Importanța suplimentării cu NAD+ depinde de factori precum vârsta, starea de sănătate, efectul scontat și măsura în care o anumită persoană se aseamănă cu populațiile studiate în cercetările publicate. În loc să trateze NAD+ ca pe o soluție adecvată sau inadecvată în general, acest ghid sintetizează pentru ce grupuri de persoane dovezile din studiile clinice sunt relativ mai solide, mai slabe sau încă inexistente.
Cine dispune de cele mai solide baze științifice pentru utilizarea suplimentelor cu NAD+?
Majoritatea studiilor randomizate, controlate cu placebo, publicate cu privire la NR și NMN s-au concentrat asupra persoanelor de vârstă mijlocie și înaintată, de obicei cu vârste cuprinse între aproximativ 40 și 70 de ani și peste [1,2]. Aceasta este, de asemenea, categoria de vârstă în care scăderea nivelului de NAD+ asociată cu înaintarea în vârstă devine mai semnificativă din punct de vedere biologic.
Concentrația de NAD+ pare să scadă odată cu înaintarea în vârstă în mai multe țesuturi, motiv pentru care persoanele în vârstă au devenit unul dintre principalele domenii de cercetare privind precursorii NAD+. Acest lucru reflectă însă atât interesul biologic, cât și prioritățile de cercetare. Aceasta nu înseamnă că s-a demonstrat că suplimentarea este benefică pentru fiecare persoană din aceste grupe de vârstă.
Dovezile sunt cele mai directe atunci când un efect concret a fost efectiv măsurat în cadrul studiilor efectuate pe oameni. Printre exemple se numără parametrii de performanță fizică, precum viteza de mers [1], modificările biomarkerilor asociați cu lipidele [3] și îmbunătățirea sensibilității la insulină în anumite populații specifice [4].
Pentru aceste rezultate există o bază de dovezi mai clară decât pentru afirmațiile mai generale privind „efectul anti-îmbătrânire”, promovarea longevității sau îmbunătățirea funcțiilor cognitive. Aceste obiective mai generale rămân mult mai puțin susținute de studiile efectuate pe oameni.
Sportivii și adulții foarte activi fac parte dintr-o altă categorie de dovezi. În prezent, nu există o bază de date extinsă și specifică, alcătuită din studii clinice care să demonstreze că suplimentarea cu precursori ai NAD+ îmbunătățește performanțele sportive, regenerarea, rezistența, forța sau alți parametri legați de sport.
Datele generale privind siguranța obținute în cadrul studiilor efectuate pe adulți sănătoși pot oferi în continuare anumite informații și pentru persoanele active fizic, dar nu trebuie interpretate ca dovadă a unui beneficiu direct asupra performanțelor sportive.
Grupuri care necesită o prudență sporită sau care prezintă lacune semnificative în ceea ce privește dovezile
În câteva grupuri există fie lacune semnificative în ceea ce privește siguranța, fie rezultate specifice, ceea ce face ca datele din studiile generale efectuate pe adulți să aibă o aplicabilitate limitată.
Un exemplu îl constituie persoanele cu antecedente personale sau familiale de cancer. Într-un studiu preclinic, suplimentarea cu ribozid de nicotinamidă a fost asociată cu o incidență crescută a tumorilor și a metastazelor cerebrale într-un model murin de cancer mamar [5].
A fost un studiu realizat pe animale și nu demonstrează că precursorii NAD+ cresc riscul de apariție a cancerului la oameni. Metabolismul NAD+ este însă strâns legat de biologia celulelor canceroase, iar majoritatea studiilor generale privind NAD+ nu au fost concepute pentru a evalua incidența cancerului, recidivele, metastazele sau rezultatele oncologice pe termen lung.
Din acest motiv, datele generale privind siguranța la adulți oferă informații limitate pentru persoanele cu o afecțiune oncologică activă, cu antecedente de afecțiune oncologică sau cu un risc potențial crescut de a dezvolta o afecțiune oncologică.
Sarcina și alăptarea reprezintă o altă lacună importantă în ceea ce privește dovezile științifice. Niciun studiu specific privind siguranța la om nu a stabilit siguranța NR, NMN sau a produselor concentrate legate de NAD+ în timpul sarcinii sau alăptării.
