من ينبغي له تناول NAD+ (ومن لا ينبغي له ذلك)؟

يعتمد أهمية تناول مكملات NAD+ على عوامل مثل العمر، والحالة الصحية، والنتائج المتوقعة، ومدى تشابه الشخص المعني مع المجموعات التي شملتها الدراسات المنشورة. بدلاً من اعتبار NAD+ حلاً مناسبًا أو غير مناسب بشكل عام، يلخص هذا الدليل المجموعات التي تكون فيها الأدلة المستمدة من الدراسات التي أُجريت على البشر أقوى نسبيًا أو أضعف نسبيًا أو لا تزال غير متوفرة.

من الذي يمتلك الأساس العلمي الأقوى لاستخدام مكملات NAD+؟

ركزت معظم الدراسات المنشورة التي أجريت بشكل عشوائي ومضبوطة بالغفل (placebo) حول NR وNMN على الأشخاص في منتصف العمر وكبار السن، وعادةً ما تتراوح أعمارهم بين 40 و70 عامًا وما فوق [1،2]. وهذه هي أيضًا الفئة العمرية التي يصبح فيها الانخفاض المرتبط بالعمر في مستويات NAD+ أكثر أهمية من الناحية البيولوجية.

يبدو أن تركيز NAD+ ينخفض مع التقدم في العمر في بعض الأنسجة، ولذلك أصبح كبار السن أحد المجالات الرئيسية للبحوث المتعلقة بسلائف NAD+. غير أن هذا يعكس الاهتمام البيولوجي وأولويات البحث على حد سواء. ولا يعني ذلك أن تناول المكملات الغذائية قد ثبتت فائدته لكل فرد في هذه الفئات العمرية.

تكون الأدلة في أقصى درجات الوضوح عندما يتم قياس تأثير معين فعليًّا في الدراسات التي تُجرى على البشر. ومن الأمثلة على ذلك مؤشرات اللياقة البدنية، مثل سرعة المشي [1]، والتغيرات في المؤشرات الحيوية المرتبطة بالدهون [3]، وتحسن حساسية الأنسولين لدى بعض الفئات السكانية المحددة [4].

توجد أدلة أكثر وضوحًا تدعم هذه النتائج مقارنةً بالادعاءات الأوسع نطاقًا المتعلقة بـ„مكافحة الشيخوخة” بشكل عام، أو تعزيز طول العمر، أو تحسين الوظائف الإدراكية. أما هذه الأهداف الأكثر عمومية، فلا تزال الأدلة الداعمة لها أضعف بكثير في الدراسات التي أُجريت على البشر.

يندرج الرياضيون والبالغون ذوو النشاط البدني المكثف ضمن فئة أخرى من الأدلة. ولا توجد حاليًا قاعدة بيانات كبيرة ومخصصة من الدراسات السريرية تثبت أن تناول مكملات سلائف NAD+ يحسّن الأداء الرياضي، أو عملية التعافي، أو القدرة على التحمل، أو القوة، أو أي معايير أخرى مرتبطة بالرياضة.

قد تظل البيانات العامة المتعلقة بالسلامة، التي تم الحصول عليها من الدراسات التي أُجريت على البالغين الأصحاء، توفر بعض المعلومات المفيدة أيضًا للأشخاص النشطين بدنيًّا، ولكن لا ينبغي تفسيرها على أنها دليل على فائدة مباشرة للأداء الرياضي.

الفئات التي تتطلب مزيدًا من الحذر أو التي تعاني من ثغرات جوهرية في الأدلة

توجد في بعض المجموعات إما ثغرات كبيرة في مجال السلامة، أو نتائج خاصة تجعل البيانات المستمدة من الدراسات العامة التي شملت البالغين ذات تطبيق محدود.

ومن الأمثلة على ذلك الأشخاص الذين لديهم تاريخ شخصي أو عائلي من الإصابة بالأورام. ففي إحدى الدراسات ما قبل السريرية، ارتبط تناول مكملات الريبوزيد النيكوتيناميد بزيادة معدل الإصابة بالأورام وانتشارها إلى الدماغ في نموذج الفئران لسرطان الثدي [5].

