A importância da suplementação com NAD+ depende de fatores como a idade, o estado de saúde, o efeito esperado e até que ponto a pessoa em questão se assemelha às populações estudadas nos estudos publicados. Em vez de considerar o NAD+ como uma solução geralmente adequada ou inadequada, este guia resume em que grupos as evidências provenientes de estudos em seres humanos são relativamente mais sólidas, mais fracas ou ainda inexistentes.
Quem tem os fundamentos científicos mais sólidos para a utilização de suplementos de NAD+?
A maioria dos estudos aleatórios controlados por placebo publicados sobre o NR e o NMN centrou-se em pessoas de meia-idade e idosas, geralmente com idades compreendidas entre os 40 e os 70 anos e mais [1,2]. Esta é também a faixa etária em que a diminuição dos níveis de NAD+, associada ao envelhecimento, se torna mais relevante do ponto de vista biológico.
A concentração de NAD+ parece diminuir com a idade em vários tecidos, razão pela qual os idosos se tornaram uma das principais áreas de investigação sobre os precursores do NAD+. No entanto, isto reflete tanto o interesse biológico como as prioridades de investigação. Isto não significa que a suplementação tenha sido comprovadamente benéfica para todas as pessoas nestas faixas etárias.
As evidências são mais diretas quando um efeito específico foi efetivamente medido em estudos realizados em seres humanos. Entre os exemplos contam-se parâmetros de aptidão física, tais como a velocidade de marcha [1], alterações nos biomarcadores relacionados com os lípidos [3] e a melhoria da sensibilidade à insulina em determinadas populações [4].
Existe uma base de evidências mais clara para estes resultados do que para afirmações mais amplas relativas a um „efeito antienvelhecimento” geral, ao fomento da longevidade ou à melhoria das funções cognitivas. Estes objetivos mais gerais continuam a ser significativamente menos comprovados em estudos realizados em seres humanos.
Os desportistas e os adultos muito ativos pertencem a outra categoria de evidências. Atualmente, não existe uma base de dados abrangente e específica de ensaios clínicos que demonstre que a suplementação com precursores do NAD+ melhora o desempenho desportivo, a recuperação, a resistência, a força ou outros parâmetros relacionados com o desporto.
Os dados gerais relativos à segurança obtidos em estudos com adultos saudáveis podem continuar a fornecer algumas informações também para pessoas fisicamente ativas, mas não devem ser interpretados como prova de um benefício direto para o desempenho desportivo.
Grupos que exigem maior cautela ou que apresentam lacunas significativas na evidência
Em alguns grupos, existem quer lacunas significativas em matéria de segurança, quer resultados específicos que fazem com que os dados provenientes de estudos gerais com adultos tenham uma aplicação limitada.
Um dos exemplos são as pessoas com antecedentes pessoais ou familiares de cancro. Num estudo pré-clínico, a suplementação com ribosídeo de nicotinamida foi associada a uma maior incidência de cancros e de metástases cerebrais num modelo murino de cancro da mama [5].
Trata-se de um estudo realizado em animais e não comprova que os precursores do NAD+ aumentem o risco de cancro nos seres humanos. No entanto, o metabolismo do NAD+ está intimamente ligado à biologia das células cancerígenas, e a maioria dos estudos gerais sobre o NAD+ não foi concebida para avaliar a incidência de cancros, recidivas, metástases ou resultados oncológicos a longo prazo.
Por este motivo, os dados gerais de segurança em adultos fornecem informações limitadas para pessoas com cancro ativo, com historial de cancro ou com um risco potencialmente aumentado de cancro.
A gravidez e a amamentação constituem outra grande lacuna na evidência científica. Nenhum estudo específico sobre a segurança em seres humanos determinou a segurança do NR, do NMN ou de produtos concentrados relacionados com o NAD+ durante a gravidez ou a amamentação.
As pessoas com doenças cardiovasculares significativas também podem necessitar de uma avaliação específica, especialmente se estiver a ser considerada a administração intravenosa de NAD+. Um estudo retrospetivo sobre a utilização na prática clínica revelou que os sintomas gastrointestinais e cardíacos ocorreram com maior frequência com o NAD+ IV do que com a ribosida de nicotinamida administrada por via intravenosa, nas mesmas condições clínicas [6].
Este resultado diz respeito especificamente à administração intravenosa e não deve ser automaticamente extrapolado para o NR ou o NMN por via oral.
As crianças e os adolescentes também estiveram, em grande parte, ausentes dos ensaios clínicos. A maioria dos estudos publicados sobre os precursores do NAD+ centrou-se em adultos, pelo que a segurança pediátrica, o impacto no desenvolvimento e a posologia continuam a não estar suficientemente caracterizados.
