Pred použitím akéhokoľvek produktu súvisiaceho s NAD+ sa oplatí pochopiť, čo publikované údaje o bezpečnosti u ľudí skutočne ukazujú. Výsledky týkajúce sa bezpečnosti sa líšia aj v závislosti od spôsobu podania, preto by sa perorálne kapsuly, transdermálne náplasti, injekcie a intravenózne infúzie nemali považovať za rovnocenné z hľadiska profilu nežiaducich účinkov. Táto príručka zhromažďuje výsledky štúdií na ľuďoch, rozoberá možné kontraindikácie a medzery v údajoch o interakciách liekov a vysvetľuje, čo možno realisticky povedať o „dlhodobej bezpečnosti”, vzhľadom na to, že klinické štúdie v tejto oblasti sú stále pomerne nové.
Časté nežiaduce účinky v závislosti od formy: perorálna, náplasti, injekcie a IV
Perorálne prekurzory NAD+, ako sú NR a NMN, preukázali vo viacerých randomizovaných kontrolovaných štúdiách na ľuďoch vo všeobecnosti dobrú znášanlivosť.
V 8-týždňovej štúdii nikotínamid ribozidu v dávkach do 1000 mg denne sa nezistil žiadny významný rozdiel v četnosti nežiaducich účinkov medzi skupinou užívajúcou NR a placebom a závažné nežiaduce účinky neboli zaznamenané [1].
V štúdii s viacerými dávkami hodnotiacej kombináciu NR a pterostilbénu sa taktiež zistilo, že intervencia bola počas trvania štúdie dobre tolerovaná [2].
Ľudské bezpečnostné štúzie NMN takisto nepreukázali žiadne závažné nežiaduce účinky pri dávkach do 1250 mg denne počas 4 týždňov [3], ani po jednorazových dávkach do 500 mg [4].
Keď sa v týchto štúdiách hlásili mierne nežiaduce účinky, zvyčajne zahŕňali príznaky ako bolesť hlavy, mierny gastrointestinálny diskomfort a únavu. Dôležité je, že niektoré z týchto príznakov sa vyskytovali aj u účastníkov užívajúcich placebo s podobnou frekvenciou, čo sťažuje určenie, či bol každý nahlásený príznak spôsobený priamo skúmanou látkou [1,5].
Pri vyšších testovaných dávkach NR v štúdii bezpečnosti fázy I sa podávalo 3000 mg nikotínamid ribozidu denne pacientom s Parkinsonovou chorobou počas 30 dní a zaznamenalo sa, že intervencia bola počas trvania štúdie tolerovaná [6].
Transdermálne náplasti majú oveľa menšiu databázu údajov o bezpečnosti u ľudí.
Ako sme uviedli v našom samostatnom sprievodcovi týkajúcom sa náplastí s NAD+, kontrolované údaje z klinických štúdií na ľuďoch týkajúce sa tohto spôsobu podávania sú obmedzené na malú pilotnú štúdiu. V tejto štúdii náplasti s NAD+ využívajúce ionoforézu spôsobili mierne a prechodné podráždenie kože u približne 25% účastníkov [7].
Ide o lokálny kožný účinok, a nie o systémový prejav pozorovaný pri iných spôsoboch podania.
V prípade podkožných alebo vnútrosvalových injekcií NAD+ zostávajú kontrolované údaje z ľudských štúdií, ktoré by podrobne charakterizovali nežiaduce účinky, obmedzené.
Ako sa uvádza v našej príručke o injekciách, ďalšie bezpečnostné otázky vyplývajú zo samotného spôsobu podania. Zahŕňajú lokálnu bolesť alebo podráždenie, modriny, reakcie v mieste vpichu a možnosť infekcie, ak sa nedodržiavajú zásady sterilnej prípravy a podania.
Tieto riziká je potrebné odlíšiť od prípadných farmakologických účinkov samotného NAD+.
