Význam suplementácie NAD+ závisí od faktorov, ako sú vek, zdravotný stav, očakávaný účinok a to, do akej miery sa daná osoba podobá populáciám skúmaným v publikovaných štúdiách. Namiesto toho, aby sa NAD+ považovalo za všeobecne vhodné alebo nevhodné riešenie, tento sprievodca zhrňuje, u ktorých skupín sú dôkazy z ľudských štúdií relatívne silniejsze, slabšie alebo stále chýbajú.
Kto má najsilnejšie vedecké základy pre užívanie doplnkov NAD+?
Väčšina publikovaných randomizovaných, placebo kontrolovaných štúdií týkajúcich sa NR a NMN sa zameriavala na ľudí v strednom a staršom veku, zvyčajne vo veku od približne 40 do 70 rokov a viac [1,2]. Toto je zároveň vekové rozpätie, v ktorom sa vekom podmienený pokles hladiny NAD+ stáva biologicky významnejším.
Zdá sa, že koncentrácia NAD+ sa s vekom v niekoľkých tkanivách znižuje, preto sa starší ľudia stali jednou z hlavných oblastí výskumu prekurzorov NAD+. To však odzrkadľuje tak biologický záujem, ako aj výskumné priority. Neznamená to, že sa suplementácia preukázala ako prospešná pre každú osobu v týchto vekových skupinách.
Dôkazy sú najpriamejšie vtedy, keď sa konkrétny účinok skutočne zmeral v štúdiách na ľuďoch. Príklady zahŕňajú parametre telesnej zdatnosti, ako je rýchlosť chôdze [1], zmeny biomarkerov súvisiacich s lipidmi [3] a zlepšenie citlivosti na inzulín v určitých špecifických populáciách [4].
Pre tieto výsledky existuje jasnejší dôkazový základ ako pre širšie tvrdenia týkajúce sa všeobecného „protistarnúceho” účinku, podpory dlhovekosti alebo zlepšenia kognitívnych funkcií. Tieto všeobecnejšie ciele zostávajú vo výskume na ľuďoch podstatne slabšie podložené.
Športovci a veľmi aktívni dospelí patria do inej kategórie dôkazov. V súčasnosti neexistuje veľká, špecializovaná databáza klinických štúdií, ktorá by preukazovala, že suplementácia prekurzormi NAD+ zlepšuje športový výkon, regeneráciu, vytrvalosť, silu alebo iné parametre súvisiace so športom.
Všeobecné údaje o bezpečnosti získané v štúdiách so zdravými dospelými môžu poskytnúť určité informácie aj pre fyzicky aktívne osoby, nemali by sa však interpretovať ako dôkaz priameho prínosu pre športový výkon.
Skupiny vyžadujące väčšiu opatrnosť alebo zaťažené významnými medzerami v dôkazoch
V niekoľkých skupinách buď existujú významné bezpečnostné medzery, alebo špecifické výsledky, ktoré robia údaje zo všeobecných štúdií dospelých obmedzene použiteľnými.
Jedným z príkladov sú osoby s osobnou alebo rodinnou anamnézou rakoviny. V jednej predklinickej štúdii bola suplementácia nikotínamid ribozidom spojená so zvýšeným výskytom nádorov a mozgových metastáz v myšacom modeli rakoviny prsníka [5].
Bolo to testovanie na zvieratách a nedokazuje to, že prekurzory NAD+ zvyšujú riziko vzniku rakoviny u ľudí. Metabolizmus NAD+ je však úzko spojený s biológiou nádorových buniek a väčšina všeobecných štúdií o NAD+ nebola navrhnutá tak, aby hodnotila výskyt rakoviny, recidívu, metastázy ani dlhodobé onkologické výsledky.
Z tohto dôvodu poskytujú všeobecné údaje o bezpečnosti u dospelých obmedzené informácie pre osoby s aktívnym nádorovým ochorením, prekonaným nádorovým ochorením alebo potenciálne zvýšeným rizikom vzniku rakoviny.
Tehotenstvo a dojčenie predstavujú ďalšiu veľkú medzeru v dôkazoch. Žiadne špecializované štúdie bezpečnosti na ľuďoch nestanovili bezpečnosť NR, NMN ani koncentrovaných produktov súvisiacich s NAD+ počas tehotenstva alebo dojčenia.