كانت هذه دراسة أجريت على الحيوانات، ولا تثبت أن سلائف NAD+ تزيد من خطر الإصابة بالأورام لدى البشر. ومع ذلك، فإن استقلاب NAD+ يرتبط ارتباطًا وثيقًا ببيولوجيا الخلايا السرطانية، ولم تُصمم معظم الدراسات العامة حول NAD+ لتقييم معدل الإصابة بالأورام، أو حالات الانتكاس، أو الانتشار، أو النتائج الأورامية على المدى الطويل.

ولهذا السبب، فإن البيانات العامة المتعلقة بالسلامة لدى البالغين لا توفر سوى معلومات محدودة للأشخاص المصابين بسرطان نشط، أو الذين سبق لهم الإصابة بالسرطان، أو الذين قد يكونون أكثر عرضة لخطر الإصابة بالسرطان.

يمثل الحمل والرضاعة الطبيعية فجوة كبيرة أخرى في الأدلة. لم تثبت أي دراسات مخصصة لسلامة الاستخدام لدى البشر سلامة NR أو NMN أو المنتجات المركزة المرتبطة بـ NAD+ أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية.

قد يحتاج الأشخاص الذين يعانون من أمراض خطيرة في الجهاز القلبي الوعائي أيضًا إلى تقييم منفصل، خاصةً إذا كان يُنظر في إعطاء NAD+ عن طريق الوريد. أظهرت دراسة استعادية حول الاستخدام الفعلي أن الأعراض المعوية والقلبية كانت أكثر شيوعًا عند استخدام NAD+ عن طريق الفم مقارنةً بالنيكوتيناميد ريبوزيد عن طريق الوريد في نفس الظروف السريرية [6].

ينطبق هذا النتيجة تحديدًا على الحقن الوريدي، ولا ينبغي ربطها تلقائيًّا بـ NR أو NMN الذي يُتناول عن طريق الفم.

كما كان الأطفال والمراهقون غائبين إلى حد كبير عن الدراسات السريرية. وقد ركزت معظم الدراسات المنشورة حول سلائف NAD+ على البالغين، ولذلك لا تزال مسائل السلامة عند الأطفال، والتأثير على النمو، والجرعات غير موصوفة بشكل كافٍ.

يُعد استخدام الأدوية مجالًا آخر من مجالات عدم اليقين. فالدراسات الرسمية حول التفاعلات الدوائية المتعلقة بسلائف NAD+ محدودة، وفي العديد من الدراسات السريرية تم التحكم في استخدام الأدوية من خلال معايير الاستبعاد بدلاً من دراسة التفاعلات بشكل مباشر.

وبالتالي، فإن عدم الإبلاغ عن أي تفاعلات في مثل هذه الدراسات لا يثبت أن كل تركيبة دوائية آمنة.

مسألة العمر — هل يمكن أن يكون المرء „صغيرًا جدًّا” وهل هناك عمر مثالي لبدء ذلك؟

لم يتم تحديد „العمر المثالي لبدء” تناول مكملات NAD+ استنادًا إلى أدلة علمية. ولا يزال هذا يمثل فجوة بحثية حقيقية.

يرتبط الأساس البيولوجي للبحوث المتعلقة بسلائف NAD+ إلى حد كبير بالشيخوخة، حيث يبدو أن تركيز NAD+ يتناقص تدريجيًا مع مرور الوقت. ومن بين الأسباب المقترحة زيادة نشاط الإنزيمات التي تستهلك NAD+، مثل CD38، وتراكم الأضرار الخلوية وأضرار الحمض النووي، والتغيرات في نشاط PARP، واضطرابات في تخليق NAD+ أو مسارات استعادته [7].

وهذا أحد الأسباب التي جعلت الأشخاص في منتصف العمر وكبار السن يخضعون للفحص بمعدل أكبر بكثير من الشباب.