Intravenózne podanie prinieslo najvýraznejší signál tolerancie špecifický pre cestu podania, o ktorej sa píše v tejto príručke.
Retrospektívna reálna štúdia porovnávajúca komerčne podávaný intravenózny NAD+ s intravenóznym nikotínamid ribozidom zistila, že u jedincov dostávajúcich IV NAD+ sa častejšie vyskytovali gastrointestinálne príznaky vrátane nevoľnosti a srdcové príznaky vrátane búšenia srdca ako u tých, ktorí dostávali IV NR v rovnakých klinických podmienkach [8].
Ide o dôležité pozorovanie špecifické pre spôsob podania.
Naznačuje, že priame intravenózne podávanie NAD+ môže mať iný tolerančný profil ako perorálne prekuzory NAD+ a intravenózne podávanie príbuzných prekurzorových zlúčenín.
Keďže však tieto výsledky pochádzali z retrospektívnej reálnej štúdie, a nie z randomizovanej kontrolovačnej štúdie, mali by sa považovať za bezpečnostný signál, a nie za definitívny porovnávací dôkaz.
Kontraindikácie a kto by sa mal vyhýbať NAD+
Dostupné výskumy neposkytujú úplný zoznam formálnych kontraindikácií pre každý produkt NAD+ ani pre každý spôsob podania. Existujú však skupiny, ktoré boli vylúčené z klinických štúdií alebo z iných dôvodov vyžadujú väčšiu opatrnosť.
Tehotné alebo dojčiace osoby neboli dostatočne preskúmané v štúdiách o NAD+ u ľudí, na ktoré sa odvolávame v našich príručkách.
Dostupné štúdie vo všeobecnosti nezahŕňali tehotné ani dojčiace ženy, preto chýbajú údaje o bezpečnosti v týchto skupinách.
Z tohto dôvodu je potrebné užívanie NAD+ alebo prekurzorov NAD+ počas tehotenstva alebo dojčenia prediskutovať s vhodne kvalifikovaným zdravotníckym pracovníkom pred začiatkom užívania.
Osoby s osobnou alebo rodinnou anamnézou rakoviny taktiež vyžadujú individuálnejší prístup.
Ako sa podrobnejšie uvádza v našom sprievodcovi výskumom chorôb, jedna predklinická štúdia ukázala, že suplementácia nikotínamid ribozydom bola spojená so zvýšeným výskytom nádorov a mozgových metastáz na myšacom modeli trojnegatívneho rakoviny prsníka [9].
Tento výsledok sa nepotvrdil u ľudí a pochádzal z konkrétneho zvieracieho modelu.
Zároveň má metabolizmus NAD+ zložitý vzťah s biológiou nádorov, pretože rýchlo sa deliace nádorové bunky sa môžu do veľkej miery spoliehať na dráhy záchrany NAD+ na podporu metabolizmu a rastu.
Z tohto dôvodu sa celkové výsledky bezpečnosti získané u zdravých osôb alebo v populáciách bez onkologických ochorení nemajú automaticky vzťahovať na osoby s aktívnym nádorovým ochorením, prekonaným nádorovým ochorením alebo potenciálne zvýšeným rizikom vzniku nádoru.
Osoby v takýchto situáciách by mali konzultovať suplementáciu súvisiacu s NAD+ so svojím onkológom alebo iným vhodne kvalifikovaným lekárom.
Deti a mládež predstavujú ďalšiu skupinu, pre ktorú sú špecifické údaje o bezpečnosti naďalej obmedzené.
Väčšina štúdií na ľuďoch týkajúcich sa NR, NMN a príbuzných zlúčenín zahŕňala dospelých, často v strednom alebo staršom veku.
Pediatrické dávkovanie, bezpečnosť, vplyv na vývin a dlhodobé účinky neboli dostatočne stanovené.
Osoby s určitými kardiovaskulárnymi ochoreniami môžu taktiež vyžadovať väčšiu opatrnosť, najmä pri zvažovaní intravenózneho alebo injekčného NAD+.
