Pentingnya suplementasi NAD+ bergantung pada faktor-faktor seperti usia, kondisi kesehatan, efek yang diharapkan, serta sejauh mana seseorang mirip dengan populasi yang diteliti dalam studi-studi yang telah dipublikasikan. Alih-alih menganggap NAD+ sebagai solusi yang secara umum cocok atau tidak cocok, panduan ini merangkum kelompok-kelompok mana yang bukti penelitian pada manusia relatif lebih kuat, lebih lemah, atau masih belum ada.
Siapa yang memiliki dasar ilmiah paling kuat untuk penggunaan suplemen NAD+?
Sebagian besar penelitian acak terkontrol plasebo yang telah dipublikasikan mengenai NR dan NMN berfokus pada orang-orang paruh baya dan lanjut usia, biasanya berusia sekitar 40 hingga 70 tahun ke atas [1,2]. Ini juga merupakan rentang usia di mana penurunan kadar NAD+ seiring bertambahnya usia menjadi lebih signifikan secara biologis.
Konsentrasi NAD+ tampaknya menurun seiring bertambahnya usia di beberapa jaringan, sehingga lansia menjadi salah satu fokus utama penelitian mengenai prekursor NAD+. Namun, hal ini mencerminkan baik minat biologis maupun prioritas penelitian. Hal ini tidak berarti bahwa suplementasi telah terbukti bermanfaat bagi setiap orang dalam kelompok usia tersebut.
Bukti dianggap paling langsung jika efek tertentu benar-benar telah diukur dalam penelitian pada manusia. Contohnya meliputi parameter kebugaran fisik, seperti kecepatan berjalan [1], perubahan biomarker terkait lipid [3], serta peningkatan sensitivitas insulin pada beberapa populasi tertentu [4].
Untuk hasil-hasil ini, terdapat dasar bukti yang lebih jelas dibandingkan dengan klaim-klaim yang lebih luas mengenai „efek anti-penuaan” secara umum, peningkatan umur panjang, atau peningkatan fungsi kognitif. Tujuan-tujuan yang lebih umum tersebut masih jauh kurang didukung oleh bukti dari penelitian pada manusia.
Para atlet dan orang dewasa yang sangat aktif termasuk dalam kategori bukti yang berbeda. Saat ini, belum ada basis penelitian klinis yang luas dan khusus yang menunjukkan bahwa suplementasi dengan prekursor NAD+ dapat meningkatkan prestasi olahraga, pemulihan, daya tahan, kekuatan, atau parameter lain yang berkaitan dengan olahraga.
Data umum mengenai keamanan yang diperoleh dari penelitian terhadap orang dewasa yang sehat mungkin masih dapat memberikan informasi tertentu bagi mereka yang aktif secara fisik, namun data tersebut tidak boleh ditafsirkan sebagai bukti adanya manfaat langsung bagi prestasi olahraga.
Kelompok yang memerlukan kehati-hatian lebih besar atau memiliki celah signifikan dalam bukti-bukti
Pada beberapa kelompok, terdapat celah yang signifikan terkait keamanan atau hasil khusus yang menyebabkan data dari penelitian umum pada orang dewasa memiliki keterbatasan dalam penerapannya.
Salah satu contohnya adalah orang-orang yang memiliki riwayat kanker secara pribadi atau dalam keluarga. Dalam sebuah penelitian praklinis, suplementasi nikotinamida ribosida dikaitkan dengan peningkatan insiden kanker dan metastasis ke otak pada model tikus penderita kanker payudara [5].
Penelitian tersebut dilakukan pada hewan dan tidak membuktikan bahwa prekursor NAD+ meningkatkan risiko kanker pada manusia. Namun, metabolisme NAD+ sangat terkait dengan biologi sel kanker, dan sebagian besar penelitian umum mengenai NAD+ tidak dirancang untuk mengevaluasi insiden kanker, kekambuhan, metastasis, maupun hasil onkologis jangka panjang.