أما البيانات المتعلقة بالبالغين الأصغر سنًّا والأصحاء فهي محدودة بشكل كبير. فقد استقطبت العديد من الدراسات العشوائية المشاركين الذين تتراوح أعمارهم بين 40 و55 عامًا تقريبًا أو أكبر، ولذلك، لا توجد سوى أدلة مباشرة قليلة نسبيًا تثبت ما إذا كان زيادة مستويات NAD+ لدى البالغين الشباب الأصحاء يحسن الأداء البدني، أو الوظائف الإدراكية، أو الصحة الأيضية، أو أي نتائج أخرى.

هذا لا يعني أن سلائف NAD+ ضارة للبالغين الأصغر سنًّا. بل يعني فقط أن التبرير القائم على تصحيح الانخفاض المرتبط بالعمر في مستويات NAD+ يكون أقل صلةً بشكل مباشر إذا لم يكن الانخفاض الملحوظ قد حدث بعد.

ويشكل الأطفال والمراهقون فجوة أكبر في الأدلة. فلم يتم تحديد سن البدء لدى الأطفال، ولا مخطط جرعات موحد، ولا توجد بيانات كافية بشأن سلامة تناول مكملات سلائف NAD+ في هذه الفئة السكانية.

وبالتالي، فإن الدراسات السريرية الحالية لا توفر أساسًا لاعتبار مكملات NAD+ تدخلاً معترفًا به لدى الأطفال أو المراهقين الأصحاء.

الحالات الخاصة: أمراض الكبد، وانقطاع الطمث، والأدوية المستخدمة

يرتبط استقلاب NAD+ ارتباطًا وثيقًا بوظائف الكبد، حيث يلعب هذا العضو دورًا أساسيًّا في استقلاب العناصر الغذائية، ومعالجة الدهون، وإزالة السموم، واستقلاب العديد من سلائف NAD+ والمستقلبات المرتبطة بها.

أظهرت بعض الدراسات التي أُجريت على البشر نتائج ذات دلالة إحصائية فيما يتعلق بمؤشرات التمثيل الغذائي المرتبطة بصحة الكبد. وأظهرت دراسة تحليلية شاملة لـ 40 دراسة أن التدخلات التي تستخدم سلائف NAD+ خفضت بشكل ملحوظ مستويات الدهون الثلاثية والكوليسترول الكلي وكوليسترول LDL [3].

تتعلق هذه النتائج بعلامات الدهون في الدم، وليس بالقياسات المباشرة لأمراض الكبد. وهي لا تثبت أن سلائف NAD+ تقلل من كمية الدهون في الكبد، أو تحسن التليف الكبدي، أو تعيد إنزيمات الكبد إلى مستوياتها الطبيعية، أو تعالج حالات مثل مرض الكبد الدهني ذي الأسباب الأيضية، أو التهاب الكبد أو غيرها من أمراض الكبد المشخصة.

لم يتم العثور على أي دراسة مخصصة أجريت على البشر تؤكد فعالية تناول مكملات سلائف NAD+ كطريقة لعلاج مرض كبدي مشخص. ولذلك، لا ينبغي تفسير النتائج المتعلقة بالدهون على أنها دليل مباشر على وجود تأثير علاجي على الكبد.

تعد سن اليأس مجالاً آخر تتوفر فيه بيانات محدودة من الدراسات التي أُجريت على البشر. في دراسة تجريبية مفتوحة واحدة، تم إعطاء 40 امرأة تزيد أعمارهن عن 35 عامًا مزيجًا من 250 ملغ من ريبوزيد النيكوتيناميد و50 ملغ من البتروستيلبين لمدة 7 أيام [8].

من بين 32 مشاركة أبلغن في البداية عن أعراض مرتبطة بانقطاع الطمث، لوحظ انخفاض بنسبة لا تقل عن 50% في تواتر وشدة الهبات الساخنة والانتفاخات وتدهور النوم. كما لوحظ في الدراسة تغير في نسبة الإستراديول إلى الإيسترون، وهما شكلان من أشكال هرمون الاستروجين [8].

هذه النتائج لا تزال أولية. فقد كانت الدراسة قصيرة، حيث استمرت 7 أيام فقط، وكانت مفتوحة ولم تتضمن مجموعة تتناول الدواء الوهمي.