Týka sa to predovšetkým príznakov súvisiacich so srdcom, ktoré boli zaznamenané v retrospektívnej štúdii IV [8].
Toto treba interpretovať ako problém špecifický pre spôsob podania, a nie ako univerzálne kontraindikácie, ktoré by rovnako platili pre všetky formy NAD+ a jeho prekurzorov.
Osoby s diagnostikovanou alergiou alebo precitlivenosťou na zložky konkrétneho produktu by sa takisto mali týmto zložkám vyhýbať.
Potenciálnymi alergénmi alebo dráždivými látkami môžu byť neaktívne zložky, konzervačné látky, pomocné látky, lepidlá použité v náplastiach alebo zložky prítomné v injekčných formuláciách.
V injekčných produktoch môžu niektoré bakteriostatické riedidlá obsahovať konzervačné látky, ako je napríklad benzylalkohol, ktorý nie je vhodný pre každého.
Interaguje NAD+ s inými doplnkami výživy alebo liekmi?
Výskum liekových interakcií predstavuje významnú medzeru v súčasnej literatúre o NAD+.
Cielené štúdie na ľuďoch hodnotiace interakcie prekursorov NAD+ s často predpisovanými liekmi na predpis sú obmedzené.
Mnohé klinické štúdie obmedzili možnosť skreslenia výsledkov vylúčením účastníkov užívajúcich určité lieky, namiesto toho, aby zámerne skúmali, či tieto lieky interagujú s NR, NMN alebo inými zlúčeninami súvisiacimi s NAD+.
Absenciu hlásených interakcií v takýchto štúdiách preto nemožno interpretovať ako dôkaz, že klinicky významné interakcie sa nevyskytujú.
Určitú opatrnosť možno vyvodiť z biologických dráh, ktoré ovplyvňuje metabolizmus NAD+.
Napríklad v niektorých štúdiách na ľuďoch sa zaznamenal vplyv na reguláciu glukózy a citlivosť na inzulín, hoci výsledky neboli vo všetkých štúdiách konzistentné.
Osoby užívajúce inzulín alebo iné lieky znižujúce hladinu glukózy by preto mali užívanie prekurzorov NAD+ konzultovať s lekárom, najmä ak existuje možnosť zmeny hladiny glukózy v krvi alebo citlivosti na inzulín.
Podobne v niektorých štúdiách s NR sa hodnotili kardiovaskulárne a cievne parametre vrátane výsledkov súvisiacich s krvným tlakom.
Osoby užívajúce lieky na vysoký tlak alebo iné kardiovaskulárne lieky tak môžu profitovať z odborného posúdenia pred zaradením doplnku súvisiaceho s NAD+.
Výskum týkajúci sa kombinovania s inými doplnkami výživy je taktiež obmedzený.
Neexistujú žiadne špecifické kontrolované štúdie, ktoré by stanovovali bezpečnosť alebo účinnosť kombinovania prekurzorov NAD+ s viacerými produktmi, ktoré sa s nimi často propagujú, ako sú resveratrol, kolagénové doplnky alebo iné zlúčeniny spájané s dlhovekosťou.
Niektoré produkty sa skúmali v konkrétnych kombináciách, ale tieto výsledky by sa nemali automaticky a plošne vzťahovať na každú formuláciu ani na každú kombináciu doplnkov.
Tvrdenia, že dva výrobky vykazujú určitý „synergický efekt”, by sa preto mali brať s rezervou, pokiaľ daná kombinácia nebola priamo preskúmaná.
Keďže formálne výskumy interakcií zostávajú obmedzené, najspoľahlivejším prístupom je, aby lekár alebo lekárnik skontroloval úplný zoznam liekov a výživových doplnkov.
Je NAD+ dlhodobo bezpečné? Čo sa vlastne vie?
Pojem „dlhodobá bezpečnosť” si vyžaduje opatrné používanie v súvislosti s prekurzormi NAD+.
