L'importance de la supplémentation en NAD+ dépend de facteurs tels que l'âge, l'état de santé, l'effet escompté et la mesure dans laquelle une personne ressemble aux populations étudiées dans les recherches publiées. Plutôt que de traiter le NAD+ comme une solution universellement appropriée ou inappropriée, ce guide résume les groupes pour lesquels les preuves issues d'études sur l'homme sont relativement plus solides, plus faibles ou toujours absentes.
Qui dispose des bases scientifiques les plus solides pour l'utilisation de la supplémentation en NAD+ ?
La plupart des essais cliniques randomisés et contrôlés par placebo publiés concernant le NR et le NMN se sont concentrés sur des individus d'âge moyen et âgés, généralement de 40 à 70 ans environ et plus [1,2]. Il s'agit également de la tranche d'âge où le déclin des niveaux de NAD+ lié à l'âge devient biologiquement plus significatif.
La concentration de NAD+ semble diminuer avec l'âge dans plusieurs tissus, c'est pourquoi les personnes âgées sont devenues l'un des principaux domaines de recherche sur les précurseurs du NAD+. Cela reflète toutefois à la fois l'intérêt biologique et les priorités de recherche. Cela ne signifie pas qu'il a été prouvé que la supplémentation est bénéfique pour chaque individu de ces groupes d'âge.
Les preuves sont les plus directes lorsqu'un effet concret a été réellement mesuré lors d'études chez l'homme. Les exemples incluent les paramètres de la condition physique, tels que la vitesse de marche [1], les modifications des biomarqueurs liés aux lipides [3] et l'amélioration de la sensibilité à l'insuline dans certaines populations spécifiques [4].
Il existe une base de données probantes plus solide pour ces résultats que pour les affirmations plus larges concernant un „ effet anti-âge ” général, le soutien de la longévité ou l'amélioration des fonctions cognitives. Ces objectifs plus généraux restent beaucoup moins étayés par des recherches chez l'humain.
Les athlètes et les adultes très actifs appartiennent à une autre catégorie de preuves. Il n'existe actuellement pas de grande base de données dédiée d'études cliniques démontrant que la supplémentation en précurseurs du NAD+ améliore les performances sportives, la récupération, l'endurance, la force ou d'autres paramètres liés au sport.
Les données de sécurité générales obtenues lors d'études menées sur des adultes en bonne santé peuvent toujours fournir certaines informations pour les personnes physiquement actives, mais elles ne doivent pas être interprétées comme la preuve d'un bénéfice direct sur les performances sportives.
Groupes nécessitant une plus grande prudence ou présentant d'importantes lacunes dans les données probantes
Dans plusieurs groupes, il existe soit des lacunes importantes en matière de sécurité, soit des résultats spécifiques qui font que les données issues d'études générales sur les adultes ont une application limitée.
Les personnes ayant des antécédents personnels ou familiaux de cancer en sont un exemple. Dans une étude préclinique, la supplémentation en riboside de nicotinamide a été associée à une augmentation de la fréquence des tumeurs et des métastases cérébrales dans un modèle murin de cancer du sein [5].
Il s'agissait d'une étude sur des animaux et cela ne prouve pas que les précurseurs du NAD+ augmentent le risque de cancer chez l'homme. Cependant, le métabolisme du NAD+ est étroitement lié à la biologie des cellules cancéreuses, et la plupart des études générales sur le nAD+ n'ont pas été conçues pour évaluer l'incidence des cancers, les récidives, les métastases ou les résultats oncologiques à long terme.
Pour cette raison, les données globales de sécurité chez les adultes fournissent des informations limitées pour les personnes ayant un cancer actif, un antécédent de cancer ou un risque potentiellement accru de cancer.
La grossesse et l'allaitement constituent une autre lacune importante en matière de données probantes. Aucune étude de sécurité humaine dédiée n'a établi la sécurité du NR, du NMN ou des produits concentrés liés au NAD+ pendant la grossesse ou l'allaitement.
Les personnes souffrant de maladies cardiovasculaires significatives peuvent également nécessiter une évaluation distincte, en particulier si le NAD+ intraveineux est envisagé. Une étude rétrospective en vie réelle a montré que les symptômes gastro-intestinaux et cardiaques étaient plus fréquents avec le NAD+ IV qu'avec le riboside de nicotinamide intraveineux dans les mêmes conditions cliniques [6].
Ce résultat concerne spécifiquement l'administration intraveineuse et ne doit pas être automatiquement étendu au NR ou au NMN administré par voie orale.
Les enfants et les adolescents ont également été largement absents des essais cliniques. La plupart des recherches publiées sur les précurseurs du NAD+ se sont concentrées sur les adultes, de sorte que la sécurité pédiatrique, l'impact sur le développement et la posologie restent insuffisamment caractérisés.