Osoby so závažnými kardiovaskulárnymi ochoreniami môžu takisto vyžadovať individuálne posúdenie, najmä ak sa zvažuje intravenózne podávanie NAD+. Retrospektívna štúdia reálneho používania ukázala, že gastrointestinálne a srdcové príznaky sa v rovnakých klinických podmienkach vyskytovali častejšie pri IV NAD+ než pri intravenóznom nikotínamid ribozide [6].
Tento výsledok sa týka konkrétne intravenózneho podania a nemal by sa automaticky vzťahovať na perorálny NR alebo NMN.
Deti a mládež boli tiež vo veľkej miere neprítomné v klinických štúdiách. Väčšina publikovaných štúdií prekurzorov NAD+ sa zameriavala na dospelých, takže pediatrická bezpečnosť, vplyv na vývoj a dávkovanie zostávajú nedostatočne charakterizované.
Užívanie liekov je ďalšou oblasťou neistoty. Formálne štúdie liekových interakcií týkajúce sa prekurzorov NAD+ sú obmedzené a v mnohých klinických štúdiách sa užívanie liekov kontrolovalo prostredníctvom vylučovacích kritérií namiesto priameho skúmania interakcií.
Nehlásené interakcie v takýchto štúdiách teda nie sú dôkazom toho, že každá kombinácia liekov je bezpečná.
Otázka veku — dá sa byť „príliš mladý” a existuje ideálny vek na začiatok?
Neexistuje podložený „ideálny vek na začiatok” užívania doplnkov NAD+. Zostáva to reálnou výskumnou medzerou.
Biologické odôvodnenie výskumu prekurzorov NAD+ úzko súvisí so starnutím, pretože koncentrácia NAD+ sa časom postupne znižuje. Medzi navrhované príčiny patrí zvýšená aktivita enzýmov spotrebúvajúcich NAD+, ako je CD38, kumulácia poškodenia buniek a DNA, zmeny aktivity PARP a poruchy syntézy alebo recyklačných dráh NAD+ [7].
Toto je jeden z dôvodov, prečo boli osoby v strednom a staršom veku vyšetrované oveľa častejšie ako mladší dospelí.
Údaje o zdravých mladších dospelých sú oveľa obmedzenejšie. Mnohé randomizované štúdie rekrutovali účastníkov až vo veku od približne 40 do 55 rokov alebo starších, takže existuje pomerne málo priamych dôkazov, ktoré by ukazovali, či zvyšovanie hladiny NAD+ u zdravých mladších dospelých zlepšuje fyzickú zdatnosť, kognitívne funkcie, metabolické zdravie alebo iné ukazovatele.
Neznamená to, že prekurzory NAD+ sú škodlivé pre mladších dospelých. Znamená to len, že odôvodnenie založené na náprave poklesu NAD+ súvisiaceho s vekom má menšie priame uplatnenie, ak ešte nedošlo k výraznému poklesu.
Deti a mládež predstavujú ešte väčšiu dôkazovú medzeru. Pre túto populáciu nebol stanovený pediatrický vek začiatku užívania, štandardizovaná schéma dávkovania ani dostatočné údaje o bezpečnosti suplementácie prekurzormi NAD+.
Všeobecné klinické štúdie preto neposkytujú základ pre považovanie suplementácie NAD+ za stanovenú intervenciu u zdravých detí alebo dospievajúcich.
Osobitné prípady: ochorenia pečene, menopauza a užívané lieky
Metabolizmus NAD+ je úzko spojený s fungovaním pečene, pretože tento orgán zohráva kľúčovú úlohu v metabolizme živín, spracovaní lipidov, detoxikácii a metabolizme viacerých prekursorov NAD+ a súvisiacich metabolitov.
Niektoré štúdie na ľuďoch zaznamenali výsledky významné pre metabolické markery súvisiace so zdravím pečene. Metaanalýza 40 štúdií ukázala, že intervencie s prekurzormi NAD+ významne znižovali hladinu triglyceridov, celkového cholesterolu a LDL cholesterolu [3].
Tieto výsledky sa týkajú cirkulujúcich lipidových markerov, a nie priamych meraní ochorenia pečene. Nedokazujú, že prekurzory NAD+ znižujú množstvo tuku v pečeni, zlepšujú fibrózu, normalizujú pečeňové enzýmy ani liečia stavy, ako je metabolicky asociovaná steatotická choroba pečene, zápal pečene alebo iné diagnostikované ochorenia tohto orgánu.
