NAD+-lisäravinteiden merkitys riippuu tekijöistä, kuten iästä, terveydentilasta, odotetusta vaikutuksesta sekä siitä, kuinka paljon kyseinen henkilö muistuttaa julkaistuissa tutkimuksissa tutkittuja kohderyhmiä. Sen sijaan, että NAD+:ta pidettäisiin yleisesti sopivana tai sopimattomana ratkaisuna, tässä oppaassa esitetään yhteenveto siitä, missä ryhmissä ihmisillä tehdyt tutkimukset ovat tuottaneet suhteellisen vahvoja, heikkoja tai vielä puutteellisia tuloksia.
Kenellä on vahvimmat tieteelliset perusteet NAD+-lisäravinteiden käytölle?
Suurin osa NR:stä ja NMN:stä julkaistuista satunnaistetuista, lumelääkkeellä kontrolloiduista tutkimuksista on keskittynyt keski-ikäisiin ja ikääntyneisiin henkilöihin, yleensä noin 40–70-vuotiaisiin ja sitä vanhempiin [1,2]. Tämä on myös ikäryhmä, jossa ikääntymiseen liittyvä NAD+-pitoisuuden lasku tulee biologisesti merkittävämmäksi.
NAD+:n pitoisuus näyttää laskevan iän myötä useissa kudoksissa, minkä vuoksi ikääntyneet ovat nousseet yhdeksi NAD+:n esiasteita koskevan tutkimuksen pääkohteista. Tämä heijastaa kuitenkin sekä biologista kiinnostusta että tutkimuksen painopisteitä. Tämä ei tarkoita, että ravintolisän käytön olisi osoitettu olevan hyödyllistä kaikille näihin ikäryhmiin kuuluville henkilöille.
Todisteet ovat suorimpia silloin, kun tietty vaikutus on todellakin mitattu ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa. Esimerkkejä ovat fyysisen suorituskyvyn parametrit, kuten kävelynopeus [1], lipideihin liittyvien biomarkkerien muutokset [3] sekä insuliiniherkkyyden paraneminen tietyissä väestöryhmissä [4].
Näiden tulosten osalta todistepohja on selkeämpi kuin laajempien väitteiden osalta, jotka koskevat yleistä „ikääntymistä hidastavaa vaikutusta”, pitkäikäisyyden edistämistä tai kognitiivisten toimintojen parantamista. Nämä yleisemmät tavoitteet ovat saaneet huomattavasti heikompaa tukea ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa.
Urheilijat ja erittäin aktiiviset aikuiset kuuluvat toiseen todistusaineiston luokkaan. Tällä hetkellä ei ole olemassa laajaa, aiheeseen keskittyvää kliinisten tutkimusten tietokantaa, joka osoittaisi, että NAD+:n esiasteiden lisäravinteet parantaisivat urheilusuorituksia, palautumista, kestävyyttä, voimaa tai muita urheiluun liittyviä parametrejä.
Terveillä aikuisilla tehdyistä tutkimuksista saadut yleiset turvallisuustiedot voivat silti tarjota jonkin verran tietoa myös fyysisesti aktiivisille henkilöille, mutta niitä ei pidä tulkita todisteeksi suorasta hyödystä urheilusuorituksiin.
Ryhmät, jotka edellyttävät suurempaa varovaisuutta tai joissa on merkittäviä todistusaineiston puutteita
Joissakin ryhmissä on joko merkittäviä turvallisuuteen liittyviä puutteita tai erityisiä tuloksia, joiden vuoksi aikuisten yleisten tutkimusten tuloksia voidaan soveltaa vain rajoitetusti.
Yksi esimerkki ovat henkilöt, joilla on henkilökohtaista tai suvussa esiintyvää syöpähistoriaa. Eräässä prekliinisessä tutkimuksessa nikotinaamidirybosidin lisäravinteiden käyttö liittyi syöpien ja aivoihin levinneiden etäpesäkkeiden lisääntyneeseen esiintyvyyteen hiirillä tehdyssä rintasyöpämallissa [5].
Kyseessä oli eläinkoe, eikä se osoita, että NAD+:n esiasteet lisäisivät syöpäriskiä ihmisillä. NAD+:n aineenvaihdunta liittyy kuitenkin läheisesti syöpäsolujen biologiaan, eikä suurinta osaa yleisistä NAD+:ta koskevista tutkimuksista ole suunniteltu arvioimaan syöpien esiintyvyyttä, uusiutumista, etäpesäkkeitä tai pitkäaikaisia onkologisia tuloksia.
