Betydningen af NAD+-tilskud afhænger af faktorer som alder, helbredstilstand, den forventede effekt, og i hvor høj grad den pågældende person ligner de populationer, der blev undersøgt i de offentliggjorte studier. I stedet for at betragte NAD+ som en generelt passende eller upassende løsning opsummerer denne guide, for hvilke grupper dokumentationen fra studier på mennesker er relativt stærkere, svagere eller fortsat fraværende.
Hvem har det stærkeste videnskabelige grundlag for at bruge NAD+-tilskud?
De fleste publicerede randomiserede, placebokontrollerede studier om NR og NMN har koncentreret sig om middelaldrende og ældre personer, typisk fra omkring 40- til 70-års alderen og opefter [1,2]. Dette er også den aldersgruppe, hvor det aldersrelaterede fald i NAD+-niveauer bliver mere biologisk væsentligt.
Koncentrationen af NAD+ ser ud til at falde med alderen i flere væv, hvilket har gjort ældre mennesker til et af hovedområderne for forskning i NAD+-forstadier. Dette afspejler dog både biologisk interesse og forskningsprioriteter. Det betyder ikke, at tilskud har vist sig at være gavnlige for alle i disse aldersgrupper.
Beviserne er mest direkte, når en specifik effekt rent faktisk er blevet målt i forsøg på mennesker. Eksempler omfatter parametre for fysisk formåen såsom ganghastighed [1], ændringer i lipid-relaterede biomarkører [3] og forbedret insulinfølsomhed i visse specifikke populationer [4].
For disse resultater findes der et klarere evidensgrundlag end for de bredere påstande om generel „anti-aging”, understøttelse af lang levetid eller forbedring af kognitive funktioner. Disse mere generelle mål forbliver væsentligt sværere at bekræfte i studier på mennesker.
Atleter og meget aktive voksne tilhører en anden evidenskategori. På nuværende tidspunkt findes der ikke en stor, dedikeret databank af kliniske studier, der viser, at tilskud med NAD+-forstadier forbedrer sportspræstationer, restitution, udholdenhed, styrke eller andre sportsrelaterede parametre.
De generelle sikkerhedsdata fra studier af raske voksne kan stadig give en vis indsigt for fysisk aktive personer, men de bør ikke fortolkes som bevis for en direkte fordel for den idrætslige præstation.
Grupper, der kræver større forsigtighed eller er behæftet med væsentlige dokumentationshuller
I flere grupper er der enten væsentlige sikkerhedsmæssige huller eller specifikke resultater, der gør, at data fra generelle voksenstudier har begrænset anvendelighed.
Et af eksemplerne er personer med en personlig eller familiær sygehistorie med kræft. I et præklinisk studie var tilskud af nikotinamidribosid forbundet med en øget forekomst af kræft og hjernemetastaser i en musemodel for brystkræft [5].
Dette var et dyreforsøg og beviser ikke, at NAD+-forstadier øger risikoen for kræft hos mennesker. NAD+-metabolisme er dog tæt forbundet med kræftcelleviologi, og de fleste generelle NAD+-studier var ikke designet til at vurdere kræftforekomst, tilbagefald, metastaser eller langsigtede onkologiske udfald.
Af denne årsag giver de generelle sikkerhedsdata for voksne begrænset information for personer med aktiv cancer, tidligere cancer eller potentielt øget risiko for cancer.
Graviditet og amning udgør et andet stort evidenshul. Ingen dedikerede sikkerhedsundersøgelser på mennesker har fastslået sikkerheden af NR, NMN eller koncentrerede NAD+-relaterede produkter under graviditet eller amning.
Personer med væsentlige hjerte-kar-sygdomme kan også kræve en særskilt vurdering, især hvis intravenøs NAD+ overvejes. Et retrospektivt studie af reel anvendelse viste, at gastrointestinale og hjerterelaterede symptomer opstod hyppigere ved IV NAD+ end ved intravenøs nikotinamidribosid under de samme kliniske forhold [6].