Výskum na ľuďoch zvyčajne trval od štúdií s jednou dávkou až po niekoľko týždňov alebo mesiacov, pričom časť štúdií zahŕňala obdobie približne jedného roka [1,2,3,6].
Poskytuje to užitočné informácie o krátkodobej a strednodobej tolerancii.
Neposkytuje však rovnaký druh dlhoročných údajov o bezpečnosti, aké sú k dispozícii pre lieky alebo doplnky, ktoré sa používajú a skúmajú už mnoho desaťročí.
V rámci doteraz skúmaných období boli výsledky týkajúce sa perorálnej bezpečnosti NR a NMN vo všeobecnosti upokojujúce.
Mnohé nezávislé výskumné tímy testovali rôzne zlúčeniny a dávky bez toho, aby zistili opakujúci sa vzorec závažných nežiaducich účinkov pripisovaných NR alebo NMN [1,2,3,4,5,6].
Avšak neprítomnosť významných bezpečnostných signálov počas niekoľkých týždňov alebo mesiacov neznamená, že dlhodobé používanie počas mnohých rokov je bezpečné.
Dlhodobejšia expozícia by teoreticky mohla odhaliť zriedkavé, kumulatívne, metabolické alebo pre určité populácie špecifické účinky, na ktorých odhalenie kratšie klinické štúdie nie sú koncipované.
Výskum sa naďalej rozvíja v cielenejších populáciách a kategóriách výsledkov.
Napríklad systematický prehľad a metaanalýza hodnotiace NMN a NR vo vzťahu k parametrom skeletálneho svalstva u starších dospelých odzrkadľujú rastúcu základňu klinických výskumov zameraných na konkrétne problémy súvisiace s vekom, ako je sarkopénia a funkcia svalov [10].
Rastúca základňa výskumu poskytuje viac informácií týkajúcich sa kratšieho používania v Zvolených populáciách, ale nemala by sa zamieňať so skutočným dlhoročným dohľadom nad bezpečnosťou.
Najpreseciznejší záver je taký, že údaje o krátkodobej a strednodobej bezpečnosti perorálneho NR a NMN sú vo viacerých štúdiách na ľuďoch vo všeobecnosti upokojujúce, zatiaľ čo skutočná bezpečnosť nepretržitého, dlhoročného užívania zostáva nedostatočne preukázaná.
Otázka rakoviny: čo výskum ukazuje a čo nie?
Vzťah medzi metabolizmom NAD+ a rakovinou je zložitý a nemal by sa zjednodušovať na tvrdenia, že NAD+ „spôsobuje rakovinu” alebo „rakovine predchádza”.
Nádorové bunky často upravujú svoje metabolické dráhy, aby podporili rýchle množenie.
Pri niekoľkých typoch novotvarov môže byť aktivita dráhy spätného získavania NAD+, najmä s účasťou enzýmu NAMPT, zvýšená.
Z tohto dôvodu sa inhibítory NAMPT skúmali ako potenciálne protirakovinové stratégie.
Naznačuje to, že niektoré nádorové bunky môžu byť silne závislé od metabolizmu NAD+.
To však neznamená, že samotný NAD+ je od prírody rakotvorný pre zdravé tkanivá.
Zároveň existujú predklinické výsledky, ktoré odôvodňujú opatrnosť.
V jednej štúdii na zvieratách využívajúcej špecializačnú metódu zobrazovania sa zistilo, že suplementácia nikotínamid ribozidom bola spojená so zvýšenou frekvenciou nádorov a väčším počtom metastáz do mozgu v myšom modeli trojnegatívneho karcinómu prsníka [9].
Toto je zverejnený výsledok a nemal by sa ignorovať.
Dosiahlo sa to však v konkrétnom zvieracom modeli nádoru a porovnateľný účinok sa u ľudí nepreukázal.
Zvieracie modely rakoviny sa taktiež výrazne líšia od typických podmienok suplementácie u ľudí.