Nezistila sa žiadna špecifická štúdia na ľuďoch, ktorá by potvrdzovala suplementáciu prekurzormi NAD+ ako metódu liečby diagnostikovaného ochorenia pečene. Výsledky týkajúce sa lipidov by sa preto nemali interpretovať ako priamy dôkaz terapeutického účinku na pečeň.
Menopauza je ďalšou oblasťou, v ktorej existujú obmedzené údaje z výskumu na ľuďoch. V jednej otvorenej pilotnej štúdii sa 40 ženám vo veku nad 35 rokov podávalo počas 7 dní kombinácia 250 mg nikotínamid ribozidu a 50 mg pterostilbénu [8].
U 32 účastníčok, ktoré na začiatku uvádzali príznaky súvisiace s menopauzou, bolo zaznamenané zníženie frekvencie a intenzity návalov horúčavy, nadúvania a zhoršenia spánku najmenej o 50%. V štúdii bola zaznamenaná aj zmena pomeru estradiolu k estrónu, dvoch foriem estrogénu [8].
Tieto výsledky zostávajú predbežné. Štúdia bola krátka, trvala len 7 dní, mala otvorený charakter a nezahŕňala placebo skupinu.
V výskumnom tíme sa nachádzali aj zamestnanci spoločnosti, ktorá vyrába a predáva skúmaný doplnok výživy. Tieto obmedzenia sťažujú oddelenie účinkov špecifických pre intervenciu od placebom efektu, očakávaní, prirodzených výkyvov príznakov alebo iných zdrojov systematickej chyby.
Výsledky si preto vyžadujú potvrdenie vo väčších, nezávislých, randomizovaných a placebo kontrolovaných štúdiách predtým, ako bude možné akýkoľvek účinok súvisiaci s menopauzou považovať za preukázaný.
Užívanie liekov zostáva ďalšou oblasťou s neúplnými údajmi. Formálne štúdie interakcií prekurzorov NAD+ s často predpisovanými liekmi sú obmedzené.
V štúdiách na ľuďoch sa pozorovali zmeny v regulácii glukózy, citlivosti na inzulín, metabolizme lipidov, cievnych funkciách a parametroch súvisiacich s krvným tlakom, hoci výsledky neboli vo všetkých štúdiách konzistentné.
Môže to mať význam pre lieky používané pri cukrzyci, hypertenzii, kardiovaskulárnych ochoreniach a iných chronických ochoreniach. Súčasná literatúra však neposkytuje kompletnú ani validovanú mapu interakcií pre NR, NMN a iné zlúčeniny súvisiace s NAD+.
Ako sa dôkazy líšia v závislosti od populácie a účelu?
Význam suplementácie NAD+ do veľkej miery závisí od toho, či bola konkrétna populácia a očakávaný účinok skutočne preskúmané.
Dôkazy sú silniejsze, keď sa otázka týka jasne definovaného biologického alebo klinického výsledku hodnoteného v kontrolovaných štúdiách na ľuďoch. Príklady zahŕňajú zmeny biomarkerov NAD+, lipidových markerov, vybraných parametrov fyzickej zdatnosti a citlivosti na inzulín v špecifických populáciách [1,3,4].
Dôkazy slabnú, keď je očakávaný efekt široký alebo slabo definovaný. Pojmy ako „wellness”, „anti-aging”, „obnova mozgu”, „jasnosť mysle” či „podpora dlhovekosti” často spájajú mnoho rôznych biologických alebo subjektívnych účinkov, ktoré neboli validované ako samostatné klinické koncové ukazovatele.
Vek taktiež ovplyvňuje to, ako priamo možno použiť dostupné údaje. Stredne starí a starší ľudia majú oveľa väčšiu základňu štúdií, pretože práve tieto populácie sa najčastejšie zúčastňovali na výskume prekurzorov NAD+ [1,2].
Zdraví mladší dospelí majú oveľa menej priamych údajov o výsledkoch, zatiaľ čo deti, dospievajúci, tehotné a dojčiace ženy majú veľmi obmedzené alebo úplne chýbajúce špecializované údaje o bezpečnosti.
Zdravotný stav predstavuje ďalšiu vrstvu hodnotenia. Výsledky získané u celkovo zdravých ľudí v strednom veku nemožno automaticky generalizovať na osoby s aktívnym nádorovým ochorením, závažným kardiovaskulárnym ochorením, diagnostikovaným ochorením pečene, cukrovkou vyžadujúcou farmakologickú liečbu alebo inými zložitými zdravotnými problémami.
