La importancia de la suplementación con NAD+ depende de factores como la edad, el estado de salud, el efecto esperado y hasta qué punto una persona se parece a las poblaciones estudiadas en las investigaciones publicadas. En lugar de tratar el NAD+ como una solución universalmente adecuada o inadecuada, esta guía resume en qué grupos la evidencia de estudios en humanos es relativamente más fuerte, más débil o aún está ausente.
¿Quién tiene la base científica más sólida para el uso de la suplementación con NAD+?
La mayoría de los ensayos clínicos aleatorizados y controlados con placebo publicados sobre el NR y el NMN se han centrado en personas de mediana edad y mayores, por lo general desde los 40 hasta los 70 años y más [1,2]. Este es también el rango de edad en el que la disminución de los niveles de NAD+ relacionada con la edad adquiere mayor relevancia biológica.
La concentración de NAD+ parece disminuir con la edad en varios tejidos, por lo que las personas mayores se han convertido en una de las principales áreas de investigación sobre los precursores de NAD+. Sin embargo, esto refleja tanto el interés biológico como las prioridades de investigación. Esto no significa que se haya demostrado que la suplementación sea beneficiosa para todas las personas de estos grupos de edad.
Las pruebas son más directas cuando se ha medido realmente un efecto concreto en estudios en humanos. Los ejemplos incluyen parámetros de aptitud física como la velocidad de marcha [1], cambios en biomarcadores relacionados con los lípidos [3] y mejoras en la sensibilidad a la insulina en ciertas poblaciones específicas [4].
Para estos resultados existe una base de evidencia más clara que para las afirmaciones más amplias sobre la „acción antienvejecimiento” general, la promoción de la longevidad o la mejora de la función cognitiva. Estos objetivos más generales siguen estando mucho menos respaldados por investigaciones en humanos.
Los atletas y los adultos muy activos pertenecen a una categoría de evidencia diferente. Actualmente no existe una gran base de datos de ensayos clínicos dedicada a demostrar que la suplementación con precursores de NAD+ mejore el rendimiento deportivo, la recuperación, la resistencia, la fuerza u otros parámetros relacionados con el deporte.
Los datos generales de seguridad obtenidos en estudios con adultos sanos aún pueden proporcionar cierta información también para las personas físicamente activas, pero no deben interpretarse como una prueba de un beneficio directo para el rendimiento deportivo.
Grupos que requieren mayor precaución o que presentan vacíos importantes en las pruebas
En varios grupos existen o bien importantes lagunas en materia de seguridad, o bien resultados específicos que hacen que los datos de los estudios generales en adultos tengan una aplicación limitada.
Uno de los ejemplos son las personas con antecedentes personales o familiares de cáncer. En un estudio preclínico, la suplementación con ribósido de nicotinamida se asoció con una mayor incidencia de cáncer y metástasis cerebrales en un modelo murino de cáncer de mama [5].
Fue un estudio en animales y no demuestra que los precursores de NAD+ aumenten el riesgo de cáncer en humanos. Sin embargo, el metabolismo de NAD+ está estrechamente vinculado a la biología de las células cancerosas, y la mayoría de los estudios generales sobre NAD+ no fueron diseñados para evaluar la incidencia de cáncer, la recurrencia, las metástasis ni los resultados oncológicos a largo plazo.
Por esta razón, los datos generales de seguridad en adultos proporcionan información limitada para personas con cáncer activo, antecedentes de cáncer o un riesgo potencialmente mayor de cáncer.
El embarazo y la lactancia representan otra gran brecha de evidencia. Ningún estudio de seguridad dedicado en humanos ha establecido la seguridad del NR, el NMN o los productos concentrados relacionados con el NAD+ durante el embarazo o la lactancia.
Las personas con enfermedades cardiovasculares importantes también pueden requerir una evaluación individual, especialmente si se está considerando el NAD+ intravenoso. Un estudio retrospectivo de uso en el mundo real mostró que los síntomas gastrointestinales y relacionados con el corazón ocurrieron con más frecuencia con el NAD+ intravenoso que con el ribósido de nicotinamida intravenoso en los mismos entornos clínicos [6].
Este resultado se aplica específicamente a la administración intravenosa y no debe extrapolarse automáticamente al NR o NMN oral.
Los niños y los jóvenes también estuvieron en gran medida ausentes de los ensayos clínicos. La mayoría de los estudios publicados sobre los precursores del NAD+ se han centrado en los adultos, por lo que la seguridad pediátrica, el impacto en el desarrollo y la dosificación siguen estando insuficientemente caracterizados.