L'utilisation de médicaments constitue un autre domaine d'incertitude. Les études formelles sur les interactions médicamenteuses concernant les précurseurs du NAD+ sont limitées, et dans de nombreux essais cliniques, l'utilisation de médicaments a été contrôlée par des critères d'exclusion plutôt que par l'étude directe des interactions.
L'absence d'interactions signalées dans de telles études ne prouve donc pas que chaque association de médicaments est sûre.
La question de l'âge — peut-on être „ trop jeune ” et y a-t-il un âge idéal pour commencer ?
Aucun „ âge idéal de début ” fondé sur des preuves n'a été établi pour la supplémentation en NAD+. Cela reste une réelle lacune de la recherche.
La justification biologique des recherches sur les précurseurs du NAD+ est largement liée au vieillissement, car la concentration de NAD+ semble diminuer progressivement avec le temps. Les causes proposées comprennent l'activité accrue d'enzymes consommatrices de NAD+, telles que CD38, l'accumulation de dommages cellulaires et de l'ADN, les modifications de l'activité des PARP et les perturbations de la synthèse ou des voies de recyclage du NAD+ [7].
C'est l'une des raisons pour lesquelles les personnes d'âge moyen et les personnes âgées ont été examinées beaucoup plus souvent que les jeunes adultes.
Les données concernant les jeunes adultes en bonne santé sont nettement plus limitées. De nombreuses études randomisées n’ont recruté que des participants âgés d’environ 40 à 55 ans, voire plus, c'est pourquoi il existe relativement peu de données directes permettant de déterminer si l'augmentation du NAD+ chez les jeunes adultes en bonne santé améliore les performances physiques, les fonctions cognitives, la santé métabolique ou d'autres paramètres.
Cela ne signifie pas que les précurseurs du NAD+ sont nocifs pour les jeunes adultes. Cela signifie simplement que la justification fondée sur la correction du déclin du NAD+ lié à l'âge s'applique moins directement si un déclin significatif ne s'est pas encore produit.
Les enfants et les adolescents constituent une lacune probante encore plus importante. L'âge d'initiation pédiatrique, un schéma posologique standardisé ou des données de sécurité suffisantes pour la supplémentation en précurseurs du NAD+ n'ont pas été établis dans cette population.
Par conséquent, les essais cliniques actuels ne fournissent pas de base pour traiter la supplémentation en NAD+ comme une intervention établie chez les enfants ou les adolescents en bonne santé.
Cas particuliers : maladies hépatiques, ménopause et médicaments utilisés
Le métabolisme du NAD+ est étroitement lié au fonctionnement du foie, car cet organe joue un rôle essentiel dans le métabolisme des nutriments, le métabolisme des lipides, la détoxification ainsi que dans le métabolisme de plusieurs précurseurs du NAD+ et de leurs métabolites associés.
Certaines études menées chez l'homme ont mis en évidence des résultats significatifs concernant les marqueurs métaboliques liés à la santé du foie. Une méta-analyse de 40 études a montré que les interventions à base de précurseurs du NAD+ réduisaient de manière significative les taux de triglycérides, de cholestérol total et de cholestérol LDL [3].
Ces résultats concernent les marqueurs lipidiques circulants et non des mesures directes de la maladie hépatique. Ils ne prouvent pas que les précurseurs du NAD+ réduisent la quantité de graisse dans le foie, améliorent la fibrose, normalisent les enzymes hépatiques ou traitent des affections telles que la stéatose hépatique d'origine métabolique, l'hépatite ou d'autres maladies diagnostiquées de cet organe.
Aucune étude dédiée chez l'homme n'a été identifiée pour confirmer la supplémentation en précurseurs de NAD+ comme méthode de traitement d'une maladie hépatique diagnostiquée. Les résultats concernant les lipides ne doivent donc pas être interprétés comme une preuve directe d'un effet thérapeutique sur le foie.
La ménopause est un autre domaine où les données issues d'études chez l'homme sont limitées. Dans une étude pilote ouverte, 40 femmes âgées de plus de 35 ans ont reçu pendant 7 jours une association de 250 mg de riboside de nicotinamide et de 50 mg de ptérostilbène [8].
Parmi les 32 participantes qui avaient initialement signalé des symptômes liés à la ménopause, on a constaté une diminution d’au moins 50% de la fréquence et de l’intensité des bouffées de chaleur, des ballonnements et des troubles du sommeil. L'étude a également mis en évidence une modification du rapport estradiol/estrone, deux formes d'œstrogène [8].
Ces résultats restent préliminaires. L'étude était de courte durée (seulement 7 jours), de type ouvert et ne comprenait pas de groupe placebo.