Persoanele cu afecțiuni cardiovasculare grave pot necesita, de asemenea, o evaluare separată, în special dacă se ia în considerare administrarea intravenoasă de NAD+. Un studiu retrospectiv privind utilizarea în practică a arătat că simptomele gastrointestinale și cardiace au apărut mai frecvent în cazul administrării intravenoase de NAD+ decât în cazul administrării intravenoase de ribozid nicotinamidă în aceleași condiții clinice [6].
Acest rezultat se referă în mod specific la administrarea intravenoasă și nu ar trebui generalizat automat la NR sau NMN administrate pe cale orală.
Copiii și adolescenții au fost, de asemenea, în mare măsură absenți din studiile clinice. Majoritatea studiilor publicate privind precursorii NAD+ s-au concentrat asupra adulților, motiv pentru care siguranța pediatrică, efectele asupra dezvoltării și dozajul rămân insuficient caracterizate.
Utilizarea medicamentelor reprezintă un alt domeniu de incertitudine. Studiile formale privind interacțiunile medicamentoase legate de precursorii NAD+ sunt limitate, iar în multe studii clinice utilizarea medicamentelor a fost controlată prin criterii de excludere, în loc să se studieze direct interacțiunile.
Faptul că nu s-au raportat interacțiuni în astfel de studii nu dovedește, așadar, că orice combinație de medicamente este sigură.
Chestiunea vârstei — se poate fi „prea tânăr” și există o vârstă ideală pentru a începe?
Nu s-a stabilit, pe baza dovezilor, o „vârstă ideală pentru începerea” suplimentării cu NAD+. Aceasta rămâne o adevărată lacună în cercetare.
Justificarea biologică a cercetărilor privind precursorii NAD+ este în mare măsură legată de îmbătrânire, deoarece concentrația de NAD+ pare să scadă treptat odată cu trecerea timpului. Printre cauzele propuse se numără activitatea crescută a enzimelor care consumă NAD+, precum CD38, acumularea de leziuni celulare și ale ADN-ului, modificările activității PARP, precum și tulburările sintezei sau ale căilor de recuperare a NAD+ [7].
Acesta este unul dintre motivele pentru care persoanele de vârstă mijlocie și înaintată au fost studiate mult mai des decât adulții mai tineri.
Datele referitoare la adulții tineri sănătoși sunt mult mai limitate. Multe studii randomizate au recrutat participanți abia de la vârsta de aproximativ 40–55 de ani sau mai în vârstă, de aceea există relativ puține dovezi directe care să arate dacă creșterea nivelului de NAD+ la adulții tineri sănătoși îmbunătățește performanța fizică, funcțiile cognitive, sănătatea metabolică sau alte rezultate.
Acest lucru nu înseamnă că precursorii NAD+ sunt nocivi pentru adulții mai tineri. Înseamnă doar că argumentul bazat pe corectarea scăderii NAD+ asociate vârstei are o relevanță directă mai redusă, dacă încă nu s-a produs o scădere semnificativă.
În cazul copiilor și al adolescenților, lipsa datelor este și mai evidentă. Nu s-a stabilit vârsta de începere a tratamentului la copii, nu există un schemă standardizată de dozare și nici date suficiente privind siguranța suplimentării cu precursori ai NAD+ în această categorie de populație.
Prin urmare, studiile clinice actuale nu oferă motive pentru a considera suplimentarea cu NAD+ ca o intervenție consacrată în cazul copiilor sau adolescenților sănătoși.
Cazuri speciale: afecțiuni hepatice, menopauză și medicamentele administrate
Metabolismul NAD+ este strâns legat de funcționarea ficatului, deoarece acest organ joacă un rol esențial în metabolismul nutrienților, în procesarea lipidelor, în detoxifiere, precum și în metabolismul mai multor precursori ai NAD+ și ai metaboliților asociați.
Unele studii efectuate pe oameni au evidențiat rezultate semnificative în ceea ce privește markerii metabolici asociați cu sănătatea ficatului. O metaanaliză a 40 de studii a arătat că intervențiile cu precursori ai NAD+ au redus semnificativ nivelul trigliceridelor, al colesterolului total și al colesterolului LDL [3].
Aceste rezultate se referă la markerii lipidici circulanți, nu la măsurători directe ale bolii hepatice. Ele nu demonstrează că precursorii NAD+ reduc cantitatea de grăsime din ficat, ameliorează fibroza, normalizează enzimele hepatice sau tratează afecțiuni precum steatoza hepatică de origine metabolică, hepatita sau alte afecțiuni diagnosticate ale acestui organ.