كما ضم فريق البحث موظفين من الشركة التي تنتج وتبيع المكمل الغذائي قيد الدراسة. وتجعل هذه القيود من الصعب الفصل بين الآثار الخاصة بالتدخل وتأثير الدواء الوهمي، والتوقعات، والتقلبات الطبيعية للأعراض، أو أي مصادر أخرى للخطأ المنهجي.

لذلك، فإن هذه النتائج تحتاج إلى تأكيد من خلال دراسات أكبر حجمًا ومستقلة وعشوائية ومضبوطة بالغفل، قبل أن يُمكن اعتبار أي تأثير متعلق بانقطاع الطمث مؤكدًا.

يُعد استخدام الأدوية مجالًا آخر تفتقر بياناته إلى الاكتمال. فالدراسات الرسمية حول تفاعلات سلائف NAD+ مع الأدوية التي تُوصف بشكل متكرر محدودة.

في الدراسات التي أُجريت على البشر، لوحظت تغيرات في تنظيم الجلوكوز، والحساسية للأنسولين، واستقلاب الدهون، ووظائف الأوعية الدموية، والمؤشرات المرتبطة بضغط الدم، على الرغم من أن النتائج لم تكن متسقة في جميع الدراسات.

قد يكون لهذا الأمر أهمية بالنسبة للأدوية المستخدمة في علاج مرض السكري وارتفاع ضغط الدم وأمراض الجهاز القلبي الوعائي وغيرها من الأمراض المزمنة. غير أن الأدبيات الحالية لا توفر خريطة تفاعلات كاملة أو مُثبتة الصلاحية لـ NR وNMN والمركبات الأخرى المرتبطة بـ NAD+.

كيف تختلف الأدلة باختلاف المجموعة السكانية والغرض؟

يعتمد أهمية تناول مكملات NAD+ إلى حد كبير على ما إذا كانت الفئة السكانية المعنية والتأثير المتوقع قد خضعا بالفعل للدراسة.

تكون الأدلة أقوى عندما يتعلق السؤال بنتيجة بيولوجية أو سريرية محددة بوضوح يتم تقييمها في دراسات خاضعة للرقابة على البشر. ومن الأمثلة على ذلك التغيرات في المؤشرات الحيوية لـ NAD+، وعلامات الدهون، ومعايير محددة لللياقة البدنية، والحساسية للأنسولين في مجموعات سكانية معينة [1،3،4].

تصبح الأدلة أضعف عندما يكون التأثير المتوقع واسع النطاق أو غير محدد بوضوح. فمصطلحات مثل „العافية” و„مكافحة الشيخوخة” و „تجديد الدماغ”، و„صفاء الذهن”، أو „دعم طول العمر” غالبًا ما تجمع بين العديد من الآثار البيولوجية أو الذاتية المختلفة، التي لم يتم التحقق من صحتها كنقاط نهائية سريرية منفردة.

كما يؤثر العمر على مدى إمكانية الاستفادة المباشرة من البيانات المتاحة. فالأشخاص في منتصف العمر وكبار السن لديهم قاعدة أبحاث أكبر بكثير، لأن هذه الفئات السكانية هي التي شاركت في الغالب في الأبحاث التمهيدية المتعلقة بـ NAD+ [1،2].

تتوفر بيانات مباشرة حول النتائج أقل بكثير بالنسبة للشباب الأصحاء، في حين أن البيانات المخصصة لسلامة الأطفال والمراهقين والنساء الحوامل والمرضعات محدودة للغاية أو غير موجودة على الإطلاق.

يُشكل الحالة الصحية بعدًا آخر في التقييم. فلا يمكن تلقائيًا تعميم النتائج التي تم الحصول عليها من أشخاص في منتصف العمر يتمتعون بصحة جيدة بشكل عام على الأشخاص المصابين بسرطان نشط، أو بمرض خطير في الجهاز القلبي الوعائي، أو بمرض كبدي مشخص، أو مرض السكري الذي يتطلب علاجًا دوائيًا، أو غير ذلك من المشكلات الطبية المعقدة.

