Vor der Anwendung eines NAD+-bezogenen Produkts lohnt es sich zu verstehen, was die veröffentlichten Sicherheitsdaten am Menschen tatsächlich zeigen. Die Ergebnisse zur Sicherheit unterscheiden sich zudem je nach Verabreichungsweg, weshalb orale Kapseln, transdermale Pflaster, Injektionen und intravenöse Infusionen nicht so behandelt werden sollten, als hätten sie ein identisches Nebenwirkungsprofil. Dieser Leitfaden fasst die Ergebnisse von Humanstudien zusammen, diskutiert mögliche Kontraindikationen und Lücken in den Daten zu Wechselwirkungen mit Medikamenten und erklärt, was realistisch über die „langfristige Sicherheit” gesagt werden kann, wenn man bedenkt, dass klinische Studien in diesem Bereich noch relativ neu sind.
Häufige Nebenwirkungen je nach Darreichungsform: oral, als Pflaster, als Injektion und intravenös
Orale NAD+-Vorläufer wie NR und NMN zeigten in zahlreichen randomisierten, plazebokontrollierten Humanstudien eine generell gute Verträglichkeit.
In einer 8-wöchigen Studie zu Nicotinamid-Ribosid in Dosierungen von bis zu 1000 mg pro Tag wurde kein signifikanter Unterschied in der Häufigkeit von Nebenwirkungen zwischen der NR- und der Plazbogruppe festgestellt, und es wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen berichtet [1].
Eine Studie mit mehreren Dosen, in der die Kombination von NR und Pterostilben untersucht wurde, ergab ebenfalls, dass die Intervention während der Studiendauer gut vertragen wurde [2].
Menschenbezogene NMN-Sicherheitsstudien zeigten ebenfalls keine schwerwiegenden Nebenwirkungen bei Dosen von bis zu 1250 mg pro Tag über 4 Wochen [3] sowie nach Einzeldosen von bis zu 500 mg [4].
Wenn in diesen Studien leichte Nebenwirkungen gemeldet wurden, umfassten sie in der Regel Symptome wie Kopfschmerzen, leichte Magen-Darm-Beschwerden und Müdigkeit. Wichtig ist, dass einige dieser Symptome auch bei Teilnehmern, die Placebo erhielten, mit ähnlicher Häufigkeit auftraten, was es schwierig macht festzustellen, ob jedes gemeldete Symptom direkt durch die untersuchte Verbindung verursacht wurde [1,5].
Bei den höheren getesteten NR-Dosen in einer Phase-I-Sicherheitsstudie wurden Patienten mit Parkinson-Krankheit 30 Tage lang täglich 3000 mg Nicotinamidribosid verabreicht, und es wurde berichtet, dass die Intervention für die Dauer der Studie vertragen wurde [6].
Transdermale Pflaster verfügen über eine deutlich geringere Sicherheitsdatenbasis beim Menschen.
Wie in unserem separaten Leitfaden zu NAD+-Pflastern erläutert, beschränken sich die kontrollierten Daten aus Humanstudien zu dieser Verabreichungsform auf eine kleine Pilotstudie. In dieser Studie verursachten NAD+-Pflaster, die auf Iontophorese basierten, bei etwa 25% Teilnehmern leichte und vorübergehende Hautirritationen [7].
Dies ist ein lokaler Hautreffekt und keine systemische Nebenwirkung, wie sie bei einigen anderen Verabreichungswegen beobachtet wird.
Für subkutane oder intramuskuläre NAD+-Injektionen sind kontrollierte Humanstudiendaten, die Nebenwirkungen detailliert charakterisieren, nach wie vor begrenzt.
Wie in unserem Injektionsleitfaden besprochen, ergeben sich zusätzliche Sicherheitsbedenken aus der Art der Verabreichung selbst. Dazu gehören lokale Schmerzen oder Reizungen, Blutergüsse, Reaktionen an der Injektionsstelle sowie das Risiko einer Infektion, wenn die Grundsätze der sterilen Vorbereitung und Verabreichung nicht eingehalten werden.
Diese Risiken sind von etwaigen pharmakologischen Wirkungen des NAD+ selbst zu unterscheiden.
Die intravenöse Verabreichung brachte das auffälligste, für den in diesem Leitfaden besprochenen Verabreichungsweg spezifische Toleranzsignal hervor.