Tästä syystä aikuisten yleiset turvallisuustiedot tarjoavat vain rajoitetusti tietoa henkilöille, joilla on aktiivinen syöpä, aiemmin todettu syöpä tai mahdollisesti kohonnut syöpäriski.
Raskaus ja imetys muodostavat toisen merkittävän todistusaineiston puutteen. Missään erityisissä ihmisillä tehdyissä turvallisuustutkimuksissa ei ole vahvistettu NR:n, NMN:n tai NAD+:aan liittyvien tiivistettyjen tuotteiden turvallisuutta raskauden tai imetyksen aikana.
Myös potilaat, joilla on merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja, saattavat tarvita erillistä arviointia, erityisesti jos harkitaan laskimonsisäistä NAD+-annostelua. Retrospektiivinen tutkimus todellisesta käytöstä osoitti, että ruoansulatuskanavan ja sydämeen liittyvät oireet esiintyivät useammin laskimonsisäisen NAD+:n kuin laskimonsisäisen nikotinaamidiribosidin käytön yhteydessä samoissa kliinisissä olosuhteissa [6].
Tämä tulos koskee nimenomaan laskimonsisäistä annostelua, eikä sitä tulisi automaattisesti yleistää suun kautta otettaviin NR- tai NMN-valmisteisiin.
Myös lapset ja nuoret ovat olleet suurelta osin poissa kliinisistä tutkimuksista. Suurin osa julkaistuista NAD+:n esiasteita koskevista tutkimuksista on keskittynyt aikuisiin, minkä vuoksi niiden turvallisuus lapsilla, vaikutus kehitykseen ja annostus ovat edelleen riittämättömästi selvitettyjä.
Lääkkeiden käyttö on toinen epävarmuustekijä. NAD+:n esiasteita koskevat viralliset lääkevuorovaikutustutkimukset ovat rajallisia, ja monissa kliinisissä tutkimuksissa lääkkeiden käyttöä on rajoitettu poissulkemiskriteereillä sen sijaan, että vuorovaikutuksia olisi tutkittu suoraan.
Se, ettei tällaisissa tutkimuksissa ole raportoitu yhteisvaikutuksia, ei siis todista, että jokainen lääkeyhdistelmä olisi turvallinen.
Ikäkysymys – voiko olla „liian nuori” ja onko olemassa ihanteellista ikää aloittamiselle?
NAD+-lisäravinteiden käytön aloittamiselle ei ole todisteisiin perustuvaa „ihanteellista ikää”. Tämä on edelleen todellinen tutkimuksen aukko.
NAD+:n esiasteita koskevan tutkimuksen biologinen perustelu liittyy suurelta osin ikääntymiseen, sillä NAD+:n pitoisuus näyttää vähenevän asteittain ajan myötä. Ehdotettuja syitä ovat NAD+:ta kuluttavien entsyymien, kuten CD38:n, lisääntynyt aktiivisuus, solu- ja DNA-vaurioiden kertyminen, PARP:n aktiivisuuden muutokset sekä NAD+:n synteesin tai talteenottoreittien häiriöt [7].
Tämä on yksi syy siihen, miksi keski-ikäisiä ja ikääntyneitä tutkittiin huomattavasti useammin kuin nuorempia aikuisia.
Tiedot terveistä nuoremmista aikuisista ovat huomattavasti rajallisempia. Monissa satunnaistetuissa tutkimuksissa osallistujat olivat vasta noin 40–55-vuotiaita tai vanhempia, joten on suhteellisen vähän suoraa näyttöä siitä, parantaako NAD+-pitoisuuden lisääminen terveillä nuorilla aikuisilla fyysistä suorituskykyä, kognitiivisia toimintoja, aineenvaihdunnan terveyttä tai muita tuloksia.
Tämä ei tarkoita, että NAD+:n esiasteet olisivat haitallisia nuoremmille aikuisille. Se tarkoittaa ainoastaan, että perustelu, joka nojaa ikääntymiseen liittyvän NAD+:n vähenemisen korjaamiseen, on vähemmän suoraan sovellettavissa, jos merkittävää vähenemistä ei ole vielä tapahtunut.
Lapset ja nuoret muodostavat vielä suuremman todistusaineiston puutteen. Tälle väestöryhmälle ei ole määritetty pediatristä aloitusikää, standardoitua annostusohjetta eikä riittäviä turvallisuustietoja NAD+:n esiasteiden lisäravinteiden käytöstä.