كما أن طريقة التناول لها أهمية أيضًا. فـ NR و NMN اللذان يُتناولان عن طريق الفم يمتلكان حاليًا أكبر قاعدة من الدراسات العشوائية التي أُجريت على البشر من بين المنتجات المرتبطة بـ NAD+ التي يتم الحديث عنها على نطاق واسع.

أما الأدلة المتعلقة باللصقات، والحقن تحت الجلد، والحقن العضلي، والحقن الوريدي لـ NAD+ فهي محدودة بشكل أكبر بكثير. ولذلك، لا ينبغي تلقائيًا تعميم نتائج الدراسات التي أجريت على السلائف الفموية على طرق الإعطاء الأخرى.

ومن القيود المهمة الأخرى مدة الدراسات. فقد استمرت العديد منها لبضعة أسابيع أو أشهر فقط، وليس لعدة سنوات.

التدخل الذي يبدو أن الجسم يتحمله جيدًا على المدى القصير أو المتوسط، قد لا يكون له نفس التأثير الإيجابي عند الاستخدام المستمر على مدى سنوات عديدة.

بشكل عام، تدعم الأدبيات المتاحة التفسير الذي يعتمد على المجموعة السكانية المحددة والتأثير المتوقع، وليس استنتاجًا عامًّا بشأن من „ينبغي” أن يستخدم NAD+.

في حالة بعض الأشخاص في منتصف العمر وكبار السن، توفر الدراسات التي أُجريت على البشر أدلة ذات دلالة نسبية على أن تناول NR أو NMN عن طريق الفم قد يزيد من مؤشرات NAD+ ويؤثر على معايير استقلابية أو وظيفية محددة.

أما بالنسبة للعديد من الاستخدامات المقترحة الأخرى، فإن الأدلة لا تزال أولية أو متضاربة أو غير مباشرة أو غير موجودة على الإطلاق.

هذا التمييز مهم، لأن إثبات أن مركبًا ما يتم تحمله بشكل جيد نسبيًا في تجربة سريرية لا يعني بالضرورة أنه يوفر فائدة سريرية ملموسة لغرض معين.