Eine retrospektive Real-World-Studie, die kommerziell verabreichtes intravenöses NAD+ mit intravenösem Nicotinamid-Ribosid verglich, ergab, dass Personen, die IV-NAD+ erhielten, häufiger gastrointestinale Symptome, einschließlich Ülzgkeit, und herzbezogene Symptome, einschließlich Herzklopfen, aufwiesen als Personen, die unter denselben klinischen Bedingungen IV-NR erhielten [8].
Dies ist eine wichtige Beobachtung, die spezifisch für den Verabreichungsweg ist.
Sie legt nahe, dass die direkte intravenöse Verabreichung von NAD+ ein anderes Toleranzprofil aufweisen kann als orale NAD+-Vorläufer und die intravenöse Verabreichung verwandter Vorläuferverbindungen.
Da diese Ergebnisse jedoch aus einer retrospektiven Real-World-Studie und nicht aus einer randomisierten kontrollierten Studie stammten, sollten sie als Sicherheitssignal und nicht als schlüssiger vergleichender Beweis betrachtet werden.
Gegenanzeigen und wer NAD+ meiden sollte
Die verfügbaren Studien liefern keine vollständige Liste formaler Gegenanzeigen für jedes NAD+-Produkt oder jeden Verabreichungsweg. Es gibt jedoch Gruppen, die von klinischen Studien ausgeschlossen wurden oder aus anderen Gründen größere Vorsicht erfordern.
Schwangere oder stillende Personen wurden in den Humanstudien zu NAD+, auf die wir in unseren Leitfäden Bezug nehmen, nicht ausreichend untersucht.
Die verfügbaren Studien schlossen schwangere oder stillende Teilnehmerinnen im Wesentlichen nicht ein, weshalb Daten zur Sicherheit in diesen Gruppen fehlen.
Aus diesem Grund sollte die Anwendung von NAD+ oder NAD+-Vorläufern während der Schwangerschaft oder Stillzeit vor der Einnahme mit einer entsprechend qualifizierten medizinischen Fachkraft besprochen werden.
Personen mit einer persönlichen oder familiären Krebsvorgeschichte erfordern ebenfalls einen individuelleren Ansatz.
Wie in unserem Leitfaden zur Krankheitsforschung näher erläutert, zeigte eine präklinische Studie, dass die Supplementierung mit Nicotinamid-Ribosid in einem Mausmodell des triple-negativen Brustkrebses mit einer erhöhten Tumorhäufigkeit und Gehirnmetastasen verbunden war [9].
Dieses Ergebnis wurde beim Menschen nicht bestätigt und stammte aus einem spezifischen Tiermodell.
Gleichzeitig hat der NAD+-Stoffwechsel eine komplexe Beziehung zur Krebsbiologie, da sich schnell teilende Krebszellen stark auf NAD+-Salvage-Wege verlassen können, um den Stoffwechsel und das Wachstum zu unterstützen.
Aus diesem Grund sollten die bei gesunden Personen oder Populationen ohne Krebs erzielten allgemeinen Sicherheitsergebnisse nicht automatisch auf Personen mit aktivem Krebs, einer Krebsvorgeschichte oder einem potenziell erhöhten Krebsrisiko übertragen werden.
Personen in solchen Situationen sollten eine NAD+-bezogene Supplementierung mit ihrem Onkologen oder einem anderen entsprechend qualifizierten Arzt besprechen.
Kinder und Jugendliche stellen eine weitere Gruppe dar, für die spezifische Sicherheitsdaten nur in begrenztem Maße vorliegen.
Die meisten Studien am Menschen zu NR, NMN und verwandten Verbindungen betrafen Erwachsene, oft im mittleren oder älteren Alter.
Die pädiatrische Dosierung, die Sicherheit, die Auswirkungen auf die Entwicklung und die langfristigen Folgen wurden nicht ausreichend ermittelt.
Personen mit bestimmten Herz-Kreislauf-Erkrankungen müssen ebenfalls vorsichtiger sein, insbesondere wenn intravenöses oder injizierbares NAD+ in Betracht gezogen wird.
Dies betrifft in erster Linie herzzugetragene Symptome, die in einer retrospektiven Studie IV [8] berichtet wurden.
Dies ist als ein Problem zu interpretieren, das spezifisch für den Verabreichungsweg ist, und nicht als universelle Kontraindikation, die gleichermaßen für alle Formen von NAD+ und dessen Vorläufern gilt.