A utilização de medicamentos constitui outra área de incerteza. Os estudos formais sobre interações medicamentosas relativos aos precursores do NAD+ são limitados e, em muitos ensaios clínicos, a utilização de medicamentos foi controlada através de critérios de exclusão, em vez de se proceder a um estudo direto das interações.
A ausência de interações relatadas nesses estudos não prova, portanto, que todas as combinações de medicamentos sejam seguras.
A questão da idade — será que se pode ser „demasiado jovem” e existe uma idade ideal para começar?
Não foi determinada, com base em evidências, a „idade ideal para iniciar” a suplementação com NAD+. Esta continua a ser uma verdadeira lacuna na investigação.
A justificação biológica da investigação sobre os precursores do NAD+ está, em grande parte, relacionada com o envelhecimento, uma vez que a concentração de NAD+ parece diminuir gradualmente com o passar do tempo. Entre as causas propostas contam-se o aumento da atividade de enzimas que consomem NAD+, como a CD38, a acumulação de danos celulares e no ADN, alterações na atividade da PARP e perturbações na síntese ou nas vias de recuperação do NAD+ [7].
Esta é uma das razões pelas quais as pessoas de meia-idade e idosas foram estudadas com muito mais frequência do que os adultos mais jovens.
Os dados relativos a adultos jovens saudáveis são significativamente mais limitados. Muitos estudos aleatórios recrutaram participantes apenas a partir dos 40–55 anos de idade, aproximadamente, ou mais velhos, pelo que existem relativamente poucas evidências diretas que demonstrem se o aumento dos níveis de NAD+ em adultos jovens saudáveis melhora o desempenho físico, as funções cognitivas, a saúde metabólica ou outros resultados.
Isto não significa que os precursores do NAD+ sejam prejudiciais para os adultos mais jovens. Significa apenas que a justificação baseada na correção da diminuição do NAD+ associada à idade tem menor aplicação direta, caso ainda não se tenha verificado uma diminuição significativa.
As crianças e os adolescentes representam uma lacuna ainda maior na evidência científica. Não foi estabelecida uma idade pediátrica de início, nem um esquema de dosagem padronizado, nem existem dados de segurança suficientes para a suplementação com precursores de NAD+ nesta população.
Os estudos clínicos atuais não fornecem, portanto, fundamentos para considerar a suplementação com NAD+ como uma intervenção estabelecida em crianças ou adolescentes saudáveis.
Casos específicos: doenças hepáticas, menopausa e medicamentos em uso
O metabolismo do NAD+ está intimamente ligado ao funcionamento do fígado, uma vez que este órgão desempenha um papel fundamental no metabolismo dos nutrientes, na metabolização dos lípidos, na desintoxicação e no metabolismo de vários precursores do NAD+ e dos seus metabolitos associados.
Alguns estudos em seres humanos registaram resultados significativos no que diz respeito aos marcadores metabólicos relacionados com a saúde do fígado. Uma meta-análise de 40 estudos revelou que as intervenções com precursores do NAD+ reduziram significativamente os níveis de triglicéridos, colesterol total e colesterol LDL [3].
Estes resultados referem-se a marcadores lipídicos circulantes e não a medições diretas da doença hepática. Não comprovam que os precursores do NAD+ reduzam a quantidade de gordura no fígado, melhorem a fibrose, normalizem as enzimas hepáticas ou tratem condições como a doença hepática gordurosa de origem metabólica, hepatite ou outras doenças diagnosticadas deste órgão.
Não foi identificado qualquer estudo específico em seres humanos que confirmasse a suplementação com precursores do NAD+ como método de tratamento de uma doença hepática diagnosticada. Os resultados relativos aos lípidos não devem, portanto, ser interpretados como prova direta de um efeito terapêutico no fígado.
A menopausa é outra área em que existem dados limitados provenientes de estudos em seres humanos. Num estudo piloto aberto, 40 mulheres com mais de 35 anos receberam, durante 7 dias, uma combinação de 250 mg de ribosídeo de nicotinamida e 50 mg de pterostilbeno [8].
Entre as 32 participantes que, no início, relataram sintomas relacionados com a menopausa, verificou-se uma redução de, pelo menos, 50% na frequência e intensidade das ondas de calor, do inchaço e da perturbação do sono. O estudo registou também uma alteração na relação entre o estradiol e a estrona, duas formas de estrogénio [8].
Estes resultados são ainda preliminares. O estudo foi de curta duração, decorreu apenas durante 7 dias, foi de caráter aberto e não incluiu um grupo de placebo.
A equipa de investigação incluía também colaboradores da empresa que produz e comercializa o suplemento em estudo. Estas limitações dificultam a separação dos efeitos específicos da intervenção do efeito placebo, das expectativas, das flutuações naturais dos sintomas ou de outras fontes de erro sistemático.