El uso de medicamentos es otra área de incertidumbre. Los estudios formales de interacciones farmacológicas sobre los precursores de NAD+ son limitados, y en muchos ensayos clínicos el uso de medicamentos se controló mediante criterios de exclusión en lugar de estudiar directamente las interacciones.
Por lo tanto, la ausencia de interacciones notificadas en tales estudios no demuestra que cada combinación de medicamentos sea segura.
La cuestión de la edad: ¿se puede ser „demasiado joven” y existe una edad ideal para empezar?
No se ha determinado una „edad de inicio ideal” basada en la evidencia para la suplementación con NAD+. Esto sigue siendo una verdadera laguna en la investigación.
La justificación biológica de la investigación sobre los precursores de NAD+ está relacionada en gran medida con el envejecimiento, ya que la concentración de NAD+ parece disminuir gradualmente con el tiempo. Entre las causas propuestas se encuentran la mayor actividad de las enzimas que consumen NAD+, como la CD38, la acumulación de daños celulares y en el ADN, los cambios en la actividad de las PARP y las alteraciones en la síntesis o en las vías de rescate de NAD+ [7].
Esta es una razón por la cual las personas de mediana edad y mayores fueron examinadas con mucha más frecuencia que los adultos más jóvenes.
Los datos sobre adultos jóvenes sanos son mucho más limitados. Muchos ensayos aleatorios han reclutado participantes únicamente a partir de los 40-55 años de edad o más, por lo que existen relativamente pocas pruebas directas que muestren si el aumento de NAD+ en adultos jóvenes sanos mejora el rendimiento físico, la función cognitiva, la salud metabólica u otros resultados.
Esto no significa que los precursores de NAD+ sean perjudiciales para los adultos más jóvenes. Solo significa que la justificación basada en corregir la disminución de NAD+ relacionada con la edad tiene una aplicación directa menor si aún no se ha producido una disminución significativa.
Los niños y los jóvenes representan una brecha de evidencia aún mayor. No se ha establecido una edad pediátrica de inicio, un régimen de dosificación estandarizado ni suficientes datos de seguridad para la suplementación con precursores de NAD+ en esta población.
Por lo tanto, los ensayos clínicos actuales no proporcionan una base para considerar la suplementación con NAD+ como una intervención establecida en niños o adolescentes sanos.
Casos especiales: enfermedades hepáticas, menopausia y medicamentos utilizados
El metabolismo del NAD+ está estrechamente vinculado al funcionamiento del hígado, ya que este órgano desempeña un papel clave en el metabolismo de los nutrientes, el procesamiento de lípidos, la desintoxicación y el metabolismo de varios precursores de NAD+ y metabolitos relacionados.
Algunos estudios en humanos han observado resultados significativos en marcadores metabólicos relacionados con la salud hepática. Un metaanálisis de 40 estudios mostró que las intervenciones con precursores de NAD+ reducían significativamente los niveles de triglicéridos, colesterol total y colesterol LDL [3].
Estos resultados se refieren a marcadores lipídicos circulantes y no a mediciones directas de la enfermedad hepática. No demuestran que los precursores de NAD+ reduzcan la grasa en el hígado, mejoren la fibrosis, normalicen las enzimas hepáticas ni traten afecciones como la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica, la hepatitis u otras enfermedades diagnosticadas de este órgano.
No se ha identificado ningún estudio dedicado en humanos que confirme la suplementación con precursores de NAD+ como método de tratamiento para una enfermedad hepática diagnosticada. Por lo tanto, los resultados relacionados con los lípidos no deben interpretarse como evidencia directa de un efecto terapéutico en el hígado.
La menopausia es otra área en la que existen datos limitados de estudios en humanos. En un estudio piloto abierto, a 40 mujeres de más de 35 años se les administró durante 7 días una combinación de 250 mg de ribósido de nicotinamida y 50 mg de pterostilbeno [8].
Entre las 32 participantes que al inicio del estudio referían síntomas relacionados con la menopausia, se observó una reducción de al menos un 50% en la frecuencia y la intensidad de los sofocos, la hinchazón abdominal y los trastornos del sueño. En el estudio también se observó un cambio en la relación entre el estradiol y el estrón, dos formas de estrógeno [8].
Estos resultados siguen siendo preliminares. El estudio fue breve, duró solo 7 días, fue de etiqueta abierta y no incluyó un grupo placebo.
