Значението на приемането на NAD+ зависи от фактори като възраст, здравословно състояние, очакван ефект, както и от това доколко даденото лице прилича на популациите, изследвани в публикуваните проучвания. Вместо да разглежда NAD+ като решение, което е общоприложимо или неприложимо, това ръководство обобщава в кои групи доказателствата от проучвания върху хора са относително по-силни, по-слаби или все още липсват.
Кой разполага с най-солидните научни основания за употребата на добавки с NAD+?
По-голямата част от публикуваните рандомизирани, плацебо-контролирани проучвания относно NR и NMN са се фокусирали върху хора на средна и напреднала възраст, обикновено на възраст от около 40 до 70 години и нагоре [1,2]. Това е и възрастовият диапазон, в който свързаното с възрастта намаляване на нивото на NAD+ става по-значимо от биологична гледна точка.
Концентрацията на NAD+ изглежда намалява с възрастта в няколко тъкани, поради което възрастните хора се превърнаха в една от основните области на изследванията върху прекурсорите на NAD+. Това обаче отразява както биологичния интерес, така и изследователските приоритети. Това не означава, че е доказано, че приемането на добавки е от полза за всеки човек от тези възрастови групи.
Доказателствата са най-пряко изразени, когато конкретният ефект е действително измерен в проучвания с хора. Примерите включват показатели за физическа годност, като скорост на ходене [1], промени в биомаркерите, свързани с липидите [3], както и подобрение на инсулиновата чувствителност при някои конкретни популации [4].
За тези резултати съществува по-ясна доказателствена база, отколкото за по-общите твърдения относно общото „анти-стареещо действие”, подпомагането на дълголетието или подобряването на когнитивните функции. Тези по-общи цели остават значително по-слабо подкрепени от проучвания върху хора.
Спортистите и възрастните хора с много активен начин на живот попадат в друга категория на доказателствата. Към момента не съществува обширна специализирана база от клинични проучвания, които да доказват, че приемането на прекурсори на NAD+ подобрява спортните резултати, възстановяването, издръжливостта, силата или други параметри, свързани със спорта.
Общите данни за безопасността, получени при проучвания с здрави възрастни, могат да предоставят известна информация и за физически активните хора, но не трябва да се тълкуват като доказателство за пряка полза за спортните резултати.
Групи, които изискват по-голяма предпазливост или при които има съществени пропуски в доказателствата
В няколко групи се наблюдават или значителни пропуски по отношение на безопасността, или специфични резултати, поради които данните от общите проучвания сред възрастни имат ограничено приложение.
Един от примерите са хората с лична или семейна анамнеза за рак. В едно предклинично проучване приемането на никотинамид рибозид е било свързано с повишена честота на ракови заболявания и метастази в мозъка при миши модел на рак на гърдата [5].
Това беше проучване върху животни и не доказва, че прекурсорите на NAD+ увеличават риска от рак при хората. Метаболизмът на NAD+ обаче е тясно свързан с биологията на раковите клетки, а по-голямата част от общите проучвания за NAD+ не са били планирани с цел оценка на честотата на раковите заболявания, рецидивите, метастазите или дългосрочните онкологични резултати.
Поради тази причина общите данни за безопасността при възрастни предоставят ограничена информация за лица с активно раково заболяване, прекарано раково заболяване или потенциално повишен риск от рак.
Бременността и кърменето представляват още една голяма празнина в доказателствената база. Няма специфични проучвания за безопасността при хора, които да са установили безопасността на NR, NMN или концентрираните продукти, свързани с NAD+, по време на бременност или кърмене.
Лицата със сериозни сърдечно-съдови заболявания също могат да се нуждаят от отделна оценка, особено ако се обмисля интравенозно приложение на NAD+. Ретроспективно проучване на практическото приложение показа, че стомашно-чревните и сърдечните симптоми се проявяват по-често при интравенозно приложение на NAD+ в сравнение с интравенозно приложение на никотинамид рибозид при същите клинични условия [6].
Този резултат се отнася конкретно за интравенозно приложение и не трябва автоматично да се отнася към пероралния NR или NMN.