Nu s-a identificat niciun studiu specific realizat pe oameni care să confirme că suplimentarea cu precursori ai NAD+ reprezintă o metodă de tratament pentru o boală hepatică diagnosticată. Prin urmare, rezultatele referitoare la lipide nu trebuie interpretate ca o dovadă directă a efectului terapeutic asupra ficatului.
Menopauza este un alt domeniu în care datele provenite din studiile clinice pe oameni sunt limitate. Într-un studiu pilot deschis, 40 de femei cu vârsta peste 35 de ani au primit timp de 7 zile o combinație de 250 mg de ribozid de nicotinamidă și 50 mg de pterostilben [8].
Dintre cele 32 de participante care au raportat inițial simptome legate de menopauză, s-a observat o reducere cu cel puțin 50% a frecvenței și intensității bufeurilor, a balonării și a tulburărilor de somn. De asemenea, în cadrul studiului s-a observat o modificare a raportului dintre estradiol și estron, două forme de estrogen [8].
Aceste rezultate sunt încă preliminare. Studiul a fost de scurtă durată, a durat doar 7 zile, a avut un caracter deschis și nu a inclus un grup placebo.
Din echipa de cercetare făceau parte și angajați ai companiei care produce și comercializează suplimentul studiat. Aceste limitări îngreunează separarea efectelor specifice intervenției de efectul placebo, de așteptări, de fluctuațiile naturale ale simptomelor sau de alte surse de eroare sistematică.
Prin urmare, rezultatele trebuie confirmate prin studii mai ample, independente, randomizate și controlate cu placebo, înainte ca orice efect legat de menopauză să poată fi considerat confirmat.
Utilizarea medicamentelor rămâne un alt domeniu în care datele sunt incomplete. Studiile formale privind interacțiunile precursorilor NAD+ cu medicamentele prescrise frecvent sunt limitate.
În studiile efectuate pe oameni s-au observat modificări ale reglării glicemiei, ale sensibilității la insulină, ale metabolismului lipidic, ale funcției vasculare și ale parametrilor asociați cu tensiunea arterială, deși rezultatele nu au fost consecvente în toate studiile.
Acest lucru ar putea avea importanță pentru medicamentele utilizate în tratamentul diabetului, hipertensiunii, bolilor cardiovasculare și altor afecțiuni cronice. Cu toate acestea, literatura de specialitate actuală nu oferă o hartă completă sau validată a interacțiunilor pentru NR, NMN și alte compuși asociați cu NAD+.
În ce fel diferă probele în funcție de populație și de scop?
Importanța suplimentării cu NAD+ depinde în mare măsură de faptul dacă populația respectivă și efectul scontat au fost efectiv studiate.
Dovezile sunt mai solide atunci când întrebarea se referă la un rezultat biologic sau clinic clar definit, evaluat în cadrul unor studii controlate efectuate pe oameni. Printre exemple se numără modificările biomarkerilor NAD+, ale markerilor lipidici, ale anumitor parametri ai capacității fizice, precum și ale sensibilității la insulină în anumite populații [1,3,4].
Dovezile devin mai slabe atunci când efectul așteptat este general sau slab definit. Termeni precum „wellness”, „anti-aging”, „regenerarea creierului”, „luciditatea minții” sau „sprijinul pentru longevitate” combină adesea numeroase efecte biologice sau subiective diferite, care nu au fost validate ca obiective clinice individuale.
Vârsta influențează, de asemenea, gradul de aplicabilitate directă a datelor disponibile. Persoanele de vârstă mijlocie și înaintată beneficiază de o bază de date științifică mult mai vastă, deoarece tocmai aceste grupuri de populație au participat cel mai frecvent la studiile privind precursorii NAD+ [1,2].
În cazul tinerilor adulți sănătoși, există mult mai puține date directe privind rezultatele, în timp ce pentru copii, adolescenți, femeile însărcinate și cele care alăptează, datele specifice privind siguranța sunt foarte limitate sau lipsesc cu desăvârșire.
Starea de sănătate reprezintă un alt nivel de evaluare. Rezultatele obținute la persoanele de vârstă mijlocie, în general sănătoase, nu pot fi generalizate în mod automat la persoanele cu cancer activ, boli grave ale sistemului cardiovascular, afecțiuni hepatice diagnosticate, diabet care necesită tratament medicamentos sau alte probleme medicale complexe.
De asemenea, contează și calea de administrare. NR și NMN administrate pe cale orală dispun în prezent de cea mai vastă bază de studii randomizate pe oameni dintre produsele asociate cu NAD+ despre care se discută pe scară largă.