Všeobecné dôkazy preto nepodporujú jednoduchý záver, že suplementácia NAD+ spôsobuje rakovinu.
Taktiež nepreukazujú, že doplnenie NAD+ zabraňuje vzniku rakoviny.
Táto závislosť môže závisieť od takých faktorov, ako je typ buniek, biológia nádoru, metabolické dráhy NAD+, štádium ochorenia a potenciálne aj konkrétny prekursor alebo typ skúmanej intervencie.
Osoby s aktívnou rakovinou, prekonanou rakovinou alebo silnou rodinnou anamnézou rakoviny by preto nemali zakladať svoje rozhodnutia výlučne na všeobecných údajoch o bezpečnosti získaných v bežnej populácii.
Vhodnejšia je individuálna konzultácia s onkológom alebo iným kvalifikovaným zdravotníckym pracovníkom, pretože mnohé štúdie o NAD+ neboli navrhnuté tak, aby hodnotili výskyt nádorov, recidív, metastáz ani dlhodobé onkologické výsledky.
Kedy prestať užívať a poradiť sa s lekárom?
Lekárske posúdenie môže byť potrebné, ak sa po začatí užívania výrobku obsahujúceho NAD+ objavia nové alebo pretrvávajúce príznaky.
Pretrvávajúce alebo zhoršujúce sa gastrointestinálne príznaky, ako sú nevoľnosť, vracanie alebo výrazné nepohodlie v bruchu, je potrebné prediskutovať so zdravotníckym pracovníkom, najmä ak začali po začatí užívania nového doplnku výživy alebo liečby.
Bolesť na hrudníku, búšenie srdca, nezvyčajne rýchla alebo nepravidelná srdcová frekvencia či iné kardiovaskulárne príznaky si vyžadujú zvýšenú opatrnosť.
Toto je obzvlášť dôležité počas alebo po intravenóznom alebo injekčnom podaní NAD+, pretože srdcové príznaky sa častejšie hlásili pri IV NAD+ v retrospektívnej štúdii uvedenej vyššie [8].
Príznaky naznačujúce alergickú reakciu vrátane rozsiahlej vyrážky, opuchu tváre alebo hrdla, piskotavého dýchania alebo ťažkostí s dýchaním si vyžadujú rýchle lekárske posúdenie.
Pretrvávajúce alebo zhoršujúce sa reakcie v mieste aplikácie náplasti alebo injekcie by sa tiež mali vyhodnotiť.
Miestne začervenanie alebo podráždenie môže byť niekedy mierne a prechodné, ale stupňujúca sa bolesť, opuch, hrejivosť, výtok, šíriace sa začervenanie alebo celkové príznaky môžu naznačovať závažnejšiu reakciu alebo infekciu.
Každý nový, nevysvetlený príznak, ktorý sa objaví po zavedení nového produktu súvisiaceho s NAD+, by sa mal posudzovať aj v kontexte iných doplnkov výživy, liekov a existujúcich ochorení.
Keďže vyhradené údaje o interakciách sú obmedzené, neočakávaný príznak nemožno vždy s istotou pripísať samotnému NAD+ ani ho bez klinického posúdenia oddeliť od možných interakcií s liekmi.
Osoby s osobnou alebo rodinnou anamnézou rakoviny, tehotné alebo dojčiace ženy, osoby s chronickými kardiovaskulárnymi ochoreniami alebo metabolickými poruchami, ako aj tí, ktorí užívajú veľa liekov, môžu mať úžitok z toho, že prediskutujú užívanie NAD+ so zdravotníckym pracovníkom ešte pred začiatkom užívania namiesto toho, aby čakali na výskyt nežiaduceho účinku.
Obmedzenia súčasných dôkazov
- Skutočné dlhoročné údaje o bezpečnosti u ľudí týkajúce sa pravidelnej suplementácie prekurzormi NAD+ zatiaľ nie sú k dispozícii. Väčšina publikovaných štúdií zahŕňa obdobie od jednej dávky do niekoľkých týždňov alebo mesiacov a niektoré trvali približne jeden rok [1,2,3,6].