Децата и подрастващите също до голяма степен липсваха в клиничните проучвания. Повечето публикувани проучвания на прекурсорите на NAD+ се фокусираха върху възрастни, поради което безопасността при деца, влиянието върху развитието и дозировката остават недостатъчно проучени.
Приемът на лекарства е още една област, в която съществува несигурност. Формалните проучвания за лекарствени взаимодействия, свързани с прекурсорите на NAD+, са ограничени, а в много клинични проучвания приемът на лекарства е бил контролиран чрез критерии за изключване, вместо чрез пряко проучване на взаимодействията.
Липсата на съобщени взаимодействия в такива проучвания не доказва, че всяка комбинация от лекарства е безопасна.
Въпросът за възрастта — може ли човек да е „твърде млад” и има ли идеална възраст за започване?
Не е установена подкрепена с доказателства „идеална възраст за започване” на приема на NAD+. Това остава реална празнина в научните изследвания.
Биологичната обосновка на изследванията върху прекурсорите на NAD+ е свързана до голяма степен със стареенето, тъй като концентрацията на NAD+ изглежда постепенно намалява с течение на времето. Сред предложените причини са повишената активност на ензимите, изразходващи NAD+, като CD38, натрупването на клетъчни и ДНК увреждания, промените в активността на PARP, както и нарушенията в синтеза или пътищата за регенерация на NAD+ [7].
Това е една от причините, поради които хората на средна и напреднала възраст са били изследвани значително по-често от по-младите възрастни.
Данните за здрави млади възрастни са значително по-ограничени. Много рандомизирани проучвания са набирали участници едва на възраст около 40–55 години или по-възрастни, затова има сравнително малко преки доказателства, които да показват дали повишаването на NAD+ при здрави млади възрастни подобрява физическата работоспособност, когнитивните функции, метаболитното здраве или други показатели.
Това не означава, че прекурсорите на NAD+ са вредни за по-младите възрастни. Означава само, че аргументът, основан на коригирането на свързания с възрастта спад на NAD+, има по-малко пряко приложение, ако все още не е настъпил значителен спад.
При децата и подрастващите липсата на доказателства е още по-голяма. Не са установени педиатричната възраст за започване на лечението, стандартизирана схема на дозиране, нито са налице достатъчни данни за безопасността при приемането на добавки с прекурсори на NAD+ в тази група.
Следователно, настоящите клинични проучвания не дават основания да се разглежда приемането на NAD+ като утвърдена терапия при здрави деца или тийнейджъри.
Специални случаи: чернодробни заболявания, менопауза и приемани лекарства
Метаболизмът на NAD+ е тясно свързан с функционирането на черния дроб, тъй като този орган играе ключова роля в метаболизма на хранителните вещества, преработката на липидите, детоксикацията, както и в метаболизма на няколко прекурсора на NAD+ и свързаните с тях метаболити.
Някои проучвания върху хора са отчели значими резултати по отношение на метаболитните маркери, свързани със здравето на черния дроб. Метаанализ на 40 проучвания показа, че интервенциите с прекурсори на NAD+ значително понижават нивата на триглицеридите, общия холестерол и LDL холестерола [3].
Тези резултати се отнасят до липидните маркери в кръвта, а не до преки измервания на чернодробното заболяване. Те не доказват, че прекурсорите на NAD+ намаляват количеството мазнини в черния дроб, подобряват фиброзата, нормализират чернодробните ензими или лекуват състояния като метаболитно обусловена стеатохепатопатия, хепатит или други диагностицирани заболявания на този орган.
Не е идентифицирано специфично проучване върху хора, което да потвърждава, че приемането на прекурсори на NAD+ е метод за лечение на диагностицирано чернодробно заболяване. Следователно резултатите, отнасящи се до липидите, не трябва да се тълкуват като пряко доказателство за терапевтично действие върху черния дроб.
Менопаузата е още една област, в която данните от проучвания върху хора са ограничени. В едно отворено пилотно проучване на 40 жени на възраст над 35 години в продължение на 7 дни е била прилагана комбинация от 250 mg рибозид никотинамид и 50 mg птеростилбен [8].