Datele referitoare la plasturi, injecțiile subcutanate, administrarea intramusculară și intravenoasă de NAD+ sunt mult mai limitate. Prin urmare, rezultatele studiilor privind precursorii administrați pe cale orală nu ar trebui generalizate automat la alte căi de administrare.
O altă limitare importantă este durata studiilor. Multe dintre ele au durat doar câteva săptămâni sau luni, și nu mai mulți ani.
O intervenție care pare să fie bine tolerată pe termen scurt sau mediu nu este neapărat la fel de bine caracterizată în cazul utilizării continue pe o perioadă de mai mulți ani.
În general, literatura de specialitate susține o interpretare care depinde de populația specifică și de efectul așteptat, și nu o concluzie universală cu privire la cine „ar trebui” să utilizeze NAD+.
În cazul anumitor persoane de vârstă mijlocie și înaintată, studiile clinice oferă dovezi relativ semnificative că NR sau NMN administrate pe cale orală pot crește nivelul biomarkerilor NAD+ și pot influența anumiți parametri metabolici sau funcționali.
În cazul multor alte aplicații propuse, dovezile rămân preliminare, inconsistente, indirecte sau lipsesc cu desăvârșire.
Această distincție este importantă, deoarece dovada că un anumit compus este relativ bine tolerat în cadrul unui studiu clinic nu echivalează cu dovada că acesta oferă un beneficiu clinic semnificativ pentru un scop specific.
Limitele dovezilor actuale
- Majoritatea studiilor clinice privind precursorii NAD+ au inclus persoane de vârstă mijlocie și înaintată. Datele referitoare la adulții tineri sănătoși rămân relativ limitate [1,2].
- Studiile dedicate care vizează sportivi sau participanți selectați în mod specific în funcție de performanțele sportive, recuperarea, forța sau alte obiective legate de activitatea fizică sunt limitate.
- Nu s-a stabilit o „vârstă ideală de începere” a suplimentării cu NAD+, bazată pe dovezi.
- Scăderea nivelului de NAD+ asociată cu înaintarea în vârstă oferă o justificare biologică pentru studiile efectuate pe adulții în vârstă, dar nu demonstrează că suplimentarea aduce beneficii semnificative din punct de vedere clinic doar pentru că o persoană a atins o anumită vârstă [7].
- Siguranța la copii, efectele asupra dezvoltării și doza nu au fost stabilite în mod corespunzător.
- Datele privind siguranța în timpul sarcinii și alăptării rămân insuficiente.
- Rezultatele referitoare la menopauză prezentate în acest articol provin dintr-un studiu de mici dimensiuni, de scurtă durată, deschis, fără grup placebo [8].
- La studiul privind menopauza au participat și cercetători angajați de compania care produce produsul testat, ceea ce reprezintă o sursă potențială suplimentară de eroare sistematică [8].
- Pentru ca un efect legat de menopauză să poată fi considerat confirmat, sunt necesare studii independente, randomizate și controlate cu placebo.
- Nu s-a identificat niciun studiu specific efectuat pe oameni care să confirme utilizarea precursorilor NAD+ ca metodă de tratament pentru o boală hepatică diagnosticată.
- Îmbunătățirea nivelului trigliceridelor, al colesterolului total sau al colesterolului LDL nu trebuie interpretată ca o dovadă a reducerii steatozei hepatice, a fibrozei, a inflamației sau a altor parametri specifici ficatului [3].
- Riscul de apariție a cancerului menționat mai sus provine dintr-un singur studiu realizat pe animale și nu a fost confirmat ca fiind un risc comparabil la oameni [5].
- Majoritatea studiilor generale privind NAD+ nu au fost concepute pentru a evalua incidența cancerului, recidivele, metastazele sau mortalitatea asociată cancerului.
- Studiile formale privind interacțiunile medicamentoase sunt încă limitate; prin urmare, datele generale privind siguranța la adulți nu confirmă siguranța fiecărei combinații cu alte medicamente.
- Dovezile diferă semnificativ în funcție de calea de administrare. NR și NMN administrate pe cale orală dispun de mult mai multe date controlate provenite din studii clinice pe oameni decât produsele asociate cu NAD+ administrate pe cale intravenoasă, intramusculară, subcutanată sau transdermică.
- Datele referitoare la toleranța pe termen scurt și pe termen mediu nu trebuie considerate echivalente cu siguranța confirmată pe termen lung.