Personen mit einer bekannten Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber den Inhaltsstoffen eines bestimmten Produkts sollten diese ebenfalls meiden.
Mögliche Allergene oder Reizstoffe können inaktive Bestandteile, Konservierungsmittel, Hilfsstoffe, in Pflastern verwendete Klebstoffe oder in Injektionsformulierungen enthaltene Substanzen sein.
Bei Injektionsprodukten können einige bakteriostatische Verdünnungsmittel Konservierungsmittel wie Benzylalkohol enthalten, der nicht für jeden geeignet ist.
Interagiert NAD+ mit anderen Nahrungsergänzungsmitteln oder Medikamenten?
Die Forschung zu Arzneimittelwechselwirkungen stellt eine wesentliche Lücke in der aktuellen NAD+-Literatur dar.
Es gibt nur begrenzte zielgerichtete Studien am Menschen, die die Wechselwirkungen von NAD+-Vorläufern mit häufig verschriebenen rezeptpflichtigen Medikamenten bewerten.
Viele klinische Studien haben die Möglichkeit von verfälschten Ergebnissen dadurch eingeschränkt, dass sie Teilnehmer, die bestimmte Medikamente einnahmen, ausschlossen, anstatt gezielt zu untersuchen, ob diese Medikamente mit NR, NMN oder anderen NAD+-verwandten Verbindungen interagieren.
Das Ausbleiben gemeldeter Wechselwirkungen in solchen Studien sollte daher nicht als Beweis dafür interpretiert werden, dass keine klinisch relevanten Wechselwirkungen auftreten.
Eine gewisse Vorsicht lässt sich aus den biologischen Signalwegen ableiten, die vom NAD+-Stoffwechsel beeinflusst werden.
Einige Humanstudien zeigten beispielsweise Auswirkungen auf die Glukose regulación und Insulinsensitivität, obwohl die Ergebnisse nicht in allen Studien konsistent waren.
Personen, die Insulin oder andere blutzuckersenkende Medikamente einnehmen, sollten daher die Anwendung von NAD+-Vorläufern mit ihrem Arzt besprechen, insbesondere wenn die Möglichkeit von Veränderungen des Blutzuckerspiegels oder der Insulinsensitivität besteht.
Ähnlich wurden in einigen NR-Studien kardiovaskuläre und vaskuläre Parameter, einschließlich blutdruckbezogener Ergebnisse, bewertet.
Personen, die blutdrucksenkende oder andere Herz-Kreislauf-Medikamente einnehmen, können daher von einer professionellen Beurteilung vor der Einnahme eines NAD+-bezogenen Nahrungsergänzungsmittels profitieren.
Die Forschung zur Kombination mit anderen Nahrungsergänzungsmitteln ist ebenfalls begrenzt.
Es gibt keine dedizierten kontrollierten Studien, die die Sicherheit oder Wirksamkeit der Kombination von NAD+-Vorläufern mit vielen Produkten ermitteln, die häufig zusammen mit ihnen beworben werden, wie Resveratrol, Kollagensupplementen oder anderen Verbindungen, die mit Langlebigkeit assoziiert werden.
Einige Produkte wurden in spezifischen Kombinationen untersucht, aber diese Ergebnisse sollten nicht automatisch auf jede Formulierung oder jede Kombination von Nahrungsergänzungsmitteln verallgemeinert werden.
Aussagen, dass zwei Produkte einen bestimmten „synergistischen Effekt” aufweisen, sind daher mit Vorsicht zu betrachten, es sei denn, die betreffende Kombination wurde direkt untersucht.
Da formelle Wechselwirkungsstudien nach wie vor begrenzt sind, ist die Überprüfung der vollständigen Liste der Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel durch einen Arzt oder Apotheker der zuverlässigste Ansatz.
Ist NAD+ langfristig sicher? Was ist tatsächlich bekannt?
Der Begriff „langfristige Sicherheit” erfordert im Hinblick auf NAD+-Vorläufer einen vorsichtigen Umgang.
Die Studien am Menschen dauerten in der Regel von Studien mit einer einzigen Dosis bis zu mehreren Wochen oder Monaten, wobei einige Studien einen Zeitraum von etwa einem Jahr umfassten [1,2,3,6].