Oleh karena itu, data keamanan umum pada orang dewasa hanya memberikan informasi terbatas bagi mereka yang sedang menderita kanker, pernah menderita kanker, atau berisiko tinggi terkena kanker.
Kehamilan dan masa menyusui merupakan celah besar lainnya dalam bukti ilmiah. Belum ada penelitian khusus mengenai keamanan pada manusia yang menetapkan keamanan NR, NMN, atau produk-produk terkonsentrasi yang berkaitan dengan NAD+ selama kehamilan atau masa menyusui.
Penderita penyakit kardiovaskular yang serius mungkin juga memerlukan penilaian tersendiri, terutama jika pemberian NAD+ secara intravena sedang dipertimbangkan. Sebuah studi retrospektif mengenai praktik klinis menunjukkan bahwa gejala gastrointestinal dan kardiak lebih sering terjadi pada pemberian NAD+ intravena dibandingkan dengan nikotinamida ribosida intravena dalam kondisi klinis yang sama [6].
Hasil ini secara khusus berkaitan dengan pemberian intravena dan tidak boleh secara otomatis dikaitkan dengan NR atau NMN yang dikonsumsi secara oral.
Anak-anak dan remaja juga sebagian besar tidak terlibat dalam uji klinis. Sebagian besar penelitian yang telah dipublikasikan mengenai prekursor NAD+ berfokus pada orang dewasa, sehingga keamanan pada anak-anak, pengaruhnya terhadap perkembangan, dan takaran dosisnya masih belum cukup teridentifikasi.
Penggunaan obat merupakan bidang ketidakpastian lainnya. Penelitian formal mengenai interaksi obat yang melibatkan prekursor NAD+ masih terbatas, dan dalam banyak uji klinis, penggunaan obat dikendalikan melalui kriteria pengecualian, bukan melalui penelitian interaksi secara langsung.
Oleh karena itu, tidak adanya laporan interaksi dalam penelitian-penelitian tersebut tidak membuktikan bahwa setiap kombinasi obat aman.
Masalah usia — apakah seseorang bisa „terlalu muda” dan apakah ada usia yang ideal untuk memulainya?
Belum ada „usia ideal untuk memulai” suplementasi NAD+ yang didasarkan pada bukti ilmiah. Hal ini masih menjadi celah penelitian yang nyata.
Dasar biologis penelitian mengenai prekursor NAD+ sebagian besar berkaitan dengan penuaan, karena konsentrasi NAD+ tampaknya berkurang secara bertahap seiring berjalannya waktu. Beberapa penyebab yang diusulkan antara lain peningkatan aktivitas enzim yang menghabiskan NAD+, seperti CD38, penumpukan kerusakan seluler dan DNA, perubahan aktivitas PARP, serta gangguan pada sintesis atau jalur pemulihan NAD+ [7].
Inilah salah satu alasan mengapa orang-orang berusia paruh baya dan lanjut usia menjadi subjek penelitian jauh lebih sering daripada orang dewasa yang lebih muda.
Data mengenai orang dewasa muda yang sehat jauh lebih terbatas. Banyak penelitian acak hanya merekrut peserta yang berusia sekitar 40–55 tahun atau lebih, sehingga bukti langsung yang menunjukkan apakah peningkatan kadar NAD+ pada orang dewasa muda yang sehat dapat meningkatkan kebugaran fisik, fungsi kognitif, kesehatan metabolik, atau hasil lainnya masih relatif sedikit.
Hal ini tidak berarti bahwa prekursor NAD+ berbahaya bagi orang dewasa muda. Hal ini hanya berarti bahwa alasan yang didasarkan pada upaya memperbaiki penurunan kadar NAD+ seiring bertambahnya usia kurang relevan secara langsung jika penurunan yang signifikan tersebut belum terjadi.
Anak-anak dan remaja merupakan kelompok yang memiliki kesenjangan bukti yang lebih besar lagi. Belum ditetapkan usia awal penggunaan pada anak-anak, skema dosis yang terstandarisasi, maupun data keamanan yang memadai terkait suplementasi prekursor NAD+ pada populasi ini.