- Creșterea nivelului de NAD+ din sânge sau din țesuturi nu înseamnă în mod automat o îmbunătățire a capacității fizice, a funcțiilor cognitive, a sănătății metabolice, a vârstei biologice, a speranței de viață sănătoasă sau a speranței de viață.
Mențiune
Articolul are un caracter exclusiv educativ și prezintă o sinteză a cercetărilor științifice. Acesta nu constituie un sfat medical și nici o recomandare individuală în favoarea sau împotriva suplimentării cu NAD+.
NAD+ și precursorii săi nu ar trebui prezentați ca metode aprobate de FDA sau EMA pentru tratarea îmbătrânirii, a simptomelor menopauzei, a bolilor hepatice, a cancerului, a tulburărilor metabolice, a bolilor cardiovasculare, a tulburărilor cognitive, a îmbunătățirii performanțelor sportive sau a altor boli sau aplicații medicale, cu excepția cazului în care se face referire la un produs medicinal specific aprobat și la o indicație specifică.
Datele disponibile variază semnificativ în funcție de vârstă, starea de sănătate, populația studiată, precursorul specific al NAD+, calea de administrare, doza, durata tratamentului și rezultatul clinic evaluat.
Cele mai solide date din studiile clinice pe oameni se referă la anumiți biomarkeri și la rezultate specifice evaluate în principal la persoanele de vârstă mijlocie și în vârstă. Dovezile sunt mai limitate sau lipsesc cu desăvârșire în cazul adulților tineri sănătoși, al copiilor, al adolescenților, al femeilor însărcinate, al celor care alăptează, al multor populații cu afecțiuni medicale complexe, precum și în ceea ce privește numeroasele efecte de wellness și anti-îmbătrânire promovate pe scară largă. Rezultatele privind siguranța pe termen scurt și mediu în rândul populației adulte generale nu confirmă adecvarea pentru fiecare grup, iar modificările biomarkerilor NAD+ nu demonstrează, în sine, un beneficiu clinic.
Referințe
[1] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G. și Kumbhar, V. (2022). Eficacitatea și siguranța suplimentării cu mononucleotidă de β-nicotinamidă (NMN) la adulții sănătoși de vârstă mijlocie: un studiu clinic randomizat, multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo, cu grupuri paralele și dependent de doză. GeroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[2] Conze, D., Brenner, C. și Kruger, C. L. (2019). Siguranța și metabolismul administrării pe termen lung a NIAGEN (clorură de ribozid de nicotinamidă) într-un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat pe adulți sănătoși cu exces de greutate. Rapoarte științifice, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z
[3] Zhong, O., Wang, J., Tan, Y., Lei, X. și Tang, Z. (2022). Efectele suplimentării cu precursori ai NAD+ asupra metabolismului glucozei și al lipidelor la om: o meta-analiză. Nutriție și metabolism, 19, 20. https://doi.org/10.1186/s12986-022-00653-9
[4] Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S.-I., & Klein, S. (2021). Mononucleotida de nicotinamidă crește sensibilitatea musculară la insulină la femeile prediabetice. Știință, 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985
[5] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). O sondă bazată pe bioluminescență pentru monitorizarea non-invazivă in vivo a absorbției nicotinamid-ribozidului relevă o legătură între metastaze și metabolismul NAD+. Biosenzori și bioelectronică, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826
[6] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). Perfuzia intravenoasă de nicotinamidă adenină dinucleotidă (NAD+) comparativ cu nicotinamidă ribozidă (NR): un studiu pilot retrospectiv privind tolerabilitatea, realizat în condiții reale. Frontiers in Aging, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582
[7] Camacho-Pereira, J., Tarragó, M. G., Chini, C. C. S., Nin, V., Escande, C., Warner, G. M., Puranik, A. S., Schoon, R. A., Reid, J. M., Galina, A., & Chini, E. N. (2016). CD38 determină scăderea nivelului de NAD legată de vârstă și disfuncția mitocondrială printr-un mecanism dependent de SIRT3. Metabolismul celular, 23(6), 1127–1139. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.006
[8] Holmes, H. E., Srivastava, K., Scalici, J. M., Dhuguru, J., Shea, A. E., Migaud, M. E., & Dellinger, R. W. (2026). Ribozidul de nicotinamidă și pterostilbenul reduc frecvența și severitatea simptomelor nedorite ale tranziției la menopauză: un studiu clinic pilot, deschis. Frontiers in Aging, 7, 1773667. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1773667