En el equipo de investigación también se encontraban empleados de la empresa que fabrica y vende el suplemento investigado. Estas limitaciones dificultan separar los efectos específicos de la intervención del efecto placebo, las expectativas, las fluctuaciones naturales de los síntomas u otras fuentes de error sistemático.
Por lo tanto, los resultados deben confirmarse en ensayos más grandes, independientes, aleatorizados y controlados con placebo, antes de que cualquier acción relacionada con la menopausia pueda considerarse confirmada.
El uso de medicamentos sigue siendo otra área con datos incompletos. Los estudios formales sobre las interacciones de los precursores de NAD+ con los medicamentos de prescripción frecuente son limitados.
En estudios en humanos se han observado cambios en la regulación de la glucosa, la sensibilidad a la insulina, el metabolismo de los lípidos, la función vascular y los parámetros relacionados con la presión arterial, aunque los resultados no fueron consistentes en todos los estudios.
Esto puede tener importancia para los medicamentos utilizados en la diabetes, la hipertensión, las enfermedades cardiovasculares y otras enfermedades crónicas. Sin embargo, la literatura actual no proporciona un mapa de interacciones completo ni validado para el NR, el NMN y otros compuestos relacionados con el NAD+.
¿Cómo varían las pruebas según la población y el propósito?
La importancia de la suplementación con NAD+ depende en gran medida de si una población específica y el efecto esperado realmente han sido investigados.
Las pruebas son más sólidas cuando la pregunta se refiere a un resultado biológico o clínico claramente definido, evaluado en ensayos controlados en humanos. Los ejemplos incluyen cambios en los biomarcadores de NAD+, marcadores lipídicos, parámetros seleccionados de aptitud física y sensibilidad a la insulina en poblaciones específicas [1,3,4].
Las pruebas se debilitan cuando el efecto esperado es amplio o está mal definido. Términos como „bienestar”, „antienvejecimiento”, „reparación cerebral”, „claridad mental” o „soporte para la longevidad” suelen combinar muchos efectos biológicos o subjetivos diferentes que no han sido validados como criterios de valoración clínicos individuales.
La edad también influye en cuán directamente se pueden aplicar los datos disponibles. Las personas de mediana edad y mayores tienen una base de investigación mucho mayor, ya que son precisamente estas poblaciones las que han participado con más frecuencia en estudios sobre los precursores de NAD+ [1,2].
Los adultos jóvenes sanos tienen considerablemente menos datos directos sobre resultados, mientras que los niños, los adolescentes y las personas embarazadas y lactantes tienen datos de seguridad específicos muy limitados o totalmente ausentes.
El estado de salud constituye otra capa de evaluación. Los resultados obtenidos en personas de mediana edad generalmente sanas no pueden generalizarse automáticamente a personas con cáncer activo, enfermedad cardiovascular grave, enfermedad hepática diagnosticada, diabetes que requiere tratamiento farmacológico u otros problemas médicos complejos.
También importa la vía de administración. El NR y el NMN por vía oral tienen actualmente la mayor base de ensayos clínicos aleatorizados en humanos entre los productos comúnmente discutidos relacionados con el NAD+.
La evidencia sobre los parches, las inyecciones subcutáneas y la administración intramuscular e intravenosa de NAD+ es considerablemente más limitada. Por lo tanto, los resultados de los estudios sobre precursores orales no deben extrapolarse automáticamente a otras vías de administración.
Otra limitación importante es la duración de los estudios. Muchos de ellos duraron solo unas pocas semanas o meses, y no muchos años.
Una intervención que parece bien tolerada a corto o mediano plazo no tiene por qué estar igualmente bien caracterizada con su uso continuado durante muchos años.
La literatura disponible respalda una interpretación dependiente de la población específica y del efecto esperado, en lugar de una conclusión universal sobre quién „debería” usar NAD+.
Para algunas personas de mediana y avanzada edad, los estudios en humanos proporcionan pruebas relativamente significativas de que el NR o NMN oral puede aumentar los biomarcadores de NAD+ y afectar a determinados parámetros metabólicos o funcionales.
Para muchos otros usos propuestos, las evidencia siguen siendo preliminares, inconsistentes, indirectas o totalmente ausentes.
Esta distinción es importante, ya que la prueba de que un determinado compuesto se tolera relativamente bien en un ensayo clínico no es lo mismo que la prueba de que proporciona un beneficio clínico significativo para un propósito específico.