L'équipe de recherche comprenait également des employés de l'entreprise chargée de la fabrication et de la commercialisation du complément alimentaire étudié. Ces contraintes rendent difficile la distinction entre les effets spécifiques à l'intervention et l'effet placebo, les attentes, les fluctuations naturelles des symptômes ou d'autres sources d'erreur systématique.
Les résultats doivent donc être confirmés par des études plus vastes, indépendantes, randomisées et contrôlées par placebo, avant qu'aucun effet lié à la ménopause ne puisse être considéré comme confirmé.
L'utilisation de médicaments reste un autre domaine pour lequel les données sont incomplètes. Les études formelles sur les interactions entre les précurseurs du NAD+ et les médicaments couramment prescrits sont limitées.
Dans les études chez l'homme, des modifications de la régulation du glucose, de la sensibilité à l'insuline, du métabolisme des lipides, de la fonction vasculaire et des paramètres liés à la tension artérielle ont été observées, bien que les résultats n'aient pas été cohérents dans toutes les études.
Cela pourrait avoir une incidence sur les médicaments utilisés dans le traitement du diabète, de l'hypertension, des maladies cardiovasculaires et d'autres maladies chroniques. La littérature actuelle ne fournit toutefois pas de carte complète ni validée des interactions entre le NR, le NMN et d'autres composés liés au NAD+.
En quoi les données varient-elles en fonction de la population et de l'objectif ?
L'importance de la supplémentation en NAD+ dépend grandement du fait que la population spécifique et l'effet attendu aient réellement fait l'objet d'études.
Les preuves sont plus solides lorsque la question concerne un résultat biologique ou clinique clairement défini, évalué dans le cadre d'études contrôlées chez l'homme. Les exemples incluent les modifications des biomarqueurs du NAD+, des marqueurs lipidiques, de certains paramètres de la condition physique et de la sensibilité à l'insuline dans des populations spécifiques [1,3,4].
Les preuves s'affaiblissent lorsque l'effet attendu est large ou mal défini. Des termes tels que „ bien-être ”, „ anti-âge ”, „ régénération cérébrale ”, „ clarté mentale ” ou „ soutien à la longévité ” combinent souvent de nombreux effets biologiques ou subjectifs différents qui n'ont pas été validés en tant que critères d'évaluation cliniques uniques.
L'âge influence également la manière dont les données disponibles peuvent être appliquées directement. Les personnes d'âge moyen et les personnes âgées disposent d'une base de recherche beaucoup plus importante, car ce sont précisément ces populations qui ont le plus souvent participé aux études sur les précurseurs du NAD+ [1,2].
Il existe nettement moins de données directes sur les résultats chez les jeunes adultes en bonne santé, tandis que les données spécifiques relatives à la sécurité chez les enfants, les adolescents, les femmes enceintes et les femmes allaitantes sont très limitées, voire inexistantes.
L'état de santé constitue un autre aspect de l'évaluation. Les résultats obtenus chez des personnes d'âge moyen en bonne santé ne peuvent pas être automatiquement généralisés aux personnes présentant un cancer actif, une maladie cardiovasculaire grave, une maladie hépatique diagnostiquée, d’un diabète nécessitant un traitement médicamenteux ou d’autres problèmes médicaux complexes.
La voie d'administration a également son importance. Le NR et le NMN administrés par voie orale possèdent actuellement la plus grande base d'études randomisées chez l'homme parmi les produits couramment discutés liés au NAD+.
Les données concernant les patchs, les injections sous-cutanées, intramusculaires et intraveineuses de NAD+ sont nettement plus limitées. Il ne faut donc pas extrapoler automatiquement les résultats des études sur les précurseurs oraux à d’autres voies d’administration.
Un autre obstacle important est la durée des études. Bon nombre d'entre elles n'ont duré que quelques semaines ou mois, et non de nombreuses années.
Une intervention qui semble bien tolérée à court ou moyen terme n'est pas nécessairement aussi bien caractérisée dans le cadre d'une utilisation continue sur de nombreuses années.
La littérature accessible au public soutient une interprétation dépendante de la population spécifique et de l'effet attendu, plutôt qu'une conclusion universelle quant à savoir qui „ devrait ” utiliser le NAD+.
Pour certaines personnes d'âge moyen et plus âgées, les études sur l'homme fournissent des preuves relativement significatives que la prise orale de NR ou de NMN peut augmenter les biomarqueurs du NAD+ et influencer certains paramètres métaboliques ou fonctionnels.
Pour de nombreuses autres utilisations proposées, les données probantes restent préliminaires, incohérentes, indirectes ou totalement absentes.
Cette distinction est importante, car la preuve qu'un composé donné est relativement bien toléré lors d'un essai clinique n'est pas la même chose que la preuve qu'il apporte un bénéfice clinique significatif pour un objectif particulier.