Dette resultat gælder specifikt for intravenøs administration og bør ikke automatisk overføres til oralt NR eller NMN.
Børn og unge var i høj grad også fraværende i kliniske forsøg. De fleste publicerede studier af NAD+-forstadier har fokuseret på voksne, hvorfor pædiatrisk sikkerhed, udviklingsmæssig påvirkning og dosering forbliver utilstrækkeligt karakteriseret.
Brug af lægemidler er et andet usikkerhedsområde. Formelle studier af lægemiddelinteraktioner vedrørende NAD+-forstadier er begrænsede, og i mange kliniske studier er brugen af lægemidler blevet kontrolleret gennem eksklusionskriterier i stedet for direkte undersøgelse af interaktioner.
Manglen på rapporterede interaktioner i sådanne studier beviser derfor ikke, at enhver kombination af lægemidler er sikker.
Aldersspørgsmålet — kan man være „for ung”, og findes der en optimal alder at starte?
Der er ikke fastsat en evidensbaseret „ideel startalder” for NAD+-tilskud. Dette forbliver et reelt forskningshul.
Det biologiske grundlag for forskning i NAD+-forstadier er i vid udstrækning knyttet til aldring, da koncentrationen af NAD+ ser ud til at falde gradvist over tid. De foreslåede årsager omfatter øget aktivitet af NAD+-forbrugende enzymer såsom CD38, akkumulering af celle- og DNA-skader, ændringer i PARP-aktivitet samt forstyrrelser i syntese- eller genindvindingsvejene for NAD+ [7].
Dette er en af begrundelserne for, at personer i middelalderen og ældre personer blev undersøgt væsentligt hyppigere end yngre voksne.
Data om raske yngre voksne er betydeligt mere begrænsede. Mange randomiserede studier har først rekrutteret deltagere fra omkring 40-55-års alderen eller ældre, og derfor findes der relativt få direkte beviser, der viser, hvorvidt øgning af NAD+ hos raske yngre voksne forbedrer fysisk formåen, kognitiv funktion, metabolisk sundheid eller andre resultater.
Dette betyder ikke, at NAD+-forstadier er skadelige for yngre voksne. Det betyder blot, at begrundelsen baseret på at korrigere et aldersrelateret fald i NAD+ har mindre direkte anvendelse, hvis et væsentligt fald endnu ikke er opstået.
Børn og unge udgør en endnu større evidensmue. Der er ikke fastsat en pædiatrisk startalder, et standardiseret doseringsregime eller tilstrækkelige sikkerhedsdata for tilskud med NAD+-forstadier i denne population.
Nuværende kliniske forsøg giver derfor ikke grundlag for at betragte NAD+-tilskud som en etableret intervention til raske børn eller unge.
Særlige tilfælde: leversygdomme, overgangsalder og anvendt medicin
NAD+-metabolismen er tæt forbundet med leverens funktion, da dette organ spiller en afgørende rolle i næringsstofmetabolismen, lipidforarbejdning, afgiftning samt metabolismen af flere NAD+-forløbere og relaterede metabolitter.
Nogle menneskelige studier har rapporteret resultater, der er relevante for metaboliske markører relateret til leverens sundhed. En metaanalyse af 40 studier viste, at interventioner med NAD+-forstadier signifikant sænkede niveauerne af triglycerider, totalkolesterol og LDL-kolesterol [3].
Disse resultater vedrører cirkulerende lipidmarkere og ikke direkte målinger af leversygdom. De beviser ikke, at NAD+-forstadier reducerer fedtmængden i leveren, forbedrer fibrose, normaliserer leverenzymer eller behandler tilstande som metabolisk dysfunktion-associeret steatotisk leversygdom, hepatitis eller andre diagnosticerede sygdomme i dette organ.