محدودية الأدلة الحالية

• شملت معظم الدراسات السريرية المتعلقة بمركبات NAD+ الأولية أشخاصاً في منتصف العمر وكبار السن. ولا تزال البيانات المتعلقة بالبالغين الأصغر سناً الأصحاء محدودة نسبياً [1،2].
• إن الدراسات المخصصة التي تشمل رياضيين أو مشاركين تم اختيارهم خصيصًا بناءً على النتائج الرياضية، أو التعافي، أو القوة، أو أهداف أخرى متعلقة بالنشاط البدني، محدودة.
• لم يتم تحديد „العمر المثالي لبدء” تناول مكملات NAD+ استنادًا إلى الأدلة.
• يوفر الانخفاض المرتبط بالعمر في مستويات NAD+ مبرراً بيولوجياً لإجراء الأبحاث على كبار السن، لكنه لا يثبت أن تناول المكملات الغذائية يجلب فوائد ذات أهمية سريرية لمجرد أن الشخص قد بلغ سنًا معينًا [7].
• لم يتم تحديد السلامة عند الأطفال، وتأثير الدواء على النمو، والجرعات بشكل كافٍ.
• لا تزال البيانات المتعلقة بالسلامة أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية غير كافية.
• النتائج المتعلقة بانقطاع الطمث التي تمت مناقشتها في هذه المقالة مستمدة من دراسة صغيرة الحجم وقصيرة الأمد ومفتوحة دون مجموعة دواء وهمي [8].
• كما شارك في الدراسة المتعلقة بانقطاع الطمث باحثون يعملون لدى الشركة المصنعة للمنتج قيد الاختبار، مما يشكل مصدرًا إضافيًا محتملاً للخطأ المنهجي [8].
• قبل أن يُعتبر أي تأثير مرتبط بانقطاع الطمث مؤكَّدًا، لا بد من إجراء دراسات مستقلة وعشوائية ومضبوطة بالغفل.
• لم يتم العثور على أي دراسة مخصصة أجريت على البشر تؤكد فعالية سلائف NAD+ كطريقة لعلاج مرض كبدي مشخص.
• لا ينبغي تفسير التحسن في مستويات الدهون الثلاثية أو الكوليسترول الكلي أو الكوليسترول من النوع LDL على أنه دليل على انخفاض التهاب الكبد الدهني أو التليف أو الالتهاب أو غيرها من المؤشرات الخاصة بالكبد [3].
• تنبع المخاطر المذكورة المتعلقة بالأورام من دراسة واحدة أُجريت على الحيوانات، ولم يتم تأكيد أنها تشكل خطرًا مماثلاً لدى البشر [5].
• لم تُصمم معظم الدراسات العامة المتعلقة بـ NAD+ لتقييم معدل الإصابة بالأورام أو حالات الانتكاس أو الانتشار أو معدل الوفيات المرتبطة بالأورام.
• لا تزال الدراسات الرسمية حول التفاعلات الدوائية محدودة، ولذلك فإن البيانات العامة المتعلقة بالسلامة لدى البالغين لا تؤكد سلامة كل تركيبة مع الأدوية.
• تختلف الأدلة اختلافًا كبيرًا حسب طريقة التناول. فهناك بيانات أكثر بكثير من الدراسات المضبوطة التي أُجريت على البشر بشأن NR وNMN عند تناولهما عن طريق الفم، مقارنةً بالمنتجات المرتبطة بـNAD+ التي تُعطى عن طريق الوريد أو العضل أو تحت الجلد أو عبر الجلد.
• لا ينبغي اعتبار البيانات المتعلقة بالتسامح على المدى القصير والمتوسط معادلةً للسلامة المؤكدة على مدى سنوات عديدة.
• إن ارتفاع مستوى NAD+ في الدم أو الأنسجة لا يعني تلقائيًا تحسُّنًا في اللياقة البدنية، أو الوظائف الإدراكية، أو الصحة الأيضية، أو العمر البيولوجي، أو مدة الحياة الصحية، أو طول العمر.

تنويه

هذا المقال ذو طابع تعليمي بحت ويهدف إلى تلخيص الأبحاث العلمية. ولا يُعد نصيحة طبية ولا توصية فردية مؤيدة أو معارضة لتناول مكملات NAD+.

لا ينبغي تقديم NAD+ وسلائفه على أنها طرق معتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أو الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) لعلاج الشيخوخة، أو أعراض انقطاع الطمث، أو أمراض الكبد، أو الأورام، أو الاضطرابات الأيضية، أو أمراض الجهاز القلبي الوعائي، أو الاضطرابات الإدراكية، أو تحسين الأداء الرياضي، أو أي أمراض أو استخدامات طبية أخرى، ما لم يكن الأمر يتعلق بمنتج طبي معين معتمد واستخدام محدد.

تختلف الأدلة المتاحة اختلافًا كبيرًا اعتمادًا على العمر، والحالة الصحية، والمجموعة السكانية قيد الدراسة، والسلائف المحددة لـ NAD+، وطريقة الإعطاء، والجرعة، ومدة الاستخدام، والنتيجة السريرية قيد التقييم.

تتعلق أقوى البيانات المستمدة من الدراسات التي أُجريت على البشر بمؤشرات حيوية محددة ونتائج محددة تم فحصها بشكل رئيسي لدى الأشخاص في منتصف العمر وكبار السن. أما الأدلة فهي محدودة أو غير موجودة على الإطلاق فيما يتعلق بالبالغين الأصغر سنًا الأصحاء، والأطفال، والمراهقين، والحمل، والرضاعة الطبيعية، والعديد من الفئات السكانية ذات الحالات الطبية المعقدة، بالإضافة إلى العديد من الآثار المتعلقة بالصحة العامة ومكافحة الشيخوخة التي يتم الترويج لها على نطاق واسع. ولا تؤكد النتائج المتعلقة بالسلامة على المدى القصير والمتوسط في عموم السكان البالغين ملاءمة هذه المنتجات لكل فئة، كما أن التغيرات في المؤشرات الحيوية لـ NAD+ لا تثبت بحد ذاتها وجود فائدة سريرية.