Сред 32-те участнички, които в началото са съобщили за симптоми, свързани с менопаузата, е отбелязано намаление с поне 50% на честотата и интензивността на горещите вълни, подуването на корема и влошаването на съня. В проучването бе отбелязана също така промяна в съотношението между естрадиол и естрон – двете форми на естрогена [8].
Тези резултати са все още предварителни. Проучването беше кратко, продължи само 7 дни, беше отворен тип и не включваше плацебо група.
В изследователския екип са участвали и служители на фирмата, която произвежда и продава изследваната добавка. Тези ограничения затрудняват разграничаването на ефектите, специфични за интервенцията, от плацебо ефекта, очакванията, естествените колебания в симптомите или други източници на систематична грешка.
Следователно резултатите трябва да бъдат потвърдени в по-мащабни, независими, рандомизирани, плацебо-контролирани проучвания, преди да може да се приеме, че някое действие, свързано с менопаузата, е доказано.
Прилагането на лекарства остава още една област, за която данните са непълни. Официалните проучвания за взаимодействията на прекурсорите на NAD+ с често предписваните лекарства са ограничени.
В проучванията с хора са наблюдавани промени в регулирането на глюкозата, инсулиновата чувствителност, липидния метаболизъм, съдовата функция и показателите, свързани с артериалното налягане, въпреки че резултатите не са били еднакви във всички проучвания.
Това може да има значение за лекарствата, използвани при диабет, хипертония, сърдечно-съдови заболявания и други хронични заболявания. Настоящата литература обаче не предоставя пълна или валидирана карта на взаимодействията за NR, NMN и други съединения, свързани с NAD+.
Как доказателствата се различават в зависимост от популацията и целта?
Значението на приемането на NAD+ като хранителна добавка до голяма степен зависи от това дали конкретната група от хора и очаквания ефект са били действително проучени.
Доказателствата са по-силни, когато въпросът се отнася до ясно определен биологичен или клиничен резултат, оценен в контролирани проучвания с хора. Примерите включват промени в биомаркерите NAD+, липидните маркери, избрани показатели за физическа годност и инсулиновата чувствителност при определени популации [1,3,4].
Доказателствата губят от тежестта си, когато очакваният ефект е широкообхватен или неясно дефиниран. Термини като „уелнес”, „анти-стареене”, „възстановяване на мозъчната функция”, „яснота на ума” или „подпомагане на дълголетието” често обединяват множество различни биологични или субективни ефекти, които не са валидирани като отделни клинични крайни точки.
Възрастта също оказва влияние върху това доколко пряко могат да се използват наличните данни. За хората на средна и напреднала възраст има значително по-голяма база от проучвания, тъй като именно тези групи от населението най-често са участвали в изследванията на прекурсорите на NAD+ [1,2].
За здравите млади възрастни има значително по-малко преки данни относно резултатите, докато за децата, подрастващите, бременните и кърмещите жени има много ограничени или изобщо липсващи специфични данни за безопасността.
Здравословното състояние представлява още един аспект на оценката. Резултатите, получени при общо взето здрави хора на средна възраст, не могат автоматично да се обобщят за хора с активен рак, тежко сърдечно-съдово заболяване, диагностицирано чернодробно заболяване, диабет, изискващ медикаментозно лечение, или други сложни медицински проблеми.
Начинът на прием също има значение. Пероралните NR и NMN разполагат понастоящем с най-голямата база от рандомизирани проучвания върху хора сред широко обсъжданите продукти, свързани с NAD+.
Данните относно пластирите, подкожните инжекции, мускулното и интравенозното приложение на NAD+ са значително по-ограничени. Затова резултатите от проучванията върху пероралните прекурсори не трябва автоматично да се пренасят към други начини на приложение.
Друго съществено ограничение е продължителността на изследванията. Много от тях са продължили само няколко седмици или месеца, а не няколко години.
Една интервенция, която изглежда се понася добре в краткосрочен или средносрочен план, не е задължително да се понася също толкова добре при продължително, дългогодишно прилагане.