Oleh karena itu, penelitian klinis saat ini tidak memberikan dasar untuk menganggap suplementasi NAD+ sebagai intervensi yang telah terbukti efektif pada anak-anak atau remaja yang sehat.
Kasus khusus: penyakit hati, menopause, dan obat-obatan yang digunakan
Metabolisme NAD+ sangat erat kaitannya dengan fungsi hati, karena organ ini memainkan peran penting dalam metabolisme nutrisi, pemrosesan lipid, detoksifikasi, serta metabolisme beberapa prekursor NAD+ dan metabolit terkait.
Beberapa penelitian pada manusia mencatat hasil yang signifikan terkait penanda metabolik yang berkaitan dengan kesehatan hati. Sebuah meta-analisis terhadap 40 penelitian menunjukkan bahwa intervensi dengan prekursor NAD+ secara signifikan menurunkan kadar trigliserida, kolesterol total, dan kolesterol LDL [3].
Hasil-hasil ini berkaitan dengan penanda lipid dalam sirkulasi, bukan pengukuran langsung terhadap penyakit hati. Hasil tersebut tidak membuktikan bahwa prekursor NAD+ mengurangi kadar lemak di hati, memperbaiki fibrosis, menormalkan enzim hati, atau menyembuhkan kondisi seperti penyakit hati berlemak yang disebabkan oleh faktor metabolik, hepatitis, atau penyakit hati terdiagnosis lainnya.
Belum ditemukan penelitian khusus pada manusia yang membuktikan bahwa suplementasi prekursor NAD+ dapat dijadikan metode pengobatan untuk penyakit hati yang telah didiagnosis. Oleh karena itu, hasil yang berkaitan dengan lipid tidak boleh ditafsirkan sebagai bukti langsung adanya efek terapeutik pada hati.
Menopause merupakan bidang lain yang masih memiliki data penelitian pada manusia yang terbatas. Dalam sebuah studi percontohan terbuka, 40 wanita berusia di atas 35 tahun diberi kombinasi 250 mg nikotinamida ribosida dan 50 mg pterostilben selama 7 hari [8].
Di antara 32 peserta yang pada awalnya melaporkan gejala terkait menopause, tercatat penurunan setidaknya 50% dalam frekuensi dan tingkat keparahan hot flashes, kembung, dan gangguan tidur. Penelitian ini juga mencatat perubahan rasio estradiol terhadap estrone, dua bentuk estrogen [8].
Hasil ini masih bersifat awal. Penelitian ini berlangsung singkat, hanya selama 7 hari, bersifat terbuka, dan tidak melibatkan kelompok plasebo.
Tim peneliti juga terdiri dari karyawan perusahaan yang memproduksi dan menjual suplemen yang diteliti. Keterbatasan ini menyulitkan pemisahan efek yang spesifik terhadap intervensi dari efek plasebo, ekspektasi, fluktuasi alami gejala, atau sumber kesalahan sistematis lainnya.
Oleh karena itu, hasil tersebut perlu dikonfirmasi melalui uji klinis yang lebih besar, independen, acak, dan terkontrol plasebo, sebelum manfaat apa pun yang terkait dengan menopause dapat dianggap terbukti.
Penggunaan obat-obatan tetap menjadi bidang lain yang datanya belum lengkap. Penelitian formal mengenai interaksi prekursor NAD+ dengan obat-obatan yang sering diresepkan masih terbatas.
Dalam penelitian pada manusia, telah diamati perubahan pada regulasi glukosa, sensitivitas insulin, metabolisme lipid, fungsi vaskular, serta parameter yang berkaitan dengan tekanan darah, meskipun hasilnya tidak konsisten di semua penelitian.
Hal ini mungkin memiliki implikasi bagi obat-obatan yang digunakan untuk mengobati diabetes, hipertensi, penyakit kardiovaskular, dan penyakit kronis lainnya. Namun, literatur yang ada saat ini belum menyediakan peta interaksi yang lengkap maupun tervalidasi untuk NR, NMN, dan senyawa lain yang terkait dengan NAD+.