Dies liefert nützliche Informationen über die kurzfristige und mittelfristige Toleranz.
Sie bietet jedoch nicht dieselbe Art von langjährigen Sicherheitsdaten, wie sie für Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel verfügbar sind, die seit vielen Jahrzehnten verwendet und erforscht werden.
In den bisher untersuchten Zeiträumen waren die Ergebnisse zur oralen Sicherheit von NR und NMN im Allgemeinen beruhigend.
Zahlreiche unabhängige Forschungsteams haben verschiedene Verbindungen und Dosierungen getestet, ohne ein wiederholbares Muster schwerwiegender Nebenwirkungen festzustellen, die NR oder NMN zugeschrieben werden [1,2,3,4,5,6].
Das Ausbleiben wesentlicher Sicherheitssignale über Wochen oder Monate bedeutet jedoch nicht, dass eine kontinuierliche Anwendung über viele Jahre hinweg sicher ist.
Eine längere Exposition könnte theoretisch seltene, kumulative, metabolische oder populationsspezifische Effekte aufzeigen, zu deren Erkennung kürzeren klinischen Studien nicht ausgelegt sind.
Die Forschung entwickelt sich weiterhin in Richtung gezielterer Populationen und Ergebniskategorien.
Beispielsweise spiegeln ein systematisches Review und eine Metaanalyse, die NMN und NR in Bezug auf die Skelettmuskelparameter bei älteren Erwachsenen bewerten, die wachsende Basis klinischer Forschung wider, die sich auf spezifische altersbedingte Probleme wie Sarkopenie und Muskelfunktion konzentriert [10].
Eine wachsende Datenbasis liefert mehr Informationen über eine kürzere Anwendung bei ausgewählten Populationen, sollte jedoch nicht mit einer tatsächlichen langjährigen Sicherheitsüberwachung verwechselt werden.
Der präziseste Schluss ist, dass die Daten zur kurz- und mittelfristigen Sicherheit von oral verabreichtem NR und NMN in zahlreichen Humanstudien im Allgemeinen beruhigend sind, während die tatsächliche Sicherheit einer kontinuierlichen, mehrjährigen Anwendung unzureichend geklärt bleibt.
Das Krebsproblem: Was Studien zeigen und was nicht
Der Zusammenhang zwischen dem NAD+-Stoffwechsel und Krebs ist komplex und sollte nicht auf die Behauptung reduziert werden, dass NAD+ „Krebs verursacht” oder „Krebs verhindert”.
Tumorzellen modifizieren häufig ihre Stoffwechselwege, um eine schnelle Vermehrung zu unterstützen.
Bei einigen Krebsarten kann die Aktivität des NAD+-Salvage-Pathways, insbesondere unter Beteiligung des Enzyms NAMPT, erhöht sein.
Aus diesem Grund wurden NAMPT-Inhibitoren als potenzielle Antikrebsstrategien untersucht.
Dies zeigt, dass einige Tumorzellen stark vom NAD+-Stoffwechsel abhängig sein können.
Das bedeutet jedoch nicht, dass NAD+ selbst für gesundes Gewebe von Natur aus krebserregend ist.
Gleichzeitig gibt es präklinische Ergebnisse, die zur Vorsicht mahnen.
In einer Tierstudie mit einer speziellen Bildgebungsmethode wurde festgestellt, dass die Supplementierung mit Nicotinamid-Ribosid in einem Mausmodell für dreifach negativen Brustkrebs mit einer erhöhten Tumorinzidenz und einer größeren Anzahl von Hirnmetastasen verbunden war [9].
Dies ist ein veröffentlichtes Ergebnis und sollte nicht ignoriert werden.
Er wurde jedoch in einem konkreten tierischen Tumormodell gewonnen, und ein vergleichbarer Effekt beim Menschen wurde nicht nachgewiesen.
Tumormodelle bei Tieren unterscheiden sich zudem erheblich von typischen Supplementierungsbedingungen beim Menschen.
Die aktuellen Beweise stützen daher nicht den einfachen Schluss, dass eine NAD+-Supplementierung Krebs verursacht.
Sie zeigen auch nicht, dass eine NAD+-Supplementierung Krebs vorbeugt.
Diese Abhängigkeit kann von Faktoren wie dem Zelltyp, der Tumorbiologie, den NAD+-Metabolismuswegen, dem Krankheitsstadium und möglicherweise dem spezifischen Prekursor oder der Art der untersuchten Intervention abhängen.