Os resultados têm, portanto, de ser confirmados em estudos de maior dimensão, independentes, aleatórios e controlados por placebo, antes de se poder considerar comprovado qualquer efeito relacionado com a menopausa.
A utilização de medicamentos continua a ser outra área em que os dados são incompletos. Os estudos formais sobre as interações dos precursores do NAD+ com medicamentos frequentemente prescritos são limitados.
Em estudos realizados em seres humanos, observaram-se alterações na regulação da glicose, na sensibilidade à insulina, no metabolismo lipídico, na função vascular e nos parâmetros relacionados com a pressão arterial, embora os resultados não tenham sido consistentes em todos os estudos.
Isto pode ter importância para os medicamentos utilizados no tratamento da diabetes, da hipertensão, das doenças cardiovasculares e de outras doenças crónicas. No entanto, a literatura atual não fornece um mapa completo nem validado das interações do NR, do NMN e de outros compostos relacionados com o NAD+.
De que forma as evidências variam consoante a população e o objetivo?
A importância da suplementação com NAD+ depende, em grande medida, do facto de a população em questão e o efeito esperado terem sido efetivamente estudados.
As evidências são mais sólidas quando a questão diz respeito a um resultado biológico ou clínico claramente definido, avaliado em ensaios controlados em seres humanos. Entre os exemplos contam-se as alterações nos biomarcadores de NAD+, nos marcadores lipídicos, em determinados parâmetros de aptidão física e na sensibilidade à insulina em populações específicas [1,3,4].
As evidências tornam-se menos sólidas quando o efeito esperado é abrangente ou mal definido. Termos como „bem-estar”, „antienvelhecimento”, „regeneração cerebral”, „clareza mental” ou „apoio à longevidade” combinam frequentemente vários efeitos biológicos ou subjetivos diferentes, que não foram validados como desfechos clínicos individuais.
A idade também influencia a forma como os dados disponíveis podem ser aplicados diretamente. As pessoas de meia-idade e idosas dispõem de uma base de estudos significativamente maior, uma vez que foram precisamente estas populações que participaram com maior frequência nos estudos sobre os precursores do NAD+ [1,2].
Os adultos jovens saudáveis dispõem de muito menos dados diretos sobre os resultados, enquanto as crianças, os adolescentes, as mulheres grávidas e as mulheres que amamentam têm dados específicos sobre segurança muito limitados ou totalmente inexistentes.
O estado de saúde constitui mais um aspeto a ter em conta na avaliação. Os resultados obtidos em pessoas de meia-idade, em geral saudáveis, não podem ser automaticamente generalizados a pessoas com cancro ativo, doença cardiovascular grave, doença hepática diagnosticada, diabetes que requeira tratamento farmacológico ou outros problemas médicos complexos.
A via de administração também é importante. Atualmente, o NR e o NMN por via oral constituem a maior base de estudos aleatórios em seres humanos entre os produtos relacionados com o NAD+ mais frequentemente discutidos.
As evidências relativas aos adesivos, às injeções subcutâneas, à administração intramuscular e à administração intravenosa de NAD+ são significativamente mais limitadas. Por conseguinte, os resultados dos estudos sobre os precursores orais não devem ser automaticamente extrapolados para outras vias de administração.
Outra limitação importante é a duração dos estudos. Muitos deles duraram apenas algumas semanas ou meses, e não vários anos.
Uma intervenção que pareça ser bem tolerada a curto ou médio prazo não tem necessariamente de apresentar o mesmo perfil de tolerância quando utilizada de forma contínua ao longo de vários anos.
De um modo geral, a literatura disponível apoia uma interpretação que depende da população específica e do efeito esperado, e não uma conclusão universal sobre quem „deveria” utilizar o NAD+.
No caso de algumas pessoas de meia-idade e idosas, os estudos em seres humanos fornecem evidências relativamente significativas de que o NR ou o NMN, quando administrados por via oral, podem aumentar os biomarcadores de NAD+ e influenciar determinados parâmetros metabólicos ou funcionais.
No caso de muitas outras aplicações propostas, as provas continuam a ser preliminares, inconsistentes, indiretas ou totalmente inexistentes.
Esta distinção é importante, uma vez que a prova de que um determinado composto é relativamente bem tolerado num ensaio clínico não é o mesmo que a prova de que proporciona um benefício clínico significativo para um objetivo específico.
Limitações das evidências atuais
- A maioria dos ensaios clínicos relativos aos precursores do NAD+ envolveu pessoas de meia-idade e idosas. Os dados relativos a adultos jovens saudáveis continuam a ser relativamente limitados [1,2].
