+-precursors, supplementen, pleisters, injecties of intraveneuze therapieën.
NAD+ en de precursors ervan mogen niet worden voorgesteld als door de FDA of EMA goedgekeurde methoden voor het voorkomen, behandelen of genezen van ziekten, tenzij het gaat om een specifiek goedgekeurd geneesmiddel en een specifieke indicatie.
Het artikel bevat geen volledige lijst van mogelijke bijwerkingen, contra-indicaties, voorzorgsmaatregelen, allergieën of interacties met geneesmiddelen en supplementen.
Beschikbare klinische onderzoeken bieden hoofdzakelijk gegevens over de korte- en middellange termijn en mogen niet worden geïnterpreteerd als een bevestiging van de veiligheid van langdurig continu gebruik gedurende vele jaren.
Raadpleeg een gekwalificeerde zorgverlener of apotheker voordat u begint met het gebruik van een NAD+-supplement of -therapie, met name tijdens de zwangerschap of borstvoeding, in het geval van actieve of eerdere kanker of een belangrijke familiegeschiedenis van kanker, bij hart- en vaatziekten of diabetes, en bij het gebruik van medicijnen op recept of meerdere supplementen.
Zoek onmiddellijk medische hulp in geval van pijn op de borst, ernstige hartkloppingen, ademhalingsmoeilijkheden, zwelling van het gezicht of de keel, symptomen van een ernstige allergische reactie, verhevigd of aanhoudend braken, of andere ernstige of alarmerende symptomen.
Referenties
[1] Conze, D., Brenner, C., & Kruger, C. L. (2019). Veiligheid en stofwisseling van langdurige toediening van NIAGEN (nicotinamide-ribosidechloride) in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische studie bij gezonde volwassenen met overgewicht. Wetenschappelijke rapporten, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z
[2] Dellinger, R. W., Santos, S. R., Morris, M., Evans, M., Alminana, D., Guarente, L., & Marcotulli, E. (2017). Herhaalde dosering van NRPT (nicotinamide-riboside en pterostilbeen) verhoogt de NAD+-spiegel bij mensen op een veilige en duurzame manier: Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie. npj Aging and Mechanisms of Disease, 3, 17. https://doi.org/10.1038/s41514-017-0016-9
[3] Fukamizu, Y., Uchida, Y., Shigekawa, A., Sato, T., Kosaka, H., & Sakurai, T. (2022). Veiligheidsevaluatie van orale toediening van β-nicotinamide-mononucleotide bij gezonde volwassen mannen en vrouwen. Wetenschappelijke rapporten, 12, 14442. https://doi.org/10.1038/s41598-022-18272-y
[4] Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y., Imai, S., & Yasuda, K. (2020). Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocrine Journal, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313
[5] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). De werkzaamheid en veiligheid van β-nicotinamidemononucleotide (NMN)-suppletie bij gezonde van middelbare leeftijd zijnde volwassenen: Een gerandomiseerde, multicentrische, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelgroep, dosisafhankelijke klinische studie. Gerowetenschap, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[6] Berven, H., Kverneng, S., Sheard, E., Søgnen, M., Af Geijerstam, S. A., Haugarvoll, K., Skeie, G., Dölle, C., & Tzoulis, C. (2023). NR-SAFE: A randomized, double-blind safety trial of high dose nicotinamide riboside in Parkinson’s disease. Nature Communications, 14, 7793. https://doi.org/10.1038/s41467-023-43514-6
[7] Isman, A., Nyquist, A., Strecker, B., Harinath, G., Lee, V., Zhang, X., & Zalzala, S. (2024). Lage dosering naltrexon en NAD+ voor de behandeling van patiënten met aanhoudende vermoeidheidsklachten na COVID-19. Hersenen, Gedrag & Immuniteit – Gezondheid, 36, 100733. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100733
[8] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). Intraveneuze infusie van nicotinezuuradenineminucleotide (NAD+) versus nicotinamideriboside (NR): Een retrospectieve verdraagbaarheidspilootstudie in een praktijkomgeving. Frontiers in Aging, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582
[9] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, m., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). Een bioluminescente sonde voor in vivo non-invasieve monitoring van nicotinamideriboside-opname onthult een verband tussen metastase en NAD+-metabolisme. Biosensoren en Bio-elektronica, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826
[10] Prokopidis, K., Moriarty, F., Bahat, G., McLean, J., Church, D. D., & Patel, H. P. (2025). Het effect van nicotinamidemononucleotide en -riboside op skeletspiermassa en -functie: Een systematische review en meta-analyse. Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle. https://doi.org/10.1002/jcsm.13799