Personen mit einer aktiven Krebserkrankung, einer Krebserkrankung in der Vorgeschichte oder einer starken familiären Krebsgeschichte sollten ihre Entscheidungen daher nicht ausschließlich auf allgemeine Sicherheitsdaten stützen, die aus der Allgemeinbevölkerung gewonnen wurden.
Eine individuelle Beratung durch einen Onkologen oder einen anderen qualifizierten Angehörigen der Gesundheitsberufe ist angemessener, da viele NAD+-Studien nicht darauf ausgelegt waren, die Inzidenz von Tumoren, Rezidiven, Metastasen oder langfristige onkologische Ergebnisse zu bewerten.
Wann sollte die Anwendung abgebrochen und ein Arzt aufgesucht werden?
Eine ärztliche Untersuchung kann angezeigt sein, wenn nach Beginn der Anwendung eines NAD+-haltigen Produkts neue oder anhaltende Symptome auftreten.
Anhaltende oder sich verschlimmernde Magen-Darm-Beschwerden wie Übelkeit, Erbrechen oder deutliches Bauchunbehagen sollten mit einer medizinischen Fachkraft besprochen werden, insbesondere wenn sie nach der Einführung eines neuen Nahrungsergänzungsmittels oder einer neuen Therapie aufgetreten sind.
Brustschmerzen, Herzklopfen, ein ungewöhnlich schneller oder unregelmäßiger Herzschlag oder andere kardiovaskuläre Symptome erfordern erhöhte Vorsicht.
Dies ist besonders wichtig während oder nach der intravenösen oder injizierbaren Verabreichung von NAD+, da herzbezogene Symptome in der zuvor besprochenen retrospektiven Studie bei IV-NAD+ häufiger berichtet wurden [8].
Symptome, die auf eine allergische Reaktion hindeuten, einschließlich eines großflächigen Hautausschlags, Schwellungen im Gesicht oder Hals, keuchender Atmung oder Atemnot, erfordern eine schnelle medizinische Beurteilung.
Anhaltende oder sich verschlechternde Reaktionen an der Anwendungsstelle des Pflasters oder der Injektion sollten ebenfalls beurteilt werden.
Lokale Rötungen oder Reizungen können manchmal mild und vorübergehend sein, aber zunehmende Schmerzen, Schwellungen, Überwärmung, Ausfluss, sich ausbreitende Rötungen oder systemische Symptome können auf eine schwerwiegendere Reaktion oder Infektion hinweisen.
Jedes neue, ungeklärte Symptom, das nach der Einführung eines neuen NAD+-bezogenen Produkts auftritt, sollte auch im Kontext anderer Nahrungsergänzungsmittel, Medikamente und bestehender Erkrankungen betrachtet werden.
Da spezifische Interaktionsdaten begrenzt sind, kann ein unerwartetes Symptom ohne klinische Beurteilung nicht immer sicher allein dem NAD+ zugeschrieben oder von möglichen Arzneimittelwechselwirkungen unterschieden werden.
Personen mit einer persönlichen oder familiären Krebsgeschichte, schwangere oder stillende Frauen, Personen mit chronischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Stoffwechselstörungen sowie Personen, die mehrere Medikamente einnehmen, könnten davon profitieren, die Einnahme von NAD+ vor dem Beginn mit einer medizinischen Fachkraft zu besprechen, anstatt auf das Auftreten einer Nebenwirkung zu warten.
Grenzen der aktuellen Beweise
- Echte langjährige Sicherheitsdaten beim Menschen zur regelmäßigen Supplementierung mit NAD+-Vorläufern liegen nach wie vor nicht vor. Die Mehrzahl der veröffentlichten Studien erstreckt sich über Zeiträume von einer Einzeldosis bis zu mehreren Wochen oder Monaten, und einige dauerten etwa ein Jahr [1,2,3,6].
- Eine gute kurz- und mittelfristige Verträglichkeit sollte nicht automatisch als Beweis für Sicherheit bei kontinuierlicher Anwendung über viele Jahre interpretiert werden.
- Gezielte Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen am Menschen für NR, NMN und andere NAD+-verwandte Verbindungen bleiben begrenzt.