Като цяло наличната литература подкрепя интерпретация, зависеща от конкретната популация и очаквания ефект, а не универсално заключение относно това кой „трябва” да приема NAD+.
При някои хора на средна и напреднала възраст проучванията върху хора предоставят относително значими доказателства, че пероралният NR или NMN могат да повишат биомаркерите на NAD+ и да повлияят на определени метаболитни или функционални показатели.
По отношение на много други предложени приложения доказателствата остават предварителни, противоречиви, косвени или напълно липсват.
Това разграничение е важно, тъй като доказателството, че дадено съединение се понася сравнително добре в клинично изпитване, не е равнозначно на доказателството, че то осигурява значителна клинична полза за конкретна цел.
Ограничения на наличните доказателства
- Повечето клинични проучвания, свързани с прекурсорите на NAD+, са обхванали хора на средна и напреднала възраст. Данните за здрави по-млади възрастни остават сравнително ограничени [1,2].
- Специализираните проучвания, обхващащи спортисти или участници, подбрани конкретно с оглед на спортните резултати, възстановяването, силата или други цели, свързани с физическата активност, са ограничени.
- Не е установена, въз основа на доказателства, „идеалната възраст за започване” на приема на NAD+ като хранителна добавка.
- Свързаният с възрастта спад на NAD+ предоставя биологична обосновка за провеждането на проучвания при възрастни хора, но не доказва, че приемането на добавки носи клинично значими ползи само поради факта, че дадено лице е достигнало определена възраст [7].
- Безопасността при деца, ефектът върху развитието и дозировката не са установени по подходящ начин.
- Данните относно безопасността по време на бременност и кърмене остават недостатъчни.
- Резултатите относно менопаузата, разгледани в тази статия, произхождат от малък, краткосрочен, отворен клиничен проучване без плацебо група [8].
- В проучването, свързано с менопаузата, са участвали и изследователи, наети от компанията, произвеждаща тествания продукт, което представлява допълнителен потенциален източник на систематична грешка [8].
- Преди да може да се приеме, че даден ефект, свързан с менопаузата, е доказан, са необходими независими, рандомизирани, плацебо-контролирани проучвания.
- Не е идентифицирано специфично проучване върху хора, което да потвърждава, че прекурсорите на NAD+ са метод за лечение на диагностицирано чернодробно заболяване.
- Подобрението в нивата на триглицеридите, общия холестерол или LDL-холестерола не трябва да се тълкува като доказателство за намаляване на стеатозата на черния дроб, фиброзата, възпалението или други специфични за черния дроб показатели [3].
- Обсъденият риск от рак произтича от едно единствено проучване върху животни и не е потвърден като съпоставим риск при хората [5].
- Повечето общи проучвания за NAD+ не са били планирани с цел оценка на честотата на раковите заболявания, рецидивите, метастазите или смъртността, свързана с рака.
- Формалните проучвания за лекарствени взаимодействия остават ограничени, поради което общите данни за безопасността при възрастни не потвърждават безопасността на всяка комбинация с лекарства.
- Доказателствата се различават значително в зависимост от начина на приложение. За пероралните NR и NMN има значително повече контролирани данни от проучвания върху хора, отколкото за интравенозните, интрамускулните, подкожните или трансдермалните продукти, свързани с NAD+.
- Данните относно краткосрочната и средносрочната поносимост не трябва да се разглеждат като равностойни на потвърдената дългосрочна безопасност.
- Повишаването на нивото на NAD+ в кръвта или тъканите не означава автоматично подобрение на физическата работоспособност, когнитивните функции, метаболитното здраве, биологичната възраст, периода на живот в добро здраве или продължителността на живота.
Забележка
Статията има изцяло образователен характер и обобщава научни изследвания. Тя не представлява медицински съвет, нито индивидуална препоръка „за“ или „против“ приемането на NAD+ като хранителна добавка.
NAD+ и неговите прекурсори не трябва да се представят като одобрени от FDA или EMA методи за лечение на стареенето, симптомите на менопаузата, чернодробните заболявания, ракови заболявания, метаболитни нарушения, сърдечно-съдови заболявания, когнитивни нарушения, подобряване на спортните резултати или други заболявания или медицински приложения, освен ако не става дума за конкретен одобрен лекарствен продукт и показание.