Význam má aj spôsob podania. Perorálne NR a NMN majú v súčasnosti najväčšiu databázu randomizovaných štúdií na ľuďoch medzi bežne pretriasanými produktmi súvisiacimi s NAD+.
Dôkazy týkajúce sa náplastí, subkutánnych injekcií, intramuskulárneho a intravenózneho podania NAD+ sú oveľa obmedzenejšie. Výsledky štúdií o perorálnych prekuzoroch by sa preto nemali automaticky prenášať na iné spôsoby podania.
Ďalším významným obmedzením je trvanie štúdií. Mnohé z nich trvali len niekoľko týždňov alebo mesiacov, a nie mnoho rokov.
Zásah, ktorý sa zdá byť dobre tolerovaný v krátkodobom až strednodobom horizonte, nemusí byť rovnako dobre charakterizovaný pri nepretržitom viacročnom používaní.
Všeobecne dostupná literatura podporuje interpretáciu závislú od konkrétnej populácie a očakávaného účinku, a nie univerzálny záver o tom, kto by „mal” užívať NAD+.
V prípade niektorých ľudí v strednom a staršom veku poskytujú štúdie na ľuďoch pomerne významné dôkazy, že perorálny príjem NR alebo NMN môže zvyšovať biomarkery NAD+ a ovplyvňovať vybrané metabolické alebo funkčné parametre.
V prípade mnohých iných navrhovaných použití zostávajú dôkazy predbežné, nekonzistentné, nepriame alebo úplne chýbajú.
Toto rozlíšenie je dôležité, pretože dôkaz, že daná zlúčenina je v klinickej štúdii pomerne dobre znášaná, nie je to isté ako dôkaz, že poskytuje významný klinický prínos na konkrétny účel.
Obmedzenia súčasných dôkazov
- Väčšina klinických štúdií týkajúcich sa prekurzorov NAD+ zahŕňala ľudí v strednom a staršom veku. Údaje o zdravých mladších dospelých zostávajú relatívne obmedzené [1,2].
- Cielené štúdie zahŕňajúce športovcov alebo účastníkov vybraných špeciálne s ohľadom na športový výkon, regeneráciu, silu alebo iné ciele súvisiace s fyzickou aktivitou sú obmedzené.
- Neexistuje žiaden „ideálny vek na začatie” užívania doplnkov NAD+ podložený dôkazmi.
- Pokles NAD+ súvisiaci s vekom poskytuje biologické odôvodnenie pre výskum u starších dospelých, ale nedokazuje, že suplementácia prináša klinicky významné prínosy len preto, že daná osoba dosiahla určitý vek [7].
- Pediatrická bezpečnosť, vplyv na vývin a dávkovanie neboli dostatočne stanovené.
- Údaje o bezpečnosti počas tehotenstva a dojčenia zostávajú nedostatočné.
- Výsledky týkajúce sa menopauzy, o ktorých sa píše v tomto článku, pochádzajú z malej, krátkej, otvorenej štúdie bez placebovej skupiny [8].
- Na výskume menopauzy sa podieľali aj výskumníci zamestnaní spoločnosťou, ktorá vyrába testovaný produkt, čo predstavuje ďalší potenciálny zdroj systematickej chyby [8].
- Než bude možné považovať účinok súvisiaci s menopauzou za potvrdený, sú potrebné nezávislé, randomizované, placebom kontrolované štúdie.
- Nezistila sa žiadna špecifická štúdia na ľuďoch, ktorá by potvrdzovala prekurzory NAD+ ako metódu liečby diagnostikovaného ochorenia pečene.
- Zlepšenie hladiny triglyceridov, celkového cholesterolu alebo LDL cholesterolu sa nemá interpretovať ako dôkaz zníženia stukovatenia pečene, fibrózy, zápalu alebo iných pečeňovo špecifických parametrov [3].
- Diskutované riziko súvisiace s nádormi pochádza z jednej štúdie na zvieratách a nebolo potvrdené ako porovnateľné riziko u ľudí [5].
- Väčšina všeobecných štúdií o NAD+ nebola navrhnutá na hodnotenie frekvencie rakoviny, recidívy, metastáz ani úmrtnosti súvisiacej s rakovinou.
- Formálne výskumy liekových interakcií zostávajú obmedzené, preto všeobecné údaje o bezpečnosti u dospelých nepotvrdzujú bezpečnosť každej kombinácie s liekmi.