Nykyisten kliinisten tutkimusten perusteella ei siis ole perusteita pitää NAD+-lisäravinteiden käyttöä vakiintuneena hoitomuotona terveillä lapsilla tai nuorilla.
Erityistapaukset: maksasairaudet, vaihdevuodet ja käytettävät lääkkeet
NAD+:n aineenvaihdunta liittyy läheisesti maksan toimintaan, sillä tämä elin on keskeisessä roolissa ravintoaineiden aineenvaihdunnassa, lipidien prosessoinnissa, detoksifikaatiossa sekä useiden NAD+:n esiasteiden ja niihin liittyvien metaboliittien aineenvaihdunnassa.
Joissakin ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa on havaittu merkittäviä tuloksia maksan terveyteen liittyvien aineenvaihduntamarkkerien osalta. 40 tutkimuksen meta-analyysi osoitti, että NAD+:n esiasteilla toteutetut hoidot alensivat merkitsevästi triglyseridien, kokonaiskolesterolin ja LDL-kolesterolin pitoisuuksia [3].
Nämä tulokset koskevat verenkierrossa olevia lipidimarkkereita, eivätkä ne perustu suoraan mitattuihin maksasairauden arvoihin. Ne eivät osoita, että NAD+:n esiasteet vähentäisivät maksan rasvapitoisuutta, parantaisivat fibroosia, normalisoisivat maksaentsyymiarvoja tai hoitaisivat sairauksia, kuten metabolista rasvamaksasairautta, maksatulehdusta tai muita tunnistettuja maksasairauksia.
Ei ole löydetty ihmisillä tehtyä kohdennettua tutkimusta, joka vahvistaisi NAD+:n esiasteiden lisäravinteiden käytön hoitomenetelmänä diagnosoidun maksasairauden hoidossa. Lipidejä koskevia tuloksia ei siis tule tulkita suorana todisteena terapeuttisesta vaikutuksesta maksaan.
Vaihdevuodet ovat toinen alue, josta on saatavilla vain vähän ihmisillä tehtyjen tutkimusten tuloksia. Eräässä avoimessa pilottitutkimuksessa 40 yli 35-vuotiaalle naiselle annettiin 7 päivän ajan yhdistelmää, joka koostui 250 mg:sta nikotinaamidirybosidia ja 50 mg:sta pterostilbeeniä [8].
Niistä 32 naisesta, jotka alussa ilmoittivat vaihdevuosioireita, havaittiin vähintään 50%:n lasku kuumien aaltojen, turvotuksen ja unen heikkenemisen esiintymistiheydessä ja voimakkuudessa. Tutkimuksessa havaittiin myös muutos estradiolin ja estronin, kahden estrogeenimuodon, välisessä suhteessa [8].
Nämä tulokset ovat alustavia. Tutkimus oli lyhyt, kesti vain 7 päivää, oli avoin ja siinä ei ollut lumeryhmää.
Tutkimusryhmään kuului myös työntekijöitä yrityksestä, joka valmistaa ja myy tutkittua ravintolisää. Nämä rajoitukset vaikeuttavat interventioon liittyvien vaikutusten erottamista plasebo-vaikutuksesta, odotuksista, oireiden luonnollisista vaihteluista tai muista systemaattisten virheiden lähteistä.
Tulokset vaativat siis vahvistusta laajemmissa, riippumattomissa, satunnaistetuissa ja lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa, ennen kuin mitään vaihdevuosien hoitoon liittyvää vaikutusta voidaan pitää vahvistettuna.
Lääkkeiden käyttö on toinen alue, josta tiedot ovat puutteellisia. NAD+:n esiasteiden ja yleisesti määrättyjen lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia koskevat viralliset tutkimukset ovat vähäisiä.
Ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa havaittiin muutoksia glukoositasapainossa, insuliiniherkkyydessä, lipidimetabolismissa, verisuonten toiminnassa sekä verenpaineeseen liittyvissä parametreissa, vaikka tulokset eivät olleet yhdenmukaisia kaikissa tutkimuksissa.
Tällä voi olla merkitystä diabeteksen, verenpainetaudin, sydän- ja verisuonitautien sekä muiden kroonisten sairauksien hoidossa käytettävien lääkkeiden kannalta. Nykyisessä kirjallisuudessa ei kuitenkaan ole saatavilla kattavaa eikä validoitua vuorovaikutuskarttaa NR:n, NMN:n ja muiden NAD+:aan liittyvien yhdisteiden osalta.