- Viele klinische Studien schlossen Teilnehmer aus, die bestimmte Medikamente einnahmen, anstatt das Risiko von Wechselwirkungen direkt zu untersuchen, weshalb das Fehlen gemeldeter Wechselwirkungen nicht beweist, dass alle Kombinationen sicher sind.
- Die Ergebnisse zur oralen Sicherheit von NR oder NMN können nicht automatisch auf NAD+-Pflaster, subkutane, intramuskuläre oder intravenöse Injektionen verallgemeinert werden, da sich die Verabreichungswege erheblich unterscheiden.
- Die kontrollierten Sicherheitsdaten zu selbst verabreichten subkutanen oder intramuskulären NAD+-Injektionen bleiben begrenzt.
- Die in diesem Leitfaden besprochenen Ergebnisse zur Verträglichkeit von IV NAD+ stammen aus einer einzelnen retrospektiven Realweltstudie und nicht aus einer randomisierten Vergleichsstudie [8].
- Das besprochene Krebsrisiko stammt aus einem konkreten präklinischen Mausmodell und wurde in Humanstudien zur Supplementierung weder bestätigt noch endgültig ausgeschlossen [9].
- Die meisten Studien zu NAD+-Vorläufern wurden nicht darauf ausgelegt, die langfristige Inzidenz von Tumoren, Rezidiven, Metastasen oder die Sterblichkeit zu bewerten.
- Die Sicherheitsdaten sind für Schwangere oder Stillende, Kinder, Jugendliche sowie viele medizinisch komplexe Populationen unzureichend.
- Personen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes, Krebs oder anderen chronischen Erkrankungen sind in allgemeinen Sicherheitsstudien möglicherweise nicht adäquat vertreten.
- Die Formulierung eines Produkts ist eine weitere potenzielle Risikoquelle. Unerwünschte Wirkungen können auf inaktive Inhaltsstoffe, Konservierungsmittel, Verunreinigungen, Sterilitätsprobleme oder Unterschiede in der Formulierung zurückzuführen sein und nicht auf das NAD+ selbst.
- Das Ausbleiben schwerwiegender Nebenwirkungen in einer klinischen Studie beweist nicht, dass seltene Reaktionen bei größeren Populationen oder bei längerer Exposition nicht auftreten können.
Haftungsausschluss
Der Artikel hat ausschließlich Bildungscharakter und fasst wissenschaftliche Untersuchungen zusammen. Er stellt keine medizinische Beratung, Diagnose, therapeutische Empfehlung oder Empfehlung für die Anwendung von NAD+, NAD+-Vorläufern, Nahrungsergänzungsmitteln, Pflastern, Injektionen oder intravenösen Therapien dar.
NAD+ und seine Vorläufer sollten nicht als von der FDA oder EMA zugelassene Methoden zur Vorbeugung, Behandlung oder Heilung von Krankheiten dargestellt werden, es sei denn, es handelt sich um ein konkret zugelassenes Arzneimittel und eine entsprechende Indikation.
Der Artikel enthält keine vollständige Liste möglicher Nebenwirkungen, Gegenanzeigen, Vorsichtsmaßnahmen, Allergien oder Wechselwirkungen mit Medikamenten und Nahrungsergänzungsmitteln.
Die verfügbaren klinischen Studien liefern hauptsächlich Daten zur kurz- und mittelfristigen Sicherheit und sollten nicht als Bestätigung für die Sicherheit einer kontinuierlichen Anwendung über viele Jahre hinweg interpretiert werden.
Vor Beginn der Einnahme eines Nahrungsergänzungsmittels oder einer Therapie mit NAD+ sollten Sie sich an eine qualifizierte medizinische Fachkraft oder einen Apotheker wenden, insbesondere während der Schwangerschaft oder Stillzeit, bei aktiver oder früherer Krebserkrankung oder einer erheblichen familiären Krebsanamnese, bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Diabetes sowie bei Einnahme von verschreibungspflichtigen Medikamenten oder mehreren Nahrungsergänzungsmitteln.
Bei Brustschmerzen, starkem Herzklopfen, Atemnot, Schwellungen im Gesicht oder Hals, Anzeichen einer schweren allergischen Reaktion, verstärktem oder anhaltendem Erbrechen oder anderen schwerwiegenden oder beunruhigenden Symptomen ist unverzüglich medizinische Hilfe in Anspruch zu nehmen.
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