- Os estudos específicos que envolvem desportistas ou participantes selecionados especificamente com base nos resultados desportivos, na recuperação, na força ou noutros objetivos relacionados com a atividade física são limitados.
- Não foi determinada uma „idade ideal para iniciar” a suplementação com NAD+, com base em dados científicos.
- A diminuição dos níveis de NAD+ associada à idade constitui uma justificação biológica para a realização de estudos em adultos mais velhos, mas não prova que a suplementação traga benefícios clinicamente significativos apenas pelo facto de a pessoa ter atingido uma determinada idade [7].
- A segurança na pediatria, o impacto no desenvolvimento e a posologia ainda não foram devidamente estabelecidos.
- Os dados relativos à segurança durante a gravidez e a amamentação continuam a ser insuficientes.
- Os resultados relativos à menopausa aqui discutidos provêm de um estudo de pequena dimensão, de curta duração e aberto, sem grupo de placebo [8].
- No estudo sobre a menopausa, participaram também investigadores contratados pela empresa fabricante do produto em análise, o que constitui uma fonte potencial adicional de erro sistemático [8].
- Para que um efeito relacionado com a menopausa possa ser considerado comprovado, são necessários ensaios clínicos independentes, aleatórios e controlados por placebo.
- Não foi identificado nenhum estudo específico em seres humanos que confirme os precursores do NAD+ como método de tratamento de uma doença hepática diagnosticada.
- A melhoria dos níveis de triglicéridos, colesterol total ou colesterol LDL não deve ser interpretada como prova de redução da esteatose hepática, da fibrose, da inflamação ou de outros parâmetros específicos do fígado [3].
- O risco de cancro aqui referido provém de um único estudo em animais e não foi confirmado como um risco comparável nos seres humanos [5].
- A maioria dos estudos gerais sobre o NAD+ não foi concebida para avaliar a incidência de cancros, recidivas, metástases nem a mortalidade associada ao cancro.
- Os estudos formais sobre interações medicamentosas continuam a ser limitados; por isso, os dados gerais de segurança em adultos não confirmam a segurança de todas as combinações com outros medicamentos.
- As evidências variam significativamente consoante a via de administração. O NR e o NMN por via oral dispõem de muito mais dados de estudos controlados em seres humanos do que os produtos relacionados com o NAD+ administrados por via intravenosa, intramuscular, subcutânea ou transdérmica.
- Os dados relativos à tolerância a curto e médio prazo não devem ser considerados equivalentes à segurança comprovada a longo prazo.
- O aumento dos níveis de NAD+ no sangue ou nos tecidos não implica automaticamente uma melhoria do desempenho físico, das funções cognitivas, da saúde metabólica, da idade biológica, do período de vida saudável ou da esperança de vida.
Aviso legal
Este artigo tem um caráter exclusivamente educativo e resume estudos científicos. Não constitui um conselho médico nem uma recomendação individual a favor ou contra a suplementação com NAD+.
O NAD+ e os seus precursores não devem ser apresentados como métodos aprovados pela FDA ou pela EMA para o tratamento do envelhecimento, dos sintomas da menopausa, de doenças hepáticas, cancros, distúrbios metabólicos, doenças cardiovasculares, perturbações cognitivas, melhoria do desempenho desportivo ou outras doenças ou aplicações médicas, a menos que se trate de um medicamento específico aprovado e da respetiva indicação.
Os dados disponíveis variam significativamente consoante a idade, o estado de saúde, a população estudada, o precursor específico do NAD+, a via de administração, a dose, a duração do tratamento e o resultado clínico avaliado.
Os dados mais sólidos dos estudos em seres humanos dizem respeito a biomarcadores selecionados e a resultados específicos observados principalmente em pessoas de meia-idade e idosas. As evidências são mais limitadas ou totalmente inexistentes no caso de adultos jovens saudáveis, crianças, adolescentes, mulheres grávidas, mulheres a amamentar, muitas populações com quadros clínicos complexos, bem como em relação a numerosos efeitos de bem-estar e antienvelhecimento amplamente promovidos. Os resultados relativos à segurança a curto e médio prazo na população adulta em geral não confirmam a adequação para cada grupo, e as alterações nos biomarcadores de NAD+, por si só, não comprovam benefícios clínicos.
Referências
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[8] Holmes, H. E., Srivastava, K., Scalici, J. M., Dhuguru, J., Shea, A. E., Migaud, M. E., & Dellinger, R. W. (2026). O ribosídeo de nicotinamida e o pterostilbeno reduzem a frequência e a gravidade dos sintomas indesejáveis da transição para a menopausa: um ensaio clínico piloto aberto. Frontiers in Aging, 7, 1773667. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1773667