Bagaimana bukti-bukti tersebut berbeda-beda tergantung pada populasi dan tujuannya?
Pentingnya suplementasi NAD+ sangat bergantung pada apakah populasi tertentu dan efek yang diharapkan telah benar-benar diteliti.
Bukti dianggap lebih kuat jika pertanyaan tersebut berkaitan dengan hasil biologis atau klinis yang jelas dan terdefinisi dengan baik, yang dievaluasi dalam uji klinis terkontrol pada manusia. Contohnya meliputi perubahan biomarker NAD+, penanda lipid, parameter tertentu terkait kebugaran fisik, serta sensitivitas terhadap insulin pada populasi tertentu [1,3,4].
Bukti menjadi semakin lemah ketika efek yang diharapkan bersifat luas atau tidak terdefinisi dengan jelas. Istilah-istilah seperti „kesejahteraan”, „anti-penuaan”, „pemulihan otak”, „kejernihan pikiran”, atau „dukungan umur panjang” sering kali menggabungkan berbagai efek biologis atau subjektif yang belum divalidasi sebagai titik akhir klinis tunggal.
Usia juga memengaruhi seberapa langsung data yang tersedia dapat diterapkan. Kelompok usia paruh baya dan lansia memiliki basis penelitian yang jauh lebih luas, karena populasi inilah yang paling sering berpartisipasi dalam penelitian pendahulu NAD+ [1,2].
Pada orang dewasa muda yang sehat, data langsung mengenai hasil pengobatan jauh lebih sedikit, sedangkan pada anak-anak, remaja, ibu hamil, dan ibu menyusui, data keamanan khusus sangat terbatas atau bahkan sama sekali tidak ada.
Kondisi kesehatan merupakan aspek penilaian lainnya. Hasil yang diperoleh dari orang-orang paruh baya yang secara umum sehat tidak dapat secara otomatis digeneralisasikan kepada orang-orang yang menderita kanker aktif, penyakit kardiovaskular serius, penyakit hati yang telah didiagnosis, diabetes yang memerlukan pengobatan farmakologis, atau masalah medis kompleks lainnya.
Cara pemberiannya juga memegang peranan penting. NR dan NMN yang dikonsumsi secara oral saat ini memiliki basis penelitian acak pada manusia yang paling luas di antara produk-produk terkait NAD+ yang umum dibahas.
Bukti mengenai plester, injeksi subkutan, pemberian intramuskular, dan intravena NAD+ jauh lebih terbatas. Oleh karena itu, hasil penelitian mengenai prekursor oral tidak boleh secara otomatis diterapkan pada rute pemberian lainnya.
Keterbatasan penting lainnya adalah lamanya penelitian. Banyak di antaranya hanya berlangsung selama beberapa minggu atau bulan, bukan bertahun-tahun.
Intervensi yang tampaknya dapat ditoleransi dengan baik dalam jangka pendek atau menengah, belum tentu menunjukkan karakteristik yang sama baiknya jika diterapkan secara terus-menerus selama bertahun-tahun.
Secara umum, literatur yang tersedia mendukung interpretasi yang bergantung pada populasi tertentu dan efek yang diharapkan, bukan kesimpulan universal mengenai siapa yang „seharusnya” menggunakan NAD+.
Pada beberapa orang berusia paruh baya dan lanjut usia, penelitian pada manusia memberikan bukti yang relatif signifikan bahwa NR atau NMN yang dikonsumsi secara oral dapat meningkatkan biomarker NAD+ dan memengaruhi parameter metabolik atau fungsional tertentu.
Dalam banyak kasus penggunaan lain yang diusulkan, bukti-buktinya masih bersifat awal, tidak konsisten, tidak langsung, atau sama sekali tidak ada.
Perbedaan ini penting, karena bukti bahwa suatu senyawa relatif dapat ditoleransi dengan baik dalam uji klinis tidak sama dengan bukti bahwa senyawa tersebut memberikan manfaat klinis yang signifikan untuk tujuan tertentu.