Limitations des preuves actuelles
- La plupart des essais cliniques sur les précurseurs du NAD+ ont porté sur des personnes d'âge moyen et des personnes âgées. Les données concernant les jeunes adultes en bonne santé restent relativement limitées [1,2].
- Les recherches ciblées portant sur des athlètes ou des participants sélectionnés spécifiquement pour leurs performances sportives, leur récupération, leur force ou d'autres objectifs liés à l'activité physique sont limitées.
- Aucun „ âge idéal de départ ” fondé sur des données probantes n'a été établi pour la supplémentation en NAD+.
- La baisse de NAD+ liée à l'âge fournit une justification biologique pour la recherche chez les adultes plus âgés, mais ne prouve pas que la supplémentation apporte des bénéfices cliniquement significatifs simplement parce qu'une personne a atteint un certain âge [7].
- La sécurité pédiatrique, l'impact sur le développement et la posologie n'ont pas été convenablement établis.
- Les données de sécurité concernant la grossesse et l'allaitement restent insuffisantes.
- Les résultats concernant la ménopause abordés dans cet article proviennent d'une étude pilote, courte et ouverte, sans groupe placebo [8].
- Des chercheurs employés par l'entreprise fabriquant le produit testé ont également participé à l'étude sur la ménopause, ce qui constitue une source potentielle supplémentaire de biais systématique [8].
- Des essais indépendants, randomisés et contrôlés par placebo sont nécessaires avant que tout effet lié à la ménopause puisse être considéré comme confirmé.
- Aucune étude clinique dédiée n'a été identifiée confirmant les précurseurs du NAD+ comme traitement d'une maladie hépatique diagnostiquée.
- L'amélioration du taux de triglycérides, de cholestérol total ou de cholestérol LDL ne doit pas être interprétée comme la preuve d'une réduction de la stéatose hépatique, de la fibrose, de l'inflammation ou d'autres paramètres spécifiques au foie [3].
- Le risque de cancer discuté provient d'une seule étude sur l'animal et n'a pas été confirmé comme un risque comparable chez l'être humain [5].
- La plupart des études générales sur le NAD+ n'ont pas été conçues pour évaluer l'incidence des cancers, les récidives, les métastases ou la mortalidad liée au cancer.
- Les études formelles d'interactions médicamenteuses restant limitées, les données générales de sécurité chez l'adulte ne confirment pas la sécurité de chaque association médicamenteuse.
- Les preuves scientifiques varient considérablement selon la voie d'administration. Le NR et le NMN par voie orale disposent de nettement plus de données issues d'essais cliniques contrôlés chez l'humain que les produits liés au NAD+ administrés par voie intraveineuse, intramusculaire, sous-cutanée ou transdermique.
- Les données relatives à la tolérance à court et à moyen terme ne doivent pas être considérées comme équivalentes à une innocuité à long terme confirmée.
- L'augmentation du taux de NAD+ dans le sang ou les tissus ne signifie pas automatiquement une amélioration de la condition physique, des fonctions cognitives, de la santé métabolique, de l'âge biologique, de l'espérance de vie en bonne santé ou de la durée de vie.
Avis de non-responsabilité
L'article a un caractère purement éducatif et résume des recherches scientifiques. Il ne constitue pas un avis médical ni une recommandation individuelle pour ou contre la supplémentation en NAD+.
Le NAD+ et ses précurseurs ne doivent pas être présentés comme des traitements approuvés par la FDA ou l'EMA contre le vieillissement, les symptômes de la ménopause, les maladies du foie, les cancers, les troubles métaboliques, les maladies cardiovasculaires, les troubles cognitifs, l'amélioration des performances sportives ou toute autre maladie ou application médicale, à moins qu'il ne s'agisse d'un produit médicamenteux et d'une indication spécifiques approuvés.
Les preuves disponibles varient considérablement en fonction de l'âge, de l'état de santé, de la population étudiée, du précurseur spécifique du NAD+, de la voie d'administration, de la dose, de la durée d'utilisation et du résultat clinique évalué.
Les données probantes les plus solides issues d'études chez l'homme concernent certains biomarqueurs et des résultats spécifiques, étudiés principalement chez des personnes d'âge moyen et des personnes âgées. Les preuves sont plus limitées ou totalement absentes pour les jeunes adultes en bonne santé, les enfants, les adolescents, la grossesse, l'allaitement, de nombreuses populations médicalement complexes et de nombreux effets de bien-être et anti-âge communément promus. Les résultats concernant la sécurité à court et moyen terme dans la population adulte générale ne garantissent pas l'adéquation pour chaque groupe, et les modifications des biomarqueurs du NAD+ ne prouvent pas en soi un bénéfice clinique.
Références
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