Der er ikke identificeret nogen dedikeret undersøgelse på mennesker, der bekræfter tilskud af NAD+-forstadier som en behandlingsmetode for diagnosticeret leversygdom. Resultaterne vedrørende lipider bør derfor ikke fortolkes som et direkte bevis på en terapeutisk virkning på leveren.
Overgangsalderen er et andet område, hvor der er begrænsede data fra studier på mennesker. I et åbent pilotstudie fik 40 kvinder over 35 år en kombination af 250 mg nicotinamidribosid og 50 mg pterostilben i 7 dage [8].
Blandt de 32 deltagere, der i starten rapporterede om symptomer forbundet med overgangsalderen, blev der konstateret et fald på mindst 50% i hyppigheden og sværhedsgraden af hedeture, oppustethed og søvnforstyrrelser. I undersøgelsen blev der også konstateret en ændring i forholdet mellem østradiol og østron, to former for østrogen [8].
Disse resultater er fortsat foreløbige. Undersøgelsen var kort, varede kun 7 dage, var åben og omfattede ikke en placebogruppe.
I forskningsteamet var der også ansatte fra den virksomhed, der producerer og sælger det undersøgte kosttilskud. Disse begrænsninger gør det vanskeligt at adskille de interventionsspecifikke effekter fra placeboeffekten, forventninger, naturlige fluktuationer i symptomer eller andre kilder til systematisk fejl.
Resultaterne kræver derfor bekræftelse i større, uafhængige, randomiserede, placebokontrollerede studier, før nogen handling i forbindelse med overgangsalderen kan anses for at være bekræftet.
Brugen af lægemidler forbliver et andet område med ufuldstændige data. Formelle studier af interaktioner mellem NAD+-forstadier og almindeligt udskrevne lægemidler er begrænsede.
I studier på mennesker er der observeret ændringer i glukoseregulering, insulinfølsomhed, lipidstofskifte, vaskulær funktion og parametre relateret til blodtryk, selvom resultaterne ikke var konsekvente på tværs af alle studier.
Dette kan have betydning for lægemidler, der anvendes mod diabetes, forhøjet blodtryk, hjerte-kar-sygdomme og andre kroniske sygdomme. Den aktuelle litteratur giver dog ikke et komplet eller valideret interaktionskort for NR, NMN og andre NAD+-relaterede forbindelser.
Hvordan adskiller evidens sig afhængigt af population og formål?
Betydningen af NAD+-tilskud afhænger i høj grad af, hvorvidt den specifikke population og den forventede effekt rent faktisk er blevet undersøgt.
Beviserne er stærkere, når spørgsmålet vedrører et klart defineret biologisk eller klinisk udfald, der evalueres i kontrollerede forsøg på mennesker. Eksempler omfatter ændringer i NAD+-biomarkører, lipidmarkører, udvalgte parametre for fysisk formåen og insulin følsomhed i specifikke populationer [1,3,4].
Beviserne bliver svagere, når den forventede effekt er bred eller dårligt defineret. Udtryk som „wellness”, „anti-aging”, „hjernereparation”, „mental klarhed” eller „langtidsstøtte” kombinerer ofte mange forskellige biologiske eller subjektive effekter, der ikke er blevet valideret som individuelle kliniske endepunkter.
Alder påvirker også, hvor direkte de tilgængelige data kan anvendes. Middelaldrende og ældre personer har en betydeligt større database, da det netop er disse populationer, der hyppigst har deltaget i studier af NAD+-forstadier [1,2].
Raske, yngre voksne har betydeligt færre direkte data om udfald, mens børn, unge, gravide og ammende har meget begrænsede eller helt fraværende dedikerede sikkerhedsdata.
Helbredstilstanden udgør endnu et vurderingslag. Resultater opnået hos generelt raske middelaldrende personer kan ikke automatisk generaliseres til personer med aktiv cancer, alvorlig hjerte-kar-sygdom, diagnosticeret leversygdom, farmakologisk krævende diabetes eller andre komplekse medicinske problemer.