Keterbatasan bukti yang ada saat ini
- Sebagian besar uji klinis mengenai prekursor NAD+ melibatkan partisipan berusia paruh baya dan lanjut usia. Data mengenai orang dewasa muda yang sehat masih relatif terbatas [1,2].
- Penelitian khusus yang melibatkan atlet atau peserta yang dipilih secara khusus berdasarkan prestasi olahraga, pemulihan, kekuatan, atau tujuan lain yang berkaitan dengan aktivitas fisik masih terbatas.
- Belum ada „usia ideal untuk memulai” suplementasi NAD+ yang didasarkan pada bukti ilmiah.
- Penurunan kadar NAD+ seiring bertambahnya usia memberikan dasar biologis bagi penelitian pada orang dewasa lanjut usia, tetapi hal ini tidak membuktikan bahwa suplementasi memberikan manfaat yang signifikan secara klinis hanya karena seseorang telah mencapai usia tertentu [7].
- Keamanan penggunaan pada anak-anak, pengaruhnya terhadap pertumbuhan, dan dosisnya belum ditetapkan dengan tepat.
- Data mengenai keamanan selama kehamilan dan masa menyusui masih belum memadai.
- Hasil penelitian mengenai menopause yang dibahas dalam artikel ini berasal dari sebuah penelitian berskala kecil, berdurasi singkat, terbuka, dan tanpa kelompok plasebo [8].
- Penelitian mengenai menopause ini juga melibatkan para peneliti yang dipekerjakan oleh perusahaan yang memproduksi produk yang diuji, yang merupakan sumber potensi kesalahan sistematis tambahan [8].
- Sebelum suatu efek yang terkait dengan menopause dapat dianggap terbukti, diperlukan penelitian independen, acak, dan terkontrol plasebo.
- Belum ditemukan penelitian khusus pada manusia yang membuktikan bahwa prekursor NAD+ dapat digunakan sebagai metode pengobatan untuk penyakit hati yang telah didiagnosis.
- Penurunan kadar trigliserida, kolesterol total, atau kolesterol LDL tidak boleh diartikan sebagai bukti berkurangnya steatosis hati, fibrosis, peradangan, atau parameter spesifik hati lainnya [3].
- Risiko terkait kanker yang dibahas ini berasal dari satu penelitian pada hewan dan belum terbukti sebagai risiko yang sebanding pada manusia [5].
- Sebagian besar penelitian umum mengenai NAD+ tidak dirancang untuk mengevaluasi insiden kanker, kekambuhan, metastasis, maupun angka kematian akibat kanker.
- Penelitian formal mengenai interaksi obat masih terbatas; oleh karena itu, data keamanan secara umum pada orang dewasa belum dapat memastikan keamanan setiap kombinasi dengan obat lain.
- Bukti-bukti yang ada sangat bervariasi tergantung pada rute pemberiannya. NR dan NMN yang dikonsumsi secara oral memiliki jauh lebih banyak data terkontrol dari penelitian pada manusia dibandingkan dengan produk-produk yang berkaitan dengan NAD+ yang diberikan secara intravena, intramuskular, subkutan, atau transdermal.
- Data mengenai toleransi jangka pendek dan jangka menengah tidak boleh dianggap setara dengan keamanan jangka panjang yang telah terbukti.
- Peningkatan kadar NAD+ dalam darah atau jaringan tidak secara otomatis berarti peningkatan kebugaran fisik, fungsi kognitif, kesehatan metabolik, usia biologis, masa hidup yang sehat, maupun usia harapan hidup.
Pernyataan Penafian
Artikel ini semata-mata bersifat edukatif dan merangkum hasil penelitian ilmiah. Artikel ini bukan merupakan saran medis maupun rekomendasi pribadi yang mendukung atau menentang konsumsi suplemen NAD+.