- Dôkazy sa výrazne líšia v závislosti od spôsob podania. Perorálne NR a NMN majú oveľa viac kontrolovaných údajov z ľudských štúdií ako intravenózne, intramuskulárne, subkutánne alebo transdermálne produkty súvisiace s NAD+.
- Údaje týkajúce sa krátkodobej a strednodobej znášanlivosti by sa nemali považovať za rovnocenné s potvrdenou dlhodobou bezpečnosťou.
- Zvýšenie hladiny NAD+ v krvi alebo tkanivách automaticky neznamená zlepšenie fyzickej zdatnosti, kognitívnych funkcií, metabolického zdravia, biologického veku, dĺžky života v zdraví ani celkovej dĺžky života.
Zrieknutie sa zodpovednosti
Článok má výlučne vzdelávací charakter a zhrnutie vedeckých výskumov. Nepredstavuje lekársku pomoc ani individuálne odporúčanie za alebo proti užívaniu doplnkov NAD+.
NAD+ a jeho prekupursory by sa nemali prezentovať ako metódy schválené úradmi FDA alebo EMA na liečbu starnutia, príznakov menopauzy, ochorení pečene, rakoviny, metabolických porúch, kardiovaskulárnych ochorení, kognitívnych porúch, zlepšenia športového výkonu ani iných ochorení alebo lekárskych použití, pokiaľ nejde o konkrétny schválený liek a indikáciu.
Dostupné dôkazy sa výrazne líšia v závislosti od veku, zdravotného stavu, skúmanej populácie, konkrétneho prekurzora NAD+, spôsobu podania, dávky, času užívania a hodnoteného klinického výsledku.
Najsilniejsze údaje z výskumu u ľudí sa týkajú vybraných biomarkerov a konkrétnych výsledkov skúmaných najmä u ľudí v strednom a staršom veku. Dôkazy sú obmedzenejšie alebo úplne chýbajú v prípade zdravých mladších dospelých, detí, dospievajúcich, tehotenstva, dojčenia, mnohých medicínsky zložitých populácií a viacerých všeobecne propagovaných wellness a protistarnúcich účinkov. Výsledky týkajúce sa krátkodobej a strednodobej bezpečnosti v bežnej dospelej populácii nepotvrdzujú vhodnosť pre každú skupinu a zmeny biomarkerov NAD+ samy o sebe nie sú dôkazom klinického prínosu.
Odkazy
[1] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). Účinnosť a bezpečnosť suplementácie β-nikotínamid mononukleotidom (NMN) u zdravých dospelých v strednom veku: Randomizovaná, multicentrická, dvojito zaslepená, placebo kontrolovaná, paralelno-skupinová klinická štúdia závislá od dávky. GeroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[2] Conze, D., Brenner, C., & Kruger, C. L. (2019). Bezpečnosť a metabolizmus dlhodobého podávania prípravku NIAGEN (chlorid nikotinamid-ribozidu) v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej klinickej štúdii so zdravými dospelými s nadváhou. Vedecké správy, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z
[3] Zhong, O., Wang, J., Tan, Y., Lei, X., & Tang, Z. (2022). Účinky doplnenia prekurzorov NAD+ na metabolizmus glukózy a lipidov u ľudí: Metaanalýza. Výživa a metabolizmus, 19, 20. https://doi.org/10.1186/s12986-022-00653-9
[4] Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S.-I., & Klein, S. (2021). Nikotínamidmononukleotid zvyšuje inzulínovú citlivosť svalov u preddiabetických žien. Veda, 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985
[5] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism. Biosenzory a bioelektronika, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826
[6] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). Intravenous infusion of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) versus nicotinamide riboside (NR): A retrospective tolerability pilot study in a real-world setting. Frontiers in Aging, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582
[7] Camacho-Pereira, J., Tarragó, M. G., Chini, C. C. S., Nin, V., Escande, C., Warner, G. M., Puranik, A. S., Schoon, R. A., Reid, J. M., Galina, A., & Chini, E. N. (2016). CD38 dictates age-related NAD decline and mitochondrial dysfunction through a SIRT3-dependent mechanism. Bunkový metabolizmus, 23(6), 1127–1139. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.006
[8] Holmes, H. E., Srivastava, K., Scalici, J. M., Dhuguru, J., Shea, A. E., Migaud, M. E., & Dellinger, R. W. (2026). Nicotinamide riboside and pterostilbene reduces frequency and severity of undesirable symptoms of the menopause transition: An open-label, pilot clinical trial. Frontiers in Aging, 7, 1773667. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1773667