Miten todisteet vaihtelevat väestöryhmän ja tavoitteen mukaan?
NAD+-lisäravinteiden merkitys riippuu suurelta osin siitä, onko kyseistä kohderyhmää ja odotettua vaikutusta todella tutkittu.
Todisteet ovat vahvempia, kun kyseessä on selkeästi määritelty biologinen tai kliininen tulos, jota on arvioitu kontrolloiduissa ihmistutkimuksissa. Esimerkkejä ovat NAD+-biomarkkerien, lipidimarkkerien, tiettyjen fyysisen suorituskyvyn parametrien sekä insuliiniherkkyyden muutokset tietyissä väestöryhmissä [1,3,4].
Todisteiden painoarvo heikkenee, kun odotettu vaikutus on laaja-alainen tai huonosti määritelty. Termit kuten „hyvinvointi”, „anti-aging”, „aivojen uudistuminen”, „mielen selkeys” tai „pitkäikäisyyden tukeminen” yhdistävät usein monia erilaisia biologisia tai subjektiivisia vaikutuksia, joita ei ole validoitu yksittäisiksi kliinisiksi päätepisteiksi.
Myös ikä vaikuttaa siihen, kuinka suoraan saatavilla olevia tietoja voidaan soveltaa. Keski-ikäisillä ja ikääntyneillä on käytettävissään huomattavasti laajempi tutkimustieto, sillä juuri nämä väestöryhmät ovat useimmiten osallistuneet NAD+:n esiasteita koskeviin tutkimuksiin [1,2].
Terveistä nuorista aikuisista on saatavilla huomattavasti vähemmän suoraa tietoa tuloksista, kun taas lapsista, nuorista, raskaana olevista ja imettävistä naisista on saatavilla hyvin vähän tai ei lainkaan turvallisuutta koskevia erityistietoja.
Terveydentila on arvioinnin seuraava ulottuvuus. Yleisesti terveillä keski-ikäisillä henkilöillä saatuja tuloksia ei voida automaattisesti yleistää koskemaan henkilöitä, joilla on aktiivinen syöpä, vakava sydän- ja verisuonitauti, diagnosoitu maksasairaus, lääkkehoitoa vaativaan diabetekseen tai muihin monimutkaisiin lääketieteellisiin ongelmiin.
Myös antotavalla on merkitystä. Suun kautta otettavilla NR:llä ja NMN:llä on tällä hetkellä laajin satunnaistettujen ihmistutkimusten aineisto yleisesti keskusteltujen NAD+-tuotteiden joukossa.
NAD+:n laastareita, ihonalaisia injektioita, lihaksensisäistä ja laskimonsisäistä antamista koskeva näyttö on huomattavasti rajallisempaa. Suun kautta otettavia esiasteita koskevia tutkimustuloksia ei siis pidä automaattisesti yleistää muihin antotapoihin.
Toinen merkittävä rajoitus on tutkimusten kesto. Monet niistä kestivät vain muutaman viikon tai kuukauden, eivätkä useita vuosia.
Toimenpide, joka vaikuttaa hyvin siedetyltä lyhyellä tai keskipitkällä aikavälillä, ei välttämättä ole yhtä hyvin tunnettu, kun sitä käytetään jatkuvasti useiden vuosien ajan.
Yleisesti saatavilla oleva kirjallisuus tukee tulkintaa, joka riippuu kyseisestä väestöryhmästä ja odotetusta vaikutuksesta, eikä yleistä johtopäätöstä siitä, kenen „pitäisi” käyttää NAD+:ta.
Joidenkin keski-ikäisten ja ikääntyneiden henkilöiden osalta ihmisillä tehdyt tutkimukset tarjoavat suhteellisen merkittävää näyttöä siitä, että suun kautta otettavat NR- tai NMN-valmisteet voivat nostaa NAD+-biomarkkereita ja vaikuttaa tiettyihin aineenvaihdunta- tai toiminnallisiin parametreihin.
Monien muiden ehdotettujen käyttötarkoitusten osalta todisteet ovat edelleen alustavia, epäjohdonmukaisia, epäsuoria tai puuttuvat kokonaan.
Tämä ero on tärkeä, sillä se, että tiettyä yhdistettä siedetään suhteellisen hyvin kliinisessä tutkimuksessa, ei ole sama asia kuin se, että se tarjoaisi merkittävän kliinisen hyödyn tiettyyn tarkoitukseen.