Administrationsvejen har også betydning. Oralt indtaget NR og NMN har i øjeblikket den største database af randomiserede menneskelige forsøg blandt de almindeligt omtalte NAD+-relaterede produkter.
Beviserne vedrørende NAD+-plastre, subkutane injektioner, intramuskulær og intravenøs administration er væsentligt mere begrænsede. Resultaterne af studier om orale prekursorer bør derfor ikke automatisk overføres til andre administrationsveje.
Endnu en væsentlig begrænsning er studiets varighed. Mange af dem varede kun et par uger eller måneder, snarere end mange år.
En intervention, der ser ud til at blive tolereret godt på kort eller mellemlang sigt, er ikke nødvendigvis lige så godt karakteriseret ved kontinuerlig brug over mange år.
Den alment tilgængelige litteratur understøtter en populationsafhængig fortolkning, der afhænger af det forventede resultat, frem for en universel konklusion om, hvem der „bør” bruge NAD+.
For nogle mellemaldrende og ældre mennesker giver humanstudier relativt betydelige beviser for, at oralt NR eller NMN kan øge NAD+-biomarkører og påvirke udvalgte metaboliske eller funktionelle parametre.
For mange andre foreslåede anvendelser forbliver beviserne foreløbige, inkonsistente, indirekte eller fraværende fuldstændigt.
Denne sondring er væsentlig, fordi bevis for, at en given forbindelse tolereres relativt godt i et klinisk forsøg, ikke er det samme som bevis for, at den giver en væsentlig klinisk fordel for et bestemt formål.
Begrænsninger af de nuværende beviser
- De fleste kliniske studier af NAD+-prekursorer har omfattet midaldrende og ældre personer. Data om raske, yngre voksne er fortsat forholdsmæssigt begrænsede [1,2].
- Dedikerede studier med atleter eller deltagere, der er udvalgt specifikt med henblik på sportspræstationer, restitution, styrke eller andre formål relateret til fysisk aktivitet, er begrænsede.
- Der er ikke fastsat en evidensbaseret „idealalder for at starte” på NAD+-tilskud.
- Det aldersrelaterede fald i NAD+ giver et biologisk grundlag for forskning i ældre voksne, men det beviser ikke, at tilskud giver klinisk relevante fordele blot fordi en person har nået en vis alder [7].
- Pædiatrisk sikkerhed, indvirkning på udviklingen og dosering er ikke blevet tilstrækkeligt fastlagt.
- Sikkerhedsdata for graviditet og amning er fortsat utilstrækkelige.
- Resultaterne vedrørende overgangsalderen, der er omtalt i denne artikel, stammer fra et lille, kortvarigt, åbent studie uden en placebogruppe [8].
- I menopausestudiet deltog også forskere ansat af den virksomhed, der fremstillede det testede produkt, hvilket udgør en yderligere potentiel kilde til systematisk fejl [8].
- Før enhver indsats i forbindelse overgangsalderen kan anses for at være dokumenteret, kræves der uafhængige, randomiserede, placebokontrollerede forsøg.
- Intet dedikeret humant studie, der bekræfter NAD+-prekursorer som en behandling for diagnosticeret leversygdom, er blevet identificeret.
- Forbedringer af niveauet af triglycerider, totalkolesterol eller LDL-kolesterol bør ikke fortolkes som bevis på nedsat fedtlever, fibrose, inflammation eller andre leverspecifikke parametre [3].
- Den drøftede kræftrisiko stammer fra et enkelt dyreforsøg og er ikke blevet bekræftet som en sammenlignelig risiko hos mennesker [5].
- De fleste generelle NAD+-studier var ikke designet til at vurdere forekomsten af kræft, tilbagefaller, metastaser eller kræftrelateret dødelighed.
- Formelle lægemiddelinteraktionsstudier er begrænsede, så de generelle sikkerhedsdata for voksne understøtter ikke sikkerheden ved enhver kombination med lægemidler.