NAD+ dan prekursornya tidak boleh dipromosikan sebagai metode pengobatan yang telah disetujui oleh FDA atau EMA untuk penuaan, gejala menopause, penyakit hati, kanker, gangguan metabolik, penyakit kardiovaskular, gangguan kognitif, peningkatan prestasi olahraga, maupun penyakit atau aplikasi medis lainnya, kecuali jika merujuk pada produk obat tertentu yang telah disetujui beserta indikasi penggunaannya.
Bukti yang tersedia sangat bervariasi tergantung pada usia, kondisi kesehatan, populasi yang diteliti, prekursor NAD+ tertentu, rute pemberian, dosis, lamanya penggunaan, dan hasil klinis yang dievaluasi.
Bukti terkuat dari penelitian pada manusia berkaitan dengan biomarker tertentu dan hasil spesifik yang terutama diteliti pada orang dewasa paruh baya dan lanjut usia. Bukti-bukti tersebut lebih terbatas atau sama sekali tidak ada pada orang dewasa muda yang sehat, anak-anak, remaja, ibu hamil, ibu menyusui, berbagai populasi dengan kondisi medis yang kompleks, serta berbagai manfaat kesehatan dan anti-penuaan yang umum dipromosikan. Hasil mengenai keamanan jangka pendek dan menengah pada populasi dewasa secara umum tidak membuktikan kesesuaian untuk setiap kelompok, dan perubahan biomarker NAD+ itu sendiri tidak membuktikan adanya manfaat klinis.
Referensi
[1] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). Efektivitas dan keamanan suplementasi β-nikotinamida mononukleotida (NMN) pada orang dewasa paruh baya yang sehat: Uji klinis acak, multisenter, tersamar ganda, terkontrol plasebo, kelompok paralel, dan bergantung pada dosis. GeroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[2] Conze, D., Brenner, C., & Kruger, C. L. (2019). Keamanan dan metabolisme pemberian jangka panjang NIAGEN (nikotinamida ribosida klorida) dalam uji klinis acak, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo pada orang dewasa sehat yang kelebihan berat badan. Laporan Ilmiah, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z
[3] Zhong, O., Wang, J., Tan, Y., Lei, X., & Tang, Z. (2022). Pengaruh suplementasi prekursor NAD+ terhadap metabolisme glukosa dan lipid pada manusia: Sebuah meta-analisis. Gizi & Metabolisme, 19, 20. https://doi.org/10.1186/s12986-022-00653-9
[4] Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S.-I., & Klein, S. (2021). Nikotinamida mononukleotida meningkatkan sensitivitas otot terhadap insulin pada wanita pradiabetes. Sains, 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985
[5] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). Sebuah probe berbasis bioluminesensi untuk pemantauan in vivo non-invasif penyerapan nikotinamida ribosida mengungkapkan adanya hubungan antara metastasis dan metabolisme NAD+. Biosensor dan Bioelektronika, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826
[6] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). Infus intravena nikotinamida adenin dinukleotida (NAD+) versus nikotinamida ribosida (NR): Sebuah studi percontohan retrospektif mengenai tolerabilitas dalam konteks dunia nyata. Frontiers in Aging, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582
[7] Camacho-Pereira, J., Tarragó, M. G., Chini, C. C. S., Nin, V., Escande, C., Warner, G. M., Puranik, A. S., Schoon, R. A., Reid, J. M., Galina, A., & Chini, E. N. (2016). CD38 menentukan penurunan kadar NAD terkait usia dan disfungsi mitokondria melalui mekanisme yang bergantung pada SIRT3. Metabolisme Sel, 23(6), 1127–1139. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.006
[8] Holmes, H. E., Srivastava, K., Scalici, J. M., Dhuguru, J., Shea, A. E., Migaud, M. E., & Dellinger, R. W. (2026). Nikotinamida ribosida dan pterostilben mengurangi frekuensi dan tingkat keparahan gejala yang tidak diinginkan selama masa transisi menopause: Sebuah uji klinis percontohan terbuka. Frontiers in Aging, 7, 1773667. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1773667