Nykyisen näytön rajoitukset
- Suurin osa NAD+:n esiasteita koskevista kliinisistä tutkimuksista on kohdistunut keski-ikäisiin ja ikääntyneisiin henkilöihin. Terveistä nuoremmista aikuisista saatavilla olevat tiedot ovat edelleen suhteellisen rajallisia [1,2].
- Erityisesti urheilijoita tai urheilusuorituksiin, palautumiseen, voimaan tai muihin liikuntaan liittyviin tavoitteisiin valikoituja osallistujia koskevat tutkimukset ovat harvinaisia.
- NAD+-lisäravinteiden käytön aloittamiselle ei ole määritetty todisteisiin perustuvaa „ihanteellista ikää”.
- Ikään liittyvä NAD+:n pitoisuuden lasku tarjoaa biologisen perustelun tutkimuksille ikääntyneillä aikuisilla, mutta se ei todista, että ravintolisän käyttö tuottaisi kliinisesti merkittäviä hyötyjä pelkästään sen vuoksi, että henkilö on saavuttanut tietyn iän [7].
- Lääkkeen turvallisuutta lapsilla, vaikutusta kehitykseen ja annostusta ei ole riittävästi selvitetty.
- Tiedot lääkkeen turvallisuudesta raskauden ja imetyksen aikana ovat edelleen riittämättömiä.
- Tässä artikkelissa käsitellyt vaihdevuosia koskevat tulokset ovat peräisin pienestä, lyhyestä, avoimesta tutkimuksesta, jossa ei ollut lumelääkeryhmää [8].
- Menopaussia koskevaan tutkimukseen osallistui myös tutkijoita, jotka olivat testattavan tuotteen valmistajan palveluksessa, mikä on yksi mahdollinen lisälähde systemaattiselle virheelle [8].
- Ennen kuin vaihdevuosien yhteydessä esiintyvää vaikutusta voidaan pitää vahvistettuna, tarvitaan riippumattomia, satunnaistettuja, lumelääkkeellä vertailtuja tutkimuksia.
- Ei ole löydetty mitään erityistä ihmisillä tehtyä tutkimusta, joka vahvistaisi NAD+:n esiasteiden tehokkuuden tunnistetun maksasairauden hoitomenetelmänä.
- Triglyseridien, kokonaiskolesterolin tai LDL-kolesterolin pitoisuuksien paranemista ei tule tulkita osoitukseksi maksan rasvoittumisen, fibroosin, tulehduksen tai muiden maksalle ominaisiin parametrien vähenemisestä [3].
- Käsitellyt syöpäriski perustuu yhteen ainoaan eläinkokeeseen, eikä sitä ole vahvistettu vastaavaksi riskiksi ihmisillä [5].
- Suurinta osaa NAD+:ta koskevista yleisistä tutkimuksista ei ole suunniteltu arvioimaan syöpien esiintyvyyttä, uusiutumista, etäpesäkkeitä eikä syöpäkuolleisuutta.
- Lääkkeiden yhteisvaikutuksia koskevat viralliset tutkimukset ovat edelleen rajallisia, minkä vuoksi aikuisten yleiset turvallisuustiedot eivät vahvista jokaisen lääkeyhdistelmän turvallisuutta.
- Tutkimustulokset vaihtelevat huomattavasti annostelutavan mukaan. Suun kautta otettavista NR:stä ja NMN:stä on selvästi enemmän kontrolloituja ihmiskokeiden tuloksia kuin laskimoon, lihakseen, ihon alle tai ihon läpi annettavista NAD+:aan liittyvistä tuotteista.
- Lyhyen ja keskipitkän aikavälin sietokykyä koskevia tietoja ei tule pitää vastaavina kuin vahvistettu pitkäaikainen turvallisuus.
- NAD+-pitoisuuden nousu veressä tai kudoksissa ei tarkoita automaattisesti fyysisen suorituskyvyn, kognitiivisten toimintojen, aineenvaihdunnan terveyden, biologisen iän, terveenä vietettävän elinajan tai elinajan pidentymistä.
Vastuuvapauslauseke
Tämä artikkeli on luonteeltaan puhtaasti opettavainen ja tiivistää tieteellisiä tutkimuksia. Se ei ole lääketieteellistä neuvontaa eikä henkilökohtaista suositusta NAD+-lisäravinteiden käytön puolesta tai sitä vastaan.