Наличните данни се различават значително в зависимост от възрастта, здравословното състояние, изследваната популация, конкретния прекурсор на NAD+, начина на приложение, дозата, продължителността на употреба и оценявания клиничен резултат.
Най-солидните данни от проучвания върху хора се отнасят до избрани биомаркери и конкретни резултати, изследвани предимно при хора на средна и напреднала възраст. Доказателствата са по-ограничени или напълно липсват по отношение на здрави млади възрастни, деца, юноши, бременност, кърмене, много популации с комплексни медицински състояния, както и по отношение на многобройните широко популяризирани ефекти за благосъстояние и против стареене. Резултатите относно краткосрочната и средносрочната безопасност в общата популация от възрастни не потвърждават пригодността за всяка група, а промените в биомаркерите на NAD+ сами по себе си не доказват клинична полза.
Препратки
[1] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). Ефикасността и безопасността на приема на β-никотинамид мононуклеотид (NMN) при здрави възрастни на средна възраст: рандомизирано, мултицентрово, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, паралелногрупово, дозозависимо клинично проучване. GeroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[2] Conze, D., Brenner, C., & Kruger, C. L. (2019). Безопасност и метаболизъм при дългосрочно приемане на NIAGEN (никотинамид рибозид хлорид) в рамките на рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано клинично проучване с участието на здрави възрастни с наднормено тегло. Научни доклади, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z
[3] Zhong, O., Wang, J., Tan, Y., Lei, X., & Tang, Z. (2022). Ефекти от приема на добавки с прекурсори на NAD+ върху метаболизма на глюкозата и липидите при хората: метаанализ. Хранене и метаболизъм, 19, 20. https://doi.org/10.1186/s12986-022-00653-9
[4] Йошино, М., Йошино, Дж., Кайзер, Б. Д., Пати, Г. Дж., Франчик, М. П., Милс, К. Ф., Синделар, М., Пиетка, Т., Патерсън, Б. У., Имай, С.-И., & Клайн, С. (2021). Никотинамид мононуклеотидът повишава мускулната инсулинова чувствителност при жени в преддиабетно състояние. Наука, 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985
[5] Марич, Т., Бажин, А., Ходакивски, П., Михайлов, Г., Солодников, Е., Евтодиенко, А., Джордано Атианезе, Г. М. П., Кукос, Г., Ирвинг, М., Жофро, М., Канто, К., & Гун, Е. (2023). Сонда на базата на биолуминесценция за неинвазивно in vivo наблюдение на усвояването на никотинамид рибозид разкрива връзка между метастазите и метаболизма на NAD+. Биосензори и биоелектроника, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826
[6] Рейна, К., Хайнзен, Г., Пател, Н., Риттер, М., Сиойо, А., Лежер, Х., & Пойедник, Р. (2026). Интравенозна инфузия на никотинамид-аденин-динуклеотид (NAD+) в сравнение с никотинамид-рибозид (NR): Ретроспективно пилотно проучване за поносимост в реални условия. „Frontiers in Aging“, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582
[7] Камачо-Перейра, Дж., Тараго, М. Г., Чини, С. С., Нин, В., Есканде, С., Уорнър, Г. М., Пураник, А. С., Скун, Р. А., Рийд, Дж. М., Галина, А., & Чини, Е. Н. (2016). CD38 определя свързания с възрастта спад на NAD и митохондриалната дисфункция чрез SIRT3-зависим механизъм. Клетъчен метаболизъм, 23(6), 1127–1139. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.006
[8] Холмс, Х. Е., Сривастава, К., Скаличи, Дж. М., Дхугуру, Дж., Шей, А. Е., Миго, М. Е., и Делинджър, Р. У. (2026). Никотинамид рибозидът и птеростилбенът намаляват честотата и тежестта на нежеланите симптоми на менопаузалния преход: Открито пилотно клинично проучване. „Frontiers in Aging“, 7, 1773667. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1773667