المراجع

[1] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). فعالية وسلامة مكملات أحادي نوكليوتيد β-نيكوتيناميد (NMN) لدى البالغين الأصحاء في منتصف العمر: تجربة سريرية عشوائية، متعددة المراكز، مزدوجة التعمية، خاضعة للتحكم بالغفل، ذات مجموعات متوازية، وتعتمد على الجرعة. GeroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1

[2] Conze, D., Brenner, C., & Kruger, C. L. (2019). السلامة والتمثيل الغذائي عند تناول NIAGEN (كلوريد ريبوزيد النيكوتيناميد) على المدى الطويل، في تجربة سريرية عشوائية، مزدوجة التعمية، ومضبوطة بالغفل، شملت بالغين أصحاء يعانون من زيادة الوزن. التقارير العلمية, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z

[3] Zhong, O., Wang, J., Tan, Y., Lei, X., & Tang, Z. (2022). تأثيرات مكملات سلائف NAD+ على استقلاب الجلوكوز والدهون لدى البشر: تحليل تلوي. التغذية والتمثيل الغذائي, 19, 20. https://doi.org/10.1186/s12986-022-00653-9

[4] يوشينو، م.، يوشينو، ج.، كايزر، ب. د.، باتي، ج. ج.، فرانزيك، م. ب.، ميلز، ك. ف.، سينديلار، م.، بيتكا، ت.، باترسون، ب. و.، إيماي، س.-إ.، وكلاين، س. (2021). يزيد أحادي نوكليوتيد النيكوتيناميد من حساسية العضلات للأنسولين لدى النساء في مرحلة ما قبل السكري. العلوم, 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985

[5] ماريك، ت.، بازين، أ.، خوداكيفسكي، ب.، ميخائيلوف، ج.، سولودنيكوفا، إ.، يفتوديينكو، أ.، جيوردانو أتيانيس، ج. م. ب.، كوكوس، ج.، إيرفينغ، م.، جوفراود، م.، كانتو، ك.، و غون، إ. (2023). مسبار قائم على التلألؤ الحيوي للمراقبة غير الغازية داخل الجسم الحي لامتصاص ريبوسيد النيكوتيناميد يكشف عن وجود صلة بين النقائل واستقلاب NAD+. أجهزة الاستشعار الحيوية والإلكترونيات الحيوية, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826

[6] رينا، ك.، هاينزن، ج.، باتيل، ن.، ريتر، م.، سيوجو، أ.، ليجير، ه.، & بوجيدنيك، ر. (2026). التسريب الوريدي لنيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD+) مقابل نيكوتيناميد ريبوسيد (NR): دراسة تجريبية استعادية حول قابلية التحمل في بيئة واقعية. أحدث التطورات في مجال الشيخوخة, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582

[7] كاماتشو-بيريرا، ج.، تاراغو، م. ج.، تشيني، س. س.، نين، ف.، إسكاند، س.، وارنر، ج. م.، بورانيك، أ. س.، شون، ر. أ.، ريد، ج. م.، غالينا، أ.، و تشيني، إ. ن. (2016). يحدد CD38 انخفاض NAD المرتبط بالعمر واختلال وظائف الميتوكوندريا من خلال آلية تعتمد على SIRT3. استقلاب الخلايا, 23(6), 1127–1139. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.006

[8] هولمز، هـ. إي.، سريفاستافا، ك.، سكاليسي، ج. م.، دوغورو، ج.، شيا، أ. إي.، ميغود، م. إي.، ودلينجر، ر. و. (2026). يقلل نيكوتيناميد ريبوسيد وبتروستيلبين من تواتر وشدة الأعراض غير المرغوب فيها لفترة انقطاع الطمث: تجربة سريرية تجريبية مفتوحة. أحدث التطورات في مجال الشيخوخة, 7, 1773667. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1773667