NAD+:ta ja sen esiasteita ei tulisi esittää FDA:n tai EMA:n hyväksyminä hoitomenetelminä ikääntymiseen, vaihdevuosioireisiin, maksasairauksiin, syöpien, aineenvaihduntahäiriöiden, sydän- ja verisuonitautien, kognitiivisten häiriöiden, urheilusuorituskyvyn parantamisen tai muiden sairauksien tai lääketieteellisten käyttötarkoitusten hoitomenetelminä, ellei kyseessä ole tietty hyväksytty lääkevalmiste ja käyttöaihe.
Käytettävissä olevat tutkimustulokset vaihtelevat huomattavasti iän, terveydentilan, tutkittavan väestöryhmän, käytetyn NAD+-esiasteen, antotavan, annoksen, käyttöajan ja arvioitavan kliinisen tuloksen mukaan.
Vahvimmat ihmisillä tehdyt tutkimustulokset koskevat valikoituja biomarkkereita ja tiettyjä tuloksia, joita on tutkittu pääasiassa keski-ikäisillä ja ikääntyneillä henkilöillä. Todisteet ovat rajallisempia tai puuttuvat kokonaan terveiden nuorten aikuisten, lasten, nuorten, raskauden, imetyksen, monien lääketieteellisesti monimutkaisten väestöryhmien sekä lukuisten yleisesti mainostettujen hyvinvointi- ja ikääntymistä hidastavien vaikutusten osalta. Yleisen aikuisväestön lyhyen ja keskipitkän aikavälin turvallisuustulokset eivät vahvista tuotteen sopivuutta jokaiselle ryhmälle, eivätkä NAD+-biomarkkerien muutokset sinänsä osoita kliinistä hyötyä.
Viitteet
[1] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). β-nikotinamidimononukleotidin (NMN) lisäravinteen teho ja turvallisuus terveillä keski-ikäisillä aikuisilla: satunnaistettu, monikeskustutkimus, kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloitu, rinnakkaisryhmäinen, annoksesta riippuva kliininen tutkimus. GeroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[2] Conze, D., Brenner, C., & Kruger, C. L. (2019). NIAGENin (nikotinamidiribosidikloridi) pitkäaikaisen käytön turvallisuus ja aineenvaihdunta satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumelääkekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui terveitä ylipainoisia aikuisia. Tieteelliset raportit, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z
[3] Zhong, O., Wang, J., Tan, Y., Lei, X. ja Tang, Z. (2022). NAD+-esiasteen lisäravinteiden vaikutukset glukoosi- ja lipidimetaboliaan ihmisillä: meta-analyysi. Ravitsemus ja aineenvaihdunta, 19, 20. https://doi.org/10.1186/s12986-022-00653-9
[4] Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S.-I., & Klein, S. (2021). Nikotiiniamidimononukleotidi lisää lihasten insuliiniherkkyyttä prediabeettisilla naisilla. Tiede, 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985
[5] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). Bioluminesenssiin perustuva koetin nikotinamidiribosidin imeytymisen in vivo -seurantaan paljastaa yhteyden metastaasien ja NAD+-aineenvaihdunnan välillä. Biosensorit ja bioelektroniikka, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826
[6] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). Nikotinamidiadeniinidinukleotidin (NAD+) ja nikotinamidiribosidin (NR) laskimonsisäinen infuusio: retrospektiivinen siedettävyyttä koskeva pilottitutkimus todellisessa hoitoympäristössä. Frontiers in Aging, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582
[7] Camacho-Pereira, J., Tarragó, M. G., Chini, C. C. S., Nin, V., Escande, C., Warner, G. M., Puranik, A. S., Schoon, R. A., Reid, J. M., Galina, A., & Chini, E. N. (2016). CD38 määrää ikään liittyvän NAD-pitoisuuden laskun ja mitokondrioiden toimintahäiriön SIRT3:sta riippuvaisen mekanismin kautta. Cell Metabolism, 23(6), 1127–1139. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.006
[8] Holmes, H. E., Srivastava, K., Scalici, J. M., Dhuguru, J., Shea, A. E., Migaud, M. E., & Dellinger, R. W. (2026). Nikotinamidiribosidi ja pterostilbeeni vähentävät vaihdevuosien siirtymävaiheen haitallisten oireiden esiintymistiheyttä ja vakavuutta: avoin pilottiklininen tutkimus. Frontiers in Aging, 7, 1773667. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1773667