- Dobrá krátkodobá a strednodobá znášanlivosť by sa nemala automaticky interpretovať ako dôkaz bezpečnosti pri dlhodobom používaní počas mnohých rokov.
- Vyhradené štúdie liekových interakcií u ľudí pre NR, NMN a iné zlúčeniny súvisiace s NAD+ zostávajú obmedzené.
- Mnohé klinické štúdie vylučovali účastníkov užívajúcich vybrané lieky namiesto toho, aby priamo skúmali riziko interakcií, preto neprítomnosť hlásených interakcií nedokazuje, že všetky kombinácie sú bezpečné.
- Výsledky bezpečnosti perorálneho užívania NR alebo NMN sa nedajú automaticky uplatniť na náplasti, subkutánne, intramuskulárne ani intravenózne injekcie NAD+, pretože spôsoby podávania sa výrazne líšia.
- Údaje o kontrolovanej bezpečnosti týkajúce sa vlastnoručne vykonávaných subkutánnych alebo intramuskulárnych injekcií NAD+ zostávajú obmedzené.
- Výsledky týkajúce sa tolerancie IV NAD+ diskutované v tejto príručke pochádzajú z jednej retrospektívnej štúdie reálneho použitia, a nie z randomizovanej porovnávacej štúdie [8].
- Diskutované riziko súvisiace s nádormi pochádza z konkrétneho predklinického myšieho modelu a nebolo ani potvrdené, ani definitívne vylúčené v štúdiách suplementácie u ľudí [9].
- Väčšina štúdií prekurzorov NAD+ nebola navrhnutá tak, aby hodnotila dlhodobú frekvenciu nádorov, recidív, metastáz alebo úmrtnosti.
- Údaje o bezpečnosti sú nepostačujúce pre tehotné alebo dojčiace ženy, deti, dospievajúcich a mnohé medicínsky komplexné populácie.
- Osoby s kardiovaskulárnymi ochoreniami, cukrzycou, rakovinou alebo inými chronickými ochoreniami nemusia byť dostatočne zastúpené vo všeobecných štúdiách bezpečnosti.
- Zloženie formulácie produktu je ďalším potenciálnym zdrojom rizika. Nežiaduce účinky môžu vyplývať z neaktívnych zložiek, konzervačných látok, nečistôt, problémov so sterilitou alebo rozdielov vo formulácii, a nie zo samotného NAD+.
- Absencia závažných nežiadúcich účinkov v klinickom skúšaní nedokazuje, že sa zriedkavé reakcie nemôžu vyskytnúť vo väčších populáciách alebo pri dlhšej expozícii.
Zrieknutie sa zodpovednosti
Článok má výlučne vzdelávací charakter a zhrnutie vedeckého výskumu. Nepredstavuje lekársku pomoc, diagnózu, terapeutické odporúčania ani odporúčanie na používanie NAD+, prekurzorov NAD+, výživových doplnkov, náplastí, injekcií alebo intravenóznych terapií.
NAD+ a jeho prekursory by sa nemali prezentovať ako metódy schválené FDA alebo EMA na prevenciu, liečbu alebo vyliečenie chorôb, pokiaľ nejde o konkrétny schválený liek a indikáciu.
Článok neobsahuje úplný zoznam možných vedľajších účinkov, kontraindikácií, bezpečnostných opatrení, alergií ani interakcií s liekmi a výživovými doplnkami.
Dostupné klinické štúdie poskytujú najmä údaje o krátkodobej a strednodobej bezpečnosti a nemali by sa interpretovať ako potvrdenie bezpečnosti nepretržitého používania počas mnohých rokov.
Pred začatím užívania doplnku výpragu alebo terapie súvisiacej s NAD+ sa poraďte s kvalifikovaným zdravotníckym pracovníkom alebo farmaceutom, najmä počas tehotenstva alebo dojčenia, v prípade aktívneho alebo prekonaného nádorového ochorenia alebo významnej rodinnej anamnézy rakoviny, pri kardiovaskulárnych ochoreniach alebo cukrovke, ako aj pri užívaní liekov na predpis alebo viacerých doplnkov výživy.