Limitaciones de la evidencia actual
- La mayoría de los ensayos clínicos sobre los precursores del NAD+ han incluido a personas de mediana edad y mayores. Los datos sobre adultos jóvenes sanos siguen siendo relativamente limitados [1,2].
- Los estudios específicos que incluyen a atletas o participantes seleccionados concretamente por su rendimiento deportivo, recuperación, fuerza u otros objetivos relacionados con la actividad física son limitados.
- No se ha establecido una „edad de inicio ideal” basada en evidencia para la suplementación con NAD+.
- La disminución de NAD+ relacionada con la edad proporciona una justificación biológica para la investigación en adultos mayores, pero no prueba que la suplementación aporte beneficios clínicamente significativos simplemente porque una persona haya alcanzado una determinada edad [7].
- La seguridad pediátrica, el impacto en el desarrollo y la dosificación no se han establecido adecuadamente.
- Los datos sobre la seguridad durante el embarazo y la lactancia siguen siendo insuficientes.
- Los resultados sobre la menopausia analizados en este artículo provienen de un estudio pequeño, de corta duración, abierto y sin grupo de control con placebo [8].
- En el estudio sobre la menopausia también participaron investigadores contratados por la empresa fabricante del producto evaluado, lo que constituye una fuente potencial adicional de sesgo [8].
- Se necesitan ensayos independientes, aleatorizados y controlados con placebo antes de que se pueda considerar confirmado cualquier efecto relacionado con la menopausia.
- No se ha identificado ningún estudio en humanos dedicado a confirmar los precursores de NAD+ como tratamiento para la enfermedad hepática diagnosticada.
- La mejoría de los niveles de triglicéridos, colesterol total o colesterol LDL no debe interpretarse como una prueba de la reducción de la esteatosis hepática, la fibrosis, la inflamación u otros parámetros específicos del hígado [3].
- El riesgo de cáncer analizado proviene de un solo estudio en animales y no se ha confirmado como un riesgo comparable en humanos [5].
- La mayoría de los estudios generales sobre el NAD+ no fueron diseñados para evaluar la incidencia de cáncer, las recidivas, las metástasis ni la mortalidad relacionada con el cáncer.
- Los estudios formales de interacción farmacológica siguen siendo limitados, por lo que los datos generales de seguridad en adultos no confirman la seguridad de todas las combinaciones con medicamentos.
- La evidencia varía considerablemente según la vía de administración. El NR y el NMN por vía oral tienen sustancialmente más datos de ensayos controlados en humanos que los productos relacionados con el NAD+ por vía intravenosa, intramuscular, subcutánea o transdérmica.
- Los datos sobre la tolerancia a corto y mediano plazo no deben considerarse equivalentes a una seguridad plurianual confirmada.
- El aumento de los niveles de NAD+ en sangre o tejidos no significa automáticamente una mejora en el rendimiento físico, la función cognitiva, la salud metabólica, la edad biológica, la esperanza de vida saludable ni la longevidad.
Descargo de responsabilidad
El artículo tiene un carácter exclusivamente educativo y resume investigaciones científicas. No constituye asesoramiento médico ni una recomendación individual a favor o en contra de la suplementación con NAD+.
NAD+ y sus precursores no deben presentarse como tratamientos aprobados por la FDA o la EMA para el envejecimiento, los síntomas de la menopausia, las enfermedades hepáticas, el cáncer, los trastornos metabólicos, las enfermedades cardiovasculares, los trastornos cognitivos, la mejora del rendimiento deportivo ni para ninguna otra enfermedad o uso médico, a menos que se trate de un producto medicinal y una indicación específicos aprobados.
La evidencia disponible varía significativamente según la edad, el estado de salud, la población estudiada, el precursor específico de NAD+, la vía de administración, la dosis, la duración del uso y el resultado clínico evaluado.
Los datos más sólidos de estudios en humanos se refieren a biomarcadores seleccionados y resultados específicos estudiados principalmente en personas de mediana edad y mayores. La evidencia es más limitada o totalmente inexistente en el caso de adultos jóvenes sanos, niños, adolescentes, el embarazo, la lactancia, numerosas poblaciones médicamente complejas y muchos efectos de bienestar y antienvejecimiento comúnmente promovidos. Los resultados de seguridad a corto y mediano plazo en la población adulta general no respaldan la idoneidad para todos los grupos, y los cambios en los biomarcadores de NAD+ por sí solos no prueban un beneficio clínico.
Referencias
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