- Beviserne varierer betydeligt afhængigt af indgivelsesvejen. Oralt NR og NMN har langt flere kontrollerede studiedata på mennesker end intravenøse, intramuskulære, subkutane eller transdermale NAD+-relaterede produkter.
- Data vedrørende kort- og mellemsigtet tolerance bør ikke betragtes som ligeværdige med bekræftet langtidssikkerhed.
- Forøgelse af niveauet af NAD+ i blodet eller vævet betyder ikke automatisk en forbedring af fysisk formåen, kognitive funktioner, metabolisk sundhed, biologisk alder, sund levealder eller levetid.
Ansvarsfraskrivelse
Artikzelen har udelukkende til formål at oplyse og opsummere videnskabelig forskning. Den udgør ikke medicinsk rådgivning eller en individuel anbefaling for eller imod NAD+-tilskud.
NAD+ og dets præcursors bør ikke fremstilles som FDA- eller EMA-godkendte behandlinger mod aldring, overgangsalderens symptomer, leversygdomme, kræft, stofskiftesygdomme, hjerte-kar-sygdomme, kognitive nedsættelser, forbedring af sportspræstationer eller andre sygdomme eller medicinske anvendelser, medmindre der er tale om et specifikt godkendt lægemiddel og indikation.
De tilgængelige evidenser varierer betydeligt afhængigt af alder, helbredstilstand, den undersøgte population, den specifikke NAD+-forløber, indgivelsesmåde, dosis, varighed af brugen og det vurderede kliniske udfald.
De stærkeste data fra studier på mennesker vedrører udvalgte biomarkører og specifikke udfald, der primært er undersøgt hos middlealdrende og ældre personer. Beviserne er mere begrænsede eller fraværende for så vidt angår raske, yngre voksne, børn, unge, gravide, ammende, mange medicinsk komplekse populationer samt adskillige alment markedsførte wellness- og anti-aging-effekter. Resultater vedrørende kort- og mellems A-sigtssikkerhed i den generelle voksenbefolkning dokumenterer ikke egnethed for alle grupper, og ændringer i NAD+-biomarkører i sig selv beviser ikke nogen klinisk gavn.
Referencer
[1] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). The efficacy and safety of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: A randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. GeroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[2] Conze, D., Brenner, C., & Kruger, C. L. (2019). Safety and metabolism of long-term administration of NIAGEN (nicotinamide riboside chloride) in a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of healthy overweight adults. Videnskabelige rapporter, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z
[3] Zhong, O., Wang, J., Tan, Y., Lei, X., & Tang, Z. (2022). Effects of NAD+ precursor supplementation on glucose and lipid metabolism in humans: A meta-analysis. Ernæring & Stofskifte, 19, 20. https://doi.org/10.1186/s12986-022-00653-9
[4] Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S.-I., & Klein, S. (2021). Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Videnskab, 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985
[5] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism. Biosensorer og bioelektronik, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826
[6] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). Intravenous infusion of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) versus nicotinamide riboside (NR): A retrospective tolerability pilot study in a real-world setting. Frontiers in Aging, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582
[7] Camacho-Pereira, J., Tarragó, M. G., Chini, C. C. S., Nin, V., Escande, C., Warner, G. M., Puranik, A. S., Schoon, R. A., Reid, J. M., Galina, A., & Chini, E. N. (2016). CD38 dictates age-related NAD decline and mitochondrial dysfunction through a SIRT3-dependent mechanism. Cellemetabolisme, 23(6), 1127–1139. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.006
[8] Holmes, H. E., Srivastava, K., Scalici, J. M., Dhuguru, J., Shea, A. E., Migaud, M. E., & Dellinger, R. W. (2026). Nicotinamide riboside and pterostilbene reduces frequency and severity of undesirable symptoms of the menopause transition: An open-label, pilot clinical trial. Frontiers in Aging, 7, 1773667. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1773667