V prípade bolesti na hrudníku, silného búšenia srdca, dýchacích ťažkostí, opuchu tváre alebo hrdla, príznakov závažnej alergickej reakcie, silného alebo pretrvávajúceho vracania alebo iných závažných či znepokojujúcich príznakov je nutné okamžite vyhľadať lekársku pomoc.
Odkazy
[1] Conze, D., Brenner, C., & Kruger, C. L. (2019). Bezpečnosť a metabolizmus dlhodobého podávania prípravku NIAGEN (nikotínamid ribozid chlorid) v randomizovanej, dvojito zaslepenej klinickej štúdii kontrolovanej placebom u zdravých dospelých s nadváhou. Vedecké správy, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z
[2] Dellinger, R. W., Santos, S. R., Morris, M., Evans, M., Alminana, D., Guarente, L., & Marcotulli, E. (2017). Opakovaná dávka NRPT (nikotínamid ribozid a pterostilbén) zvyšuje hladiny NAD+ u ľudí bezpečne a udržateľne: Randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia kontrolovaná placebom. npj Aging and Mechanisms of Disease, 3, 17. https://doi.org/10.1038/s41514-017-0016-9
[3] Fukamizu, Y., Uchida, Y., Shigekawa, A., Sato, T., Kosaka, H., & Sakurai, T. (2022). Bezpečnostné hodnotenie perorálneho podávania β-nikotínamid mononukleotidu u zdravých dospelých mužov a žien. Vedecké správy, 12, 14442. https://doi.org/10.1038/s41598-022-18272-y
[4] Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y., Imai, S., & Yasuda, K. (2020). Účinok perorálneho podávania nikotínamid mononukleotidu na klinické parametre a hladiny metabolitov nikotínamidu u zdravých japonských mužov. Endocrine Journal, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313
[5] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). Účinnosť a bezpečnosť suplementácie β-nikotínamid mononukleotidom (NMN) u zdravých dospelých v strednom veku: Randomizované, multicentrické, dvojito zaslepené, placebom kontrolované, paralelné klinické hodnotenie závislé od dávky. GeroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[6] Berven, H., Kverneng, S., Sheard, E., Søgnen, M., Af Geijerstam, S. A., Haugarvoll, K., Skeie, G., Dölle, C., & Tzoulis, C. (2023). NR-SAFE: A randomized, double-blind safety trial of high dose nicotinamide riboside in Parkinson’s disease. Nature Communications, 14, 7793. https://doi.org/10.1038/s41467-023-43514-6
[7] Isman, A., Nyquist, A., Strecker, B., Harinath, G., Lee, V., Zhang, X., & Zalzala, S. (2024). Naltrexón v nízkej dávke a NAD+ na liečbu pacientov s pretrvávajúcimi príznakmi únavy po COVID-19. Brain, Behavior, & Immunity – Health, 36, 100733. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100733
[8] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). Intravenózna infúzia nikotínamidadeníndinukleotidu (NAD+) verzus nikotínamid ribozid (NR): Retrospektívna pilotná štúdia znášanlivosti v reálnych podmienkach. Frontiers in Aging, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582
[9] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). Bioluminescenčná próza na in vivo neinvazívne sledovanie vychytávania nikotínamid ribozidu odhaľuje prepojenie medzi metastázovaním a metabolizmom NAD+. Biosenzory a bioelektronika, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826
[10] Prokopidis, K., Moriarty, F., Bahat, G., McLean, J., Church, D. D., & Patel, H. P. (2025). Vplyv nikotínamidmononukleotidu a ribozidu na svalovú hmotu a funkciu kostrového svalstva: Systematický prehľad a metaanalýza. Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle. https://doi.org/10.1002/jcsm.13799